Șef lucrări dr.

Elena Dumea
Universitatea ”Ovidius” din Constanța, Facultatea de Medicină
Medic primar boli infecțioase
 VACCINAREA
impotriva
VIRUSULUI HEPATITEI B

S.L. Dr Dumea Elena

Universitatea “Ovidus” din Constanta
Spitalul Clinic de Boli Infectioase Constanta
05.04.2019
 HEPATITA VIRALA B
 Descriere= infectie
produsa de virusul
hepatitic B (VHB)
 Simptome
 Posibil nici unul la primo-
infectia cu acest virus
 Sau :
 Coloratia galbena a pielii si
sclerelor,
 oboseala,

 lipsa poftei de mancare,

 greata,

 dureri in etajul abdominal

superior,
 dureri articulare
 ISTORIC

 secolul V ic- Epidemie de icter –

descrisa de Hippocrates
 1930-1940- icter aparut la
pacientii ce au primit produse de
sange si la cei vaccinati impotriva
febrei galbene
 1965- Antigen Australia
 1970- teste serologice pentru VHB
Complicatii:

 Cronicizare
 Ciroza hepatica
 Cancer hepatic

 Cu cat e persoana mai tanara la

infectare cu atat posibilitatea de
cronicizare e mai mare
 Transmitere
HBV poate fi transmisă
 pe verticală de la mamă la copil în timpul travaliului sau al nașterii,
 prin contact sexual sau
 prin expunerea la sânge contaminat sau fluide ale corpului.
 Transmiterea in utero este mai puțin frecventă.
 Sugarii născuți la femeile cu HBsAg pozitiv prezintă un risc crescut de
infecție cu VHB.
 De asemenea, adolescenții prezintă un risc crescut ca urmare a
comportamentului sexual sau a consumului de droguri prin injectare.
 În fiecare an, în Statele Unite se estimează că 25.000 de copii sunt
născuți femeilor care sunt infectate HBV . Un procent de 90% dintre
acești sugari vor dobândi infecție acută cu VHB dacă nu se iau măsuri
preventive.
 Achiziționarea de VHB în timpul copilariei sau copilariei este asociată cu
un risc crescut de a dezvolta infecție cronică HBV comparativ cu infecția
ulterioară în viață (figura 1). Aproximativ 25% dintre persoanele
infectate cu infecție cronică cu VHB în timpul copilariei mor prematur
din cauza cirozei sau a cancerului hepatic .
 Majoritatea persoanelor cu infecție cronică cu VHB rămân
asimptomatice până la apariția cirozei sau stadiilor terminale ale
ficatului și pot să nu cunoască infecția lor, crescând riscul de
transmitere a contactelor de uz casnic, sexual sau de împărțire a acului.
Vaccinarea
http://www.who.int/hepatitis/news-events/WHO_Global-Hepatitis-Infographic-1.gif?ua=1
accesat 10.10.2017
http://www.who.int/hepatitis/news-events/WHO_Global-
Hepatitis-Infographic-2.gif?ua=1
  Există mai mult de două miliarde de persoane cu
evidență serologică a infecției cu virusul hepatitei
B (HBV) la nivel mondial [1].
 Dintre acestea, 292 milioane sunt purtători cronici
 aproximativ 686 000 decese apar anual legate de
hepatită B [2-4].
 În ciuda progreselor în terapia antivirală, doar o
mică parte dintre pacienții cu hepatită cronică B
vor avea un răspuns susținut.
 Astfel, prevenirea primară prin vaccinare care să
crească masa imuna rămâne principalul obiectiv
în controlul infecției cu VHB.
1.World Health Organization. Hepatitis B. http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo20022/en/index1.html (Accessed 1. on April 15,
2015).
2. Ott JJ, Stevens GA, Groeger J, Wiersma ST. Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence
and endemicity. Vaccine 2012; 30:2212.
3. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240
causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2015; 385:117.
4. Polaris Observatory Collaborators. Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study. Lancet
Gastroenterol Hepatol 2018; 3:383.
 Infecția cu virusul hepatitei B (HBV) poate
fi eradicată prin vaccinarea globală
 La nivel global, acoperirea cu vaccin pentru sugari, pe baza finalizării
celei de-a treia doze de vaccin (HepB3), a crescut de la 3% în 1992 la
84% în 2015 [5-7].
 Cu toate acestea, chiar și în țările care susțin în mod activ vaccinarea
universală, acoperirea este mai mică de 100%.
 În Statele Unite, acoperirea cu vaccinuri în rândul adulților este
scăzută, iar prevalența globală a imunității induse de vaccinul împotriva
hepatitei B a fost de 25% în perioada 2007-2012 [10].
 În 2015, SUA a raportat hepatita B acoperirea cu vaccinare (≥3 doze)
la adulți a fost de aproximativ 25% pentru adulții cu vârsta ≥19 ani,
32% dintre adulții cu vârsta cuprinsă între 19 și 49 de ani și 17%
dintre adulții cu vârsta ≥50 ani ani [11]. La adulții cu risc crescut de
vârstă ≥19 de ani, cum ar fi călătorii și pacienții cu boală hepatică
cronică, gradul de acoperire a fost ușor mai mare (32 și, respectiv,
30%).
 În ciuda acestei acoperiri suboptimale cu vaccin, incidența hepatitei
acute B a scăzut cu aproape 90% în Statele Unite (de la 8,5 la 100 000
în 1990 la 1,0 la 100 000 în 2016) [12].
 Cu toate acestea, noi infecții continuă să fie văzut, în special în rândul
adulților tineri care utilizează medicamente injectabile
 MASURI DE
SANATATE PUBLICA
 In timp ce vaccinarea
reprezinta piatra de temelie
a masurilor de sanatate
publica pentru a eradica
HBV, 5-10 la suta din indivizi
nu raspund la vaccinurile
disponibile in prezent. VACCINARE
VACCINARE

 Astfel, alte măsuri de

sănătate publică, inclusiv
măsurile de educație pentru
sănătate și de control al VACCINE ESCAPE
infecțiilor, rămân importante
5-10%
 TIPURI DE VACCIN
Dezvoltarea vaccinului împotriva hepatitei B este considerată una
dintre cele mai importante realizări ale medicinei moderne

Single-antigen vaccin
 -Există trei clase diferite de vaccinuri
hepatite B recombinante
 derivate din drojdie,
 celule de mamifere sau
 plasmă.
 Cel mai frecvent utilizat vaccinurile sunt
vaccinurile derivate din drojdie.
 Vaccinurile derivate din mamifere sunt
utilizate în anumite țări dar în afara
Statelor Unite
Vaccinul derivat din plasmă
 a fost primul vaccin împotriva hepatitei B
și a avut o eficacitate și o siguranță
excelente.
 preocupările legate de potențialul de
transmitere infecții cu sânge
 Având în vedere aceste preocupări și
costurile reduse ale vaccinurilor
recombinante , majoritatea țărilor nu mai
utilizează vaccinuri derivate din plasmă.
Vaccin derivat din drojdie
 - Vaccinurile recombinante împotriva hepatitei B
utilizând antigenul de suprafață derivat din
drojdie (HBsAg) au devenit disponibile pentru
prima dată în anii 1980.
 Vaccinurile derivate din drojdie sunt produse prin
clonarea genei S a virusului hepatitei B (HBV) în
celulele de drojdie.
 Acestea conțin proteina ne-glicozilată S mică a
HBV ca antigen de înveliș, care trebuie eliberat
din celulele de drojdie în timpul procesului de
fabricație proces
 Aceste vaccinuri nu conțin antigeni ale regiunilor
pre-S
ACIP =The United States Advisory
Committee on Immunization Practices

 Recombinant hepatitis B vaccines ●

(conventional))
 • Recombivax HB (10 mcg HBsAg/mL)
 • Engerix-B (20 mcg HBsAg/mL)
 ● Recombinant hepatitis B vaccine
(CpG-adjuvanted)
 • Heplisav-B (20 mcg HBsAg/0.5 mL)
 Vaccinurile conventionale (Recombivax
HB și Engerix-B )
 au devenit disponibile în 1983 și 1989, respectiv [18] și sunt utilizate în
întreaga lume .
 Ei folosesc un adjuvant de aluminiu și de obicei, necesită trei doze pe o
perioadă de șase luni pentru a asigura protecția (tabelul 1).
 Aceste vaccinuri au utilizat cantități foarte mici de timerozal, dar acele
formulări au fost întrerupte.
 Vaccinurile hepatitice B recombinante convenționale sunt extrem de sigure
și rata globală de seroconversie este> 90% la adulții sănătoși, folosind
definiția> 10 milli-unități internaționale / mL hepatită B anticorp de
suprafață (anti-HBs) ca răspuns pozitiv.
 Rata de protecție scade odată cu creșterea vârstei, de la peste 90 la sută
la copii și adulți tineri, la 86 la sută în al patrulea deceniu și la 47 în
deceniul al șaselea .
 Rata răspunsului este ușor mai scăzută la persoanele obeze, la fumători și
la bărbați și semnificativ mai scăzută la pacienții cu diabet zaharat, ciroză,
insuficiență renală cronică, transplant de organe beneficiari, copii cu boala
celiacă și pacienți imunosupresați.
 La pacienții cu hemodializă cronică, rata de răspuns la vaccinurile
împotriva hepatitei B este de 50 până la 60% .
 În ciuda celor mai mici seroconversia, riscul de infecție cu virusul hepatitei
B este cu 70% mai mic la pacienții vaccinați comparativ cu pacienții ne-
vaccinați supuși hemodializei cronice
Recombinant hepatitis B vaccine (CpG-
adjuvanted)
 În noiembrie 2017, un nou vaccin recombinant
împotriva hepatitei B (denumit HepB-CpG, vândut
ca Heplisav-B) a primit aprobarea pentru utilizare
la adulți cu vârsta de 18 ani și peste .
 Acest vaccin constă din HBsAg recombinant cu un
nou adjuvant imunostimulator .
 Vaccinul se administrează sub forma a două doze
intramusculare administrate la o lună interval.
 Nu este clar când acest vaccin va fi disponibil în
afara Statelor Unite.
 Studiile clinice care compară HepB-CpG (vaccinul recombinant
care utilizează un adjuvant imunostimulator nou) cu vaccinul
recombinant hepatitic B Engerix-B
 a constatat că nivelurile seroprotectoare anti-HBs (> 10 milli-unități internaționale /
ml) la 90-100%dintre pacienții cărora li se administrează HepB-CpG față de 70 până
la 90% dintre cei cărora li sa administrat Engerix-B [21,27-29].
 Aceste studii au inclus adulți sănătoși, dar si subiecti peste 40 de ani și pacienți cu
diabet zaharat de tip 2, care au tendința de a avea o rată de răspuns mai scăzută.
 Unul dintre studii a comparat 4376 de persoane care au primit vaccinul HepB-CpG
cu 2289 persoane care au primit Engerix-B [29].
 În analiza per protocol, proporția subiecților cu anti-HBs seroprotectori după două
doze de HepB-CpG comparativ cu trei doze de Engerix-B a fost de 95,4 față de
81,3% în cohorta globală, respectiv.
 Ratele de răspuns pentru HepB-CpG au fost mai mari în toate subgrupurile (100
față de 93% la subiecții cu vârste cuprinse între 18 și 29 de ani, 91,6 față de 72,6%
la subiecții cu vârsta cuprinsă între 60 și 70 de ani, 90,0 față de 65,1% dintre
diabetici, 94,7 față de 75,4% persoane fizice și 95,9% față de 78,6% dintre
fumători);
 cele mai mari diferențe au fost inregistrate la tipurile de subiecti cunoscute ca având
un răspuns mai sărac la vaccinul hepatitic B convențional.
 În ciuda imunogenității îmbunătățite, există preocupări deosebite legate de o
creștere a infarctului miocardic acut și a tulburărilor mediate imun la subiecții care
au primit HepB-CpG și se efectuează un studiu de fază 4 pentru a rezolva aceste
probleme.

21.Halperin SA, Ward B, Cooper C, et al. Comparison of safety and immunogenicity of two doses of investigational hepatitis B virus surface antigen co-administered with an immunostimulatory
phosphorothioate oligodeoxyribonucleotide and three doses of a licensed hepatitis B vaccine in healthy adults 18-55 years of age. Vaccine 2012; 30:2556.
27.Halperin SA, Dobson S, McNeil S, et al. Comparison of the safety and immunogenicity of hepatitis B virus surface antigen co-administered with an immunostimulatory phosphorothioate
oligonucleotide and a licensed hepatitis B vaccine in healthy young adults. Vaccine 2006; 24:20.
28.Heyward WL, Kyle M, Blumenau J, et al. Immunogenicity and safety of an investigational hepatitis B vaccine with a Toll-like receptor 9 agonist adjuvant (HBsAg-1018) compared to a licensed
hepatitis B vaccine in healthy adults 40-70 years of age. Vaccine 2013; 31:5300.
29.Jackson S, Lentino J, Kopp J, et al. Immunogenicity of a two-dose investigational hepatitis B vaccine, HBsAg-1018, using a toll-like receptor 9 agonist adjuvant compared with a licensed
hepatitis B vaccine in adults. Vaccine 2018; 36:668.
Vaccinurile derivate din celule de
mamifere
 sunt utilizate în afara Statelor Unite.
 Există trei producători diferiți care produc vaccinuri derivate
din celule de mamifere cu epitopi pre-S.
 Gen Hevac B (Pasteur, Franța) conține 20 mcg / doză de vaccin;
 Bio-Hep-B (Bio-Technology General, Israel) conține 2,5 până la 10
mcg / doză,
 în timp ce AG-3 (Hepacare) (Medeva, Marea Britanie; Evans,
Marea Britanie) conține 10 până la 20 mcg / doză de vaccin [30].
 În plus față de antigenul S, unul dintre aceștia conține
antigen din regiunea pre-S2, în timp ce celelalte două conțin
antigene din ambele regiuni pre-S1 și pre-S2.
 Un studiu controlat a sugerat că această clasă de vaccin a
fost asociată cu un răspuns imunitar sporit comparativ cu
Engerix-B într-un regim cu trei doze și a fost la fel de eficace
într-un regim cu două doze [31].
 Deși vaccinurile cu antigene pre-S pot fi mai imunogene,
acestea nu sunt disponibile pe scară largă și nu sunt
recomandate în mod obișnuit.
 Vaccinurile combinate - vaccinul
împotriva hepatitei B a fost combinat cu
succes cu alte vaccinuri,
 +vaccinul împotriva hepatitei A și
 +un vaccin care combină difteria, tetanusul, pertussisul
acelular și poliovirusul inactivat.

 Imunogenitatea acestor vaccinuri multivalente este similară cu aceea a

vaccinurilor univalente.
 Aceste vaccinuri combinate reduc numărul de injecții, ceea ce duce la o
mai mare conformare.
 Vaccinul combinat care include vaccinul recombinant împotriva hepatitei
B și vaccinul împotriva hepatitei A (Twinrix, GlaxoSmithKline) a fost
aprobat pentru utilizare la adulți în Statele Unite și Europa și la copii în
unele țări
 Aprobarea s-a bazat pe date din 1551 de participanți la studiu din 11
studii clinice care au primit Twinrix pe o schemă de 0, 1 și 6 luni.
 Un răspuns imun împotriva hepatitei A și B a fost observat la 99,9 și
respectiv 98,5 la sută dintre vaccinanții respectivi.
 A fost aprobat un program de dozare accelerat (cu doze administrate la
0, 7 și 21 până la 30 de zile și un rapel la 12 luni).
 Principalul său avantaj potențial este confortul și respectarea
îmbunătățită a celor care necesită vaccinarea împotriva ambelor virusuri
hepatitice.

)
RECOMANDARI DE VACCINARE
ADULTI

 Pentru adulți, vaccinarea este

recomandată pacienților fără dovezi
ale infecției anterioare cu virusul
hepatitei B (VHB), care prezintă un
risc crescut de a se infecta cu VHB
Contactii persoanelor HBsAg pozitive.

 familiali
 sexuali
 Contact cu ac ce provine de la
persoana AgHBs pozitiv
 Persoanele cu obiceiuri cu risc sporit de infectie VHB prin
comportament sexual sau utilizare de droguri :
 Persoanele cu mai mulți parteneri sexuali sau care doresc tratament sau
evaluare pentru boli cu transmitere sexuală
 Persoanele care si-au injectat vreodată droguri.
 Bărbații care fac sex cu bărbații
 Persoanele care locuiesc sau lucrează într-un loc unde prevalența
VHB este mai mare decât populația generală:
 Persoane incarcerate.
 Locuitorii și personalul instituțiilor pentru persoanele cu dizabilități în dezvoltare.
 Lucrătorii din domeniul sănătății și al lucrătorilor în domeniul
siguranței publice, expuși la sânge sau fluide ale corpului
contaminate cu sânge.
 Persoanele cu anumite comorbiditati:
 Pacienți cu boală renală în stadiu terminal, inclusiv cei cu hemodializă cronică și
pacienți care necesită transfuzii sanguine sau de sânge repetate.
 Pacienți cu afecțiuni hepatice cronice (de exemplu, ciroză, boală hepatică grasă,
boală hepatică autoimună, transaminază alanină crescută [ALT] sau aspartat
transaminază [AST])
 Persoane infectate HIV
 Persoane infectate HCV
 Pacienții cu diabet zaharat, în special dacă au vârsta cuprinsă între 19 și 59 de
ani.
 Toate persoanele neaccinate care călătoresc în zone cu prevalență
intermediară până la mare a infecției cu VHB Vaccinarea ar trebui
luată în considerare și pentru alți călători dacă au factori de risc
comportamentali pentru VHB
 Orice adult care doreste protecție împotriva infecției cu VHB.
 EVALUARE PREVACCINARE
Este necesara evaluare serologica prevaccinare la pacienții cu risc crescut
de infecție cu VHB anterioară, în special în grupurile de pacienți în care
prevalența VHB este ≥2%.
Aceasta include:
 Toți adulții din zonele endemice - Prevalența infecției HBV in trecut
sau actuală la adulți din zonele endemice poate depăși 50% (tabelul 3).
 O analiză a rentabilității a constatat că o strategie de screening și
vaccinare la insuficienții asiatici și pacienții din Pacific (grupuri în care
HBV este endemică) a avut un raport cost-eficacitate incrementat de
36.088 dolari SUA pe ani de viață ajustați în funcție de calitate câștigați
) comparativ cu o strategie universală de vaccinare, în care toți indivizii
primesc o serie de vaccinuri cu trei doze
 În plus, screening-ul persoanelor născute în zonele endemice are
avantajul de a fi în măsură să identifice și să indrume pe cele găsite a fi
HBsAg pozitive la îngrijire și tratament.
 Adulți cu risc sporit în zone nonendemice - În zone nonendemice,
examinăm adulții în grupuri cu risc sporit. Pentru alții, screening-ul
preventiv este, în general, inutil, deoarece costurile de screening
depășesc economiile pe vaccin și întârzie punerea în aplicare a
vaccinării.
 Screeningul trebuie efectuat printr-o
combinație de teste AgHBs si AcHBs.
 O abordare alternativă este de a
efectua un singur test pentru anticorpi
față de antigenul de bază al hepatitei B
-AcHBc care va detecta indivizi cu
infecție trecută sau actuală.
 Cu toate acestea, testarea pentru
AcHBc nu diferențiază pacienții cu
infecție cronică de la indivizi care s-au
recuperat din infecția anterioară
 Prima doză a vaccinului poate fi administrată imediat
după ce au fost obținute rezultatele testelor de
screening.
 Alternativ, prima doză de vaccin poate fi
administrată la momentul screening-ului, iar seria a
continuat numai la cei care sunt seronegativi
(tabelul 4).
 Este important ca screening-ul să nu prezinte o
barieră în îngrijirea pacientului și administrarea
vaccinului împotriva hepatitei B la persoanele
infectate sau imune nu va avea ca rezultat rezultate
specifice.
 Screeningul poate identifica persoanele cu infecție
cronică și poate reduce vaccinarea inutilă la cei cu
infecție rezolvată.
 Pacienții care au eliminat HBV de obicei nu
beneficiază de vaccinare suplimentară, chiar dacă
nivelul anti-HBs este scăzut. Astfel de pacienți vor fi
capabili să efectueze un răspuns imun adecvat în
cazul în care vor fi reaprovizionați cu VHB. Singura
excepție ar putea fi pacienții care au izolate anti-HBc
 Pacienții AcHBc pozitiv
 - nu vaccinăm în mod obișnuit persoanele
imunocompetente cu anticorpi izolați la antigenul de bază
al hepatitei B (anti-HBc) (HBsAg și anti-HBs negativ)
dacă au factori de risc pentru infecția cu VHB zona
endemică, se implică în comportamente cu risc ridicat).
Acești pacienți aveau probabil o expunere anterioară la
HBV și nu vor răspunde la vaccinare.
 În schimb, administram seria completă a vaccinului
împotriva hepatitei B la pacienții cu anticorpi anti-HBc
izolați, care provin din zone endemice scăzute și nu au
factori de risc pentru VHB, având în vedere posibilitatea
unui rezultat fals pozitiv.
 De asemenea, vaccinam pacienții imunocompromiși care
au izolat AcHBc, inclusiv cei cu HIV, deoarece studiile
sugerează că acești pacienți ar fi putut rezolva infecția cu
VHB și ar fi pierdut anti-HBs și ar răspunde la vaccinare.
 ALEGEREA VACCINULUI
 Pentru majoritatea pacienților, continuăm să folosim vaccinurile
recombinante împotriva hepatitei B care utilizează un adjuvant de
aluminiu (Engerix-B, Recombivax HB). Există o experiență vastă cu
aceste vaccinuri și acestea sunt sigure și imunogene la majoritatea adulților
sănătoși.
 Vaccinul recombinant împotriva hepatitei B, care utilizează un nou adjuvant
imunostimulator (HepB-CpG), poate fi cel mai potrivit pentru pacienții care
nu au probabilitatea de a se conforma seriei de trei doze.
 Deși HepB-CpG pare mai imunogen, utilizarea optimă a acestui vaccin este
încă determinată având în vedere preocupările de siguranță importante (de
exemplu, creșterea infarctului miocardic acut și a tulburărilor mediate
imun).
 În plus, nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea de rutină a
acestui vaccin la pacienții cu o probabilitate mai mică de a răspunde la
vaccinare, cum ar fi cei care sunt dializați sau sunt imunocompromiși.
 Cu toate acestea, acest vaccin ar putea fi luat în considerare pentru
lucrătorii din domeniul sănătății care nu răspund la dozele convenționale de
vaccin sau care au eșuat în a doua încercare de revaccinare cu doză unică
sau dublă, precum și la pacienții cu o probabilitate mai mică de a răspunde
vaccinurilor cu VHB. În aceste condiții, trebuie discutate potențialele riscuri
și beneficii, iar decizia de vaccinare cu HepB-CpG trebuie luată de la caz la
caz
 Comitetul consultativ privind practicile de imunizare (ACIP) nu indică o
preferință privind vaccinul care trebuie utilizat pentru majoritatea
pacienților [17].
 Singura excepție este femeile însărcinate, pentru care ar trebui
utilizate în continuare vaccinuri convenționale împotriva hepatitei B
(Engerix-B sau Recombivax HB). Aceste vaccinuri împotriva hepatitei B
nu au efecte teratogene și pot fi administrate în timpul sarcinii .Prin
contrast, nu există studii care să evalueze HepB-CpG în timpul sarcinii.
 În general, pacienții trebuie să completeze seria de vaccin folosind
același tip de vaccin (tabelul 1). Dacă acest lucru nu este fezabil (de
exemplu, datorită disponibilității vaccinului), vaccinarea nu trebuie
amânată.
 Vaccinurile cu un singur antigen pot fi utilizate interschimbabil, cu
excepția faptului că o serie de vaccinuri cu două doze trebuie utilizată
numai atunci când ambele doze constau în HepB-CpG.
 Seriile de vaccin care constau într-o combinație de o doză de HepB-
CpG și o doză de alt vaccin VHB ar trebui să cuprindă trei doze totale
de vaccin:
 ● Seria de vaccinuri trebuie, în general, să respecte schema tipică de trei
doze, cu intervale minime de 4 săptămâni între dozele 1 și 2, 8 săptămâni
între dozele 2 și 3 și 16 săptămâni între dozele 1 și 3.
 ● Cu toate acestea, două doze de HepB-CpG administrate timp de cel puțin
patru săptămâni sunt suficiente, chiar dacă pacientul a primit o singură doză
inițială de alte vaccinuri împotriva hepatitei B. Dozele administrate la mai
puțin de intervalul minim trebuie repetate.
 Schemele de dozare - trei vaccinuri recombinante cu
hepatită B derivate din drojdii au fost licențiate în Statele
Unite.
 Cele două vaccinuri convenționale împotriva hepatitei B
(Engerix-B și Recombivax HB) utilizează un adjuvant de
aluminiu, în timp ce cel mai recent aprobat vaccin
(denumit HepB-CpG, vândut ca Heplisav-B) utilizează un
nou adjuvant imunostimulator.
 Schemele de dozare pentru aceste vaccinuri, precum și
vaccinul combinat care include vaccinul împotriva hepatitei
A, sunt descrise în tabelul (tabelul 1).
 Schema pentru vaccinurile recombinante derivate din
celulele mamifere este similară cu cele derivate din drojdie,
cu un total de trei doze administrate timp de șase luni (la
0, 1 și 6 luni). Cu toate acestea, vaccinul Gen Hevac B
necesită o dozare diferită pentru cei cu insuficiență renală
 Vaccinurile trebuie administrate intramuscular, deoarece
depunerea vaccinului în țesutul adipos are ca rezultat o
rată de seroconversie mai mică. Astfel, deltoidul este locul
preferat la adulți, în timp ce vastus lateralis este preferat la
sugari.
 Acele mai lungi ar trebui folosite la persoanele
supraponderale.
 Vaccinarea la copii
 În Statele Unite, calendarul primei doze de vaccin HepB și nevoia de
imunoglobulină hepatită B (HBIG) sunt determinate de
 Statusul AgHBs al mamei (HBsAg),
 vârsta gestațională a copilului și
 greutatea la naștere a sugarului (tabelul 2A-B) [1,24].
Testarea HBsAg trebuie efectuată la toate femeile la prima vizită prenatală.

 Mama HBsAg-pozitiv sau mamă cu alte dovezi ale infecției cu VHB

 - În cel mai scurt timp și în termen de 12 ore de la naștere, sugarii născuți de femei
care sunt HBsAg pozitive sau de femei ale căror rezultate HBsAg prenatale nu sunt
disponibile la momentul nașterii, dar care au alte dovezi ale infecției cu VHB maternă
(de exemplu, prezența acidului deoxiribonucleic hepatitic B, AgHBe pozitiv, infecția
cronică cu hepatită cronică cunoscută) trebuie să primească (algoritmul 1):
 ● Prima doză de vaccin HepB cu un singur antigen intramuscular (IM)
 ● HBIG 0,5 ml IM
 Vaccinul HepB și HBIG trebuie administrate în diferite locuri anatomice și indiferent de
greutatea la naștere sau de terapia antivirală maternă pentru încărcăturile virale
hepatice B ridicate în timpul sarcinii.
 Riscul transmiterii perinatale la sugarii născuți de mame HBsAg pozitive este de până la
90% fără imunoprofilaxie [25,26].
 Continuarea schemei cu doze ulterioare depinde de greutatea la naștere a
sugarului

 ● Greutatea la naștere ≥ 2 kg (4,4 kg) - A doua și a treia doză trebuie

administrate la vârsta de unu și respectiv șase luni.
 ● Greutatea la naștere <2 kg (4 kg) - Trebuie administrate trei doze suplimentare
(la o vârstă de unu, doi, trei, șase luni sau la două, patru și șase luni).

 Testarea pentru HBsAg și anticorp la HBsAg trebuie efectuată la vârsta de 9 până

la 12 luni.
 Beneficiile administrării prompte a vaccinului HepB și HBIG și finalizarea adecvată
a seriei de vaccin HepB în prevenirea infecției perinatale cu VHB la sugarii născuți
de mame HBsAg-pozitive au fost demonstrate în studiile randomizate și în studiile
de cohortă [27-30].
 Într-o meta-analiză a trei studii randomizate, comparativ cu placebo / fără
intervenție, combinația dintre vaccinul HepB și HBIG a redus infecția cu HBV la
sugarii născuți de femeile HBsAg pozitive (4 față de 57%, risc relativ [RR] 0,08,
95% CI 0,03-0,17) [27]; într-o meta-analiză a 10 studii randomizate, combinația
de vaccin HepB și HBIG a fost superioară vaccinului HepB singur în reducerea
infecției cu HBV perinatal (13 față de 24%, RR 0,54, CI 95% 0,41-0,73).
 În studiile prospective de supraveghere a sugarilor născuți de femeile cu infecție
cu VHB care au primit vaccin HBIG și HepB și au efectuat teste serologice
postvaccinate, infecția cu HBV perinatal a apărut la <2% [28,29].
 Riscul de VHB a fost crescut la sugarii care au primit <3 doze de vaccin HepB
comparativ cu cei care au primit ≥ 3 doze [28].
 Eficacitatea terapiei antivirale materne pentru sarcina virală ridicată a hepatitei B
în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, combinată cu imunoprofilaxia
infantilă la transmisia perinatală, este discutată separat.
 Eficacitatea tratamentului matern fără imunoprofilaxie infantilă este necunoscută
[24].
 HBsAg-negativ mamă, greutatea la
naștere ≥2 kg
 - Dacă mama este HBsAg negativă și greutatea la naștere este ≥2 kg (4,4 kg), programul recomandat
pentru vaccinul HepB este următorul (tabelul 2A) [1,23,24] :
 ● Prima doză - În timpul spitalizării la naștere, în primele 24 de ore de la naștere
 ● A doua doză - la vârsta de 1 până la 2 luni
 ● A treia doză - La vârsta de 6 până la 18 luni (trebuie administrat la vârsta ≥24 săptămâni)
 Numai vaccinul HepB cu un singur antigen poate fi utilizat pentru doza de naștere.
 Fie vaccinurile HepB cu un singur antigen, fie vaccinurile combinate care conțin HepB pot fi utilizate
pentru a doua și a treia doză dacă copilul are vârsta ≥6 săptămâni [1,12].
 Copiii care primesc vaccinul împotriva hep B,vaccinului poliovirus (IPV) inactivat difterie și toxoid
tetanic și vaccinul cu virus pertussis acellular (DTaP) inactivat pentru a finaliza seria HepB pot primi un
total de patru doze (deoarece DTaP și IPV sunt administrate tipic la două, patru, și șase luni).
 Într-un studiu randomizat, administrarea vaccinului HepB cu un singur antigen la naștere, în plus față de
vaccinul combinat care conține HepB, la vârsta de două, patru și șase luni, nu a crescut reacogenitatea
unui vaccin combinat care conține HepB [31].
 Copiii prematuri cu greutate la naștere ≥2 kg (4,4 kg) produc un răspuns imun la vaccinul HepB
comparabil cu cel al sugarilor pe termen lung [32,33].
 Vârsta minimă pentru doza finală (a treia sau a patra) a vaccinului HepB este de 24 săptămâni [1,23].
 Intervalul minim dintre a doua și a treia doză dintr-o serie de trei doze sau a treia și a patra doză dintr-o
serie de patru doze este de opt săptămâni.
 Intervale mai lungi între ultimele două doze pot conduce la niveluri mai ridicate de anticorpi sau la o
durată mai lungă de anticorpi de protecție [34-37], dar cresc riscul de apariție a VHB la persoanele care
au răspuns cu întârziere la vaccinare.
 Copiii prematuri cu greutate la naștere ≥2 kg (4,4 kg) produc un răspuns imun la vaccinul HepB
comparabil cu cel al sugarilor pe termen lung [32,33].
 Primirea primei doze în timpul spitalizării la naștere este recomandată
deoarece doza de naștere servește drept "plasă de siguranță" pentru a preveni
infecția perinatală la sugarii născuți de mame HBsAg-pozitive care nu sunt
identificate (de exemplu, din cauza erorilor de testare sau a eșecurilor în
raportarea rezultatele testului) și sugarii cu risc de infecție cu VHB după
perioada perinatală [1].
 Într-un studiu de cohortă al sugarilor născuți de mame cu HBsAg pozitiv,
întârzierea administrării primei doze de vaccin HepB după vârsta de o
săptămână a fost asociată cu un risc crescut de transmitere (4,7 comparativ cu
22,2 până la 33,3%) [38].
 În plus, în studiile observaționale, primirea dozei de vaccin HepB la naștere a
fost asociată cu rate mai mari de completare la timp a seriei de vaccin HepB și
primirea în timp util a altor imunizări pentru sugari [39-41], fără a compromite
imunogenitatea [37] .
mamă HBsAg-negativ, greutate la naștere <2 kg

 - Dacă mama este HBsAg-negativ, greutatea la naștere este

<2 kg (4,4 kg), iar copilul este stabil din punct de vedere
medical, copilul este imunizat la vârsta de o lună sau la spital
descărcare în caz de descărcare înainte de vârsta de o lună
(tabelul 2B) .
 Vaccinul HepB este mai puțin imunogen la sugarii prematuri
cu greutăți la naștere <2 kg (4,4 pounds) decât la sugari pe
termen lung
 Cu toate acestea, sugarii prematuri care sunt stabili din punct
de vedere medical răspund la vaccinul HepB cu o vârstă de o
lună, indiferent de greutatea la naștere sau vârsta
gestațională
 Imunizarea copiilor cu greutate mică la naștere cu risc scăzut
la vârsta de o lună permite o mai mare flexibilitate pentru
inițierea programului de imunizare de rutină în timpul
spitalizării, poate reduce numărul imunizărilor simultane la
vârsta de șase până la opt săptămâni, asigură protecția în
timp util a sugarilor care pot necesită produse din sânge sau
intervenții chirurgicale și crește probabilitatea ca vaccinul
HepB și alte vaccinuri recomandate în copilarie să fie
finalizate la timp
 Starea HBsAg a mamei necunoscută,
greutatea la naștere ≥2 kg
 Dacă statutul HBsAg al mamei este necunoscut și nu are nici o dovadă care să
sugereze infecția cu virusul hepatitei B și greutatea la naștere a sugarului este ≥2 kg
(4,4 kg), prima doză de antigen unic Vaccinul HepB trebuie administrat în decurs de
12 ore de la naștere (tabelul 2A), în timp ce testarea mamei să determine starea sa
HBsAg [1].
 Programul pentru dozele rămase de vaccin HepB și nevoia de HBIG depinde de
starea HBsAg a mamei odată determinată.
 Dacă se constată că este HBsAg-pozitiv, HBIG 0,5 ml trebuie administrat la vârsta de o
săptămână.
 Dacă statutul matern rămâne necunoscut, administrarea HBIG 0,5 ml în șapte zile poate fi
justificată [12].

 - Dacă statusul mamei HBsAg este necunoscut și greutatea la naștere a sugarului

este <2 kg, nou-născutul trebuie să primească un vaccin anti-antigen HepB în
termen de 12 ore de la naștere și HBIG 0,5 ml în decurs de 12 ore de la naștere dacă
statutul matern nu poate fi determinat până atunci sau este pozitiv (tabelul 2B).
 Doza de vaccin HepB care se administrează în termen de 12 ore de la naștere nu
este luată în considerare; copilul va necesita trei doze suplimentare de vaccin HepB
pentru a completa seriile de imunizare. Programul pentru cele trei doze și
administrarea ulterioară variază în funcție de starea HBsAg a mamei.
 Copiii ale căror statut de HBsAg al mamei vor rămâne necunoscuți pe termen
nedefinit (de exemplu, cei care au fost abandonați sau s-au predat în condiții de
siguranță după nașterea la domiciliu) trebuie tratați ca și cum mama ar fi HBsAg-
pozitiv.
CATCH-UP imunizare- copii -
Grupuri țintă - Vaccinul cu hepatită B de captură (HepB) este indicat
pentru [1,12]:
 ● Toți copiii și adolescenții <19 ani care nu sunt vaccinați sau
vaccinați incomplet împotriva virusului VHB (tabelul 4)
 ● Copii și adolescenți cu status de vaccinare necunoscut sau
nesigur
 ● Copiii și adolescenții cărora li s-au administrat doze de vaccin
HepB care au fost administrate în mod necorespunzător, cu
excepția cazului în care testele serologice (dacă sunt efectuate)
indică faptul că aceștia au răspuns adecvat Administrarea
necorespunzătoare include:
 • Intervale care au fost prea scurte (de exemplu <4 săptămâni între
prima și a doua doză, <8 săptămâni între a doua și a treia doză sau
<16 săptămâni între prima și a treia doză); dozele administrate cu
patru sau mai puține zile mai puțin decât aceste intervale sunt
considerate valide [1]
 • Primirea dozei finale a seriei primare pentru sugari la vârsta <24 de
săptămâni; dozele administrate cu patru zile sau mai puține zile mai
puțin de 24 de săptămâni (adică la ≥164 zile) sunt considerate valide
[1]
 • Administrarea pe o altă cale decât intramusculară Administrarea la
un alt sit decât coapsa sau deltoidul anterolateral
Necesitatea testarii serologice
prevaccinare
 - Testarea serologică preaccinaciară nu este necesară în mod
obișnuit înainte de inițierea sau reluarea imunizării HepB la copii
sau adolescenți. Riscul efectelor adverse nu este crescut la
persoanele care sunt imune la VHB din cauza infecțiilor sau
imunizărilor anterioare [1].
 Cu toate acestea, la pacienții cu risc crescut de infecție cu VHB
(tabelul 4), serologia de prevaccină poate identifica infecția VHB
acută sau cronică sau imunitatea la infecția cu VHB, prevenind
vaccinarea inutilă.
 Testarea serologică prevaccinare nu trebuie să constituie o
barieră în calea imunizării. În cele mai multe cazuri, prima doză
de vaccin trebuie administrată imediat după obținerea sângelui
pentru serologie (adică, fără a aștepta rezultatele).
 Atunci când testarea serologică și vaccinarea HepB trebuie
efectuate în aceeași zi, sângele pentru serologie trebuie obținut
înainte de imunizare. A fost raportată pozitivitatea pozitivă a
HBsAg (<21 zile) după vaccinarea cu HepB [61,62].
 POSTVACCINAREA SEROLOGIE
 Testarea serologică pentru evaluarea răspunsului la anticorpi la vaccinul
împotriva hepatitei B (HepB), de obicei, nu este necesară pentru copiii și
adolescenții imunocompetenți.
 Cu toate acestea, ar trebui să fie efectuată în populații specifice, inclusiv
[1]:
 Sugari - Serotoxia postvaccinare trebuie obținută la sugarii născuți din:
 ● Femeile care sunt HBsAg-pozitive
 ● Femeile ale căror rezultate HBsAg prenatale nu au fost disponibile la data
livrării, dar care au alte dovezi sugestive pentru infecția cu hepatită B (de
exemplu, prezența acidului deoxiribonucleic hepatitic B, a antigenului
hepatitic B pozitiv, cunoscut ca având hepatită cronică B)
 ● Femeile a căror stare de HBsAg nu poate fi determinată (de exemplu, sugari
abandonați sau înapoiați în siguranță la scurt timp după naștere)
 După obținerea ≥ 3 doze de vaccin HepB, de obicei de la vârsta de 9 până la
12 luni sau de la una până la două luni după ultima doză de HepB, trebuie
obținută serologia postvaccinării (atât HBsAg cât și anticorp la HBsAg [anti-
HBs] dacă imunizarea este întârziată [1].
 Obținerea serologiei la scurt timp după terminarea seriei de vaccinuri este
susținută de studiile observaționale care demonstrează că nivelurile de anti-
HBs au scăzut cu intervale crescătoare din ultima doză de vaccin HepB,
rezultând revaccinarea inutilă când s-a obținut serologia ulterior [67,68].
 serologia nu trebuie efectuată înainte de vârsta de nouă luni, deoarece
imunoglobulina hepatitei B (HBIG) poate să mai fie prezentă; aceasta nu trebuie
efectuată mai devreme de patru săptămâni după ultima doză de vaccin HepB, din
cauza posibilității de pozitivitate tranzitorie (<21 zile) a HBsAg legată de vaccin
[61,62].
 • Copii cu HBsAg pozitiv - sugari care sunt HBsAg-pozitivi în orice moment în timpul
testului de vaccinare postvaccinativă trebuie să fie referiți pentru evaluarea bolii
cronice de ficat (algoritmul 1). Contactele de uz casnic care nu au fost vaccinate
împotriva VHB trebuie vaccinate.
 ● Copii cu HBsAg negativ - Managementul sugarilor care sunt negativi HBsAg
depinde de concentrația anti-HBs (algoritmul 1):
 • Anti-HBs ≥10 unități milli-internaționale (mIU) / ml - Copiii care sunt HBsAg-negativi și au
concentrație anti-HBs ≥10 mIU / mL sunt imuni la HBV. Doze suplimentare de vaccin HepB și
teste serologice nu sunt necesare.
 • Anti-HBs <10 mIU / mL - Copiii ale căror anti-HBs este <10 mIU / mL rămân sensibile la
HBV (tabelul 7).
 - Regimul preferat - regimul preferat pentru sugari care rămân sensibili după seria primară
pentru sugari este o doză de vaccin HepB urmată de măsurarea anti-HBs și HBsAg cu 1-2
luni mai târziu [1]. Această abordare este susținută de studii observaționale în care> 94%
dintre sugarii născuți la femeile HBsAg pozitive au obținut anti-HBs ≥10 mIU / ml cu o doză
suplimentară de vaccin HepB [68-70]. În comparație cu regimul alternativ, reducerea
numărului de doze de vaccin, durata administrării cazurilor și costurile pentru majoritatea
sugarilor. HBsAg-negativ, al căror anti-HBs rămâne <10 mIU / ml după prima doză
suplimentară de vaccin HepB trebuie să primească încă două doze, separate cu cel puțin opt
săptămâni, cu măsurarea anti-HBs și HBsAg cu 1-2 luni mai târziu.
 Într-un studiu de cohorta, toti cei 45 de copii sensibili la HBV care nu au raspuns imunizarii
HepB perinatale au raspuns la oa doua serie de vaccin HepB si peste 70% au avut titruri de
protectie patru ani mai tarziu [71]. - regim alternativ - un regim alternativ pentru sugari care
rămân sensibili după seria primară pentru sugari este de trei doze de vaccin HepB (la zero,
una până la două și șase luni), urmată de măsurarea anti-HBs și HBsAg la una sau două luni
după a treia doză. Schema alternativă poate fi justificată în funcție de circumstanțele clinice
sau preferințele familiale.
 Copiii cu HBsAg-negativi ale căror niveluri anti-HBs
rămân <10 mIU / ml după două serii complete de
vaccinuri HepB sunt considerate a fi "non-responsive" și
susceptibile la VHB.
 Datele disponibile nu sugerează un beneficiu din doze
suplimentare de vaccin HepB.
 Persoanele care se ocupă de îngrijirea persoanelor care
nu răspund trebuie să primească informații despre
măsurile de precauție pentru a preveni infecția cu VHB,
iar non-respondenții trebuie să primească profilaxia
adecvată după expunere, dacă sunt expuși.
 În Statele Unite, rezultatele serologice de vaccinare
postvaccinare trebuie raportate coordonatorilor perinatali
ai programului de hepatită B care pot ajuta familiile în
asigurarea protecției copiilor
 SCHEMA
 - Seria de vaccin HepB nu trebuie să fie reluată dacă a fost
întreruptă [1]
 Doza rămasă trebuie administrată cât mai curând posibil,
aderând la intervale minime: 4 săptămâni între prima și a doua
doză; 8 săptămâni între a doua și a treia doză; și 16 săptămâni
între prima și a treia doză.
 Adolescenții nevaccinați cu vârsta cuprinsă între 11 și 15 ani au
opțiunea unei serii cu două doze utilizând formularea adultă a
vaccinului Recombivax HB (10 mcg / 1 ml per doză) (tabelul 1);
cele două doze sunt administrate timp de patru până la șase luni
[63]. Ambele doze trebuie administrate înainte de vârsta de 16
ani.
 Dacă a doua doză nu se administrează decât după a 16-a
aniversare, pentru a doua doză trebuie utilizată o formulă
pediatrică și adolescentul trebuie să primească oa treia doză
(formulă pediatrică) cel puțin 8 săptămâni după a doua doză și
16 săptămâni după prima doza. Trebuie să se ia în considerare
necesitatea realizării seriei de vaccinuri atunci când se alege
programul de două sau trei doze pentru adolescenți între 11 și 15
ani.
 Dozele pierdute- adult
 Întreruperea programului de vaccinare nu necesită reluarea întregii
serii de vaccinare sau adăugarea unor doze suplimentare.
 Dacă seria de vaccinare este întreruptă după prima doză a doua
doză trebuie administrată cât mai curând posibil. Pentru cei care
primesc o serie de trei doze, a doua și a treia doză trebuie separate
cu un interval de cel puțin două luni.
 Dacă doza a treia este întârziată, trebuie administrată când este
convenabilă.
 Intervalele mai lungi decât cele recomandate între doze nu reduc
concentrațiile finale ale anticorpilor, deși protecția poate să nu fie
atinsă până la administrarea numărului recomandat de doze
 La unii pacienți, titrurile de anticorpi de protecție împotriva hepatitei
B (anti-HBs) pot fi atinse după numai una sau două doze de vaccin;
totuși, se recomandă finalizarea cursului complet (trei doze) de
vaccin pentru a maximiza titrul anti-HBs și durata pe care pot fi
detectate anti-HBs.
 În general, durata în care titrul anti-HBs rămâne peste nivelul de
protecție> 10 milli-unități internaționale / mL este proporțional cu
titrul de vârf atins după terminarea vaccinării
Pacienții dializati și gazde imunocompromise
 - Pacienții aflați la hemodializă trebuie
 să primească o doză mai mare de vaccin convențional împotriva
hepatitei B (40 mcg de antigen de suprafață hepatitic B [HBsAg]
pentru Recombivax HB sau Engerix-B) decât pacienții care nu
primesc hemodializă (10 până la 20 mcg în funcție de formularea de
vaccin) (tabelul 1).
 Non-respondenții trebuie să primească un al doilea curs de vaccin
împotriva hepatitei B cu doza crescută de HBsAg (40 mcg). La
această populație, nu există date suficiente pentru a recomanda
utilizarea de rutină a HepB-CpG.
 Abordarea vaccinării la alte gazde imunocompromise și la
pacienții cu ciroză este mai puțin clară și nu există un consens.
 Unii furnizori administrează doza obișnuită de vaccin hepatitic B
(adică 10 mcg HBsAg pentru Recombivax HB sau 20 mcg de HBsAg
pentru Engerix-B) pentru seria inițială și crește doza de HBsAg la 40
mcg atunci când seria de vaccin este repetată în nonresponders
(tabelul 1).
 Cu toate acestea, alții folosesc doza crescută (40 mcg de HBsAg)
pentru seria inițială și apoi din nou la cei care nu răspund.
 Ca și în cazul pacienților aflați pe cale dializă, nu există date
suficiente pentru recomandarea utilizării de rutină a HepB-CpG.
Testarea după vaccinare
 - Pentru majoritatea persoanelor, testarea
postvaccinării de rutină pentru a documenta
seroconversia anti-HBs nu este necesară deoarece
vaccinurile recombinante împotriva hepatitei B au
în general o rată de răspuns de> 90%. (
 Cu toate acestea, testarea post vaccinare la o
lună până la două luni după terminarea seriei de
vaccinare primară este indicată la persoane
selectate cu risc în desfășurare, precum și la cei
cu o probabilitate mai mică de a răspunde la
vaccinare.

Testare postvaccinare indicata pentru:
 Lucrători în domeniul sănătății și lucrători
în domeniul securității publice
 Pacienții cu hemodializă cronică, precum
și cei care pot necesita dializă cronică în
viitor.
 Parteneri sexuali ai persoanelor HBsAg
pozitive.
 Pacienți imunocompromiși (inclusiv cei cu
infecție HIV).
 Nou-născuții de mame HBsAg pozitive
care sunt vaccinate la naștere.
 Pentru persoanele care au avut un răspuns adecvat la
vaccinări (anti-HBs ≥10 milli-unități internaționale / ml),
monitorizarea anuală a anti-HBs este indicată pentru
adulții pe hemodializă, precum și pentru persoanele
imunocompromise cu risc în desfășurare.
 Nivelul de 10 milli-unități internaționale / ml a fost ales în
mod arbitrar; totuși, studiile clinice sugerează că
vaccinanții cu titru anti-HBs deasupra acestui nivel sunt
protejați
 Semnificația acestui titru a fost ilustrată într-un studiu de
urmărire de cinci ani a 773 de bărbați homosexuali
vaccinați în 1980; rata de infectare acută a fost de șapte
ori când titrul anti-HBs a scăzut sub nivelul de 10 milli-
unități internaționale / ml
 Când se administrează o doză de rapel
 În majoritatea țărilor, inclusiv în Statele Unite, doza de
rapel a vaccinului cu un singur antigen nu este
recomandată în mod obișnuit pentru copii și adulții
imunocompetenți care au răspuns la o serie completă de
vaccinuri cu trei doze
 Studiile de urmărire pe termen lung susțin că memoria
imună este prezentă în majoritatea persoanelor care
pierd niveluri protectoare de anticorpi.
 Cu toate acestea, dozele de rapel trebuie administrate
următoarelor grupuri de pacienți dacă nivelul anticorpului
scade la <10 milli-unități internaționale / ml:
 ● Pacienții aflați pe cale hemodializă, deoarece protecția
indusă de vaccin poate persista numai atâta timp cât nivelul
anticorpului este ≥10 milli-unități internaționale / ml [25].
 ● Persoanele imunocompromise care prezintă un risc
permanent de expunere
 Necesitatea unei doze de rapel la lucrătorii medicali
vaccinați anterior și după o posibilă expunere la virusul
hepatitei B (VHB) este discutată la profilaxia
postexpunere profesionala.
 Deși titrul anti-HBs scade cu timpul, durata protecției este lungă. Dintre cei care au răspuns
la seria inițială de vaccinuri, sa estimat că protecția persistă timp de până la 30 de ani.
 Protecția împotriva bolilor clinice este simțită a se produce chiar și la stabilirea nivelelor anti-
HBs în scădere sau nedetectabile, datorită primării celulelor de memorie, care sunt capabile
să provoace un răspuns anamnestic atunci când sunt provocate, precum și imunitatea
celulară de lungă durată

 . Într-un studiu de cohortă efectuat în Taiwan care a inclus 6950 de studenți vaccinați la
naștere, statutul serologic hepatitic B a fost evaluat la 6 până la 18 ani după vaccinare. Anti-
HBs a fost pozitiv în 44,3% dintre subiecți. Un subgrup de 657 subiecți care au fost negativi
pentru HBsAg și anti-HBs la vârsta de 15 ani au primit o doză de rapel a vaccinului; un titru
de ≥10 milli-unități internaționale / L a fost observat la aproximativ 93 procente la șase
săptămâni după administrarea dozei de rapel. Cu toate acestea, nu a existat nici o diferență
în ratele seropozitive HBsAg după trei ani între cei care au primit sau nu au primit un vaccin
de rapel (0 față de 0,8%, respectiv).
 Într-un studiu efectuat pe 493 de nativi din Alaska, efectul protector al anti-HBs a fost
demonstrat la 87% dintre indivizi la 22 de ani după vaccinare [66]. Din cele 13% rămase, nu
sa dezvoltat HBV acut.
 Un studiu de urmărire care a inclus 243 de pacienți care au răspuns la seria inițială a
constatat că 51% au prezentat anti-HBs ≥10 milli-unități internaționale / ml la 30 de ani
după vaccinare [53]. Optsprezece persoane care au avut un anti-HBs <10 milli-unitati
internationale / ml au primit o doza de rapel de vaccin si 75 (88%) au dezvoltat un anti-HBs
≥10 milli-unitati internationale / ml, confirmand ca memoria imuna este prezentă în
majoritatea persoanelor a căror titru anti-HBs a scăzut la nedetectabil.

 Studiile descrise mai sus susțin că injecțiile de rapel de rutină nu sunt necesare.
 Cu toate acestea, alții au demonstrat că o mică parte din populația vaccinată pierde atât
nivelurile de protecție ale anti-HBs, cât și un răspuns anamnestic [67-70].
 Deși nu s-au observat infecții cronice și infecții cronice la persoanele cu un răspuns
documentat la vaccinarea VHB anterioară, o doză de rapel poate fi administrată persoanelor
care nu au confirmat răspunsul după vaccinare, deoarece nu va suferi nici un rău.
 Nonresponderii
 - Persoanele care nu răspund la seria inițială de vaccin ar trebui să
completeze o a doua serie de vaccinuri cu un vaccin cu un singur
antigen. În general, pot fi utilizate oricare dintre formulările de
vaccin recombinant derivate din drojdie.
 Retestarea pentru anti-HBs ar trebui efectuată după a doua serie
de vaccinare.
 Non-respondenții la cel de-al doilea curs de vaccin ar trebui să fie
testați pentru HBsAg, deoarece unii ar putea avea o infecție cronică
HBV nediagnosticată.
 Al doilea curs de trei doze are succes în aproximativ 50-70%
dintre pacienți.
 Persoanele care nu răspund după trei doze suplimentare de vaccin
care au fost administrate în mod corespunzător sunt puțin probabil
să beneficieze de vaccinarea ulterioară.
 Deși acești indivizi pot încă să dezvolte un răspuns imun și să se
recupereze de la infecția cu VHB, non-respondenții care testează
negativ HBsAg trebuie educați cu privire la modul de prevenire a
infecției cu VHB, inclusiv necesitatea imunoglobulinei hepatitei B
după expunerea la sânge sau alt organism fluide ale unei persoane
care este HBsAg pozitiv.
Exista trei grupuri principale de non-respondenți
ai vaccinului
 ● La pacienții supuși hemodializei, rata de răspuns la vaccinurile convenționale cu virus hepatitic
B, conținând 10 până la 20 mcg de HBsAg, este cuprinsă între 50 și 60% [25].
 Aceasta poate fi îmbunătățită la peste 70% prin creșterea HBsAg la 40 mcg (tabelul 1) [72].
 De asemenea, rata de răspuns poate fi îmbunătățită prin administrarea intradermică a vaccinului [25]. Cu
toate acestea, injecțiile intradermice sunt dificil din punct de vedere tehnic, iar injecțiile subcutanate
inadecvate pot duce la scăderea eficacității.
 Politica actuală pentru pacienții cu insuficiență renală cronică este de a le vaccina înainte de începerea
hemodializei.
 În Statele Unite, sunt recomandate doze mai mari de vaccin pentru pacienții care sunt deja pe cale
hemodializată sau care sunt imunocompromiși.
 ● Persoanele sănătoase în care lipsa răspunsului pare a fi determinată genetic
 - Studiile imunogenetice au demonstrat că anumiți indivizi nu au o gena de răspuns dominantă care să
controleze producerea de anti-HBs. Absența acestei gene poate fi marcată de două haplotipuri ale
antigenului leucocitelor umane (HLA) [73].
 Într-un studiu din Statele Unite, sa observat o incidență crescută a indivizilor homozigoți pentru haplotipul
HLA extins B8, SC01, DR3 în rândul celor care nu au răspuns [73]. Dintre respondenți, indivizii homozigoți
pentru acest haplotip au dezvoltat un nivel mai scăzut al anticorpilor comparativ cu heterozygotele.
 Într-un alt studiu efectuat pe 52 de non-respondenți din Suedia, haplotipul HLA (DQB1 * 0604; DQA1 *
0102DRB1 * 1302) a fost mai frecvent în non-respondenții [74]. Cu toate acestea, aceleași haplotipuri HLA
s-ar putea găsi printre respondenți și non-respondenți, sugerând că alți factori decât imunogenetica pot fi
legați de non-răspuns la vaccinul împotriva hepatitei B.
 Persoanele cu boala celiacă, de asemenea, par să aibă un răspuns diminuat la vaccinarea împotriva VHB,
posibil datorită haplotipurilor HLA care predispun atât la boala celiacă, cât și la absența răspunsului
vaccinului împotriva hepatitei B [75,76].
 ● Persoanele care nu au răspuns la erori tehnice - Persoanele pot să nu răspundă vaccinului,
deoarece vaccinul nu a fost administrat corespunzător (de exemplu, injecția intra-gluteală, nu
injecția intramusculară). Un alt exemplu este condițiile nepotrivite de depozitare, cum ar fi
înghețarea accidentală a vaccinurilor în timpul expedierii.
 REACȚII ADVERSE
vaccinurile convenționale
 reacția adversă cea mai frecventă asociată cu împotriva hepatitei B (Engerix-B și
Recombivax HB) este durerea la locul injectării, care apare la mai puțin de 25%
dintre vaccinanții.
 Alte reacții adverse raportate de 1-3% dintre vaccinanți includ febră scăzută, stare
generală de rău, cefalee, dureri articulare și mialgii. Aceste reacții adverse
sunt, de obicei, ușoare și nu determină sechele clinice grave.
 Câteva reacții adverse rare au fost descrise în rapoartele de cazuri, dar puterea
acestor asociații nu a fost clară.
 De exemplu, o serie de rapoarte privind o posibilă asociere între vaccinarea împotriva
hepatitei B și scleroza multiplă au determinat guvernul francez, în octombrie 1998, să
suspende vaccinarea de rutină pe bază de școală pentru hepatita B. Cu toate acestea, cel
puțin șase studii ulterioare din Statele Unite [77 -82] nu a demonstrat o asociere temporală
sau cauzală semnificativă statistic între vaccinarea împotriva hepatitei B și scleroza multiplă.
vaccinul hepatitic B recombinant care utilizează noul adjuvant imunostimulator (HepB-
CpG),
 cele mai frecvente reacții adverse raportate în termen de șapte zile de la vaccinare
au fost durerea la locul injectării (23 până la 39%), oboseala (11-17%) și
cefaleea (8-17%) [23].
 Procentul pacienților care suferă de evenimente ușoare și grave este similar între
vaccinurile HepB-CpG și Engerix-B (45,6 vs. 45,7% și respectiv 5,4 față de 6,3%)
[17].
 Cu toate acestea, un risc crescut de infarct miocardic a fost observat în una din cele
trei studii, iar evenimentele autoimune cu debut nou, inclusiv rheumatica
polimialgică, colita ulcerativă și tiroidita autoimună, au fost observate în două din
cele trei studii (0,2 versus 0,03 la sută pentru HepB-CpG și respectiv Engerix-B,
 VACCINE-INDUCED HBV S ESCAPE MUTANT
 S-au descris mutanți de genă S virusului hepatitei B (HBV) la sugarii infectați cu VHB, în ciuda
răspunsului adecvat la vaccinarea împotriva hepatitei B de anticorpi de suprafață (anti-HBs).
 Aceste mutante au fost observate în multe părți ale lumii, inclusiv China, Singapore, Taiwan,
Japonia, Italia și Africa .
 Cea mai frecventă mutație implică o substituție a glicinei cu arginina la codonul 145 în
determinantul "a" al antigenului de suprafață al hepatitei B (HBsAg). Această mutație
micșorează legarea HBsAg la anti-HBs și poate explica de ce acești copii dezvoltă infecție
"escape".
 Mutația G145R a fost de asemenea observată la pacienții cu transplant hepatic care au
dezvoltat infecție HBV recidivantă, în ciuda profilaxiei cu imunoglobulină împotriva hepatitei B
(HBIG) .
 Alte mutații în determinantul "a" au fost, de asemenea, descrise, dar prezintă o semnificație
neclară.
 Majoritatea rapoartelor au constatat că mutațiile HBV S nu au fost detectate în purtătorii
maternali, sugerând că mutațiile au fost selectate prin presiune imună (vaccin și / sau HBIG).
 Un studiu din Taiwan a demonstrat aceste mutante la sugarii care au primit vaccinul împotriva
hepatitei B fără HBIG, indicând faptul că vaccinul singur a fost suficient pentru a selecta
mutațiile.
 Acești mutanți pot fi detectați la mai puțin de 5% din toți copiii care au primit vaccinarea
împotriva hepatitei B și numai 10 până la 40% din eșecurile vaccinului pot fi atribuite
mutanților HBV S. Experimentele cimpanzei au confirmat faptul că aceste mutante sunt
infecțioase.
 Există temeri că mutanții de evacuare ai vaccinului au devenit mai predominanți în timp,
provocând infecții acute la indivizi care au fost vaccinați anterior. Un raport realizat de Taiwan a
constatat că prevalența mutațiilor HBV S la copiii pozitivi cu ADN VHB a crescut de la 8 la sută
(8 din 103) în 1984 la 19,6 la sută (10 din 51) în 1989, a atins un maxim de 28 la sută (9 din
32) 1994, și a rămas la 23% (3 din 13) în 1999 .
 Cu toate acestea, monitorizarea pe termen lung a
programelor de vaccinare nu a observat o scădere
progresivă a eficacității vaccinurilor împotriva hepatitei B
sau o creștere a prevalenței mutanților HBV S la populația
pediatrică. Un raport din Taiwan a constatat că prevalența
mutațiilor HBV S la copiii cu vârsta <15 ani care au fost
intervievați la fiecare cinci ani între 1984 și 2009 a scăzut de
la 0,67 la 0,30 la sută, iar prevalența HBsAg a scăzut de la
10,0 la 0,6 la sută].

 Pe baza datelor disponibile, beneficiile vaccinului hepatitic B

convențional depășesc cu mult preocupările mutanților de
evacuare ai virusului HBV, iar programele de vaccinare nu ar
trebui să fie descurajate din cauza acestor preocupări.
 Cu toate acestea, monitorizarea continuă este necesară
pentru a determina dacă prevalența acestor mutanți crește
și dacă se menține eficacitatea protectoare a vaccinurilor
convenționale.
 Este evident că este nevoie de cercetări suplimentare pentru
a dezvolta vaccinuri care sunt mai eficiente și capabile să
eludeze aceste mutații.
DIRECTII NOI DE DEZVOLTARE
Provocare pentru producerea unui vaccin mai bun.
 necesitatea dozelor multiple,
 observarea faptului că 5 până la 10% dintre vaccinanți
sunt non-respondenți și
 rapoartele despre mutații ale genei S a virusului
hepatitei B (HBV) induse de vaccinare
 Modalități de îmbunătățire a aplicării vaccinarii :

 - Măsurile care pot reduce costurile de fabricație și

livrarea de vaccinuri sunt deosebit de importante în
regiunile în care facilitățile pentru administrarea
parenterală sunt limitate.
 Exemple de vaccinuri în dezvoltare care pot atinge aceste
obiective includ:
 vaccinuri cu doză unică care eliberează combinații de
proteine ​virale de suprafață la momente diferite, simulând
doze multiple;
 și administrarea vaccinului hepatitic B prin căi orale, inhalate
și nazale [97-106]. Modalități de creștere a imunogenității
 Modalități de creștere a imunogenității
- Au fost propuse mai multe metode pentru a reduce rata de nerespectare a
vaccinurilor convenționale.
● Inocularea intradermică
 - Inocularea intradermică pare a fi mai imunogenă decât injecțiile intramusculare,
dar este mult mai dificil de administrat din punct de vedere tehnic [25,107,108].
 Mai multe studii au evaluat vaccinarea intradermică versus intramusculară la
pacienții cu afecțiuni renale cronice la dializă (un grup care, în general, are un
răspuns suboptim la vaccinare). O meta-analiză a 12 studii a concluzionat că un
răspuns inițial a fost mai probabil cu abordarea intradermică, dar diferența nu mai
era semnificativă la urmărirea (6 până la 60 de luni) [109].
 Într-un studiu, utilizarea imiquimodului topic în asociere cu injecția intradermică a
determinat o seroprotecție mai mare [110].
 În alte studii, eficacitatea crescută a inoculării intradermice a fost, de asemenea,
evidentă la pacienții care nu au răspuns la vaccin intramuscular.
 Într-un studiu, de exemplu, 50 de pacienți hemodializați au fost revaccinate fie
intradermic, fie intramuscular, cu o doză totală de 80 mcg de vaccin recombinant
[111]. Ratele de seroconversie la 20 de luni au fost mult mai mari la grupul vaccinat
intradermic (54 față de 0 procente) [111].
 Administrarea frecventă intradermică a unei doze mici a vaccinului împotriva
hepatitei B poate menține niveluri de anti-HBs la pacienții hemodializați care nu au
răspuns imun imun adecvat la vaccinul împotriva hepatitei B [108]
 Adjuvanți noi
 - Administrarea concomitentă de interferon alfa, interferon gamma sau interleukină-2 cu vaccinurile
convenționale cu virusul hepatitei B a amplificat răspunsul imun la pacienții supuși hemodializei în unele
studii . Ulterior, s-au dezvoltat vaccinuri cu adjuvant hepatitic B.
 Un vaccin recombinant cu hepatită B recombinantă (Heplisav-B) constând din HBsAg cu o
oligodeoxyribonucleotidă fosforotioat imunostimulator adjuvant a fost aprobat în Statele Unite pentru
adulți cu vârsta de 18 ani și peste în 2018
 Un alt vaccin combină HBsAg cu un adjuvant care conține monofosforil lipid A și alum (AS04) 3'-deacilat
pentru a spori imunogenitatea. Acest vaccin este aprobat în Europa pentru pacienții cu vârstă mai mare
de 15 ani cu insuficiență renală, inclusiv cei care sunt preemodializați și cei aflați pe cale hemodializă.
Utilizarea vaccinului HBsAg / AS04 a fost susținută de mai multe studii. Într-un studiu care a implicat
105 de persoane cu vârsta cuprinsă între 20 și 60 de ani care nu au răspuns la vaccinul hepatitic B
disponibil în comerț, HBsAg / AS04 părea promițătoare

 Vaccinuri recombinante live - Rezultatele studiilor care utilizează virusul vaccinic recombinant
viu care exprimă gena HBV S la cimpanzeii au fost promițătoare, dar sunt necesare mai multe
rafinări pentru a asigura siguranța lor la om

 Vaccinuri ADN - Vaccinurile care conțin ADN gol (plasmide care conțin gena HBV S) pot fi
injectate intramuscular. HBsAg este exprimat în celulele musculare. Producția intracelulară de
HBsAg stimulează producerea de anti-HBs. În plus, noul HBsAg sintetizat poate fi degradat în
interiorul celulelor musculare pentru a forma peptide care sunt exprimate pe suprafața
celulară împreună cu molecula HLA clasa I care stimulează producerea celulelor T citotoxice
[117]. Eficacitatea protectivă a vaccinului ADN VHB a fost demonstrată la doi cimpanzeuri
care au fost vaccinate la naștere și au fost stimulate la 6 și 24 săptămâni [118]. Deși
producția de anti-HBs a fost tranzitorie, ambele animale au dezvoltat un răspuns anticorpi
anamnestici când au fost provocate cu o doză infecțioasă de HBV conținând inocul la 33 de
săptămâni și nu au dezvoltat markeri ai infecției cu VHB. Nu există date publicate din studiile
la om.

 Vaccinuri pre-S - virusul hepatitei B codifică trei proteine ​de plic. Proteina S mare include
regiunile pre-S1, pre-S2 și S; proteina de mijloc S include regiunile pre-S2 și S; iar proteina
S mică codifică numai regiunea S. Toate cele trei regiuni conțin epitopi imunogeni T și B.
 În plus față de utilizarea sa potențială în non-respondenții obișnuiți cu vaccinuri, s-au raportat că această nouă clasă de vaccin a
avut ca rezultat titruri medii ridicate ale anti-HBs mai devreme în cursul vaccinării [122,123]. Acest lucru sugerează o
imunogenitate mai mare pentru această clasă de vaccinuri comparativ cu vaccinurile recombinante derivate din drojdie
convențională.
 Aceste vaccinuri sunt autorizate pentru utilizare în Israel, Europa de Vest și în unele țări asiatice
 CONCLUZII =infecția cu VHB poate fi
eradicată prin vaccinarea globală
 ● Există mai multe vaccinuri recombinante diferite disponibile. Vaccinurile derivate din drojdie sunt
cele mai frecvent utilizate. Vaccinurile convenționale derivate din drojdie de hepatită B (Engerix-B și
Recombivax HB) utilizează un adjuvant de aluminiu și sunt disponibile în întreaga lume. În Statele
Unite, un vaccin recombinant cu un nou adjuvant imunostimulator (denumit HepB-CpG, vândut ca
Heplisav-B) a devenit disponibil în 2017. Vaccinurile hepatitice B recombinante sunt, de asemenea,
combinate cu alte vaccinuri, cum ar fi vaccinul împotriva hepatitei A vândut ca Twinrix).
 ● Vaccinarea universală este recomandată tuturor nou-născuților, indiferent de starea antigenului de
suprafață matern (HBsAg). Acest lucru este discutat în detaliu într-o revizuire separată a subiectului.
 ● Adulții care prezintă un risc ridicat pentru achiziționarea infecției cu VHB ar trebui să primească
seria de vaccinuri împotriva hepatitei B. Trebuie efectuată o screening preclinic pentru identificarea
celor cu infecție prealabilă, dacă este posibil, pentru a reduce vaccinarea inutilă, în special în grupurile
de pacienți în care prevalența VHB este ≥2%. Cu toate acestea, vaccinarea trebuie inițiată fără
screening dacă screening-ul reprezintă o barieră pentru îngrijire.
 ● Pentru majoritatea pacienților, sugerăm vaccinurile convenționale împotriva hepatitei B (Engerix-B
sau Recombivax HB), mai degrabă decât HepB-CpG (gradul 2C). Deși HepB-CpG pare mai imunogen,
utilizarea optimă trebuie încă determinată având în vedere preocupările de siguranță importante (de
exemplu, creșterea infarctului miocardic acut și a tulburărilor mediate imun).
 ● Vaccinurile împotriva hepatitei B trebuie administrate intramuscular. Doza și schema de administrare
depind de tipul de vaccin și de populația de pacienți (tabelul 1). O întrerupere a programării nu
necesită reluarea întregii serii sau adăugarea de doze suplimentare.
 ● Un răspuns imun pozitiv la vaccinare este definit ca dezvoltarea titrului de anticorp de suprafață al
hepatitei B (anti-HBs)> 10 milli-unități internaționale / ml. Cu toate acestea, deoarece majoritatea
pacienților răspund la vaccinare, testarea post-vaccinare este indicată numai la persoane selectate cu
risc în desfășurare (de exemplu, lucrătorii din domeniul sănătății și siguranței publice, partenerii
sexuali ai pacienților cu HBsAg pozitiv) și / sau cei cu o probabilitate mai mică de a răspunde la vaccin
(de exemplu, pacienți cu hemodializă cronică, persoane cu HIV, pacienți tratați cu terapie
imunosupresivă).
 Un răspuns imun pozitiv la vaccinare este definit ca dezvoltarea titrului de
anticorp de suprafață al hepatitei B (anti-HBs)> 10 milli-unități internaționale /
ml. Cu toate acestea, deoarece majoritatea pacienților răspund la vaccinare,
testarea post-vaccinare este indicată numai la persoane selectate cu risc în
desfășurare (de exemplu, lucrătorii din domeniul sănătății și siguranței publice,
partenerii sexuali ai pacienților cu HBsAg pozitiv) și / sau cei cu o probabilitate
mai mică de a răspunde la vaccin (de exemplu, pacienți cu hemodializă cronică,
persoane cu HIV, pacienți tratați cu terapie imunosupresivă).
● Când testarea post-vaccinare este indicată la adulți, trebuie efectuată o dată la
două luni după ultima doză.
• Pentru cei care au răspuns la seria inițială de vaccinuri, testarea repetată a
anti-HBs trebuie efectuată anual la pacienții aflați pe cale hemodializată și la
pacienții imunocompromiși cu risc în desfășurare. Pentru astfel de pacienți, este
indicată o doză de rapel dacă anti-HBs scade la <10 milli-unități internaționale /
ml. Repetarea testelor anti-HBs și dozele de rapel de rutină nu sunt necesare
pentru persoanele imunocompetente care au răspuns la o serie completă de
vaccinuri cu trei doze deoarece memoria imună este prezentă la majoritatea
persoanelor, chiar dacă acestea pierd niveluri protectoare de anticorpi.
• Non-respondenții din seria inițială ar trebui să completeze oa doua serie de
vaccinuri cu trei doze. O doză crescută poate fi justificată la anumiți pacienți (de
exemplu, pacienți imunocompromiși). Persoanele care nu răspund după trei doze
suplimentare de vaccin sunt puțin probabil să beneficieze de vaccinarea
ulterioară. Acestea ar trebui testate pentru HBsAg și anti-HBc, deoarece unii pot
avea infecție cronică HBV nediagnosticată.
● Mutații genei HBV S au fost descriși la sugari care au fost infectați cu hepatită
B în ciuda răspunsului anti-HBs adecvat la vaccinarea împotriva hepatitei B.
Există eforturi continue de a dezvolta vaccinuri care sunt mai eficiente și sunt
capabile să eludeze aceste mutații
RECOMANDARI DE
VACCINARE
 Trebuie copilul meu vaccinat?

 La nastere toti copii trebuie sa

primeasca prima doza de vaccin
antiVHB si pana la varsta de 6-18
luni trebuie sa fie complet vaccinati
 Copii si adolescentii care pana la
varsta de 18 ani nu au fost vaccinati
trebuie sa primeasca vaccin antiVHB
Recomandare CDC
https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/hepb/public/in-short-adult.html#who
 in 2013 prevalenta AgHBs de 4,2% la populatia luata in
studiu. La femeile din grupa de varsta ≥20 ani,
prevalenta acestui marker a fost de 4,02%, iar la cele cu
varsta sub 20 ani, de 1,37%.
 Au fost colectate 531 probe de ser de la tot atatea gravide,
din care 263 cu varsta de sub 20 ani la data recoltarii, iar
268 cu varsta de 20 ani si peste (cohorta nevaccinata la
nastere).
 Prevalenta totala a AgHBs a fost de 5,1%. Aceasta valoare
a depasit-o cu doar 0,4% pe cea inregistrata in anul 2013 la
sexul feminin, in acelasi interval de varsta (11-44 ani).
  Prevalenta AgHBs la femeile din grupa de varsta sub
20 ani a depasit cu 1.1% valoarea din 2013
 La grupa de varsta de 20 ani si peste valoarea
inregistrata in acest studiu a fost, de asemenea, cu
1.1% mai mare fata de valoarea din anul 2013 pentru
intervalul de varsta 20-44 ani.
 Desi, in studiul realizat in anul 2016, prevalenta AgHBs
la grupa de varsta ≥20 ani a depasit-o de 1,7 ori pe
cea de la sub 20 de ani, diferenta nu a fost
semnificativa statistic (p=0,25).
 Rezultatele studiului sero-epidemiologic de prevalenta
a markerilor de infectie cu VHB la gravide au fost
comparabile cu cele din anul 2013 pentru femeile din
aceleasi grupe de varsta.
 Faptul ca 93% din gravidele cu AgHBs pozitiv si
nevaccinate apartinusera unor cohorte neeligibile
pentru vaccinarea la nastere reprezinta un argument in
plus in favoarea vaccinarii nou-nascutilor.

https://cnscbt.ro/index.php/analiza-date-supraveghere/hepatita-virala-tip-b-si-c/731-
analiza-rezultate-studiu-seroprevalenta-gravide-2016-2017/file
Sursa: Institutul National de Sanatate Publica Romania
https://cnscbt.ro/index.php/analiza-date-supraveghere/hepatita-virala-tip-b-si-c/652-
hepatita-virala-tip-b-si-c-anul-2016-analiza/file
Sursa : CDC
Sursa: Vaccines ProCon.org
Sursa: www.who.int