- eficientei enzimei prin control hormonal (reglare covalenta) sau control metabolic (reglare

allosterica).
1. Hexokinazele sunt enzime din tesuturile extrahepatice care catalizeaza fosforilarea glucozei
chiar la concentratii mici ale acesteia in sange; au o afinitate mare pentru glucoza, deci KM mic.
Ele sunt inhibate de glucozo-6-fosfat, produsul actiunii lor.
Glucokinaza, prezenta in ficat, are afinitate mica pentru glucoza; ea are o activitate mare
postprandial, cand concentratia glucozei in sange este mare si este practic inactiva la concentratii mici ale
glucozei in sange.

2. Fosfofructo-1-kinaza (FFK-1) catalizeaza reactia limitanta de viteza a glicolizei; activarea ei de

catre fructozo-2,6-biosfat reprezinta un mecanism reglator important la nivelul ficatului.

3. Piruvat kinaza este activata de fructozo-1,6-bifosfat si este inhibata de alanina, ATP, acetil-
CoA, acil-CoA.
Piruvat kinaza hepatica este activata de insulina, in nutritie, si este inhibata de glucagon, in starile de
foame.

In conditiile unei reglari defectuoase a glicolizei anaerobe, pot apare:

a. Acidoza lactica determinata de productia excesiva de acid lactic si utilizarea redusa a acestuia (ex:
boli respiratorii, cardiovasculare, boli sistemice etc.)
b. Anemii hemolitice cauzate de defecte enzimatice ale:
- Piruvat kinazei eritrocitare (se produce liza celulara, datorita scaderii concentratiei ATP si a
cresterii permeabilitatii membranei eritrocitului);
- Hexokinazei eritrocitare (scade concentratia intermediarilor glicolitici si a 2,3-
bifosfogliceratului).

CICLUL KREBS sau ciclul acizilor tricarboxilici (TCA) sau ciclul acidului citric
 se mai numeste si ciclul acizilor tricarboxilici pentru ca primii compusi au 3 grupe carboxil in
structura;
 se mai numeste ciclul acidului citric, deoarece primul compus format este acidul citric;
 este un proces mitosolic, deoarece in mitocondrii există întregul echipament enzimatic necesar
desfăşurării sale.
 este o cale de degradare oxidativa a acetil-CoA si de reducere a coenzimelor NAD+ si FAD
care vor fi apoi reoxidate in lantul respirator cu formare de ATP;
 reprezinta calea finala comuna pentru oxidarea aeroba a glucidelor, lipidelor si proteinelor, deoarece
glucoza, acizii grasi si cei mai multi aminoacizi sunt metabolizati la acetl-CoA sau la intermediari ai
ciclului;
 Compusul care intra si se degradeaza in ciclul Krebs este Acetil-CoA care provine prin:
 decarboxilarea oxidativă a acidului piruvic rezultat prin glicoliza anaerobă (catabolismul
glucidelor);
 degradarea acizilor graşi prin β-oxidare (catabolismul lipidelor);
 degradarea unor aminoacizi pe căi catabolice specifice (catabolismul protidelor).
 el are un rol important in gluconeogeneza, lipogeneza si interconversia unor aminoacizi, anumiti
intermediari ai ciclului Krebs fiind utilizati in biosinteza de glucoza, aminoacizi si acizi grasi; astfel,
stabileste corelatii intre cele 3 metabolisme fundamentale ale celulei: glucidic, lipidic, protidic.
 In ciclul Krebs:
 prin procese de degradare oxidativa, rezulta CO2 si H,
 H este preluat sub forma de coenzime reduse (NADH+H+ si FADH2),

7
  coenzimele reduse sunt transferate in catena respiratiei celulare, unde prin oxidarea H in
prezenta O2 activat, se formeaza apa si se elibereaza cantitati mari de energie conservata sub
forma de ATP (prin cuplarea cu fosforilarea oxidativa).
 Prin oxidarea acetilCo-A se formeaza 2 moli de CO2 si patru perechi de echivalenti reducatori
(3NADH + 3H+ + FADH2) ce vor fi oxidati in lantul respirator cu formarea a 3x3 +2 = 11 moli
ATP.
Se formeaza GTP sau ATP printr-o fosforilare la nivel de substrat.
Beneficiul total este de 11 ATP + 1 GTP = 12NTP (nucleozid trifosfat) pentru fiecare molecula de
acetilCo-A degradata.

Schema ciclului KREBS

CH3-CO-S-CoA (C2)
acetil-CoA H2O
acid oxalacetic (C4)
citrat sintaza
malat dehidrogenaza CoA-SH
acid malic (C4) NADH+H + acid citric (C6)
aconitaza
fumarat hidrataza H2O
acid cis-aconitic (C6)
H2O H2O
aconitaza
acid fumaric (C4)
acid izocitric (C6)
izocitratdehidrogenaza
succinat dehidrogenaza FADH2 + Mn2+
NADH+H
CO2
+
acid succinic (C4) NADH+H acid 2-cetoglutaric (C5)
succinil tiokinaza CoA-SH
CoA-SH 2-cetoglutarat dehidrogenaza
ATP GTP succinil-CoA (C ) CO2
4

Reglarea activitatii ciclului Krebs

Activitatea ciclului Krebs este reglata prin:
 cantitatea de acetilCo-A provenita din glucoza, aminoacizi sau acizi grasi;
 cantitatea de oxaloacetat care introduce acetilCo-A in ciclul Krebs;
 cantitatea de O2 si de ADP, deci prin viteza functionarii lantului respirator si a fosforilarii oxidative,
ce permit refacerea comuna a NAD+ si a FAD, necesare functionarii ciclului Krebs;
 modificarea activitatii celor 3 enzime reglatoare ale ciclului: citrat sintaza, izocitrat dehidrogenaza,
si α-cetoglutarat dehidrogenaza (concentratiile crescute de NADH si ATP inhiba aceste enzime).

Ciclul Krebs, cale amfibolica

 are caracter amfibolic (unii dintre produsii sai intermediari pot constitui materia prima pentru
sinteza altor biomolecule).
1. Procese catabolice
Ciclul Krebs reprezinta o cale pentru oxidarea acetilCo-A provenita din glucoza, acizi grasi si
aminoacizi. Electronii generati prin functionarea ciclului sunt transferati in lantul mitocondrial al
transportorilor de electroni unde se formeaza ATP prin fosforilarea oxidativa.
2. Procese anabolice
Intermediarii ciclului Krebs sunt utilizati pentru biosinteza multor compusi.
8