INFLAMATIA

CE ESTE INFLAMATIA?
Inflamatia este raspunsul direct al tesuturilor vascularizate la agresiuni interne si externe Caracterizata de modificari: - de dinamica vasculara - metabolice -leucocitare Reactie de aparare a organismului

CAUZE
Agenti - infectiosi - fizici( radiatii,frig,caldura) -chimici - exogeni - endogeni Ischemia Procese - imune - degenerative Proliferari -reactive - neoplazice

SEMNELE INFLAMATIEI
RUBOR - hiperemie CALOR activitatii metabolice
activitatii circulatorii

TUMOR edem local DOLOR comprimare terminatiuni nv.

- iritare term.nv.( acidoza,anoxie)

IMPOTENTA FUNTIONALA - imobilizare reflexa sau voluntara

determinata de durere

AVANTAJELE INFLAMATIEI
localizeaza si izoleaza agresiunile tisulare, protejand astfel tesutul sanatos vecin; neutralizeaza si inactiveaza substante toxice produse de factori umorali si de enzime; distruge (limiteaza) cresterea microorganismelor infectioase; prepara aria tisulara pentru vindecare si reparare eliminand tesuturile devitalizate si resturile celulare.

DEZAVANTAJELE INFLAMATIEI
durerea si edemul asociate inflamatiei dau diferite grade de incapacitate morfologica si functionala;

poate duce la rupturi de organe (apendicita perforata), hemoragii (marirea granulomului tuberculos);
formarea de tesut cicatriceal excesiv, cu aderente, contractura, cheloid; formarea de fistule: abdominale, perirenale, bronhopleurale; se poate propaga prin distrugerea tesutului sanatos vecin; leziunile produse de inflamatie pot duce la dezvoltarea de alte leziuni inflamatorii: glomerulonefrita, artrita, reactii alergice (bronsita alergica), miocardita, encefalita.

MODIFICARI DE DINAMICA VASCULARA

Endoteliul vascular intervine in: - permeabilitatea vasculara - procese de coagulare si fibrinoliza - aderare leucocitara - extravazare lichidiana si celularaz

CELULE IMPLICATE IN PROCESUL INFLAMATOR

1. 2. 3. 4. 5. 6.

MASTOCITE NEUTROFILE MACROFAGE BAZOFILE EOZINOFILE LIMFOCITE

 1. Neutrofile - elibereaza enzime - colagenaza , elastaza---> delimiteaza leziunea fagociteaza produsele patologice opsonizate anterior ( IgG si C3b) 2. Monocite - au mobilitate mai redusa - se transforma in macrofage - elibereaza citokine ----> circulatie ( axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenaian)----> generalizare raspuns 3. Mastocite - Eliberareaza prin degranulare histamina

ETAPELE INFLAMATIEI

1. ETAPA VASCULARA 2. ETAPA CELULARA 3. ETAPA DE REPARARE TISULARA

ETAPELE INFLAMATIEI
1. FAZA VASCULARA
A) Vasoconstrictie B) Vasodilatatia - rubor,calor C) Creste permeabilitatea vasculara edem

2. FAZA CELULARA

A) marginatie si aderare B)diapedeza C) chemotaxie D) fagocitoza

A) Marginatie si aderare
-debuteaza cu scaderea vitezei de circulatie a sangelui Modificari -- la niv endoteliului -- cresterea nr de recetori pt C3b, fact. chemotactici si opsonine -- cresterea nr proteinelor de adeziune -- la niv. leucocitelor- creste adezivitatea sub act. fact. chemotactici tisulari

C5a

LTB2

IL8

B) DIAPEDEZA
trecerea leucocitelor din sistemul vascular in interstitiu debuteaza cu emiterea unui pseudopod ce se infiltreaza intro jonctiune interendoteliala marita prin procesul de hiperpermeabilitate are loc sub actiunea unor factori chemotactici :- endoteliali - tisulari - bacterieni a) serotonina , bradikinina , histamina b) chemokine- alfa- neutrofile - beta- monicite si limfocite c) prostaglandine si leucotriene d)lipopolizaharide bacteriene e)fibrina f)fractiuni ale complementului( C3a, C5a) g) lizolecitina plasmatica activa

C) CHEMOTAXIA
proces de directionare a leucocitelor la nivelul leziunii. Leucocitele au pe suprafata membranei receptori pentru polipeptide si factori chemotactici proteaze bacteriene - C3a - C5a - LT B 4

D) FAGOCITOZA
a) -endocitoza-> membrana coitoplasmatica a macrofagelor se extinde in jurul particulelor formand vacuole intracelulare - pinocitoza ->membrana citoplasmatica a macrofagelor se extinde in jurul fluidelor extracelulare formand vacuole intracelulare b) digestia - materialului din vacuole pe seama lizozomilor din macrofage care contin enzime asemanatoare PMN-urilor (proteinaze, hidrolaze acide, lizozim)

3. ETAPA DE REPARATIE TISULARA

A)Fibroplazia - refacerea structurii matricei extracelulare; B) Angiogeneza- refacerea structurilor vasculare; C) Remodelarea tisulara locala (etapa cicatriciala).

CELULE CARE INTERVIN IN REPARATIA TISULARA

Fibroblasti - produc colagen
- refac matricea extracelulara;

Celule endoteliale - initiaza angiogeneza;

Celulele epiteliale - refac stratul epitelial al

mucoaselor acolo unde acesta este lezat

MEDIATORII CHIMICI AI INFLAMATIEI

1. HISTAMINA - eliberata prin degranulare mastocitara Functii - vasodilatatie arteriolara - edematierea celulelor venulare - hiperpermeabilizare -modularea unor functii leucocitare in focarul in flamator 2. SEROTONINA Functii- creste permeabilitatea vasculara - mediator al unor manifestari ale r. inflamatorii, durerii, eliberarii de histamina

 3. PROSTAGLANDINELE (PG) - Tromboxan A2 - agregant plachetar - vasoconstrictor - Prostaciclina (PGI2) - antiagregant plachetar - vasodilatator -LTB4 ( leucotriena) - efect chemotactic - hiperpermeabilizant -diapedizant - PGB 1, PGB2- stimuleaza migrarea si proliferarea fibroblastilor - cicatrizant - intervin in contractia fibroblastilor -> reduce marginile plagii 4. OXINUL NITRIC Functii - in concentratii mici - relaxare si cresterea fluxului sangvin - in concentratii mari -alterare -permeabilitate celulara - integritate organite celulare si ADN

 5. SISTEMUL FIBRINOLITIC plasminogen plasmina citofibrinokinaza histamina Functii- activare bradikininogen - hiperpermeabilitate ( bradikinina , serototnina) -activeaza unele fractiuni ale complementului ( C3 ---> C3a ) ---------> act . chemotactica 6. SISTEMUL KININELOR PLASMATICE kininogen kinina plasmina kalicreina Functii - vasodilatatoare - hiperpermeabilizante - stimuleaza algoreceptorii

 7. SISTEMUL COAGULARII - activat in special in inflamatiile acute Factorul Hageman - activeaza C1 esteraza ----> degranulare mastocite - activare sistemului kalicreinei ----> kinine Fibrinogen ------> Fibrina - rol chemotactic pt PMN - activare plasmina - agregare si degranularea plachetelor 8. SISTEMUL COMPLEMENTULUI - anafilotoxine - C1 esteraza- activeaza bradikininogenul - scindeaza C3 C3a C3b (ef. Degranulator) (fagocitare germeni) - factori chemotactici

EFECTELE INTERLEUKINELOR

-prezenta febrei , durerii -vasodilatatie si hiperpermeabilitate capilara - efect chemotactic pt PMN, monocite, limfocite - leucocitoza cu neutrofilie -activarea limfocitelor T si a sintezei de atc - activarea proteazelor lizozomale -stimularea sintezei hepatice- fibrinogen - proteina C reactiva

Mecanismul general de activare al leucocitelor aderate la endoteliu

Leucocitele aderate sunt activate metabolic sub aciunea unor mediatori (factori chemotactici) reprezentai de: Componente ale complementului; Diferite oligozaharide sau glicoproteine bacteriene; Leukine si citokine; Proteine denaturate;

 Pe suprafaa leucocitelor exista n mod constitutiv receptori pentru acesti factori; receptorii au n domeniile extracelulare situsuri combinative pentru factorii chemotactici; tot n segmentul extracitoplasmatic receptorii vin n contact cu un mesager secund: proteina G care se activeaza activarea PLC activarea caii PIP2 DAG + IP3.

 DAG: Fosforileaza alte enzime celulare, activndu-le; Stimuleaza protooncogene responsabile de producia de citokine; Activeaza NADPH oxidaza cu rol n iniierea produciei de radicali liberi de O2.

 IP3 mobilizeaza Ca2+ din depozite creste concentraia intracelulara de Ca2+ se activeaza miozin-light-chainkinaza (MLCK) se activeaza profilina care este responsabila de polimerizarea moleculelor de actina gel de actina ce sta la baza formarii pseudopodelor

 MLCK activeaza contractilitatea actinomiozinica a leucocitului, determinnd migrarea acestuia pna n centrul focarului inflamator. n concluzie, activarea leucocitara determina: Migrare; Fagocitare; Citotoxicitate O2 dependenta