HORMONI

Definiia hormonilor
( etimologic a pune n micare)
1) Definiia clasic (Starling i Bayliss, 1904): Compus chimic
elaborat de o celul sau un grup de celule specializate
(celule endocrine), secretat n sange i transportat prin
sistemul circulator la o celul int, care rspunde printr-o
modificare a funciei sale
ORICE TIP DE ESUT PRODUCE I SECRET
SUBSTANE CARE POT INFLUENA FUNCIILE
ALTEI CELULE! Ex. inima, rinichii, esutul adipos

SISTEMUL ENDOCRIN

Definiia hormonilor
2)

Definiia modern: Compus chimic

elaborat i secretat de o celul care
afecteaz activitatea altei celule

Sistemul nervos versus sistemul endocrin

Comunicarea neuronal se face numai la
distane mici
Comunicarea hormonal se paote face i la
distan, ntre celula secretoare i celula
int putind s nu existe vreo relaie
structural

Sistemul nervos versus sistemul endocrin

Sistemul nervos este responsabil mai ales pentru
reglarea pe termen scurt a situaiilor de criz,
managementul urgenelor (milisecunde)
Sistemul endocrin este responsabil mai ales pentru
reglarea metabolic pe termen lung (secunde,
ore)

Sistemul nervos versus sistemul endocrin

Asemnari
- ambele sisteme opereaz cu ajutorul moleculelor semnal
- unele molecule semnal sunt comune att sistemului nervos, ct i
sstemului endocrin
- mecanismele de transducie a semnaleleor extracelulare nervoase sau hormonale- sunt comune
- se influeneaz reciproc (direct sau indirect)
- creierul produce hormoni peptidici (v. neuroendocrinologia)

Sistemul endocrin versus sistemul imun

Sistemul endocrin i sistemul imun sunt strns mpletite
Ex. cortizolul este un imunodepresor puternic
Citokinele i intreleukinele au un efect puternic pe
funciile glandelor endocrine
Bolile endocrine autoimune (DZ tip I, tiroidita
autoimun) sunt cauzate de dereglarea mecanismelor
de toleran i supraveghere imun

Clasificarea hormonilor

1)

Dup sediul sintezei i aciunii

Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula
int prin snge

2)

Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei

int fr a ajunge n circulaia sangvin

3)

Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular

i acioneaz ca moleule semnal pentru celula care i-a produs
(celula secretoare i celula int sunt identice)

OBS. Un hormon poate aciona endocrin fa de un esut i paracrin

fa de altul ex. somatostatina

Clasificarea hormonilor

Dup natura chimic

1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele,
hh. tiroidieni i Trp- melatonina)
2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH, SS,
vasopresina, ocitocina, PTH, leptina etc.
3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina
4) derivai dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi):
glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali
5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)
6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine,
tromboxani, leucotriene, lipoxine

Clasificarea hormonilor

Dup solubilitate
1) hormoni liposolubili (steroizi,
pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi)
2) hormoni hidrosolubili (catecolamine,
peptide, proteine)

Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili

hh. liposolubili

hh. Hidrosolubili

- au receptori intracelulari
(nucleari sau citoplasmatici)

- au receptori membranari
(la sup. celulelor)

- Nu necesit mesageri secunzi

- necesit mesageri secunzi

- mec.: moduleaz exprimarea

genelor i sinteza proteinelor

- mecanism: moduleaz
activitatea unor proteine

- exercit o reglare cantitativ a

concentraiei de proteine

- exercit o reglare calitativ

( a activitii proteinelor)

- aciune mai lent DE CE?

- aciune mai rapid

- stingerea semnalului hormonal

este lent (ore)

- stingerea semnalului
hormonal este rapid (sec,
min)

- circul transportai de proteine

- circul liber n snge

Organizarea
ierarhic a sistemului
endocrin

Trei nivele
Hipotalamusul
RH
Hipofiza
trofine
Glande endocrine periferice
Organe int

Reglarea secreiei endocrine

Bioritmuri: ex. secreie maxim de cortizol
nainte de trezire, privarea de somn produce
o uoar rezisten la insulin i HTA
Reglarea de tip feed-back (-) sau mai rar (+)

Reglarea de tip feed back are

la baz organizarea ierarhic
a sistemului endocrin
Sistem nervos central
Hipotalamusul
RH
Hipofiza
trofine
Glande endocrine periferice
hh
Organe int

Mecanismul de aciune al hormonilor

hidrosolubili
Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare, cu
specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leag de R i declaeaz un rspuns
hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leag de R dar nu declaeaz un
rspuns hormonal (blocheaz R)

Familii de receptori de membran

Receptori cuplai cu proteinele G
Receptori cuplai cu canale ionice
Receptori tirozin kinazici (cu activitate enzimatic intrinsec)
Receptori serin kinazici
Receptori pentru citokine cuplai cu kinaze (activitate enzimatic
extrinsec)

Receptori membranari
receptori

hormoni

Receptori cuplai cu proteinele G

Catecolamine
ACTH, MSH, LH, FSH, TSH
GHRH, CRH, TRH, GnRH, SS
Glucagon
PTH

Receptori cuplai cu canale ionice

Ach

Receptori tirozin kinazici

Insulin, IGF-1
EGF, NGF

Receptori serin kinazici

TGF-

Kinaze cuplate cu receptori pentru

citokine

GH, PRL

Tipuri de receptori

Familia receptorilor cuplai cu

proteinele G
7 domenii transmembranare -helix
Domeniul extracelular reprezint zona major de legare
pentru hh. mari
Domeniile intramembranare: buzunar hidrofobzona de legare pentru hh. mici
Legarea hormonului produce modificri conformaionale
ale R, care vor fi transmise n zona intracelular care
prezint un situs de cuplare cu proteina G i ulterior unui
sistem efector

Proteinele G
Leag nucleotide guaninice (GTP, GDP)
Localizare: partea citosolic a mb
Tipuri:
Gs- stimuleaz adenilat ciclaza (AC)
Gi- inhib adenilat ciclaza (pt. 2, SS, angiotensina II)
Gq- stimuleaz fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activeaz GMPc-fosfodiesteraza
Alctuire: complex heterotrimer
- Subunitatea : leag GTP/GDP
- Subunitatea : inhib activitatea subunitii

Formele proteinei G
Proteina G are dou forme:
Forma activ (-GTP):
- leag GTP i este disociat de
(prezint activitate GTP-hidrolazicautocatalitic)
Forma inactiv (-GDP):
- Heterotrimerul leag GDP

SISTEME EFECTOARE GENERATOARE DE

MESAGERI SECUNZI
Mesagerii secunzi- poart informaia de la
mesagerul prim (hormonul) in interiorul celulei i
modific activitatea unor proteine intracelulare
Tipuri:
- Sistemul adenilat ciclazei
- Sistemul guanilat ciclazei
- Sistemul fosfolipazei C
- Sistemul tirozin kinazei

Sistemul adenilat ciclazei

(Sistemul mesagerial secund tip A)
Alctuire: R, Prot G, AC, protein kinaza AMPc-dep,
FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza
Mesager secund: AMPc
Adenilat ciclaza:
- enzim integral membranar
- Activat de Gs i inhibat de Gi
- Catalizeaz reacia: ATP
AMPc
Fosfodiesteraza:
- Enzim citoplasmatic
- Activat de Ca2+, insulin, PG i inhibat de
metilxantine (cofein, teofilin), hh. tiroidieni, steroizi

SISTEMUL
EFECTOR AL
ADENILAT
CICLAZEI

Protein Kinaza A (AMPc dep)

-Tetramer R2C2 inactiv
-Legarea AMPc la R produce
disocierea tetramerului, cu
eliberarea celor 2 subuniti
catalitice active:
R2C2 + 4AMPc

AMPc activeaz
2C + 2 R(AMPc)2
PKA (sau se leag
de un HRE de pe
-Catalizeaz fosforilri ale Ser
ADN)
Thr din proteine

Sistemul mesagerial secund A

STINGEREA MESAJULUI
HORMONAL N SISTEMUL
ADENILAT CICLAZEI
1) PKA fosforileaz R i
i inactiveaz
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelular de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforileaz Ser i Thr din
proteine

Amplificarea
prin mesagerul
secund

Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
Alctuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAG-dep
sau Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza
Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) i
diacilglicerolul (DAG)
Hormoni: CA via 1, ocitocina, GnRH, CCK, gastrina,
eicosanoide

Fosfolipaza C (PLC):
- enzim membranar
- Activat de Gq
- Catalizeaz reacia: PIP2
IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)

SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzeaz n citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determin eliberarea Ca2+ din
RE n citoplasm.
[Ca2+] cito: 10-7 pina la 10-6M
[Ca2+] extracelular: 10-3M
Calmodulina
protein 148 aa, ubicuitar
-Fixeaz 4 Ca2+/molecul
-Complexul Ca2+CAM activeaz
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.

Sistemul guanilat ciclazei

Alctuire: R, Prot G, GC, protein kinaza GMPc-dep,
FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza
Mesager secund: GMPc
Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial natriuretic
(FAN), NO
Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranar (pt FAN), citoplasmatic (pt
NO)
- Catalizeaz reacia: GTP
GMPc

Sistemul tirozin kinazei

Alctuire: R cu activitate enzimatic intrinsec
4 clase de receptori:
tip 1: pt EGF
tip 2: pt insulin
tip 3: pt PDGF
tip 4: pt FGF
Hormoni sau mesageri primi: insulina, factori de
cretere (cu specificitate tisular redus insulin like GF
sau IGF, EGF, PDGF, FGF- , cu specificitate tisular
crescut- NGF, eritropoetina, limfokine )

Receptorii de tip Tyr kinaza

Receptorul insulinei
Alctuire: 2 subuniti i 2 subuniti unite prin
S-S; insulina se leag la
Mecanism:

legarea insulinei la R

modificare conformaional cu activarea Tyr kinazei

autofosforilare
fosforilarea de ctre a altor proteine intracelulare

RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)

RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)
tip I
- pt steroizi (GR, MR, AR, ER,
PR)

tip II
- pt hh tiroidieni, vitamina D,
retinoizi (TR, VDR, RAR, PPAR)

exist n citoplasm i dup

legarea ligandului transloc n
nucleu (ex. R pt glucocorticoizi)

exist permanent n nucleu (ex.

R pt hh tiroidieni)

- Se leag de ADN ca
homodimeri (jumtile de
recunoatere ale ADN sunt
palindromice)

- Se leag de ADN ca
heterodimeri

Domeniile carboxiterminale mediaz controlul transcripiei.

Mecanismul de aciune
al hh. steroizi
Receptori intracelulari cu 2 situsuri
1) Pt H- legare necovalent
2) Pt o poriune de ADN (HRE)legare prin leg.ionice (via Arg, Lys)
Const n 2 domenii Zn finger (bog.
n Cys, His)
Recptorul steroidic este complexat n
citoplasm cu alte proteine, ex. HSP
care mascheaz sarcinile + din situsul
de legare al ADN .
nainte de translocare, HSP disociaz
i expune situsul de legare al ADN.

Mecanismul de aciune al hh.

tiroidieni
- la nivel nuclear (activeaz
transcripie gene: ATP-aza
Na+/K+ i GH)
- la nivel mitocondrial ( activeaz
respiraia mitocondrial)
- la nivel membranar ( activeaz
ptrundere aa hidrofobi)

Funciile hormonilor

Creterea
Meninerea homeostaziei
Reproducerea
Contracia