SINDROMUL ANGELMANN

Dr. Cristina Skrypnyk

Definiie clinic

Sindromul Angelman este o boal

genetic caracterizat prin retard
mintal, retard sever de vorbire,
facies caracteristic, microcefalie,
micri de tip ataxic, convulsii i
un comportament particular, cu
crize paroxistice de rs.

Retardul de dezvoltare devine

evident n jurul vrstei de 6 luni
iar tabloul clinic caracteristic se
contureaz adesea dup vrsta
de 1 an.

Frecvena bolii

Sindromul Angelman
are o frecven de
1:12000-20000
de nou nscui.

Aspecte genetice

Sindromul Angelman este cauzat de

modificri ale unei gene materne
(UBE3A) de pe regiunea amprentat
a cromozomul 15 (15q11q13).

microdeleie
a regiunii 15q11q12
materne
(70% din pacieni)
UPD15= doi cromozomi 15 de origine
patern (7% din pacieni)
translocaie, inversie cromozomial
implicnd regiunea critic 15q11.2
(1% din pacieni).
mutaie n gena UBE3A
(11% din pacieni)

Semne clinice

Diagnosticul clinic de sindrom

Angelman este susinut de:
dificulti de alimentare
retard de dezvoltare
microcefalie pn la vrsta de 2 ani
convulsii, dup vrsta de trei ani
retard de vorbire, comunicare nonverbal
tremur al membrelor, micri de balans
rs paroxistic, atenie redus
dismorfie cranifaciala: occiput aplatizat,
strabism, protruzia limbii, gur larg,
dini spaiai, mandibul proeminent,
hipopigmentare irian i cutanat

Stabilirea diagnosticului.
Metode de diagnostic
Suspiciunea clinic de Sindrom
Angelman trebuie urmat de teste
genetice.
- Testul FISH (hibridizare fluorescenta in
situ) poate identifica deleiile 15q11
Testul de metilare ADN 15q11 poate
detecta UPD 15 patern.
Analiza mutaional se indic n
contextul suspicionrii unei mutaii in
gena UBE3A.
- 11% din cazurile diagnosticate clinic nu
pot fi certificate prin teste moleluare de
diagnostic, posibil datorit
existenei
altor mecanisme sau gene implicate n
definirea fenotipului.

Sfat genetic
Riscul de recuren pentru prinii unui copil afectat
depinde de cauza sindromului: deleie, disomie
uniparental patern, defect de amprentare, mutaie a
genei UBE3A.
Deleie= <1%
UPD 15 patern= <1%
defecte de amprentare= 50%,dac i mama are acelai defect
mutaie UBE3A = 50%,dac i mama are acelai defect
defecte neidentificate= posibil 50%

Diagnostic prenatal

Diagnosticul prenatal este posibil

pentru toate tipurile de defecte
moleculare cunoscute i se indic
dup certificarea tipului de defect
molecular al cazului index i sfatul
genetic corelat cu acesta.

Dac prinii au un copil afectat

prin mutaie UBE3A, chiar dac
testul mutaional al mamei este
negativ,
diagnosticul
prenatal
trebuie efectuat n contextul unui
posibil mozaicism germinal pentru
aceast mutaie (mai multe celule
germinale posibil afectate).

Evoluie i prognostic

Gradul de severitate al simptomelor asociate sindromului

Angelman este diferit de la un pacient la altul i este corelat cu
mecanismul molecular cauzal.

Durata de via este una normal i reproducerea este

posibil. Terapia motorie i logoterapia
imbuntesc
considerabil prognosticul.

Evolutiv,
o
parte
din
trsturile
sindromului
(hiperreactivitatea,convulsiile) pot diminua n intensitate i
frecven.

Posibiliti de tratament, ngrijire i

urmrire

Hiperreactivitatea este rezistent la terapia comportamental iar

terapia medicamentoas sedativ nu pare a fi eficien i are fecte
secundare.
Terapia anticonvulsivant si dieta cetogenic sunt necesare pentru
controlul convulsiilor.
Terapia fizic i cea ocupaional pot mbunti controlul motor .
Logoterapia trebuie axat pe metode nonverbale de comunicare.
Sedativele uoare i administrarea de melatonin pot fi utile n
controlul tulburrilor de somn.
Strabismul i problemele oropedice se por corecta chirurgical.
Sclioza trebuie monitorizat, n special la pacienii cu ataxie
sever dependeni de scaunul cu rotile.
Controlul dietei este necesar pentru prevenirea obezitii.

Viaa cotidian
Dei comunicarea este foarte
dificil (maximum 10
cuvinte)
pacienii cu sindrom Angelman
agreeaz contactul cu alte persoane.
Pubertatea este n general normal
la
adolescenii
cu
sindrom
Angelman.
Adulii au de regul o stare general
bun, dar nu pot avea o via
independent, necesitnd ngrijire
permanent din partea familiei.

Verificai-v cunotinele acumulate

1. Sindromul Angelman este :

a. o boal motenit din familie
b. caracterizat de retard mintal sever
c. o boal genetic frecvent
d. o boal cauzat de modificri ale cromozomului 15 matern

a.
b.
c.
d.

2. Modificrile genetice din Sindromul Angelman:

nu sunt inc cunoscute
70% din pacienti au o deleie a cromozomului 15 matern
70% din pacieni au o deleie a cromozomului 15 matern
7% au ambii cromozomi 15 motenii de la tat

Verificai-v cunotinele acumulate

3. Semnele clinice ale Sindromului Angelman:

a. macrocefalie
b. convulsii
c. alimentaie excesiv
d. crize de rs paroxistic
4. Pacienii cu sindrom Angelamn:
a. pot avea o via independent
b. articuleaz cuvintele foarte bine i se exprim foarte uor
c. au o pubertate normal
d. au retard de vorbire i comunic nonverbal

Verificai-v cunotinele acumulate

5.

Prinii unui copil cu sindrom Angelman:

a. sunt sntoi
b. vor avea cu certitudine numai copii cu sindrom Angelman
c. nu pot apela la diagnosticul prenatal pentru o viitoare sarcin
d. necesit sfat genetic pentru stabilirea riscului de recuren
6. Pacienii cu sindrom Angelman:

a. nu supravieuiesc, de regul, perioadei neonatale

b. pot ajunge la vrsta adult
c. pot avea copii sntoi
d. beneficiaz de terapia fizic i ocupaional

Rspunsuri corecte
1.

b, d
2. b, d
3. b, d
4. c, d
5. a, d
6. b, d