HEMOSTAZA

fiziologic

oprirea curgerii sngelui la nivelul

vaselor mici i mijlocii +.
 Etapele hemostazei:
1. Vascular (parietal) Hemostaza primar dopul T
2. Trombocitar
3. Coagularea Hemostaza secundar cheagul de fibrin
4. Fibrinoliza
5. Activarea sistemului monocit-macrofag
6. Activarea anticoagulanilor naturali
7. Etapa reologic (reluarea circulaiei)
 Hemostaza se realizeaz cu
participarea:

trombocitelor
celulelor peretelui vascular (endoteliului)
ADP-az, NO (oxid nitric), PG I2
(factori inhibitori ai aderrii i agregrii trombocitare)

factor von Willebrand (ligand) .

factorilor plasmatici i trombocitari ai coagulrii

 TROMBOCITELE
= plachetele sanguine

Trombocitele = mici fragmente celulare

rol principal n hemostaza primar

intervin i n coagulare
 TROMBOCITOPOIEZA

n mduva osoas i accesoriu n vasele pulmonare i

splin, prin fragmentarea megacariocitelor
4 5 zile; durata de via = 10 zile

CSP CSO megacarioblast promegacariocit

megacariocit
(bazofil ---- granular ---- trombocitogen)

TROMBOCIT
Reglarea trombocitopoiezei

Imediat
- rezervele splenice

Tardiv
- prin produs final (n funcie de nr.T circulante)
- trombopoietina
- hipoxemia
- factor splenic inhibitor, h. estrogeni i h. tiroidieni -
Distrugerea trombocitelor

- macrofagele splenice, hepatice, pulmonare

 Structura trombocitelor
d = 2-5 g = 0,1-1 v = 5-6

zona periferic
- glicocalix glicoproteine cu rol de receptor
GP Ib pentru vonWillebrand-colagen
GP IIbIIIa pentru fibrinogen
- pentru colagen
GP II trombin
GP IIIa -actin
- membrana lipoproteic
- sistem canalicular
- sistem de microtubuli

zona citoplasmatic
- citoscheletul
 zona organitelor

- granule : factori plachetari ai coagulrii

- corpusculi deni: ADP, ATP, catecolamine, serotonin, Ca++, Mg+

+

- lizozomi, peroxizomi, glicogen, mitocondrii, ribozomi

 funciile trombocitelor

n hemostaz
Protecia endoteliului vascular
Particip la aprarea nespecific
Particip la inflamaie PG, Tx ...
Transport -produii din granulaii, lipide
 Valori normale ale numrului de
trombocite

150.000 300.000 trombocite / mm3 snge

 Variaii ale nr.T
Trombocitopenie Trombocitoz
(trombopenie)
femei -premenstrual postprandial
nou-nscui altitudine
efort
hipersplenism la femei -n timpul naterii
idiopatic (50%)
medicamentoas splenectomie
infecii acute b. infecioase pulmonare i
digestive
inflamaii
medular posthemoragic
- s. toxice, rad.X, leucemie, metastaze, policitemia vera
alcoolism, deficit vit.
periferic
- s. med., b. infecioase, b. autoimune
Trombocitopenia -la valori sub 50.000/mm3

sindrom hemoragic

Trombocitoza -la valori peste 500.000/mm3

tromboembolie
 hemostaza primar

hemostaza secundar =
coagularea
 HEMOSTAZA PRIMAR
VASCULO-TROMBOCITAR
- singura etap pentru vasele mici (capilare)

I. ETAPA VASCULAR
Vasoconstricia vasului lezat
- reflex local de axon Bayliss .................... serotonin
- endotelina I
- serotonina
- tromboxanul A2 (TxA2)
- catecolamine
- fibrinopeptidele A i B

Vasodilataia vaselor colaterale

II. ETAPA TROMBOCITAR

aderarea
activarea
agregarea valul 1(reversibil)
valul 2 (ireversibil, metamorfoza vscoas)
degranularea
 aderarea trombocitar la endoteliul lezat/rupt 10
sec.

Atracie electrostatic T(-) colagen (+)

GP Ib T colagen
factorul von Willebrand
+ celulele
fibronectina endoteliale

GP IIbIIIa Tfibrinogen

colagen

trombina
Factori favorizani FP VIII
ADP
Trombocitele sunt ancorate
la colagenul subendotelial

Zona subendotelial este zona

int a hemostazei
 Deficitul de receptori de aderare

= TROMBO(CITO)PATIE

deficit GP Ib = sd. Bernard-Soulier

deficit GP IIbIIIa = trombastenia Glanzman
deficit receptor vW = boala vonWillebrand
(cea mai frecvent cauz ereditar a sindromului hemoragic)
 Autosomal recesiv

Boala wW tip I i II Boala wW tip III

 activarea trombocitar
= Modificarea formei T + sintez ADP i TxA2
+ eliminarea coninutului granulaiilor

SINTEZA DE TROMBOXAN A2

T ---------- colagen TROMBOXAN A2

tromboxan-sintetaza

fosfolipaz endoperoxidaz ciclic

ciclooxigenaz
-
fosfolipide membranare acid arahidonic
Aspirina
100
 agregarea trombocitar
reversibil
ADP circulant (endotelial)
ireversibil = metamorfoza vscoas
ADP circulant + trombocitar
TxA2

trombin
Stimulat de 3,5-AMPc

Inhibat de PG I2 (prostaciclin)
PDF (D,E)
clopidogrel: Plavix medicament antitrombotic

- este inhibitor ireversibil al receptorului pentru ADP de pe

membrana trombocitelor.
 degranularea trombocitar

factorii plachetari ai coagulrii

FP1 - accelerina Tx A2
FP2 - accelerator al trombinei antitrombinele II i III
FP3 - fosfolipid ADP
FP4 antiheparina -tromboglobulina
FP5 serotonina trombospondina
FP6 fibrinogenul calmodulina
FP7 trombostenina PSF factorul stimulator
FP8 - 2-antiplasmina al permeabilitii capilare
FP9 - factor stabilizator al fibrinei
 HEMOSTAZA SECUNDAR
COAGULAREA

CALEA INTRINSEC vasul este lezat

Suprafaa anormal (rugoas) este factorul declanator +
kalicreina
HMWK
f. Passovoy

CALEA EXTRINSEC vasul este rupt

contactul sngelui cu esutul este factorul declanator
 FACTORII PLASMATICI AI COAGULRII (1962)

FP I fibrinogenul FP X f. Stuart-Prower
FP II protrombina FP XI f. antihemofilic C
(PTA plasma thromboplastin antecedent )
FP III tromboplastina
FP XII f. de contact Hageman
FP IV Ca++
FP XIII f. stabilizator al fibrinei
FP V accelerina
FP VI pro-accelerina*
proteina C
FP VII convertina
factorul Passovoy
FP VIII f. antihemofilic A
factorul Fitzgerald (HMWK)
FP IX f. antihemofilic B
factorul Flechter (prekalicreina)
(PTC plasma thromboplastin
component)
Activarea factorilor plasmatici ai
coagulrii

calea clasic (1905)

 Formarea complexului protrombinazic

Cale intrinsec Cale extrinsec

XII XIIa III

VII VIIa
XI XIa
Ca ++
IX IXa + VIII (FL) cefalin

Ca++ X
(FL) FP3

Xa + FL + V + Ca++
complex protrombinazic
 Formarea fibrinei (2 etape)
-
Etapa I Xa + FL + V + Ca++

proteina C

protrombin (II) trombin(IIa)

Etapa II fibrinogen (I) fibrin solubil + fp. A,B

Ca++ XIIIa
fibrin insolubil
 tissue factor pathway inhibitor

FP XIV = protein C
Ca++ este esenial pentru coagulare

Nu exist sd. hemoragic datorat hipocalcemiei !

Ficatul sintetizeaz majoritatea factorilor
plasmatici ai coagulrii, unii numai n prezena
vit. K (II,VII,IX,X, proteinele C, S, Z)

vitamina K descoperit de Henrik Dam n1929, 1943

P.Nobel
2 surse: dieta + sinteza intestinal
este liposolubil necesit bil pentru absorbie

- insuficiena hepatic Sindrom

- antibioticoterapia ndelungat hemoragic
- obstrucia coledocian
Hemofilia A, B, C prin deficit de FP VIII, IX sau XI

Hemofilia B n casele regale europene

 Retracia cheagului
are loc la 1-3 ore de la debutul coagulrii

1. Retracia fibrinei (sinereza)

2. Retracia cheagului dependent de T

(expulzia serului)
 Stimulatorii coagulrii

contactul cu esutul
contactul cu suprafee rugoase (ex. ATS)
scderea fluxului sanguin (staza)
hipervscozitatea, imobilizarea
temperatura de 37-40 C
vitamina K
 Inhibitorii coagulrii
anticoagulani anticoagulani exogeni inhibitori
naturali patologici

- proteinele C /+ S, Z - frigul -antifactori

- antitrombinele III, I, II - contactul cu suprafee netede (mecanism imun)
- antitrombina VI (X,Y) - fixarea Ca++ (citraii, oxalaii,
- heparina = cofactor al EDTA)
antitrombinei III - hirudina
- veninuri
- antagoniti vit. K (dicumarolul,
warfarina)
 Metode de activare a hemostazei

aplicare de materiale cu suprafee rugoase tifon,

zgriere uoar (stimuleaz trombocitele i eliberarea de trombolplastin
din esuturi)

creterea temperaturii locale

aplicare de trombin purificat (pulbere, spray, burei)

aplicare de fibrin (pulbere, burei, spum, folii)

 FIBRINOLIZA

Face parte din hemostaz

Hemostaza se ncheie odat cu reluarea

circulaiei prin vasul refcut
 ncepe la 24-72 ore de la debutul coagulrii

dureaz .............. 10 zile

Exist o singur enzim capabil de fibrinoliz:

PLASMINA
(fibrino-lizina)
 Plasminogen - produs de hepatocite, eozinofile

Plasmogen
PDF
(produi de degradare a fibrinei)
PLASMIN
E
Y D
Fibrin fragmente X
D
 Activatorii fibrinolizei
proteina C /+S
activatorul tisular al plasminogenului
- din lizozomii celulari

activatorul endotelial al plasminogenului

- din celulele endoteliale ale venulelor; activai de lizokinaze

urokinaza
- din celulele epiteliale -ale cilor urinare,.......

streptokinaza
kalicreina
 Inhibitorii fibrinolizei
Inhibitori ai plasminei
- 2-antiplasmina
- 1-antiplasmina
- 1-antitripsina
- 2-macroglobulina
Inhibitori ai activatorilor plasminogenului
(placentari)
- antistreptokinaza
- antilizokinaza
- FP XIII
Inhibitori artificiali
- EACA (acidul aminocaproic)
 Fibrinoliza este mai puternic la femei

n stres este stimulat fibrinoliza (+ activatorul endotelial)

Centrii hipotalamici stimularea fibrinolizei din:

hipoxie,
hipertermie.........
 Sindroame hemoragice
(purpure)
Prin afectri vasculare
- ale vasului i esutului conjunctiv
- ale esutului subendotelial
- ale celulelor endoteliale

Prin afectri trombocitare

- pupure trombocitopenice (autoimun idiopatic, autoimun secundar,
posttransfuzional, neonatal, medicamentoas)

Din cauz plasmatic = coagulopatii

- pe calea intrinsec hemofilia, deficit de FP XII, XI
- pe calea extrinsec i comun deficit de vit.K, FP V, XIII, II, I, medicaie anti-vit. K

Sindroame fibrinolitice
- deficit de 2-antiplasmin
 Tromboemboliile
1. Tromboza
trombocitoz + exces FP + deficit factori inhibitori

anomalii perete vascular - ATS

alterare flux sanguin staza, hipervscozitatea, imobilizarea
modificarea compoziiei sngelui
- creterea concentraiei factorilor de coagulare (sarcin,
anticoncepionale orale)
- creterea concentraiei AGL plasmatici (ACTH, cortizol)

agregare T
activare FP XII, XIII
 Coagularea intravascular diseminat

infecii bacteriene
sindroame obstetricale
neoplazii XIIa tromboze + ischemie
hemoliza intravascular
distrucii tisulare........ trombocitopenie + consum
FP

hemoragii
activare plasminogen

XII PDF

depirea capacitii de epurare a

sistemului monocit-macrofag