TOXICELE PROFESIONALE

CARACTERISTICI GENERALE
O proporie important a activitilor
economice pune lucrtorul n contact cu
substane chimice.
Acestea, n funcie de natura, concentraia i
timpul de expunere, pot produce efecte acute
sau cronice asupra sntii umane.
Numrul substanelor chimice utilizate sau
produse pe parcursul procesului tehnologic
este mare i n continu schimbare.
Toxicologia se ocup cu studiul efectelor acestor substane
asupra organismelor vii, n special al celui uman, ncepnd
de la simptome i mecanisme pn la tratamentul i
detectarea intoxicrii cu substane chimice.
Etimologie:toxic grecescul toxicos,
nsemnnd otrav
Maxima lui Paracelsus (1493 1541): Toate lucrurile sunt
otrav i nimic nu este fr otrav; doar doza face ca un
lucru s nu fie otrav
Concluzie: studiul toxicelor este extrem de laborios i
avanseaz odat cu evoluia uman.
Pe msur ce apar noi compui chimici i toxicologia va
avea noi obiecte de studiu.
Istoric
Principala surs de contact ntre o substan
chimic i om este mediul de munc. ( exist i
expuneri casnice, accidentale, intenionate etc).
Putem considera c prima intoxicaie
profesional letal, este cea a printelui
medicinii chineze, Shen Nung, care a alctuit
prima farmacopee (2696 .C.) prin testarea
direct a sute de ierburi (legendele populare l
nfieaz avnd corpul transparent i putnd
astfel observa efectele ierburilor), practic ce,
conform mitologiei, i-a fost fatal.
Cteva mii de ani mai trziu, n 1556,
Georgius Agricola n lucrarea sa De Re
Metallica Asupra Naturii Metalelor
(Mineralelor) menioneaz un anume efect
coroziv al prafului din mine, care mnnc
plmnii: de aceea, n minele din Munii
Carpai, s-au gsit femei care au avut apte
soi, cci aceast teribil ftizie i-a dus pe toi
la o moarte prematur.
Medicul britanic Percival Pott (1714-1788) a
fost primul care a fcut legtura ntre
expunerea profesional a coarilor la gudronul
de crbune i cancerul scrotal.
Bernardino Ramazzini a descris colica
saturnin a minerilor, zugravilor sau pictorilor
Tot el a sugerat introducerea n setul de
ntrebri adresate pacientului, recomandate
de Hipocrate, a uneia complet revoluionare:
Care este ocupaia dumneavoastr?.
Secolul XIX a adus cu sine revoluia chimic, peste
10.000 de substane organice fiind sintetizate pn n
1880, dar i dezvoltarea autopsiei i a chimiei analitice,
care au mbuntit nelegerea mecanismelor de
aciune.
Legiferarea proteciei lucrtorilor fa de efectele toxice
ale substanelor chimice din mediul de munc a fost
ns apanajul secolului XX, care a cunoscut totodat i
cele mai mari dezastre: cel de la Bhopal, India (1984),
cauzat de eliberarea accidental a 40 de tone de
izocianat de metil gazos de la o fabric de pesticide i
care a condus la decesul a 15.000 de locuitori.
Dificulti
Un raport din anul 2000 al NIOSH (Institutul Naional
pentru Securitate i Sntate Ocupaional din Statele
Unite) subliniaz dificultatea unei evaluri exacte a
impactului asupra sntii a toxicelor profesionale.
Dac, pe de o parte, nu se dein date complete asupra
compuilor chimici industriali utilizai sau rezultai din
procesele tehnologice, pe de alt parte mai sunt multe de
fcut i n domeniul evalurii riscului, care este departe de
a fi perfect.
Studiul lui Morrell (1998) a estimat un numr de 2290 de
decese anuale n Australia atribuite expunerii la substane
toxice, la o populaie de 17 milioane de locuitori.
Ceea ce toxicologia profesional are permanent
n vedere este protecia sntii lucrtorilor.
Organizaia Internaional a Muncii (ILO) a
apreciat n raportul ei pe anul 2008 c numrul
deceselor din ntreaga lume cauzate de
expunerea profesional la substane periculoase
ar fi n jurul a 650.000. Acelai raport atrage
atenia asupra noului pericol cu impact insuficient
evaluat i neles: nanotehnologia, materialele
de nivel nano avnd proprieti aparte i efecte
puin documentate asupra organismului uman.
DEFINITII
Toxicul este o substan chimic care odat
ptruns n organism, indiferent de calea de
ptrundere, repetitivitatea procesului i de
cantitatea ei, va produce tranzitoriu, de
durat sau permanent, lezarea uneia sau mai
multor funcii ale organismului, cu rsunet
variabil asupra echilibrului fiziologic, putnd
duce la dezvoltarea unor afeciuni acute,
cronice sau la producerea decesului.
Toxicele profesionale sunt substane chimice
utilizate n cursul proceselor tehnologice,
aprute pe parcursul acestora (n mod
programat sau accidental) sau sintetizate ca
produs final i care ajungnd n organismul
muncitorilor vor perturba starea lor de
sntate i capacitatea lor de munc.
Toxicologia profesional se concentreaz
asupra etiologiei, patogeniei, diagnosticrii,
tratamentului i profilaxiei intoxicaiilor
profesionale, aceasta din urm stabilind i
limitele de expunere la substanele chimice
din mediul de munc.
Intoxicaiile profesionale sunt bolile
profesionale aprute n urma ptrunderii n
organism a unui toxic profesional. Afeciunile
cauzate care pot avea un caracter acut, critic,
sau unul cronic, de durat, iar impactul lor
asupra capacitii de munc poate fi
temporar, cu restaurare complet a acesteia,
sau permanent, ducnd la incapaciti pariale
sau totale de munc.
Etiologia intoxicaiilor profesionale
Exist cteva criteriile de clasificare a
toxicelor profesionale care au n vedere toxicul
ca atare, poziia lui n procesul de munc sau
organismul afectat:
Dup starea de agregare: substane chimice
solide, lichide, gaze sau vapori;
Dup structura chimic: organice sau
anorganice;
Dup criteriul tehnologic: materii prime, finite,
produi intermediari programai sau
accidentali, deeuri;
Dup mecanismul de aciune i efectele
biologice: toxice cu aciune general (iritante,
hipoxemiante, alergice, cancerigene,
mutagene, teratogene etc), toxice cu aciune
sistemic (asupra sistemului nervos central,
periferic sau vegetativ, asupra aparatului
hematoformator, asupra ficatului sau a
rinichiului).
Proprietile fizico-chimice ale toxicelor
profesionale sunt n relaie direct cu
toxicitatea lor: mrimea particulelor,
volatilitatea substanei, lipo- sau
hidrosolubilitatea lor, concentraia lor n aerul
locului de munc sau interaciunea dintre
diferitele substane prezente concomitent,
toate influeneaz direct gradul n care
aceasta poate afecta organismul. Aciunea
combinat a toxicelor poate avea efect
indiferent, antagonic i sinergic (aditiv sau de
potenare), ultimele dou reflectndu-se
. Patogenia intoxicaiilor
profesionale
Faza toxicocinetic
Micarea (cinetica) toxicelor n organism depinde
de proprietile lor fizico-chimice, pe de o parte,
i de caracteristicile membranelor celulare, pe de
alta. Penetrarea sau difuziunea membranar se
face n mod pasiv, prin pori (filtrare), prin
difuziune simpl, n sensul gradientului de
concentraie, sau facilitat, cu ajutorul unui
cru (o molecul proteic). Transportul activ se
face mpotriva gradientului de concentraie, cu
ajutorul unui vector i cu consum energetic.
CAI DE PATRUNDERE
Ptrunderea toxicului n organism are loc pe
cale respiratorie (cea mai comun cale),
cutanat, digestiv, transplacentar,
conjunctival sau nazal.
Aparatul respirator reprezint principala poart de
intrare din cauz c cele mai multe toxice profesionale
sunt prezente n aerul locului de munc, sub form de
pulberi, gaze i vapori. La aceasta se adaug suprafaa
mare de absorbie a plmnului (100 m 2), grosimea
membranei alveolo-capilare i accederea rapid i
nemediat n sistemul circulator. Toxicele hidrosolubile
vor ptrunde direct la nivelul cilor aerifere superioare,
cele liposolubile se absorb la nivel alveolar, unde se
dizolv n pelicula lipidic de surfactant. Temperatura
ridicat a mediului de munc efortul fizic vor accelera
ptrunderea toxicelor prin hiperventilaie i creterea
vitezei de schimb transmembranar.
n mod fiziologic, pielea reprezint o barier
fa de mediul exterior, n cazul n care
integritatea ei nu este afectat.
Toxicele lichide, particulate sau vaporii pot
penetra aceast barier dac suprafaa
expus este important sau dac stratul
lipidic natural al pielii este modificat.
Totui exist i substane care penetreaz
chiar i pielea intact: pesticidele organo-
fosforice, tetraetilul de plumb.
Calea digestiv de ptrundere este ntlnit cel mai des n
intoxicaiile accidentale sau n carenele igienice fumatul
i mncatul la locul de munc, cu minile murdare,
depozitarea alimentelor pe suprafee contaminate.
Absorbia se poate face direct la nivel bucal (cianuri,
pesticide organo-fosforice), dar cea intestinal este mult
mai important, din cauza suprafeei mari, a mucoasei
unistratificate i a coninutului intestinal bogat n
emulgatori.
Spre deosebire de calea respiratorie, cea intestinal
beneficiaz de un organ santinel ficatul care se va
interpune prin procesele sale metabolice n traseul
toxicului (funcie detoxifiant).
CIRCULATIA TOXICELOR

Circulaia toxicelor se face fie sub form

dizolvat n plasm (alcoolul metilic), fie pe un
transportor proteinele plasmatice
(benzenul), hematiile (Pb, Hg, CO).
DISTRIBUTIE SI
DEPOZITARE
Distribuia toxicelor se face prin difuziune i
osmoz i este direct proporional cu
concentraia lor n snge, cu debitul sanguin i
cu afinitatea toxicului pentru membrane sau
situsuri membranale.
Depozitarea se face uniform pentru unii
compui (litiu) sau selectiv, n anumite organe
(As n fanere, Hg n creier, solvenii organici,
liposolubili, n esuturi bogate n grsimi).
ELIMINARE
Eliminarea se face sub form nemodificat
sau metabolizat.

Cile principale de eliminare sunt cea renal,

intestinal i respiratorie, iar secundare:
saliva, fanerele, laptele matern, placenta i
glandele sudoripare.

n parcurgerea acestui traseu, ntre absorbie
i eliminare, toxicele pot suferi i un proces de
biotransformare sau de metabolizare.
Sediul cel mai important al biotransformrii
este ficatul, dar pot participa i alte organe:
rinichiul, pielea, plmnul, splina, ovarele,
mucoasa intestinal.
BIOTRANSFORMARE
Biotransformarea urmeaz 2 etape:

de metabolizare, realizat prin reacii de

oxidare, hidroliz i reducere, i

de conjugare (glucurono- i sulfoconjugare,

acetilare, metilare), n care produii rezultai
din prima etap sunt conjugai i adui n
stare inofensiv, urmnd ca apoi s fie
eliminai prin urin i sucurile gastrice.
FAZA TOXICO-DINAMICA
Mecanismele de aciune ale toxicelor sunt
variate i se manifest ncepnd de la poarta
de intrare i pn la nivel general.
Exist toxice care acoper toat aceast
gam de manifestri, dar i toxice cu aciune
selectiv, toxicul avnd un anumit organ sau
sistem int (SNC, ficatul, rinichiul).
MOD DE ACTIUNE
Orice toxic, indiferent de structur, va aciona
la nivelul unor molecule:
receptori,
enzime,
proteine membranale,
codoni genetici,
formnd un complex toxic-molecul, cu
o legtur care va determina amploarea
efectului toxic: labil, relativ stabil sau
stabil.
Mecanismul enzimatic, de inhibiie (cel mai
frecvent) sau de inducie, se produce ca
urmare a interaciunii dintre un toxic i o
enzim.
Inhibiia poate fi reversibil sau ireversibil,
toxicul combinndu-se cu radicalul activ al
enzimei (Pb, Hg cu radicalul SH al unor
enzime), sau producnd chelarea anumitor
oligoelemente (metaboliii sulfurii de carbon
se combin i elimin prin urin cuprul i
zincul).
Toxicele pot altera constitueni celulari acizii
nucleici (ADN, ARN), pot inhiba diviziunea
celular (benzenul), avnd consecine
mutagene i cancerigene sau pot produce
imunodepresie (hidrocarburile aromatice).

Majoritatea substanelor toxice pot iniia

reacii alergice, mai ales la subieci atopici (Cr,
Ni).
Unele toxice altereaz transportul i utilizarea
tisular a oxigenului CO formeaz
carboxihemoglobina, nitro i aminoderivaii
hidrocarburilor aromatice formeaz
methemoglobina.
Toxicele acioneaz i prin formarea de
radicali liberi, care au ca int acizii grai
nesaturai din membrane (microsomale,
mitocondriale, lizozomale), pe care i
lipoperoxideaz, prin mecanisme neuro-
umorale: rspunsuri neuroreflexe
(bronhospasmul la oxizii de sulf), tulburri
umorale (creterea glicemiei n intoxicaia cu
CO), sau prin fixarea direct pe receptori
(muscarina).
Att toxicocinetica ct i toxicodinamica ofer
date eseniale n practica medical, att n
ceea ce privete urmrirea indicatorilor de
expunere intern ct i n contracararea
efectelor biologice prin administrarea de
antidoturi i a terapiei de susinere
funcional.
n interaciunea dintre un toxic i organism
exist un prag de toleran biologic, sub care
toxicul nu manifest nici un efect.

Pentru substanele care pot fi gsite n mod

natural n ciclurile metabolice ale organismului
acest prag este nalt (glucoza, dopamina), dar
el este mult sczut pentru substanele strine
de organism.
ntre expunerea propriu-zis i rsunetul ei
asupra organismului s-au stabilit dou tipuri
de relaii:

Relaia expunere efect: legtura dintre

expunere i amploarea efectului cantitativ
individual;

Relaia expunere rspuns: legtura

dintre expunere i procentul de indivizi care
prezint un efect cantitativ, din totalitatea
Amploarea efectelor unui toxic poate fi apreciat
urmrind o serie de indicatori:
Indicatori de rspuns: orice modificare reversibil
sau ireversibil a structurii sau funciei unui organ,
aparat sau a ntregului organism;
Indicatori de expunere intern: identificarea
toxicului ca atare n umorile organismului (snge, urin
de exemplu: plumbemia sau plumburia) sau a
metaboliilor lor (fenolii urinari pentru benzen);
Indicatori de efect biologic: modificarea constantelor
biochimice, a unor sisteme enzimatice, a funciei unor
aparate sau sisteme, modificri radiologice.
Pornind de la toxicitatea substanelor s-au
stabilit limite de expunere profesional, pe
durata unei zile de munc (8 ore) sau pe
termen scurt (15 minute): de exemplu, pentru
Pb i compuii si 0.05 mg/m3 n 8 ore sau
0,10 mg/m3 n expuneri scurte, de 15 minute.