INFECIA HIV

Infecia cel mai intens studiat din istoria

modern;
Cea mai mare pandemie cunoscut;
Reprezint o urgen medical
Identificat n deceniul 8 al secolului XX,
infecia se prezint ca o bola grav, care
dureaz toat viaa i care are un sfrit fatal n
toate cazurile
 DATE GENERALE, ISTORIC (1)
Mai 1981: 5 cazuri de pneumonie cu PC (pneumocistis carinii) la
tineri brbai
homosexuali, anterior sntoi;
n aceeai perioad identificate 25 cazuri de
Sarcom Kaposi la brbai homosexuali din
New York i San Francesco;
Pn n toamna 1981 CDC anuna peste 100 cazuri;
1982: se vorbete despre un nou sindrom: Sindromul de
imunodeficien dobndit (CDC)
1983: identificarea virusului cauzal;
1986: Comitetul de taxonomie: HIV (clasa retrovirusuri,
familia lentivirusuri)
1987: identificarea secvenei nucleotidic a genomului
viral.
 DATE GENERALE, ISTORIC (2)

Dup descrierea primelor cazuri de SIDA cu

serologie negativ, a fost descoperit al 2-lea
virus cauzal
O analiz retrospectiv: primele cazuri de SIDA
datau din 1970-1980:
- primul caz american un copil negru de 15
ani decedat n 1968 pentru Sarcom Kaposi
- primul caz din lume 1959 la un bolnav din
Zair
 EPIDEMIOLOGIE

Dup 1990, SIDA a devenit n SUA a 2 a cauz

de deces (dup accidente) la brbai ntre 25-44
ani;
A 6-a cauz de deces la femei ntre 25-44 ani;
A 7-a cauz de deces la copii de 1-4 ani
Anul 2000, aproximativ 90% din cazurile de
infecie HIV sunt plasate n rile subdezvoltate
Romnia peste 14.000 cazuri din 1990 pn la
sfritul anului 2009
 EPIDEMIOLOGIE

Epidemia de SIDA din Romnia unic sub

anumite aspecte:
- dac la sfritul anului 1989 la OMS erau
comunicate 13 cazuri, la sfritul anului 1990
erau 1168 (94% erau sub 15 ani), apoi au
depit 2500, reprezentnd peste 50% din
toate cazurile de SIDA la copil comunicate n
Europa
 SURSELE DE INFECIE

Singura surs este omul bolnav;

Virusul este prezent n esuturi, organe, produse
biologice (ggl. limfatici, MO, timus, creier, plmn, snge,
sperm, LCR, lacrimi, urin, lapte matern, glera cervical).
n transmiterea infeciei sunt incriminate doar un
numr limitat din aceste produse
snge, sperm, gler cervical, n mic
msur laptele matern
 TRANSMITEREA
VIRUSULUI
Similar cu transmiterea virusului hepatitei
B cu deosebirea c doza minim nfectant
pentru HIV este de aproximativ 30 ori mai
mare dect pentru VHB,
Nu exist dovezi c infecia se transmite
prin:
insecte hematofage
contact direct ntre persoane
folosire n comun de diferite obiecte
 CILE DE TRANSMITERE

Calea sexual
Calea parenteral (orizontal)
Calea materno-fetal (vertical)
prenatal
perinatal
postnatal
 DISTRIBUIA INFECIEI

Infecia HIV1
Realizeaz infecie n majoritatea cazurilor
Infecia cu HIV2: 1.4% din cazuri
Zone: Africa de vest (Guineea Bissau, Insulele capului
verde), Senegal, Coasta de Fildes;
excepional n Europa, SUA
Particuliti: contagiozitate i virulen mult reduse
apare la vrst naintat
transmitere preponderent pe cale
heterosexual
progresia bolii este lent
MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE

Particul sferic cu diametrul

de 80-120 nm, acoperit de o
anvelop, care conine un
miez nucleoproteic (core) cu
aspect cilindroconic.

Anvelopa: strat lipidic extern

bilaminar care conine 2 gp
specifice
glicoproteina de suprafa (gp 120)
glicoproteina transmembranar (gp 41)
 MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE
Anvelopa este cptuit n interior de o foi
proteic de 5-6 nm cu rol de factor stabilizant al
particulei virale (matricea viral care cuprinde
p17)

Eafodaj care solidarizeaz

nucleocapsida viral cu proieciile
de suprafa ale gp anvelopei
 MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE

Nucleul:
- acoperit cu un strat proteic cu rol de Ag
constituit din proteina p24,
- conine: 2 filamente monocatenare de ARN viral
proteine necesare replicrii (proteaz,
integraz, reverstranscriptaz)
proteine virale (p6, p9) asociate ARN
MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE

INFECIA HIV

BOAL CU EVOLUIE

CRONIC PROGRESIV LETAL

 PATOGENIE

1. Contaminarea: transmiterea virusului prin

cile de transmitere este influenat de gradul
de severitate al bolii persoanei transmitoare
S-a demonstrat:
- contagiozitatea unei persoane infectate este cu
att mai mare cu ct stadiul evoluiei bolii este mai
avansat i cu ct imunosupresia este mai mare
(CD4 sczute)
- suele de virus izolate n stadiile avansate de
boal au virulen foarte mare
 PATOGENIE
Celulele int ale infeciei HIV:
- Limfocitele T4-CD4 (inta principal, receptor de mare
afinitate pentru gl120);
- Celulele liniei monocitomacrofagice (rezervor de virus
pentru diferite esuturi)
- precursori intratimici (conin suficente molecule CD4
pentru a putea fi infectate; infectaia aceti precursori nu
mai pot s regenereze limfocitele CD4 distruse de virus)
- precursori medulari
- alte celule int (cel dendridice din sngele periferic i
din ganglionii limfatici, cel Langerhans cutanate, microglia,
oligodendroglia, cel CD8, celule din rinichi, retin,
miocard, col uterin, mucoas rectal )
CICLUL CELULAR AL VIRUSULUI

2 etape:
- penetrarea virusului i
integrarea copiei sale ADN n
genomul celulei gazd
- replicarea viral
 ASPECTE CLINICE
P0: primoinfecia
- manifest clinic n 1/3-1/2 din cazuri
- se produce la 3-8 sptmni de la
contactul infectant
aspect pseudogripal
mononucleozic
hepatit
meningit cu LCR clar
meningoencefalit
 ASPECTE CLINICE
P1: perioada asimptomatic/de laten
Dup stingerea episodului iniial, rspunsul imun primar
permite o eliminare aproape complet a virusului din
circulaie (rmne cantonat n diferite organe i esuturi).

PERIOADA DE LATEN (2 etape)

(noiune exclusiv clinic; replicarea viral continu)
- perioada de incubaie a infeciei (separ contactul infectant de
seroconversie)
- perioada de laten clinic care urmeaz seroconversiei
(pacientul este asimptomatic, seropozitiv i n 85% din cazuri
viropozitiv)
 ASPECTE CLINICE
Perioada de laten variaz ca durat:
- mai scurt la copil i mult mai scurt la
copilul cu infecie congenital;
- la adult durata median 10 ani, n Romnia 8
ani

Factorii de care depinde durata

perioadei de laten
1. Calea de producere a infeciei
2. Vrsta la care s-a produs infecia
3. La transmiterea materno-fetal severitatea
bolii la mam
SUPRAVIEUITORI DE LUNG DURAT

Pacieni cu perioada de laten de 12-15 ani

Caracteristici: pacientul elaboreaz un rspuns
imun energic

cantiti mult mai mici de virus n snge

numr de CD aproape normal
titruri crescute de Ac neutralizani
reacie supresoare anti-HIV mediat prin CD8
exist unele sue virale cinetic replicativ lent
 ASPECTE CLINICE

P2: perioada simptomatic

Subclasa A: manifestri nespecifice
- Hepatosplenomegalie
- Poliadenopatie
- Scdere ponderal peste 10%
- Febr persistent, recurent
- Anorexie, prurit, cefalee
- Limfadenopatie cu durata de 2-3 luni
 SUBCLASA B: manifestri neuropsihice

Aspecte clinice variate:

Meningit cu LCR clar
Encefalit primitiv/leucoencefalit progresiv
multifocal
Encefalit secundar (toxoplasmoz, CMV,
criptococoz)
Polinevrite
PRN
Mielite
Sunt prezente la 90% din copiii infectai
Asociaz deficit imun sever
 SUBCLASA B: manifestri neuropsihice

Aspecte clinice variate:

- ntrziere neuropsihic (95%)
- microcefalie dobndit
- demen progresiv
- incontinen sfincterian
- tetraplegie spastic

Evoluie:
1. Encefalopatie progresiv 20%
2. Forme aparent stabilizate 50%
 SUBCLASA C: manifestri respiratorii
Complexul PLI/HPL
(pn. limfoid interstiial/hiperplazie pulmonar limfoid)

Histologic: hiperplazie nodular a esutului pulmonar la

nivelul parenchimului i n mucoasa bronic
Ipoteze: persistena virusului HIV la nivel pulmonar
consecina infeciei supraadugate cu vEB
Clinic: debut insidios
evoluie cronic spre IRC sever (tahipnee, cianoz)
poate s asocieze HSM, adenopatie
Radiologie: mici opaciti nodulare, confluente, perihilar,
bilateral (aspect pseudogranulic)
Dg. Cert: biposia pulmonar, lavajul bronhoalveolar
(hipercelularitate, limfocite T8(citotoxice) peste 40%)
Terapie: Corticoterapie 1-2 mg/kg/zi 2-3 sptmni
Complicaii: Broniectazie, pn. pneumococic
 SUBCLASA D: infecii severe (SIDA)

Infecii severe cu germeni oportuniti:

n Europa, SUA: Pneumocystis Carinii

n Africa: Infecii oportuniste digestive
 SUBCLASA E: cancere secundare

Mecanismul de producere:
- suprimarea mecanismelor de supraveghere imun
- apariia unor stimuli de proliferare malign (vEB
stimul pentru limfocitul B)
Tipuri de cancere
- Sarcomul Kaposi 25-40%
- Limfoame
- Carcinoame: bronic, pancreatic
 SUBCLASA F: alte manifestri
Hematologice:
- Anemie (insuficien medular, deturnare, hemoliz autoimun,
toxice medicamentoase)
- Trombocitopenie (insuficien medular, distrucie periferic)
- Granulocitopenie, hiperlimfocitoz cu
plasmiocitoz, scdere relativ/absolut a CD4,
scade raportul T4/T8
- Tulburri de coagulare
Renale:
- Glomerulopatie cu evoluie ctre SN (10-30%)
Cardiace: cardiomiopatie
Oculare: pol anterior (herpes), posterior (retinita
toxoplasmodic)
Hepatice, pancreatice, digestive, cutanate
 DIAGNOSTIC POZITIV

1. Anamneza : apartenena la un grup de risc

2. Examenul clinic
3. Examenele de laborator
- confirmarea infeciei HIV
- anomalii biologice secundare
 CONFIRMAREA INFECIEI HIV

1. Detectarea Ac anti HIV

2. Detectarea n ser a Ag virale
3. Detectarea ADN proviral n celulele infectate
4. Izolarea virusului n culturi
 CONFIRMAREA INFECIEI HIV

DETECTAREA AC antiHIV
- Testul ELISA
- Testul Western-Blot
- RIPA (radioimunoprecipitare)
- IFA (imunofluorescen)
 Detectarea n ser a Ag virale
Se caut Agp24 folosind Ac monoclonali sau Ac naturali
purificai;
NU are valuare n diagnosticul infeciei la copii nscui din
mame sero+ pentru c Agp24 este absent n sngele din
cordon; sau n primele 9 luni de via
AVANTAJE : face dg+ n faza premergtoare
seroconversiei. Ag p24 "umple gaura serologic
: cnd apare exprim reluarea replicrii virale
active n faza terminal
 TRATAMENT

1. Nutriie bogat
2. Tratament adecvat al infeciilor oportuniste
3. Imunoterapie (CD4 sub 200/mm3, mai mult de 2
episoade de bacteriemie, trombocitopenie)
4. Tratament antiviral
5. Profilaxia PPC
6. Suport psihologic i social