Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Leucemiile Acute
Leucemiile Acute
Celula stem
Celula stem multipotenta
multipotenta limfoida
mieloida
Promegacarioblast
Eritroblast oxifil
B. metamielocit N. metamielocit E. metamielocit
Megacariocit
Celula NK
Limfocit mic
Reticulocite
B. nesegmentat N. nesegmentat E. nesegmentat
Limfocit T Limfocit B
Factori genetici:
LAL este mai frecventa la copiii cu anomalii congenitale cum ar fi sindromul
Down, neurofibromatoza, ataxia-teleangiectazia, sindromul Li-Fraumeni, sindromul
Klinefelter.
Patogeneza
Anomalii genomice aparute intr-o singura celula stem
limfoida (celula stem leucemica). Aceste mutatii au ca
rezultat:
pierderea capacitatii de diferentiere
cresterea capacitatii de proliferare.
Apare un avantaj de crestere pentru clona
leucemica fata de celulele normale.
Hemograma:
Anemie
Trombocitopenie
Numr de leucocite: crescut, normal sau sczut.
Tabloul sanguin
Prezena de celule imature, nucleolate (blatii) n
procente variabile
Citochimia:
mieloperoxidaza negativa
PAS pozitiva in blocuri
Limfoblast vs. limfocit matur
Modificri bio-umorale:
Hiperuricemie, hiper sau hipocalcemie,
hiper/hipofosfatemie, hipoalbuminemie
Anomalii citogenetice.
Anomaliile de numar.
In 30% din cazuri, mai ales la copii, se evidentiaza hiperdiploidie (>47
cromozomi).
Translocatii:
t(12 ;21) - fuziunea genei TEL (sau ETV6) de pe cromozomul 12 cu cu
gena AML1 (RUNX1) de pe cromozomul 21 ducand la o formarea unei
gene hibride (TEL-AML1) - prognostic favorabil.
t(9;22), (Ph1), este intalnita la pana la 15% din cazurile de LAL, in special
de linie B. Translocatia duce, ca si in cazul LMC la fuziunea BCR-ABL.
Punctul de ruptura este de regula diferit de LMC - aparitia proteinei cu
activitate tirozin-kinazica p190 (diferita de cea din LMC, p210).
LAL Ph1 pozitive raspund favorabil la tratamentul cu inhibitori de tirozin-
kinaze dar prognosticul pe termen lung este defavorabil
t(4;11), t(11;14) sunt asociate cu anomalii ale genei MLL, aflate pe
cromozomul 11 (11q23) prognostic negativ
t(8;14) este specifica pentru LAL B de tip Burkitt prognostic negativ
Clasificarea LAL se face dupa criterii imunofenotipice
Etiologie
Etiologia este necunoscuta. Sunt implicati o serie de factori favorizanti:
Fizici: radiaiile ionizante i electromagnetice
Chimici: solveni organici (benzen, toluen etc), unele medicamente (cloramfenicol,
fenilbutazon, ageni alchilani).
Factori genetici:
Incidena crescut n unele boli congenitale:
boli congenitale caracterizate prin fragilitate cromozomial (sindromul Bloom,
anemia Fanconi, sindromul ataxie teleangiectazie)
alte anomalii cromozomiale congenitale (sindrom Down, Klinefelter, Patau)
O serie de boli maligne preced LAM, sau constituie un risc pentru apariia acesteia:
Bolile mieloproliferative cronice
Sindroamele mielodisplazice
Alte neoplazii - dup tratament cu radiaii sau ageni alchilani
Patogenie
LAM sunt boli clonale. Defectul genetic este situat la nivelul celulei
stem multipotente mieloide sau la nivelul progenitorilor mieloizi
(granulocitari, monocitari, megacariocitari, eritroizi).
Hematopoieza normala
Prima lovitura A doua lovitura
Clona leucemica
Mutatii de clasa II
NPM1, CEBPA, Mutatii de clasa I
RARA, RUNX1,
MLL, WT1 FLT3, RAS, KIT
BLOCAJ DE PROLIFERARE
DIFERENTIERE
Date clinice
Simptomatologia este asemanatoare celei din LAL
Debutul este de obicei brusc, simptomatologia fiind dat n primul rnd
de cele 3 mari sindroame - sindromul anemic, sindromul hemoragipar
i sindromul infecios.
Sindromul anemic: astenie, palpitaii, paloare
Sindromul hemoragipar apare pe fondul trombocitopeniei si/sau
pe fondul unor tulburri de coagulare (CID) sau fibrinoliz
(hiperfibrinoliza) in special in tipul M3 (LA promielocitara).
Sindromul infecios apare pe fondul neutropeniei .
Tabloul sanguin:
Prezena de celule imature, nucleolate (blatii) n
procente variabile
Particularitatile morfologice sugereaza originea
(mieloblasti, monoblasti, eritroblasti, megacarioblasti)
Mieloblast vs. neutrofil segmentat
Promielocit cu multiplii
corpi Auer LAM3
Biopsia osteo-medular
Este utila in LA megacarioblastic (M7) unde se
evidentiaza mielofibroza.
Citochimia:
Mieloperoxidaza: specifica pentru mieloblati,
promielocite, monoblati
Impactul profilului genetic asupra supravietuirii la 5 ani: 60-67% din pacientii care au
avut anomalii citogenetice favorabile la debut au fost in viata la 5 ani fata de 41% la
cei cu cariotip intermediar si 11-15% la cei cu anomalii citogenetice defavorabile.
Genetica moleculara (PCR, secventiere): detecteaza
anomalii ale genomului care nu se observa la cariotip utila
mai ales in cazurile cu cariotip normal (CN-LAM):
Tratamentul LAM3
Inducere:
Acid all-trans retinoic (ATRA) 45mg/m2, p.o, din ziua 1 pana la
remisiune completa (de obicei 14-21 zile) induce diferentierea celulelor
leucemice
Idarubicin 12mg/m2, zilele 2, 4, 6, 8
Consolidare:
Idarubicin 5 mg/m2 zilele 1-4, repetat la 28 zile, 3 cicluri
Intretinere (la 28 zile de la ultima consolidare) pana la 2 ani de la
debut
- Purinethol 90 mg/m2/zi, p.o. zilele 1-5 ale fiecarei saptamani (luni-vineri)
- Methotrexate 15mg/m2, p.o., ziua 6 (sambata)
- ATRA 45mg/m2/zi, p.o., zilele 1-15, la 3 luni
Transplantul allogenic de celule stem hematopoietice (Allo-
TCSH)
Indicat pacientilor <60 ani aflati in prima remisiune, cu exceptia celor
cu profil citogenetic favorabil
Vindecari dupa Allo-TCSH 40-50%
Risc de mortalitate peri-transplant 10-20%
Transplantul autolog
Indicatii limitate in lipsa unui donator pentru Allo-TCSH, la pacienti
in resuta
Rezultatele nu sunt semnificativ superioare fata de chimioterapia
conventionala
Vindecari:
Per total ~ 10%
LAM3 70-80%
Alte forme cu risc citogenetic/molecular favorabil 50-70%
Risc citogenetic/molecular nefavorabil, <65 ani: 15 - 35%
Persoane in varsta - <10%
Intrebari de autocontrol
1. Printre anomaliile citogenetice associate cu un prognostic favorabil in leucemiile acute mieloide se gasesc:
A. t(4;11)
B. t(15;17)
C. 8+
D. inv16
E. t(8;21)
3. Printre anomaliile citogenetice asociate cu un prognostic sever in leucemiile acute mieloide se gasesc:
A. Cariotipul complex
B. Deletia cromozomului 5
C. Deletia cromozomului 7 (7-)
D. Inversia cromozomului 16 (inv16)
E. Inversia cromozomului 3 (inv3)
4. Care din urmatoarele afirmatii sunt adevarate in ceea ce priveste leucemia acuta limfoblastica Philadelphia
pozitiva:
A. Transplantul alogenic de celule stem se indica in prima remisiune completa
B. Apare cu predilectie la copii
C. Are in general un prognostic favorabil
D. Beneficiaza de tratament cu imatinib-mesilat
E. Beneficiaza de tratament cu antorpi monoclonali anti-CD52