Genetica dezvoltrii

el nsui a permis s fie influenat

de convingerea c fiinele umane nu
se nasc o dat pentru totdeauna n
ziua cnd mamele lor le dau natere,
dar c nsui viaa i oblig iari i
iari s dea natere la ei nsui.

Gabriel Garcia Marquez

Planul leciei

Etapele ontogenezei
Controlul proceselor dezvoltrii
Genele implicate n dezvoltare
Anomaliile de dezvoltare
Ontogeneza

Totalitatea
proceselor biochimice,
morfologice i fiziologice de la
formarea zigotei pn la pierea
organismului

Estedeterminat de un program
genetic i se realizeaz n anumite
condiii (externe i interne)
Etapele principale ale ontogenezei

Gametogeneza
Fertilizarea
Etapa prenatal
Etapa postnatal
Senescena, pierea
Gametogeneza ovogeneza i spermatogeneza
Gameii
Fertilizarea

Fuziunea seturilor haploide de cromozomi

Timp de 24 ore
Decurge n trompa uterin
100-150 spermatozoizi din 300 mln
Spermatozoidul trece o serie de bariere
Cumulus oophorus (proteina PH-20)
Zona pelucid (proteina EBPs egg-biding-protein)
Membrana plasmatic a ovulului (proteina PH-30 sau
fertilina)
Fertilizarea
Etapa prenatal

Etap determinatoare n
ontogenez
Clivajul zigotei (36 ore), morula
(72 ore), blastocistul (92 ore)
Jonciunile celulare devin mai
strnse; blastocistul n a 7-ea
zi se fixeaz de peretele
uterului
Din ziua a 14-ea ncepe
histogeneza
Organogeneza i formarea
organelor (sptmnile 3-8)
Creterea embrionului
Etapa prenatal
 Evenimentele principale n etapa prenatal

Etape, procese Timpul de la

fertilizare
Preembrionar
- prima diviziune 30 ore
- implantarea 5-6 zile
- formarea a dou foie embrionare 12 zile
- formarea a trei foie embrionere 19 zile
Embrionar
- organogeneza 3-8 sptmni
- formarea SNC, iniierea membrelor a 4 sptmn
- diferenierea sexual a 12 sptmn
Fetal
- adausul la greutate datorit creterii 28-38 sptmni
Etapa embrionar
Etapa postnatal

Nou nscut
Copilrie
Adolescen
Adult
Senescen i
piere
Controlul proceselor dezvoltrii
Programul genetic al zigotei
- se formeaz n cadrul fuziunii a dou
genomuri paterne
Efectul matern
- ADN-ul mitocondrial
- mARN, sintetizat n cadrul ovogenezei
- repartizarea asimetric a citoplasmei n
ovul
Factorii externi
- fizici, chimici, biologici
Evenimentele celulare n cadrul dezvoltrii

Proliferarea celular
Diferenierea celular
Interaciunea intracelular i
intercelular
Migraia celular
Apoptoza
Controlul proceselor dezvoltrii

Se realizeaz prin molecule de semnalizare codificate de

anumite gene

Reprezint rezultatul unei strict coordonri a proceselor de:

- cretere celular depinde de factorii de cretere
extracelulari (PI-kinaze)
- proliferare celular este determinat de mitogenii
extracelulari (CDK cyclin dependent kinase)
- difereniere limitarea proliferrii i specializarea
sub aciunea mecanismelor extracelulare i
intracelulare
- moarte celular (apoptoz) reacia celulei la lipsa
factorilor de supravieuire
Apoptoza include urmtoarele componente:

Efectori (caspaze)
- activeaz ADN-aza care cliveaz ADN-ul
celulei
Adaptori
- proteine ce se leag de precursorii caspazelor
la nivelul regiunii denumit domeniu efector al
morii celulare (DED)
Reglatori
- proteine care coordoneaz capacitatea de
activare a efectorilor de ctre adaptori (AIF
apoptosis indusing factor) din spaiul
intermembranar mitocondrial
Proliferarea fr difereniere
Proliferarea cu difereniere
 La baza diferenierii se afl
activitatea difereniat a genelor
Interaciuni intracelulare
Migraia celulelor
Gene implicate n dezvoltare

Gene ce codific molecule de

semnalizare i receptori
Gene ce codific factorii de
transcripie
Gene ce codific proteine ale
matricei extracelulare
 Gene ce codific molecule
de semnalizare i receptorii acestora

Familia de gene Funciile

FGF (factorii de cretere fibroblastic) migrarea celulelor
- 23 FGF i 4 receptori (FGFR) creterea i diferenierea celular
- glicoproteine dezvoltarea osoas

Hedgehog (epi, arici) specificitatea axelor embrionare (dezvoltarea

esuturilor)
formarea plcii neurale
modelarea membrilor

Wnt (wingless) stabilirea polaritii n cursul formrii

- 16 la om membrelor
- glicoproteine specificarea axei dorso-ventrale (Wnt 3)
formarea creierului, muchilor, gonadelor
(Wnt 4), cordului Wnt 11), scheletului (Wnt 14)
TGF (factorul de cretere specificarea axelor embrionare (BMP4
transformant ) proteine morfogenetice osoase)
- Proteine homo- sau heteropolimeri dezvoltarea oaselor
 Gene ce codific factori de transcripie

Familia de gene Funciile

SOX diferenierea gonadelor (SOX 9)
- 20 gene defecte scheletice (SOX 9)
dezvoltarea celulelor Schwan (SOX 10)
reglarea expresiei genelor SRY (SOX 2)

HOX reglarea genelor implicate n realizarea

- 39 gene diferitor ci de dezvoltare
reglarea dezvoltrii embrionare
determinarea poziiei celulelor n cadrul
embrionului
Acioneaz specific n timp i spaiu

PAX adezivitatea celular (PAX 6)

- 9 gene diferenierea organelor (ochiului PAX 6)

EMX 2 gene dezvoltarea creierului

MSX 2 gene dezvoltarea scheletului
Ptx reglarea genelor hipohizare
 Gene ce codific
proteine ale matricei extracelulare

Asigur organizarea tuturor esuturilor i

organelor
Familia de gene HOX
Clusterii de gene HOX la om

Cluster Nr. de Localizarea

gene

HOX 1 11 7p
HOX 2 9 17q
HOX 3 9 12q
HOX 4 9 2q
 Mecanisme genetice
n cadrul dezvoltrii omului

Imprinting-ulgenomic
Disomia unipatern
Mixoploidia (mozaicism,
chimere)
Selectarea celulelor n
embriogenez
Inactivarea cromozomului
Imprinting-ul genomic

Imprimnting genomicinactivarea genei la unul din

prini n gametogenez, n rezultat la ce n zigot se
exprim doar alela unui printe

Mecanismul
metilarea bazei ADN

n genomul uman sunt circa 30 de gene ce se supun

imprinting-lui ce au o expresie monoalelic tisular specific
i 3 clusteri de gene: 7q32, 11p15, 15q(11.2-13)
Disomia monopatern
Disomia monopatern

Prezena n cariotip a cromozomilor omologi a

unui printe
Este rezultatul rectificrii aneuploidilor:
- 1/3 din trisomiile rectificate,
- toate monosomiile rectificate,
provoac modificri fenotipice datorit
imprinting-ului genomic:
- cr. 7, 14 i15 de origine matern
- cr. 11, 14 i 15 de origine patern
Mixoploidii (mozaicism i himere)
Inactivarea cromozomului X
 Cauzele, mecanismele i
tipurile de anomalii (perioadele critice prenatale)
Particularitile de dezvoltare

Factorii genetici normali + condiiile

favorabile ale mediului dezvoltare normal

Factorii genetici normali + condiiile

nefavorabile ale mediului dereglri n
dezvoltare

Dereglri genetice (mutaii) +/- condiiile

nefavorabile ale mediului dereglri n
dezvoltare
Dereglri n dezvoltare

Defecte morfologice ale organului, prilor de

organe sau prilor de corp ca rezultat al
dereglrii dezvoltrii prenatale
Sunt prezente la nou nscui
Se exprim la natere sau mai trziu
Sunt determinate de factorii genetici sau cei de
mediu
Etiologia anomaliilor nnscute

Cunoaterea etiologiei este foarte important

pentru consultarea genetic i profilaxia bolilor
Factorii ce complic cunoaterea etiologiei:
- problema determinrii factorului de inducere
- heterogenitatea etiologic
- cauzele multiple pentru aceiai anomalie
- pentru 50% de anomalii factorii etiologici nu
sunt cunoscui
Cauzele anomaliilor nnscute

Genetici:
- mutaiile genice (7,5%)
- mutaiile cromozomiale (6%)
- multifactoriale (20%)
Negenetici:
- efectul matern (3%)
- infecii intrauterine (2%)
- alcoolul, drogurile, preparatele medicamentoase
(1,5%)
 Exemple de aciune a
factorilor teratogeni

Cauza Anomalia
Rugeola Microcefalia, cataracta, afeciuni de
cord, retinit
Toxoplasmoza Microcefalia/hidrocefalia, cataracta,
surditatea
Citomegalovirusul Microcefalia, surditatea
Alcoolul Anomalii maxilaro-faciale, afeciuni
de cord, dereglri a SNC
Streptomicina Surditatea
Tetraciclina Hipoplazia smalului dentar
Talidomidul Anomalii a membrelor, afeciuni de
cord
Clasificarea anomaliilor nnscute

Patogenetice:
- malformaii
- disrupii
- deformaii
- displazii
Clinice:
- izolate
- sistemice
- multiple
Clasificarea anomaliilor nnscute

Primordii embrionare
Malformaie
anormale

Primordii embrionare
normale Deformaie

Primordii embrionare
Disrupie
normale
Malformaia

Defect morfologic al unui organ sau pri a

organului ca rezultat al dezvoltrii anormale a
primordiilor
Deformaia

Modificare n forma, mrimea i poziia organului

n rezultatul aciunii factorilor mecanici ce
influeneaz dezvoltarea primordiilor embrionare
Disrupia

Defect morfologic ca rezultat al ntreruperii

procesului normal de dezvoltare a organului
Displazia

Deplasarea i dezvoltarea celulelor n esuturile

atipice
Exemple de anomalii nnscute
Exemple de anomalii nnscute
ntrebri?!