Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Antibiotic
• Acţiunea antibacteriană
- bactericidă:
- bacteriostatică
• Dependentă de 3 factori:
stadiul de dezvoltare al bacteriei
modul de acţiune al AB asupra metabolismului bacterian
concentraţia de AB. realizată la locul infecţiei
Mecanismul propriu-zis de acţiune:
© CDC / Gilda
L. Jones
- metoda E-testului
B. Rezistenţa microbiană faţă de antibiotice
- monorezistenţă/plurirezistenţă
- ca viteză de instalare:
• într-o singură treaptă=rifampicina
• intermediară=streptomicina,
• în mai multe trepte=penicilina G
MECANISME DE REZISTENȚĂ LA AB
2. Mecanisme
1. Scăderea
de eflux
permeabilității
peretelui bacterian la
AB (porine)
Beta-lactamine
3. Modificarea
„țintei” de acțiune
4. Secreția de enzime
care inactivează AB
C. Farmacocinetica antibioticelor:
• Biodisponibilitate: concentraţia şi timpul în care AB ajunge
sub formă activă la locul infecţiei
• Absorbția: vezi clasificare după absorbția orală
• Concentrația serică: CMI X 4
• T50
• Legarea de proteine plasmatice
• Difuziunea: vezi clasificare după difuziune
• Metabolizare: la nivelul ficatului, rinichilor sau în plasmă.
Rezultă metaboliţi inactivi sau activi (mai rar-rifa). Mecanismele de
degradare sunt variabile; cel mai cunoscut este
glucuronocunjugarea pentru cloramfenicol şi unele sulfamide
• Macrolide
• Sinergistine
• Doxiciclină
• Cloramfenicol
• Metronidazol
• Rifampicină (anti-TB)
Posologie moderat redusă:
• Betalactamine
• Lincosamide
• Tetraciclină
• Sulfamide
• Cotrimoxazol
• Fluorchinolone
• Rifampicină (anti-stafilococic)
• HIN
• Etambutol
Posologie mult redusă:
• Aminoglicozide,
• Glicopeptide,
• Polimixine
Cmax
AUC
CMI
PAE; PALE
t > CMI
AB timp-dependente:
betalactamine, macrolide, glicopeptide
Cmax
CMI
t > CMI
Cmax
CMI
t > CMI
Cmax
AUC
CMI
PAE; PALE
FQ:
AUC/CMI>40-CGP AG:
Cmax
AUC
CMI
• Betalactamine
• Glicopeptide
• Fosfomicina
1. FAMILIA BETALACTAMINELOR
Mecanism de acţiune:
1. Peniciline:
• de biosinteză=G
• anti-stafilococice= M 4. Monobactami:
• aminopeniciline=A • Aztreonam
• carboxipeniciline=C
• ureidopeniciline=U
• Pen +IBL
2. Cefalosporine: 3. Carbapeneme:
• gen 1 • Tienam
• gen 2 • Meropenem
• gen 3 • Ertapenem
• gen 4 • Doripenem
• gen 5 (anti-staf)
1.Peniciline
1.1.Peniciline de biosinteză
– Sunt primele peniciline obţinute pe scară industrială:
penicilina G (benzilpenicilina), penicilina V
(fenoximetilpenicilina), procain-penicilina (24h),
dibenzatin-penicilina (7-21 zile).
Doze:
• Penicilina G: 5-=150.000 UI/kg/zi (< 20 Mil/zi) în 4-6 prize/zi
• Penicilina V: 100-200.000 UI/kg/zi în 3-4 prize/zi, a jeun
1.2.Peniciline antistafilococice:
• Principalii reprezentanţi:
- ampicilina
- amoxicilina
Spectru:
- spectrul Ampicilinei+ BGN (piocianic, Enterobacter,
Serratia, Citrobacter)
- activitate mediocră asupra CGP
Indicații:
• Infecții severe cu BGN sensibili: biliare, abdominopelvine,
pulmonare/ORL
• Tratament empiric în neutropenia febrilă
• AB-profilaxie în chirurgia colorectală/ginecologică
c. Tazobactamul
– derivat de sulbactam, este un IBL cu proprietăţi
superioare fiind mai activ asupra betalactamazelor
produse de BGN. Este asociat cu piperacilina în produsul
Tazocin
– ceftolozan+tazobactam=Zerbaxa
d. Avibactamul
- Nu este un compus betalactamic. Asociat cu ceftazidima și
(în studiu) cu ceftarolina.
- Asocierea cu ceftazidimă este activă pe BGN secretori de
ESBL și carbapenemaze; este activă inclusiv pe piocianic.
Indicații:
• infecţiile ORL, pulmonare, intraabdominale (BGN aerobi +
anaerobi, enterococ)
• infecţii la neutropenicul febril, inclusiv cu risc de Ps
aeruginosa
• infecții cu SAMS
2. Cefalosporine (cefeme)
Doze:
• Tienam: 2-4 g/zi, IV în 2-4 prize/zi
• Meropenem: 2-6 g/zi, IV, în 3 prize/zi
• Ertapenem: 1g/zi, IV, priză unică
Eurosurveillance report 2016
Eurosurveillance report 2016
4. Monobactamii
Indicații:
• Infecții severe cu BGN sensibili: biliare, urinare,
pulmonare, abdomino-pelvine, sepsis
Reacţii adverse:
Fen. Herxheimer
Reacţii iritative la locul de administrare: durere, flebite
Modificarea florei normale: Candida, BGN, enterococ,
stafilococ, Cl difficile
2. Glicopeptide
2.1. Glicopeptide:
Vancomicina
2.2. Lipoglicopeptide:
Dalbavancin: 1 doză/săptămână, iv.
- Bactericid pe SAMR și S. epiderimidis-MR
Oritavancin: 1 doză/zi
Telavancin: 1 singură doză injectabilă
Teicoplanin: larg utilizat în Europa
VANCOMICINA
Mecanism de acţiune:
– acţionează bactericid
– inhibă sinteza peretelui bacterian prin legare de un situs
diferit față de betalactamine
Spectrul de activitate:
- CGP: streptococi, pneumococi Peni-R, enterococi,
stafilococi MS şi MR
- BGP: b. difteric, b. cărbunos, listerii
- bacterii GP anaerobe, inclusiv Cl. Difficile
• Aminoglicozide
• Grupul MLSK (Macrolide, Lincosamide,
Streptogramine, Ketolide)
• Tetracicline
• Glycylcycline
• Cloramfenicol
• Oxazolidinone
• Ansamicine
II.1. AMINOGLICOZIDE
Mecanism de acţiune
• Sunt AB bactericide
• Inhibă sinteza proteinelor bacteriene prin interacţiunea
cu subunităţile 30S ribozomale
Spectrul de acţiune:
– sunt active în special de BGN
– CGP (stafilococi, enterococi, streptococi viridans)
– Mycobacterii (M. tuberculosis și M. atipice)
Clasificare:
Gen I: streptomicina, neomicina, paromomicina,
kanamicina, spectinomicina (2g/zi în gonoree)
Gen II: gentamicina, tobramicina, sisomicina. Active pe
BGN (E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Citrobacter,
Salmonella, Ps. aeruginosa), stafilococ, streptococ,
enterococ. Sunt cele mai folosite AG
Gen III: (AG de semisinteză).
– Kana amikacină
– Sisomicină netilmicină
– isepamicina
– sunt rezistente la acţiunea enzimelor inactivatoare, devin
active pe BGN rezistenţi la genta, tobra;
– au toxicitate mai redusă decât gen II
Reacţii adverse
Doze:
– strepto:1g/zi,
– kana:1g/zi,
– tobra şi genta: 3-5mg/Kgc,
– amikacină:15mg/Kgc.
II.2. GRUPUL MLSK
a. MACROLIDE
Mecanism de acţiune:
• reacţii iritative:
- dureri abdominale, greţuri, vărsături, diaree- mai ales
la copil şi adultul tânăr (nc. lactomic stimulează
motilitatea gastrică)
- tromboflebite la adm. iv.
1. Infecţii osteoarticulare
2. Infecţii de părţi moi
3. Pneumonia de aspiraţie
4. Infecţii cu anaerobi
5. Toxoplasmoza cerebrală
6. Înlocuieşte peniciline la alergici (ex: infecţii ORL, profilaxia
endocarditei)
d. SINERGISTINE
• Reacţii adverse:
- tulburări digestive (diaree, greţuri),
- citoliză hepatică,
- trombocitopenie (2,4%)
- leucopenie
- neuropatii
LINEZOLID – clinica
Indicaţii etiologice:
• Infecţii sistemice cu enterococi VR, stafilococi MR/VR
• Pneumonii, meningite cu MRSA
OXAZOLIDINONE
Spectrul de acţiune:
- CGP: streptococi, pneumococi, stafilococi
- CGN: gonococi, meningococi
- BGP aerobi şi anaerobi
- BGN aerobi şi anaerobi,
- spirochete, leptospire,
- mycoplasme, chlamydii, rickettsii
Reprezentanţi:
– tetraciclina (T50 de 8 h),
– minociclina şi doxiciclina (T50:18-22 h)
Reacţii adverse:
Suprainfecții
Indicaţii clinice:
• Nu acționează pe piocianic!
Spectrul de activitate:
- bacterii GP şi GN aerobe şi anaerobe (NU piocianic),
- Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii
Reacţii adverse:
Toxicitatea medulară
– CL afectează măduva osoasă în 2 modalităţi:
a). depresie reversibilă a măduvei osoase printr-
un efect direct al CL. Apare frecvent în timpul
tratamentului, este legat de doză. Apare la cei care
primesc 4g/zi sau când nivelurile serice sunt mai
mari de 25ug/ml (IH). Este reversibilă la oprirea
tratamentului
b). anemia aplastică, de tip idiosincrezic apare rar
dar este fatală. Apare la săptămâni sau luni după
terminarea terapiei şi nu este dependentă de doză
Sindromul cenuşiu: distensie abdominală, vărsături,
cianoză- cenuşiu, colaps circulator şi deces. Se datoreşte
incapacităţii n-născutului de a conjuga CL şi de a excreta
forma activă în urină. Doza:25 mg/Kgc/zi la prematuri şi
n-născuţi
Mecanism de acţiune:
Reprezentanţi:
• rifampicina
• rifabutina
• rifaximina
Spectru:
- CGP: streptococi, stafilococi (inclusiv MR), enterococi
- CGN: meningococi, gonococi
- BGN: H. inf, Legionella, Brucella
- anaerobi: clostridii, B. fragilis.
- Chlamidii,
- M. tuberculosis, unele M. atipice
PK:
• Are o f. bună biodisponibilitate (datorită
liposolubilităţii sale), pătrunzând în LCR, plămân,
ficat, lacrimi, salivă, ascită, ţesuturi moi, articulaţii şi
os
• Pătrunde în abcese, PMN şi distruge bacteriile
intracelulare
Reacţii adverse:
1. Polimixine: Colimicina
2. Lipopeptide ciclice: Daptomicina
POLIMIXINE
Principalii reprezentanţi:
- colimicina de adm parenterală şi colistina de adm orală
Activitate:
• S aureus (inclusiv meti-R, vanco-I/R)
• Enterococcus spp (inclusiv ampi-R sau vanco-R)
• S pneumoniae (inclusiv penicilino-R)
• Nu are activitate asupra BGN
Indicaţii clinice:
- Infecţii severe de părţi moi
- Endocardită cu germenii menţionaţi
- Infecții cu germenii de mai sus
IV. Anti-metaboliți
• Sulfamide
• Sulfametoxazol-trimetoprim
COTRIMOXAZOLUL
- infecţii urinare,
- infecţii digestive, febră tifoidă, dizenterie
- infecţii respiratorii: otită, bronşite
- infecții transmisibile sexual
- bruceloză
- infecţii biliare, osteomielite, sepsis cu BGN,
meningite
- Pneumocistoză: 5 mg trimetoprim/Kgc la 6-8 ore,
timp de 21 zile +profilaxie PCP.
- Toxoplasmoză cerebrală + profilaxie
V. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
• Nitroimidazoli
• Nitrofurani
• Fluorchinolone
NITROIMIDAZOLI
Mecanism de acţiune:
• se acumulează intrabacterian şi prin reducerea grupului
nitro (sub acţiunea nitroreductazei) rezultă compuşi
intermediari puternic citotoxici care rup ADN-ul bacterian
Spectru:
- Protozoare: Trichomonas vaginalis, Entamoeba
histolitica, Giardia
- Bacterii anaerobe
– Se poate administra per os (absorbţie de 80%), iv,
intrarectal
– Larg distribuită în ţesuturi şi organe, are o bună penetraţie
în LCR, ţesutul nervos, plămân, biliar
– Doza: 1,5-2-4g/zi
Reacţii adverse:
Alţi derivaţi:
• tinidazol, ornidazol, cu toleranţă mai bună
NITROFURANI
Spectrul antibacterian:
- CGP: streptococi, pneumococi, stafilococi, enterococi,
- CGN: meningococi, gonococi,
- BGP: listeria, b. cărbunos
- BGN: inclusiv piocianic; activitate redusă pe B. fragilis
- Mycoplasme, Chlamydii
- M. tuberculosis, M. atipice
– Disponibile ca preparate pentru adm orală şi parenterală
(IV);
– T50 prelungit - se administrează în 1-2 prize/zi.
– Au o bună distribuţie tisulară: plămâni, ficat, rinichi, os,
LCR, prostată
Reacţii adverse:
• Acţiunea pe cartilajul de creştere, tendinite la bătrâni,
• Tulburări digestive: greţuri, vărsături, dureri abdominale
• Tulburări neurologice: cefalee, iritabilitate
• Reacţii alergice- rar
Indicaţii clinice:
Implică şi:
- precizarea formei clinice,
- a complicaţiilor,
- a gradului de integritate a funcţiilor diferitelor organe,
- sensibilizarea la diferite antibiotice
2). Diagnostic bacteriologic:
- teste de orientare,
- dignostic bacteriologic de certitudine, de probabilitate
7) Cauze de eşec:
a). organismul gazdă,
b). microorganismul patogen,
c). antibioticoterapie