DEFICIENŢA DE FIER

I. ROLUL BIOLOGIC AL FIERULUI

Fierul – oligoelement:
conţinutul total în organism – 4 g
Hemoglobina - 70% (2,8 g)
Mioglobina, enzimele - 10 %(0,4 g)
Sistemul macrofagal - 20% (0,8 g)
Fierul participă:

transportul oxigenului - Hb, Mb

metabolismul energetic – citocromii a,b,c

metaloenzime : oxigenaze, peroxidaze,

catalaza, NO-sintaza, citocromoxidaza,
citocromul p450
 II. Toxicitatea fierului
Fierul există în 2 forme:
a) fierul trivalent – Fe3+ - insolubil, biologic inert, fără potenţial
redox, netoxic
b) fierul bivalent – Fe2+ - solubil, biologic activ, potenţial redox
mare, toxic
Reacţia Fenton:
Fe2+ Fe3+ + electron (e);
2Electroni (2e) + H2O2 OH- + OH-
- specii reactive de oxigen (radicali liberi)

Radicalii liberi - stresul oxidativ: peroxidarea lipidelor,

proteinelor, ADN

Fierul bivalent există doar în celule; extracelular – doar fierul

trivalent
 III. HOMEOSTAZIA FIERULUI
a) Homeostazia fierului:
absorbţia fierului alimentar – proces homeostatic
reglat activ
pieredrile fierului (cu celulele moarte) -
proces pasiv

b) Insuficienţa fierului: anemia

disenergogeneză

c) Excesul de fier: hemocromatoză - stres oxidativ

 IV. BILANŢUL FIERULUI ÎN ORGANISM
Necesitatea totală – 30 mg de fier / zi

Pirderile fiziologice: epiteliul descuamat – 2 mg / zi

Satisfacerea necesităţii de fier:

a) fierul endogen - reutilizat din eritrocitele moarte –
28 mg / zi
b) Fierul exogen - absorbţia intestinală-
2 mg / zi

Homeostazia fierului poate fi menţinută prin:

a) modularea absorbţiei fierului
b) modularea stocării / mobilizării fierului
V. Mecanismele homeostatice ale metabolismului
fierului
Homeostazia fierului în organism este menţinută de:
1. Dcytb – citocromul b duodenal
2. DMT-1 – transportorul metalelor bivalente
3. Mobilferina
4. Hefestina
5. Fieroportina
6. Ceruloplasmina
7. Apotransferina
8. Apoferitina
9. Hepcidina
1. Dcytb – citocromul duodenal b
de pe membrana apicală a enterocitului;
fixează fierul din lumenul duodenului,
îl reduce - Fe3+ - Fe2+
2. DMT-1 – proteină secretată de enterocitele
duodenale –
transportorul metalelor bivalente (Fe, Cu, Zn...)
prin membrana apicală a enterocitului –
interiorizarea Fe2+ în enterocit
Expresia DMT-1 (şi absorbţia Fe) este reglată prin
feed-back negativ:
a) de transferina din sânge:
b) de feritina intracelulară:
c) de hepcidină din sânge:
excesul acestor substanţe inhibă DMT-1
Rezultatul final –
blocul absorbţiei,
evitarea excesului de fier în sânge
3. MOBILFERINA - transportorul intracelular al
fierului de la locul absorbţiei (polul apical) la locul
eliminării în sânge (membrana bazolaterală a
enterocitului)

- este o fieroreductază: Fe3+ Fe2+;

4. Hefestina – proteină enzimatică situată în
membrana bazolaterală a enterocitului;
- oxidează fierul în formă trivalentă, necesară
pentru lansarea fierului în sânge

Fe2+ Fe3+
5. Fieroportina – canal transmembranar specific
pentru Fe
- efectuează efluxul Fe3+ în sânge
Expresia fieroportinei (şi efluxul din celulă a Fe) este
reglată prin feed-back negativ:
a) de feritina intracelulară:
b) de transferina din sânge:
c) de hepcidină:
Excesul acestor substanţe:
inhibă expresia fieroportinei;
internalizează fieroportina din membrană în citosol;
degradează fieroportina -

Rezltatul final: inhibă efluxul fierului din celulă;

evită excesul de fier în sânge
6. Ceruloplasmina – proteină plasmatică,
fieroxidaza plasmatică (analoagă hefestinei) –
oxidează fierul bivalent din plasmă în fier
trivalent - Fe2+ - Fe3+
7. Apotransferina plasmatică secretată de ficat
(unicul transportor de fier seric):
– fixează fierul trivalent eliberat din enterocite,
macrofagi, hepatocite şi se transformă în
transferină;
- cedează fierul celulelor consumatoare de Fe –
(în afară de eritrocitele mature)
-raportul transferină/apotransferină = 30% / 70%
- la saturaţia Tf cu fier în sânge apare
fierul non-transferinic
– survine stresul oxidativ
Transferina stimulează secreţia hepcidinei -
a) se inhibă DMT-1 (scade absorbţia fierului în
enterocit);
b) se inhibă fieroportina (scade eliberarea fierului
din enterocit, macrofag şi hepatocit) -
c) scade accesul de fier în sânge
8. APOFERITINA - proteina intracelulară ce fixează
fierul, transformându-se în feritină –
formă de depozitare a fierului în celule:

în enterocite – din excesul fierului absorbit din intestin,

în macrofagi – din excesul fierului format la hemoliză,
în hepatocite şi alte celule – excesul de fier din sânge;

Feritina în sânge serveşte indice a rezervelor de fier în

organism
Feritina din sânge stimulează secreţia
hepcidinei:

scade absorbţia Fe în enterocit;

scade eliberarea fierului din enterocit,
macrofagi şi hepatocit;
scade accesul de fier în sânge

Rezultatul final – menţinerea concentraţiei

normale de fier în sânge
SUCCESIVITATEA UTILIZĂRII FIERULUI ÎN ORGANISM:

1. Feritina - prima rezervă epuizabilă de fier;

micşorarea feritinei în sânge –
insuficienţa prelatentă de fier;

2. Transferina – a doua rezervă epuizabilă de fier;

micşorarea concomitentă a feritinei şi transferinei -
insuficienţă latentă de fier;

După epuizarea feritinei şi transferinei urmează

micşorarea hemoglobinei sîngelui –
insuficienţă manifestă de fier
9. HEPCIDINA – proteină a fazei acute a
inflamaţiei, peptidă antibacterială sintetizată de
hepatocit;
inhibă sinteza şi expresia DMT-1 (internalizarea
fierului în enterocit)
şi a fieroportinei (externalizarea fierului din
enterocit, macrofag şi hepatocit).

Hepcidina - principalul dirijor

al metabolismului fierului
I. La excesul de fier în organism -
a. Creşte concentraţia transferinei în sânge;
b. creşte concentraţia feritinei în sânge;
c) creşte concentraţia de hemoglobină în sânge
d) creşte oxemia -
Creşte secreţia hepsidinei:
a) inhibiţia DMT-1 – scade absobţia intestinală a
fierului;
b) inhibiţia fieroportinei în enterocite, macrofagi,
hepatocite – scade eliberarea Fe din enterocite,
macrofagi, hepatocite
scade concentraţia Fe în sânge (transferina, feritina) -
normalizarea fieremiei;
II. La deficitul de fier în organism –
a. Scade concentraţia transferinei în sânge;
b. Scade concentraţia feritinei în sânge;
c. Scade concentraţia hemoglobinei (anemie)
d. Scade oxemia (hipoxia)

Scade secreţia hepsidinei -

a) activarea DMT1 – sporirea absorbţiei
intestinale a Fe;
b)activarea fieroportinei – sporirea eliberării Fe
din enterocite, macrofagi, hepatocite -
normalizarea fieremiei
Intestinul Enterocitul Sângele Eritroblast
Fe
Fe alimentar Apotransferina

Feritina Transferina Fe

Fe

Feritina
hemoglobina
Macrofagul
Eritrocit
 DEFICIENŢA FIERULUI
Etiologia:
1. Deficit alimentar de fier (raţia alimentară vegetariană
şi vegană)

2. Necesităţile crescute de fier

(sarcina, perioada postnatală timpurie, adolescenţa)

3. Pierderi excesive (hemoragii cronice;

2 ml sânge = 1 mg Fe)

4. Dereglarea absorbţiei, transportului şi utilizării

fierului
 ABSORBŢIA INTESTINALĂ a Fe
FIERUL HEMIC (Hb, FIERUL NONHEMIC
Mb) (anorganic, compuşi
1. HCl şi pepsina - organici, helaţi))
degradarea Hb 1. HCl – ionizarea şi
şi Mb în globină şi hem solubilizarea Fe3+
2. În duoden – fixarea şi 2. Duoden: fieroreductaza
endocitoza hemului în din microvilozităţi –
enterocit Fe3+ - Fe2+
3. În enterocit – 3. DMT1 din membrana
hemoxigenaza eliberează enterocitului -
hemul şi Fe2+ interiorizarea Fe2+ în
enterocit
 DEREGLĂRILE ABSORBŢIEI INTESTINALE a Fe
1. Excesul alimentar de Fe – blocul absorbţiei

2. achilia, aclorhidria, gastrita atrofică, cancer gastric,

gastrectomia – fierul hemic nu este eliberat;
fierul anorganic nu este ionizat

3. duodenită, ileita, atrofia mucoasei –

fierul nu este imteriorizat în enterocite

4. Inflamaţii cronice - hipersecreţia hepcidinei –

inhibiţia DMT1 – dereglarea reducerii Fe3+ -
Fe2+;
inhibiţia fieroportinei şi ieşirii Fe din enterocit
 Transportul fierului:
4. Mobilferina - transportul intracelular a
Fe2+
5. Hefestina – Fe2+ - Fe3+
6. Fieroportina – exteriorizarea Fe3+
7. Transferina – acceptarea Fe3+
 DEREGLĂRILE TRANSPORTULUI Fe
1. Deficienţa transferinei; modificări
conformaţionale
2. Modificarea receptorilor pentru transferină
 Efecte patologice legate de HEPCIDINĂ:

1. Lipsa ereditară a hepcidinei

(hemocromatoza ereditară)
– absorbţia intestinală excesivă necontrolată a fierului şi
eliberarea excesivă necontrolată a fierului din depozite
- exces de fier în sânge:
- saturaţia transferinei cu fier;
- prezenţa în sânge a fierului liber non-transferinic -

Stresul oxidativ şi alterarea organelor (miocard, ficat,

ruinichi, creier etc.
2. Inflamaţia cronică (lipopolizaharidele microbiene, IL-6)
Sinteza şi secreţia proteinelor fazei acute inclusiv a
hepsidinei –
a) inhibiţia DMT1 - scade absorbţia intestinală a Fe;
b)inhibiţia fieroportinei - scade eliberarea fierului din
depozite - acumularea de Fe în celule – stresul oxidativ,
c) scade transferina
d) scade hemoglobina – anemie

- Semnifiucaţia biologică a hipersecreţiei hepcidinei în

agresia bacteriană – efect direct antibacterial;
hipofieremia – insuficienţa Fe
pentru bacterii – efect indirect antibacterial
 MANIFESTĂRILE DEFICIENŢEI DE FIER
1. Dereglarea sintezei hemoglobinei - anemia fierodeficitară
Tabloul hematologic:
Eritrocitopenie
Micşorarea cantităţii de Hb în sânge

Microcitoză – diametrul eritrocitului sub 7,5 mcm

volumul mediu al eritrocitului – sub 90 fL

Hipocromie: cantitatea de Hb în eritrocit – sub 29 pg

concentraţia Hb în eritrocit – sub 33%
indicile cromatic – sub 0,9
anulocitoză, anizocitoză, poikilocitoză
 Indicii biochimici:

Indicii Valoarea Forma clinică

Feritina Scade Deficit prelatent

Transferina Norma
Hemoglobina Norma

Feritina Scade Deficit latent

Transferina Scade
Hemoglobina Norma
Feritina Scade Deficit manifest
Transferina Scade (anemie)
Hemoglobina Scade
2.Insuficenţa metaloenzimelor: citocromoxidaza,
oxidazele, citocromii, catalaza, peroxidaze, NO-
sintaza, citocromul p450 etc.

dreglarea multiplicării, creşterii şi activităţii

celuleloir: distrofie, atrofie