Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Antibiotice
1820 – Chinina – vindeca malaria
- africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630
1907 – Salvarsan – Paul Erlich – premiul Nobel – 1908
1929 – Penicilina – Sir Alexander Fleming - premiul Nobel – 1945
1935 – Prontosilul – Domagk – premiul Nobel 1939
- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita
1936 – 1946 – “Era sulfamidelor”
1939 –Chain purifica penicilina – premiul Nobel 1945
1945 – Florey – penicilina la om – premiul Nobel 1945
1944 – Streptomicina – Waksman – premiul Nobel 1952
- vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani
1947 – Cloramfenicol – Waksman
1948 – Aureomicina
1952 – Izoniazida si eritromicina
1959 – Chimioterapice antivirale
1961 – Cefaloridina
1969 – Biseptolul
1979 – Fluorochinolone
-
Antibiotice
Definitie
bacili - bastonase
spirochete – spirale
gram negativ
acidorezistente
anaerobi
facultativ anaerobi
Notiuni generale despre
microorganismele patogene
BACTERIILE
Structura bacterii
perete celular
membrana citoplasmatica
citoplasma si ribozomi
nucleu
Indicatii
infectii usoare si medii
Contraindicatii
imunodeprimati
Exemple:
tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
Tipuri
de activitate
antimicrobiana
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Spectrul de activitate al antibioticelor
Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot
fi influențați de un antibiotic
Clasificare
antibiotice cu spectru ingust
antibiotice cu spectru larg
antibiotice cu spectru limitat
Spectru de activitate al
antibioticelor
Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G –
d.p.d.v. al actiunii pe bacili
Avantaje:
Avantaje :
Dezavantaje :
favorizeaza rezistenta bacteriana
produc dezechilibre bacteriene
IMPORTANT
actiune numai in timpul diviziunii celulare,
cind are sinteza peretelui
actiune absenta pe celulele in repaos
moarte celula
Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B,
nistatina
IMPORTANT
- actiune si in repaos
Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
3. Actiunea la nivel ribozomal - inhibitie a
sintezei proteice microbiene
fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S
fixarea poate fi :
reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol,
tetracicline, eritromicina, lincomicina
ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide -
streptomicia, gentamicina
impiedicarea sintezei proteice
efect bacteriostatic
Mecanismele generale de actiune
ale antibioticelor
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta = insensibilitatea
germenilor la antibiotice
Tipuri de rezistenta :
naturala
dobindita
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta naturala
rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei
specii fata de unul sau mai multe antibiotice
nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen
natural
Exemple:
o bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca
membrana lor externa nu este permeabila pt. penicilina
o BK – rezistent la peniciline
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta dobindita
germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar
dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit
rezistenti
factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
- concentratii scazute de antibiotic
- tratamentul de scurta durata
- infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat
Modalitatiletransmiterii plasmidice
Conjugare
Transformare
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta la antibiotice
REZISTENTA PLASMIDICA
CARACTER INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE
NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA
determinata
mai ales de:
ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN
Rezistenta la antibiotice
Mecanismele instalarii rezistentei
1. 1. Inhibitia enzimatica – sinteza de enzime pt inactivarea
antibioticelor
Betalactamaze – pt betalactamine
Acetilaze - pt cloramfenicol
2. 2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian
Pierderea porinelor – peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol
3. 3. Modificarea proteinei tinta
PBP – pt peniciline
AND-giraza pt chinolone
4. 4. Antagonism endogen
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a
sulfamidelor
5. 5. Pomparea in exterior a antibioticelor
Chinolone, tetracicline
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal
Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina
Medicamnte care se distrug in stomac:
Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este
rezistenta la pH acid
Alimentele modifica absorbtia antibioticelor
Scad absorbtia unor antibiotice :
Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina,
Rifampicina, Metronidazol, Florochinolonele
Nu sunt influentate de alimente :
Eritromicina, Claritromicina, Cotrimoxazol, unele
cefalosporine si majoritatea antituberculoaselor.
Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :
Cefuroxim axetil (Zinat, Zinacef)
Farmacocinetica antibioticelor
Distributia antibioticelor
Proportia legarii de proteinele plasmatice
Legare mica: aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina,
ceftazidima, fluorochinolone
Afinitatea tisulara
LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima,
metronidazol, fluconazol, cefalexina.
Prostata: ciprofloxacina
Metabolizarea antibioticelor
se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti
inactivi
unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina
pot aparea fenomene toxice prin deficit de
metabolizare - cloramfenicol
Eliminarea antibioticelor
o Rinichi
o Bila si scaun
o Saliva
o Lapte matern
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Tipuri de reactii adverse
A. Generale
1. Reactii alergice
2. Reactii toxice
3. Reactii idiosincrazice
4. Reactii de ordin biologic
1. Reactia Herxheimer
2. Rezistenta bacteriana
3. Dismicrobism
4. Avitaminoze
5. Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si
fatului
B. Locale
administrare orala – sindrom dispeptic
administrare intramusculara – durere
administrare intravenoasa – flebite
Reactii adverse la antibiotice
1. Reactii alergice
Mai frecvente la peniciline
Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu
se adm topic
Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare
Clinic: eruptii soc anafilactic
2. Reactii toxice
Aminoglicozide – ototoxice si nefrotoxice
Tetraciclina si eritromicina – hepatotoxice
Cloramfenicol – toxic al maduvei hematopoetice
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Betalactamine
Tipul de activitate
antimicrobiana
bactericida
Spectrul de activitate
antimicrobiana
diferit in functie de grupa
de betalactamine
Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine
Spectrul T
P
I
C
N
A
Inactivă pe enterococ, bacteroides fragilis și bacili
gram negativi
de I
C
A
I
L
N
R A
activitate P
I
C
I
Spectrul penicilinei plus:
haemofilus,
Bacili gram negativi: schigela, salmonela, E. coli
P L rar: klebsiela, proteus
peniciline E
R
I
N
Spectrul ampicilinei plus:
A A
PIOCEANIC
C
Proteus, enterobacter, serația
I
L
Spectrul ticarcilinei plus:
I Mai activă pe pioceanic și ceilalți bacili gram negativi
N Bacteroides fragilis, enterococ
A Inactivă pe stafilococ
Spectrul
de
ctivitate al
penicilinei G
Penicilina G
Indicatii:
pneumonie lobara
infectii streptococice : angina, erizipel
meningita purulenta cu pneumococ
sifilis
leptospiroza
actinomicoza
antrax
difterie
gangrene gazoasa
traumatologie
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti – pentru ca sunt detrminate de
stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi
Penicilina G
Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu
atentie la cardiaci => retentie de Na +
sare de potasiu
atentie la boli renale => retentie de K+
mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este
inactivata de pH acid
Doze variabile
angina streptococica – 1,2 milioane ui
pneumonia lobara – 1,6 milioane ui
in meningita – 20 milioane ui
Spectrul T
P
I
C
N
A
Inactivă pe enterococ, bacteroides fragilis și bacili
gram negativi
de I
C
A
I
L
N
R A
activitate P
I
C
I
Spectrul penicilinei plus:
haemofilus,
Bacili gram negativi: schigela, salmonela, E. coli
P L rar: klebsiela, proteus
peniciline E
R
I
N
Spectrul ampicilinei plus:
A A
PIOCEANIC
C
Proteus, enterobacter, serația
I
L
Spectrul ticarcilinei plus:
I Mai activă pe pioceanic și ceilalți bacili gram negativi
N Bacteroides fragilis, enterococ
A Inactivă pe stafilococ
Ampicilina
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian,
rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Efecte nedorite: dismicrobism, reactii alergice generale
si cutanate
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare : oral si parenteral (se prepara
extemporaneu)
Doze : 2-4 g/zi 4-8 g/zi
Derivati de ampicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Metampicilina
Amoxicilina
preparat superior ampicilinei
are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
determina reactii adverse mai putine la copil
(urticarie, dismicrobism)
este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii
urinare
este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
Preparate : Duomox, Ospamox (cp 500mg x 12 = 5,6 lei)
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penami) Penicilina antipseudomonas
Peniciline biosintetice naturale Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Penicilina G (benzilpenicilina)
Ticarcilina
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G Ureidopenicilinele
Azlocilina
Benzantin penicilina
Mezlocilina
Peniciline antistafilococe Piperacilina
Metilcilina Peniciline in asociere cu
Oxacilina inhibitori de betalactamaze
Cloxacilina Acid clavulanic
Nafcilina Sulbactam
Peniciline cu spectru larg Tazobactam
Aminopeniciline b) Penemi- Ritipenem
Ampicilina c) Carbapenemi
Amoxicilina (tienamicine)
Amidonopenicilinele Imipenem («antibioticul total»)
Mecilinam
Pivmecilinam d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Peniciline antipseudomonas
aeruginosa
Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina, Temocilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Carboxipenicilinele
Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta
betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
(25,6lei)
3g 0,2 g 3,2 g
Indicatii – infectii produse de pioceanic si stafilococ
Reactii adverse – ca la penicilina
Administrare – iv.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade
activitatea
Doze : 3,2g x4/zi
P Coci gram pozitivi: streptococ beta hemolitic,
E streptococ viridans, pneumococ, stafilococ
Coci gram negativi: meningococ, gonococ
N
Bacili gram pozitiv
I o aerobi: bacilul cărbunos
C o anaerobi: clostridii (perfringens, bacilul
I botulinic, bacilul tetanic)
A L o nesporulați: listerii
M I Spirochete (treponeme, leptospire),
actinomicete
Spectrul T
P
I
C
N
A
Inactivă pe enterococ, bacteroides fragilis și bacili
gram negativi
de I
C
A
I
L
N
R A
activitate P
I
C
I
Spectrul penicilinei plus:
haemofilus,
Bacili gram negativi: schigela, salmonela, E. coli
P L rar: klebsiela, proteus
peniciline E
R
I
N
Spectrul ampicilinei plus:
A A
PIOCEANIC
C
Proteus, enterobacter, serația
I
L
Spectrul ticarcilinei plus:
I Mai activă pe pioceanic și ceilalți bacili gram negativi
N Bacteroides fragilis, enterococ
A Inactivă pe stafilococ
Ureidopenicilinele
Piperacilina
cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic
Spectru de activitate :
spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela,
Bacteroides fragilis
mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol
pozitiv, enterobacter, seratia
Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germenii care
secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g 0,250 g 2,25 g ( 1 flac = 40 lei)
4g 0, 500 4, 5 g
Indicatii
infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la
piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
Reactii adverse – ca ale penicilinei
Doze : 4,5 g x 3/zi
P Coci gram pozitivi: streptococ beta hemolitic,
E streptococ viridans, pneumococ, stafilococ
Coci gram negativi: meningococ, gonococ
N
Bacili gram pozitiv
I o aerobi: bacilul cărbunos
C o anaerobi: clostridii (perfringens, bacilul
I botulinic, bacilul tetanic)
A L o nesporulați: listerii
M I Spirochete (treponeme, leptospire),
actinomicete
Spectrul T
P
I
C
N
A
Inactivă pe enterococ, bacteroides fragilis și bacili
gram negativi
de I
C
A
I
L
N
R A
activitate P
I
C
I
Spectrul penicilinei plus:
haemofilus,
Bacili gram negativi: schigela, salmonela, E. coli
P L rar: klebsiela, proteus
peniciline E
R
I
N
Spectrul ampicilinei plus:
A A
PIOCEANIC
C
Proteus, enterobacter, serația
I
L
Spectrul ticarcilinei plus:
I Mai activă pe pioceanic și ceilalți bacili gram negativi
N Bacteroides fragilis, enterococ
A Inactivă pe stafilococ
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penami) Penicilina antipseudomonas
Peniciline biosintetice naturale Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Penicilina G (benzilpenicilina)
Ticarcilina
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G Ureidopenicilinele
Azlocilina
Benzantin penicilina
Mezlocilina
Peniciline antistafilococe Piperacilina
Metilcilina Peniciline in asociere cu
Oxacilina inhibitori de betalactamaze
Cloxacilina Acid clavulanic
Nafcilina Sulbactam
Peniciline cu spectru larg Tazobactam
Aminopeniciline b) Penemi- Ritipenem
Ampicilina c) Carbapenemi
Amoxicilina (tienamicine)
Amidonopenicilinele Imipenem («antibioticul total»)
Mecilinam
Pivmecilinam d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Generatia IV
CEFEPIMA
CEFPIROMA
Cefalosporinele
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Generatia I
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune pe:
PEK = P – proteus mirabilis
E – escherichia colli
K – klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
bacteroides fragilis
actiune mai intensa pe
HEN = H – haemofilus influenzae
E – enterobacter aerogenes
N – neisseria
actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II
pioceanic
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Cefalosporinele
Reactii adverse – asemanatoare penicilinelor
Rezistenta la cefalosporine – vezi peniciline
Indicatii – limitate = antibiotice de rezerva
generatia I + II :
infectii cu agent necunoscut
profilactic si curativ in infectii oase
profilactic in chirurgie plastica
profilactic si curativ in infectii ginecologice – cefoxitina
infectii intraspitalicesti
generatia III: infectii f. grave
septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice
osteoarticulare, piele
1. Antibiotice ce actioneaza asupra
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cicloserina
bacitracina
Glicopeptidele
Vancomicina
Mecanism de actiune:
inhiba sinteza peretelui bacterian
modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
inhiba sinteza de ARN
Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida
Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi
aerobi – de ales pentru entrococ
Rezistenta – daca enterococii (str. faecalis) sunt rezistenti
la vancomicina sunt rezistenti si la alte antibiotice
Reactii adverse = multe => indicatii stricte
ototoxicitate, nefrotoxicitate
reactie anafilactoida – “red man” prin eliberare de histamina la
administrarea iv. rapida
tromboflebite
Glicopeptidele
Indicatii reduse
endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi,
enterococi in asociere cu aminoglicozide
antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi
de fosfomicina, rifampicina, acid fusidinic
colita pseudomembranoasa
profilactic:
interventii cardiovasculare si ortopedice
dializatii peritoneal
bolnavi alergici la peniciline
Administrare si doze
i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi
Teicoplanina
Cel mai activ antibiotic fata de enterococ
Avantaje fata de vancomicina
activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
reactii adverse mai rare si mai putin intense
Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi
1. Antibiotice ce actioneaza asupra
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Fosfomicina
Mecanism de actiune
inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza
peptidoglicanului din peretele bacterian
Farmacocinetica
la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv
=> se administreaza parenteral – rar utilizata aceasta cale
=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie
asociata cu trometamina cu care formeaza ion pereche =>
FOSFOMICINA TROMETAMOL
Spectru de activitate
gram +: ex. stafilococ
Gram – : colibacil, proteus, pioceanic, klebsiela
Indicatii
infectii ORL și BUCALE (Afos cp pt supt 1g x 3/zi)
Infectii urinare (Monural plic cu 3 g fosfomocina trometamol
dizolvat intrun pahar cu apă – doza unica)
Cicloserina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog
structural al D-alaninei care intervine in etapa
intracitoplasmatica de sinteza a peptidoglicanului.
Spectru de activitate
bacilul Koch
enterococi
chlamydii
Indicatii
tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul
Koch esterezistent la tuberculostaticele majore
Reactii adverse
tremuraturi
cefalee
crize epileptice
depresie
Bacitracina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian
Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.
Spectru de activitate
Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ
gram – ex. meningococ, gonococ
Bacili gram + ex. clostrdii, bacilul difteric
Treponema pallidum
Reactii adverse
- nefrotoxicitate
Indicatii
aplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire
- asociat cu aminoglicozide
(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Aminoglicozidele
StreptomicinaStreptomicinaGentamicina
Gentamicina
Sisomicina
Neomicina
Neomicina
Tobramicina
Paramomicina
Tobramicina
Paramomicina
Kanamicina Amikacina
Spectru de activitate
bacili gram negativi – inclusiv pseudomonas
bacilul tuberculos
micoplasma pneumonie
nu actioneaza pe anaerobi
mai putin active pe coci gram +
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
Streptomicina
tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana
subacuta cu str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita
Indicatii aminoglicozide
Generatia II
Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit
cele din generatia I
se administreaza in:
infectii grave cu germeni rezistenti: endocardite, septicemii, meningite
infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina
Netilmicina
mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
Aminoglicozidele
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate – reversibila sau ireversibila, in functie de
doza, durata tratamentului
2. nefrotoxicitate – proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
Riscul creste daca :
se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
se asociaza 2 aminoglicozide
exista insuficienta renala preeistenta
prematuri, virstnici
3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin
impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca
se asociaza cu blocante neuromusculare
4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel
ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Macrolide
Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina
Josamicina
Claritromicina
Azitromicina (azalida)
Pristanamicina (sinergistina)
Eritromicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 50S)
Tipul de actiune antibacterian
Bacteriostatic
Bactericid - in doze mari
Spectru de activitate = ingust
germeni gram pozitivi (bacili, coci)
coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)
bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
legionela, mycoplasme, chlamydii, riketii
inactiva pe bacili gram negativi (ca și penicilina)
Indicatii
indicatiile penicilinei G
pacientii cu alergie la penicilina
infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu
mycoplasma pneumonie
Eritromicina
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
hepatotoxicitate – hepatita colestatica – la bolnavi cu boli hepatice
sau in asociere cu alte medicamente hepatotoxice =>
contraindicata in boli hepatice
Ototoxicitate, alergie – rar
Rezistenta la eritromicina
se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu
lincomicina
mecanisme
scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina
scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
Metabolizare in ficat – este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina,
carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450
Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina =>
creste absorbtia ei.
Preparate
Eritromicina propionat cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)
Eritromicina lactobionat – injectabila iv. 600 mg/ 6 ore
Claritomicina (Klacid)
Spectru de activitate mai mare decat
eritromicina :
Activa si pe haemophilus influenzae
Activa pe helicobacter pylorii => indicata in
tratamentul ulcerului gastric si duodenal
Mai activa pe streptococ, stafilococ, legionella,
chlamydii
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Lincomicine
Clindamicina
Lincomicina
Lincomicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozoma
(subunitatea 50S)
atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si
cloramfenicolul
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic,
bactericid - in doze mari
Spectrul de activitate
coci gram pozitivi – stafilococi penicilinorezistent
anaerobi – ex. - bacteroides fragilis
are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu
metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina
actinomicete
protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
Lincomicina
Farmacocinetica
Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
ABCESE
OASE
Indicatii
infectii grave cu anaerobi – de electie in infectii cu
bacteroides fragilis
infectii stafilococice
infectii articulare
actinomicoza
Administrare
intramuscular
nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
da – in perfuzii
Reactii adverse
favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita
pseudomembranoasa cu clostridium dificile
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel
ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Tetracicline
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Tetracicline
Tetraciclina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 30S)
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
leptospire, spirochete, actinomicete
mycoplasme, clamydii, riketii
vibrionul holerei
protozoare – trichomonas
inactiva pe germenii de “ spital”
Rezistenta la tetraciclina
incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
mecanisme :
pompa de eflux a tetraciclinei
modificarea proteinei tinta
Tetracicline
Tetraciclina
Farmacocinetica
absorbtie = buna
redusa de alimente si antiacide => scad absorbția si
modifica flora intestinala => dismicrobism
Minociclina
eficacitate mare in acneea rebela
toxicitate vestibulara mare
Cloramfenicolul
Medicament toxic cu indicatii limitate
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 50S)
atentie – la acelasi nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina
Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
mycoplasme, clamydii, riketii
spirochete
anaerobi: clostridii, bacteroides
inactiv pe pioceanic
Rezistenta se instaleaza prin:
acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se
mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50S
inpenetrabilitatea membranei bacteriene
Cloramfenicolul
Indicatii:
meningite purulente cu bacili gram negativi
febra tifoida
preparate topice: colire, unguente
Reactii adverse = grave
pancitopenie – prin inhibarea hematopoezei
reversibil – prin mecanism toxic
ireversibil – prin mecanism imun
sindromul cenusiu la nou nascuti
prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul
Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari
digestive, respiratorii, circulatorii moarte
reactia Herxheimer
reactii alergice
tulburari digestive
Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
1. Actiune sistemica
1. Scurta - sulfafurazol (Neoxazol) T/2 = 1 - 8 ore
2. Medie – sulfametoxazol, sulfadiazina T/2 = 8 - 24 ore
3. Lunga - sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore
2. Intestinala (neresorbabile)
1. sulfasalazină (Salazopyrin) = Acid 5aminosalicilic +
sulfapiridina
2. ftalilsulfatiazol
3. Locala
1. sulfacetamida – colir
2. sulfadiazină (Dermazin), sulfadiazina argentica (Flamazine
cremă)
3. mafenid (Sulfamylen) - crema
Chimioterapice folosite
in tuberculoza
Tuberculostatice
Bacilul Koch
are multiplicare lenta
se cantoneaza in leziuni greu accesibile
dezvolta foarte rapid rezistenta =˃ se folosesc asociatii
de chimioterapice
Clasificare
Tuberculostatice majore Tuberculostatice minore
Exemple
6HRSZ2 + 3HR
2HRSZ + 4HR
Rifampicina
Tip de activitate antibacteriana - bactericid
intens
Spectru de activitate
bacilul Koch
gram pozitivi – inclusiv pe stafilococul auriu
gram negativi – meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
la nivel nuclear – blocheaza ARN-polimeraza ADN-
dependenta => nu se formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de
tuberculostatice
Rifampicina
Farmacocinetica
distributia este buna
elimina renal 30% si determina coloratia rosie-
portocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)
Reactii adverse
toxic hepatic
tulburari digestive
tulburari renale
tulburari hematologice
Interactiuni
este un inductor enzimatic => contraindicata in
porfirie
Rifaximina (Normix) = derivat de rifampicina
Tuberculostatice
Izoniazida
Tip de activitate antibacteriana - bactericida
Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri
Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi
Reactii adverse
toxic hepatic
nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel
renal)
Interactiuni medicamentoase
cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
Indicatii
toate formele tuberculoza
Tuberculostatice
Etambutol
Tip de activitate antibacteriana
bacteriostatic
actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate
redusa.
Mecanismul de actiune – inhibarea sintezei de ARN
Farmacocinetica – distributie buna
Reactii adverse
toxicitate redusa
nevrita optica (rara)
Pirazinamida:
Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida
Farmacocinetica - difuzie buna
Reactii adverse
hepatotoxic
Carateristici generale
tuberculostatice
Se folosesc asocieri de tuberculostatice
pentru ca rezistenta se instaleaza rapid
Difuzie buna in tesuturi
Reactii toxice frecvente si uneori grave
(exceptie E)
Bactericide (exceptie E)
Tratamentul este de lunga durata (luni)
Medicamente antifungice
(antimicotice)
Antifungice
Fungii sunt organisme care sunt separate
de mediu extern de :
peretele celular cu chitina si polizaharide
membrana celulara cu continut bogat in
ergosterol
Virusurile
se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei
gazda.
Medicamentele antivirale
blocheaza replicarea virusului
+
blocheaza si metabolismul celulelor gazda
Decapsidarea
Asamblarea virusilor
Mecanisme de actiune
1. impidicarea penetrarii virusului in celula –
amantadina, rimantadina
2. impiedicarea decapsidarii virusului – rimantadina
3. impiedicarea replicarii virale – acilovir, ganciclovir
4. impiedicarea sintezei proteinelor virale –
inteferonii
5. inhibarea asamblarii virusurilor – indinavirul,
ritonavirul
6. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula
gazda – zanamivirul, oseltamivirul
MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanism
de
actiune
MEDICATIA ANTIVIRALA
1. Antivirale antivirusul gripal
Amantadina, rimantadina
Zanamivirul, oseltamivirul
2. Antivirale antiherpes virusuri
Acilovirul, valaciclovirul
Ganciclovirui, penciclovirul
foscarnetul
3. Antivirale anihepatitice
ribavirina
interferonii
MEDICATIA ANTIVIRALA
4.Antivirale antiHIV-SIDA
Mecanism
de actiune
Administrare si doze
Locala
- herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
- hepes cutanat, mucos
200 mg x 5/zi x 10 zile
- herpes zoster
800 mg x 5/zi x 10 zile
Antivirale antigripale
Zanamivir (Relenza)
Oselatmivir (Tamiflu)
Amantadina
Rimantadina
Amantadina (Vyregt)
Mecanism – impiedica eliberarea virusului in celula
Indicatii
Infectii cu virusul gripal A
administrat curativ sau profilactic la persoane
cu risc
Doze
100mg x 2/zi
NB – amantadina are si actiune anticolinergica si
de eliberare a dopaminei
=> utilizata in boala Parkinson
Oseltamivir
Mecanism – impiedica eliberarea virusului din
celula prin inhibarea neuraminidazai
Tamiflu cps 75 mg
Curativ – 1cps x 2/zi timp de 5 – 7 zile
Profilactic – 1 cps/zi timp de 5 – 7 zile
Reguli generale privind tratamentul
cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
indicatii limitate
Principiile profilaxiei cu antibiotice
1. Se face pentru un singur agent patogen
2. Se aplica individual (nu in colectivitati)
3. Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat
mai limitat
4. Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc
rezistenta (nu pentru germeni de spital)
5. Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)