ANTIPSIHOTICELE.

TIMOIZOLEPTICELE.
ANXIOLITECELE.
SEDATIVELE.

Olesea Popovici
Asistent universitar, catedra Farmacologie şi Farmacologie clinică
 SUBSTANŢELE PSIHOTROPE
• Psihotrope sunt considerate toate substanţele de origine
naturală (vegetală, animală ori minerală) sau de sinteză,
susceptibile să modifice într-un mod oarecare activitatea
psihicului şi comportamentului uman.

PREPARATELE PSIHOTROPE

II.PSIHOANALEP-
TICELE III.TIMOIZOLEPTICE
(NORMOTIMICE) IV. PSIHODISLEP-
I.PSIHOLEPTICELE
•Antidepresive TICE
•Excitante ale SNC •Preparate de Li
•Antipsihotice
•Nootrope •Valproaţi •Dietilamida acidului
•Tranchilizante
•Analeptice (medulare, •Carbamazepină lizerginic
•Sedative
bulbare,generale) •Blocante ale canalelor •Psiloscibină, mescalină
•de calciu
ANTIPSIHOTICE (NEUROLEPTICE)

“ Mi se reproşează uneori că am
inventat cămaşa de forţă chimică.
Fără îndoială, însă cei care îmi fac
acest reproş au uitat vremurile
când, fiind medic de gardă în
cadrul Marinei, intram cu un
revolver în pavilioanele cu bolnavi
agitaţi, însoţit de cei doi infirmieri
zdrahoni, pentru că bolnavii se
zbăteau în cămăşile de forţă,
transpirând şi urlând...”
H. Laborit H. Laborit

din Elisabeth Roudineso“La cebun psihanaliza?”

Ed Trei, 2002, pg. 23
• Neurolepticele (gr. neuro + lepsis (fixare) = a prinde nervii;
sinonime tranchilizante majore, antipsihotice, neuroplegice) sunt o
clasă de medicamente utilizate în tratamentul diferitelor forme de
psihoze, de exemplu schizofrenia, paranoia sau
maniile comportamentale.

• Psihoza este o boală psihiatrică caracterizată prin pierderea

contactului cu realitatea înconjurătoare, pierdere manifestată prin
halucinaţii vizuale, auditive sau olfactive, delir, tulburări în gîndire,
comportament dezorganizat şi incapacitatea de adaptare la o viaţă
socială normală.

• Cele mai acceptate ipoteze ale

tulburarii neurotransmitatorilor din
schizofrenie sunt ipoteza
dopaminergica şi cea serotoninergica .
 Cele mai cunoscute ipoteze biochimice în
schizofrenie sunt:

• A. IPOTEZA DOPAMINERGICĂ. Plecând de la observaţiile lui van Rossum asupra

efectului halucinogen produs de agenţii dopaminomimetici, ipoteza implicării
dopaminei (DA)în schizofrenie a fost validată ulterior prin următoarele argumente:
 substanţele DA agoniste pot induce psihoze paranoide schizoforme;
 neurolepticele inhibă activitatea dopaminergică, producând ameliorarea
simptomatologiei;
 hiperactivitatea dopaminergică se manifestă diferenţiat – presinaptic (creşte sinteza
şi eliberarea dopaminei) şi postsinaptic (hipersensibilizarea cantitativă şi calitativă a
receptorilor dopaminici D2 sau a altor componente din complexul receptor).

• B. IPOTEZA SEROTONINERGICĂ. Rodnight – 1993, bazat pe proprietăţile

psihotomimetice ale unor substanţe psihoactive de tip LSD 25, ce manifestă o
activitate crescută pentru receptorii serotoninergici de tip 5-HT2, lansează ipoteza
implicării serotoninei în etiopatogenia schizofreniei. Receptorii 5-HT2 au o
distribuţie crescută în regiunile cerebrale implicate în medierea funcţiilor
comportamentale, inclusiv la nivelul cortexului frontal, exercitând un puternic rol de
control asupra sistemului DA. Rolul sistemului serotoninic în etiopatogenia
schizofreniei a fost confirmat prin eficacitatea antipsihoticelor atipice, cu acţiune
puternic antagonistă a receptorilor 5-HT2 – clozapină, olanzapină şi risperidonă.
• hiperactivitatea transmisiei dopaminergice, în
special din sistemul frontal mezocortical şi
mezolimbic, mediată de creşterea densităţii
receptorilor D2 şi asociată cu simptomele
pozitive ale schizofreniei (excitaţie
psihomotorie, tulburări de gândire,
halucinaţii, delir);
• hiperactivitatea transmisiei serotoninergice,
în sistemul motor mezolimbic, mediată de
receptorii 5-HT2A şi asociată cu simptomele
negative ale schizofreniei (apatie, izolare,
lentoare în vorbire).
 TRANSMISIA DOPAMINERGICĂ:

Neuromediatorul chimic: dopamina (DA);

Familiile receptorilor dopaminergici se diferenţiază în
funcţie de sistemul efector:
– familia D1 cuplată la adenilatciclază (AC), pozitiv
prin proteina Gs;
– familia D2 cuplată la AC, negativ prin proteina Gi;
Familia D1 stimulează adenilatciclaza (AC), creşte
concentraţia intracelulară de AMPc, Ca2+.

Familia D2 inhibă adenilatciclaza (AC), scade

concentraţia intracelulară de AMPc, diminuă curenţii
de Ca2+ dependenţi de voltaj şi amplifică curenţii de
K+.
 TRANSMISIA SEROTONINERGICĂ:

– Neuromediatorul chimic: serotonina

(5-hidroxitriptamina  5-HT);
– Receptorii 5-HT1-7;
– Receptorii 5-HT2A sunt implicaţi în
tulburările psihomotorii.
 CLASIFICAREA
Antipsihotice tipice
Derivaţii fenotiazinei Derivaţii butirofenonei Derivaţii difenilbutil-
Alifatici piperidinici
-clorpromazină -haloperidol
-levomepromazină -droperidol -fluspirilen
-trifluperidol -penfluridol
-triflupromazină
-benperidol -pimozid
-propazină
-metorină
Piperidinici
-tioridazină
-periciazină Derivaţii tioxantinei
-pipotiazină
-perimetazină -clorprotixen
Piperazinici -tiotixen
-trifluoperazină -clopentixol
-flufenazină -flupentixol
-perfenazină
-tioproperazină
 CLASIFICAREA
Antipsihotice atipice

Derivaţii
dibenzodiazepinei Derivaţii indolului
-carbidină
-clozapină
-olanzapină

Derivaţii benzamidei Diverse grupe

-rezerpină
-sulpiridă -sultoprid
-amisulpiridă -loxapină
-risperidon
 MECANISMUL DE ACŢIUNE

Ele posedă capacitatea de a influenţa asupra diferitor sisteme de

mediatori, manifestînd următoarele acţiuni:
- dopaminolitică
- serotoninolitică
- alfa- adrenoblocantă
- M-colinoblocantă
- histaminolitică
FARMACODINAMIA ANTIPSIHOTICELOR

EFECTUL ANTIPSIHOTIC
- este determinat preponderent de acţiunea
dopaminoblocantă (calea mezo-limbică) şi mai puţin
de cea serotoninolitică.
Se manifestă prin:
- înlăturarea schimbărilor personalităţii şi dereglărilor de
comportament;
- înlăturarea delirului, halucinaţiilor, stărilor confuzionale,
autismului, maniilor;
- efecte de reactivare, datorită cărora se întoarce interesul
faţă de mediul înconjurător, a iniţiativei;
FARMACODINAMIA ANTIPSIHOTICELOR

EFECTUL PSIHOSEDATIV
este determinat preponderent de acţiunea -
adrenoblocantă şi mai puţin M-colinoblocantă
şi H1-antihistaminică.

Se manifestă prin:
- somnolenţă, slăbiciune, scăderea tensiunii
nervoase, agitaţiei şi agresivităţii, suprimarea
anxietăţii, apatie, inhibiţie psihică şi motorie;
- deprimarea iniţiativei, voinţei, interesului faţă de
mediul înconjurător;
- produc neutralitate afectivă şi emoţională.
 FARMACODINAMIA ANTIPSIHOTICELOR

• EFECTUL ANTIVOMITIV
este cauzat de blocarea receptorilor dopaminergici D2 şi
serotoninergici din zona declanşatoare (zona trigger) a
centrului vomei; posedă toate neurolepticele clasice tipice
ex. clorpromazina.

• EFECTE MIORELAXANT ŞI ANTICONVULSIVANT

Efectul miorelaxant se manifestă prin diminuarea tonusului
musculaturii striate şi activităţii motorii. În cadrul
tratamentului psihozelor mai frecvent este nedorit.
Efectul anticonvulsivant este relevat prin influenţarea
pragului convulsivant;

Se utilizează preponderent pentru tratamentul stărilor spastice

după ictus, traume cerebrale, jugularea convulsiilor şi
statutului epileptic.
FARMACODINAMIA ANTIPSIHOTICELOR
• EFECTE ENDOCRINE
- diminuarea eliberării rilizing hormonilor
hipotalamusului şi respectiv a secreţiei ACTH,
TTH, ADH, oxitocinei, hormonilor gonadotropi
(LH, FSH);
- creşterea secreţiei prolactinei (până la 10 ori)
(galactoree) prin blocarea receptorilor D2 din
hipofiză, cu hiperprolactinemie, care inhibă
acţiunea gonadotropinelor asupra glandelor
sexuale cu micşorarea secreţiei lor, cu
dezvoltarea ulterioară a atrofiei;
- s-a depistat, de asemenea, o hiperproducţie a
hormonului melanostimulant.
 FARMACODINAMIA ANTIPSIHOTICELOR

• EFECTE VEGETATIVE
 Acţiune alfa-1 adrenolitică centrală (bulb,
hipotalamus) şi periferică (arteriole periferice), cu
hTA posturală şi hipotermie; ex. clorpromazina,
levomepromazina, tioridazina, haloperidol,
clozapina, olanzapina, risperidon.
 acţiune antimuscarinică (de tip atropinic)–
datorită acţiunii M-colinoblocante periferice cu
uscăciune în gură, hiposalivaţie, constipaţie,
dificultăţi de micţiune, hipomotilitate, midriază,
etc. ex. tioridazina, clorpromazina, olanzapina,
clozapina.
FARMACODINAMIA ANTIPSIHOTICELOR

• EFECTUL HIPOTERMIC
cauzat de diminuarea activităţii centrilor termoreglatori
(acţiune alfa-adreno – şi serotoninoblocantă),
vasodilataţie şi pierderile de căldură;

• EFECTUL DE POTENŢARE A ACŢIUNII

ANALGEZICELOR, ANESTEZICELOR,
HIPNOTICELOR ŞI A ALTOR DEPRIMANTE ALE
SNC, INCLUSIV A ALCOOLULUI
- acest efect este cauzat preponderent de acţiunea -
adrenoblocantă, mai puţin de acţiunea M-colinoblocantă
şi H1-histaminoblocantă;
- se manifestă prin amplificarea efectului şi duratei de
acţiune a preparatelor din grupele respective;
 INDICAŢII

Psihiatrice:
 Tratamentul psihozelor cu halucinaţii, delir, manii, agresivitate în:
• Diferite forme de schizofrenie
• Psihoze maniacal-depresive
• Dereglări psihice în afecţiunile organice ale creierului
• Psihoze endogene
 Excitaţia psihomotorie în:
• Recidivarea, acutizarea maladiilor psihice
• Traume, infecţii, perioada postoperatorie
• Sindromul de abstinenţă (alcoolism, narcomanie)

 Stări intermediare ca:

• Psihopatii
• Agresivitatea
• Excitaţie exagerată
 INDICAŢII

Nepsihiatrice:

• Greaţa şi voma de origine centrală

• HTA (urgenţele)
• Boala ulceroasă
• Sughiţ incoercibil
• Durere (neuroleptanalgezie)
 REACŢIILE ADVERSE
Blocarea dopaminei generează SINDROM EXTRAPIRAMIDAL:
• Distonie acută
• Akatizie
• Sindrom Parkinsonian
• Diskinezie tardivă
• Sindromul “malign”
 Distonie acută
Apare în primele 24 ore de la iniţierea tratamentului
Clinic: protruzia limbii, trismis, torticolis, opistotonus.
Frecvet la tineri.
Tratament : anticolinergice sau diazepam.
 Sindromul Parkinsonian
 Constă în hipertonie, hipokinezie şi hiperkinezie (tremor).
 Apare după administrare prelungită, mai ales a neurolepticelor
clasice dezinhibitoare ex. butirofenone, fenotiazine,
piperazinilalchilice (tioproperazina, flufenazina).
 Tratament: reducerea dozei de neuroleptic şi administrarea
unui preparat anticolinergic.
 REACŢIILE ADVERSE
 Akatizia (gr.a + kathizein  a sta jos)
 Apare în primele săptămîni.
 Este o formă de tulburare extrapiramidală, manifestată prin
hiperkinezie (agitaţie motorie)
 bolnavul are o nelinişte subiectivă, cu nevoie de mişcare şi nu
poate sta liniştit, în poziţie aşezat sau culcat
 silit la aceste poziţii, prezintă mişcări ale picioarelor, constante şi
necontrolabile conştient.
 Tratament: micşorarea dozelor de neuroleptic.

 Diskinezii (Dislepsii)
 Apar în primele zile de administrare.
 Se manifestă sub formă de
 contracturi musculare regionale (mai frecvente la fenotiazine);
 mişcări involuntare ale gurii, limbii, gâtului crize oculogire, rigiditatea
muşchilor trunchiului şi extremităţilor (la butirofenone).
Diskinezii tardive pot să apară după ani de tratament şi sunt
ireversibile la fel şi „sindromul botului de iepure” (tremor perioral),
care este o manifestare tardivă de sindrom parkinsonian.
Sindromul neuroleptic malign
Se manifestă la supradozare, prin
 rigiditate musculară, catatonie, stare cataleptică
 hipertermie, transpiraţie cu deshidratare
 mortalitate ridicată (10%).
Impune: suspendarea neurolepticului,
corectarea dezechilibrului hidro-
electrolitic, tratament cu miorelaxante
(dantrolen, etc.) şi agonişti dopaminergici
(bromocriptină, etc.)
 REACŢIILE ADVERSE

DIN PARTEA SNC:

• sedare, somnolenţă, depresie, cu tendinţă
la sinucidere;
• în primele două săptămâni („faza
turbulentă” sau „reacţie paradoxală”);
• stări delirante
• inhibarea centrilor vitali (respirator etc);
• psihoză toxică paradoxală
 REACŢIILE ADVERSE
TULBURĂRI VEGETATIVE:
• cardiovasculare, cauzate preponderent de acţiunea
alfa-adrenoblocantă (hipotensiune arterială până la
colaps, congestie nazală, tahicardie, aritmii, efect
inotrop şi batmotrop-negativ etc.);
• digestive, determinate de acţiunea M-colinoblocantă
(uscăciune în gură, ocluzie intestinală dinamică,
constipaţie, uneori greaţă şi vomă paradoxală,
icter colestatic );
• urinare, cauzate de efectul anticolinergic
(micţiune dificilă, retenţie urinară cu dezvoltarea
infecţiilor urinare) şi alfa-adrenoblocant (dereglarea ejaculării).
 REACŢIILE ADVERSE

• Blocarea dopaminei generează

SINDROM AMENOREE-GALACTOREE,
prin creşterea nivelului de prolactină
 DERIVAŢII FENOTIAZINEI (alifatici) (tip: clorpromazină şi
levomepromazină)

CLORPROMAZINĂ (AMINAZINĂ)
Are un spectru larg de acţiune:
– asupra SNC
– inervaţia periferică
– organele efectoare
– metabolism
Asupra SNC
– efect sedativ, hipnogen şi deprimant psihomotor pronunţat (mai intens la
levomepromazină);
– efect antipsihotic moderat;
– efecte vegetative evidente alfa-1 adrenolitice şi antimuscarinice ( mai intense la
levomepromazină);
– sindrom extrapiramidal slab, numai la administrare prelungită;
– în doze mari – hipnotic
– miorelaxant -micşorarea activităţii motorie (inhibă reglarea supraspinală a tonusului
muscular) – influenţă asupra nucleelor bazale, înlătură influenţa facilitară descendentă a
formaţiei reticulare asupra reflexelor spinale.
Asupra măduvei spinale direct nu influenţează;
– inhibă centrul termoreglator – hipotermie (creşte termoliza);
– antivomitiv – blocada dopaminoreceptorilor zonei declanşatoare (trigher) a centrului vomei
(fundul ventricolului IV). Preîntâmpină voma provocată de apomorfină, morfină, antitumorale
(cloretilaminele) – voma centrală;
– potenţează efectele preparatelor neurotrope: anestezicelor generale, hipnoticelor de tip
narcotic, analgezicelor opioide.
 Inervaţia periferică
• Acţiuni eferente:
–  -adrenoblocantă – pe fondalul clorpromazinei reacţia
presorie a Adr scade pronunţat sau apare efect inversat al
Adr  PA scade;
– M-colinoblocant – se micşorează (asemănător atropinei)
secreţia glandelor salivare, bronşice, digestive.
Transmiterea impulsurilor prin ganglionii vegetativi nu
dereglează.
• Acţiuni aferente:
– efect iritativ – la administrarea topică (locală) urmată de
anestezie;
– antihistaminică pronunţată (blochează receptorii H1-
histaminici);
– spasmolitică musculotropă
 FARMACOCINETICA
• Se adminstrează enteral şi parenteral. Durata
de acţiune terapeutică  6 ore la administrarea
unimomentană. Din TGI se absoarbe nu
complect. Se metabolizează la primul pasaj
hepatic (bariera hepatică). Biodisponibilitatea la
administrarea entereală – 30%, i/v – se
administrează lent – acţiune iritantă. În organism o
mai mare parte se supune biotransformării.
Clorpromazina şi metaboliţii se elimină prin rinichi
şi intestin. Excreţia are loc lent (mai multe zile). La
administrare îndelungată – se dezvoltă
toleranţa (deprinderea) referitoare la efectul
sedativ, hipotensiv şi alte efecte, atunci când
acţiunea antipsihotică nu se modifică.
 Derivaţii piperazinici

Trifluoperazină (triftazină)
– acţiune antipsihotică mai selectivă, decât
clorpromazina;
– efect sedativ mai slab decât clorpromazina;
– efect antivomitiv – depăşeşte clorpromazina
(aminazina)
– efect hipotensiv, adrenoblocant şi miorelaxant mai
slab decât clorpromazina;
– mai frecvent apar dereglări extrapiramidale
Flufenazină (fluorfenazină)
– efect antipsihotic analogic trifluoperazinei
(triftazinei)
– efect antivomitiv – depăşeşte trifluoperazina
– preparat cu acţiune prolongată – flufenazina
decanoat – act. 7-14 zile şi mai mult
 NEUROLEPTICELE TIOXANTENE
Reprezentanţii: clorprotixen, clopentixol, flupentixol,
suclopentixol, tiotixen.

CLORPROTIXEN (TRUXAL)
 Acţiunea antipsihotică cedează
derivaţilor fenotiazinici.
 Posedă acţiune antidepresivă.
 Posedă efect sedativ pronunţat.
 Posedă acţiune antivomitivă (antiemetică).
 Potenţează acţiunea anestezicelor generale,
hipnoticelor şi analgezicelor opioide.
 Mai puţin inhibă  - AR.
 NEUROLEPTICELE BUTIROFENONE
HALOPERIDOL
• Acţiunea se dezvoltă rapid şi durează timp îndelungat. La administrarea enterală – concentraţia
maximă în sânge la 2-6 ore şi se păstrează până la 3 zile.
• Se elimină prin rinichi peste 5 zile la 40 % din substanţa administrată.
• Acţiune antipsihotică înaltă.
• Efect sedativ moderat.
• Mecanismul de acţiune antipsihotic (psihotrop)
– blocada dopaminoreceptorilor;
– -adrenoblocada centrală;
– dereglarea captării neuronale şi depozitării Noradrenalinei.
• Blochează D2 – dopaminoreceptorii zonei declanşatoare a centrului vomei.
• Potenţează acţiunea: anestezicelor generale, hipnoticelor şi analgezicelor opioide.
• Nu reduce faza somnului „rapid” (spre deosebire de fenotiazine).
• Este lipsit de proprietăţi ganglioblocante şi atropinofore, slab blochează -AR periferici. PA nu
micşorează, nu provoacă hipotensiune ortostatică.
• Efecte adverse:
– mai frecvent dereglări ale sistemului extrapiramidal;
– pot fi reacţii cutanate;
– rar leucopenie;
– la supradozare – agitaţie, anxietate, frică, insonie.

DROPERIDOL
• latenţa şi durata scurtă (2-3 minute şi respectiv 30 minute, la administrare i/v);
• Indicaţii: urgenţe psihiatrice; neuroleptanalgezie (în asociere cu analgezicul
• opioid -fentanil) - talamonal.
Neurolepticele difenilbutilpiperidine

Reprezentaţi: pimozid (orap), fluspirilen (imap),

penfluridol (semap).
Profil farmacologic:
– antipsihotice apropiate chimic şi
farmacologic de butirofenone;
– antipsihotice polivalente foarte potente şi de
durată lungă; efect antihalucinator intens, iar
antimaniacal şi antiautistic moderat;
– efecte vegetative anticolinergice foarte slabe;
– tulburări extrapiramidale moderate;
– efect sedativ foarte slab.
 Antipsihotice „atipice”
Neuroleptice benzodiazepine (dibenzazepine)
Reprezentanţi: clozapină (azaleptină, leponex); olanzapină; loxapină;
clotiapină.

CLOZAPINA
Profil farmacologic:
• neuroleptice atipice (blocanţi neselectivi ai receptorilor
dopaminergici D1, D2 şi D4, fiind blocanţi şi ai receptorilor
serotoninergici 5-HT2A , precum şi ai celor muscarinici, adrenergici
alfa-2 şi beta, precum şi histaminergici H1); Clozapina are afinitate
înaltă pentru receptorii 5-HT2A şi D4; la olanzapină blocajul este
predominant 5-HT2A ;
• efecte antipsihotice, adrenolitice şi anticolinergice pronunţate;
• avantaj: risc minim de tulburări motorii neurologice; unicul din
neuroleptice cu acţiune antipsiholitică pronunţată, practic nu
exercită acţiune extrapiramidală nedorită este clozapina
(azaleptina).
RA specifice sunt relativ frecvente şi unele
grave; de ex.: supresia măduvei
hematoformatoare şi agranulocitoză
reversibilă, dar posibil fatală, provocată de
clozapină, cu o frecvenţă de 1-2% (impune
monitorizare leucogramei); de aceea,
clozapina este antipsihotic de rezervă
pentru cazuri refractare (rezistenţa,
toleranţa la antipsihoticele „tipice”);
Neuroleptice benzamide
Reprezentanţi: sulpirid, tiaprid, amisulprid

SULPIRID
– Sulpirid – un blocant selectiv al D2
dopaminoreceptorilor.
– Posedă acţiune antipsihotică pronunţată.
– Are acţiune antivomitivă, un efect sedativ
nesemnificativ (slab).
– E posibilă o hipotensiune nu mare.
– Dereglările extrapiramidale sunt slab pronunţate.
– Din TGI se absoarbe rău.
– T½ - 5-10 ore.
 Alkaloizi din rauwolfia
Reprezintanţii: reserpină
Mecanism de acţiune:
– depleţia depozitelor de catecolamine
(NA, ADR, DA), acţiune simpatolitică.
Farmacodinamia şi farmacoterapia:
– neurosimpatolitic antihipertensiv, indicat în HTA;
– neuroleptic, indicat în psihoze – în caz de
intoleranţă la celelalte neuroleptice.
RA secundare:
– de tip neurosimpatolitic;
– la dozele neuroleptice: depresie cu tendenţa la
sinucidere.
DIVERSE GRUPE: Neuroleptice benzizoxazoli

RISPERIDON (rispolept)
Farmacocinetica:
– absorbţie bună, per os;
– metabolitul hidroxilat (9 - hidroxirisperidon) este activ (Tl/2 aprox. 19,5h).
Farmacodinamia:
– neuroleptic atipic (cu afinitate mai redusă pentru receptorii D2, compartiv cu
receptorii 5 – HT2),
– acţiune antipsihotică pronunţată;
– antagonist predominant 5 – HT2 serotoninergici;
– efect antipsihotiс marcat
Farmacotoxicologie şi farmacoepidemiologie:
Avantajul, faţă de neurolepticele tipice antagonişti predominant dopaminergici,
este absenţa practic a tulburărilor motorii extrapiramidale (relativ rar, diskinezie
tardivă sau sindrom malign la supradozare).
RA secundare specifice sunt: efecte de stimulare SNC (insomnie, agitaţie),
disfuncţii la nivelul centrului hipotalamic al saţietăţii (creştere ponderală),
tulburări de natură vasculară (cefalee, rinită), şi tulburări de vedere; hipotensiune,
dereglări dispeptice, reacţii alergice.
CI: deprimarea SNC indusă prin consumul de etanol sau medicamente deprimante ale
SNC.
Farmacoterapie:
– Risperidon este antipsihotic de primă linie.
– Indicaţia este în manifestările psihotice acute, tratament pe termen scurt.
 CONTRAINDICAŢII
– Parkinsonism, epilepsie, folosirea alcoolului,
graviditatea şi alăptarea.
– Precauţii: în afecţiuni hepatice, renale, SCV cu
decompensări, afecţiuni organice a SNC, dereglări a
hematopoiezei.
– Nu trebuie administrate până şi în timpul activităţii
şoferilor şi altor persoane de profesie ce necesită
reacţii psihice şi fizice rapide.
– La cei cu glaucom se cere periodic de controlat
tensiunea intraoculară.
– La administrare îndelungată la majoritatea
antipsihoticelor se dezvoltă obişnuinţa (deprinderea).
– Dependenţa (pasiunea) nu se dezvoltă.
TIMOIZOLEPTICELE (NORMOTIMICELE)
Medicamente capabile să reducă tulburările circulatorii ale sferei afective
(deviaţiile dispoziţiei), iar la utilizarea profilactică – să preîntâmpine
dezvoltarea simptomaticii depresive şi maniacale.

CLASIFICAREA

Blocantele canalelor
Sărurile de litiu
calciului
litiu carbonat Valproaţi Derivaţi de
verapamil
litiu oxibat acid valproic carbazepină
diltiazem
litiu clorid valproat de natriu carbamazepină
nifedipină
litiu gluconat
nimodipină
 SĂRURILE DE LITIU

Sărurile de litiu acţionează

mai specific: în manii –
normalizând într-o măsură
oarecare starea psihică,
dar nu provoacă inhibiţie
totală.

Poate fi un efect sedativ slab.

Sărurile de litiu – în fond

în tratamentul maniilor.
 MECANISMUL DE ACŢIUNE
 Litiul este un cation (Li +), care imită efectele Na în
țesuturile excitabile (canale de Na potenţial-
dependente), se acumuleaza in celula (pentru că nu “se
elimină" de Na + / K + -ATPaza) şi duce la pierderea
relativă a K + intracelular, rezultând depolarizare celulă.

 Un alt mecanism de acţiune mai probabil constă în

reducerea disponibilului de fosfatidilinozitol. Posibil Li
este un inhibitor al inozitol-1-fosfatazei ce inhibă
transformarea inozitoltrifosfatului în fostatidilinozitol şi
blochează reacţiile fiziologice metabolice ale
neuronului la acţiunea mediatorului.
 INDICAŢIILE

• stările de excitaţie ale psihozei

maniacal-depresive;
• profilaxia decăderilor în psihozele
maniacal-depresive;
• uneori în alte psihoze cu excitaţie,
agitaţie, tulburări de afect;
• asocierea cu neurolepticele în
cazul unor psihoze cu manie
violentă, agitaţie marcată;
• asocierea cu neurolepticele în
schizofrenie cu tulburări
psihoafective şi psihoze delirante
rebele.
 Reacţiile adverse :
− tremor neînsemnat al extremităţilor inferioare (nu se
combate de remediile antiparkinsoniene);
− somnolenţă, slăbiciune, cefalee (se micşorează în
timpul terapiei şi la micşorarea dozelor);
− diaree, care uneori poate fi gravă
chiar la micşorarea dozei, greaţă, vomă;
− poliurie, polidipsie, care uneori pot
duce la diabet insipid nefrogen;
− hiponatriemie, hipomagniemie,
hipofosfatemie;
− retenţie hidrosalină în primele zile
de tratament cu edeme pe membrele
inferioare (datorită creşterii trecătoare
a secreţiei de aldosteron);
− sindrom de guşă cu creşterea volumului glandei
tiroide, rareori- hipotiroidism;
− leziuni renale ireversibile la tratament îndelungat;
− creşterea masei corporale;
− efect teratogen (malformaţii cardiovasculare).
ANXIOLITICELE (TRANCHILIZANTELE)

Anxiolitice - preparate ce selectiv înlătură stările de spaimă,

frică, încordare emoţională, dezadaptare la mediul
ambiant şi sunt eficiente în neuroze şi stări intermediare.

-”teamă fără obiect”- teama difuză “teama de gol”

(P. Janet)
-”frica fără cauză”-(Goldberg 1998)

-sentiment penibil pentru un pericol imprecis, nedefinit.

(Guyotat)
-stare patologică caracterizată prin sentimentul de “teamă fără obiect”
insoţit de semne somatice care indică hiperactivitatea sistemului
nervos autonom
(Kaplan & Sadock 2001)
 Caracteristici psihopatologice al anxietății:

-este desprinsă din concret - nedistinctă

-este proiectată în viitor
-viitorul – plin de surprize neplăcute, negative
-anxietatea este :
- mai ales potenţială decît actuală
- mai mult gandită decît trăită
 Structurile anatomo-funcţionale ale anxietaţii

Structurile anatomice
-sistemul limbic -coloratura afectivă a stimulilor externi
-hipotalamusul -visceralitatea anxietăţii
-subst. reticulată, locus caeruleus -fibre adrenergice în
-subst. reticulată activatoare –hipotalamus -cortex

 Neuromediatorii implicaţi
-periferic -acetilcolina pentru -sistemul parasimpatic
-adrenalina pentru -sistemul simpatic
-central -serotonina
-acetilcolina
-GABA- mai ales
 CLASIFICAREA ANXIOLITICELOR
(TRANCHILIZANTELOR):

În funcţie de mecanismul de acţiune:

• Agoniştii receptorilor benzodiazepinici - stimulanţi ai transmisiei
inhibitoare GABA (benzodiazepine):
– diazepam, - lorazepam,
– oxazepam, - alprazolam,
– fenazepam, - midazolam, etc.
– clordiazepoxid,
• Agoniştii receptorilor serotoninergici. Inhibitori ai transmisiei
serotoninergice, prin mecanism agonist pe autoreceptorii serotoninergici 5–
HT1A presinaptici).
– buspirona
• Cu diverse tipuri de acţiune:
– simpatolitic central:
• beta–adrenoblocant (propranolol);
• agonist presinaptic alfa-2 (clonidina);
• -adrenoblocant – proroxan (piroxan);
– colinoblocator central – benactizin (amizil);
– alte preparate: mebicar; benzoclidin (oxilidin);.
 Anxioliticele benzodiazepine:
Mai des se folosesc agoniştii receptorilor benzodiazepinici -anxioliticele
benzodiazepine
Clasificarea benzodiazepinelor, în funcţie de semiviaţa
eliminării şi durata de acţiune.
– lungă (30-90 ore):
• fenazepam, diazepam, medazepam (mezapam),
clordiazepoxid, flurazepam, clorazepat, clobazam; T½ 24 -
48 ore;
– medie-intermediară (10-30 ore):
• lorazepam, nitrazepam, flunitrazepam, alprazolam, nozepam
(oxazepam) estozolam;
T½ - 6-24 ore;
– scurtă (sub 10 ore):
• midazolam (mezapam), triazolam, tofisopam;
T½ ≤ 6 ore
 BENZODIAZEPINELE - efecte:

– anxiolitică pronunţată (selectivă la : clordiazepoxid,

medazepam),
– sedativ-hipnoinductoare (intensă la: diazepam);
– hipnotică (micşorând tensiunea emoţională – contribuie la
apariţia somnului) – nitrazepam.
– miorelaxantă: diminuă reflexele polisinaptice spinale şi
dereglează reglarea lor supraspinală(intensă la diazepam).
Astfel de substanţe se referă la miorelaxante centrale.
– anticonvulsivantă (antiepileptică)
– amnestetică (în doze mari pot provoca amnezie);
– potenţează acţiunea deprimantă asupra SNC a substanţelor cu
acţiune de tip stupefiant.
– nu modifică în dozele obişnuite TA.
 Mecanismul de acţiune:
Benzodiazepinele sunt agonişti ai receptorilor benzodiazepinici, care sunt strâns legaţi
cu GABA – receptorii. La stimularea receptorilor benzodiazepinici are loc activarea
alosterică a receptorilor GABA. Interacţiunea benzodiazepinelor cu receptorii
benzodiazepinici se manifestă prin efect GABA–mimetic, ce duce la creşterea
frecvenţei de deschidere a canalelor ionilor de Cl- cu majorarea penetrării Cl-. Apare
hiperpolarizarea membranei cu inhibarea formării potenţialilor de acţiune, reducerea
excitabilităţii nervoase şi inhibiţia activităţii neuronale.
FARMACOCINETICA AL BENZODIAZEPINELOR

• Absorbţia per os este bună, cu viteze diferite, în funcţie de

gradul de lipofilie; i.m. rata absorbţiei mai mică decât
per os; se absorb bine din TGI în special în duoden,
– mai bine se absoarbe – diazepam;
– mai lent – nozepam, lorazepam;
– loc intermediar – alprazolam, midazolam.
• Difuziunea prin bariera hemato-encefalică, prin placentă şi
laptele matern este bună; mai rapidă pentru
benzodiazepinele mai lipofile (ex. diazepam);
• Legare de proteinele plasmatice este în procent mare (70 –
90%), corelat cu gradul de lipofilie (de ex. 90% la
diazepam); fiind lipofile – cantităţi mari se depozitează în
ţesutul adipos.
 Benzodiazepine de tip diazepam
Reprezentanţi: diazepam, clordiazepoxid, medazepam, bromazepam,
clorazepat, flurazepam.
Profil farmacocinetic: T ½ lung (15-60 ore); biotransformarea la
metaboliţi activi (nordazepam, oxazepam). Durata de acţiune
lungă.

DIAZEPAM
Farmacocinetica:
– Lipofilie înaltă, cu o absorbţie per os rapidă şi practic
completă; Atenţie! Viteza absorbţiei crescută la asocierea cu
alcool. Concenraţia plasmatică maximă se atinge la cca 1 oră
(0,5-1,5 ore) de la administrare; steady state la 7 zile;
– Legarea de proteinele plasmatice este foarte înaltă (98,7%);
– Distribuirea rapidă în creier, prin bariera hemato-encefalică,
este urmată de redistribuirea în ţesutul adipos. Atenţie! La
obezi, posologia se stabileşte în funcţie de greutatea reală,
numai în tratament de scurtă durată; în tratament de lungă
durată este posibilă cumularea în ţesutul adipos, cu efecte de
supradozare;
 Farmacocinetica
 Biodisponibilitatea diazepamului este scăzută, per os,
datorită biotransformării masive la primul pasaj hepatic.
Totuşi dozele utilizate per os nu trebuie să fie crescute
corespunzător efectului primului pasaj asupra substanţei
active, deoarece metaboliţii formaţi sunt activi;
 Biotransformarea pe căile SOMH (sistem oxidativ
microsomial hepatic), la doi metaboliţi activi: la
nordazepam şi oxazepam. Oxazepamul activ este
glucuronoconjugat la metabolit final inactiv;
 Timpul de înjumătăţire al diazepamului este crescut (de 2-5
ori) în cazul în care biotransformarea hepatică este
dominată: nou-născuţi, vârstnici, insuficienţa hepatică,
consum de alcool; timpul de înjumătăţire este mai scurt la
fumători;
 Eliminarea pe cale renală, în formă de metabolit
glucuronoconjugat. O parte se elimină pe cale biliară şi
participă la circuitul entero-hepatic;
 Farmacodinamia
 Acţiunea anxiolitică intensă este utilă în terapia
sindromului anxios, sindromului psiho-
neurovegetativ, anxietăţii din neuroze şi psihoze,
anxietăţii însoţite de insomnie.
 Acţiunea miorelaxantă intensă poate fi utilizată
pentru combaterea contracturilor şi stărilor
spastice musculare.
 Acţiunea anticonvulsivantă este indicată în stări
convulsive de diferite cauze (tetanos etc.) şi în
stare de rău epileptic.
 Efectul sedativ – hipnoinductor este indicat în
hiposomnia din neuroze sau psihoze.
 În preanestezie este util pe cale i.v.
 Reacţii adverse
• RA proprii benzodiazepinelor administrate în primul trimestru de sarcină: efecte
teratogene (fisuri labio-palatine).

• RA comune tranchilizantelor: somnolenţă, încetinirea reacţiilor motorii (ataxia),

dereglarea memoriei, slăbiciuni, diplopie, cefalee, greaţă, dereglarea ciclului menstrual,
reducerea potenţei sexuale, erupţii cutanate, obişnuinţă, farmacodependenţă cu sindrom
de sevraj (suspendare).

• Obişnuinţa (deprinderea) se instalează după administrarea cronică, cu tendinţa la

mărirea dozei.

• Toleranţa şi Farmacodependenţa (fizică şi psihică) este dezvoltată la administrarea de

doze mari, timp îndelungat (6 luni). Întreruperea bruscă declanşează sindromul de sevraj
(suspendare, Rebound) manifestat prin: insomnie, anxietate, agitaţie, stare confuzională.
Sindromul de sevraj apare numai după câteva zile de la întreruperea administraţiei, în
cazul benzodiazepinelor cu timp de înjumătăţire lung, dar se declanşează brusc şi este
sever, în cazul benzodiazepinelor cu timp de înjumătăţire scurt (triazolam, alprazolam,
tofisopam, oxazepam).

• Antidot în intoxicaţie: antagonist al benzodiazepinelor- Flumazenil (Anexate )

 FLUMAZENIL
Mecanism de acţiune: antagonist competitiv al benzodiazepinelor,
pentru situsul benzodiazepinic situat pe complexul receptor GABA.
Blochează receptorii benzodiazepinici şi înlătură complet sau
reduce expresivitatea majorităţii efectelor cenrale a anxioliticelor
benzodiazepinice.
Farmacocinetica.
Epurarea prin biotransformare hepatică la metaboliţi inactivi – la
primul pasaj hepatic.
T½ foarte scurt (T½ cca. 30-60 min.). Durata efectului, foarte scurtă
(30-60 minute). Poate fi administrat repetat.
Farmacodinamia.
Indicaţie: antidot la supradozarea sau intoxicaţia
acută cu benzodiazepine şi pentru antagonizarea
sedării (lichidarea efectelor) benzodiazepinice din
anestezia generală (practica chirurgicală sau
diagnosticare).
Calea de administare este intravenoasă.
 MEDAZEPAM (mezapam)
Profil farmacologic asemănător cu al diazepamului,
cu următoarele deosebiri:
– Biotransformare ca la diazepam;
– T ½ este lung, atât pentru medazepam (25-55 ore), cât şi
pentru metaboliţii activi (30-90 ore);
– Anxiolitic de intensitate mai scăzută, comparativ cu
diazepamul;
– Efectele hipnotic-sedativ, miorelaxant şi
anticonvulsivant sunt foarte slabe;
– RA au frecvenţă mai redusă, somnolenţa de intensitate
redusă (tranchilizant de zi), este mai frecventă la
vârstnici.
Farmacodinamia: indicaţie ca anxiolitic.
 Tranchilizante agonişti 5–HT1A
serotoninici
Reprezentanţi: buspirona, gepirona, ipsapirona, tiospirona.
BUSPIRONA
• Mecanism de acţiune, indirect:
– Agonist al receptorilor serotoninici 5– HT1A presinaptici ai
creierului, cu diminuarea eliberării şi favorizarea recaptării
serptoninei. Stimularea receptorilor contribuie la un efect
autoinhibitor ce duce la reducerea activităţii neuronilor nucleului
central inferior (Nucleus raphei), micşorarea sintezei şi eliminării
serotoninei.
– Buspirona se mai leagă cu receptorii dopaminici.
– Nu posedă efect GABA – ergic mimetic.
• Profil farmacodinamic:
– Selectiv anxiolitic pronunţat aproape analogic cu diazepam;
– Nu interacţionează cu receptorii benzodiazepinici şi sunt absente
acţiunile adiacente cunoscute la benzodiazepine şi anume:
sedativ-hipnotică, miorelaxantă şi anticonvulsivantă.
– Efectul se instalează lent, după un tratament de peste o săptămână
(datorită mecanismului indirect de acţiune).
 BUSPIRONA
Farmacocinetica:
– Se absoarbe bine din TGI.
– Bd per os, mică (≈4%) datorită biotransformării la nivelul primului
pasaj hepatic (până la 90%);
– T ½ - reducerea concentraţiei în sânge cu 50% → 4-8 ore;
– Se leagă cu proteinele plasmatice 95%.
– Eliminare renală şi digestivă
Indicaţii:
Anxiolitic util în anxietate cronică, datorită instalării lente a efectului
(zile-săptămâni).
– Este ineficace în atacuri de panică.
Reacţii adverse:
– RA relativ frecvente sunt: ameţeli, cefalee, stare de excitaţie
(nervozitate), greaţă, diaree, parestezii. Slab pronunţată este
capacitatea de a provoca deprinderea şi pasiunea (dependenţă
medicamentoasă).
 Derivat difenilmetanului –
benactizin (amizil)
Farmacodinamia. Face parte din colinoliticele centrale.
– Aţiunea sedativă se datorează inhibiţiei – M colinoreceptorilor
formaţiunii reticulare a creierului.
– Intensifică acţiunea substanţelor de tip stupefiant şi analgezicelor
opioide.
– Posedă acţiune anticonvulsivantă.
– Inhibă reflexul tusei.
– Posedă acţiune M-colinoblocantă periferică: (micşorează spasmul
musculaturii netede, dilată pupilele, inhibă secreţia glandelor).
– Posedă acţiune anestezică şi antihistaminică.
Farmacocinetica. Se absoarbe bine din intestin. Acţionează câteva ore. Se
elimină cu urina.
Efectele adverse sunt datorate acţiunii atropinofore (xerostomie, tahicardie,
dilatarea pupilelor etc.).
Contraindicat în glaucom.

La anxiolitice se referă şi trioxazin, benzoclidin (oxilidin) şi al.

Proprietăţi anxiolitice posedă şi β – AB (propranolol).
 FARMACOTERAPIE

Indicaţiile (benzodiazepinelor) în funcţie de spectrul

farmacodinamic şi profilul farmacocinetic:
– în neuroze şi stări de tip nevrotic (anxiolitic);
– în sindromul anxios (diazepine, tip diazepam, care sunt anxiolitice
intense şi cu eliminare lentă) clordiazepoxid, medazepam etc.;
– în hiposomnii psihogene, nevrotice (diazepine, tip nitrazepam, care
sunt sedativ-hipnogene intense, cu durata de acţiune intermediară
(insomnii) - nitrazepam);
– în convulsii şi epilepsie (clonazepam, nitrazepam, diazepam), în
statusul epileptic – i/v (anticonvulsivante);
– în stări spastice ale muşchilor striaţi: benzodiazepine miorelaxante
ca diazepam i/v (ca miorelaxante);
– inducţia anesteziei generale şi preanestezie (midazolam, diazepam)
(premedicaţie în intervenţii chirurgicale);
– tratamentul alcoolismului, în curele de dezintoxicare (diazepam i.v.
sau per os, în doze repetate).
 SEDATIVELE
• Preparate din diverse grupe farmacologice cu
acţiune calmantă nespecifică datorită micşorării
excitaţiei SNC şi reactivităţii lui la agenţii externi
CLASIFICAREA
Bromuri
• Bromură de sodiu
• Bromură de potasiu
• Bromură de calciu
Benzodiazepine
• Diazepam
• Fenazepam
• Clordiazepoxid etc. în
doze mici.
Barbiturice (în doze mici) Remedii combinate
• Barbital sodiu •Corvalol
• Amobarbital •Valocordin
• Fenobarbital •Valosedan
De provenienţa vegetală •Beloid
Exract şi tinctură din: •Novo-pasit
• Odolean (Valeriana)
• Păducel (Crataequs)
• Talpa gâştei (Leonurus)
• Pasifloră (Passiflora)
H1 – antihistaminice
• Difenhidramină
• Clemastină
• Prometazină
 MECANISMUL DE ACŢIUNE

− amplifică procesele de inhibiţie sau le

diminuie pe cele de excitaţie;
− sedativele, în dozele respective, nu posedă
o acţiune concretă asupra unor sisteme
mediatoare ci micşorează influxul de natriu
în celulă cu diminuarea reacţiilor motorii şi
emoţionale la acţiunea factorilor exogeni
(încordarea psihoemoţională, iritabilitatea,
excitabilitatea, instabilitatea, neliniştea);
− acest efect se manifestă în primul rând
asupra sistemelor polisinaptice, scoarţei
cerebrale, formaţiei reticulate şi
interrelaţiilor lor.
 INDICAŢIILE

• iritabilitate crescută;
• stări asteno-neurotice;
• tulburări de somn;
• maladii psihosomatice (distonie
neurovegetativă, hipertensiune
arterială, eczemă, neurodermită
etc.);
• stări spastice ale
musculaturii netede
(pilorospasm,
laringospasm etc).
 BROMURILE

• efectul sedativ se explică preponderent prin intensificarea

proceselor inhibitorii din SNC cu restabilirea raportului dintre
cele excitatorii şi inhibitorii;
• reduc reacţiile motorii şi emotive la factorii exogeni;
• contribuie la instalarea şi aprofundarea somnului;
• efectul sedativ depinde de tipul SNC şi starea lui funcţională
(cu cât el este mai slab cu atât dozele sunt mai mici);
• din cauza cumulării pot duce la intoxicaţie cronică
(bromism)!
• datorită acţiunii sedative slabe şi pericolului de cumulare
utilizarea este redusă, fiind folosite
preponderent în combinaţii, în
doze reduse, cu potenţarea
reciprocă a acţiunii.
 BROMISM
Se manifestă prin inhibiţie totală,
apatie, dereglarea memoriei,
leziuni cutanate tipice (acnee bromice).
Acţiunea iritantă a bromurilor duce la inflamaţia
mucoaselor ce sunt însoţite de tusă, guturai
(rinită), conjunctivită, diaree.
Tratamentul bromismului:
Suspendarea adminisrării sărurilor de brom şi
intensficarea eliminării lor din organism prin
administrarea cantităţilor mai mari de NaCl, lichid
abundent şi diuretice (saluretice).