Medicaţia sistemului nervos

vegetativ

Prof. dr. Lorena Dima

 Sistemul nervos

 SNC
 Sistem nervos periferic
 Aferent
 Eferent
 Somatic
 Vegetativ (SNV)
 Sistem Nervos Periferic

Sistem Nervos Sistem Nervos

Somatic Vegetativ

Sistem Nervos Sistem Nervos

Parasimpatic Simpatic

Muschi Glande, muschi netezi si

scheletici musculatura cardiaca
Trunchi cerebral sau măduva spinării

neuron preganglionar

ganglion

neuron postganglionar

organ efector
 Transmiterea sinaptică

1.Sinteza transmiţătorului (T)

din molecule precursoare (Q,
R, S
2. Depozitarea în vezicule
3. Eliberarea transmiţătorului
4. Acţiunea pe receptor
5. Terminarea transmiterii

5
 SNV

 Controlează
activitatea
involuntară
 muşchi netezi
 glande secretorii
 organe interne
 Medicamente SNV

 Stimulează sau blochează activitatea S sau

PS
 La nivelul întregului organism
 Neurotransmiţători

S – noradrenalina
 transmitere adrenergică
 Receptori adrenergici:
alfa şi beta

 PS - acetilcolina
 transmiterecolinergică
 Receptori colinergici: M
şi N
 Medicamente SNV

SNV

S PS
Rec. adrenergici Rec. colinergici

S-MIMETICE S- LITICE PS-LITICE

PS-MIMETICE
Anticolinergice
SNV simpatic

SNV SIMPATIC
 Noradrenalina şi adrenalina

 NA
 principalul neurotransmitator in terminatiile simpatice
periferice
 secretată în condiţii de stress
 modificări tranzitorii

 A
 eliberatade medulosuprarenala
 reglează în mod constant
 frecvenţa cardiacă
 Vasoconstricţia artere şi vene
 Vasodilataţia în teritoriul muscular şi ficat
 Mecanisme de autoreglare

 Receptorii presinaptici alfa2

 Stimularea prelungita  + Tyr-hidroxilaza
 cresc depozitele presinaptice de
catecolamine
 Stimularea prelungita a receptorilor beta
 desensibilizare (internalizare, scaderea
densitatii receptorilor)
 Dopamina

 Neurotransmiţător adrenergic esenţial

pentru funcţii SNC
 Parkinson
 Schizofrenie
 Dependenţă
 Răspunsul adrenergic
 creştere TA şi a debit cardiac
 creştere flux sg. cerebral, cardiac
şi muşchi scheletici
 scădere flux sg. cutanat şi alte
viscere
 creştere
 glicogen (pentru energie)
 activitate mentală
 putere musculară
 coagulare sânge
 frecvenţa respiratorie
 diametru pupilar
 transpiraţie
 Receptori Adrenergici

 Receptori cuplati cu proteina G

 Alfa şi beta
 Alfa 1 (A,B,D)
 Alfa 2 (A,B,C)
 Beta 1
 Beta 2
 Beta 3 (4)
 Alfa 1

 Receptori cuplaţi cu proteina Gq

+ PLC  IP3, DAG  intrarea ionilor de calciu
în celule  contracţie musculară
 + fosfolipaza A2  derivati ai acidului
arahidonic
 Alfa 1
Localizare
 Vase sangvine (NU inimă)
 m.n. intestinali
 Genito-urinar
 Ochi (clipire)
 Uter gravid = contracţii
 Organe sexuale masculine
Efectele stimulării
 Vasoconstricţie
 Scaderea secretiei bronsice
 Relaxare (alfa2)
 Contracţie sfincter vezical
 Midriază (m. radiar iris)
 Contracţia capsulei splenice
 Piloerecţie
 Stimuleaza glicogenoliza, GNG
 Inhiba secretia de insulina
 Alfa 1

 Vasoconstricţie
 Alfa 2

Localizare Efectele stimulării

 terminaţii nervoase  Inhibă eliberarea de NA
presinaptice (AUTORECEPTORI)
 m.n. vasculari  Vasoconstricţie
 celule beta pancreatice  Inhibă secreţia de insulină
 plachetari extrasinaptici  agregare
Beta 1

Efectele stimulării
 Stimulează toate
funcţiile inimii
 Secreţia de renină
 Efecte la nivel cardiac

 Creşte forţa de
contracţie
 Frecvenţa
 Conducerea
 excitabilitatea
 Beta 2
• Efectele stimulării
Localizare  Bronhodilataţie
 Bronhiole  Vasodilataţie

 Vase sg.  Scădere tonus şi motilitate

 Tract gastrointestinal  Glicogenoliză

 Relaxare detrusor vezical
 Ficat
 Relaxare uter
 Vezica urinară
 Uter gravid
Efecte metabolice

 Beta 2
 Gluconeogeneza
 Glicogenoliza
 Cresc secretia
insulina
 Beta 3 (4)
 lipoliza
 Dopaminergici

Localizare Efectele stimulării

 Vase sg. rinichi, inimă  Vasodilatatie
şi alte organe
 SNV

S PS
Rec. adrenergici Rec. colinergici

S-MIMETICE S- LITICE PS-LITICE

PS-MIMETICE
Anticolinergice

Directe Indirecte Directe Indirecte Directe Indirecte Directe Indirecte

 Medicamente adrenergice
(simpatomimetice)

 Stimulare receptori adrenergici (agonişti):

DIRECTE
 INDIRECTE (Neurosimpatomimetice)
 Simpatomimetice indirecte
- mecanisme -
 Favorizeazăeliberarea
mediatorului în fanta sinaptică
 Efedrina, amfetamina

 Împiedică recaptarea din fanta

sinaptică
 Cocaina, AD3C, SSRI, tramadol,
pancuroniu

 Împiedică
metabolizarea
mediatorului
 IMAO
I COMT
 Simpatomimetice: relatia
structură efecte
 Influenteaza:
 Proprietăţi farmacodinamice
 Selectivitatea pentru receptori
 Proprietăţi farmacocinetice
 Distribuţia  acţiuni/indicaţii diferite
 Durata acţiunii
 Simpatomimetice: structura

 Nucleu feniletiaminic
 Simpatomimetice structura

 Catecolamine

Nucleu Grupare
catecol amino
 Non-catecolamine
 Noradrenali
na

Adrenali
na

Dopami
na

Izoprenali
na
(according to Rang HP,
Dale MM
 Relaţia structură farmacodinamie
- catecolamine -

 ADRENALINA, NORADRENALINA, IZOPRENALINA

 2 grupari –OH
 permit fixarea pe receptorii alfa si beta
 determina efectele maximale alfa si beta
adrenergice
 lipsa unei grupari –OH reduce efectele, mai ales
pe cele beta (ex: fenilefrina)
 Grupările –OH catecol

 Necesare pentru efect

maximal pe receptori alfa
si beta
Adrenali
na
 Fenilefrina are potenta mai
mica decat adrenalina si
efect predominant alfa
Fenilefri
na
 Substituenţi la carbonul beta
 Grup –OH sau alt substituent
 Usureaza fixarea pe receptorii adrenergici
 creste actiunile alfa şi beta
Radicali voluminosi la gruparea amino

 Scad efectele alfa adrenergice

 Accentueaza efectele beta
adrenergice
 Noradrenalina Noradrenali
 Alfa 1, beta 1 na

 Adrenalina
 Alfa 1, beta 1, beta 2

 Izoprenalina
Adrenali
 Beta 1, beta 2
na

Izoprenali
Radicali voluminosi la gruparea amino

 Scad efectele alfa adrenergice

 Accentueaza efectele beta
adrenergice

 Salbutamol (radical t-butil)

 Beta 2, foarte slab beta 1
Radicali voluminosi la gruparea amino

Poziţiile 3 şi 5 la compuşi cu substituenţi voluminoşi la

gruparea amino: β2 selectivitate
 Relaţia structură farmacodinamie
- non-catecolamine -
AMFETAMINA
 lipsa grupărilor –OH catecol 
efect Smimetic indirecte

EFEDRINA
 lipsa grupărilor –OH catecol  efect
Smimetic indirecte
 efectul de tip direct conferit de –OH
din pozitia beta
 Relatia structura - farmacocinetica

Gruparea catecol  molecula polara

 Amine fenilice
 Catecolamine  Absorbite digestiv
 Absorbţie digestiva
 Trec BHE – efecte
minima
stimulante psiho-
 Efecte centrale slabe motorii
 Relatia structura - farmacocinetica

Gruparea catecol  sensibilitate la COMT, sulfataza

 Catecolamine  Amine fenilice

 Sensibilitate la COMT,
sulfataza
 Metabolizate rapid in
intestin si ficat
 Ineficace pe cale orala
 Efect de durata scurta
 Mai rezistente
 Metabolizate mai
lent
 Active oral
 Efect prelungit
Influenţa structurii asupra metabolizării

 COMT
 Specific structurii catecol
 MAO
 O grupare (ex. metil) la carbon alfa reduce
afinitatea pentru MAO
 In prezenta unor grupari voluminoase la N
terminal nu sunt degradate de MAO
 O noncatecolamina cu un grup metil la C
alfa nu va fi metabolizată de COMT, MAO –
durata efectului mult prelungită
 Farmacocinetica simpatomimeticelor

Catecolamine
Medicament Oral Durata
Adrenalina Nu minute
Noradrenalina Nu minute
Izoprenalina Slab minute
Dopamina Nu minute
Dobutamina Nu minute
 Farmacocinetica simpatomimeticelor

Non-catecolamine

Medicament Oral Durata

Amfetamina Da Ore
Efedrina Da Ore
Fenilefrina Slab Ore
Albuterol, Da Ore
metaproterenol, terbutalina
 Farmacocinetica simpatomimeticelor

Medicament Oral Durata

Oximetazolina Da Ore
Xilometazolina
Cocaina Nu Minute - ore
 Efecte la nivel cardio-vascular

 Alfa 1 - vasoconstricţie – efect vasopresor

 Beta 1 – stimularea inimii
 creşterea forţei contracţie miocard
 creşterea vitezei de conducere
 creşterea excitabilităţii miocardului
 tahicardie
 creşte consumul de oxigen
 Efecte la nivel pulmonar

Receptori beta2: bronhodilataţie

 Astm
 BPOC

 ADRENALINA
 IZOPRENALINA  FENOTEROL

 ORCIPRENALINA  SALBUTAMOL

 TERBUTALINA  SALMETEROL
 In sarcină

 Beta2simpatomimetice pentru relaxare

uterină (tocolitice)
 SALBUTAMOL
 TERBUTALINA
 FENOTEROL
 HEXOPRENALINA
 RITODRIN
 Decongestionante nazale

 Prin vasoconstricţie alfa1 mediată

 Efedrina
 Nafazolina (Rinofug)
 Efecte adverse

 Tahicardie
 Hipertensiune
 Aritmii
 SNC: excitaţie, convulsii
 Greaţă, vărsături
 Anorexie
 Adrenalina - medicament

 Polară
 Nu se administrează oral
 Subcutanat, intramuscular, intravenos,
inhalator
 Adrenalina - indicaţii

 Şoc anafilactic
 Criza de astm
 Stop cardiac
 Local ca antihemoragic
 Asociat la locul injectării anestezicelor
locale
 Adrenalina în şoc anafilactic

 (IM) in vastus lateralis:

 Adult: 0.5 mg IM (= 500 micrograms = 0.5 mL
of 1:1000)
 Copil IM:
 >12: 500 mcg IM (0.5 mL)
(300 micrograms (0.3 mL).
 >6-12: 300 mcg IM (0.3 mL).

 <6: 150 mcg IM (0.15 mL).

 IVîn condiţii de spitalizare (ATI, urgenţă),

diluţie 1:10 000
 Adrenalina – reacţii adverse

 Tahicardie
Palpitaţii
 Aritmiii,
 Convulsii
 Nervozitate, agitaţie, anxietate
 Efedrina/Pseudoefedrina

Simpatomimetic indirect
Eficace şi oral
Străbate bariera HE – are şi efecte SNC
(înlăturarea oboselii, insomnie, anxietate)
Utilizare: decongestionant nazal
 Frecvent în combinaţii
 Tahifilaxie
 Efedrina/Pseudoefedrina

 Efecte adverse
 Palpitaţii
 Nervozitate, agitaţie, anxietate
 Aritmiii
 Convulsii

 Interzise din 2007 de către FDA în suplimente

alimentare (“Energy-Boosters”, suplimente de
slăbit (Metabolife®) etc
 Interzise de către organizaţii sportive
 Efedrina/Pseudoefedrina

 Contraindicaţii
 HTA severă
 Boală cardiacă ischemică

Nafazolina (Rinofug)
 Noradrenalina

 NU are efecte beta2

 Efecte beta1 slabe
 Principalele efecte: alfa1
 Vasoconstricţie
 NU e activă oral
 Util: crize hipotensive, şoc
Creste tensiunea arteriala, dar creste mai
putin consumul de oxigen al miocardului
 Dopamina

 Fara HO in pozitia beta

 Slabe efecte pe rec
adrenergici
 Efecte:
 la doze mici: rec Dopa
 Splahnic, renal si SNC
 Doze mari: rec. Beta1
 Doze mai mari: si rec alfa

 Indicatii: anumite tipuri de

soc
 Izoprenalina
 Radical voluminos la gruparea –
NH  efecte ??
 Grupari oxidril  inactiv oral
 Indicatii:
 astm bronsic
 pt. cresterea frecventei ventriculare
 Efecte adverse
 cardiace
 tremor extremitati
 agitatie, anxietate
 Simpatomimetice beta2 selective

Receptori beta2: bronhodilataţie

 Astm
 BPOC

 TERBUTALINA
 FENOTEROL
 SALBUTAMOL
 SALMETEROL
 Sarcină

 Beta2simpatomimetice pentru relaxare

uterină (tocolitice)
 SALBUTAMOL
 TERBUTALINA
 FENOTEROL
 HEXOPRENALINA
 RITODRIN
Smimetice
substanţe
de abuz
 Amfetamina

 lipsa grupărilor –OH catecol

lipsa efect agonist
 efect simpatomimetic
indirect, mecanisme
complexe
 nu e metabolizata de COMT si
MAO
 molecula nepolara  efecte
intense SNC
 Amfetamina

 Cresterea excitabilitatii, tremor

 Inlaturarea senzatiei de oboseala si somn
 Scaderea apetitului
 Pe termen lung:
 epuizare psihica si fizica
 Psihotoxicitate: anxietate, fenomene psihotice
 Toxicomanie si dependenta

 Fenomene adrenergice periferice

 Dopaj, toxicomanie
  Simpatomimetic indirect
Cocaina  Anestezic local
Agonişti receptori alfa2 presinaptici

Inhibitori
simpatici la nivel central
CLONIDINA, MOXONIDINA
 Clonidina

 Inhibă eliberarea de NA în fanta sinaptică

 Scade tonusul simpatic periferic
 Antihipertensiv
 Efecte adverse
 Xerostomie
 hTA ortostatica
 Sedare
 Fenomene de REBOUND
 SNV

S PS
Rec. adrenergici Rec. colinergici

S-MIMETICE S- LITICE PS-LITICE

PS-MIMETICE
Anticolinergice
 Simpatolitice

 Directe
 Alfablocante
 Betablocante

 Indirecte (neurosimpatolitice)
 Simpatolitice

 Mecanisme
 Antagonişti receptori adrenergici: DIRECTE
 Alfa blocante

 Betablocante

 INDIRECTE (Neurosimpatolitice)
 Simpatolitice

Mecanisme INDIRECTE
(Neurosimpatolitice)
 Scad eliberarea mediatorului
în fanta sinaptică
 Guanetidina, bretilium

 Epuizează depozitele,
impiedica recaptarea
precursorilor in vezicule
 REZERPINA

 Utilizate ca antiHTA
 Simpatolitice

 Mecanisme
 Antagonişti receptori adrenergici: DIRECTE
 Alfa blocante

 Betablocante

 INDIRECTE (Neurosimpatollitice)
 Scad eliberarea medicatorului în fanta sinaptică

 guanetidina

 Epuizează depozitele

 rezerpina
 Alfa blocante

 TOLAZOLINA şi FENTOLAMINA
 Blochează neselectiv alfa 1 şi alfa 2
 Utilizare: feocromocitom
diagnostic
Tratament TA din feocromocitom
Profilaxie cresteri TA intraoperator, asociere
betablocante DUPA administrare de alfablocante
 Reactii adverse: stimulare simpatica reflexa!
 Alfa blocante

 Prototip: PRAZOSIN
 Blochează selectiv alfa 1
 Utilizare
 hipertensiune
 R.A. Hipotensiune ortostatică, ameţeli,
palpitaţii, uscăciunea gurii, lipsa de energie,
fatigabilitate
 Alfa blocante

 Terazosin

Adenom de prostată
 Betablocante - farmacocinetica

 LiposolubilItate mare  Liposolubilitate

 PROPRANOLOL redusa
 METOPROLOL  ATENOLOL
 NADOLOL

 Metabolizare intensa la
I pasaj hepatic 
 doza!!  Prudenta in boli renale
 Prudenta in boli
hepatice
 Nu strabat  avantaj
 Strabat usor BHE la vârstnici
 Betablocante - efecte

 Cord – deprima functiile

 Vase
 Vasoconstrictie in afectiuni vasculospastice
 Renal:scad secretia de renina
 Bronhii: agraveaza astm, BPOC
 SNC (cele liposolubile)
 Ocular: scad tensiunea intraoculara
 Betablocante - indicaţii

 Antihipertensive – prin ce efecte?

 Antianginoase
 Antiaritmice
 Exclusiv ca antiaritmice: ESMOLOL, SOTALOL
 Unele in insuficienta cardiaca
compensata!
Ex. CARVEDILOL
 Altele:
 Glaucom
Ca antianginoase
 Betablocante

 Beta blocante selective?

ATENOLOL
METOPROLOL
ACEBUTOLOL
 Betablocante cu activitate
simpatomimetica intrinseca (ASI)
 PINDOLOL, ACEBUTOLOL
 Protejeaza cordul fata de actiunea
catecolaminelor endogene, DAR au
 efect de tip agonist partial
 bradicardie de mai mica intensitate -
avantaj la pacientii cu bradicardie
 Betablocante cu efect chinidinic de
membrana

 PROPRANOLOL, ACEBUTOLOL
 independent de efectul betablocant
 teoretic util in efectul antiaritmic
 PROPRANOLOL
 Doze
 intravenos 5-10 mg
 oral 80-320 mg/zi

 CARVEDILOL – particularitati
 sialfa1 blocant
 efecte asupra NO
 NEBIVOLOL - efecte asupra NO

 LABETALOL
 Si alfa blocant
 Betablocante – efecte adverse
 Agravare astm
 Agravare afecţiuni vasculo-spastice
 Bradicardie, BAV
 Hipotensiune arterială
 Scăderea funcţiei de pompă a inimii
 Prudenţă în diabet
 Senzaţie de oboseală
 Fenomene depresive

 FENOMENE DE REBOUND!!