Gena

mucoviscidoza
• Gena este situata pe bratul lung al
cromozomului 7 la poziţia q31.2 de
la perechi de bază.
este o gena mare, in determinismul
bolii sunt implicate foarte multe
mutatii. Cea mai frecventa este
mutatia DF508. Gena defectiva
determina producerea unei
proteine patologice cu rol in
transportul clorului la nivelul
membranei celulare. Aceasta
proteina se numeste Cystic
Fibrosis Conductance Regulator
(reglator al conductantei
transmembranare) – CFTR.
cystic fibrosis transmembrane conductance
regulator (ATP-binding cassette sub-family C,
member 7)
 Structura genei
. Gena CFTR contine aproximativ 250-280
kilobaze, fiind alcatuita din 27 exoni. Aceasta
codifica o glicoproteina constituita din 1480
aminoacizi, ce formeaza cinci domenii: 2
domenii transmembranare, fiecare cu 6
deschideri in α-helix, 2 domenii nucleotidice
(NBD) in citoplasma, interconectate la
regiunile transmembranare si un domeniu
reglator (R), care leaga intre ele domeniile
transmembranare. Canalul ionic se deschide
doar atunci cand regiunea reglatoare a fost
fosforilata de catre proteinkinaza A (PKA),
iar domeniul nuceotidic leaga ATP.
 Modul de transmitere:

• - Fiecare copil conceput de doi parinti,

ambii cu mutatii ale cate unei gene CFTR,
are 25% sanse sa fie sanatos (ambele
gene sunt lipsite de mutatii), 50% sanse sa
fie purtator (o gena este defecta) si 25%
sanse sa fie bolnav de fibroza chistica
(ambele gene CFTR prezinta mutatii).
Imaginea alaturata prezinta cele explicate
anterior
 Mutatiile genei:
Mutatiile genetice reprezinta blocarea
sau functionarea defectuoasa a
canalelor de clor la nivel celular si
implicit a clorurii de sodiu si a apei. Ca
rezultat, secretiile de la nivelul
majoritatii organelor si sistemelor vor fi
cu un continut sarac de apa,
vascoase, aderente la epiteliile
canaliculelor excretorii, greu de
eliminat spre exterior.
• alterarea functiilor
organelor si
distrugerea acestora
(plamani, pancreas,
ficat, intestin, organe
de reproducere).
La nivelul tegumentului determina o
secretie sudorala cu concentratie foarte
crescuta in sare. Drept urmare tabloul
clinic este extrem de polimorf,
dar  semnele clinice majore sunt:
suferinta respiratorie cronica
(pneumopatie cronica obstructiva),
diareea cronica cu steatoree si
stationare/scadere ponderala.
regiunea numarul procentajul densitatea

promoter 30 1.65 n/a

exon 1 1 0.05 1.89
exon 2 2 0.11 1.80

exon 3 52 2.86 47.71

exon 4 120 6.59 55.56

intron 1 3 0.16 n/a

intron 2 0 0.00 n/a

intron 3 20 1.10 n/a

intron 4 12 0.66 n/a

intron 5 8 0.44 n/a

BOLILE CAUZATE DE MUTATIILE GENEI
FIBROZA CHISTICA
• Fibroza chistica sau mucoviscidoza este
cea mai frecventa afectiune
monogenica, avand o incidenta de
1:2500-3500 nou-nascuti in randul
populatiei de origine caucaziana. Se
transmite autozomal recesiv si se
caracterizeaza prin pleiomorfism clinic,
cu evolutie cronica, avand o durata
medie de supravietuire de 37 ani, varsta
ce este mai mare la barbati decat la
femei.
Mutatiile genei CFTR pot fi grupate in 6
clase diferite, impartite in raport cu
consecintele lor functionale la nivel
celular :
• -clasa I: proteina nu este sintetizata;
• -clasa II: CFTR este insuficient
prelucrata la nivelul aparatului Golgi;
• -clasa III: proteina nu este functionala;
• -clasa IV: CFTR prezinta conductanta
anormala;
• -clasa V: CFTR prezinta un defect
partial de sinteza
• -clasa VI: CFTR este degradata
accelerat
Mucoviscidoza se prezinta sub mai
multe forme:
• boli pulmonare obstructive progresive
cu bronsiectazii
• caracterizate prin insuficienta
pancreatica
• boala pulmonara obstructiva
progresiva in timpul adolescentei cu
cresterea frecventei de spitalizare la
maturitate
• sinuzite si bronsite recurente
• infertilitate la barbatii tineri.
 Infertilitatea:
• Mai mult de 95% dintre barbatii cu FC
sunt infertili, ca urmare a  absentei
congenitale bilaterale a ductelor
deferente si mai rar prin azoospermie
obstructiva. Corpul, coada
epididimului si veziculele seminale
poate fi anormal dilatate sau chiar
absente. Doar 1% dintre pacientii cu
mucoviscidoza sunt fertili, acestia
prezentand forme usoare de boala.
Spermatogeneza este normala la
acesti barbati.
• Femeile cu FC sunt fertile, desi
cateva (20%) pot prezenta un
mucus cervical anormal care
contribuie la infertilitate.
• Deoarece supravietuirea indivizilor
cu FC s-a imbunatatit considerabil in
ultimele decenii, sarcina la femeile
cu FC a devenit o problema
importanta. Exista studii care afirma
ca sarcina decurge bine la aceste
pacientele, dar si studii care atesta
aparitia unor complicatii.
• diagnosticul fibrozei chistice se
stabileste pe baza elementelor
clinico-anamnestice caracteristice
si este apoi confirmat prin testul
sudorii sau analiza moleculara.
• La 70% dintre pacienti
diagnosticul este stabilit inaintea
varstei de 1 an, de obicei in
primele luni de viata. Totusi exista
bolnavi la care diagnosticul este
confirmat abia dupa varsta de 10
ani.