Medicaţia SNC

Conf. Dr. Lorena Dima

 Medicaţia SNC
 Hipnotice. Sedative. Tranchilizante
 Medicaţia antiepileptică
 Medicaţia miorelaxantă
 Medicaţia antipsihotică
 Medicaţia antiparkinsoniana
 Antidepresive
 Antimaniacale şi stabilizatoare ale
dispoziţiei
 Antipsihotice - istoric

“The causes of dementia praecox are at the

present time still wrapped in impenetrable
darkness”
(Kraepelin E. Dementia Praecox and Paraphrenia. Livingstone,
Edinburg, 1919)

Tratamente: coma insulinica, lobotomie, electrosoc

 Schizofrenia

„cauzele dementei precox sunt

în prezent ascunse într-un
întuneric impenetrabil”
(Kraepelin E. Dementia Praecox and
Paraphrenia. Livingstone, Edinburg, 1919)
Emil Kraepelin
(1856-1926)
 Pharmacological evidence supporting a role
of DA in the positive aspects of schizophrenia

 Increasing dopamine worsens psychosis

 High doses of amphetamine or cocaine can lead to a
paranoid psychosis
 Amphetamine will exacerbate an existing
schizophrenic state
 Decreasing dopamine ameliorates psychosis
 There is enhanced amphetamine-induced DA
release in schizophrenia

5
 Alti receptori

 Serotoninergici
 5HT2A
 blocati de antipsihoticele atipice
 Posibila explicatie a efectelor EP mai reduse ale atipicelor
 5HT1A – efect antidepresiv
 5HT2C – anxietate
 Muscarinici
 Adrenergici (alfa)
 Histaminergici

6
 Sindromul neuroleptic

1. Sedarea
 difera calitativ de cea produsa de sedative-
tranchilizante
2. Efect antipsihotic
3. Deprimarea SNV
 Sindromul neuroleptic

3. Deprimarea SNV
 efect blocant alfa adrenergic periferic si
simpatic central
 hipotensiune ortostatica, congestie nazala,
intarzierea ejacularii
 efecte anticolinergice periferice sau centrale
 uscaciunea gurii, cicloplegie cu tulburari de
vedere, constipatie, mictiune dificila, tahicardie
 deprimarea unor formatiuni vegetative
centrale
 antivomitiv, hipotermie
 Sindromul neuroleptic

4. Influentarea activitatii endocrine

 cresterea secretiei de prolactina
 angorjarea sanilor, ginecomastie, galactoree,
oligomenoree
 diminuarea secretiei de STH
 deprimarea functiei suprarenalei in conditii de
stress
 stimularea secretiei de vasopresina
 Sindromul neuroleptic

5. Influentarea activitatii extrapiramidale

 fenomene parkinsoniene
 rigiditate, bradikinezie, tremor, facies imobil
 acatisie
 reactii distonice acute – spasme tonice
 Diskinezii tardive
 dupa tratament indelungat, frecvent ireversibile
6. SNM
 Sindromul neuroleptic

6. Sindrom neuroleptic malign (SNM)

 rigiditate musculara, hipertermie, sudoratie
profunda si deshidratare, stare confuziva –
impune oprirea imediata a medicatiei
PARKINSONISM
Distonii acute
 Blefarospasm
 Torticolis
 Crize oculogire
 Opistotonus
 Laringospasm
Diskinezii tardive
(

 Mişcări coreo-
atetozice
 Clasic: mişcări
orale, bucale,
linguale, de
mestecare
 Antipsihotice generatia I

 Fenotiazine
 Cu catena alifatica:
CLORPROMAZINA si LEVOMEPROMAZINA
 Sedative, potenta mica
 Efect alfablocant pronuntat  hTA ortostatica
 Cu nucleu piperidinic: TIORIDAZINA
 Sedative, potenta medie
 Efect anxiolitic
 Cu nucleu piperazinic
TRIFLUOPERAZINA si FLUFENAZINA
 De tip incisiv, potenta mare
 Efecte EP marcate
15
 Antipsihotice generatia I

 TIOXANTENE
 Cu catena alifatica:
CLORPROTIXEN
 Efecte similare clorpromazinei
 Cu nucleu piperazinica:
CLOPENTIXOL si FLUPENTIXOL
 Incisive, potenta mare
 Posibil si efect sedativ
 Flupentixol – si efecte anxiolitice; forme retard

16
 Antipsihotice generatia I

 Butirofenone
HALOPERIDOL
 Incisiv, potenta mare
 Efecte EP frecvent

17
 Antipsihotice generatia a2a
(atipice)
 MARTA
 Raport supraunitar blocare 5HT2A/D2
 Frecventa mult mai redusa efecte EP
 Efecte adverse de tip metabolic
 Prelungire QT
 Modificari EEG
 Antipsihotice generatia a2a
(atipice)
RISPERIDONA
ZIPRASIDONA
OLANZAPINA
QUETIAPINA
CLOZAPINA – de rezerva
 Antipsihotice generatia a2a
(atipice)
 “-pine”  “-done”
 Clozapine
 Risperidona
 Paliperidona
 Olanzapina  Ziprasidona
 Quetiapine  Ioperidona
 Asenapina  Lurasidona

 “-pip”
Aripiprazol
 ARIPIPRAZOL agonist partial receptori D
Antipsihotice injectabile
depozit (LAI)
Monitorizarea in tratamentul cu antipsihotice
 Medicaţia SNC
 Hipnotice. Sedative. Tranchilizante
 Medicaţia antiepileptică
 Medicaţia miorelaxantă
 Medicaţia antiparkinsoniană
 Medicaţia antipsihotică
 Antidepresive
 Antimaniacale şi stabilizatoare ale dispoziţiei
 Stimulante psiho-motorii
 Anestezice locale. Anestezice generale
Boala Parkinson
 Sindrom hiperton hipokinetic
 Distrugere neuroni
dopaminergici din corpul
striat
 Distrugerea echilibrului dintre
Ach şi Dopa de la nivelul
corpului striat
 TREMOR

RIGIDITATE BRADIKINEZIE
 Tratamentul antiparkinsonian
 Creşterea activităţii dopaminergice
cerebrale
 Precursor dopamină: LEVODOPA
 Împiedicarea degradării Dopa:
 IMAO: SELEGILINA
 ICOMT: ENTACAPONA
 Creşterea eliberării sinaptice de dopamină
 AMANTADINA
 Stimularea directă a receptorilor Dopa
 BROMOCRIPTINA
 Tratamentul antiparkinsonian
 Creşterea activităţii dopaminergice
cerebrale
 Secundar – refacerea echilibrului prin
scăderea activităţii colinergice
 TRIHEXIFENIDIL
 Levodopa
 Precursor al dopaminei (decarboxilaza)
 Absorbita digestiv prin transportor
specific
 Periferie: transformata in Dopa, NA, A
 Piridoxina – cofactor in decarboxilarea in
periferie  asocierea este contraindicata
Asocierea Levodopa-benserazidă/carbidopa
Asocierea Levodopa-benserazidă/carbidopa

 Eficacitate dupa 2-3 saptamani, max la 2 L

 Efect antagonizat de neuroleptice
 Efectul scade dupa cativa ani de tratament
 NU incetineste procesul de distrugere a
neuronilor Dopa
 Fenomene de tip “on-off”
 Cresterea nr de doze, cu doza cst/24 h
 Asociere de medicamente care inhiba
eliminarea Dopa din fanta, ex: ENTACAPONA
 Efecte adverse
 Stimulare adrenergică periferică

 Stimulare dopaminergică
 Hipotensiune ortostatica
 Greturi, varsaturi
 Miscari coreo-atetozice
 Tulburari psihotice
 Tratamentul antiparkinsonian
 Creşterea activităţii dopaminergice
cerebrale
 Precursor dopamină: LEVODOPA
 Împiedicarea degradării Dopa:
 IMAO: SELEGILINA
 ICOMT: ENTACAPONA
 Creşterea eliberării sinaptice de dopamină
 AMANTADINA
 Stimularea directă a receptorilor Dopa
 PRAMIPEXOL, ROTIGOTINA, ROPINIROL,
bromocriptina
 SELEGILINA
 Inhiba MAO B
 Indicatii
 Forme usoare si medii
 Asociat levodopa pentru potentarea efectului
 Efecte adverse
 Asemanatoare levodopa
 La doze mari inhiba si MAO A  efecte
similare antidepresivelor
 Tratamentul antiparkinsonian
 Creşterea activităţii dopaminergice
cerebrale
 Precursor dopamină: LEVODOPA
 Împiedicarea degradării Dopa:
 IMAO: SELEGILINA
 ICOMT: ENTACAPONA
 Creşterea eliberării sinaptice de dopamină
 AMANTADINA
 Stimularea directă a receptorilor Dopa
 PRAMIPEXOL, ROTIGOTINA, ROPINIROL,
bromocriptina
 Tratamentul antiparkinsonian
 Creşterea activităţii dopaminergice
cerebrale
 Precursor dopamină: LEVODOPA
 Împiedicarea degradării Dopa:
 IMAO: SELEGILINA
 ICOMT: ENTACAPONA
 Creşterea eliberării sinaptice de dopamină
 AMANTADINA
 Stimularea directă a receptorilor Dopa
 PRAMIPEXOL, ROTIGOTINA, ROPINIROL,
bromocriptina
 BROMOCRIPTINA

 Agonist receptori dopa (D2)

 Efecte similare levodopa, intensitate mai mica
 Scade secretia de prolactina

PRAMIPEXOL
 Agonist receptori dopa
 Util si in Restless Leg Syndrome
 Tratamentul antiparkinsonian
 Creşterea activităţii dopaminergice
cerebrale
 Secundar – refacerea echilibrului prin
scăderea activităţii colinergice
 TRIHEXIFENIDIL
 BENZOTROPINA
 Anticolinergice
 Eficacitate limitata (rigiditate)
 Adjuvant in boala Parkinson
 Pentru scaderea efectelor extrapiramidale
in cursul tratamentului cu antipsihotice
 Medicaţia SNC
 Hipnotice. Sedative. Tranchilizante
 Medicaţia antiepileptică
 Medicaţia miorelaxantă
 Medicaţia antiparkinsoniană
 Medicaţia antipsihotică
 Medicatia bolii Alzheimer
 Stimulante psihomotorii
 Antidepresive
 Medicatia bolii Alzheimer
 Pierdere marcata neuroni, in special
colinergici
 Neurotransmitatori implicati
 Ach
 Acid glutamic
 Ser
 neuropeptide
 Medicatia bolii Alzheimer
 Ipoteza colinergica
 Precursori Ach: fosfatidilcolina (lecitina)
 Inhibitori colinesteraza
 TACRINA – in stadii precoce, posibil incetinirea
evolutiei
 DONEZEPIL
 Contraindica administrarea de medicamente
anticolinergice!
 Medicatia bolii Alzheimer
 Ipoteza glutamatergica
 MEMANTINA – antagonist rec. NMDA,
impiedica fenomene de excitotoxicitate
 Medicaţia SNC
 Hipnotice. Sedative. Tranchilizante
 Medicaţia antiepileptică
 Medicaţia miorelaxantă
 Medicaţia antiparkinsoniană
 Medicaţia antipsihotică
 Antidepresive
 Antimaniacale şi stabilizatoare ale
dispoziţiei
Antidepresive
Transmiterea noradrenergică
SNC
 Deficit transmitere
noradrenergică
 Afectarea atenţiei
 Dificultăţi de concentrare
 Afectarea memoriei de lucru
 Incetinirea vitezei de procesare a
informaţiei
 Dispoziţie depresivă
 Retard psihomotor
 Fatigabilitate
Transmitere serotoninergică
 Deficit de transmitere
serotoninergică
 Dispoziţie deprimată
 Anxietate
 Panică
 Fobii
 Obsesii şi compulsii
 Bulimie
 Antidepresive - tipuri
 Antidepresive triciclice (AD3C)
 Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei
 Inhibitori selectivi ai recaptării
noradrenalinei
 Inhibitori ai recaptării noradrenalinei-
dopaminei
 IMAO
 Altele (atipice)
 Sindromul metabolic
 scăderea toleranţei la glucoză
 hiperglicemie
 diabet zaharat
 hiperlipidemie
 creşterea în greutate

consecinţa antagonismului H1 şi 5HT2C

 Sindrom anticolinergic

 Reacţii adverse de tip atropinic

 Risc de apariţie a stării confuzionale la bătrâni
cu halucinaţii şi agitaţie
 Toxicitate cardiaca
 La pacienţi cu cardiopatie
 Clinic:
 Bradicardie şi alungirea intervalului QTc
 Tahicardie
 Hipotensiune arterială

Prin efect anticolinergic, antiadrenergic şi

blocarea canalelor de sodiu
Sindrom chinidinic (proaritmic)
 Sindrom serotoninergic
• diaree
• nelinişte
• tremor
 Prin hiperstimularea rec 5HT1A din • ataxie
trunchiul cerebral şi măduva • mioclonii, convulsii
spinării • febră, confuzie, comă
 în cazul IMAO cu AD3C, SSRI, sau
BUSPIRONĂ

 Nu se administrează AD3C la mai

puţin de 2 săptămâni de la oprirea
tratamentului cu IMAO
 Reguli generale ale tratamentului

 Calea de administrare orala

 Monoterapie
 Monitorizare:
 Durata tratamentului:
 TA, EKG
 Acut: 4 - 6 săptămâni
 G, IMC, circumferinţa
 Consolidare: 6 luni
 Glicemie, profil lipidi
 Constipaţia
 Somnul
 Pofta de mâncare
 Dispoziţia afectivă
 AD3C
 Blochează recaptarea NA, Ser
 Bloch rec M, alfa, H1
 Bloch canale Na – aritmii
 Bloch GABA - convulsii
 NORTRIPTILINA
 AMITRIPTILINA • PROTRIPTILINA
 DOXEPINA • FENOXETINA
 TRIMIPRAMINA • AMFEBUPRAMONA
Efecte adverse
 SSRI
 Nu blochează rec. M,
alfa1, canale Na

 FLUOXETINA (Prozac)
 SERTRALINA (Zoloft)
 PAROXETINA
 FLUVOXAMINA
 CITALOPRAM
 TRAZODONA
 Inhibitori selectivi ai recaptării NA

 Posibil mai eficienţi în sd. deficit NA

(depresie asociată cu apatie, fatigabilitate,
deficite cognitive) sau în caz de ineficienţă
a SSRI
 Acţionează pe alfa 1, 2 (pre- şi
postsinaptici) şi beta (tremor, agitaţie,
tensiune arterială)
 Nu blochează rec. M, alfa1, canale Na
 Inhibitori de recaptare serotoninergică
şi noradrenergică (SNRI)

 VENLAFAXINA
 MILNACIPRAN
 Antidepresive atipice

Antagonişti ai receptorilor α2 (NASSI

 MIRTAZAPINA
 MIANSERINA – eficacitate dupa 2-3 zile!!

Antagonisti receptori 5HT1A

 NAFAZODONA
 Inhibitori MAO
 MAO metabolizează NA, DA, Ser, tiramina
 MAO A – Ser, A, NA, melatonina, DA
 MAO B - NA, DA
 Reacţii adverse mai frecvente decât AD3C
 Interacţiuni medicamentoase prin inhibiţie
enzimatică
 Asocierea cu tiramina – crize HT
 Brânză fermentată, bere, vin
 Inhibitori MAO
 Nespecifice
 TRANILCIPROMINA (derivat de amfetamina)
 FENELZINA
 Specifice MAO A
 MOCLOBEMIDA
 CLORGILINA

(Selegilina = antiparkinsonian tip IMAO B)

 Medicaţia SNC
 Hipnotice. Sedative. Tranchilizante
 Medicaţia antiepileptică
 Medicaţia miorelaxantă
 Medicaţia antiparkinsoniană
 Medicaţia antipsihotică
 Antidepresive
 Antimaniacale şi stabilizatoare ale
dispoziţiei
 Antimaniacale şi stabilizatoare ale
dispoziţiei
 Litiu
 Antiepileptice
 Antipsihotice