INTOXICAŢIA ACUTĂ CU ACETAMINOFEN

(PARACETAMOL)
 Generalități
• Acetaminofen - cunoscut şi ca Paracetamol
• Se găseşte în sute de preparate pentru răceală, tuse şi
antalgice
• Singur (ex. Paracetamol, Tylenol, Panadol – cp.500 mg, etc.)
• În combinaţie cu alte droguri - anticolinergice, antihistaminice
(ex. Paracetamol Sinus, Tylenol Cold, Coldrex etc.),
barbiturice, cafeina, musculorelaxante, narcotice, fenotiazine
şi simpatomimetice.
 Generalități

• Folosit în practică pentru efectele antalgice şi antipiretice

• În cantităţi ce depăşesc dozele terapeutice → necroză
hepatică centrolobulară - în relaţie directă cu doza
• Doze de 10-15 g → leziuni hepatice evidente clinic
• Doze de 25 g → hepatită fulminantă
Mecanisme ale toxicităţii sistemice şi complicaţii ale
intoxicaţiei acute cu acetaminofen
 Diagnostic clinic
• Doza minimă toxică de acetaminofen - 150 mg/kg la copil sau
aproximativ 7,5 g la adulţi.

• 2 situaţii clinice distincte:

• ingestia în cantităţi mari de acetamiofen în scop suicidar
• alcoolici cronici care ingeră cantităţi mici (doze terapeutice) în scop
analgezic.
Tabloul clinic al intoxicaţiei acute cu paracetamol
(>200 mg/kg)
Tabloul clinic al intoxicaţiei acute cu paracetamol
(>200 mg/kg)
Confirmarea paraclinică
• Transaminaze – crescute → > • Proteinurie şi hematurie - la cei
1000 UI/l în formele severe cu necroză tubulară acută
• Bilirubină – crescută • Creatinină – crescută
• Timp de protrombină – alungit • pH < 7,3
• Factorii de coagulare II, V, VII – • Lactat – crescut
scăzuţi
• Trombocite – scăzute
• Glicemie – scăzută
• Amilaze – crescute
Confirmarea paraclinică
Explorări imagistice

• CT cerebral → edem cerebral la pacienţii care se prezintă

tardiv în evoluţia intoxicaţiei - cu encefalopatie

• Ecografia hepatică → hepatomegalie moderată - în stadiul

tardiv (hepatic) al intoxicaţiei.
 Complicaţii. Evoluție, prognostic
• Complicaţii
• Sângerări digestive
• Pancreatită
• Necroză miocardică şi aritmii consecutive
• Insuficienţă renală
 Complicaţii. Evoluție, prognostic
• Evoluţie, prognostic
• Formele clinice uşoare şi medii
• evoluează în general favorabil
• dacă prezentarea la medic a fost rapidă
• tratamentul antidot a început rapid
• Formele clinice grave
• evoluează spre comă hepatică prin insuficienţă hepatică fulminantă
• prognostic rezervat în absenţa transplantului hepatic.
• Creatinina > 3,4 mg/dl, pH < 7,3 - care nu se corectează prin
administrare de fluide - factori de prognostic rezervat.
• Mortalitatea - 2-20% în formele severe de intoxicaţie.
Tratamentul intoxicaţiei cu acetaminofen
Tratamentul intoxicaţiei cu acetaminofen
Tratamentul intoxicaţiei cu acetaminofen
 Tratament antidot - N-acetilcisteina (NAC)
• Se începe în primele 8 ore de la ingestia dozelor toxice de
acetaminofen
• Indicat chiar şi la 24 ore de la ingestie
• Regimul de tratament pe cale orală de 72 ore
• iniţial 140 mg/kg I.V., apoi după 4 ore 70 mg/kg la fiecare 4 ore
• La fel de eficient ca cel de 20 ore
• 150 mg/kg în 200 ml glucoză 5% în 15 minute
• apoi 50 mg/kg în 500 ml G 5% în 4 ore urmată de
• 100 mg/kg în 1000 ml G 5% în 16 ore
Tratamentul intoxicaţiei cu acetaminofen
Tratamentul insuficienţei hepatice fulminante în
intoxicaţia acută cu acetaminofen
• Tratament antidot – NAC - dacă nu a fost încă început - şi/sau se
continuă tratamentul început până la revenire
• Glucoză 10% i.v. - pentru prevenirea hipoglicemiei
• Antagonişti ai receptorilor H2 (ranitidină, nizatidină) i.v. – pentru
reducerea riscului de hemoragii gastrointestinale
• Corectarea acidozei severe (pH < 7,2) şi monitorizarea echilibrului
acidobazic
• Plasmă proaspătă - dacă survin sângerări active
• vit.K este mai puţin eficientă
Tratamentul insuficienţei hepatice fulminante în
intoxicaţia acută cu acetaminofen

• Manitol i.v. - dacă apare encefalopatia

• Tratamentul infecţiilor asociate - stafilococi sau germeni din
tractul gastrointestinal
• Dializă sau hemofiltrare - în caz de insuficienţă renală
• Dializă MARS (Molecular adsorbent recirculating system)
• Transplant hepatic
Transplantul hepatic

• La pacienţii cu insuficienţă hepatică fulminantă - care nu răspund

la terapia de susţinere.

• Nu va fi luat în considerare devreme (în prima săptămână) -

deoarece mulţi pacienţi reuşesc să se refacă, în ciuda citolizei
importante din etapele iniţiale ale intoxicaţiei.
Transplantul hepatic
Indicaţii:

• Hipoglicemie recurentă
• Acidoza lactică (pH < 7,3 la 2 zile după ingestia toxicului)
• Timpul de protrombină ce continuă să crescă peste 100 secunde şi
la 4 zile după debutul intoxicaţiei
• Creatinina serică > 3,4 mg/dl
• Encefalopatia de grad înalt (3 sau 4)