Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie “Nicolae Testemițanu”

CATEDRA BIOLOGIE MOLECULARĂ ȘI GENETICĂ UMANĂ

NEFH:neurofilament,hravy polypeptide
 • Generalități:

• Neurofilamentele sunt heteropolimeri cu filamente

intermediare de tip IV compuse din lanțuri ușoare,
medii și grele. Neurofilamentele includ axoscheletul
și mențin funcțional calibrul neuronal. De
asemenea, pot juca un rol în transportul intracelular
către axoni și dendrite.
 Generalități:
Locus:
Brațul lung al cromozomului 22.
Poziția 12.2.
29,480,192-29,491,290 Perechi baze
 Structura :

 -4 Exoni (883, 200, 125, 1855)

 -3 Introni
 -Lungimea 3060 Nucleotide
 -Regiuni Netranslate : 71 Baze
 -9 Enhangeri (GH22G029395, GH22G029479 )
 -Promotor cu boxele specifice
 -Situsul +1
 -Secvența lider
 Funcțiile genei NEFH
Molecular:
Codifică Informația Genetică pentru Sinteza Proteinei
Neurofilament HEAVY
Celular:
Este o genă pentru o subunitate de proteină grea care este
combinată cu subunități medii și ușoare pentru a face
neurofilamente care formează cadrul pentru celulele nervoase
 Organsim :
 Asigură transmiterea impulsului nervos dintre axoni
 Asigură transmiterea impulsului nervos la mușchii
motorii
 Asigură activitatea motorică
 Expresia Genei NEFH

Această genă și respectiv proteină este extrem de expresată în:

-Prostată
-Măduva spinării
-Creier (substanța neagră, cortex și hipotalamus)
 Reglarea expresiei genei
Tafs-uri specifice:AP1B1, RB1...
Identificarea genei NEFH (TFIIA TFIIB)
Transcripția genei NEFH(ARN-polimeraza II )
Processing (PolyA-polimeraza, G-transferaza,GTP,
ATP, ribonucleoproteide U1-U6)
 Reglarea expresiei genei
-Transferul din nucleu în citosol : un complex de
exportine
-Translația: ARNt, aminoacizi, RNP 80S, Peptidil-
transferaza, Aminoacil-ARNt
-Conformația polipeptidului: N-glicozilaza
 Proteina NEUROFILAMENT HEAVY

Structura proteinei:
-mărimea-1026 Aminoacizi
-masa moleculară-112479 Da(dalton)
-structură cuaternară
Localizarea din celulă:
 Locul sintezei:
Este sintetizată de -Ribozomii liberi aflați în
citoplasmă, apoi transferată Aparatul Golgi
pentru a fi maturizată, fiind supusă fosforilării și
glicozilării.
 Particularități de maturizare:

Fosforilarea pare să joace un rol major în funcționarea

polipeptidelor neurofilamentare mai mari(NF-M și
NF-H), nivelurile de fosforilare fiind modificate în
mod evolutiv și coincidență cu o modificare a
funcției neurofilamentului.
 Funcțiile:
 Proteina are rol în menținerea calibrului neuronilor
 În combinație cu alte polipeptide neurofilamentare, formează
neurofilamente
 Are un rol major în transmiterea impulsului nervos între axoni
• Proteine ​care interacționează pentru gena NEFH
 RoL MedicaL
-Scleroza laterală amiotrofică
• Scleroza Laterală amiotrofică- e o afecțiune
neurodegenerativă care afectează neuronii motori
superiori din creier și neuronii motori inferiori din
tulpina creierului și măduva spinării, ceea ce duce la
o paralizie fatală. Anomaliile senzoriale sunt
absente. Etiologia sclerozei laterale amiotrofice este
probabil multifactorială, implicând atât factori
genetici cât și din mediu. Boala este moștenită în 5-
10% din cazuri.
Charcot-Marie-Tooth- o afecțiune a sistemului nervos
periferic, caracterizată prin slăbiciune progresivă și atrofie,
inițial a mușchilor (peroneal) și mai târziu a mușchii distali
ai brațelor. Boala Charcot-Marie-Tooth este clasificată în
două grupe principale pe baza proprietăților
electrofiziologice și a histopatologiei: neuropatii
demielinizante periferice primare (desemnate CMT1 atunci
când sunt moștenite dominant) și neuropatii axonale
periferice primare (CMT2). Neuropatiile grupului CMT2 se
caracterizează prin semne de degenerare axonală în absența
unor modificări evidente ale mielinei, viteze normale de
conducere nervoase normale sau ușor reduse și slăbiciune și
atrofie musculară distală progresivă.
 Bibliografie:

• https://www.genecards.org/
• https://ghr.nlm.nih.gov/
• https://www.uniprot.org/
• https://www.wikipedia.org/