Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Muschii circulari si ciliari Ai ochiului Glande salivare, lacrimale Inima Plamini Tract GI superior
Tract GI inferior
Organizarea generala a SNV Parasimpatic Maduva spinarii Ganglion Receptori Ach Muscarinici Tesut Tinta
Acetilcolina
Generaliti Domeniul colinergic are ca mediator chimic: Acetilcolina (Ach). Acetilcolina = amin biogen sintetizat n organism din coline i acetilcoenzima A sub aciunea colinacetil-transferazei. Ach, eliberat din terminaia presinaptic se poate fixa de: - receptorii colinergici i activeaz; - acetilcolinesteraza inactivarea Ach.
4
Exist 2 tipuri de receptori colinergici: receptori muscarinici (notai cu M); receptori nicotinici (notai cu N);
HO
H3C
N CH3
Nicotina Tutun
Receptorii muscarinici sunt acionai specific de muscarin (substan toxic extras din Amanita muscaria); subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5; sunt situai: - n sinapsele neuroefectoare parasimpatice din muchii netezi, miocard, glande exocrine; - n sinapsele neuroefectoare simpatice din glandele sudoripare i n creier.
7
Receptorii nicotinici: sunt acionai specific de nicotin; subtipuri de receptori nicotinici: - receptorii NM = R de tip muscular / R de plac terminal; sunt situai n sinapsele neuroefectoare somatice; - receptorii NN = R de tip neuronal / R de tip ganglionar; sunt situai n sinapsele interneuronale din toi ganglionii vegetativi (parasimpatici, simpatici) i din medulosuprarenal.
8
Parasimpatic
Ganglion
x Pentameric (2 , , , / )
x Comutator dezvoltare / x 2 locuri de legare a ACh x Subunitati ~ 50 kDa x Receptor ~ 250 kDa x ordine ( )
ACh ACh
Acetat + Cholina
11
Clasificare
A. Parasimpaticomimetice (Colinergice, Agoniti colinergici) 1. Cu mecanism direct: a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina; sintetici: Carbacol, Betanecol, Metacolina. b) Alcaloizi: Pilocarpina 2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice): a) Reversibile: Fizostigmina, Edrofoniu, Neostigmina, Piridostigmina; b) Ireversibile: Ecotiopat, Metrifonat, Fluostigmina, Paraoxon, Sarin.
12
B. Parasimpaticolitice 1. Naturale: a) Atropina; b) Scopolamina. 2. Sintetice: a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina, Oxifenciclimina, Butilscopolamina; b) Homatropina, Tropicamida, Ciclopentolat; c) Trihexifenidil.
13
A. Parasimpaticomimetice Parasimpaticomimeticele sunt substane care produc efecte asemntoare efectelor stimulrii parasimpaticului i activrii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice. Pot fi: parasimpaticomimetice directe; parasimpaticomimetice indirecte (anticolinesterazice).
14
1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE Mecanism de aciune: acioneaz direct pe receptorii colinergici n sens agonist, i activeaz i produc efecte caracteristice. a) Esterii colinei Prototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic al parasimpaticului, este agonist puternic al R muscarinici i nicotinici. Aciune farmacodinamic: Ach introdus n organism produce 2 tipuri de efecte:
muscarinice nicotinice
15
16
17
1. Efecte muscarinice R colinergici de pe membrana postsinaptic a celulelor efectoare ; se manifest dup doze mici. Sunt antagonizate de Atropin. a) aparat cardiovascular: deprimare; deprimarea inimii: scade fora de contracie a atriilor (efect inotrop negativ); bradicardie prin deprimarea nodului sinusal (cronotrop negativ); diminuarea conducerii prin deprimarea nodului A-V i fasciculului Hiss (dromotrop negativ). vase: vasodilataie (scade TA) efect datorat eliberrii de ctre endoteliul vascular a factorului endotelial relaxant: oxidul nitric (NO). b) aparat respirator: bronhoconstricie; hipersecreia glandelor bronice; declanarea crizei de dispnee expiratorie (la astmatici).
18
c) aparat digestiv: stimuleaz musculatura neted gastro-intestinal; crete secreia glandelor tubului digestiv; hipersecreie gastric acid; relaxeaz sfincterele; stimularea cilor biliare i a vezicii biliare. d) aparat excretor renal: contract vezica urinar, relaxeaz sfincterul. e) ochi: mioz activ (contract muchiul neted circular al irisului); scade presiunea intraocular (n aplicare local). f) SNC: stimulare g) glandele exocrine (salivare, sudoripare, lacrimale): stimulare hipersecreie.
19
2. Efecte nicotinice R nicotinici - ganglionilor vegetativi i plcii terminale motorii. doze mari (i n condiii experimentale). Utilizri terapeutice:
local n oftalmologie - Miochol (acetilcholine), sol. oftalmic 1% Administrare sistemic TPSV Intracoronarian chirurgie cardiac Contraindicatii - Astm bronic - Tireotoxicoz - Ulcer peptic
20
predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar i ochi (i este mai persistent dect a Ach).
Efecte adverse:
ca miotic n glaucom (local); Stimulant m. neted - atonie intestinal i atonie vezical postoperatorie (sistemic). - hipersecreie gastric puternic.
Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic 3%. Metacolina se hidrolizeaz mai lent Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe aparatul cardiovascular. Utilizri terapeutice: tahicardie paroxistic; arterit; sindrom 22 Raynaud.
Betanecol
Aciune farmacodinamic:
Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul aparatului digestiv i urinar. Durata de aciune este relativ prelungit (rezistent la colinesteraz).
Utilizri terapeutice:
atonie intestinal i vezical (oral sau s.c)
Pilocarpina
Aciune farmacodinamic:
Efecte muscarinice cu predominan: mioz (contract muchiul circular al irisului - scderea presiunii intracelulare; contract muchiul ciliar favorizeaz vederea de aproape).
Mioza i contracia muchiului ciliar favorizeaz creterea drenrii umorii apoase prin canalul Schlemm scade presiunea intraocular.
24
4 - 6 ore; irite i irido-ciclite; intoxicaia cu Atropin (n administrare i.v.); antagonizeaz numai efectele periferice. (limitat pentru adm sistemic - IT mic) sialogog n litiaza glandelor salivare. Efecte adverse: dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul tratamentului n glaucom); poate dezvolta toleran la efectele oculare. Prezentare: DROPIL sol. oft. 2%; ISOPTO CARPINE sol. oft. 1%, 2%; PILOGEL gel oft., Unguent cu pilocarpin nitric, ung. oft. OCUSERT PILO-20, OCUSERT PILO-40 insert oftalmic (sistem terapeutic de tip rezervor cu cedare local controlat; efectul dureaz 7 zile).
25
2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect- (Anticolinesterazice) Clasificare n funcie de reversibilitatea aciunii: a) reversibile: Fizostigmina, Edrofoniu, Neostigmina, Piridostimina, Clorura de Ambenonium b) ireversibile: derivai organo- fosforici (Ecotiopat, Metrifonat, Fluostigmina, Paraoxon, Sarin). Mecanism de aciune: Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz un complex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz (inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin se acumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice i mai prelungite.
26
Parasimpaticomimetice indirecte reversibile Neostigmina - este un compus cuaternar de amoniu. Farmacocinetica: traverseaz dificil membranele biologice;
absorbia intestinal este redus i variabil; doza oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15). durata efect 30 min
Mecanism de aciune: blocheaz moderat reversibil colinesterazele Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach. efecte muscarinice:
stimuleaz motilitatea tractului digestiv i a vezicii urinare contract selectiv musculatura striat (doze mici).
27
efecte nicotinice:
miastenia grav (diagnostic i tratament); antidot n intoxicaia cu curarizante antidepolarizante (tip dtubocurarina) glaucom (rar).
Contraindicaii: astm, boala Parkinson; obstrucia mecanic a tractului digestiv/cilor urinare; de evitat la gravide. Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5.
28
Fizostigmina (Ezerina) Mecanism de aciune: blocheaz moderat reversibil Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach cu mioz - scade presiunea intraocular; efectul se menine 24 - 48 h. efecte nicotinice stimulatoare somatice contract musculatura striat. Utilizri terapeutice: aplicat local n glaucom, ulcer cornean;
administrat i.v. lent antidot n supradozarea medicamentelor cu proprieti anticolinergice (Atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice). predominan: colinesterazele
Efecte adverse: iritaie local dup administrare n cur prelungit. Prezentare: colir 0,5% i 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).
29
Piridostigmina
Are aciune asemntoare cu Fizostigmina, dar mai intens i mai prelungit.
Edrofoniu Aciune farmacodinamic: este predominant pe muchii striai i de scurt durat(150 sec). Utilizri terapeutice: diagnosticul miasteniei gravis;
antidont anticurarizant (tip d-tubocurarin).
30
Mecanism de aciune:
Compuii organofosforici se fixeaz ireversibil (prin legturi covalente) pe centrul esterazic al colinesterazelor i le blocheaz (fosforileaz hidoxilul serinei din structura acestora); Eliberarea enzimei blocate se realizeaz cu reactivatori ai colinesterazei (Obidoxima).
31
Farmacotoxicologie:
Cnd nivelul colinesterazelor libere scade sub 30% din valoarea normal apare intoxicaia, prin acumulare i exces de Ach n SNC. Criza colinergic se manifest prin:
Semne muscarinice
mioz; hipersecreie salivar i bronic; greuri, vrsturi, diaree; bronhospasm cu tulburri respiratorii asfixie; bradicardie, hipertensiune apoi hipotensiune.
Semne nicotinice
contracii fasciculare ale musculaturii striate, convulsii;
Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforici Antidoturi: Atropina i.v. 2 4 fiole; Reactivatori de colinesteraz: TOXOGONINA (obidoxima) i.v. Utilizri terapeutice: exclusiv local n glaucom datorit toxicitii crescute; Ecotiophatul - are efect de scdere a presiunii oculare Efecte adverse:
intens i durabil cu o durat de 1 - 2 sptmni. cataract specific dup un tratament ndelungat, cu doze mari.
Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi. Fluostigmina - are proprieti asemntoare ecotiophatului. Prezentare: unguent, sol. oftalmic.
Durata efectului de scdere a presiunii oculare 1 sptmn.
33
Parasimpaticolitice
Clasificare compui naturali Atropina Scopolamina compui de semisintez i sintez amine cuaternare indicate n tratamentul afeciunilor gastrointestinale i genito-urinare Anisotropina Isopropamida Clidinium Glicopirolat Metantelina Propantelina Metscopolamina Butilscopolamina
34
Parasimpaticolitice
Clasificare compui de semisintez i sintez amine teriare indicate n tratamentul afeciunilor gastrointestinale i genito-urinare Pirenzepina Oxifenciclimine Oxibutinin Tridihexetil Tolterodin Propiverin amine cuaternare indicate n tratamentul astmului bronic Ipratropium amine teriare indicate n tratamentul bolii Parkinson/pseudoparkinsonism Benztropina
35
Parasimpaticolitice
Clasificare compui de semisintez i sintez anticolinergice centrale indicate n tratamentul pseudoparkinsonismului medicamentos Biperiden Orfenadrina Prociclidina Trihexifenidil anticolinergice centrale indicate n spasmul localizat al musculaturii striate Carisoprodol Ciclobenzaprina Clorzoxazona Metaxolon Metocarbamol Orfenadrina, Clorfenesina
36
Parasimpaticolitice
Clasificare compui de semisintez i sintez antimuscarinice folosite n oftalmologie pentru producerea midriazei n scop diagnostic Homatropina Ciclopentolat Tropicamida
37
Parasimpaticolitice
Parasimpaticoliticele sunt substane care se opun efectelor muscarinice ale Ach i efectelor excitrii parasimpaticului.
1. Parasimpaticolitice naturale a) Atropina - Este un alcaloid extras din frunzele i rdcina de Atropa belladona i alte solanacee. Farmacocinetica: se absoarbe rapid dup administrare injectabil sau oral;
difuzeaz bine n toate organele i esuturile; metabolizare hepatic metabolii inactivi; eliminare urinar (60% nemetabolizat)
Mecanism de aciune:
Atropina este un antagonist competitiv al efectelor muscarinice ale Ach. Se fixeaz pe receptorii colinergici muscarinici, i blocheaz i mpiedic formarea complexului R-Ach se opune apariiei efectelor caracteristice ale substanelor cu aciune de tip parasimpaticomimetic.
38
Aciune farmacodinamic:
doza uzual tahicardie;
a) aparat cardiovascular doza mic i tonus vagal normal bradicardie i hTA (slab); b) aparat digestiv
diminu secreia salivar (aciunea cea mai intens) hiposecreie gastric slab; relaxeaz musculatura neted gastro-intestinal aciune antispastic; antispastic moderat la nivelul aparatului biliar.
diminu tonusul i amplitudinea contraciilor fibrelor netede ureterale i vezicale efect antispastic moderat.
efect bronhodilatator (relaxeaz musculatura bronic); efect antibronhoconstrictor (prin inhibiia componentei vagale a bronhospasmului); stimuleaz respiraia prin stimularea centrului respirator bulbar. 39
c) Ochiul - aplicat local n sacul conjunctival Atropina are efecte puternice i produce: midriaz pasiv prin paralizia fibrelor circulare ale irisului; cicloplegie = paralizia acomodrii pentru vederea de aproape, prin relaxarea muchiului corpului ciliar; creterea presiunii intraoculare; scade secreia lacrimal. f) SNC n funcie de doz: n doze mari, stimuleaz SNC (stare de agitaie, halucinaii, delir, paralizie bulbar i deces); n doze uzuale, Atropina prin blocarea receptorilor colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un echilibru ntre Dopamin i Ach (efect favorabil n boala Parkinson).
40
Utilizri terapeutice:
preanestezie (diminu hipersecreia bronic indus de unele anestezice generale); antidot n intoxicaiile cu anticolinesterazice (Pilocarpin i organofosforice); bradicardie sinusal , bloc A-V (stimulator cardiac); n oftalmologie: midriatic pentru examenul fundului de ochi i n tratamentul irido-ciclitelor.
Efecte secundare:
Contraindicatii:
Tratamentul intoxicaiei: specific: Fizostigmin i.v.; simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) n faza de excitaie. Prezentare: SULFAT DE ATROPIN f. 1 i 0,25 (s.c., i.m., i.v. lent); colir inclus n preparate tipizate.
42
Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMIN f.; SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular, meninut max. 3 zile, n ru de micare.
43
medicamente parasimpaticolitice cu aciuni selective. Utilizarea parasimpaticoliticelor n tratamentul bolii ulceroase are ca scop diminuarea influenelor excitosecretorii vagale.
Propantelina -
are aciune asociat antimuscarinic i ganglioplegic (la nivelul plexurilor intramurale) efectele inhibitoare ale secreiei gastrice i motilitii intestinale sunt mai selective.
Utilizri terapeutice:
gastrit hiperacid; ulcer gastric.
Efecte nedorite: de tip atropinic, dar mai reduse. Prezentare: PROPANTELINA, dg.
44
Pirenzepina
Are aciune antisecretorie gastric intens. Selectivitatea pentru secreia gastric acid se datoreaz probabil blocrii receptorilor muscarinici M1. Eficacitatea terapeutic n ulcer este apropiat de a Cimetidinei.
Utlizri terapeutice:
ulcer gastro-duodenal; esofagita de reflux; sindrom Zollinger-Ellison (doze mari). Efectele nedorite atropinice sunt mai rare fa de alte anticolinergice.
Oxifenciclimina
Parasimpaticolitic cu poten antisecretoare gastric de 4 - 10 ori mai mare dect Pirenzepina. Aciune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6 - 8 ore); relativ bine suportat.
45
Ipratropium
astmul bronic incipient. in astmul bronic cu evoluie de lung durat, produce o cretere a vscozitii secreiilor bronice, cu colabare bronic.
Oxibutinin
ameliorarea spasmului vezicii urinare dup intervenii chirurgicale De asemenea, este indicat la copii cu meningomielocel sau alte afeciuni neurologice cu incontinen urinar. Oxibutinin se administreaz pe cale oral sau sub form de instilaii vezicale pe cateter (crete continena vezicii urinare, reduce riscul infeciei i lezarea renal).
46
b)
Utilizri terapeutice: n oftalmologie pentru examenul fundului de ochi i preoperator pentru catarct. Homatropina, colir 1% Midriaza i cicloplegia sunt rapide i duraz 1 - 3 zile. Ciclopentolatul, colir 1% Midriaza i cicloplegia duraz 24 h. Tropicamida Midriaza i cicloplegia se menin ~ 6 ore. Prezentare: MYDRUM, sol. ofttalmic
47