Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
TEMA 6. STUDII EXPERIMENTALE
TEMA 6. STUDII EXPERIMENTALE
„NICOLAE TESTEMIŢANU”
STUDII EXPERIMENTALE
Larisa Spinei,
d.h.ș.m., profesor universitar
13.05.24
STUDII EXPERIMENTALE
13.05.24
STUDII EXPERIMENTALE
13.05.24
STUDII EXPERIMENTALE
Sunt utilizate
Testarea noilor medicamente/metode
Testarea noilor vaccinuri
Pentru evaluarea strategiilor de
prevenție
Testarea metodelor educaționale pentru
sănătate
13.05.24
STUDII EXPERIMENTALE
Tipuri
Studii terapeutice (de tratament)
Studii preventive
13.05.24
EPIDEMIOLOGIA CLINICA
13.05.24
EPIDEMIOLOGIA CLINICĂ
13.05.24
EPIDEMIOLOGIA CLINICĂ
(C.Baicuş,2002)
13.05.24
EPIDEMIOLOGIA CLINICĂ
OBIECTIVELE (1)
13.05.24
EPIDEMIOLOGIA CLINICĂ
OBIECTIVELE (2)
13.05.24
STUDII CLINICE RANDOMIZATE (SCR)
13.05.24
STUDII CLINICE RANDOMIZATE (SCR)
13.05.24
STUDII CLINICE RANDOMIZATE
13.05.24
I ETAPĂ – STUDII PRECLINICE
13.05.24
SCR: I etapa
Experimente de laborator
- în vitro
- pe animale (!!!!!)
Obiectivul: Studii preclinice furnizează
informaţii farmacologice şi toxicologice
necesare pentru pregătirea studiilor
planificate pe oameni
13.05.24
SCR: I etapa
Conceptul 3 „R” (Russel şi Burch, 1959)
Reducerea la minim a numărului de
experimente pe animale
Reducerea a numărului de animale în
experimente ştiinţifice
Respectarea evaluări etice
13.05.24
SCR: I etapa
+ Conceptul 3 „R”
Utilizarea metodelor alternative, ce
exclud folosirea animalelor
Asigurarea celui mai înalt nivel de
protecţie şi bunăstare animalelor
experimentale
13.05.24
II ETAPĂ – STUDII CLINICE
13.05.24
CRITERIILE DE INCLUDERE IN STUDIU
13.05.24
CRITERIILE DE EXCLUDERE DIN STUDIU
13.05.24
Dacă mă hotărăsc să particip la un studiu clinic, pot
să mă răzgândesc pe parcurs? (1)
13.05.24
Dacă mă hotărăsc să particip la un studiu clinic, pot
să mă răzgândesc pe parcurs? (2)
13.05.24
SCR: II etapa 1 faza
Acord informat
Administrarea tratamentului
(20 – 100 voluntari sănătoși)
Obiectivul: evaluarea siguranţei şi
toleranţei tratamentului
13.05.24
SCR: II etapa 2 faza
13.05.24
SCR: II etapa 3 faza
13.05.24
SCR: II etapa 4 faza
13.05.24
STUDII CLINICE RANDOMIZATE
13.05.24
SCR: modele
13.05.24
STUDII CLINICE RANDOMIZATE
Tratament studiat
Subiecţii de studiu
(alocaţi aleatoriu) Rezultat
Tratament de control
(Grupele de comparare)
Prezent Viitor
13.05.24
SCR: modele
13.05.24
STUDII CLINICE RANDOMIZATE
Tratament A Tratament B
Perioada de
Subiecţii Perioada 1 Perioada 2 Rezultat
spălare
de studiu
Tratament A Tratament C
(grupele de comparare)
Prezent Viitor
13.05.24
STUDII CLINICE RANDOMIZATE
Perioada de
Subiecţii Perioada 1 Perioada 2 Rezultat
spălare
de studiu
Tratament B Tratament A
(grupele de comparare)
Prezent Viitor
13.05.24
PERIOADĂ DE SPĂLARE
13.05.24
Alocarea ascunsă (randomizată)
Randomizare
13.05.24
Alocarea ascunsă (randomizată)
Randomizare
Asigură lipsa de diferenţe dintre loturile de
pacienţi
Scade probabilitatea de eroare sistematică
(apare atunci când loturile nu sunt
omogene după un criteriu sau altul)
13.05.24
Alocarea ascunsă (randomizată)
13.05.24
Alocarea ascunsă (randomizată)
13.05.24
METODE ADECVATE DE RANDOMIZARE
13.05.24
“ORBIREA”
13.05.24
”ORBIREA”
13.05.24
“ORBIREA”
Metoda “orb”
- Simplu “orb”
- Dublu “orb”
- Triplu “orb”
- Patru “orb”
13.05.24
“ORBIREA”
Tipuri: randomizat
Trial orb randomizat:
Medicament A vs medicament B
Medicament vs placebo
Pacientul/Cercetatorul nu ştie dacă se administrează
medicament A vs B / medicament vs placebo
13.05.24
“ORBIREA”
Tipuri: randomizat
Trial dublu orb randomizat
Medicament A vs medicament B
Medicament vs placebo
Nici pacientul nici cercetatorul nu ştiu dacă se
administrează medicament A vs B / medicament vs
placebo
13.05.24
“ORBIREA”
Tipuri: randomizat
Trial triplu orb randomizat
Medicament A vs medicament B
Medicament vs placebo
Nici pacientul nici cercetatorul nici statistician nu ştiu
dacă se administrează medicament A vs B / medicament
vs placebo
13.05.24
“ORBIREA”
Tipuri: randomizat
Trial patru orb randomizat
Medicament A vs medicament B
Medicament vs placebo
Nici pacientul nici cercetatorul nici statistician nici
personal din laborator nu ştiu dacă se administrează
medicament A vs B / medicament vs placebo
13.05.24
TRIAL SERIAT
13.05.24
ALOCAREA QUASIRANDOMIZATĂ
13.05.24
VALIDITATEA: este oare «orbirea»
importantă?
Cunoaşterea alocării la tratament de
către clinician, pacient sau cercetător
poate aduce prejudicii
În 250 trialuri, în care alocarea la
tratament nu a fost «oarbă», rezultatul a
fost supraestimat cu 41.0 %
Schultz et al. JAMA 1995;273:408-12
13.05.24
STUDIU TERAPEUTIC CONTROLAT
13.05.24
URMĂRIREA PACIENȚILOR (”FOLLOW-UP”)
ITT ANALIZA
Toți pacienții incluși în studiu trebuie să participe
la statistica finală
Ideal este că “pierduții”(“lost to follow-up”) să
reprezinte sub 5% din pacienții incluși pentru a nu
fi afectate rezultatele finale ale studiului
Pacienții “pierduți” au alt prognostic decât cei
care ajung la sfârsitul studiului, indiferent de
grupul in care au fost alocați
Atunci când sunt “pierduți” peste 20%, studiul nu
mai poate fi considerat valid
13.05.24
STUDIILE CLINICE ÎN TEREN
13.05.24
STUDIILE CLINICE DE TEREN
Exemple
Testarea vaccinului Salk pentru prevenirea
poliomelitei
Prevenirea bolii coronariene la adulții maturi
Testarea unor metode de protecție vs. efectul
pesticidelor
Evaluarea impactului eliminării vopselelor pe bază
de Pb din mediul domestic asupra plumbemiei la
copii
13.05.24
STUDIILE CLINICE COMUNITARE
13.05.24
STUDIILE CLINICE COMUNITARE
Exemplu
Impactul unui program de educație în 2 populații
cu risc crescut cu privire la scăderea incidenței și
mortalității prin BCV (consiliere individuală și
generală, prin mass-media cu privire la reducerea
consumului de grăsimi, etc). Rezultatele au fost
mai bune în populația la care s-au aplicat metode
individuale.
13.05.24
ESTIMAREA EFECTULUI
13.05.24
Tabelul de contingență 2x2
13.05.24
RATA (RISCUL) EVENIMENTULUI
IN LOTUL EXPERIMENTAL
13.05.24
RATA (RISCUL) EVENIMENTULUI
IN LOTUL DE CONTROL
13.05.24
RISCUL RELATIV
13.05.24
REDUCEREA (CRESTEREA)
RISCULUI RELATIV
13.05.24
REDUCEREA (CRESTEREA)
ABSOLUTA A RISCULUI
RAR=|REE -REC|
13.05.24
PROBABILITATEA EVENIMENTULUI
13.05.24
PROBABILITATEA EVENIMENTULUI
ÎN LOTUL EXPERIMENTAL
PEE=a/b
13.05.24
PROBABILITATEA EVENIMENTULUI
ÎN LOTUL DE CONTROL
PEC=c/d
13.05.24
PROBABILITATEA RELATIVĂ
A EVENIMENTULUI
PRE=PEE/PEC
PRE=a:b/c:d=ad/bc
13.05.24
NUMĂRUL NECESAR DE TRATAT
NNT=1/RAR
13.05.24
CONCEPTUL DE NNT
13.05.24
Exemplu Tratament A/X
Rezultat
DA NU TOTAL
R tratati=5/100=5%
R netratati=10/100=10%
RR=Rtratati/Rnetratati=5/10=0.5
RRR=1-0.5=0.5
RAR=Rnetratati-Rtratati= 10/100-
5/100=5/100=10-5=5%
NNT=1/RAR=20
13.05.24
Exemplu Tratament B/X
Rezultat
DA NU TOTAL
13.05.24
REZULTATE
R tratati=5% R tratati=20%
Rnetratati=10% R netratati= 40%
RR=0.5 RR=0.5
RRR=0.5 RRR=0.5
RAR=5% RAR=20%
NNT=20 NNT=5
13.05.24
DETERMINAREA IÎ
IÎ = RR (1 ± z / x)
Etapa I
( t-1) [( a x d) – (b x c)] 2
x2=
n 1 x n 0x m 1 x m 0
Etapa III
IÎ lim. sup = RR (1 + z / x)
IÎ lim. inf = RR (1 - z / x)
13.05.24
EVALUARE REZULTATELOR
RR/RP Rezultat
0.0 – 0.3 Factor de protecţie puternic
0.4 – 0.5 Factor de protecţie moderat
0.6 – 0.9 Factor de protecţie redus
1.0 - 1.1 Factor indiferent
1.2 – 1.6 Risc redus
1.7 – 2.5 Risc moderat
>2.5 Risc foarte mare
13.05.24
RISCUL RELATIV
Interpretarea valorii RR
Rezultat (complicația) este de RR mai
frecventă în lotul experimental faţă de
lotul de control
Valorile RR apropiate de 1 indică lipsa
oricărei legături între tratament nou şi
rezultat urmărit
Valorile subunitate indică o asociere
pozitivă între tratament nou şi rezultat
urmărit (factor de protecție)
13.05.24
INTERPRETARE RR IN FUNCŢIE DE IÎ
13.05.24
INTERPRETARE RR IN FUNCŢIE DE IÎ
13.05.24
Tabelul 1. Riscul de apariția complicațiilor în lotul
pacienților cu metoda modificată de tratament /
metoda tradițională
13.05.24
Tabelul 2. Eficacitatea tratamentului în lotul
pacienților cu metoda modificată de tratament /
metoda tradițională
13.05.24
Tabelul 3. Riscul de apariţia complicaţiilor în lotul de
cercetare în comparaţie cu lotul de control
13.05.24
Când nu sunt necesare SCR?
13.05.24
Când nu sunt practice SCR?
13.05.24
AVANTAJELE SCR
13.05.24
AVANTAJELE SCR
13.05.24
DEZAVANTAJELE SCR
13.05.24
STUDII DE DIAGNOSTIC
13.05.24
STRATEGIE DE DIAGNOSTIC
13.05.24
Eficacitatea unui test se referă la
capacitățile tehnice și la precizia
acestuia
Validitatea unui test inseamnă
capacitatea acestuia de a identifica
subiecții ”atinși” de boala și subiecții
sănătoși
13.05.24
TESTE SCREENING
13.05.24
CARACTERISTICILE TESTELOR DE
SCREENING
• Economice
• Convinabile
• Valide şi sigure
13.05.24
TIPURI DE SCREENING
Tabelul
2X2 Prezentă Absentă
Pozitiv Pozitiv
Pozitiv
adevărat fals
a b
Test
c d
Negativ Negativ
Negativ
fals adevărat
13.05.24
CARE SUNT REZULTATELE?
Sensibilitatea
Specificitatea
Valori predictive (pozitivă, negativă)
Raportul probabilităţilor (pozitiv,
negativ)
13.05.24
SENSIBILITATEA
13.05.24
Sensibilitatea = a / (a + c)
13.05.24
Specificitatea = d / (b + d)
13.05.24
Valoare negativ predictivă = d / (c + d)
13.05.24
RAPORTURILE DE PROBABILITATE
13.05.24
RAPORTURILE DE PROBABILITATE
13.05.24
RAPORTURILE DE PROBABILITATE
13.05.24
INTERPRETAREA RP
RP INTERPRETAREA
>10 O majorare mare a probabilității bolii
5 - 10 O majorare moderată a probabilității bolii
2 – 4.9 O majorare mică a probabilității bolii
1.1 – O majorare minimală a probabilității bolii
1.9
1.0 Probabilitatea bolii nu se modifică
0.5 – O micșorare minimală a probabilității bolii
0.9
0.3 – O micșorare mică a probabilității bolii
0.4
0.1 – O micșorare moderată a probabilității bolii
0.2
<0.1 O micșorare mare a probabilității bolii
13.05.24
ROC (Receiver Operating
Characteristic) curbă
Mijloc grafic de evaluare a capacităţii unui
test diagnostic de a diferenţia subiecţii
sănătoşi de subiecţii bolnavi
13.05.24
ROC (Receiver Operating
Characteristic) curbă
Curba ROC furnizează o analiză raţională a
diferitelor valori de prag posibile
Curba ROC permite compararea a multiple
valori prag şi alegerea valorii optime
Se construieşte calculând pentru fiecare
valoare de prag luată în considerare,
sensibilitatea şi specificitatea.
13.05.24
13.05.24