Inhibitorii anhidrazei carbonice:

blocheaz formarea H+, provenit din disocierea H2CO3; este mpiedicat reabsorb ia Na+ la schimb cu H+

Antialdesteronice
antagoni ti competitivi ai aldosteronului; antagoni ti func ionali ai aldosteronului

Diuretice tiazidice i nrudite (tiazide-like): inhib reabsorb ia sodiului la nivelul terminal (distal) al

ansei luiHenle; doze mari: i efecte similare inhibitorilor carboanhidrazei; inhib fosfodiesteraza (AMPc are rol permisiv pentru permeabiltatea pentru ap )

Diuretice de ans :
cotransportul Na+, K+/2 Cl-; Cl ac iune la nivelul segmentului ascendent al ansei Henle
inhib

Eficacitate mare: Diuretice de ans (utilitate n edeme refractare la

tiazide i n urgen e)

Eficacitate medie: Tiazide i alte diuretice similare farmacologic Eficacitate slab : Inhibitorii anhidrazei carbonice; Diuretice antialdosteronice

Durat de ac iune scurt : Durat de ac iune medie (6-24 ore):

Tiazide (hidroclorotiazida, meticlotiazida, ciclopentiazida); Antagoni tii func ionali ai aldosteronului Tiazide: ciclotiazida, politiazida; Diuretice de ans (2-6 ore)

Durat lung de ac iune:

Sulfamide hetrociclice:clortalidon a, clopamida, indapamida;

Antagoni tii competitivi ai aldosteronului

Deregl ri ale metabolismlui hidroelectrolitic Modific ri acido-bazice afectnd volumul, osmolaritatea i compozi ia plasmei

Hipokaliemie com hepatic la cirotici, cre terea ac iunii digitalicelor Salurez deshidratare, chiar cu deple ia lichidelor extracelulare

medica ie prea energic produce: Hipokaliemie hT, colaps ortostatic Risc crescut de tromboz , mai les la b trni

Unele

pot duce la diminuarea eficacit ii, respectiv la fenomenul de autolimitare. acestor fenomene se recomand administrarea intermitent .

Pentru evitarea

ACETAZOLAMIDA
Ac ioneaz la nivelul tubului contort proximal Scade formarea de acid carbonic

scade secre ia de H+ diminu schimbul Na+/H+ Duce la tendin de acidoz metabolic

Tb : 250mg

Are efecte extrarenale: Scade secre ia umorii apoase: scade presiunea intraocular La nivelul urechii interne diminu secre ia de endolimf , influen nd favorabil fenomenul de vertij Are efect antiepileptic Se administreaz n asocia ie cu alte diuretice Contraindica ii: Insuficien renal , hepatic , CSR Alergie la sulfamide

FARMACOCINETIC

Absorb ie: rapid , dar incomplet (tiazide); lent , complet (tiazide-like), gr bit de alimente; Distribu ie: legare medie de proteine; distribu ie redus n esutul adipos; nu p trund n SNC traverseaz bariera hemato-placentar ; Eliminare: dependent de sistemele trasportoare pentru acizi;

Mecanism de ac iune: inhib reabsorb ia Na+ din segmentul de dilu ie i stimuleaz secre ia de K+, La doze mari ac ioneaz i la nivelul tubului contort proximal , La doze mari pot inhiba i carboanhidraza, ceea se explic alcalinizarea urinii, Scad filtrarea glomerular .

Indica ii: Insufcien cardiac cronic (la bolnavii decompensa i) Edeme (de natur cardiac , renal , hepatic ) HTA n calciurie idiopat (scad excre ia de Ca)

Hidroclorotiazida

- se utilizeaz i n diabetul insipid nefrogen. - Are i efect antidiuretic cre se datoreaz inhib rii fosfodiesterazei; permeabilitatea TCD i tubului colector pentru ap este dependent de concentra ia intracelular de cAMP.

Efecte asupra metabolismului hidro-mineral Influen area concentra iilor plasmatice ale principalilor cationi

Na+

corelat cu efectul antiHTA; risc de hiponatriemie(cirotici)

K+

risc de hiponkaliemie; posibile interac iuni medicamentoase! risc de aritmii, encefalopatie

hepatic (la cirotici cu ascit ) Mg2+ Ca+ diminuarea elimin rii urinare a calciului (efect benefic n hipercalciuria idiopatic ); cre tere u oar i tranzitorie a calcemiei Tb 25mg

Efecte metabolice Glicemia crescut de tiazide, pu in influen at de sulfamidele heterociclice; competi ie cu acidul uric la nivelul elimin rii; Uricemia Lipidele plasmatice cre tere u oar

POLITIAZIDA CICLOPENTIAZIDA Cu profil asem n tor hidroclorotiazidei Poten i durat de ac iune mai mare (aprox. 16 ore)

CLOPAMIDA CLORTALIDON INDAPAMIDA Are ac iune blnd , Eliminarea ei nu interfer cu acidul uric, nu dezechilibreaz diabetul

ABSORB IE
Absorb ie cvasicomplet LUMEN INTESTINAL

METABOLIZARE
FICAT Metabolizare hepatic intensiv Tb: 1.5; 2.5mg

DISTRIBU IE Legare de proteine n propor ie medie; Timp de njum t ire plasmatic 18 ore; SNGE I ESUTURI
Pic plasmatic: 12 h

ELIMINARE RINICHI Filtrare glomerular (dependent de legarea de proteine); prin fecale (neglijabila)

Reabsorb ie tubular (dependent de forma liposolubil ); Secre ie tubular (dependent de pKa

Efecte asupra metabolismului hidro-mineral Influen area concentra iilor plasmatice ale principalilor cationi Na+ corelat cu efectul antiHTA; risc de hiponatriemie (EFECT SALURETIC) K+ risc de hipokaliemie; posibile interac iuni medicamentoase! risc de aritmii Mg2+ Ca+ cre te eliminarea urinar a calciului Efecte metabolice similare tiazidelor

Au efect rapid i de scurt durat Sunt cele mai puternice diuretice, active i n condi iile unei filtr ri glomerulare sc zute Reprezentan i:

FUROSEMID BUMETANID ACID ETACRINIC

Se absoarbe repede, Efectul apare n 30 min dup administrare p.o. i n 5 min dup administrare i.v. Se elimin prin secre ie tubular Mecanism de ac iune: inhib reabsorb ia sodiului la nivelul por iunii ascendente a ansei lui Henle Poate elimina pn la 30% din cantitatea de Na+ din ultrafiltrat

Elimin K+, Mg2+, Ca2+, HCO3 pH-ul urinar poate scade; nu se modific la doze terapeutice.

! Efectul diuretic se produce i n caz de sc dere a filtr rii glomerulare deoarece substan a cre te fluxul glomerular prin cre terea circula iei sanguine renale i redistribuirea ei n favoarea perfuziei corticale.

Antagoni ti competitivi: SPIRONOLACTONA Antagoni ti de efect: AMILORID, TRIAMTEREN SPIRONOLACTONA -Analog structural al aldosteronului -n form microcristalin se absoarbe bine p.o. -BD 25% datorit efectului mare al primului pasaj hepatic -T1/2 lung, aprox. 14 ore -Eliminare urinar lent Efecte: -Ac iune diuretic slab -Ac iune antihipertensiv -Ac iune anabolizant (1% din ac iunea anabolizant a testosteronului)

Blocheaz ac iunea aldosteronului Elimin Na+, Cl- i un echivalent osmotic de H2O Scade excre ia de K+, H+ Urina devine alcalin

se elimin bicarbonat Tb: 25mg

TRIAMTEREN p.o. Are BD medie datorit efectului primului pasaj hepatic Durat de ac iune medie Mecanism de ac iune: are efect contrar aldosteronului la nivelul tubilor contor i distali Inhib schimbul Na+/K+ (reabsorb ia de Na+, prin schimb cu K+) Este indicat n edeme cu hiperaldosteronism secundar. AMILORID - Durat de ac iune lung Ca diuretice ce economisesc potasiul se asociaz cu hidroclorotiazida n preparate tipizate

REAC II ADVERSE
reac ii de hipersensibilitate(cutanate, sindrom

lupoid, purpur , erup ii maculo-papuloase) tulbur ri digestive (gre uri, v rs turi, pancreatit ) modif ic ri hematologice (trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoz )

PRECAU II diabet; gut ciroz bolnavi cardiaci

Insuficien hepatic risc de encefalopatie la cirotici Insuficien renala avansat agravare datorit accentu rii dezechilibrelor hidroelectrolitice; x eficien sc zut , datorit diminu rii filtr rii glomerulare, cu excep ia diureticelor de ans

Sarcin ischemie placentar risc de hipotrofie fetal Al ptare Hipersensibitate la compus

MANITOL Nu se absoarbe digestiv; i.v. Se administreaz prin filtrare glomerular , f r reabsorb ie tubular , n majoritate nebiotransformat. Efecte secundare: grea , ame eli, cefalee. Este indicat ca diuretic i.v.(lent sau n perfuzie) n: Profilaxia anuriei la bolnavii cu oc, arsuri; Intoxica ii acute, cu substan e care se elimin renal; Edem cerebral; Glaucom acut congestiv

Ceaiuri din produse vegetale diuretice (ce con in s ruri de K+, flavone, saponozide) Cozi de cire e (Cerasorum stipites) Matase de porumb (Maydis stigmata) Coada calului (Equisetum arvense) Mecanism de ac iune:
Apa n cantitate mare inhib secre ia hipofizar de ADH (feedback negativ)