SANGELE

Snge Caracteristici fiziologice Organismul uman conine un volum de snge care reprezint 7% din greutatea corporal, adic aproximativ 4,5 l la un adult normal Brbaii au 5-6 L de snge Femeile au 4-5 L de snge De 5 ori mai vscos dect apa pH ntre 7.35 7.45 Culoarea variaz ntre rou aprins (sngele oxigenat) la rou nchis (sngele dezoxigenat). Compozitia sangelui Sngele total Plasm (45%) 1. Ap (92%) 2. Proteine plasmatice (7%) 3. Alte substane solubile (1%)

Elemente figurate (55%) Globule roii (eritrocite) Plachete sangvine (trombocite Globule albe (leucocite)

Plasm 1.ap (92%)-transport molecule organice i anorganice, elemente figurate i cldur 2.proteine plasmatice (7%) -albumine (60%):contribuie la presiunea plasmatic osmotic; transport lipidele i hormonii steroizi -globuline (35%):transport ioni, hormoni, lipide;funcie imun - fibrinogen (4%):component esenial al sistemului de coagulare -proteine reglatorii (<1%):enzime,hormoni 3.alte substane solubile (1%) -electrolii:ioni necesari pentru activitatea celular vital,contribuie la presiunea osmotic a fluidelor organismului,electroliii majori sunt Na+ ,K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, HPO42-, SO42-substane organice nutritive: utilizate pentru producia de ATP, creterea i dezvoltarea celular; include lipide, carbohidrai i aminoacizi -metaboliii organici: transportai la locul de excreie; includ ureea, acidul uric, creatinina, bilirubina i ionii de amoniu Funciile sngelui 1. Transportul gazelor, substanelor nutritive, hormonilor i a metaboliilor 2. Reglarea pH-lui i a compoziiei electrolitice a fluidelor interstiiale din organism 3. Aprare mpotriva toxinelor i agenilor patogeni 4. Stabilizarea temperaturii corporale Sngele i transportul

Substanele nutritive absorbite de TGI sunt distribuite de ctre snge la esuturi, de unde preia produii de metabolism pe care ii transporta la rinichi spre a fi eliminai Sngele transport hormonii de la nivelul glandelor endocrine (unde iau natere) pn la nivelul organelor int Metaboliii produi de celulele tisulare sunt absorbii n snge i transportai la rinichi pentru a fi excretai Sngele absoarbe cldura de la nivelul muchilor scheletici i o distribuie la nivelul altor esuturi. Globulele roii conin proteina numit hemoglobin (Hb) care transport O2 CO2 este transportat de Hb i dizolvat n plasm

Sngele & Protecia Sngele transport globule albe, celule specializate care migreaz spre esuturile periferice pentru a lupta mpotriva infeciilor i a elimina detritusurile. Globulele albe produc anticorpi, proteine care atac organismele invadatoare i compuii strini. Sngele conine enzime care acioneaz prin repararea discontinuitilor aprute la nivelul pereilor vaselor sangvine, unde formeaz un cheag de snge care mpiedic pierderea de lichide. Formarea celulelor sanguine (hematopoieza) n timpul vieii intrauterine, celulele fetale sunt formate n ficat, splin i mduva osoas. Dup natere i la aduli, acestea continu s se formeze: mduva osoas. Mduva osoas = substan particular situat n poriunea central a oaselor scurte i/sau plate: stern, creasta iliac, vertebre, coaste, capul femurului, craniu Hematopoieza (lb greac, ema = snge, poiesis = a fabrica), de unde i denumirea de organ hematopoietic. Locul de formare al elementelor figurate explic modul de realizare al punciilor osoase (puncia sternal, puncia de la nivelul crestei iliace): pentru diagnosticarea anomaliilor celulelor sanguine, n special n cazul anemiilor severe. determinarea unei infiltrri medulare cu celule neoplazice esut adipos Hematopoieza Toate celulele sangvine provin din celulele stem pluripotente n cadrul acestui proces particip doi hormoni secretai la nivel renal: eritropoietina, cu rol n maturarea i proliferarea eritrocitelor i trombopoietina, cu rol n formarea trombocitelor. Maturarea limfocitelor, ce provin din precursorii limfocitari, are loc n parte la nivelul mduvei osoase, n parte la nivelul timusului.

ERITROCITELE (HEMATII, GLOBULE ROII) Eritrocitele Cele mai numeroase celule sangvine (99.9% din elementele figurate) la : 4.5-6.3 milioane eritrocite/mm3 la : 4.2-5.5 milioane eritrocite/mm3 Conine pigmentul rou numit hemoglobin, care leag i transport O2 i CO2 Fiecare eritrocit este un disc biconcav De ce un disc biconcav? Ofer o suprafa mai mare pentru intrarea/ieirea O2 Permite modificarea formei atunci cnd eritrocitele ptrund n capilare mici Eritrocitele nu au nucleu i nici majoritatea organitelor. Sunt simple sculee membranoase care conin hemoglobin

Hemoglobina Proteina care leag i transport O2,, gsit din abunden la nivelul eritrocitelor Nivelul de Hb se exprim n g/100mL de snge total (g/dL). 14-18g/dL la brbai 12-16g/dL la femei 14-20g/dL la copii se ncarc cu O2 la nivel pulmonar (oxiHb) la nivel tisular unde l cedeaz (deoxiHb) i preia CO2 (carboxiHb) plmni: eliminare. Hb (5% hem i 95% globin) este un tetramer alctuit din 4 lanuri de globin i 4 molecule de hem - alctuite i ele prin combinarea fierului cu porfirina. ERITROPOIEZA Celul stem | Celul stem mieloid-poate deveni eritrocit sau mai multe tipuri de leucocite | Proeritroblast- se transform n eritrocit | Eritroblast-diverse stadii. Necesita ADN. Sintetizeaz activ Hb | Reticulocit-Celula tinara, contine resturi de ARN. Traieste 24 h n mduva osoas circ generala. Dupa 24-48h pierde ARN si se transforma in eritrocit adult. Prezenta unui nr mare in sangele circulant = accelerarea procesului de formare a eritrocitelor. Conc norm in sg perif = 1-2% | Eritrocit Eritropoieza fiziologic necesit numeroi factori:

pentru sinteza ADN-ului asociat multiplicrii precursorilor eritrocitari sunt absolut necesare vitamina B12 (prezent n carne) i acidul folic (prezent n vegetale). pentru sinteza hemoglobinei n citoplasm este nevoie obligatorie de fier (intra in compozitia Hem-ului); Vitamina C (favorizeaza absorbtia Fe2+ la nivel gastric); vitamina B6 (intervine in sinteza porfirinei), precum i de aminoacizi (necesari sintezei lanturilor de globina).

!!!! Lipsa acestor factori determin alterarea eritropoiezei cu scderea consecutiv a produciei de eritrocite i apariia anemiei. Ciclul unui eritrocit Eritrocitele sunt supuse unui stres mecanic incredibil. Dup 120 zile, fisurile sau leziunile membranei eritrocitare sunt detectate de ctre celulele fagocitare, iar eritrocitul este fagocitat. Eritrocitele mbtrnite sunt captate i distruse de ctre macrofagele fixe, prezente n splin i ficat (al cror ansamblu formeaz aa-numitul sistem reticuloendotelial - SRE), precum i n mduva hematogen. Dac are loc hemoliza eritrocitului, coninutul su n Hb va fi excretat de ctre rinichi REGLAREA ERITROPOIEZEI este hormonala Eritropoietina Sinteza in principal renala. o mica parte - sintetizata si in alte organe, in special in ficat. Hipoxia renala (datorata unei anemii, sau oricarei alte cauze ce determina scaderea conc de O2 cei ce traiesc la altitdini mari) sinteza de eritropoietina diferentierea celulelor suse eritropoietice si sinteza de Hb. !!! EPO administrata ilegal la atleti Productia de globule rosii controlata hormonal de eritropoietina (EPO), produsa de rinichi. O2 la nivelul rinichilor | Secretie de EPO de catre rinichi | Eritopoieza in maduva osoasa !!!! Reglarea eritropoiezei = proces extrem de important si adaptativ eritropoieza poate fi crescuta *7- 8, pt a compensa pierderile, in special dupa o hemoragie, sau dupa distrugeri importante prin hemoliza. FIZIOPATOLOGIA SERIEI ROSII Anemia =diminuarea numrului de eritrocite i a concentraiei de Hb.

Mai degrab un sindrom dect o boal! Clasificare: Anemii prin scderea produciei eritrocitare datorit: Alterrii sintezei de hemoglobin - anemia feripriv Alterrii sintezei de ADN anemiile megaloblastice Deficit medular al funciei de eritropoiez anemia aplastic Anemii prin creterea distruciei eritrocitare anemiile hemolitice Aceste modificri vor avea ca i consecin apariia hipoxiei (aport inadecvat de oxigen la nivelul esuturilor). Manifestrile clinice ale hipoxiei sunt: tahicardia, astenia, dispneea i paloarea tegumentar. Anemii prin scderea produciei eritrocitare Anemia Feripriv = anemie caracterizat prin alterarea sintezei de hemoglobin datorit scderii cantitii totale de fier din organism. - cea mai frecvent anemie de pe glob. - Lipsa fierului mpiedic sinteza normal a Hb i apar eritrocite de dimensiuni mici (microcite) ce conin o cantitate redus de Hb (hipocrome) Cauze: pierderi crescute prin hemoragii mici cronice (oculte): cancere digestive (stomac, colon !) la brbai i menoragii (menstruaii prelungite) sau metroragii (sngerri intermenstruale, ex. fibroamele uterine) la femei cauza cea mai frecvent creterea necesarului de fier, la copii n perioada de cretere rapid, n sarcin i alptare scderea absorbiei intestinale: gastrite cu aclorhidrie, rezecii gastrice, alimentaie cu chelatori de fier (fitaii din cereale, tanaii din ceaiuri). Absorbia fierului necesit reducerea sa la fier feros (fierul feric nu se absoarbe) de ctre aciditatea sucului gastric, fiind favorizat de vitamina C (acid ascorbic). Tratamentul: corectarea cauzei i administrarea de preparate de fier (oral n asociere cu vitamina C pentru creterea absorbiei) pn la refacerea valorii normale a hemoglobinei. 2. Anemii prin alterarea sintezei de ADN datorit carenei de vitamin B12 Cauzele carenei de vitamin B12: Mucoasa gastric produce o substan numit factor intrinsec, necesar pentru absorbia

vitaminei B12. Lipsa factorului intrinsec: anemia pernicioas scderea absorbiei intestinale : rezecii, inflamaii intestinale scderea aportului : alimentaia strict vegetarian - rar Tratamentul: toat viaa cu injecii intramusculare de vitamin B12. 3. Anemii prin alterarea sintezei de ADN datorit carenei de acid folic : - scderea absorbiei intestinale : alcoolismul cronic cauza cea mai frecvent - medicaia citostatic (methotrexat) inhiba metabolismul folatului - scderea aportului: alimentaia deficitar n vegetale 4. Aplastic (Deficit medular al funciei de eritropoiez) Distrugerea mduvei osoase hematogene de ctre - toxine bacteriene, - medicamente, - radiaii. II. Anemii prin creterea distruciei eritrocitare Hemolitic Liza prematur a hematiilor (Reducerea duratei de via a globulelor roii) Poate apare n caz de anomalii ale hemoglobinei, incompatibilitate transfuzional, infecie parazitar sau cauze autoimune. n practic orice tip de anemie se diagnosticheaz prin : scderea numrului de eritrocite circulante scderea hemoglobinei (Hb) scderea hematocritului (Ht) sub valorile normale Numrtoarea eritrocitelor Determinarea numrului de eritrocite i leucocite per mL de snge Unul din cele mai uzuale teste i o metod screening i de diagnostic foarte eficient Poate fi efectuat manual sau automat Diverse afeciuni pot avea un efect dramatic asupra numrului total de eritrocite sau asupra proporiei relative de celule sangvine. Hematocritul Procentul de snge ocupat de eritrocite La este n jur de 46% (40%-54%) La este n jur de 42% (37%-47%) E mai mare la deoarece androgenii (testosteronul) stimuleaz sinteza de eritrocite, n timp ce estrogenii NU o stimuleaz Se determin prin centrifugarea probei de snge, astfel c elementele figurate se sedimenteaz

Valori sczute ale Ht indic o anemie,n timp ce valori crescute indic o policitemie = creterea numrului de eritrocite n circulaie. Policitemia Clasificare: 1. Policitemia primar/policitemia vera = afeciune malign. 2. Policitemiile secundare, mai frecvente, datorate hiperplaziei medulare compensatorii ca rspuns la hipoxia cronic. Hipoxia cronic: afeciunile inimii i ale plmnilor, sau n cazul persoanelor care triesc la mare altitudine (unde aerul este srac n oxigen). n aceste situaii, eritropoietina produs la nivelul rinichilor va stimula eritropoieza. Eritrocitoza va determina o cretere a vscozitii sngelui, ceea ce explic: HTA datorit rezistenei crescute Tendina la hipercoagulare, cu formarea trombilor, ceea ce determin ischemie i infarct. Grupele sanguine Sangele fiecarui om apartine unei anumite grupe sanguine. La baza diferentelor dintre grupele sanguine stau substantele chimice ale membranei hematiilor. Sunt consecina prezenei pe suprafaa hematiilor a unor proteine antigenice (notate A, B) denumite aglutinogene si a prezenei n plasm a unor anticorpi (notai alfa, beta) i numii aglutinine. Prezena acestor Ac si Ag este determinat genetic. n snge nu apar niciodat mpreun i aglutinina i aglutinogenul corespunztor. Au fost descrise mai multe sisteme de grupe sanguine, dar cel mai important este sistemul AB0, descoperit in 1900. n sistemul ABO, pe baza prezenei aglutinogenelor i aglutininelor se descriu 4 grupe sanguine: 0I (nu au A,B i au alfa si beta), AII (au A i beta), BIII (au B i alfa), ABIV (au A,B i nu au alfa i beta). Cunoaterea grupelor de snge este foarte important pentru realizarea transfuziilor, deoarece aglutinogenele nu trebuie sa ajung n contact direct cu aglutininele corespunztoare (A cu alfa, respectiv B cu beta). n caz contrar, sangele propriu al bolnavului considera sangele donatorului corp strain din cauza diferentelor chimice ce exista intre ele si va distruge globulele rosii existente in celalalt, asemanator bacteriilor, iar viaa pacientului ce a suferit transfuzia este n pericol. Tot pe suprafaa hematiilor, la cca. 85% din indivizi sunt prezente antigenele sistemului Rh. Aceti indivizi sunt denumii Rh pozitivi. 15% din indivizi nu au antigenele sistemului Rh, acetia fiind Rh negativi. Cunoaterea caracterului Rh este important att n transfuziile sanguine ct i n cazul gravidelor care sunt Rh negative, cu ft Rh pozitiv. n cazul sistemului Rh, n plasma nu exist spontan anticorpi, dar atunci cnd sngele unei persoane Rh negative ajunge n contact cu snge Rh pozitiv n

organismul Rh negativ se vor forma anticorpi anti-Rh. Dac persoana Rh- sufer o transfuzie cu snge Rh+ (sau n cazul unei femei Rh- cu ft Rh+) apare o reacie ntre anticorpii anti-Rh din plasm i antigenele Rh de pe suprafaa hematiilor, care determin hemoliza cu anemie grav. Eritroblastoza fetal: forma de anemie hemoltica O form de anemie hemolitic Apare cnd o mam Rh- are un prim copil Rh+. n timpul naterii, placenta se rupe, iar sngele copilului se amestec cu sngele mamei. Acest lucru va sensibilza mama la antigenul Rh i va avea ca i consecin producerea de anticorpi anti-Rh. Primul copil nu se afl n pericol este deja nscut. Totui, dac mama are un al doilea copil Rh+, anticorpii ei anti-Rh vor traversa placenta i vor ataca eritrocitele fetale. Aceasta este eritroblastoza fetal (sau boala hemolitic a nou nscutului) Copilul devine anemic i hipoxic; fr transfuzii sangvine apar leziuni cerebrale i moartea copilului. GLOBULELE ALBE (LEUCOCITELE) - produse tot de maduva osoasa: 5.000-10.000/mm3 - Au un aspect globular, sunt ceva mai mari decat globulele rosii si au rolul de a apara organismul impotriva infectiilor. Exista 2 tipuri principale: Granulocitele/polimorfonuclearele (n funcie de afinitatea granulelor citoplasmatice pentru diferii colorani) : PMNn, PMNb, PMNeo Mononuclearele: Limfocitele - LB i LT i monocitele Granulocitele actioneaza prin inglobarea intrusilor de exemplu a bacteriilor - pe care apoi le digera = FAGOCITOZA. Limfocitele au rol mai mult de patrulare si reactioneaza mai lent. Producerea anticorpilor - rolul limfocitelor. Globulele albe pot trece usor prin peretele capilarelor si se gasesc din abundenta in diferite tesuturi. Hematopoieza La adult, formarea tuturor celulelor sangvine are loc la nivelul mduvei osoase hematogene: n oasele late i scurte (stern, creasta iliac) Toate celulele sangvine provin din celulele stem - capabile toat viaa de diviziune i care se difereniaz n precursori: eritrocitari, mieloizi i limfoizi sub aciunea a numeroi factori de cretere i interleukine. PMN neutrofile numite i microfage, deoarece sunt principalele implicate n fagocitoz. n cazul unei infecii, ele sunt atrase la nivelul focarului inflamator de ctre agenii chemotactici i prsesc vasele sanguine prin diapedez, fiind primele care sunt responsabile de fagocitoz. PMN eozinofile sunt capabile n mai mic msur de fagocitoz; cresc n infeciile parazitare i n alergii, inclusiv medicamentoase.

PMN bazofile au rolul cel mai puin cunoscut. Intervin n inflamaie (prin eliberare de histamin) i n coagulare (prin eliberare de heparin) din granulaiile lor. La nivel tisular = MASTOCITE: in r. alergice Diapedeza = capacitatea de a prsi vasele sanguine, trecnd ntre dou celule ce constituie peretele capilarelor. Aceast trecere este posibil datorit prezenei pseudopodelor (prelungiri ale citoplasmei). Fagocitoza (grec phagein = a mnca) = rolul esenial al PMN, care este de a distruge particulele strine (microbi, bacterii, etc.), incorporndu-le n citoplasm pentru ca apoi s le distrug. Digestia implic utilizarea de enzime coninute n particulele citoplasmatice, numite lizozomi. Astfel, fagocitoza antreneaz extrem de rapid moartea PMN (2-15 microbi digerai, ca urmare a toxicitii acestora). Cadavrele globulelor albe i a microbilor omori: puroiul. !!!! Creterea numrului de PMN n snge: focar infecios n organism. PMN - atrase ctre focarul infecios de ctre substane specifice produse de acesta. Pocesul de atragere de ctre substanele chimice se numete chimiotaxie. PMN sunt atrase catre focarul infectios de substante specifice produse de focarul infectios. Procesul de atragere de catre substante chimice = chimiotaxism. Monocite, cele mai mari leucocite, capabile i ele de diapedez, trecnd n esuturi la 24 -48 de ore dup microfage i care sunt numite macrofage pentru c fagociteaz particule de dimensiuni mari, inclusiv microfagele distruse n focarele infecioase. Limfocite = celule mononucleare mici: 2 tipuri, B i T, responsabile de aprarea specific sau de rspunsul imun orientat mpotriva unui anumit Ag (orice substan strin organismului). L B n prezena antigenului se difereniaz n plasmocite care secret anticorpi, acetia fiind efectorii imunitii umorale. L T stimulate de antigen se difereniaz n subpopulaii de limfocite specializate : killer (atacul direct a antigenului) i helper (cresc secreia de anticorpi de ctre plasmocite) sunt efectorii imunitii celulare. FIZIOPATOLOGIA LEUOCITELOR MODIFICRILE CANTITATIVE Leucocitoza: Leucopenie: - nr. de leucocite < 4.000/mm3 nr. de leucocite > 10.000/mm3 Neutrofilie -Neutropenie Eozinofilie -Eozinopenie Bazofilie -Bazopenie

Limfocitoz Monocitoz

-Limfopenie Monocitopenie

FORMULA LEUCOCITARA examen de laborator de rutin n practica medical pe frotiul de snge periferic colorat MGG se pot identifica tipurile celulare care compun formula leucocitar normal Numr total de leucocite 5.000 - 10.000/mm3 Neutrofile nesegmentate Neutrofile segmentate Eozinofile Bazofile Limfocite Monocite 1- 3 % 60 - 66 % 1-3% 0-1% 25 - 30 % 6-8%

60 + 30 + 6 + 3 +1(60% neutrofile,30% limfocite,6% monocite,3% eozinofile,1% bazofile). Leucopenia - scderea numrului de leucocite sub 5.000/mm3. 1. Granulocitopenia = scderea numrului de polimorfonucleare determinat de: administrarea unor medicamente: cloramfenicol, anticonvulsivante, antitiroidiene expunerea la radiaii X neoplasme n urma tratamentului citostatic 2. Limfopenia = scderea numrului limfocitelor circulante (rar). - se poate ntlni n condiiile de mai sus i uneori dup administrarea de corticosteroizi. Leucocitoza - creterea numrului de leucocite peste 10.000/mm3. Cauze: leucocitoza este asociat cel mai adesea infeciilor sau inflamaiilor. n funcie de tipul celular implicat, se disting: Neutrofilia = creterea PMNn: infecii bacteriene acute, inflamaii acute, infarctul miocardic strile de stress (eliberarea de catecolamine). Eozinofilia = creterea eozinofilelor: afeciunile alergice, reaciile alergice medicamentoase parazitozele. Limfocitoza = creterea limfocitelor. Se asociaz infeciilor virale acute, bacteriene cronice i bolilor auto-imune.

MODIFICRILE CALITATIVE: LEUCEMIILE Definiie : afeciuni maligne mortale caracterizate prin proliferarea necontrolat a precursorilor leucocitari la nivelul mduvei hematogene de unde celulele trec n snge i infiltreaz esuturile i organele. Manifestri : Proliferarea celulelor leucemice mpiedic formarea celorlalte linii celulare, ca urmare n sngele periferic: anemie trombocitopenie cu risc de hemoragii leucopenie cu risc de infecii recurente grave (deoarece leucocitele chiar dac sunt multe, sunt celule canceroase incapabile de aprare) Se asociaz distrucie celular crescut cu metabolism celular accelerat cu scdere ponderal important. Cauzele leucemiilor sunt puin cunoscute. Sunt implicai : factori genetici factori de mediu: radiaii ionizante, substane chimice (azbest), medicaia citostatic i imunosupresoare. vir: Epstein Barr, HIV, HTLV (Human T Cell Leukemia Virus) Clasificare : n funcie de tipul celular care prolifereaz: leucemie mieloid n care prolifereaz granulocitele leucemie limfocitar n care prolifereaz limfocitele n funcie de evoluie: leucemii acute n care prolifereaz elementele tinere, imature (blatii) seriei respective. leucemii cronice n care prolifereaz elementele mature. Leucemiile acute Caracteristici clinice debut brusc, evoluie rapid, prognostic sever (deces n cteva luni n lipsa tratamentului) proliferarea formelor celulare imature, blastice - precursorii seriilor mieloid sau limfoid la nivel medular cu blocarea diferenierii i a maturrii celulare

infiltrarea rapid a mduvei hematogene cu suprimarea hematopoiezei normale i apariia insuficienei medulare manifestat prin: anemie sever rapid instalat i cu evoluie progresiv granulocitopenie cu sindrom infecios trombocitopenie cu sindrom hemoragipar Leucemia mieloid acut proliferarea malign a precursorilor seriei mieloide - granulocitare

la orice vrst - predilecie la aduli tineri

Leucemia limfoid acut proliferare malign a limfoblatilor n mduva osoas i esutul limfoid prezena constant a adenopatiilor

cu predilecie la copii inciden maxim la 3 4 ani Leucemiile cronice Caracteristici clinice debut insidios, evoluie mai lent, prognostic rezevat proliferarea i acumularea ntr-o prim faz a celulelor leucemice bine difereniate, de tip matur infiltrarea lent a mduvei hematogene cu instalarea progresiv a sindromului anemic, infecios i hemoragipar.

Tipuri celulare leucemia mieloid (granulocitar) cronic leucemia limfoid cronic Principii terapeutice Scopul tratamentului este de a induce remisiunea cu ajutorul diferitelor combinaii de medicamente citostatice: curele chimioterapice. Remisiunea se caracterizeaz prin diminuarea sau absena simptomelor clinice, ameliorare care este temporar i nu este sinonim cu vindecarea. Singura terapie curativ este transplantul medular. Limfoamele Definiie: neoplazii ale limfocitelor i ale precursorilor lor, caracterizate prin prezena unor tumori solide, predominant ganglionare; o alt caracteristic este lipsa limfocitelor maligne n circulaia periferic. Etiologia: necunoscut, dar se presupune rolul infeciilor virale i al factorilor genetici. Clasificare 2 tipuri: limfomul Hodgkin i limfoamele non-hodgkiniene. Patologia - legat de infiltraia malign a ganglionilor, a splinei, a mduvei osoase i a altor organe. Infiltraia masiv a acestor organe determin tulburri asupra funcionalitii lor. Tratamentul: chimioterapeutic i radioterapeutic.

TROMBOCITELE Trombocitele (plachete) - (150.000-400.000/mm3): rol n hemostaz. Coagularea = mecanism de aprare a organismului mpotriva pierderilor exagerate de snge. Pentru aceast funcie mduva osoas produce celule mai mici dect globulele roii, numite trombocite. Dac un vas este lezat, trombocitele se adun n jurul leziunii, se lipesc unele de altele i de suprafaa vasului. Trombocitele i substanele eliberate din esutul lezat iniiaz procesul de coagulare. Formare la nivelul mduvei hematogene prin fragmentarea unor celule precursoare mari numite megacariocite Numrul normal n sngele circulant 150.000 300.000/mm3 cele mai mici elemente figurate ale sngelui fr nucleu citoplasm cu numeroase granulaii mici Durata de via 712 zile sunt distruse de ctre macrofagele sistemului reticulo-endotelial din splin Hemostaza, oprirea unei hemoragii, realizat cu participarea a 3 grupe de factori: Factorii vasculari Factorii trombocitari Factorii plasmatici ai coagulrii n desfurarea procesului hemostatic se disting 3 timpi principali: Timpul vasculoplachetar (hemostaza primar) Timpul plasmatic (hemostaza secundar) Fibrinoliza 1. Hemostaza primar Se realizeaz cu participarea factorilor vasculari i trombocitari. a) Factorii vasculari intervin n hemostaz prin: vasoconstricie reflex fluxul sanguin n zona lezat structurile subendoteliale (colagen, membrana bazal) care iniiaz aderarea, agregarea i reacia de eliberare a mediatorilor plachetari cu formarea trombului alb b) Factorii trombocitari trombocitele intervin n hemostaz prin:

 formarea trombului alb trombocitar n cadrul hemostazei primare particip la hemostaza secundar (coagulare) Etapele formrii trombului alb aderarea trombocitelor - are loc la nivelul structurilor subendoteliale (colagen, membrana bazal) activarea + reacia de eliberare a coninutului granulelor trombocitare: Tromboxan A2 (TxA2) stimuleaz aderarea i agregarea trombocitelor + efect vasoconstrictor agregarea trombocitelor fuziunea trombocitelor este indus de trombin

trombul alb trombocitar. 2. Hemostaza secundar Conduce la formarea cheagului de fibrin i implic urmtoarele faze: Activarea protrombinei formarea trombinei - se face de ctre proteine specifice numite factorii coagulrii. - Majoritatea acestora sunt sintetizai n ficat, sub form de proteine inactive, care se activeaz pe rnd, sub form de cascad cascada coagulrii. Formarea fibrinei (fibrinoformarea): sub aciunea trombinei se elibereaz iniial o fibrin instabil, solubil, care este convertit apoi n fibrina final (insolubil, eficient n hemostaz) Activarea anormala a hemostazei e impiedicata de: Sistemul inhibitor al coagulrii - cuprinde mai muli factori: Antitrombina III (AT III) care inhib trombina; activitatea ei crete prin legarea de heparin.

Sistemul proteinei C i S care inhib anumii factori ai coagulrii; este activat de trombin. 3. Fibrinoliza Const n liza cheagului de fibrin sub aciunea plasminei cu repermeabilizarea vasului obstruat prin coagulare. Plasmina rezult prin activarea plasminogenului. Inhibitorii fibrinolizei: 2 antiplasmina i 2 macroglobulina care formeaz un complex cu plasmina inhibitorii activatorului tisular (PAI). HEMOSTAZA Factorii implicai n hemostaz interacioneaz n urmtoarea secven:

Vascoconstricie Formarea trombului alb trombocitar Activarea coagulrii Formarea cheagului de fibrin Retracia i liza cheagului Fibrinoliza

COAGULOPATIILE 1. Hemofilia A i B - cea mai cunoscut tulburare de coagulare. deficitul genetic ai anumitor factori ai coagulrii au trasmitere genetic de la mam la ft Cauza hemofiliei este lipsa unui factor de coagulare: factorul VIII HEMOFILIA A (cea mai frecvent) factorul IX HEMOFILIA B. Caracteristic: apariia unei perioade de laten de cteva ore ntre traumatism i hemoragie (deoarece hemostaza primar este normal) Hemoragiile: dup un traumatism minor/spontan sub form de: echimoze, hematoame subcutanate sau intramusculare, hemartroze recurente (! Caracteristice, duc la anchiloze) tratamentul: n prezent bolnavii sunt tratai eficient, cu plasm proaspt i cu produse care conin factorul VIII/IX, extrase din plasma sanguin. 2. Sindroamele hemoragice din carena de vitamina K rolul vitaminei K: vitamina K este o vitamin liposolubil, care intervine n sinteza hepatic a 4 din factorii coagulrii (II, VII, IX, X) n carena de vitamina K este perturbat activarea protrombinei cauzele carenei de vitamina K deficit de absorbie (determinat de absena srurilor biliare n intestin n icterul mecanic) deficit de sintez (prin administrarea de antibiotice care distrug flora bacterian intestinal) deficit de utilizare prin administrare de anticoagulani cumarinici = antagoniti ai vitaminei K afeciunile hepatice MEDICAIA ANTITROMBOTIC Anticoagulante Fibrinolitice Antiagregante plachetare

I. Anticoagulantele - mpiedic coagularea sngelui acionnd asupra diferiilor factori ai coagulrii a) directe - heparina standard aciune antitrombinic (o folosim n tromboza venoas profund sau n embolia pulmonar) - heparina cu greutate molecular mic (FRAXIPARINE, CLEXANE) inhib anumii factori ai coagulrii i inhib i anumite funcii plachetare (scade vscozitatea sngelui) b) indirecte - antivitaminele K anticoagulante cumarinice TROMBOSTOP, WARFARINA II. Fibrinoliticele - produc liza rapid a trombilor i recanalizarea vasului obstruat - activeaz direct/indirect plasminogenul - le folosim n tromboze acute, embolii pulmonare acute, infarct miocardic (STREPTOKINAZA, UROKINAZA) III. Antiagregantele plachetare - mpiedic sau reduc formarea trombilor plachetari prin inhibarea diferitelor funcii plachetare - ASPIRINA (inhib sinteza de Tromboxan A2) - DIPIRIDAMOLUL (stimuleaz sinteza de prostacicline)