Cuprins 1. Introducere..2 2. Clasificarea analgezicelor....2 3. Mecanismul efectului analgezic..........................................................................3 4. Ketoprofen......4 5. Dexketoprofen5 6. Ketorolac.6 7. Nimesulid........................................................................................................7 8. Lornoxicam.8 9. Surse bibliografice..

Introducere Analgezicele reprezint o grup de medicamente care calmeaz sau nltur temporar durerea. Din greac an fr, iar algos durere. Analgezicele fac parte din grupul preparatelor care acioneaz asupra sistemului nervos central, acestea din urm se clasific n felul urmtor: 1. Inhibitori ai funciilor SNC: Narcoticele; Alcoolul etilic; Hipnoticele; Antiepilepticele; Antiparkinsonienele; Analgezicele; Neurolepticele; Tranchilizantele (anxiolitice); Srurile de litiu; Sedativele;

2. Stimulatori ai funciilor SNC: Stimulatorii psihomotorii; Nootropele; Actoprotectoarele; Adaptogenele; Antidepresantele; Analepticele.

Clasificare analgezicelor Substanele analgezice sunt preparate care deprim selectiv sensibilitatea algic fr a deregla contiina. I. Preparate cu aciune preponderent central: II. Analgezice opiacee (stupefiante): morfin, codein, omnopon, fentanil, piritramid, pentazocin, butorfanol. Preparate neopiacee: ketorolac (Ketanov), dimenoxadol clorhidrat (Estocin). Analgezice cu aciune mixt: tramadol cu aciune preponderent periferic (analgezice nestupefiante sau

Preparate

antiinflamatoare nesteroidiene):

Derivaii acidului salicilic: acid acetilsalicilic (Aspirina), salicilamid (Almagon, Salamid), salicilat de metil, colin salicilat (Sahol), acetilsalicilat de lizin (Acelysin, Aspisol), diflunisal (Dolobid);

Derivaii pirazolonului: metamizol (Analgin), fenilbutazon (Butadion), Spasmalgon, Anapirin, Reopirin; Derivaii anilinei: paracetamol (Panadol, Efferalgan); Derivaii inodolului: indometacin (Metindol), sulindac (Clinoril); Derivaii acidului fenilacetic: diclofenac, ketorolac; Derivaii acidului fenamic: acid mefenamic (Ponstel, Tanston), acid flufenamic (Arlel); Derivaii acidului propionic: ibuprofen (Brufen), naproxen (Daproxentero), ketoprofen (Ketonal), acid tiaprofenic (Surgam); Derivaii acidului oxamic: piroxicam (Diclofen, Erazon), tenoxicam

(Artrocam, Tilcotil), meloxicam (Movalis); Diverse: acid niflumic (Donalgin), dimexid, azapropazon (Prolixan), biofit, glucosamin (Donma), nimesulid (Mesulid, Nimesil), amizon. Analgezicele nestupefiante reprezint o clas de medicamente, eterogen din punct de vedere structural, care asociz efect analgezic, antiperetic i antiinflamator. Un numr mare dintre acestea mai prezint i proprieti antiagregante plachetare, iar unele sunt antigutoase remarcabile. Preparatele din acest grup sunt denumite antiinflamatoare nesteroidine pentru a le deosebi de glucocorticoizi. Caracteristica comparativ cu analgezicele opiacee: Efectul analgezic este mai puin exprimat (mai frecvent se indic n cefalee, dureri dentare, mialgii); Nu provoac dependen medicamentoas, euforie, abstinen, nu inhib centrul respirator. Mecanismul efectului analgezic Mecanismul efectului analgezic const din 2 componente: Componentul periferic: Analgezicele neopiacee deregleaz sinteza, eliberarea i stimularea mediatorilor algici (prostaglandinelor, histaminei, serotoninei, kininelor); Reduce activitatea enzimelor fibrinolitice (fibrinolizinei, proteazelor).

Componentul central acioneaz asupra tuberozitilor (protuberanelor) talamice, mrind pragul lor de excitabilitate, mpiedic conducerea impulsurilor dureroase spre cile aferente.

Ketoprofen Denumirea n limba romn: ketoprofen. Denumirea n limba latin: ketoprofenum. Denumirea chimic: acid 3-benzoil--metilfenilacetic. Formula structural:
H O COOH CH3

Formula brut: C16H14O3. Masa molar: 254.281 g/mol. Descriere: ketoprofenul se prezint sub forma unei pulberi cristaline albe cu punct de topire cuprins ntre 94-97C. Solubilitate: ketoprofenul este insolubil n ap, solubil n aceton, etanol, metanol, cloroform, eter, DMF. Metode de sintez: prin tratarea (3-metilbenzoilfenil)-acetofitrilului cu carbonat de etil n prezena etoxidului de sodiu se obine derivatul sodat corespunztor care se condoioneaz cu iodur de metil n etanol absolut i se transform n metil-(3-benzoilfenil)-cianoacetat de etil. Prin hidroliza gruprii nitril din structura acestui intermediar se obine acidul corespunztor care se decarboxileaz; concomitent are loc hidroliza gruprii esterice, obinndu-se ketoprofenul:
O CH 2CN
(C2H5)2CO3 NaOC2H5

CN C
-

Na

COOEt

CH3I

CN CH3 COOEt
H2O/H+ -CO2, -NH3 -C2H5OH

CH3 COOH

Identificare: Prin metoda spectrofotometric de absorbie n IR, unde se compar spectrul substanei de analizat cu spectrul de ketoprofen CRS;
4

Prin metoda TLC (thin layer-chromatography), utiliznd silicagel ca substan de contrast. Pincipalul spot n cromatograma obinut cu soluia de analizat este similar ca poziie i mrime cu spotul principal din cromatograma obinut cu substana de referin.

Dozare: 1. Prin metoda poteniometric, determinnd punctul de echivalen. Efect terapeutic/indicaii: ketoprofenul este un antiinflamator non-steroidian cu o puternic aciune antiinflamatoare, analgezic i antiperetic. Se indic n tratamentul simptomatic al afeciunilor reumatice inflamatorii, degenerative i metabolice, durere postoperatorie, dismenoree, durere osoas din metastazele tumorale, durere posttraumatic, artrit reumatoid, spondiloartrit seronegativ, gut, pseudogut, artroze, reumatism extraarticular; tratamentul local simptomatic al durerilor musculare sau osteoarticulare de natur traumatic sau reumatice. Doze/mod de administrare: oral doza uzual este de 50-100 mg de 3 ori/zi, pentru preparate cu eliberare prelungit 150 mg de 2 ori/zi (capsulele trebuie nghiite ntregi, o dat pe zi, n timpul mesei, cu o cantitate mare de ap); intrarectal 100-200 mg/zi; intramuscular 100 mg de 1-2 ori/zi, max 300 mg; perfuzabil intravenos max 300 mg/zi; extern gelul se aplic pe piele de 1-2 ori/zi, masnd uor; spray-ul se pulverizeaz de 3-4 ori/zi i se maseaz. Forme farmaceutice: comprimate, capsule, supozitoare, spray, pulbere pentru injecii, soluii injectabile, gel, crem. Condiii de pstrare: se psreaz conform listei B, la temperaturi sub 30C n ambalajul original. Termen de valabilitate: 3 ani. Dexketoprofen Denumirea n limba romn: dexketoprofen. Denumirea n limba latin: dexketprofenum. Denumirea chimic: acidul (2S)-2-(3-fenoxifenil)propanoic. Formula structural:
H O COOH CH3

Formula brut: C16H14O3. Masa molar: 254.281 g/mol. Descriere: este un derivat al ketoprofenului care inhib ciclooxigenaza i sinteza prostaglandinelor, manifestnd aciune analgezic, antipiretic i antiinflamatoare.
5

Efect terapeutic/indicaii: tratamentul simptomatic, de scurt durat al durerilor de intensitate moderat, uoar, cum ar fi dureri musculo-scheletice, disminoree, dureri dentare. Nu se recomand a se administra n cazul sensibilitii la antiinflamatoare nesteroidiene, ulcerului gastro-duodenal, bolilor hemoragice, antecedentelor de astm bronic, insuficienei renale, sarcinii i alptrii. Doze/mod de administrare: se administreaz n funcie de natura i severitatea durerii, doza recomandat este, n general, de 25 mg la 8 ore. Doza zilnic nu trebuie s depeasc 75 mg. Forme farmaceutice: comprimate. Ketorolac Denumirea n limba romn: ketorolac. Denumirea n limba latin: ketorolacum. Denumirea chimic: acid 2-(3-benzoil-fenil)propionic. Formula structural:
O N O OH

Formula brut: C15H13O3N. Masa molar: 255.15g/mol. Identificare: Metoda HPLC. Dozare: Metoda HPLC. Efect terapeutic/indicaii: este indicat n tratamentul pe termen scurt al durerilor acute, mai ales post-operatorii, de intensitate moderat pn la sever. Doze/mod de administrare: pentru aduli i adolesceni cu vrste peste 16 ani, doza uzual recomandat este de 10 mg ketorolac la fiecare 4 sau 6 ore, n funcie de necesiti. Nu se recomand depirea unei doze de 40 mg pe zi. n cazul n care tratamentul constituie o continuare a tratamentului injectabil: - pacieni ntre 16 64 ani, cu greutate corporal de minim 50 kg i cu funcie renal normal iniial se administreaz 20 mg ketorolac, urmat de administrarea a cte 10 mg ketorolac de maxim 4 ori pe zi, la intervale de 4 pn la 6 ore; pacieni cu greutate corporal mai mic de 50 kg, vrstnici sau pacieni cu insuficien renal 10 mg de maxim 4 ori pe zi la interval de 4 pn la 6 ore. Durata total a tratamentului (administrare parenteral urmat de administrare oral) nu trebuie s depeasc 5 zile. La pacienii la care s-a administrat ketorolac pe cale parenteral i s-a trecut la administrare oral,
6

doza combinat zilnic de ketorolac nu trebuie s depeasc 90 mg la aduli (60 mg la vrstnici, pacieni cu insuficien renal sau cu greutate mai mic de 50 kg), doza oral nedepind 40 mg pe zi. Forme farmaceutice: comprimate, soluii injectabile. Condiii de pstrare: conform listei B. Nimesulid Denumirea n limba romn: nimesulid Denumirea n limba latin: nimesulidum. Denumirea chimic: N-(4-nitro-2-fenoxifenil)metansulfonamid. Formula structural:
CH3 HN O SO 2

NO 2

Formula brut: C13H12N2O5S. Masa molar: 308.31 g/mol. Descriere: nimesulidul se prezint sub forma unei pulberi cristaline slab glbuie, fr miros. Nimesulid are aciune antiinflamatoare, analgezic i antipiretic; de asemenea inhib activarea neutrofilelor i manifest aciune antioxidant (inactivarea radicalilor liberi). Absorbie digestiv rapid, metabolizare hepatic (principalul metabolit 4-hidroxinimesulid fiind activ farmacodinamic), se elimin prin urin, mai puin prin fecale. Identificare: Metoda HPLC. Dozare: Se citeaz 13 metode spectrofotometrice de absorbie, 4 metode de cromatografie n strat subire i 14 metode de cromatografie de lichide de nalt performan (HPLC). Spectrofotometric folosind fenolul: prin reducerea gruprii nitro din poziia 4 (Zn+HCl) se obine amina corespunztoare (2-fenoxi-4-aminometan sulfonanilida) care prin diazotare (NaNO2+HCl), urmat de cuplarea, n mediu amoniacal, cu fenol, formez un compus colorat n galben-portocaliu ce prezint 2 maxime de absorbie la 306 nm i 449 nm.

CH3 HN O
Zn/HCl

CH3 HN O
NaNO2 + HCl

CH3 HN O SO 2

SO 2

SO 2

NO 2 CH3 HN O
fenol

NH2

N Cl

SO 2

OH

Efect terapeutic/indicaii: poate fi prescris pentru tratamentul inflamaiilor articulare, bolilor reumatice, n procesele inflamatorii ale esuturilor moi, dureri i inflamaii postoperatorii i posttraumatice pentru scderea febrei i pentru atenuarea durerilor cauzate de inflamaia acut a cilor respiratorii superioare, cavitii bucale, tractului urogenital i dureri menstruale. Nu se recomand pentru tratament de durat i n caz de ulcer gastric i duodenal tratament cu anticoagulante orale, bolnavilor cu funciile hepatice i renale alterate. Doze/mod de administrare: pentru copii mai amri de 12 ani i aduli cte un comprimat de 2 ori pe zi, maxim 400 mg/zi. Forme farmaceutice: comprimate, granule, suspensii, gel transdermal. Condiii de pstrare: se pstreaz conform listei B, la temperatura camerei. Termen de valabilitate: 2 ani. Lornoxicam Denumirea n limba romn: lornoxicam. Denumirea n limba latin: lornoxicamum. Formula structural:
O S Cl N S O O CH3 OH N NH

Descriere: Lornoxicam este absorbit rapid i aproape complet din tractul gastrointestinal. Concentraiile plasmatice maxime sunt atinse dup aproximativ 1-2 ore. Biodisponibilitatea absolut a lornoxicamului este de 90-100%. Ingerarea simultan a mancrii i lornoxicamului reduce Cmax cu aprox. 30%. Lornoxicam se gsete in plasm in form neschimbat i ca metabolitul su hidroxilat. Afinitatea lornoxicamului la proteinele din plasm este de 99% i nu depinde de concentraie. Efect terapeutic/indicaii: tratarea durerilor de intensitate medie i puternic, pentru dureri articulare, reumatismale i artroze. Nu se administreaz n caz de hipersensibilitate cunoscut, hemoragii gastro-intestinale acute, ulcere gastrice sau duodenale, defecte de hemocitogenez, sarcin i alptare. Ne se adminitreaz persoanelor sub 18 ani, mpreun cu aspirina i alte preparate antiinflamatorii. Doze/mod de administrare: pentru dureri medii i puternice: doza iniial este de 16 mg (4 comprimate); dac este necesar, se mai pot administra nc 4 comprimate (cel mult) timp de 24 ore. Doza de ntreinere nu va depi 16 mg zilnic, de preferat 8 mg (2 comprimate), de 2 ori pe zi. n tratamentul afeciunilor inflamatorii: pentru aduli, doza va fi stabilit individual. Doza standard este de 8-16 mg (2-4 comprimate), de preferat de 2 ori pe zi. Pentru tratamentul de lung durat, doza zilnic este de 16 mg. n cazul unor suferine gastro-intestinale sau disfuncii hepatice i renale, doza zilnic nu trebuie s depeasc 8 mg (2 comprimate a 4 mg pe zi). Forme farmaceutice: comprimate, pulbere i solvent pentru injecii. Condiii de pstrare: la temperaturi sub 25C i ferit de umiditate. Termen de valabilitate: 5 ani.

Surse bibliografice: 1) Chimie farmaceutic, Grigore Junghietu, Olga Ashby, Ed.5, Chiinu, 2008. 2) Chimie farmaceutic, Gheorghe Dnil, vol.1. 3) http://medenciclopedie.com 4) http://www.scribd.com 5) http://ro.wikipedia.org 6) http://www.umfcluj.ro 7) http://www.sfatulmedicului.ro 8) http://www.medipedia.ro 9) http://www.calinfarm.ro 10) http://www.farm.md/ro/info/medicines 11) http://www.sfatmedical.ro/Dictionar_medicamente 12) http://www.imedica.ro 13) http://www.startsanatate.ro/dictionar-medicamente 14) http://oldwww.umfiasi.ro 15) http://www.informatiamedicala.ro/medicamente

10