Noiuni introductive

1. Definiii 2. Ramurile farmacologiei 3. Etapele dezvoltrii farmacologiei

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

1. Definiii
Farmacologia - studiaz: interaciunea dintre o substan activ i un biosistem; modul n care o substan activ modific procesele biochimice, fiziologice i/sau psihologice n condiii normale sau patologice, dar i natura, aciunea, posibilele utilizri terapeutice ale unei substane active. Vechii greci: pharmakon = buruieni. n latin pharmacus = vrjitor, om care face farmece, dar i otrvitor. Latinul pharmacum - n romnete farmec. Medicamentul: este substana farmacologic activ care, prin interaciunea specific cu molecule int, determin diferite efecte biologice; prin administrare este utilizat pentru diagnosticul, profilaxia, ameliorarea sau vindecarea unei boli.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Ramuri ale farmacologiei

farmacocinetic farmacologie clinic farmacografie farmacologie molecular farmacologie biochimic farmacodinamie toxicologie chimie farmaceutic

farmacognozie

farmacogenetic

RAMURI ALE FARMACOLOGIEI

neuropsihofarmacologie farmacologie experimental cronofarmacologie

imunofarmacologie

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Relaii interdisciplinare

BIOLOGIE

CHIMIE BIOCHIMIE FIZIOLOGIE FARMACOLOGIE

BIOFIZIC MICROBIOLOGIE GENETIC

MATEMATIC STATISTIC

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

3. Etapele dezvoltrii farmacologiei

Farmacologia preuman: Unele animale, cnd sunt bolnave, caut i inger plante ce amelioreaz sau vindec. Era primitiv: Spiritele malefice erau considerate cauza bolilor diferite ritualuri pentru prevenirea i tratamentul bolilor. Dac exist posibilitatea unei vindecri spontane, susinerea psihicului bolnavului poate juca rol important. Apelul la supranatural, realizat de preoi, are aciune de tranchilizare medicin psihosomatic. Au fost identificate sursele naturale de cafein, plantele cu efecte euforizante i halucinogene, posibilitatea de a obine buturi alcoolice prin fermentare.

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Etapele dezvoltrii farmacologiei

Era primitiv: Sumerienii: cel mai vechi document medical provine de aproximativ 5000 de ani simptome ale diferitelor boli, precum i utilizarea diferitelor plante medicinale sau fragmente de plante n tratmentul acestora. Mesopotamia 4200 IC: alcoolul prima substan natural utilizat terapeutic Egiptenii: teorii referitoare la declanarea bolilor influenarea modalitilor de tratament ale bolilor. Indienii din America de Sud - utilizarea Curarei (extract din Strychnos i Chondodendron) pe sulie sau sgei pentru a imobiliza animalele, cu scopul de a le ucide mai uor. China (2700 .e.n.): Shen Lung - culegere de remedii, modul lor de identificare i de preparare.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Etapele dezvoltrii farmacologiei

Tblia de argil scris (2100 .e.n.), n Mesopotamia Sumerienii preparau unguente cu uleiuri vegetale, decocturi, foloseau i droguri animale i minerale. Egiptul antic: Se utilizau numeroase forme medicamentoase (macerat, decoct, colir, cataplasm, unguent, pilul, supozitor). Utilizau opiul, uleiul de ricin. In papirusul Smith (1700 .e.n.) i papirusul Ebers (1550 .e.n.) tratament cu ficat n anemie sau hemeralopie. Acum 3500 de ani, faraonul Thotmes al III-lea expediie n afara Egiptului, pentru gsirea de noi plante medicinale. Dup 12 secole finanarea cercetrilor lui Aristotel de ctre fostul su discipol, Alexandru cel Mare. Existau medici pltii de stat.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Etapele dezvoltrii farmacologiei

Grecii: Hippocrates (460-377 .e.n.) a pus bazele medicinii tiinifice. Perioada helenistic: Srapion nfiineaz (anul 260 .e.n.) o coal denumit Empirica, bazat pe observaia fenomenelor. Claudius Galen (131-201 .e.n., Roma). autor a 30 de cri despre medicamente efectele plantelor medicinale se datoreaz unor substane active coninute n ele, a extins folosirea extractelor pe baza unei fundamentri teoretice. Dup 16 secole, chimia avea s reueasc extragerea alcaloizilor n stare pur. Orientul mijlociu intrat sub stpnire arab ncepe s se dezvolte chimia i ctig teren ideea folosirii substanelor pure, ncepe folosirea metalelor grele ca medicamente.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Etapele dezvoltrii farmacologiei

1240 separarea profesiei de medic de cea de farmacist (a fost decis de mpratul Sfntului Imperiu Roman de Naiune German, prin emiterea Edictului de la Salermo), separare care devine semnificativ n vestul european abia n sec al XVII-lea. Paracelsus (1493-1541) utilizarea chimiei n medicin, combaterea administrrii simultane a unui mare numr de medicamente. Nu

aurul, ci medicina este scopul chimistului!

1546, Nrenberg prima farmacopee. Secolul al XVII-lea i cele dou secole urmtoare: micare tot mai puternic de evaluare critic a valorii cunotinelor medicale i a eficacitii medicamentelor; secolul al XVII-lea, cnd 90 la sut dintre internaii n spitale mureau, Thomas Willis, la Oxford sistemele curative ignoreaz modul n care oamenii ar fi capabili de a le supravieui.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Etapele dezvoltrii farmacologiei

Secolele al XVIII-lea i al XIX-lea: Ideea folosirii cercetrii experimentale pentru descoperirea de noi medicamente - Franois Magendie (1783-1855), Claude Bernard (1813-1878), R. Buchheim, O. Schmiedeberg. 1819, Franois Magendie a precizat locul de aciune al stricninei (mduva spinrii), iar n 1856 elevul su, Claude Bernard pe al curarei (sinapsa nerv motor - muchi striat). De atunci, locul de aciune a fost precizat pentru numeroase medicamente i toxice, deseori, pn la nivel molecular. Claude Bernard Introduction l'tude de la mdicine exprimentale, aprut n 1865 evoluia concepiilor asupra tiinei i cercetrii experimentale. J. Lind, 1747, cerceta valoarea remediilor (zeam de lmie) n prevenirea scorbutului (dup aproape dou secole, s-a izolat vitamina C). 1747 = anul de natere didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru Coordonator de activitate al farmacologiei clinice.

Etapele dezvoltrii farmacologiei

Secolul al XIX-lea: Scoianul William Withering, medic n Birmingham efectele administrrii infuziei i pulberii de digital. Dezvoltarea chimiei i a altor tiine progrese n cercetarea i purificarea medicamentului: primii alcaloizi n stare pur (morfina n 1804, stricnina n 1818, chinina n 1827). n 1821, Magendie public la Paris primul formular medical n care sunt menionate numai substane obinute n stare pur. Nihilism terapeutic (Viena) Joseph koda (1805-1881) scepticism fa de valoarea terapiei (A nu face nimic este cel mai bun lucru n medicina intern); n a doua parte a secolului, aceast concepie i-a pierdut aderenii i a trebuit s cedeze n faa progreselor farmacologiei, ale terapiei cu seruri i vaccinuri etc.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Etapele dezvoltrii farmacologiei

Secolul al XIX-lea: 1849, Rudolf Buchheim (1820-1879) nfiineaz la Univesitatea din Dorpat (pe teritoriul rilor baltice) prima catedr de farmacologie i primul laborator universitar de farmacologie experimental. Cel mai strlucit dintre studenii si, Oswald Schmiedeberg (18381921), este numit n 1872 profesor de farmacologie la Universitatea din Strassburg, crend n jurul su cea mai impresionant coal de farmacologie din cte au existat pn n ziua de azi. Medicamentul este obinut: din surse naturale: vegetale, minerale, de origine microbian, uman sau animal; prin semisintez sau sintez.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Farmacocinetic general
1. Absorbia medicamentelor 2. Transportul plasmatic al medicamentelor 3. Distribuia medicamentelor 4. Metabolizarea medicamentelor 5. Eliminarea medicamentelor 6. Principalii parametri farmacocinetici. 7. Biodisponibilitatea. Tipuri de echivalene ntre formele farmaceutice 8. Concentraia la echilibru. Cumularea 9. Modele farmacocinetice
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Definiii
Farmacocinetica studiaz viteza proceselor de absorbie, distribuie, metabolizare i excreie (ADME) a substanelor medicamentoase i a metaboliilor lor, precum i influenarea farmacodinamiei (rspuns terapeutic sau toxic) la animale sau om. Model farmacocinetic termen care descrie simplificat realitatea, modelele sunt forme matematice ale cror constante (parametri) reprezint factori importani pentru caracterizarea farmacocineticii unei substane (pot fi caracterizate procesele de absorbie, distribuie, metabolizare i eliminare ale substanei medicamentoase i se poate optimiza tratamentul). Farmacocinetica utilizeaz modele matematice pentru a descrie i pentru a prevedea modificarea n timp a concentraiilor i cantitilor de substan medicamentoas n diferite pri ale organismului. Din punct de vedere farmacocinetic organismul este privit ca un sistem multicompartimentat, un compartiment reprezentnd un sector din organism, fr sens fiziologic, dar n care substana medicamentoas se distribuie omogen. Ctlina Elena Lupuoru Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr.

1. Absorbia medicamentelor
ncepe din momentul administrrii medicamentului i se termin cnd acesta ajunge n snge sau direct la locul de aciune. Bariere: fiziologice, biochimice, fizice. Crete dac: viteza de disociere a medicamentului este mare; dimensiunile moleculelor sunt mici; polaritatea moleculelor este redus (ionizarea este redus); raportul dintre hidro i liposolubilitate este n favoarea liposolubilitii; gradul de irigare a esuturilor este mare. Cu ct molecula este mai ionizat devine mai puin solubil se absoarbe mai puin efect redus.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Particulariti n funcie de calea de administrare Calea enteral

Oral Sublingual Intrarectal Calea parenteral Calea topic.

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

2. Transportul plasmatic al medicamentelor

Transportul plasmatic al medicamentelor se face sub form de fracii libere i fracii legate de proteinele plasmei. Fraciile libere: Ajung rapid la locul de aciune. Prezint aciune rapid, foarte intens, de scurt durat. Se elimin rapid (prin filtrare glomerular). Fraciile legate de proteinele plasmei: Ajung lent la locul de aciune. Prezint aciune cu durat medie sau de lung durat. Se elimin lent (prin mecanisme tubulare renale). Constituie biodepozit dinamic de medicament. ntre fraciile libere i cele legate de proteinele plasmei exist un echilibru dinamic.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

3. Distribuia medicamentelor
= repartiia medicamentului n organism (se face n funcie de proprietile fizico-chimice ale medicamentului). n spaiul: vascular; vascular + extravascular; n tot volumul lichidian al organismului. Se cuantific prin: Volum de distribuie (Vd) = constanta de proporionalitate ntre cantitatea de medicament din organism i concentraia sa plasmatic:

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

4. Metabolizarea medicamentelor
Principalele reacii de biotransformare metabolic: reacii de faz I (oxidare, reducere, hidroliz); reacii de faz II (reacii de conjugare: glucuronoconjugare, sulfoconjugare, acetilare, metilare, conjugare cu glutation etc). Pe aceleai lanuri enzimatice care metabolizeaz substanele endogene. Rezult substane polare, ionizate, care se elimin cu uurin. Efect al primului pasaj = metabolizare la prima trecere din intestin in circulatia sistemic (metabolizare n principal n ficat, dar i la nivel intestinal) Se evit prin: administrare sublingual, administrare i.v., i, doar n proporie de 50%, prin administrare intrarectal.

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

5. Eliminarea medicamentelor
Renal (urin) principala cale de eliminare: Biliar, intestinal (prin fecale): circuit enterohepatic = parte din doza administrat se poate elimina n intestin de unde se poate reabsorbi parial Hepatic (prin metabolizare). Respiratorie Saliv Lacrimi Lapte (important pentru sugar) Fanere

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

6. Principalii parametri farmacocinetici

Concentraia plasmatic maxim (Cmax) (g/ml sau mg/l sau ng/ml) Timpul la care se obine concentraia plasmatic maxim (Tmax) Aria de sub curba concentraiilor plasmatice (AUC) Clearance-ul total (Cl) Timpul de njumtire biologic (t1/2)

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

7. Biodisponibilitatea medicamentelor
Biodisponibilitatea se refer la mrimea i viteza cu care substana medicamentoas prsete locul de administrare. = cantitatea relativ de medicament care ajunge n snge. = cantitatea relativ de medicament care ajunge n biofaz (organ int). Biodisponibilitate absolut Biodisponibilitate relativ Medicament generic = o copie a unui medicament inovator, cu toate proprietile eseniale ale originalului (medicament inovativ). Difer de original prin excipieni (cantitate, tip etc) sau alte proprieti fizico-chimice (forma/mrimea cristalelor etc).
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

8. Concentraia plasmatic la echilibru. Cumularea

Administrarea ritmic, regulat

Cantitatea de medicament administrat este egal cu cantitatea eliminat Concentraie steady-state (nivel de echilibru)

Cantitatea de medicament administrat este mai mare dect cantitatea eliminat Cumularea = concentrare lent n unele esuturi, concomitent cu realizarea unei concentraii plasmatice eficiente

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

9. Modele farmacocinetice
Modelarea matematic Modelarea fiziologic Modelarea farmacocinetic/farmacodinamic

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru