Familii de antibiotice

Aminoglicozide
Aciune bactericid puternic, rapid, dependent de concentraie, PAE Mecanism: inhib sinteza proteine bacteriene (fraciuni ribozomale 30S / 50S) Reprezentani: Streptomicina, kanamicina Gentamicina, tobramicina Amikacina, netilmicina, isepamicina Spectinomicina: utilizare im doar pentru gonoree (doz unic) Neomicina singurul po reducerea amoniogenezei (ciroz), decontaminare digestiv (preoperator) Farmacocinetic Nu se absorb digestiv T1/2=2h, legare redus de proteine serice Ptrundere tisular limitat cu excepia cortex renal, lq pleural, secreii bronice, parenchim pulmonar, lq peritoneal, lq sinovial; trec bariera placentar Se elimin renal sub form nemodificat (IR crete C%, T1/2 ! la vrstnici)

Aminoglicozide
Spectrul numai AEROBI Coci Gram pozitivi S. aureus i S coagulazo-negativ MS S. viridans, Enterococcus sp. BGN aerobi E. coli, K. pneumoniae, Proteus sp. Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter sp. Morganella, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella Pseudomonas aeruginosa (amika>tobra>genta) Mycobacterii tuberculosis (streptomicina) atipice (streptomicina sau amikacina) Rezistenti : Anaerobi, pneumococ, Stafilococ MR, Spirochete, Legionella, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia

Aminoglicozide
Toxicitate, interaciuni
Nefrotoxicitate reversibila 10% (tratamente mai lungi de 10 zile, repetate, vrsta, IR, acidoza, hK, hNa, boal hepatic, administrare concomitent de furosemid, cisplatin, amfotericina B); kanamicina > gentamicin - amikacin > tobramicina - netilmicina Ototoxicitate ireversibila, 3-14% kanamicina > amikacin > gentamicina , tobramicina > netilmicina Reacii alergice minore Blocad neuromuscular (paralizia mm respiratori, pupile dilatate) la administrare pe seroase sau mai ales la administrarea rapid a unor doze mari (doz unic zilnic), sau droguri care blocheaz transmiterea neuromusculartubocurarin; tratament-gluconat de calciu CI la femeia gravid

Aminoglicozide
Posologie:
se tinde spre rrirea prizelor zilnice de la 3 / zi la 1 / zi (excepie: piocianic) n PEV lent, fr a amesteca AG cu alte medicamente (beta-lactamine)

Indicaii:
N ASOCIERE cu beta lactamine/chinolone/ vanco (monoterapia este o exceptie:ex infectii urinare)

Infecii severe cu BGN aerobi (sistemice, pulmonare, abdominale, osoase) Infecii sistemice cu stafilococ MS/endocardite cu streptococi sensibili Infecii la granulopenici TBC, micobacterioze atipice , gonococie

Stafilococrezistenta la aminoglicozide
FENOTIPURI DE REZISTENTA kana R genta R tobra R/S genta S R la toate aminoglicozidele

DECI pentru stafilococ se testeaza: kanamicina, gentamicina, tobramicina

Amikacina se interpreteaza dupa kanamicina, netilmicina dupa gentamicina.

Enterococ-rezistenta la aminoglicozide
FENOTIPURI DE REZISTENTA streptomicina R/S kana R tobra R/S genta R-R la toate AG cu exceptia strepto, posibil (S) DECI pentru streptococi si enterococi se testeaza: kanamicina, gentamicina, (tobramicina) si streptomicina
Amika se interpreteaza dupa kanamicina, Netilmicina dupa gentamicina.

Macrolide, lincosamide, sinergistine

diferite din punct de vedere chimic, dar cu proprieti biologice (mecanism de aciune, rezisten, activitate antibacterian) comune bacteriostatice/bactericide care inhiba producerea de proteine la nivelul ribozomilor. (50S)
Beta-lactamine

Celula bacteriana
NUCLEU

Proteine de legare a penicilinelor

30S RIBOSOM Tetracicline 50S RIBOSOM Macrolide ADN

ADN-GIRAZA Quinolone

*Modified from Dr. Hugh Robson

Macrolide
GENERAII: Generaia I : eritromicina Generaia a II-a : roxitromicina Generaia a III-a : azitromicina, claritromicina,

14 atomi
Eritromicina Claritromicina Roxitromicina

15 atomi
Azalide Azitromicina

16 atomi
Josamicina Spiramicina

Miocamicina

Spectrul util al macrolidelor

Activitate antimicrobian:
bacteriostatice sau bactericide

Streptococcus pyogenes, pneumoniae Staphylococcus aureus MS Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Legionella pneumophila Bordetella pertussis
Camplylobacter Helicobacter

Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae, trachomatis Micobacterium avium intracelulare(MAC) Toxoplasma gondii

Macrolide-atuuri
Buna concentrare intracelulara: activitate asupra germenilor cu dezvoltare intracelulara
Chlamydia pneumoniae, trachomatis, psittaci Mycoplasma pneumoniae, hominis, Ureaplasma Legionella pneumophila Rickettsia spp, Coxiella burnetii (sensibilitate moderata), Bartonella henselae

Buna difuziune intratisulara, mai ales in plaman, amigdale, ureche interna Posibilitatea administrarii la pacientul cu insuficienta renala (metabolizare hepatica) Se pot administra n sarcin

Atuuri pentru unii membrii ai familiei

Activitate pe MAC Activitate pe Toxoplasma gondii Timp de semiviata lung, ce permite administrarea 1/zi si scurtarea duratei tratamentului O mai buna toleranta

Macrolide-puncte slabe
Antibiotice clasic bacteriostatice (bactericide la concentratii mari ! Cea mai importanta concentratie este cea de la locul infectiei, iar macrolidele se concentreaza foarte bine intracelular si in tesutul respirator) Spectru destul de ingust (BGN natural rezistenti cu exceptia Haemophilus, Moraxella, Bordetella, Legionella, Pasteurella) Nivel crescut de rezistenta: pneumococ, streptococ grup B, stafilococ MR Activitatea pe Listeria si Neisseria nu este interesanta (eventual profilaxie meningococ (FQ, rifa) datorita patrunderii limitate la locul infectiilor cu acesti germeni Interactiuni cu numeroase medicamente (derivati de ergot, antivitamina K, teofilina, digoxina, carbamazepina, antiacide) Toxicitate hepatica (hepatita colestatica)

Macrolide
Indicaii :
Infecii respiratorii nalte, joase (angine, ORL, pneumonia cu Mycoplasma /Chlamydii /Legionella, BPCO acutizat), Infecii cutanate, (infecii uoare / medii cu stafilococi MS, streptococi) Infectii genitale (infecii urogenitale cu Chlamydia trachomatis) Infecii streptococice la bolnavi sensibilizai la penicilin Difterie, Tuse convulsiv, Toxoplasmoza la gravid (spiramicina) Eradicarea Helicobacter pylori Infecii cu micobacterii atipice n SIDA (claritromicina, azitromicina)

Reacii secundare:

Digestive: epigastralgii, grea, vrsturi Hepatit colestatic (+rash, leucocitoz, eozinofilie) Colita pseudomembranoas dup lincomicin Candidoz (bucal, genital)
Reacii cutanate alergice (rash, urticarie, prurit) Acufene, chiar surditate

Lincosamide
Bactericide / Bacteriostatice n funcie de doz Reprezentani: Lincomicina i Clindamicina po, iv Mecanism de aciune asemntor macrolidelor Spectru ngust: Bacterii gram + mai ales stafilococul MS, dar si CAMRSA (excepie: enterococul) Bacterii anaerobe gram + / gram Avantaje fa de macrolide:
difuzia osoas - AB cu cea mai bun penetrare la acest nivel extinderea spectru: unii coci Gram pozitivi: EriR, clindaS (inclusiv unii MRSA comunitari) anaerobi cu excepia Bacteroides Pneumocystis

Lincosamide
Indicatii: Infecii osteoarticulare Infecii de pri moi Pneumonia de aspiraie Infecii cu anaerobi (nu dac punct de plecare digestiv) Toxoplasmoza cerebral nlocuiete peniciline la alergici (ex: infecii ORL, profilaxia endocarditei) Efecte adverse: Colita pseudomembranoas (Clostridium difficile) Erupii alergice Tulburri hematologice / hepatice (rar)

Sinergistine
AB bactericide
Pristinamicina Spectru asemntor cu macrolidele (activitate >pe stafiloc, streptococ, H.influenzae) Administrare oral, absorbie i difuziune bune (NU LCR) excreie biliar Efecte secundare: digestive Quinupristin-dalfopristin Spectru: SAMR, enterococ (E.faecium), PRP Administrare inj Efecte secundare: inflamaie la locul administrrii, efecte digestive, rash, toxicitate hepatic

Ketolide: Telitromicina
Avantaje fa de macrolide: lrgire spectru CGP: S pneumoniae rezistent la macrolide unele tulpini de S pyogenes rezistent la macrolide 25% dintre tulpinile de S aureus rezistent la macrolide

Indicaii: infecii respiratorii infecii ORL

Dezvoltarea chinolonelor
1960: Acid nalidixic
Activ impotriva bacteriilor gram-negative Activitate pe Pseudomonas spp sau gram-pozitivi = 0 Legare de proteine si metabolizare importante

1980: Fluorchinolone
Identificarea relatiei structura-activitate antibacteriana Cresterea activitatii antibacteriene Imbunatatirea pK si pD Reducerea interactiunilor cu alte medicamente

1990: Introducerea noilor fluorchinolone

Cresterea activitatii pe gram-pozitivi, in special antipneumococice si antistafilococice CMI mai mici impotriva multor patogeni gram-negativi (Enterobacteriaceae, Haemophilus spp, Neisseria spp) Cresterea activitatii impotriva Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, and Legionella pneumophila (atipici) Scaderea incidentei rezistentei intr-o treapta
Mitscher LA, et al. In: Quinolone Antimicrobial Agents. 2nd ed. 1993:3-51.

Fluorchinolone
VECHI Q urinare = Gen I Acid nalidixic NOI Noi FQ respiratorii = Gen III Temafloxacina* Grepafloxacina* Trovafloxacina* Moxifloxacina Gatifloxacina Gemifloxacina

FQ cu spectru extins = Gen II Norfloxacina Ofloxacina Pefloxacina Ciprofloxacina Levofloxacina prima FQ respiratorie Sparfloxacina* Fleroxacin

* Retrase de pe pia

Fluorchinolone
Mecanism de aciune, antibiotice bactericide inhib sinteza ADN bacterian prin inhibarea ADN girazei i topoizomerazei, blocarea supraspiralrii ADN bacterian antibiotice C% dependente Spectru 1. Coci Gram-pozitivi activitate redus a FQ vechi; cele noi au activitate sporit: SA meticilinoS S pneumoniae chiar multirezistent Limitat: S viridans, Enterococcus sp. 2. Gram-negativi toate FQ au activitate foarte bun (cipro=levo>moxi) Enterobacteriaceae. H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp. Pseudomonas aeruginosa dar rezisten n cretere 3. Ali germeni: Bacillus anthracis Atipici Mycobacterium spp

Fluorchinolone
Farmacocinetic Ameliorat odat cu creterea generaiei
Gen II / III: intracelular, LCR, os, plmni, prostat, bil T mare: 1-2 administrri / zi Biodisponibilitate mare (cipro 70%, levo >90%)

Se elimin
Urinar: norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, lomefloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, fleroxacin Hepatic: acid nalidixic, pefloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, grepafloxacin, trovafloxacin

Interaciuni cu antiacide Al, Ca, Mg, teofilina, AINS (cresc toxicitatea SNC)

Fluorchinolone
Indicaii:
Gen I: infecii urinare joase cu bacterii sensibile Gen II, III:
Infecii urinare, genitale Infecii digestive Infecii respiratorii, ORL si respiratorii joase (cele antipneumococice: levofloxacina, moxifloxacina) Infecii osteoarticulare (n asocieri) Infecii oculare Micobacterioze atipice Antrax Infecii sistemice (+ betalactamine / aminoglicozide / vancomicin) Menigite purulente (+ CS III / fosfomicin)

Fluorchinolone
Reacii secundare
Reacii digestive Neurotoxicitate: cefalele, vertij, iritabilitate, convulsii, mioclonii, Artralgii, mialgii + tendinopatie ahilian (ruptur) : vrstnici/corticoizi/tratamente lungi Fotosensibilizare Citoliz hepatic Contraindicate la femeia gravid, copii n perioada de cretere, deficit de G6PD Reabilitare n pediatrie Potenarea activitii anticoagulantelor orale/teofilin Alungirea intervalului QT, risc torsada vrfurilor

Glicopeptide
unei fractiuni glucidice i sunt asociati acizi aminati

Mecanism de actiune: inhiba sinteza peptidoglicanului,

fixandu-se in spatiul periplasmic (alt stadiu, mai precoce decat BL)

Spectru: germeni Gram pozitivi (R naturala a bacteriilor Gram neg)

G (+) aerobi stafilococ inclusiv MR enterococ streptococi inclusiv pneumococ rezistent la penicilina - PRP Listeria G(+) anaerobi Clostridium difficile

Glicopeptide
Activitatea antibacteriana timp dependenta. Farmacocinetic:
Nu se absorb oral Difuziunea mediocra (molecule mari patrundere dificila) este mai bun pt lq pleural, sinovial, ascita, pericardic dect esuturi i LCR Se elimin renal, nemetabolizate; nu sunt dializabile (monitorizarea functiei renale n cazul tratamentelor prelungite i adaptarea dozei n IR) T1/2 mare pt teicoplanin

Glicopeptide
Efecte secundare:
Flebite pt vancomicin (necesit administrare PEV lent) Red man syndrome reacie anafilactoid, nu este alergie, ci pare legat de viteza de administrare a vancomicinei Febr, urticarie, erupii Nefrotoxicitate, neurotoxicitate cu afectarea nervului auditiv

Glicopeptide
Indicaii:
Infecii cu SAMR (bacteriemii, endocardite, peritonite, mediastinite, infecii osteoarticulare, meningite, infecii pe cateter) Infecii cu streptococi, PRP, enterococ Tratamentul empiric al febrelor la neutropenici Tratamentul colitei pseudomembranoase (riscul diseminrii enterococului i stafilococului rezistent la glicopeptide) Profilaxia EB la pacieni alergici la betalactamine

Alte antistafilococice de rezerva

Linezolid-oxazolidinone
Inhib sinteza proteic prin legare de subunitatea 50S Activitate bacteriostatic: Stafilococ auriu: MS/MR, Stafilococ coagulazonegativ: MS/MR, pneumococ sensibil la penicilina/rezistent penicilina, enterococ vanco S/R Administrare oral/iv (biodisponibilitate 100%) Indicatii: tratamentul IN cu VREF(enterocc rezistent la vancomicina), pneumonia nozocomiala cu SAMR, pneumonia cu S.pneumoniae, infectii cutanate, osteomielita, Reacii adverse poteniale: digestive, cefalee, supresie medular A fost raportata rezistenta

Alte antistafilococice de rezerva

FOSFOMICINA
Spectru: S.pneumoniae, stafilococ MS, MR, E.coli, Citrobacter, Salmonella, Proteus, Klebsiella Antibiotic bactericid; trebuie folosit n asocieri datorit riscului de R Farmacocinetic Bun difuziune, inclusiv LCR, Se elimin urinar sub form activ Forma oral are biodisponibilitate slab (AB urinat) Indicaii: meningite stafilococice (n asociere cu C3G) infecii osteoarticulare (n asociere cu FQ/C3G) endocardit (n asociere cu vancomicina) cistita acut

Alte antistafilococice de rezerva

ACID FUSIDIC Spectru: Stafilococ (SAMR inconstant), anaerobi G(+) AB bacteriostatic, trebuie folosit n asocieri Farmacocinetic: Biodisponibilitate 95% Difuziune bun n os, lq sinovial, secreii bronice, piele NU LCR, Eliminare biliar Efecte secundare: digestive, inflamatii venoase, reacii alergice Indicaii: infecii stafilococice n asociere cu alte antistafilococice

Rifamicine
Mecanism de aciune: inhibarea ARN polimeraza-AND dependent (mpiedic transcrierea AND bacterian). Spectru: Bacterii G(+): stafilococ, streptococi, inclusiv S.pneumoniae (PRP) Bacterii G(-): meningococ, H.influenzae Bacterii cu multiplicare intracelular: Mycobacterium (tuberculosis, leprae), Legionella, Brucella Farmacocinetica Absorbie digestiv bun, difuziune tisular i intracelular bune (inclusiv LCR) Metabolizare hepatic, excreie biliar 80%, eliminare urinar (6-30%)

Rifamicine
Indicaii
Infecii cu Mycobacterii (tuberculoza, lepr), in asocieri Infecii stafilococice (endocardit, septicemie, osteite, osteoartrite, spondilodiscite+FQ/pristinamicina) Bruceloz (+ doxiciclin) Legioneloz (+ macrolid/FQ) Profilaxia meningitei meningococice

Efecte secundare
Hepatice (crete TGP, icter) mai ales n asociere cu alte medicamente hepatotoxice (HIN) Hipersensibiltate: febr, mialgii, IRA, anemie, eozinofilie, trombopenie, erupie Digestive: dureri abdominale, grea CI la femeia gravid, porfirie, insuficien hepatic, obstrucie biliar

Cloramfenicol
Mecanism de aciune: inhib sinteza proteic prin legare de
subunitatea 50S

Spectrul de activitate
Aerobi G(+): stafilococ MS, streptococ piogen, pneumococ Aerobi G(-): meningococ, gonococ, Salmonella, Shigella, Yersinia, H.influenzae Bacterii intracelulare: Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma Anaerobi G (+): Clostridium, Peptococcus Anaerobi G(-): Fusobacterium, Bacteroides

Farmacocinetica
Absorbie digestiv bun i rapid Bun distribuie n esuturi i lichide biologice, n LCR i parenchim cerebral, gg mezenterici (febra tifoid!) Metabolizat hepatic i excretat renal sub form inactiv

Cloramfenicol
Indicaii clinice
Febra tifoid Abces cerebral, empieme subdurale Meningite cu H.influenzae, meningococ (n cazul alergie la betalactamine) Febra butonoas mediteraneean, febra Q, tifos exantemtic

Efecte secundare:
Toxicitate hematologic:
Aplazie medular precoce, doz dependent, reversibil la oprirea tratamentului Aplazie medular tardiv idiosincrazic, nelegat de doz, posibil letal 1/30.000

Sindromul gri al nou nscutului i sugarului (detres respiratorie, insuficienta cardiaca) prin acumulare de antibiotic intracelular (imaturitate de conjugare) i blocarea proceselor de respiraie celular. Neurologice: nevrita optic CI la femeia gravid, copil sub 6 luni, IR i insuficien medular

Cicline
Tetraciclina, doxiciclina Mecanism de aciune: blocheaz sinteza proteinelor prin legare de subunitatea ribozomal 30S, bacteriostatic Spectru: Antibiotic cu spectru larg, totui pentru multe din bacteriile cuprinse n spectru sunt preferai ali ageni antibacterieni Folosit ca factor de cretere n hrana animalelor - creterea R Spectrul util: Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Coxiella burnetti Leptospira, Treponema, Borrelia Propionibacterium acnes Farmacocinetica Absorbie intestinal foarte bun, sczut de antiacide i calciu Difuziune tisular bun, excepie LCR i concentraie intracelular bun Excreie biliar sub form activ, eliminare renal redus

Cicline
Indicaii clinice:
Infecii genitale (Chlamydia trachomatis) Rickettsioze: febra butonoas mediteraneean, febra Q Bruceloz Pneumonie atipic Pasteurella Leptospiroz Boala Lyme Tulburri digestive Fotosensibilizare Anomalii osoase i dentare Tulburri vestibulare

Efecte secundare

Glicilcicline
Tigecycline (Tigacyl) Spectru Bacterii Gram pozitive inclusiv SAMR, PRP, enterococ S sau R la vancomicina, Listeria Bacterii Gram negative ca Acinetobacter baumannii MDR, si cele mai multe Enterobacteriaceae (inclusiv tulpini secretoare de ESBL si tulpini rezistente la carbapeneme) Patogeni respiratori atipici (Chlamydia, Mycoplasma sp), Anaerobi, incluzand Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens si C. difficile NU este activ pe Pseudomonas aeruginosa, Providencia sp, Morganella morganii, si Proteus spp. Indicatii Infectii intra-abdominale complicate, (abcese, apendicita, colecistita, diverticulita, perforatii, peritonita) Infectii cutanate si subcutanate (abcese, arsuri, ulcere infectate) Pneumonia acuta comunitara pneumococica PSP (penicillin-susceptible isolates), H. influenzae si Legionella pneumophila Pneumonia nozocomiala asociata ventilatiei datorata germenilor multirezistenti Reactii secundare Greata, varsaturi, diaree Fotosensibilitate Hepatotoxicitate

Nitroimidazoli (metronidazol)
Mecanism de aciune: inhib sinteza acizilor nucleici Spectru: Anaerobi G(+) Anaerobi G (-) inclusiv Bacteroides fragilis Aciune antiparazitar: E histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis Farmacocinetic: Biodisponibilitate excelent Difuziune tisular bun, mai ales n abcese, inclusiv SNC Metabolizare hepatic, eliminare urinar Indicaii clinice: Infecii cu anaerobi Colita pseudomembranoas Infectia cu H.pylori Amibiaza intestinal i hepatic Giardioz Trichomoniaz

Efecte secundare:
Tulburri digestive minore (gust metalic) Efect antabuz Potenarea antivitaminelor K Tulburri neurologice Tlburari hematologice (neutropenie reversibil) n supradozare CI n trim I de sarcin

Cotrimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol)
Bactericid, trimetoprim: poteneaz aciunea sulfamidei asupra sintezei acid folic Spectru: BGN enterici, v. holeric, nocardia, pneumocystis, toxoplasma, Indicaii restrnse: De prim alegere:
Pneumocistoz Profilaxia primar a pneumocistozei / toxoplasmozei (CD4 < 200) Nocardioz

De a 2-a alegere:
Prostatite acute (6 sptmni) Infecii urinare joase (antibiogram !!!) Meningite cu germeni sensibili n caz de alergie la betalactamine (asocieri !) BPOC acutizat Enterite salmonelozice; dizenterie (antibiogram !)

Polipeptide
Colimicina Mec de aciune: distruge membrana bacterian interacionnd cu PL (detergent like) i crete permeabilitatea peretelui Spectru: BGN, Enterobacterii (cu excepia Proteus, Providencia, Serratia), Pseudomonas, Acinetobacter Farmacocinetic: molecule mari, traverseaz greu membranele biologice, nu se absorb, sunt folosite ca topice, rareori sistemic (toxicitate) Efecte secundare: administrate topic risc de alergie, toxicitate cohlear (picturi auriculare); n administrare iv nefrotoxicitate i tulburri neuropsihice (parestezii, dezorientare, confuzie, bloc neuromuscular), CI n miastenie Indicaii Decontaminare digestiv (oral) Infecii severe cu BGN rezistente la alte antibiotice Daptomcina-lipopeptid ciclic (activitate impotriva germenilor Gram pozitivi rezistenti SAMR, enterococ inclusiv rezistent la vancomicina), dar nu este indicat in pneumonie (se leaga de surfactant care inhiba activitatea acestuia)

Tratamentul n funcie de etiologie

Stafilococ
Meticilino-sensibil: oxacilin (+aminoglicozid in infectii sistemice)

Meticilino-rezistent (nozocomial):
teicoplanin/vancomicin (glicopeptide) linezolid (oxazolidinone) tigeciclina (glicilcicline) rifampicin (R variabila, in Romania ridicata) fosfomicin, acid fusidic dalfopristin/quinupristin (sinergistine) daptomicina (lipopeptid)

CA-MRSA vs HA-MRSA Care sunt factorii de risc?

CA-MRSA community-acquired MRSA HA-MRSA hospital-acquired MRSA

Aglomeraia Leziuni cutanate

Spitalizare Chirurgie sau alte proceduri medicale invazive Prezena unor dispozitive medicale permanente cu contact cutanat Antibioticoterapie prelungit Proximitate cu un pacient infectat-colonizat

Suprafee contaminate

Contact direct Igiena deficitar

Grupuri cu o inciden crescut a CA-MRSA

Sportivi (atlei) Deinui

Recrui militari Utilizatori de droguri IV Homosexuali Persoane fr adpost Copii n grdinie Materniti
Elston DE JAAD, 2007

CA-MRSA vs. HA-MRSA

CA-MRSA Prezentare clinic Grupe de vrst Rezistena la antibiotice
Infecii cutanate i de esuturi moi Rare infecii invazive Tineri Susceptibil la multe antibiotice (cu excepia lactaminelor)

HA-MRSA
De obicei infecii invazive

Vrstnici Rezisten extins (de obicei sensibilitate la antibiotice parenterale)

Manifestri clinice ale infeciilor cu CA-MRSA

CA-MRSA provoac cel mai frecvent infecii severe cutanate i de pri moi: Abcese Celulit Furuncul Leziuni cu aspect de muctur de pianjen

Manifestri clinice ale infeciilor cu CA-MRSA

Copiii - pneumonii necrotizante severe

Rareori infecii mai serioase (artrit septic, osteomielit, endocardit etc)

SAMR comunitar Agentul antimicrobian ideal

Verific susceptibilitatea!
TMP/SMX Clindamicina dac
-clinda S i eritro S
SAU

-clinda S eritro R i D-test negativ

Doxiciclina Chinolone (% R ridicat, n cretere n SUA)

Awad SS Am J Surg 2007

D-zone test pentru rezistena inductibil la clindamicin

SAMR comunitar Agentul antimicrobian ideal

UK: majoritatea CA-MRSA sunt sensibili la ciprofloxacin (1) England i Wales: 2004-2005- toi CA-MRSA au fost sensibili la clinda, TMP/SMX

1. Hill R ICAAC 2007, 2. Kearns AM Clin Microbiol Infect 2007

Cele mai multe infecii invazive cu MRSA sunt asociate ngrjirilor medicale

Rata de MRSA din bacteriemii stafilococice n infecii comunitare vs nozocomiale SENTRY 1997-1999

Cele mai multe infecii invazive cu MRSA sunt asociate ngrjirilor medicale
n SUA, 2005:
94,360 infecii invazive cu SAMR 18,650 decese asociate infeciilor invazive cu SAMR (17,7%)

n=8,987

14%

86%

Comunitare Nozocomiale
Source: ABCs Population-based surveillance System, Klevens et al. JAMA 2007

Tratamentul n funcie de etiologie

Enterococi amoxicilin/piperacilin+ AG teicoplanin/vancomicin linezolid tigecyclina dalfopristin/quinupristin daptomicina

Tratamentul n funcie de etiologie

Enterobacterii
Variabilitate n activitatea antimicrobian a diverselor AB identificare corect i antibiogram efort pentru

C3G/C4G ureidopeniciline (poart de intrare digestiv), carboxipeniciline carbapeneme

In asociere cu:
aminoglicozide fluorchinolone

De rezerva: tigeciclina (inactiva pe Piocianic, Providencia, Morganella morganii, Proteus)

Tratamentul n funcie de etiologie

Piocianic : ntotdeauna asocieri de antibiotice

Betalactamin antipiocianic: carboxipenicilina: ticarcilina +/- ac clavulanic - R in crestere ureidopenicilin: piperacilin +/- tazobactam C3G: ceftazidim, cefoperazona C4G: cefpirom, cefepim carbapeneme: imipenem, meropenem Aminoglicozid: amika, isepamicin>gentamicin, tobramicin Ciprofloxacin, levofloxacin Polipeptide (colimicina)

Tratamentul n funcie de etiologie

Anaerobi (Bacteroides fragilis) metronidazol ureidopeniciline (piperacilina) carboxipenicilina (ticarcilina) + IBL (ac clavulanic) = (Timentin) amoxicilin + IBL (ac clavulanic) carbapenem: imipenem, meropenem moxifloxacin (fluorchinolone) glicilcicline (tigeciclina)

Insuficienta renala
Redusa/contraindicate Aminoglicozide Colistina Glicopeptide Ofloxacina Norfloxacin Levofloxacin

Insuficienta hepatica
Antibiotice metabolizate hepatic (ce necesita ajustarea dozei) AB putin metabolizate hepatic

Aminopeniciline Ureidopeniciline Cefoperazona Ceftriaxona Cloramfenicol Clindamicina Izoniazida Macrolide Metronidazol Acid nalidixic Moxifloxacin Rifampicina

Aminoglicozide Betalactamine (cu exceptia unor cefalosporine) Aztreonam Etambutol

Glicopeptide Levofloxacin, norfloxacin, ofloxacin

Antibiotice in sarcina
ANTIBIOTIC Acid fusidic Aminoglicozide D Peniciline B Oxacilina B Cefalosporine B Cotrimoxazol C Cicline D Cloramfenicol Fosfomicina Glicopeptide C Imidazoli B Lincosamide Macrolide B/C Quinolone C Rifampicina C Perioada embrionara 0 0 + + + 0 0 0 + 0 0 + + 0 0 Perioada fetala 0 0 + + + 0 0 0 + 0 + + + 0 0 Perioada prenatala 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 + + 0 0

+ = AB ce pot fi utilizate, 0 = AB a caror folosire nu este autorizata (decat daca beneficiul depaseste riscul) B=studii la om arata ca nu exista risc; C=risc la animal, studiile la om inadecvate, dar beneficiul poate depasi riscul; D=risc la om

Tendina n tratamentul antimicrobian al infeciilor intraspitaliceti

Sc dere a de zvol tri

i de

noi fam

ilii d e

anti

biot ice

Cre
1998

rea te

ei n ste ezi r

2002

Dezvoltarea tratamentului antimicrobian

Concluzie Tratamentul infeciilor (severe)

Tratament optim

Evitarea rezistenei la antibiotice

dilema
Ce ne rezerv viitorul? O s avem antibioticele de care avem nevoie (ca s tratam adecvat infeciile) sau o s avem germenii (multirezisteni) pe care-i meritm (datorit utilizrii excesive/greite a antibioticelor)?