Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hormonii Tiroidieni. Hormonii Suprarenalelor.
Hormonii Tiroidieni. Hormonii Suprarenalelor.
Unitatea morfo-funcional = foliculul tiroidian Secret: - T3 + T4 (din foliculi), - Calcitonin (din celule C)
Biosinteza T3 i T4 necesit iod = 150-500 g/zi (sarea de
Iodul ingerat (I2) I- absorbabil (iodur) I- n snge 1/5 ajunge la tiroid, la gl. digestive, gl. mamar, restul excretat renal La nivel tiroidian, toate procesele depind de TSH.
2004 Carmen Bunu
2004
Carmen Bunu
foliculi tiroidieni
2004
Carmen Bunu
T3= triiodotironina (7%) dar este de 4 x mai activ T4= tiroxina (93%) dar IC: T4 T3; Sunt produi de glanda tiroid: prin iodarea tirozinei din molecula de TG;
Mecanism de aciune: T3/T4 Receptori nucleari
transcripia genelor ARNm sinteza proteic efect; Efecte principale: Activitatea metabolic n aproape toate esuturile Procesele oxidative ATP + cldur Stimuleaz creterea + diferenierea celular.
2004 Carmen Bunu
Rolul hormonilor tiroidieni 1) Rol n cretere: - direct - indirect prin: - GH - somatomedine n special la copii asigur o cretere normal + dezvoltarea tisular (n special oasele) Patologic: [T] ratei de cretere, n special a oaselor [T] - iniial ratei de cretere dar - n timp: [T] nchidere mai rapid a cartilajelor de cretere oprete creterea n nlime (se reduce perioada de cretere n nlime).
2004
Carmen Bunu
Rolul hormonilor tiroidieni 2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos (SN) nc din viaa intrauterin (luna IV) stimuleaz neuronogeneza i mielinizarea dezvoltarea SN + dezvoltarea cortexului maturarea centrilor nervoi + dezvoltarea mintal Patologic: [T] nanism i retardare mintal 3) Activarea SN al adultului activitatea metabolic a creierului +tonusul cortical inteligena i memoria + reactivitatea motorie stimularea SNVS i Nr. -receptori Patologic: [T] somnolen, lentoare, excitabilit. [T] excitabilitate, capacitii de concentrare, oboseal, tremor muscular (rapid i fin)
2004
Carmen Bunu
Rolul hormonilor tiroidieni 4) Efecte metabolice a) Metabolismul Proteic: ambelor laturi ale metabolismului echilibru anabolism - catabolism Patologic: [T] catabolism Pr. Bilan azotat b) Metabolismul Glucidic: [G] prin - absorbiei intestinale de G - neoglucogeneza - glicogenoliza captarea IC a G + Glicoliza Energie Patologic: [T] [G] Insulina (II) n timp DZ II.
2004 Carmen Bunu
Rolul hormonilor tiroidieni c) Metabolismul Lipidic: Lipoliza Energie plasma: [Lipide], [Colest], [TG], [PO-L],[AGL] patologic: [T] [Colest] Risc ateroscleroz d) Metabolismul Energetic: rol major de a metabolismului Oxidaia biologic -Energie biologic utilizabil (ATP) - prin cuplarea oxidaiei cu fosforilarea -Cldur Termogeneza - rol n termoreglare (adaptarea la frig)
2004
Patologic: [T] decuplarea oxidaiei de fosforilare ATP i pierderile de cldur [T] somnolen + intoleran la frig Carmen Bunu
e) Metabolismul mineral: - prin activitii metabolice Necesarul de vitamine (fac parte din sistemele enzimatice)
2004 Carmen Bunu
Rolul hormonilor tiroidieni 5) Efecte sistemice Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele catecolaminelor + nr receptori : FC dac [T] tahiaritmii F contracie dar dac [T] F contracie prin proteolizei) DC Respirator: frecvena i amplitudinea respiraiei (ca rspuns la metabolismului) Digestiv: secreia i motilitatea [T] diaree
2004 Carmen Bunu
Rolul hormonilor tiroidieni 6) Efect trofic pe: musculatura scheletic piele - n hipotiroidism retenia de fluide n stare de gel prin ac. hialuronic i condroitin sulfailor mixedem. 7) Efect de optimizare a funciei sexuale la ambele sexe: efect + pe metabolismul gonadelor efect + pe gonadotropii hipofizari 8) Relaii cu ali hormoni T3 T4 catecolamine insulina ca rspuns la glicemiei PTH ca rspuns la osteogenezei cortizolul T3 T4 GH iar GH T3 T4 Carmen Bunu 2004
= rol major menine T3 T4 normal (vezi desenul). 2) Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4 hiperfuncie tiroidian 3) Variaiile de temperatur la frig T3 T4 termogeneza adaptare la frig la cald T3 T4 termogeneza 4) Aciune pe hipofiza anterioar: NA, estrogenii TSH Ciberninele, somatostatina TSH
2004
Carmen Bunu
GIH -
TRH
TSH
Hiperfuncie Tiroidian
Carmen Bunu
Variaii patologice
T3 T4 Hipertiroidism
Boala Basedow-Graves Crete activitatea ntregii glande TSH Cu modificri autoimune Adenomul toxic hipersecretant Crete activitatea local + restul glandei este TSH Fr modificri autoimune T3 T4 Hipotiroidism la copii = cretinism (nanism + retardare mintal) la aduli = mixedem Gua endemic: gland hipertrofiat, TSH, T3 T4.
2004 Carmen Bunu
3. Rolul TSH
Sintez: n hipofiza anterioar sub controlul TRH Mecanism de aciune: prin mesager secund IC : AMPc Efecte principale: pe glanda tiroid TSH controleaz
2004
ntreaga activitate legat de sinteza hormonii tiroidieni (T) 1. metabolismul tiroidian 2. perfuzia tiroidian 3. rol trofic nr. i mrimea tireocitelor din foliculi 4. sinteza i secreia horm. tiroidieni: captarea intracelular a iodului (transport activ) iodarea tireoglobulinei i formarea T i T 3 4 scindarea tireoglobulinei iodinateeliberarea T ,T 3 4 eliberarea T ,T n snge 3 4
Carmen Bunu
Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune realizeaz mecanismul fiziologic de control Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4 Variaiile de temperatur La frig T T termogeneza 3 4 La cald T T termogeneza 3 4 Aciune pe hipofiza anterioar: NA, estrogenii TSH Ciberninele, somatostatina TSH Patologic TSH funciei glandei tiroide.
2004 Carmen Bunu
Corticala
(z glomerulara)
Corticala
(z. fasciculata)
Corticala
(z. reticulat)
Medulara Medulara
Mineralocorticoizi (aldosteron) Glucocorticoizi (cortizol) Dehidroepiandro steron (DHEA) Epinefrina (Adrenalina) Norepinefrina (Noradrenalina)
Rinichi General
Menine echilibrul Na, Cl, HCO3, K Adaptare la stress cr., Hiperglicemiant Anabolizant Caractere sexuale II Adaptare la stres ac. Hiperglicemiant Vasoconstricie Tahicardie
Carmen Bunu
2004
Hormonii corticosuprarenalieni
Sunt hormoni steroizi Sintetizai din colesterol:
2004
Carmen Bunu
2004
Carmen Bunu
receptorul IC complex GC receptor aciune pe nucleu (GRE glucocorticoid response element) stimularea sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sau inhibarea sintezei unor proteine efect (dup 45-60 min).
Adaptarea la stresul cronic asigur suportul endocrin. Controlul metabolismului celular
Principalele aciuni:
Efectele GC:
2004
Carmen Bunu
GC n doze crescute sinteza proteic prin: catabolismul proteic anabolismul proteic bilan azotat negativ mobilizarea AA din esuturile extrahepatice Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru: Neoglucogenez Sinteza de proteine plasmatice
2004
Carmen Bunu
absorbia intestinal a glucozei neoglucogeneza hepatic glucoza depozitelor de glicogen glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon utilizarea IC a glucozei ( afinitatea rec. pentru insulin) secundar glicemiei insulinei refacerea [G]pl. n timp sensibilitii esuturilor la insulin (n special muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal)
2004 Carmen Bunu
2004
Carmen Bunu
Tuturor tipurilor de muchi Activitatea cardiovascular susinerea volemiei reactivitii neuropsihice capacitatea funcional adaptarea la stress.
2004
Carmen Bunu
3) Efecte farmacologice GC
1) Antiinflamator (inflamaia = rspunsul esutului lezat prin orice mecanism) Previne dezvoltarea inflamaiei prin: Stabilizarea membranei lizozomale permeabilitii capilare migrrii leucocitelor supresia sistemului imun Rezoluia inflamaiei utilitatea GC n tratamentul bolilor inflamatorii. 2) Antialergic: reduce procesul alergic previne moartea prin oc anafilactic.
2004 Carmen Bunu
3) Efecte farmacologice GC
3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12)
Sanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele Supresia sistemului imun susceptibilitii la infecii (efect advers aciditatea sucului gastric risc de ulcer. Volemia TA Redistribuia tesutului adipos Modificri neuropsihice pn la psihoz maniacal Demineralizare osoas risc de osteoporoz glicemiei in timp risc de DZ secundar Modificri cutanate: hirsutism + acnee n doze crescute la copii rata creterii funcia testicular
Carmen Bunu
2004
2. Reglarea secreiei de GC
1) Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla retroaciune: rol major menine GC normal. secreia ACTH are ritm circadian (maxim dimineaa i minim seara) concentraia GC = maxim dimineaa. 2) Stresul psiho-emoional, durere, traumatism, to, hemoragie, intervenii chirurgicale stimularea hipotalamic CRH ACTH GC hiperfuncie CSR: n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC continu n stresul cronic periodic, cu mai multe exacerbri /zi. rezultat: GC iniiaz rspunsul metabolic compensator fa de agentul nociv.
2004 Carmen Bunu
Hiperfuncie CSR
Carmen Bunu
2004
3. ACTH-ul
Sintez: n hipofiza anterioar - ritm circadian Mecanism de aciune: prin AMPc Efecte majore: pe corticosuprarenal:
Zona fasciculat rol major: iniial: eliberarea de GC din depozite. n timp: hiperplazia zonei + sintezei GC. Zona reticulat rol mai redus: iniial: eliberarea de androgeni din depozite. n timp: hiperplazia zonei + sintezei androgenilor. Zona glomerular rol minor: eliberarea de ALDO.
2004 Carmen Bunu
Alte efecte:
lipoliz pigmentare a tegumentelor i mucoaselor ( melanina) Reglarea secreiei de ACTH: Ritm circadian maxim dimineaa (ora 8) i minim seara (ora 24) secreia GC urmeaz acelai pattern concentraia GC = maxim dimineaa. Modificarea ritmului veghe somn modificarea ciclului CG.
2004
Carmen Bunu
meninerea echilibrului hidro-electrolitic controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n meninerea funciilor vitale (life-saving hormone). lipsa ALDO moarte prin oc n 3 zile - 2 sptmni. Efecte: 1. la nivel renal 2. extrarenal 3. muchi i nervi
2004 Carmen Bunu
1. Efecte renale: aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3 terminal TCD i TC): Reabsorbia de Na+ i secreia de K+: + + la polul apical: permeabilitatea pentru Na i K + + la polul bazal: activitatea pompei Na /K Reabsorbia pasiv de Cl- i HCO3 Secundar reabsorbia de ap secreia de H+, NH4+, Ca2+, Mg2+ ALDO intervine n meninerea : TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic echilibrul acido-bazic
2004 Carmen Bunu
Snge
K+pl Na+pl SRAA Vol TA SNVS Na+ K+ ALDO RecIC.
Urin
HCO3ClH2 O
2004
Carmen Bunu
2. Efecte extrarenale: Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul: Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru meninerea volemiei sudaie cu NaCl rol n adaptarea la cald. Glandelor digestive 3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+ Na+IC i K+ IC
2004
Carmen Bunu
Valori normale
142 mEq/l (doar puin datorit reabsorbiei de ap) 4,5 mEq/l 2 5l 7,35-7,45
(determin toxicitate hipotonie muscular) cardiac HTA Alcaloz metabolic TA oc Acidoz metabolic
Carmen Bunu
3) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:
eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag. III inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ
Angioten sina II
ANGIOTENSINAZE
TA [Na+] AgII ANP
2004
Sistemic: VC RPT Renal: - VCae FG = const - VCaa FG - Reabsorbia Na+ ALDO ADH Reabs. ap
2004
Carmen Bunu
6. Androgenii CSR
Secreie: zona reticulat a CSR, sub aciunea ACTH
debutul secreiei: la pubertate, la biei (adrenarha) Rol: anabolic i trofic: - sinteza Pr. - osteogeneza i masa muscular determin caracterele sexuale secundare masculine (numai n prezena hormonilor gonadici) + acneea juvenil lor excesiv determin: la sexul masculin: accentuarea caracterelor sexuale sec prepuberal: apariia precoce a caracterelor sexuale sec la sexul feminin: masculinizare - sindr. adreno-genital
2004 Carmen Bunu
COMT metenefrina i normetenefrina MAO acid vanilmandelic eliminat renal (VAL = 1-7 mg/ml) d informaii despre funcia MSR
Efect: prin aciunea pe receptori specifici
2004 Carmen Bunu
Aciunea catecolaminelor
Noradrenalina (NA)
Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 (2 ) Adrenalina (A) Aciune dominant pe musculatura neted i metabolism Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 (3 ) Dopamina Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular: Inotrop + i RPT Tipuri de receptori: DA1 (excitatori) i DA2 (inhibitori)
2004 Carmen Bunu
Efectele catecolaminelor
A,NA 1 R vase, uter, iris, Gq
Prazosin (-)
muchi pilomotori
PLC
intestin, gl.sudoripare
A,NA 2 R
Yohimbina (-)
Gi
AC
Gs
A,NA / A 1 R / 2 R
cardiac
ATP AMPc
PKA Pr PO Pr
Ca++ Pr PO Pr
2004
Carmen Bunu
1-receptorii adrenergici
Efecte: - contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil
2-receptorii adrenergici
Efecte:
Proteina Gi inhib adenil ciclaza AMPc intracelular efecte opuse receptorilor ( AMPc intracelular).
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A 2-blocant: YOHIMBIN
2004 Carmen Bunu
1-receptorii adrenergici
Efecte:
predomin n miocard + pe proprietile inimii hepatocit glicogenoliza + neoglucogeneza Glicemia esut adipos lipoliza
2-receptorii adrenergici
Efecte: predomin n musculatura neted relaxare
3-receptorii adrenergici
recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n
2004
Carmen Bunu
2004
Carmen Bunu
Desensibilizarea -receptorilor
legarea agonitilor de -receptori induce rapid (min)
desensibilizarea mecanismele desensibilizrii: fosforilarea receptorului de ctre o protein kinaz ARK (-adrenergic receptor kinase), urmat de legarea altei proteine arestina decuplarea receptorului de pe proteina G receptorul nu mai poate activa proteina G. fosforilarea receptorului de ctre PKA care nu necesit i legarea arestinei. n timp, apare internalizarea i sintezei receptorilor de suprafa.
Carmen Bunu
2004