Guvernul Romniei Hotarre nr.

63 din 24/01/2002 privind aprobarea Principiilor de buna practica de laborator, precum si inspectia si verificarea respectarii acestora n cazul testarilor efectuate asupra substantelor chimice Publicat in Monitorul Oficial, Partea I nr. 102 din 06/02/2002 n temeiul prevederilor art. 107 din Constituia Romniei i ale art. 69 i 70 din Acordul european instituind o asociere ntre Romnia, pe de o parte, i Comunitile Europene i statele membre ale acestora, pe de alt parte, semnat la Bruxelles la 1 februarie 1993, ratificat prin Legea nr. 20/1993, Guvernul Romniei adopt prezenta hotrre. Art. 1. - Se aprob Principiile de bun practic de laborator, prevzute n anexa nr. 1, i inspecia i verificarea respectrii principiilor de bun practic de laborator n cazul testrilor efectuate asupra substanelor chimice, prevzute n anexa nr. 2. Art. 2. - Procedurile privind efectuarea inspeciilor n vederea verificrii respectrii principiilor de bun practic de laborator se aprob prin ordin comun al ministrului industriei i resurselor, ministrului sntii i familiei i al ministrului agriculturii, alimentaiei i pdurilor. Art. 3. - Anexele nr. 1 i 2 fac parte integrant din prezenta hotrre. Art. 4. - Prezenta hotrre intr n vigoare la 3 luni de la data publicrii ei n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I. PRIM-MINISTRU ADRIAN NSTASE Contrasemneaz: Ministrul industriei i resurselor, Dan Ioan Popescu p. Ministrul integrrii europene, Andrei Popescu, secretar de stat Ministrul sntii i familiei, Daniela Barto Ministrul agriculturii, alimentaiei i pdurilor, Ilie Srbu Ministrul muncii i solidaritii sociale, Marian Srbu Bucureti, 24 ianuarie 2002. Nr. 63.

ANEXA Nr. 1

PRINCIPIILE DE BUN PRACTIC DE LABORATOR I. Introducere 1. Principiile de bun practic de laborator, denumite n continuare principii BPL, se aplic n instalaiile de testare care efectueaz testrile proprietilor fizico-chimice, toxicitii i ecotoxicitii substanelor i preparatelor chimice. 2. n sensul prezentelor principii BPL, prin substane i preparate chimice se nelege: substane i preparate chimice industriale, produse medicamentoase de uz uman i veterinar, produse de uz fitosanitar pentru combaterea bolilor, duntorilor i buruienilor n agricultur i silvicultur, produse cosmetice, aditivi alimentari furajeri i umani i alte produse chimice industriale. Aceste substane i preparate chimice sunt n general substane chimice de sintez, dar pot fi i substane de origine natural, biologic i, n anumite condiii, organisme vii. Testele efectuate asupra acestor substane vizeaz furnizarea datelor asupra proprietilor i/sau calitii lor de a nu fi nocive pentru sntatea uman i/sau pentru mediu. 3. Instalaiile de testare care efectueaz testri ale proprietilor fizico-chimice, toxicitii i ecotoxicitii substanelor i preparatelor chimice, atunci cnd furnizeaz rezultatele acestora, au obligaia s menioneze c acestea respect principiile BPL. 4. Autoritatea competent pentru verificarea respectrii principiilor BPL, denumit n continuare Agenie, este: a) Agenia Naional pentru Substane i Preparate Chimice Periculoase (A.N.S.P.C.P.), pentru substanele i preparatele chimice periculoase, produsele de uz fitosanitar pentru combaterea bolilor, duntorilor i buruienilor n agricultur i silvicultur, produsele cosmetice, aditivii alimentari de uz uman i alte produse chimice industriale; b) Agenia Naional a Medicamentului, pentru produsele medicamentoase de uz uman; c) Agenia Naional Sanitar Veterinar, pentru medicamentele de uz veterinar i aditivii furajeri. 5. Principalele atribuii ale Ageniei sunt urmtoarele: a) evaluarea gradului de conformitate a instalaiilor de testare privind respectarea principiilor BPL i eliberarea certificatului de atestare care simbolizeaz recunoaterea i desemnarea acestora; b) elaborarea planului naional de verificare a respectrii principiilor BPL i monitorizarea acestuia; c) elaborarea sistemelor de verificare a respectrii principiilor BPL, cu stabilirea prioritilor privind categoriile de produse chimice i tipurile de probe care fac obiectul inspeciei; d) elaborarea normativelor specifice inspeciei i verificrii respectrii principiilor BPL; e) arhivarea documentelor privind controlul efectuat n instalaiile de testare i a celor referitoare la gradul lor de conformitate cu principiile BPL i cu privire la verificarea studiilor; f) elaborarea regulamentelor privind organizarea i desfurarea activitilor de inspecie i verificare i controlul aplicrii acestora. 6. Instalaiile de testare prevzute la pct. 1 vor solicita autoritii prevzute la pct. 4 verificarea instalaiilor lor de testri, n vederea obinerii unui certificat de atestare care recunoate respectarea principiilor BPL, printr-o cerere n care sunt nscrise urmtoarele meniuni: a) denumirea firmei i sediul; b) planul construciei, care indic fiecare loc de testare; c) organigrama, care indic numele i atribuiile membrilor care conduc instalaiile de testare, personalul rspunztor pentru asigurarea calitii i conductorul studiului; d) numele i adresa persoanei de contact; e) procedurile privind modul de operare pentru asigurarea calitii; f) lista tuturor modurilor de operare procedurale; g) categoriile de teste pe care le efectueaz; h) orice alte date solicitate de autoritatea competent. Orice modificare a datelor cuprinse n documentele care au stat la baza obinerii atestatului va trebui notificat n termen de 30 de zile autoritii prevzute la pct. 4 care va evalua modul n care aceste modificri afecteaz aplicarea principiilor BPL i va decide prelungirea certificatului de atestare, eliberarea unui nou certificat de atestare sau retragerea certificatului de atestare, dup caz. 7. Terminologia utilizat este prevzut n anexa care face parte integrant din prezentele principii BPL. II. Organizarea i personalul instalaiei de testare 1. Responsabilitile conducerii instalaiei de testare 1.1. Conducerea fiecrei instalaii de testare are obligaia s supravegheze respectarea principiilor BPL n instalaia de testare. 1.2. n acest scop conducerea instalaiei de testare trebuie:

a) s desemneze printr-un document persoana sau persoanele care exercit n instalaia de testare responsabilitile de gestionare, astfel cum sunt definite prin prezentele principii BPL; b) s asigure un numr suficient de persoane calificate, precum i instalaiile, echipamentele i materialele corespunztoare necesare pentru ca studiul s se deruleze n timp optim i n mod corect; c) s in un dosar care s cuprind date privind nivelul profesional i tehnic, experiena i descrierea sarcinilor ce revin persoanelor care deservesc instalaia de testare; d) s asigure nelegerea clar a sarcinilor pe care le are de ndeplinit personalul i, dac este cazul, s fie colarizat pentru aceste sarcini; e) s asigure aplicarea metodelor de lucru standard adecvate i validate tehnic i s aprobe toate metodele de lucru standard originale sau revizuite; f) s elaboreze i s aplice un program de asigurare a calitii cu personal calificat i s verifice modul n acest program corespunde principiilor BPL; g) s verifice dac conductorul studiului a pus la dispoziie personalului nsrcinat cu asigurarea calitii planul studiului; h) s asigure existena unui fiier cronologic al tuturor metodelor de lucru standard; i) s asigure desemnarea unei persoane ca responsabil cu gestionarea arhivelor; j) s asigure o schem de desfurare a studiului; k) s aib grij ca materialele primite n instalaia de testare s ndeplineasc condiiile necesare utilizrii lor n studiu; l) s verifice, n cazul unui studiu care se realizeaz n mai multe locuri, dac exist un sistem transparent de comunicare ntre conductorul studiului, responsabilul sau responsabilii de teste, responsabilul programului sau programelor de asigurare a calitii i personalul care efectueaz studiul; m) s verifice dac substana chimic testat i substana de referin sunt corect i complet caracterizate; n) s stabileasc proceduri care s garanteze c sistemele informatice corespund obiectivului studiat i c sunt validate, utilizate i ntreinute conform principiilor BPL. 1.3. Atunci cnd una sau mai multe faze ale studiului se deruleaz ntr-un loc de testare, conducerea locului de testare - dac a fost desemnat - va exercita responsabilitile menionate mai sus, cu excepia celor prevzute la pct. 1.2. lit. g) j) i l). 2. Responsabilitile conductorului studiului 2.1. Conductorul studiului este singurul nsrcinat cu controlul studiului i are responsabilitatea conducerii generale a acestuia i a ntocmirii raportului final. 2.2. Conductorul studiului este nvestit cu urmtoarele responsabiliti principale: a) s avizeze, cu semntur datat, planul studiului i orice modificare care i-ar putea fi adus; b) s aib grij ca personalul nsrcinat cu asigurarea calitii s dispun n timp util de o copie de pe planul studiului i de pe orice modificare a acestuia i s comunice n mod eficient cu personalul responsabil cu efectuarea studiului; c) s se asigure c personalul care realizeaz studiul are la dispoziie planurile studiului, cu amendamentele lor, i metodele de lucru standard; d) s verifice dac planul studiului i raportul final, n cazul unui studiu realizat n mai multe locuri, descriu i definesc rolul fiecrui responsabil de teste i al fiecrui loc sau fiecrei instalaii de testare, care intervin n derularea studiului; e) s aib grij de respectarea procedurilor specificate n planul studiului, s evalueze i s menioneze urmrile oricrei abateri de la planul studiului asupra calitii i integritii studiului i, dac este cazul, s ia msuri corective corespunztoare; s constate abaterile fa de metodele de lucru standard stabilite pentru realizarea studiului; f) s nregistreze datele primare obinute i s completeze documentele corespunztoare pentru susinerea acestora; g) s verifice dac sistemele informatice utilizate n studiu au fost validate; h) s semneze i s dateze raportul final pentru asumarea responsabilitii asupra valabilitii datelor i s precizeze n ce msur studiul respect principiile BPL; i) s aib grij ca planul studiului, raportul final, datele primare i actele justificative s fie transferate la arhiv dup finalizarea studiului. 3. Responsabilitile responsabilului de teste Responsabilul de teste va asigura derularea fazelor studiului care i-au fost ncredinate conform principiilor BPL. 4. Responsabilitile personalului care particip la realizarea studiului 4.1. Personalul care particip la realizarea studiului, denumit n continuare personalul studiului, trebuie s fie bine informat asupra principiilor BPL aplicabile la faza de studiu la care particip.

4.2. Personalul studiului va avea acces la planul studiului i la metodele de lucru standard care se aplic la faza de studiu care i-a fost ncredinat. Acestuia i revine sarcina s respecte instruciunile cuprinse n aceste documente. Orice abatere de la aceste instruciuni trebuie susinut cu documente i semnalat direct responsabilului de teste sau, dac este cazul, conductorului studiului. 4.3. ntregului personal al studiului i revine sarcina s nregistreze datele primare n mod rapid i corect, conform principiilor BPL, i s-i asume responsabilitatea calitii acestor date. 4.4. Personalul studiului trebuie s ia msurile de protejare a sntii, necesare pentru reducerea la minimum a riscului la care este expus i pentru asigurarea integritii studiului. Trebuie s comunice persoanelor competente orice afectare a strii de sntate de care are cunotin i care poate influena studiul, astfel nct personalul n cauz s poat fi exclus de la operaiunile n care participarea sa ar putea afecta studiul. III. Programul de asigurare a calitii 1. Generaliti 1.1. Instalaia de testare trebuie s aib un program de asigurare a calitii susinut de documente care s permit verificarea realizrii studiilor cu respectarea principiilor BPL. 1.2. Programul de asigurare a calitii este ndeplinit de una sau de mai multe persoane desemnate de conducerea instalaiei de testare, direct subordonate acesteia i care au experiena metodelor de testare. 1.3. Aceste persoane nu trebuie s participe la realizarea studiului vizat de program. 2. Responsabilitile personalului nsrcinat cu asigurarea calitii Personalul nsrcinat cu asigurarea calitii are urmtoarele ndatoriri principale: 2.1. s pstreze copiile de pe planurile studiului i de pe metodele de lucru standard utilizate n instalaia de testare i s aib acces la un exemplar actualizat al schemei de desfurare a studiului; 2.2. s verifice dac planul studiului conine informaiile necesare privind respectarea principiilor BPL; aceast verificare va trebui susinut cu documente; 2.3. s efectueze controale pentru a stabili dac toate studiile se deruleaz conform principiilor BPL; controalele trebuie s stabileasc i dac planul studiului i metodele de lucru standard au fost puse la dispoziie personalului studiului i sunt respectate. Aceste controale sunt de 3 tipuri: controlul studiului, controlul instalaiei de testare i, respectiv, controlul metodelor de lucru; rapoartele asupra acestor controale trebuie pstrate n conformitate cu prevederile pct. XI; 2.4. s analizeze rapoartele finale pentru a confirma c metodele de lucru i observaiile sunt fidel i integral descrise i c rezultatele consemnate reflect corect i complet datele primare ale studiilor; 2.5. s raporteze de ndat, n scris, orice rezultat al controlului conducerii instalaiei de testare i conductorului studiului, precum i responsabililor de teste, dup caz; 2.6. s redacteze i s semneze un document care va fi inclus n raportul final, care s precizeze natura controalelor i datele la care ele au avut loc, inclusiv faza sau fazele studiului controlate, precum i datele la care rezultatele controalelor au fost comunicate conducerii instalaiei de testare, conductorului studiului i, respectiv, responsabilului de teste, dup caz. Acest document confirm faptul c raportul final reflect datele primare. IV. Instalaii 1. Generaliti 1.1. Prin dimensiunile, construcia i amplasarea ei instalaia de testare trebuie s corespund exigenelor studiului i s permit reducerea la minimum a perturbrilor care ar putea altera valabilitatea studiului. 1.2. Proiectarea instalaiei de testare trebuie s permit o separare corespunztoare a activitilor, astfel nct s asigure o realizare corect a fiecrui studiu. 2. Instalaii pentru sistemele de testare 2.1. Instalaia de testare trebuie s cuprind un numr suficient de ncperi i suprafee pentru asigurarea separrii sistemelor de testare i izolarea celor care utilizeaz substane sau organisme cunoscute a fi sau suspectate a fi periculoase din punct de vedere biologic. 2.2. Instalaia de testare trebuie s dispun de sli sau ncperi corespunztoare pentru diagnosticarea, tratarea i controlul eventualelor infectri, contaminri i/sau deteriorri, astfel nct sistemul de testare s nu suporte un grad inacceptabil de deteriorare. 2.3. Instalaia de testare trebuie s dispun de sli sau spaii de stocare suficiente pentru materiale i echipamente. Slile sau spaiile de stocare trebuie separate de slile sau ncperile aferente sistemelor de testare i s fie protejate n mod corespunztor mpotriva infectrii, contaminrii i/sau deteriorrii. 3. Instalaia de manipulare a substanelor chimice testate i a substanelor de referin 3.1. Pentru evitarea oricrei contaminri trebuie s existe sli sau ncperi distincte pentru primirea i stocarea substanelor chimice testate i de referin, precum i pentru amestecarea substanelor chimice testate cu un agent purttor.

3.2. Slile sau spaiile de stocare a substanelor chimice testate trebuie s fie separate de slile sau ncperile aferente sistemelor de testare. Ele trebuie s permit meninerea identitii, concentraiei, puritii i stabilitii i s asigure o depozitare sigur a substanelor periculoase. 4. Slile de arhiv Trebuie prevzute sli de arhiv pentru pstrarea i consultarea n deplin siguran a planurilor studiului, a datelor primare, a rapoartelor finale, a mostrelor de substane chimice testate i a eantioanelor. Concepia tehnic i condiiile de arhivare trebuie s protejeze coninutul mpotriva oricrei deteriorri nainte de vreme. 5. Evacuarea deeurilor Manipularea i evacuarea deeurilor trebuie efectuate n aa fel nct s nu pun n pericol integritatea studiilor, a sntii personalului i calitatea factorilor de mediu. Pentru acest lucru sunt necesare instalaii care s permit primirea, depozitarea i evacuarea deeurilor n mod corespunztor i trebuie stabilite proceduri de decontaminare i transport. V. Aparate, materiale i reactivi 1. Aparatele, inclusiv sistemele informatice, utilizate pentru obinerea, stocarea i consultarea datelor i pentru reglarea factorilor de mediu care intervin n studiu trebuie s fie amplasate corect, concepute n mod corespunztor i s aib o capacitate adecvat. 2. Aparatele utilizate ntr-un studiu trebuie s fie periodic verificate, curate, ntreinute i etalonate conform metodelor de lucru standard. Evidena acestor activiti se pstreaz potrivit pct. XI. Etalonarea se realizeaz potrivit normelor de metrologie legal n vigoare. 3. Substanele chimice, reactivii i soluiile utilizate vor fi etichetate pentru a se indica: denumirea, concentraia, dac este cazul, data expirrii i instruciuni specifice pentru stocare, informaii referitoare la proveniena acestora, data preparrii, stabilitatea substanei, reactivului sau soluiei, dac este cazul. Data expirrii poate fi prelungit pe baza unei evaluri sau a unei analize susinute cu documente. VI. Sisteme de testare 1. Fizice i chimice 1.1. Aparatura utilizat la obinerea caracteristicilor chimice i fizice va avea o capacitate corespunztoare i va fi amplasat n mod corect. 1.2. Trebuie asigurat integritatea sistemelor de testare fizice i chimice. 2. Biologice 2.1. Trebuie create i meninute condiii corespunztoare pentru stocarea, amplasarea, manipularea i ntreinerea sistemelor de testare biologice pentru asigurarea calitii datelor. 2.2. Sistemele de testare animale i vegetale primite trebuie izolate pn cnd starea lor sanitar i de vegetaie va fi evaluat. Dac se observ o mortalitate sau morbiditate anormal, lotul avut n vedere nu trebuie utilizat n studii i, dac va fi cazul, va fi distrus. La nceputul fazei experimentale a unui studiu sistemele de testare trebuie s fie lipsite de orice boal sau simptom care s-ar putea interfera cu obiectivul sau cu derularea studiului. Subiectele supuse testului, care se mbolnvesc sau sunt rnite n cursul studiului, trebuie s fie izolate i ngrijite, dac este nevoie, pentru a se pstra integritatea studiului. Orice diagnostic i tratament ale oricrei boli, nainte sau n timpul studiului, trebuie consemnate. 2.3. Se vor ine registre care s menioneze originea, data primirii i starea la primire a sistemelor de testare. 2.4. Sistemele de testare biologice trebuie s fie aclimatizate la mediul de testare, ntr-o perioad corespunztoare, nainte de prima administrare sau aplicare a substanei chimice testate ori de referin. 2.5. Toate informaiile necesare unei identificri corecte a sistemelor de testare vor figura pe locaul sau recipientul lor. Fiecare sistem de testare susceptibil s fie scos din locaul sau din recipientul su n timpul derulrii studiului trebuie s aib, pe ct este posibil, marca de identificare corespunztoare. 2.6. n timpul utilizrii lor locaurile sau recipientele sistemelor de testare vor fi curate i dezinfectate la intervale corespunztoare. Orice substan care vine n contact cu un sistem de testare nu trebuie s conin contaminani cu concentraii care s-ar interfera cu studiul. Aternutul de paie al animalelor trebuie schimbat conform cerinelor bunei practici de cretere. Utilizarea agenilor antiparazii trebuie s fie explicitat. 2.7. Sistemele de testare utilizate n studii pe teren trebuie dispuse astfel nct s se evite dispersarea produselor mprtiate i utilizarea anterioar a pesticidelor care ar putea s se interfereze cu studiul. VII. Substane chimice testate i substane chimice de referin 1. Primire, manipulare, prelevare de mostre i stocare 1.1. Se vor ine registre n care s se menioneze caracteristicile substanelor chimice testate i ale substanelor chimice de referin, precum i data primirii, data expirrii i cantitile primite i folosite n studii. 1.2. Se vor stabili procedee de manipulare, de prelevare de mostre i de stocare, care s asigure meninerea omogenitii i stabilitii, pe ct este posibil, i s evite o contaminare sau o amestecare.

1.3. Recipientele de pstrare a mostrelor vor avea date de identificare a acestora, data expirrii i instruciuni speciale de stocare, acolo unde este cazul. 2. Caracterizare 2.1. Orice substan chimic testat i orice substan chimic de referin vor fi identificate n mod corespunztor prin: cod, numr de nmatriculare n Chemical Abstract Service (numr CAS), nume, parametri biologici. 2.2. Pentru fiecare studiu trebuie s se tie natura exact a substanelor chimice testate i a substanelor chimice de referin, numrul lotului, puritatea, compoziia, concentraia sau alte caracteristici care ar putea defini n mod corespunztor fiecare lot. 2.3. Atunci cnd substana chimic testat este furnizat de beneficiarul studiului trebuie stabilit o modalitate, convenit ntre acesta din urm i conducerea instalaiei de testare, care s permit verificarea identitii substanei chimice testate. 2.4. Trebuie cunoscut stabilitatea substanelor chimice testate i a substanelor chimice de referin n condiiile de stocare i de testare ale studiului respectiv. 2.5. Dac substana chimic testat este administrat sau aplicat printr-un agent purttor, trebuie determinate omogenitatea, concentraia i stabilitatea substanei chimice testate n acest agent purttor; pentru substanele chimice testate, utilizate n studiile pe teren (de exemplu, amestecuri n rezervor), aceste informaii pot fi obinute prin experiene distincte n laborator. 2.6. Pentru fiecare studiu, cu excepia studiilor pe termen scurt, se va pstra cte o mostr din fiecare lot al substanei chimice testate, n scopul unei eventuale analize. VIII. Metode de lucru standard 1. O instalaie de testare trebuie s aib metode de lucru standard scrise, aprobate de conducerea instalaiei, care trebuie s asigure calitatea i integritatea datelor obinute de aceast instalaie. Revizuirile metodelor de lucru standard trebuie aprobate de conducerea instalaiei de testare. 2. Fiecare seciune sau zon distinct a instalaiei de testare trebuie s aib acces imediat la metodele de lucru standard corespunztoare lucrrilor care se efectueaz aici. 3. Lucrri tiinifice, metode de analiz, articole i manuale publicate pot completa metodele de lucru prevzute la pct. 1. 4. Abaterile fa de metodele de lucru standard prevzute la pct. 1 trebuie susinute cu documente att de ctre conductorul studiului, ct i de responsabilul de teste, dup caz. 5. Trebuie s existe metode de lucru standard*) pentru urmtoarele categorii de activiti ale instalaiei de testare: ___________ *) Enumerarea are caracter exemplificativ i nelimitativ. 5.1. substane chimice testate i substane chimice de referin: primirea, identificarea, etichetarea, manipularea, prelevarea de mostre i stocarea; 5.2. aparate, materiale, reactivi: a) aparate: utilizare, ntreinere, curare i etalonare; b) sisteme informatice: validare, exploatare, ntreinere, siguran, verificarea modificrilor i protecie; c) materiale, reactivi i soluii: preparare i etichetare; 5.3. nregistrarea datelor, stabilirea rapoartelor, stocarea i consultarea datelor: codificarea studiilor, strngerea datelor, stabilirea rapoartelor, sisteme de indexare, exploatarea datelor, inclusiv utilizarea sistemelor informatice; 5.4. sistemul de testare: a) pregtirea ncperii i condiii de ambian pentru sistemul de testare; b) metode de primire, de transfer, de amplasare corect, de caracterizare, de identificare i de ntreinere a sistemului de testare; c) pregtirea sistemului de testare, observaii i analize naintea, n timpul i la ncheierea studiului; d) manipularea indivizilor care aparin unui sistem de testare, care sunt gsii pe moarte sau mori n cursul studiului; e) strngerea, identificarea i manipularea eantioanelor, inclusiv autopsie i histopatologie; f) instalarea i dispunerea sistemelor de testare pe loturi experimentale; 5.5. mecanisme de asigurare a calitii: repartizarea personalului nsrcinat cu asigurarea calitii la planificarea, stabilirea calendarului, realizarea, explicarea i notarea controalelor.

IX. Realizarea studiului 1. Planul studiului 1.1. Pentru fiecare studiu se va stabili un plan scris nainte de nceperea lucrrilor. Planul studiului trebuie s fie avizat de conductorul studiului, care l dateaz i l semneaz, iar conformitatea sa cu principiile BPL trebuie verificat de personalul de asigurare a calitii n conformitate cu prevederile pct. III. Acest plan trebuie s fie aprobat i de conducerea instalaiei de testare i de beneficiarul studiului, dup caz. 1.2. Modificrile aduse la planul studiului trebuie justificate i avizate de conductorul studiului, care le dateaz i le semneaz, i trebuie pstrate mpreun cu planul studiului. 1.3. Abaterile de la planul studiului trebuie descrise, explicate, declarate i datate n timp util de ctre conductorul studiului i de ctre responsabilul de teste i pstrate mpreun cu datele primare ale studiului. 1.4. Pentru studiile pe termen scurt se poate utiliza un plan-tip de studiu nsoit de o completare specific studiului respectiv. 2. Coninutul planului studiului Planul studiului trebuie s cuprind urmtoarele informaii a cror list nu este limitativ: 2.1. identificarea studiului, a substanei chimice testate i a substanei chimice de referin, astfel: a) un titlu descriptiv; b) o expunere asupra naturii i obiectului studiului; c) identificarea substanei chimice testate printr-un cod sau nume (IUPAC, numr CAS, parametri biologici etc.); d) substana chimic de referin utilizat; 2.2. informaii referitoare la beneficiarul studiului i la instalaia de testare: a) denumirea i adresa beneficiarului studiului; b) numele i adresa instalaiei de testare i, respectiv, ale locului de testare implicat n studiu; c) numele i adresa conductorului studiului; d) numele i adresa responsabililor de teste, precum i fazele studiului desfurat sub conducerea acestora; 2.3. date: a) data aprobrii planului studiului, cu semntura conductorului studiului; data aprobrii planului studiului, cu semntura conducerii instalaiei de testare i a beneficiarului studiului; b) date propuse pentru nceputul i sfritul experimentrii; 2.4. metode de testare: indicarea metodei de testate utilizate; 2.5. date speciale: a) justificarea alegerii sistemului de testare; b) caracterizarea sistemului de testare, adic specia, rasa, varietatea, originea, numrul de indivizi, gama de greuti, sexul, vrsta i alte informaii necesare; c) metoda de administrare i motivele alegerii sale; d) doza i/sau concentraia, frecvena i durata administrrii sau aplicrii; e) informaii detaliate asupra concepiei experimentale, care conin o descriere a derulrii cronologice a activitilor, a tuturor materialelor, metodelor i condiiilor, a naturii i frecvenei testelor, a msurtorilor, observaiilor i analizelor ce vor fi realizate, precum i metodele statistice utilizate; 2.6. nregistrri i referate: lista nregistrrilor i a referatelor ce trebuie pstrate. 3. Realizarea studiului 3.1. Fiecrui studiu i se va da o identificare proprie. Toate elementele referitoare la un studiu dat trebuie s aib aceast identificare. Eantioanele studiului trebuie identificate n aa fel nct s se confirme originea lor. Aceast identificare trebuie s permit recunoaterea, dup caz, a eantionului i a studiului. 3.2. Studiul trebuie s se desfoare conform planului stabilit. 3.3. Toate datele obinute n cursul realizrii studiului se vor nregistra direct, rapid, precis i cite de ctre persoanele abilitate. Listele cu date vor fi semnate, parafate i datate. 3.4. Orice modificare a datelor primare va fi consemnat astfel nct s nu se ascund meniunea precedent i se va indica motivul schimbrii, cu data, semntura sau parafa persoanei care a efectuat schimbarea. 3.5. Datele introduse n sistemul informatic vor conine identificarea persoanei care le-a introdus. Concepia sistemului informatic trebuie s permit ntotdeauna integralitatea verificrilor precedente, astfel nct s arate toate modificrile aduse datelor prevzute n planul studiului fr s se ascund meniunea iniial. Trebuie s existe posibilitatea asocierii tuturor modificrilor aduse datelor cu

persoanele care le-au adus, cu data i ora la care au fost efectuate, chiar i n cazul n care se folosete semntura electronic; vor fi menionate i motivele modificrilor. X. ntocmirea raportului privind rezultatele studiului 1. Generaliti 1.1. Se va ntocmi un raport final pentru fiecare studiu. Pentru studiile pe termen scurt se va realiza un raport final tip, care va fi nsoit de o completare specific studiului respectiv. 1.2. Responsabilii de teste care particip la studiu vor semna i vor data rapoartele lor. 1.3. Conductorul studiului va semna i va data raportul final pentru a arta c i asum responsabilitatea validrii datelor. Trebuie indicat gradul de conformitate cu principiile BPL. 1.4. Coreciile i adugrile aduse la raportul final trebuie s se prezinte sub form de amendamente. Aceste amendamente trebuie s precizeze motivul coreciilor sau adugrilor i s fie semnate i datate de conductorul studiului. 1.5. Redactarea raportului final pentru conformarea cu cerinele impuse de Agenie nu constituie o corecie, o adugare sau un amendament la acesta. 2. Coninutul raportului final Raportul final trebuie s conin urmtoarele informaii, fr a se limita la acestea: 2.1. identificarea studiului i a substanei chimice testate i, respectiv, de referin: a) un titlu descriptiv; b) identificarea substanei chimice testate printr-un cod sau un nume (IUPAC, numr CAS, parametri biologici); c) identificarea substanei chimice de referin printr-un nume; d) caracterizarea substanei chimice testate, n special puritatea, stabilitatea, omogenitatea sa; 2.2. informaii referitoare la beneficiarul studiului i la instalaia de testare: a) denumirea i adresa beneficiarului studiului; b) denumirea i adresa instalaiei de testare i, respectiv, ale locului de testare implicat n studiul respectiv; c) numele i adresa conductorului studiului; d) numele i adresa responsabilului de teste i, dac este cazul, fazele studiului la care a fost mputernicit; e) numele i adresa responsabililor tiinifici care au furnizat date pentru raportul final, dac este cazul. 2.3. date: datele de ncepere i de terminare a experimentrii; 2.4. documentul privind programul de asigurare a calitii. Un document asupra programului de asigurare a calitii, cu enumerarea tipurilor de controale realizate i a datelor cnd acestea au fost efectuate, inclusiv faza sau fazele verificate, precum i a datelor la care fiecare rezultat al controalelor a fost comunicat conducerii sau conductorului studiului, precum i responsabilului de teste, dup caz, va servi la confirmarea faptului c raportul final reflect datele primare; 2.5. descrierea materialelor i a metodelor de testare utilizate: o descriere a metodelor i a materialelor utilizate; 2.6. rezultate: a) un rezumat al rezultatelor; b) toate informaiile i datele cerute de planul studiului; c) o expunere a rezultatelor cuprinznd calculele i determinrile de interes statistic; d) o evaluare i o analiz a rezultatelor i, dac este cazul, concluzii; 2.7. stocare: locul unde sunt pstrate planul studiului, mostrele substanelor chimice testate i ale celor de referin, eantioanele, datele primare i raportul final. XI. Stocarea i pstrarea arhivelor i a materialelor 1. Vor fi pstrate n arhive pe perioada specificat de Agenie: a) planul studiului, datele primare, mostrele substanelor chimice testate i ale celor de referin, eantioanele i raportul final al fiecrui studiu; b) rapoartele privind toate controalele realizate conform programului de asigurare a calitii, precum i schemele de desfurare a studiului; c) listele privind calificarea, instruirea, experiena i descrierea sarcinilor personalului; d) referate i rapoarte asupra ntreinerii i etalonrii echipamentului; e) documente referitoare la validarea sistemelor informatice; f) dosarul cronologic al tuturor metodelor de lucru utilizate; g) referate privind supravegherea mediului. n lipsa unei perioade de pstrare stabilite de Agenie eliminarea definitiv a oricrui material de studiu trebuie susinut cu documente. Atunci cnd mostrele substanelor chimice testate i ale celor de referin i eantioanele sunt distruse naintea expirrii perioadei de pstrare solicitate, din orice motiv, aceast

distrugere trebuie justificat i susinut cu documente. Mostrele substanelor chimice testate i ale celor de referin i eantioanele vor fi pstrate numai att timp ct calitatea lor o permite. 2. Materialul pstrat n arhive va fi indexat pentru a facilita stocarea i identificarea metodic. 3. Numai personalul autorizat de conducere va avea acces la arhive. Orice intrare de material arhivat trebuie consemnat. 4. Dac o instalaie de testare sau o arhiv i nceteaz activitatea i nu are un succesor legal, arhivele vor fi trimise beneficiarului studiului sau persoanelor care l-au comandat. ANEX la principiile BPL TERMINOLOGIA UTILIZAT I. Termeni generali 1. Principii de bun practic de laborator - principiile BPL reprezint regulile de baz n vederea asigurrii sistemului calitii i se refer la modul de organizare a studiilor de siguran neclinice referitoare la sntate i mediu i la condiiile n care aceste studii sunt planificate, realizate, verificate, nregistrate, arhivate i difuzate. 2. Verificarea respectrii principiilor BPL reprezint inspecia periodic a instalaiilor de testare i/sau verificarea studiilor realizate pentru a evalua respectarea principiilor BPL. 3. Program de respectare a principiilor BPL este un sistem special elaborat de autoritatea competent pentru evaluarea respectrii principiilor BPL n instalaiile de testare prin inspecia acestora i verificarea studiilor efectuate. 4. Instalaia de testare cuprinde laboratoare dotate cu echipamente i personal specializat, necesare pentru realizarea studiilor de siguran neclinice referitoare la sntate i mediu; pentru studiile realizate n mai multe locuri instalaia de testare este locul unde se gsete conductorul studiului i alte locuri de testare care pot fi considerate, individual sau colectiv, ca instalaii de testare. 5. Studiu de siguran neclinic referitor la sntate i mediu, denumit n continuare studiu, const ntr-o testare sau ntr-un ansamblu de testri planificate, realizate, nregistrate, raportate, care se desfoar n concordan cu reguli i regulamente bine stabilite pentru determinarea efectelor substanelor i preparatelor chimice asupra omului, animalelor i mediului. 6. Verificarea studiului reprezint compararea datelor primare i a rapoartelor de testare care sunt asociate cu raportul preliminar sau final, pentru a stabili dac datele primare sunt notate cu exactitate, pentru a verifica conformitatea testelor cu planul studiului i cu metodele de lucru standard i pentru a obine informaiile suplimentare care nu figureaz n raport. 7. Inspecia instalaiei de testare este analiza la faa locului a procedurilor i metodelor aplicate n instalaia de testare pentru evaluarea gradului de conformitate a acesteia cu principiile BPL; n timpul controalelor sunt analizate structura administrativ, metodele de lucru utilizate, este intervievat personalul tehnic, sunt evaluate calitatea i corectitudinea datelor obinute i este redactat un raport. 8. Inspector reprezint persoana care efectueaz inspecia instalaiei de testare i verificarea studiului n numele autoritii competente pentru evaluarea respectrii principiilor BPL. II. Termeni specifici 1. Termeni referitori la organizarea unei instalaii de testare 1.1. Locul de testare cuprinde amplasamentul sau amplasamentele unde sunt realizate una sau mai multe faze ale studiului dat. 1.2. Conducerea instalaiei de testare cuprinde persoana sau persoanele nvestite cu autoritatea i responsabilitatea oficial a organizrii i funcionrii instalaiei de testare, n conformitate cu prezentele principii BPL. 1.3. Conducerea locului de testare nseamn persoana sau persoanele responsabile s se asigure c faza sau fazele de studiu de care rspund se vor derula n conformitate cu prezentele principii BPL. 1.4. Beneficiarul studiului este persoana juridic care comand un studiu neclinic referitor la sntate i mediu. 1.5. Conductorul studiului este persoana care rspunde de conducerea general a studiului de siguran neclinic referitor la sntate i mediu. 1.6. Responsabilul pentru efectuarea testelor, denumit n continuare responsabilul de teste, este persoana care, n cazul unui studiu care se desfoar n mai multe locuri, exercit n numele conductorului studiului responsabiliti bine definite pentru fazele studiului care se desfoar n locul

respectiv. Conductorul studiului nu poate delega responsabilului sau responsabililor principali ai testelor responsabilitatea sa n ceea ce privete conducerea general a studiului, aprobarea planului studiului, cu modificrile sale finale, raportul final i de supraveghere a respectrii tuturor principiilor BPL. 1.7. Programul de asigurare a calitii este un sistem definit potrivit legii, care include i personalul corespunztor i care este independent de desfurarea studiului i este menit s dea conducerii instalaiei de testare asigurarea c aceasta respect principiile BPL. 1.8. Metodele de lucru standard sunt metode de lucru susinute de documente, care descriu modul de realizare a testelor sau lucrrilor, a cror detaliere nu figureaz n mod normal n planul studiului. 1.9. Schema de desfurare a studiului reprezint totalitatea informaiilor care trebuie s ajute la evaluarea sarcinii de lucru i la controlul studiilor realizate ntr-o instalaie de testare. 2. Termenii referitori la studiul de siguran neclinic referitor la sntate i mediu 2.1. Studiu pe termen scurt este un studiu de scurt durat realizat cu tehnici curente utilizate pe scar larg. 2.2. Planul studiului este un document care definete obiectul studiului i dispozitivele experimentale necesare derulrii sale, cu orice eventuale modificri. 2.3. Modificare la planul studiului este o modificare adus n mod deliberat la acest plan dup data nceperii studiului. 2.4. Abatere de la planul studiului este o deviere nedeliberat de la acest plan, survenit dup data nceperii studiului. 2.5. Sistemul de testare nseamn orice sistem biologic, chimic ori fizic sau orice combinaie a acestora, care este utilizat n studiu. 2.6. Datele primare reprezint ansamblul rapoartelor i al documentelor originale ale instalaiei de testare sau copii conforme ale acestora, care rezult din observaii, precum i date din lucrri originale care stau la baza studiului. 2.7. Eantion desemneaz orice material prelevat dintr-un sistem de testare pentru control, analiz sau pstrare. 2.8. Data de ncepere a studiului este data la care conductorul studiului semneaz planul acestuia. 2.9. Data de ncepere a experienelor este data la care sunt obinute primele date particulare pentru studiu. 2.10. Data sfritului experienelor este data la care sunt obinute ultimele date provenite din studiu. 2.11. Data sfritului studiului este data la care conductorul studiului semneaz raportul final. 3. Termeni referitori la substana chimic testat 3.1. Substan chimic testat este o substan chimic ce face obiectul studiului. 3.2. Substan de referin reprezint orice material utilizat n vederea furnizrii unei baze de comparaie cu substana chimic testat. 3.3. Lot reprezint o cantitate determinat de substan chimic testat sau de substan de referin care este produs n cursul unui ciclu de fabricaie bine definit, astfel nct el s prezinte n mod normal un caracter uniform i s fie desemnat ca atare. 3.4. Agent purttor reprezint orice agent care servete drept mediu purttor pentru amestecarea, dispersarea sau solubilizarea substanei chimice testate ori a substanei de referin n vederea facilitrii administrrii sau aplicrii sale n sistemul de testare.

ANEXA Nr. 2

INSPECIA I VERIFICAREA respectrii principiilor de bun practic de laborator n cazul testrilor efectuate asupra substanelor chimice 1. Administraie Programul privind respectarea principiilor BPL este n responsabilitatea Ageniei menionate n anexa nr. 1 pct. 4.

10

n acest scop Agenia: a) are n structura sa inspectori cu experien tiinific i tehnic corespunztoare desfurrii activitii de inspecie i verificare; b) emite documente privind aplicarea principiilor BPL, detalii asupra programului privind respectarea principiilor BPL i orice informaii referitoare la aplicarea acestora; c) pstreaz rapoartele asupra inspeciilor n instalaiile de testare privind respectarea aplicrii principiilor BPL. 2. Personal i instruire 2.1. Agenia asigur: a) un numr corespunztor de inspectori, n funcie de: - numrul de instalaii de testare incluse n programul privind respectarea principiilor BPL; - periodicitatea cu care trebuie s se evalueze gradul de conformitate al instalaiilor de testare cu principiile BPL; - numrul i complexitatea studiilor efectuate de aceste instalaii de testare; - numrul de inspecii sau de verificri speciale, solicitate n mod expres de autoritile de reglementare; b) inspectorii cu calificarea i experiena corespunztoare ntr-o gam de discipline tiinifice relevante pentru testarea substanelor i preparatelor chimice; c) inspectorii, inclusiv cei angajai pe baz de contract, n condiiile legii, care nu au interese financiare sau de alt natur n instalaiile de testare care fac obiectul inspeciei n studiile pe care le verific sau n ntreprinderile care particip la finanarea acestor studii; d) documentele de identificare a inspectorilor. 2.2. Inspectorii pot: a) s fac parte din personalul permanent al Ageniei; b) s fac parte din personalul permanent al unei entiti distincte de Agenie; c) s fie angajai pe baz de contract sau pe baza oricrei alte forme legale de ctre Agenie pentru a realiza inspecii n instalaiile de testare sau verificri de studii. n cazurile prevzute la lit. b) i c) Agenia are responsabilitatea final n evaluarea gradului de conformitate cu principiile BPL al instalaiei de testare i ia msurile care se impun, n funcie de rezultatele inspeciei i, respectiv, ale verificrilor de studii. 2.3. Inspectorii i orice alte persoane care, n cadrul inspeciilor efectuate n instalaiile de testare au acces la informaii confideniale cu valoare comercial, au obligaia s pstreze caracterul secret al acestora. 3. Programul privind respectarea principiilor BPL 3.1. Pentru verificarea respectrii principiilor BPL programul privind respectarea acestora trebuie s cuprind urmtoarele informaii care: a) s defineasc domeniul de aplicare i amploarea programului; programul privind respectarea principiilor BPL poate s se refere numai la o gam restrns de produse chimice, de exemplu: produsele chimice industriale, pesticide, produse farmaceutice i altele, sau poate s includ toate produsele chimice; scopul inspeciei trebuie precizat att pentru categorii de produse chimice, ct i pentru tipuri de teste care fac obiectul inspeciei, teste ce pot fi, de exemplu: fizice, chimice, toxicologice i/sau ecotoxicologice; b) s indice modalitatea prin care instalaiile de testare sunt nscrise n programul privind respectarea principiilor BPL; verificrile respectrii principiilor BPL pentru datele privind nocivitatea produselor pentru sntate i mediu, care au fost obinute n scopuri de reglementare, sunt obligatorii; c) s conin categoriile de inspecii ale instalaiilor de testare i de verificri de studii; d) s includ prevederi referitoare la inspecia efectuat n instalaiile de testare privind controlul general al acesteia i verificarea unuia sau mai multor studii n curs sau deja finalizate; e) s conin prevederi privind inspecia instalaiilor de testare i verificarea studiilor realizate la cererea unei autoriti de reglementare; f) s confere inspectorilor autoritatea necesar pentru accesul lor la instalaiile de testare i la documentaiile deinute de acestea; g) s descrie procedurile de inspecie a instalaiei de testare i de verificare a studiilor pentru a verifica conformitatea cu principiile BPL; h) s prevad msurile ce trebuie luate ca urmare a inspeciilor instalaiilor de testare i a verificrilor studiilor. 4. Finalizarea inspeciilor instalaiilor de testare i a verificrilor studiilor 4.1. Inspecia instalaiei de testare sau verificarea studiului se finalizeaz cu un raport scris asupra celor constatate.

11

4.2. n cazul n care instalaia de testare sau verificarea studiului indic abateri minore n raport cu principiile BPL, instalaia de testare va corecta aceste abateri minore; inspectorul va controla dac au fost efectuate corectrile. 4.3. Dac nu s-a constatat nici o abatere ori s-a constatat numai o abatere minor, Agenia va proceda la: a) emiterea unui document, n condiiile legii, care s certifice c instalaia de testare a fost inspectat i c funcionarea sa este conform cu principiile BPL; documentul va cuprinde data controlului i, dup caz, trebuie menionate categoriile de teste verificate n instalaia de testare la momentul respectiv; b) comunicarea ctre autoritatea de reglementare care a solicitat verificarea studiului a unui raport detaliat asupra concluziilor rezultate n urma efecturii acesteia. 4.4. Cnd se constat abateri grave de la principiile BPL, msurile care vor fi luate de Agenie sunt: a) emiterea unui document care s furnizeze detalii asupra abaterilor constatate care pot afecta valabilitatea studiilor efectuate n instalaia de testare; b) emiterea unei recomandri de a respinge studiul, adresat autoritii de reglementare; c) suspendarea sau retragerea certificatului de atestare privind respectarea principiilor BPL; d) solicitarea unei declaraii date de conductorul studiului, care s indice detaliat abaterile i care s fie anexat la rapoartele studiilor finalizate n aceste condiii; e) sesizarea organului de urmrire penal competent, n situaia n care faptele constatate au fost svrite n astfel de condiii nct, potrivit legii penale, constituie o infraciune. 5. Soluionarea nenelegerilor privind concluziile inspeciilor instalaiilor de testare i ale verificrilor de studii 5.1. Nenelegerile sau problemele care apar ntre inspectori i conducerea instalaiilor de testare se rezolv n timpul controlului instalaiei de testare sau la verificarea studiului. 5.2. Nenelegerile care nu au fost soluionate potrivit pct. 5.1 se supun: a) unui audit suplimentar aprobat de Agenie, la solicitarea conducerii instalaiei de testare; b) instanei judectoreti competente, potrivit legii.

12