60

3. TESUTUL SANGVIN esutul sangvin sau sngele reprezint un esut conjunctiv deosebit, fluid, derivat din mezoderm. mpreun cu limfa, lichidul cerebrospinal i lichidul interstiial, formeaz mediul intern al organismului. Ocupa cca. 7-8% din greutatea corporala. Sangele asigur realizarea unor funcii complexe, precum: -transporta nutriia, respiraia, excreia, transportarea substanelor nutritive i a produilor de elaborare, aprarea imunitar. Sngele este format din plasm sangvin i celule sangvine sau elemente figurate. 3.1. HISTOGENEZA SNGELUI n etapa embrionar, primele celule sanguine se formeaz din celulele mezenchimale (la nivelul insulelor sanguino-vaso-formatoare,din mezodermul existent in peretele vezicii viteline si vezicii alantoidiene). Hemopoieza (hemopoiesis) sau hemocitopoieza (hemocytopoiesis) este procesul de formare i nlocuire a elementelor sangvine. Este un proces continuu, care se desfoar n esuturile specializate (limfoid , mieloid) din parenchimul organelor hematoformatoare. Se desfoar n dou perioade ontogenetice: - hemogeneza prenatal i hemogeneza postnatal. La mamifere, hemopoieza prenatal se desfoara n trei peroade : - mezoblastica, hepato-timo-splenica i medulo-ganglionara. n etapa mezoblastica , elementele sangvine se formeaz extraembrionar, prin metaplazia celulelor mezenchimale din insulele sanguino-vaso-formatoare (WOLFF i PANDER),din mezodermul existent in peretele vezicii viteline si vezicii alantoidiene. Insulele sunt aglomerari de celule, cu aspect sinciial, n care apar primele vase i primele celule sangvine ale viitorului organism (hemoangioblati). Celulele de la periferie i pierd prelungirile,se aplatizeaz i se joncioneaz, formnd endoteliul capilar, ce delimiteaz vasul sangvin primar.Totodat ele secret un lichid, care va deveni plasma sanguin. Din peretele vascular se desprind primele celule mobile, ce plutesc n plasma sangvin, devenind elemente sangvine primare sau hemocitoblati. Hemocitoblastii se divid dand nastere la clone formatoare de unitati (CFU). Ei sunt celule pluripotente, putand da nasterea tuturor tipurilor de celule sanguine. In perioada fetala,celulele pluripotente, denumite CFU, ajung pe calea vaselor de sange in ficat,timus,splina, maduva osoasa, limfonoduri. Aici ele se divid mitotic homo-heterotipic,dand nastere pe de o parte la celule puripotetente, ce mentin populatia de celule pluripotente,iar pe de alta parte la celule ce vor incepe programul de diferentiere,devenind celule uni sau bipotente. Celulele pluripotente care ajung in maduva ososa vor deveni celule multipotente mieloide (CFU-mieloide),iar cele care ajung in organele limfoide primare ( timus,bursa cloacala- la pasari,maduva osoasa- la mamifere) vor deveni celule multipotente limfoide (CFU-limfoide). Celulele multipotente mieloide se inmultesc si se diferentiaza in celule cap de serie sau clone formatoare de celule (CFC) pentru fiecare linie de celulara: 1,E-CFC (erytrocyte colony forming cell), pentru eritrocite:2,Eo-CFC (eosynophyl colony forming cell), pentru eozinofile: 3,B-CFC (basophyl colony forming cell), pentru basofile:4,Megacaryocyte forming cell, pentru trombocite: 5, MG-CFC (monocyte-granulocyte colony forming cell), care este o celula bipotenta (dupa Junqueira-2003),ce genereaza M-CFC (monocyte colony forming cell),pentru monocite si G-CFC (granulocyte colony forming cell),granulocyte.

61
Aceste celule se divid de mai multe ori,asigurandu-se atat rezerva de celule pentru toata viata, cat si celule monopotente,care isi vor continua evolutia spre celule adulte. Clonele formatoare de celule (CFC) asigura producerea de celule progenitoare,care devin celule precursoare(blaste) si apoi celule mature. Etapa hepato-timo-splenic este caracteristic perioadei foetale. Funcia hemoformatoare revine parenchimului din trei organe: ficat, timus, splin, n care esutul hemopoietic formeaz insule i infiltrate diufuze. n ficat - la fetusul de mamifere, hemopoieza are loc de timpuriu i dispare total dup parturiie. n jurul sinusoidelor din mugurele hepatic, celulele reticulo-endoteliale se organizeaz n insule de proeritroblti, eritroblati i eritrocite. Apoi, apar megacariocitele i plasmocitele, iar mai trziu granulocitele. La galinacee, ficatul posteclozional se menine ca organ hematoformator (BOTREL 1982 ). Timusul prezint o precocitate hemopoietica bazat pe capacitatea sa de a popula organele hematoformatoare periferice cu timocite. Splina are iniial doar funcie eritroclazic,distrugnd eritrocitele mbtrnite ale altor organe, prin activitatea celulelor mezenchimale. Devine organ hemopoietic dup hipertrofia i hiperplazia organului,in lunile 7-8 la bovine si ecvine,cand splina este populata cu limfoblaste din timus. n perioda fetal, splina produce majoritatea celulelor sangvine circulante. Paralel cu sderea i dispariia mielopoiezei, n splin se instaleaz limfopoieza, care persist ca funcie definitiv. Etapa medular-ganglionar sau definitiv, incepe prin intrarea n activitate a mduvei roii hematogene i a ganglionilor limfatici n cea de-a 5-a parte a gestaiei, pe msur ce aceast activitate regreseaz n ficat. Exist o perioad n care funcia hemopoietic este exercitat n proporii aproximativ egale de mduva osoas i de ficat-splin. n stadiul avansat al gestaiei, hemopoieza hepatic involueaz, iar hemopoieza medular devine predominant. n perioada prenatal (preeclozional ), precum i n primele zile dup parturiie, apar organele cu funcii hematoformatoare totale, ce produc i elibereaz elemente din toate cele cinci serii prezente n plasm: eritrocitar, granulocitar, limfocitar, monocitar si trombocitar. La sfritul perioadei prenatale (preeclozional) se manifest o specializare a organelor hemoformatoare n organe mieloide i limfoide, ns fiecare din aceste organe poate reveni la capacitatea hemoformatoare total i postnatal (posteclozional) ca o consecin a memoriei pe care o pstreaz celulele mezenchimale sue (STEM). n timpul ontogenezei, celule sangvine apar n urmtoarea ordine: 1) eritrocite; 2) granulocite; 3) trombocite; 4) limfocite i 5) monocite. 3.2. PLASMA SANGVIN Plasma sangvin (plasma sanguinis) este matricea extracelulara fluid a sngelui.In ea sunt adapostite toate celulele, fragmentetele celulare si componentele fibroase (aflate in stare potentiala) ale sangelui. Dupa coagulare, celule si fibrina se separa ,din plasma ramannd componenta strict fluida, denumita ser sanguin.Plasma reprezint aproximativ 4-5% din greutatea corporal (circa 3 500 ml la 70 kg). Ocupa 65% din coloana de sange lasata sa sedimenteze intr-o eprubeta. Are aspectul unui lichid vascos,de culoare galben-citrin,cu o densitate de 1,027. Conine ap (90%) i diferite substane dizolvate (10%), anorganice (1%) si organice (9%). Apa este mediul de dizolvare si dispersie a substantelor din sange, atat pentru cele anorganice, cat si pentru cele organice. Apa participa la mentinerea unui pH constant, cu limite intre 7,35-7,45. Poate difuza in functie de diferentele de concentratie, trecand in ambele sensuri, prin peretele vaselor.

62
Substantele anorganice din sange sunt reprezentate oligoelemente si saruri ale unor acizi anorganici ( carbonati, fosfati, bicarbonati) sau organici (acetati). In prezenta apei, aceste saruri se disociaza si elibereaza diferiti ioni (1% dinplasma), precum cationii Na+, K+ , Ca2+ , Mg2+ si anioni Cl- , HCO3-, etc. Ionii participa la realizarea unor sisteme tampon care au rolul de a neutraliza acizii sau bazele, rezultate din metabolism. Cele mai importante sisteme din plasma sunt:sistemul acid carbonic-bicarbonat, sistemul fosfatilor, sistemul hemoglobinei,sistemul proteinelor.In plasma, ionii se gasesc in concentratii relativ constante,mentinute prin mecanismele homeostaziei. Oligoelementele din plasma sunt reprezentate de reprezentate de cupru, cobalt, crom, fier, iod, magneziu, seleniu, zinc. Ele se combina cu aminoacizii, aluminele, globulinele,etc. Participand la formarea heteroproteinelor, enzimelor, catalizatorilor,vitaminelor,etc. Substantele organice sunt fie proteine, fie substante organice neproteice. Proteinele plasmatice (7% din plasma) pot fi incadrate in trei grupe mari: allbumine,globuline si fibrinogen. Majoritatea lor sunt sintetizate in ficat, exceptie facand gama globulinele,care sunt produse de plasmocite. Proteinele plamatice sunt preluate de celule prin endocitoza. Intracelular ele sunt digerate cu ajutorul lizozomilor, rezultand aminoacizi. O parte din acestia sunt folositi de celula pentru sinteza proteinelor structurale sau a proteinelor de export (hormoni, enzime), iar alta parte sunt eliberati in lichidul interstitial. Se mentine, astfel, un echilibru intre proteinele plamatice si cele din tesuturi. Albuminele sunt sintetizate in ficat si reprezinta 50% din totalul proteinelor plasmatice. Ele mentin presiunea osmotic a plasmei si sunt o sursa si o rezerva de aminoacizi pentru cellule. Transporta hormoni tiroidieni,bilirubina, acizi grasi, calciu plasmatic si unele medicamente (barbituricele). Globulinele sunt reprezentate de : alfa-globuline, beta-globuline si gama-globuline. Alfa-globulinele (alfa-globulina1 si alfaglobulina2 ) cuprind fosfataze alcaline, lactat dehidrogenaze, colinesteraze, si factorii V, IV ,X ai cogularii. Ele contribuie la mentinerea presiunii osmotice intravasculare, sunt purtatoare ale ionilor de cupru, pot fi hormoni tisulari (eritropoetina) sau transportori ai lipidelor (acizi grasi, trigliceride), vitaminei B sau ai altor substante. Intervin in reglarea sistemului cardio-vascular prin bradichinogen,angiotensinogen. Beta-globulinele (beta-globulina1 si betaglo-bulinele2 ) contribuie la mentinerea presiunii osmotice intravasculare, transporta diferite molecule, precum Fe (prin intermediul transferinei) si hemina ( prin intermediul hemopexinei). Beta-globulina1 intra in structura complementului, iar betaglo-bulinele2 transporta colesterolul si gliceridele. Gama globulinele, denumite si imunoglobuline (Ig) sau anticorpi sunt de mai multe tipuri ( Ig A, Ig D, Ig E, Ig G, Ig M), fiind sintetizate de plasmocite. Fibrinogenul (o proteina solubila) joaca un rol esential in formarea coagulului, cand, sub actiune trombinei, se transforma din proteina solubila intr-o proteina insolubila, fibrina. Proteinele plasmatice ndeplinesc un rol important n reglarea volumului sangvin total ( a volemiei), menin balanele lichidelor din organism i contribuie la realizarea viscozitii sngelui. Ele exercit o presiune oncotic de circa 25 mm coloan de mercur la nivelul peretelui capilar, permind apei s intre n snge. O seam de proteine plasmatice au rol de transportor pentru diferii hormoni (tiroidieni, corticosuprarenalieni, genitali),acizi grasi,lipide,oligominerale,etc. Reducerea concentraiei proteinelor plasmatice se numete hipoproteinemie i apare n unele boli hepatice, n nefroze etc. Exist unele boli genetice n care apare agammaglobulinemia (lipsa de gammaglobuline, cu rezisten sczut la infecii) sau afibrinogeneza (cu modificri n procesul coagulrii sngelui). Plasma sangvin mai conine: o cantitate mic de lipide, asociate proteinelor sub form de lipoproteine, precum i o cantitate redus de glucide (n special glucoz). Substante organice neproteice ocupa 1-2% din totalul substantelor organice din plasma, fiind reprezentate de substante azotate neproteice, substante organice neazotate si alte substante organice.

63
Ca substante azotate neproteice, in plasma se gasesc : urea, acidul uric, creatina, creatinina, amoniacul, aminoacizi, nucleotide, rezultate din metabolism. Ele sunt transportate la rinichi pentru a fi excretate. Prin dozarea lor din sange se obtin date importante despre functionarea rinichilor. Ca substante organice neazotate, in plasma, se gasesc glucide si lipide. Glucidele plasmatice, reprezentate de glucoza, acid lactic, acid piruvic, acid oxalic, acid fumaric, acid citric,etc., apar ca rezultatul unui echilibru intre aportul alimentar de glucide si metabolizarea glucidelor in ficat. Glicemia reprezinta concentratia de glucoza din plasma. Dozarea glicemiei ofera date impotante pentru aprecierea functionarii pancreasului. Lipdele plasmatice sunt reprezentate de gliceride, fosfolipide, colesterol si de acizi grasi liberi. Concentratia lipidelor din plasma, denumita lipemie, este mentinuta in limite relativ constante. Prin combinarea lipidelor cu proteine apar lipoproteinele plasmatice. Exista lipoproteine cu densitate mare, mica si foarte mica. Tot, in plasma, se gasesc si chilomicronii (chylomicronum), care se formeaza in enterocite, trec in chliferul central, apoi in circulatia limfatica si mai departe in circulatia sangvina. In capilarele sangvine, sunt hidrolizati in glicerina si acizi grasi, care trec in lichidul interstitial, de unde sunt preluati de adipocite, care resintetizeaza lipide de depozit. Alte substante organice, prezente in plasma, sunt corpii cetonici, pigmentii biliari, diferite enzime. Prin analize biochimice se pot obtine date cu importanta pentru diagnosticul unor afectiuni (disfunctii hepatice, cetoze, etc) 3.3. CELULELE SANGVINE Celulele sangvine sau hemocitele (hemocyti) se ncadreaz n trei categorii: a) globule roii, eritrocite (erythrocytus, i) sau hematiile; b) globulele albe sau leucocitele (leucocytus, i) i c) plachetele sangvine sau trombocitele (thrombocytus, i). 3.3.1. GLOBULELE ROII Globulele roii, eritrocitele sau hematiile, sunt celule anucleate-la mamifere i nucleate la peti, batracieni, reptile i psri. Prezint o structur adaptat pentru transportul gazelor. Citoplasma lor (stroma erytrocyti) este acidofil sau eozinofil, de unde i denumirea de eritrocite (n limba greac erytros = rou). Se mai numesc i hematii (de la grecescul haima = snge). Numrul hematiilor pe milimetrul cub variaz n funcie de specie, fiind de 7,5 milioane/mm3 la suine, 5 - 7 milioane/mm3 la canide, 10 - 30 milioane/mm3 la caprine (unde sunt foarte mici) i de 2 - 4 milioane la psri. Numrul eritrocitelor se reduce cu vrsta, n timp ce poliglobulia apare fiziologic la nou-nscut. Creterea numrului de eritrocite se numete eritrocitoz, cnd are un caracter fiziologic (dup efort prelungit sau efectuat la o altitudine mare) i poliglobulie, cnd are un caracter patologic. Scderea fiziologic a numrului de hematii se numete eritropenie ( de exemplu, la animalele btrne). Cnd are loc n condiii patologice, poart numele de anemie i se observ n diferite boli ale sngelui sau ale organismului. Diametrul hematiilor variaz n funcie de specie, de la 3,1 m la copil, la 9,4 m la elefant, fiind n medie de 7,5m. Grosimea hematiilor este cuprins ntre 2,5 i 1,8 m. La acelai individ, diametrul variaz n raport cu anumite condiii fizologice i patologice, fenomen cunoscut sub denumirea de anizocitoz. Creterea diametrului determin apariia macrocitelor (macrocytus), cnd acesta atinge 9 - 12 m, sau a megalocitelor (megalocytus) i gigantocitelor, fenomen ce apare n unele boli ale sngelui cnd, pentru a compensa anemia, hematiile i mresc diametrul la peste 12 m (fig. 3.1.).

64

Fig. 3.1. Forma i dimensiunile unei hematii de mamifer. n medii cu concentraii diferite, eritrocitele prezint o fragilitate variat. Astfel, n mediul hipotonic are loc procesul de hemoliz, cnd hematiile se balonizeaz, iar coninutul lor trece n afara celulei. Din hematie rmne doar membrana celular, ce pstreaz forma celulei, rezultnd o hematie fantom (umbra erythrocytica). Hemoliza mai poate fi produs i de unii solveni lipidici, de veninul de arpe, de unii ageni fizici sau chimici. n mediul hipertonic se constat ratatinarea hematiei, care ia aspectul unei castane cu epi inegali, devenind un acantocit, sau al unui arici cu epi egali, devenind un echinocit. Totodat, eritrocitele se pot agrega n rulouri (aggregatio erytrocytica) sau fiicuri. Eritrocitele manifest un anumit grad de fexibilitate, ce le permite reducerea diametrului n capilarele mici, cu lumenul sub 7 m. Forma hematiilor normale sau a normocitelor (normocytus,i) este de disc biconcav (discocit), atunci cnd sunt privite din fa. Zona central a hematiei este mai subire, n timp ce zona periferic (ectoplasma) prezint o grosime mai mare. Modificrile formei sunt cunoscute sub denumirea de poikilocitoz i pot fi reversibile sau ireversibile. Ca modificri pot aprea: 1) sferocitele (hematii sferiodale, cu dimensiuni mai mici); 2) echinocitele (cnd au o form sferic cu 20 - 30 de epi egali pe suprafaa lor, ca n cazul hematiilor mbtrnite, unde se reduce concentraia de ATP); 3). ovalocitele sau eliptocitele (normale la cmil, antilop i lam); 4) stomatocite (cnd au forma sferic, dar prezint o depresiune ca o gur sau stom); 5) acantocite (cnd au o form sferic cu 5 - 15 prelungiri inegale i apar n ciroze, fiind numite i spurr cells sau celule cu crampoane; 6) drepanocite (cnd au form de con sau secer) i 7) leptocite (cnd sunt plate, necolorate, cum apar n talasemie). Culoarea eritrocitelor este roie sau galben-verzuie (n frotiurile proaspete, necolorate) sau roz, n frotiurile colorate prin metoda May-Grnwald Giemsa. Culoarea scade n intensitate (hipocromie) n anemii sau poate diferi de la o hematie la alta, fenomen denumit anizocromie (fig. 3.2.).

Fig. 3.2. Modificri de form ale eritrocitului n funcie de pH. Ontogeneza hematiilor. Hematiile apar de timpuriu, ntre a 12-a i a 19-a zi de dezvoltare embrionar (n a 12-a zi la psri, n a 14-a zi la om i n a 19-a la pisic). Sursa eritropoiezei embrionare o constituie celulele mezenchimale din insulele Wolff i Pander. Eritropoieza este un proces continuu i se desfoar concomitent cu eritroclazia (distrugerea

65
eritrocitelor mbtrnite). La adult, hematiile se formeaz n mduva roie hematogen i triesc aproximativ 120 - 180 de zile. Zilnic 0,8% din hematii sunt distruse n splin, ficat i limfonoduli. Structura i ultrastructura hematiilor Hematia adult (erythrocytus) este o celul anucleat la mamifere, lipsit de organite celulare. Nucleul i organitele sunt eliminate n mediul extracelular n timpul diferenierii celulare. Resturile nveliului nuclear formeaz inelele Cabot, iar grunjii de cromatin sunt descrii sub denumirea de corpi Jolly. Citoplasma (stroma erytrocyti) prezint un citoschelet format din microfilamente i microtubuli. La microscopul optic apare amorf sau fin granulat. Conine ap (60%), hemoglobin (33 - 35%), alte substane (5 - 7%). n citosol se gsesc: a) macromolecule proteice structurale; b) protein-enzime (lactat -dehidrogeneza, glucozo-6-fosfat-dehidrogenaza, carbo-anhidraza, catalaza etc.); c) cantiti mici de lipide, vitamine (n special din complexul B). Hemoglobina reprezint un factor respirator major, fiind alctuit dintr-un grup hem, ce conine fier, i o poriune proteic, globina. Cantitatea de hemoglobin reprezint o constant a fiecrei hematii, denumit valoare globular. Se descriu mai multe tipuri de hemoglobina (Hb A1 ;Hb F - prezent la nou-nscut). n unele boli genetice are loc diminuarea sau inhibarea sintezei proteice, ceea ce determin apariia talasemiei, maladie ereditar manifestat ca o anemie hemolitic hipocrom. Membrana hematiei este de natur lipoproteic, avnd o organizare trilaminat: un bistrat lipidic i un mozaic lipoproteic. Din punct de vedere chimic, membrana conine: a) proteine integrale (n bistratul lipidic) i periferice (pe faa extern, acetil-colinesteraza, iar pe faa intern spectrina, asociat cu actina i miozina); b) lipide, n special colesterol, ca i grsime neutr, i fosfolipide. Raportul dintre colesterol i fosfolipide joac un rol important n meninerea fluiditii de membran; c) hidrai de carbon (glicoproteine, glicolipide i acid sialic, ce confer o ncrctur electric negativ suprafeei hematiei); d) aglutinogeni (antigenele ce determin grupele sanguine: A, B, AB i 0) pe faa extern i e) factorul Rh, situat tot pe faa extern, alctuit din mai muli antigeni, cel mai puternic fiind RhD. Funciile eritrocitului constau n transportul de gaze (oxigenul, de la plmni ctre esuturi, i bioxidul de carbon, de la esuturi ctre plmni), realizabil datorit cantitii mari de hemoglobin. 3.3.2. GLOBULELE ALBE SAU LEUCOCITELE Leucocitele (n limba greac leucos nseamn alb) (leucocytus, i) sau globulele albe, apar incolore, clare, sferice, refringente n frotiurile proaspete, necolorate. Sunt nucleate i desfoar micri ameboidale, cu ajutorul crora realizeaz diapedeza. Rmn temporar n curentul sangvin (circa 24 de ore) i i exercit funciile n esutul conjunctiv al diferitelor organe, unde sunt descrise ca celule emigrate. Triesc ntre 2 i 12 zile, cu excepia limfocitului, a crui via poate fi de 3 ani, fiind recirculat de 2 - 3 ori prin vasele sangvine. (fig. 3.3.).

66

Fig. 3.3. Schema elementelor figurate ale sngelui la cabaline: 1. - Hematie; 2 - Neutrofil; 3 - Eozinofil; 4 - Bazofil; 5 - Monocit; 6 - Limfocit mic; 7 - Limfocit mijlociu; 8 - Limfocit mare; 9 - Trombocite. Numrul leucocitelor este, n medie, de 5 000 - 11 000/mm3, revenind un leucocit la 600 de eritrocite, n cazul mamiferelor. La psri se nregistreaz 15 000 - 18 000/mm3. Leucocitele difer ntre ele prin dimensiune, forma nucleului, raportul nucleo-citoplasmatic, afinitatea tinctorial a citoplasmei i granulelor. n funcie de prezena i caracteristicile granulelor din citoplasm, leucocitele pot fi ncadrate n dou categorii: a) granulate i b) agranulate. Granulocitele (granulocytus, i) au numeroase granule n citoplasm, i un nucleu lobat care prezint forme foarte variate, fiind denumite i polimorfonucleare sau, impropriu, polinucleare. n funcie de tinctorialitatea granulelor specifice din citoplasm, aceste celule pot fi: 1) granulocite neutrofile; 2) granulocite eozinofile i 3) granulocite bazofile. Toate granulocitele i au originea n mduva osoas. Agranulocitele (agranulocytus, i) au puine granule n citoplasm, iar nucleul lor este unic, nesegmentat, de unde i denumirea lor de mononucleare. Prin nregistrarea proporiei procentuale a diferitelor leucocite din sngele circulant, se obine formula leucocitar. Aceasta, ca i numrul total al leucocitelor pe mililitru de snge, se modific n diferite stri fiziologice i patologice. Astfel, creterea numrului de leucocite n mm3 de snge se numete leucocitoz, iar scderea lui poart denumirea de leucopenie. Se semnaleaz variaii fiziologice, n funcie de: vrst (leucocitele sunt mai numeroase la tineret), de sex (mai numeroase la femeie), variaii diurne (numrul crete ziua), de efort fizic (cnd cresc numeric), de stres sau postpartum (numrul crescut). 3.3.2.1. Leucocitele granulate Sunt reprezentate de neutrofile, bazofile i eozinofil. Cunoscut i sub denumirea de heterofil, de pseudoeozinofil (la psri) sau de amfofil, neutrofilul este unul din cele mai numeroase leucocite, gsindu-se n proporie de 35 - 75% (circa 4 000/ml) din totalul leucocitelor. Creterea numrului de neutrofile sau neutrofilia se ntlnete n infecii acute, iar scderea numrului, neutropenia, apare n patologia sngelui, n unele infecii sau n boli generale ale organismului. Forma celulei este sferic (cu un diametru de 8 - 12 m la mamifere i 6 - 8 m la psri) n sngele circulant i se modific prin emiterea de pseudopode, cnd neutrofilele trec din vase n esuturi prin diapedez (lund uneori o form de rachet). Nucleul apare polimorf. Prezint 2 - 5 lobi, legai ntre ei prin filamente subiri de cromatin. La nivelul lobilor, cromatina este situat central, iar heterocromatina este dispus sub membrana nuclear. Dispunerea lobilor confer nucleilor forme variate (de unde denumirea de polimorfonucleare), asemntoare cu literele U, V, Y, T, S. n neutrofilele incomplete mature sau tinere (granulocytus neutrphilicus juvenilis), nucleii apar nesegmentai sau cu un numr mic de lobi (2 lobi), pentru ca la neutrofilul matur (granuloccytus neutrophilicus segmentonuclearis) s ajung la 4 - 5 lobi. Astfel, formula sau indicele ARNETH permite

67
aprecierea calitativ a neutrofilelor, dup numrul de lobi ai nucleilor, distingndu-se cinci clase de netrofile (cu nucleul nesegmentat, cu 2, cu 3, cu 4 i cu 5lobi). n cazul sexului femel, aproximativ 1 - 5% din neutrofile prezint, ataat la unul din lobi, corpusculul Barr sau corpusculul cromatinei sexuale (corpusculum cromatini sexualis), sub form de b de tob, drumstick, care reprezint condensarea n interchinez a unuia din cei doi cromozoni X. i la sexul mascul, 3,5% din neutrofile prezint corpuscul F, ce reprezint cromozonul Y condensat dup colorarea cu chinacrin i examinarea prin fluorescen. Citoplasma neutrofilelor apare uor acidofil i are organitele comune (reticulul endoplasmatic, complexul Golgi, mitocondriile, centriolii, microfilamentele) puin dezvoltate. Vacuolele lipidice se gsesc n cantitate redus; se constat ns frecveni microtubuli, particule de glicogen (de 50 - 200 m) i vacuole de endocitoz. Elementul structural caracteristic pentru citoplasma neutrofilului l reprezint granulele mici, inegale, cu diametru de 0,1 - 0,8 m, formulate n diverse puncte ale compexului Golgi. Pe frotiurile colorate prin metoda May Grnwald Giemsa, granulele apar cu diferite aspecte, n funcie de specie. n funcie de afinitatea granulelor pentru colorani exist: a) granule neutrofile, care fixeaz coloranii neutri, colorndu-se n violet i fiind prezente la suine, carnivore i primate; b) granule amfofile care fixeaz, n mod relativ egal, coloranii bazici i coloranii acizi, colorndu-se n roz i fiind prezente la cabaline, bovine, ovine i caprine; c ) granule acidofile, cnd fixeaz mai puin intens dect leucocitele eozinofile coloranii acizi, aprnd de culoare roie-crmizie, prezente la leporide, cobai i psri. (fig. 3.4.).

Fig. 3.4. Elementele figurate ale sngelui la psri: 1 - Eritrocit; 2 - Pseudoeozinofil sau neutrofil; 3 - Eozinofil; 4 - Bazofil; 5 - Limfocit mic; 6 - Limfocit mijlociu; 7 - Limfocit mare; 8 - Trombocite; 9 - Monocit. Forma granulocitelor este caracteristic la psri (acicular sau de suveic) i cobai (n form de bob de orez). La psri, granulocitele neutrofile mai sunt denumite pseudoeozinofile sau heterofile, datorit particularitilor de form (ace de brad) i de tinctorialitate (pseudoeozinofilie) pe care le prezint granulele. Granulele se deplaseaz n citoplasm datorit micrilor browniene, deplasarea efectundu-se n grup sau izolat, dintr-o zon citoplasmatic n alta. n neutrofile se ntlnesc dou tipuri de granule: a) granule azurofile sau primare i b) granule specifice (sau secundare). a) Granulele azurofile sau primare (granulum azurophilicum) sunt numeroase i prezente numai n primele etape de dezvoltare a neutrofilului, la nivelul mduvei hematogene. Se reduc treptat, pe msura diferenierii neutrofilului i pe msura trecerii lor n sngele periferic. n celulele difereniate, numai 20% din granule sunt azurofile, restul de 80% fiind granule specifice. Granulele azurofile sunt lizozomi ai neutrofilelor i conin: hidrolaze acide (fosfataza acid, esteraza, lipaza etc.), lizozim (un agent bacteriostatic) i o enzim bactericid, mieloperoxidaza. b) Granulele specifice (sau secundare) apar mai trziu, n stadiul de mielocit al diferenierii. Conin: lizozim i lactoferin (un complex enzimatic ce leag fierul din sngele

68
circulant, mpiedicnd dezvoltarea bacteriilor), fagocitine (compui cationici bogai n arginin i lizin) cu rol bacteriostatic, fosfataza alcalin, iodizi, peroxizi, clorizi, acid lactic, acizi grai i lecitine. n cazuri patologice (unele de natur genetic) pot aprea granule cu diametru mare i forme neregulate sau granule lipsite de una sau de mai multe enzime (ca de exemplu, granule lipsite de mieloperoxidaz, de fosfataz alcalin, de unele enzime lizozomale). Membrana celular, de natur lipoproteic, este acoperit de glicocalix. Emite frecvente pseudopode, bogate n microfilamente, i microtubuli, ce asigur deplasarea neutrofilului din snge ctre esuturi. Neutrofilele se formeaz n mduva roie hematogen, dup care trec n sngele periferic, unde rmn 6 - 8 ore. Apoi trec n esuturile conjunctive, unde i desfoar activitatea timp de 2 - 5 zile. Majoritatea neutrofilelor se distrug i sunt fagocitate n esuturi. Numai un numr redus moare n sngele circulant sau este eliminat prin tractusul gastrointestinal. Zilnic intr n circulaie i prsesc corpul 1011 neutrofile. Funciile neutrofilelor. Neutrofilele sunt microfage, fagocitnd particule de talie mic (bacterii, virusuri, particule inerte mici). Neutrofilele sunt primele leucocite care atac microbii la locul de intrare sau de invazie. Prin suprancrcarea cu elemente fagocitate, se transform n particule de puroi. n sngele periferic se gsesc, n proporii aproximativ egale, dou grupuri de neutrofile: circulante i marginale. Neutrofilele marginale alunec de-a lungul endoteliului vaselor, fr s adere la el, dect rareori i pentru timp scurt. n inflamaii crete ponderea neutrofilelor care ader la endoteliu, marginaia fiind stimulat de diveri factori chemotactici eliberai de granulocite. Marginaia i aderarea sunt urmate de diapedez prin emiterea de pseudopode (fig. 3.5.)

Fig. 3.5. Neutrofil n timpul fagocitozei: Gr - Granule; G - Complex Golgi; M - Mitocondrie; N - Nucleu;V - Vezicul fagocitar. Deplasarea neutrofilelor este rapid datorit coninutului lor n actin (ce reprezint aproximativ 10% din totalul proteinelor contractile din citoplasm). O serie de stimuli inflamatori (histamina, serotonina) induc o contracie a celulelor endoteliale, favoriznd migrarea neutrofilelor ctre chemotoxine (stimuli diferii ca: endotoxinele microbiene, factori chemotactici fagocitari, prostaglandine, factori serici etc.). Neutrofilele realizeaz fagocitoza n 5 etape: 1) chemotoxia i deplasarea; 2) opsonizarea; 3) ingestia sau endocitoza; 4) degranularea prin care se realizeaz eliberarea enzimelor lizozomale n esuturi; 5) omorrea intracelular a microorganismelor. n unele boli genetice apare lipsa fenomenului de degranulare, ceea ce atrage o rezisten mai sczut sau chiar inexistena rezistenei fa de infecii. Totodat, neutrofilele sintetizeaz fibrinogenul i substanele mielostimulatoare. Prin aciunea lizozimului pe care l conin, provoac moartea bacteriilor. 3.3.2.1.2. Eozinofilul Eozinofilul (granulocytus acidophilicus s. eosinophilicus) sau granulocitul eozinofil este unul dintre cele mai mari granulocite, cu un diametru de 12 - 15 m. Sunt mai puin

69
numeroase dect neutrofilele, gsindu-se n sngele periferic n proporie de 3 - 15 eozinofile pentru 100 de leucocite. Creterea numrului de eozinofile, denumit eozinofilie, ct i scderea numrului, denumit eozinopenie, se ntlnesc n boli generale ale organismului i ale sngelui. Eozinofilele au o form sferic, un nucleu bilobat (sau n desag), cu eucromatina dispus central i heterocromatina periferic. La cabaline, ovine i iepure, nucleul poate aprea polilobat. Prezena unui mic nucleol mare sugereaz c aceste celule particip la procese de sintez major i dup ce au fost elaborate din mduva osoas. Citoplasma apare intens acidofil, iar organitele sunt mai abundente dect la neutrofile, remarcndu-se ribozomii, reticulul endoplasmatic granular, mitocondriile, centriolii, microtubulii, glicogenul i rare vacuole citoplasmice. n citoplasm sunt prezente numeroase granule sferice (granulum acidophilicum s. eozinophilicum), de mrime egal, cu diametrul de 0,8 - 1 m, ce se coloreaz n rou-portocaliu prin coloraia May Grnwald Giemsa. La ecvine, granulele sunt foarte mari (2 - 4 m), la suine i carnivore sunt mari, la ovine, bovine, caprine i psri sunt mici, iar la felide sunt de form acicular (sau lamelar) (fig. 3.6.).

Fig. 3.6. Ultrastructura eozinofilelor i a granulelor sale: N - Nucleu; CG - Complex Golgi; Gr - Granule. Fiecare granul prezint o endomembran periferic, un cristaloid electronodens denumit internum, nconjurat de o matrice mai clar denumit externum sau matricea. Internum este rezistent la traume mecanice i liz osmotic. El conine fosfolipide, acizi grai, precum i proteine bazice, care sunt toxice pentru parazii, neutralizeaz heparina, degranuleaz monocitele i bazofilele. Matricea granulei sau extern-ul este foarte bogat n fosfataz acid, dar mai conine i alte hidrolaze acide de tip lizozomal. De asemenea, mieloperoxidaza se gsete n cantiti mai mari dect n granulele azurofile din neurofil. Membrana eozinofilului este de tip lipoproic, acoperit de glicoproteine. Emite pseudopode rare i mici, cu care eozinofilul se deplaseaz prin micri de tip ameboidal. De asemenea, pe membran sunt prezeni receptori pentru imunoglobuline (G, M, Fe). Formarea eozinofilelor are loc n mduva hematogen, dintr-o celul precursor. Se consider c aceeai celul stem multipotent genereaz att granulocitele neutrofile, ct i pe cele eozinofile. Funciile eozinofilului. Eozinofilele sunt microfage cu capacitate redus de fagocitoz. Fagocitoza desfurat de eozinofile este mai selectiv dect n cazul neutrofilelor, pentru factori bacterieni solubili, complexele anigen-anticorp, mici particule. Prin fagocitare se formeaz fagozomi care fuzioneaz cu lizozomii, enzimele hidrolitice ale matricei granulare,

70
distrugnd materialul fagocitat. Cristaloidul din internum rmne nc mult vreme n fagolizozom. Eozinofilele sunt capabile s omoare microorganismele i paraziii. De asemenea, ele neutralizeaz histamina i elaboreaz o substan care inhib degranularea mastocitelor. Eozinofilele sunt mai numeroase n bolile parazitare i alergice, n infecii, n inflamaii i la nivelul esuturilor n care creterea de histamin depete normalul. n unele boli tumorale (boala Hodgkin), eozinofilele prezint reacii de aprare de tip imun. Intervin n procesele de coagulare producnd profibrinolizina. Creterea numrului de eozinofile sangvine este timo-dependent, iar a celor din esuturi este n funcie de factorii eliberai de limfocite i mastocite. Numrul eozinofilelor circulante scade n urma aciunii hormonilor corticosteroizi. n organism, exist teritorii bogate n eozinofile care constituie rezervoare pentru sngele circulant, ca de exemplu: dermul, corionul mucoasei intestinale, esutul conjunctiv lax, interstiiul pulmonar, splina, limfonodulii etc. Aceste rezervoare sugereaz desfurarea unei eozinofilopoieze extramedulare dovedit la nou-nscuii de la om i de la animale. 3.3.2.1.3. Bazofilul sau granulocitul bazofil (Granulocytus basophilicus) Bazofilele sunt reduse numeric n sngele circulant, unde ocup 0,2 - 0,5% din leucocite - la mamifere i 1 - 3% la psri, revenind, n medie, un neutrofil la 200 de leucocite. Creterea i scderea numrului de bazofile sunt prezente n unele boli sangvine sau n unele boli generale. De asemenea, acest numr este uor crescut la nou-nscui i la tineret, iar ACTH-ul i tireotoxicoza reduc numrul bazofilelor circulante. Forma bazofilelor este sferic, cu un diametru de 10 - 22 m. Nucleul apare relativ mare, cu o form neregulat, mai mult sau mai puin incizat, prezentnd uneori un aspect de trefl sau chiar al literei S. Eucromatina i heterocromatina se gsesc n proporii relativ egale, conferind nucleului un aspect heterogen. Citoplasma este bazofilic i conine puine organite celulare i glicogen, dar este bogat n granule (granulum basophilicum) de diferite forme i mrimi, colorate intens n albastru-violet, atunci cnd folosim metoda May Grnwald Giemsa sau la psri, metacromatic. Granulele au un diametru de 0,1 - 1 m, sunt delimitate de o endomembran i pot conine cristale fusiforme sau hexagonale. Ele sunt rspndite n toat citoplasma, putnd adeseori masca i nucleolul. Unele dintre ele sunt reprezentate de lizozomi, dar majoritatea lor este reprezentat de granule specifice care conin histamin (un modificator al permeabilitii capilare), heparin (un anticoagulant), serotonin, precum i o substan de natur lipidic (probabil din grupul prostaglandinelor) (fig. 3.7.).

Fig. 3.7. Ultrastructura bazofilului: 1 - Nucleu; 2 - Complex Golgi; 3 - Mitocondrii; 4 Granule.

71
Membrana bazofilului este de natur lipoproteic, prezint pe suprafaa extern receptori pentru imunoglobulina E i este acoperit de glicocalix. Bazofilele iau natere n mduva roie hematogen, dintr-o celul stem pluripotent, comun cu cea a neutrofilului i eozinofilului. Triesc 8 - 10 zile, trecnd din mduv n sngele periferic, unde rmn scurt timp, dup care ajung n esuturi prin micri ameboidale i avnd o putere de fagie redus. Dup ce au prsit lumenul vaselor sangvine, pot genera mastocite. Prin substana coninut n granule specifice i pe care le elibereaz n contact cu antigenii, intervin n stri inflamatorii, de oc i de stres. 3.3.2.2. Leucocitele agranulate Leucocitele agranulate sunt mononucleate, avnd un nucleu nesegmentat, o citoplasm bazofil, iar raportul nucleo-citoplasmatic este n favoarea nucleului. Sunt reprezentate de limfocite i monocite . 3.3.2.2.1. Limfocitul Limfocitul (lymphocytus) este unul din cele mai numeroase elemente albe, gsindu-se n proporie de 25 - 45% (circa 2 000/mm3) din totalul leucocitelor sangvine. Creterea numrului, limfocitoza, se ntlnete n inflamaiile cronice ( de exemplu - n tuberculoz), iar scderea numrului, limfopenia, nsoete, de obicei, boli ale sngelui sau boli generale ale organismului. Forma limfocitelor este sferic sau uor oval. Diametrul lor variaz, existnd limfocite mici (6 - 8 m), mijlocii (8 - 12 m) i mari (12 - 15 m). Predominante sunt limfocitele mici i mijlocii. Limfocitele sunt celule complete. Au un nucleu mare, sferic, fr dinturi (inedentat), uneori cu o mic adncitur. Nucleul ocup cea mai mare parte a citoplasmei i conine mult heterocromatin, sub form de bulgri bazofili, nct nucleul apare tahicromatic (intens colorat), ca o pat de cerneal. Cnd sunt activate, pot prezenta nucleolul vizibil. Citoplasma, cantitativ redus, formeaz un inel n jurul nucleului. Apare intens bazofil, prezentnd o culoare asemntoare cu cerul senin, n coloraia May-Grnwald Giemsa. Conine fine granule azurofile (granulum azurophilicum), organite celulare slab reprezentate, rare vacuole, cristale, structuri tubulare i numeroi ribozomi, responsabili de sinteza anticorpilor. Membrana limfocitului, de natur lipoproteic, organizat n mozaic fluid, este acoperit de un strat glicoproteic subire. Limfocitele pot tri n sngele periferic de la cteva zile pn la unu sau mai muli ani (5 - 25), datorit circulrii i recirculrii lor (de 2 - 3 ori) prin vasele de snge. Limfocitele B au viaa mai scurt, n timp ce limfocitele T au o via mai lung. Limfocitele i pstreaz particularitile de transformare blastic, n alte celule cu funcii diferite, sub aciunea unor factori antigenici. Astfel, limfocitele se pot transforma blastic n macrofage (cnd i dezvolt lizozomii) sau n plasmocite (cnd i dezvolt reticulul endoplasmatic rugos i ribozomii). Funciile limfocitelor. Limfocitele recunosc proteinele proprii ale organismului (proteinele self) de proteinele strine (proteinele non self), ce pot fi introduse n organisme. mpotriva proteinelor non self, limfocitele B secret imunoglobuline (anticorpi), iar limfocitele T secret limfochine. Limfocitele se deplaseaz (cu 3,5 m/minut la 37oC), prezentnd micri de locomoie foarte active, la fel ca i granulocitele. De asemenea, limfocitele prezint micri intracitoplasmatice foarte vii, care determin deplasri ale organitelor n citoplasm. Limfocitele fagociteaz fragmente mici de eritrocite,dar nu i particule mari. n schimb,

72
endociteaz particule mici, cu un diametru sub 1 m, i diverse molecule ce se ataaz de receptorii existeni pe suprafaa limfocitului. Receptorii se deplaseaz ntr-o mic zon a membranei, formnd un semicerc, denumit cap, iar fenomenul poart denumirea de capping. Frecvent se observ cum limfocitul se ataaz de o alt celul (de un macrofag sau de o celul epitelial) pe care o nconjoar. Acest fenomen se numete peripolesis. Se presupune c, n acest fel, se realizeaz un schimb informaional ntre limfocit i celula pe care o nconjoar. n alte cazuri, limfocitul ptrunde ntr-o alt celul, de exemplu n macrofag, rmnnd n simbioz cu aceast, fenomenul numindu-se emperipolesis. Totodat, au putut fi observate mitoze ale limfocitului n celulele hepatice, ovariene, intestinale, n celulele canceroase. Limfocitele formeaz o populaie heterogen de celule morfologice diferite, cu via i caracteristici imunologice variate. Din punct de vedere morfofuncional, limfocitele pot fi mprite n dou clase majore: limfocitele B sau timoindependente i limfocitele T sau timodependente. Limfocitele B Limfocitele B se caracterizeaz prin capacitatea de a secreta imunoglobuline. Examinat la microscopul de scanning, limfocitele B prezint pe suprafaa lor numeroase microviloziti ce conin un numr mare de poziii sau receptori pentru antigeni, existnd circa 160 000 de receptori pentru o celul. De asemenea, unele limfocite B prezint pe suprafaa lor receptori de legare a imunoglobulinelor, sub form de agregate sau complexe imune (fig. 3.8.).

Fig.3.8. Ultrastructura limfocitului B: 1 - Nucleu; 2 - Mitocondrie; 3 - Microvili. La mamifere, limfocitele B se formeaz, n viaa intrauterin, n ficat, splin i mduva hematogen, iar postpartum iau natere n mduva hematogen ( marrow bone, n limba englez), iar la psri, n bursa cloacal ( Fabricius). Limfocitele B prsesc mduva hematogen avnd aspect de limfocite mici, imunocompetente, ns marea lor majoritate migreaz n organele limfoide secundare (ganglioni limfatici, splin, formaiunile limfoide ale tractusului digestiv). n artrita reumatoid migreaz i n sinoviala articular, ce se organizeaz ca un organ limfoid secundar. Principalul rol al limfocitului B const n realizarea imunitii umorale a organismului, prin sinteza de anticorpi (imunoglobuline), dup contactul cu antigenii. Anticorpii sintetizai sunt exocitai i depui fie pe suprafaa membranei limfocitului, fie trecui n snge. Realizarea rspunsului imun primar are loc la locul de contact al limfocitului cu antigenii, reprezentai prin orice tip de structur (molecule izolate, virusuri, bacterii, celule) capabil s genereze un rspuns imun, cnd limfocitul B se moduleaz, transformndu-se n celul tnr (imunoblast) sau limfoblast. Imunoblastul crete n volum atingnd 10 m, iar nucleul, bogat n eucromatin, prezint 2 - 4 nucleoli. Citoplasma imunoblastului este abundent, bazofil, la nivelul ei dezvoltndu-se organitele de sintez (reticulul endoplasmatic rugos , complexul Golgi) i mitocondriile. Dup activare, imunoblastele (limfoblastele) se divid mitotic, n mod repetat, genernd colone celulare B, din care, unele imunoblaste se difereniaz n plasmocite (plasmocytus) - celule secretoare de imunoglobuline, iar altele se rentorc n snge, redevenind limfocite circulante, denumite celule cu memorie, deoarece rein n memoria lor (n acizii nucleici) primul contact cu antigenii.

73
n acest fel, imunitatea umoral sau imediat se realizeaz prin sinteza imunoglobulinelor (a anticorpilor) de ctre limfocitele B, transformate n plasmocite. Stimularea limfocitelor B de ctre un antigen, capabil de a se cupla cu receptorii lor, este ajutat de ctre limfocitele T ajuttoare (helper) i de macrofage. Macrofagele sporesc puterea antigenic (puterea de activare a limfocitelor),fie prin captarea antigenilor pe suprafaa lor, fie prin fagocitarea unor antigeni, pe care i plaseaz n citoplasm, i exociteaz i i cedeaz limfocitelor B (fig. 3.9.).

Fig. 3.9. Schema realizrii rspunsului imun. Rspunsul imun secundar apare la un nou contact al celulelor cu memorie cu antigenul pe care acestea l recunosc i se transform mult mai rapid n imunoblaste, genernd clone celulare. Din aceste clone se difereniaz, pe de o parte, plasmocitele secretoare de imunoglobuline, iar pe de alt parte, celulele cu memorie, care vor continua linia limfocitelor cu memorie, gata s intervin pentru a genera un nou rspuns imun. Dup stimulare, imunoblastele trec n celule limfatice, apoi n snge, pe care-l prsesc spre a se localiza n apropierea focarului antigenic. Astfel, imunologlobulinele ganglionilor limfatici mezenterici migreaz n corionul mucoasei intestinale, iar imunoblastele splinei rmn n pulpa roie, sau migreaz n mduva osoas dup imunizarea secundar. Principalele organe n care limfocitele B devin plasmocite genernd imunoglobuline, sunt: tubul digestiv, mduva hematogen, zona medular a limfonodulilor, splina, mucoasa bronhiilor, cavitile seroase, n special cea pleural. Anticorpii sau imunoglobulinele pot aciona n trei moduri: 1) prin atac direct asupra agentului invadant; 2) prin activarea complementului care atac agentul ivadator; 3) prin activarea anafilactic din jurul agentului patogen. 1) n atacul direct, anticorpii produc: a) aglutinarea (coagularea) mai multor antigeni; b) precipitarea, cnd complexul antigen-anticorp devine insolubil i precipit; c) neutralizarea, cnd anticorpii acoper i neutralizeaz elementele toxice ale agentului patogen; d) liza, cnd membrana celular a agentului patogen n mai multe puncte, producnd liza i distrugerea agentului patogen. 2) Prin activarea complementului (ce cuprinde un numr de cel puin 15 proteine plasmatice) se produce liza unor poriunui din membrana celular, opsonizarea, fagocitoza, aglutinarea, neutralizarea i activarea chemotripsinei. 3) Activarea sistemului anafilactic se realizeaz de ctre unii anticorpi (imunoglobuline de tip E) care se ataaz de suprafaa bazofilelor i mastocitelor i produc, la contactul cu antigenele, degranularea acestora cu eliberarea de histamin, heparin i enzime lizozomale, genernd reacii locale de tip anafilactic. Limfocitele T Limfocitele T sau timodependente, observate la microscopul scanning, prezint microtubuli foarte rari i mici, cu puine poziii antigenice (aproximativ 700) pe faa extern a

74
membranei celulare. Pe suprafaa limfocitelor T au fost identificai la oarece mai multe tipuri de antigeni: antigenul Theta, antigenii TL (Thymus-leukemia), antigenii Lyt (Lymphocyte alloantigeni). Pe baza antigenilor Lyt, se pot identifica subclasele de limfocite T: ajuttoare (helper), supresoare, ucigae (killer). De asemenea, unele limfocite T de la om au pe suprafaa extern receptori pentru fraciunea cristalizat a imunoglobulinei de tip G (Fc a Ig G) i a formei monomerice a imunoglobulinei de tip M (Ig M). Limfocitele T sunt stimulate numai de anumii antigeni i de unele substane mitogene nespecifice (ca fitohemaglutinia i concanavalina A). n timpul vieii fetale, limfocitul T se formeaz n aceleai organe ca i limfocitul B (n ordinea cronologic: n ficat, splin, mduva hematogen), dup care migreaz n timus, unde se difereniaz diferit, n funcie de aezarea lor n corticala sau medulara lobulilor timici. Astfel, limfoblastul T din mduva hematogen prsete mduva hematogen, trecnd n snge i devenind germinoblast T, care se poate rentoarce n mduv sau poate circula liber n snge, ajungnd n timus. Germinoblastul T intr mai nti n cortexul lobulului timic, dup care trece n medular, difereniindu-se morfologic i funcional. n timus, germinoblastul T este educat, nsuindu-i informaia antigenic i mijloacele de lupt. El primete toi receptorii celulei limfoide T i devine prolimfocit T. Incompleta maturare a prolimfocitelor T i transformarea lor n limfocite T este marcat de recunoaterea antigenilor majori de histocompatibilitate, la care aciunea limfocitului T se activeaz, declannd procesele de imunitate celular. Prolimfocitul T poate rmne n timus, devenind prolimfocit de populare a timusului sau poate migra (prolimfocit migrator) n organe limfoide secundare (limfonoduli, splin, amigdale etc.), unde ocup anumite zone timo-dependente. Migrarea limfocitelor T este specific pentru fiecare organ limfoid principal sau secundar. Specificitatea de migrare este determinat de prezena anumitor molecule pe suprafaa limfocitului i pe suprafaa celulelor endoteliale ale venulelor postcapilare. Acest fapt a fost demonstrat cu ajutorul anticorpilor monoclonali care, blocnd moleculele respective, mpiedic migrarea limfocitelor T n limfonoduli, dar nu i n plcile Peyer. Limfocitul T are o via mai lung i este mai numeros n sngele periferic, din care pleac, putnd reveni oricnd. Limfocitele sunt activate numai de anumii antigeni i de unele substane imonogene (fitohemaglutinina, concanavalin A). n mduva osoas se ntlnesc limfoblati T, iar n timus germinoblati, prolimfocite T i limfocite T. n organele limfoide secundare se gsesc: prolimfocite T, limfocite T i germinoblati T care migreaz permanent din timus pentru a menine proporia limfocitelor T existente n aceste organe. (fig. 3.10.).

Fig. 3.10. Suprafaa extern a limfocitului T:

1 - Microvil.

n urma activrii, limfocitele T vor secreta limfokine, substane proteice care distrug tot. n procesul de activare se formeaz clone de celule T (clona reprezint o generaie de celule cu aceleai caractere morfo-funcionale). Dintre celulele clonale, numai unele vor aciona prin secreie de limfokine, n timp ce altele vor redeveni celule cu memorie, circulante (TM). Pentru identificarea limfocitelor T se pot folosi urmtoarele tehnici: 1) rozetarea cu eritrocitele de oaie, cnd limfocitele T formeaz spontan rozete, n contact cu eritrocitele de

75
oaie; 2) tehnici histo-chimice pentru depistarea enzimei alfa-naftil-acetat-esteraza; 3) identificarea limfocitelor T pe baza receptorilor de suprafa; 4) inhibarea rozetrii eritrocitelor de ctre unele virusuri, care are un receptor comun cu cel al eritrocitelor de oaie; 5) anticorpi monoclonali. Dup Onicescu (1987) exist mai multe subtipuri funcionale de limfocite T: a) limfocitele T reglatoare care sunt ajuttoare (helper) i supresoare; b) limfocitele T efectoare, cum sunt limfocitele T citolitice sau citotoxice (T C), ucigae sau killer . Olinescu (1995) prezint, n plus ca subpopulaii de limfocite T, pe urmtoarele: amplificatoare (T A), contra supresoare (TCS) i limfocitele TD cu rol n fenomenele de hipersensibilitate de tip ntrziat. Limfocitele T ajuttoare (helper) au pe suprafaa lor antigene marker T4. Limfocitele T4 (helper) acioneaz prin contact direct sau prin intermediul unor proteine mesager, producnd urmtoarele efecte: 1) stimuleaz limfocitul B s evolueze spre stadiul de plasmocit, care produce i secret imunoglobuline; 2) stimuleaz limfocitele T citotoxice s distrug celula int; 3) ajut exercitarea funciilor supresoare de ctre limfocitele T efectoare (T8); 4) stimuleaz activarea celulelor ucigae NK; 5) poteneaz activitatea macrofagelor i producerea mediatorilor specifici, de tipul interleukinelor (fig. 3.11.).

Fig. 3.11. Aciunile limfocitului T helper. Populaia de limfocite T ajuttoare poate poate fi sistematizat n limfocite T ajutttoare , efectoare i de memorie. Cele efectoare sunt de dou tipuri : Th 1- care intervin n rspusul imun mediat celular i umoral i Th2, cu rol n declaarea proceselor inflamatorii i de hipersensibilitate. Limfocitele supresoare (Ts sau T8) sunt limfocite cu markeri T 8. Au rol esenial n modelarea rspunsului imun, pentru c menin n limite normale intensitatea rspunsului imun i proliferarea celulelor limfoide, limitnd gradul n care organismul gazd rspunde, dup stimularea sa de ctre un antigen dat, att n reaciile imunitare mediate celular, ct i n cele mediate umoral. Ele previn activarea limfocitelor B iT, inhibnd diferenierea i proliferarea imunoblastelor (a limfocitelor activate). La hominidele sntoase, la o celul Ts, exist dou limfocite Th. n situaii patologice, acest raport poate fi puternic modificat. Limfocitele contrasupresoare (Tcs) contracareaz activitatea limfocitelor T supresoare i acioneaz sinergic cu celulele efectoare ale rspunsului imun sau cu cele Th. Limfocitele citotoxice (Tc) acioneaz direct asupra intei. Dup recunoaterea antigenului prin receptorii de membran se produce o proliferare clonal. Efectul citotoxic nu poate avea loc fr un contact direct ntre limfocitul citotoxic i celula int. Dup Olinescu (1995), procesul citotoxic se desfoar n mai multe faze: a) recunoaterea celulei int i ataarea de aceasta prin receptorii de membran; b) activarea mecanismelor litice; c) lansarea loviturii letale i d) desprindera de inta ucis. Limfocitele citotoxice distrug celulele infectate cu virusuri, celulele tumorale sau distrug esuturile grefate. Ele realizeaz imunitatea celular. Limfocitele TA (Amplifying T cell) sunt o subpopulaie de limfocite mici, cu rol de a amplificare a diferenierii limfocitelor T killer, participnd la realizarea imunitii mediate celular. Ele sunt stimulate de interaciunea cu celulele care prezint antigenele, suferind o activare general de

76
tipul transformrii blastice (manifestat prin mrirea volumului celular, a volumului nuclear, prin apariia microtubulilor i poliribosomilor, prin creterea vitezei de sintez a compuilor macromoleculari). Limfocitele de hipersensibilitate de tip ntrziat (TD). Sunt limfocite T care particip la realizarea unor reacii de hipersensibilitate ntrziat (delayed hipersenzitivity reaction). Pot transfera acest tip de hipersensibilitate de la un individ la altul.Ele sunt lipsite de antigene MHC, solicit ajutorul limfocitelorTh, iar dup contactul cu antigenul elibereaz limfokine, care atrag macrofagele i alte celule care limiteaz situsul de infecie, neutraliznd antigenul la locul de ptrundere n organism. Limfocitele citolitice non B i timus independente Sunt reprezentate de limfocitele K , limfocitele Nk i limfocitele LAK. Limfocitele sau celulele K. Sunt celulele capabile s distrug celulele nvelite cu imunoglobuline. Pe suprafaa lor se gsesc receptori Fc.. Au origine necunoscut. Se gsesc n numr mare n mduva osoas i n splin, nainte ca aceste organe s fie populate cu alte tipuri de limfocite. Produc citotoxicitatea mediat celular, dependent de anticorp (antibody dependent cellular cytotoxicy), ucignd nespecific orice celul care a fost recunoscut specific de ctre moleculele de anticorpi. Limfocitele sau celulele NK (natural killer) sunt capabile s distrug unele celule int, ai cror antigeni nu au fost reinui de sistemul imun. Ele distrug uor celulele tumorale (n special pe cele leucemice), celule infectate viral sau bacterian, celulele cultivate in vitro i unele bacterii izolate. Dein un rol primordial n aprarea organismului, pe care l ajut s rejecteze celulele modificate, realiznd protecia mpotriva celulelor canceroase. Au rol reglator asupra celulelor hematopoietice i a limfocitelor B. Sunt celule cu via scurt, fiind rapid nlocuite. Apar n circulaie i n organele limfoide ale mamiferelor. Prezint n citoplasm granule azurofile, fcnd parte dintr-o subpopulaie limfocitar distinct de limfocite mari cu granule (large granular lymphocytes). Secret citokine care regleaz hematopoieza i asigur protecia timpurie n timpul ontogenezei, aprnd naintea limfocitelor T,cu care au un progenitor comun. La foetus se gsesc n ficat, de unde ajung n circulaie, unde reprezint 1-5% din totalul limfocitelor. La adult se gsesc n majoritatea esuturilor i organelor. Recunosc spontan inta pe care o distrug n cteva ore. Dup unii autori, celulele K i NK ar fi identice, deoarece ambele au pe suprafaa lor receptori Fc. Prin experimente efectuate pe purcei nou-nscui s-a demonstrat c celulele K apar mai de timpuriu i au alt mod de distribuie n organe. Celulele LAK (lymphokine activated killer) Sunt limfocite ucigae activate de limfokinele IL-2 i interferonul (IFN ). Activarea limfocitelor T se realizeaz dup ce asupra lor acioneaz unii antigeni specifici, existeni pe suprafaa altor celule, denumiti antigeni de histocompatibilitate i ncadrai n dou clase: 1) Complexul major de histocompatibilitate sau clasa I (MHC-I) ce cuprinde antigenii prezeni pe suprafaa tuturor celulelor nucleate; 2) Antigenii de histocompatibilitate din clasa II (MHC-II) , care sunt complexe bimoleculare, prezente numai pe suprafaa limfocitelor B, a macrofagelor i pe suprafaa limfocitelor T activate. Astfel, limfocitele T cu markeri T 4 recunosc antigenii n conjuncie cu MHC-II, iar limfocitele T8 recunosc antigenii n conjuncie cu MHC-I. Limfocitele T mature ndeplinesc urmtoarele funcii:1) recunosc substanele strine de organism (non self); 2) se activeaz i prolifereaz dup o stimulare prealabil de ctre antigene solubile sau de pe suprafaa celulelor; 3) produc (secret) mediatori solubili, denumii limfokine sau, n unele cazuri, interleukine. Principalele limfokine sintetizate de limfocitele T sunt: a) factorul de inhibare a migrrii macrofagelor; b) factorul de inhibare leucocitar, ce inhib migrarea neutrofilelor; c)

77
factorul de activare a macrofagelor (ce le stimuleaz activitatea citolitic); d) interferoni gamma (ce stimuleaz activitatea citolitic a macrofagelor); e) factorul de stimulare a formrii coloniilor (stimuleaz creterea i diferenierea monocitelor n macrofage); f) factorul de activare a fibroblastelor; g) interleukina 2 (stimuleaz creterea i activarea limfocitelor T; h) interleukina 3 (stimuleaz creterea i diferenierea monocitelor); i) factorul de cretere a limfocitelor B. 3.3.2.2.2. Monocitul Monocitele (monocytus,i) sunt celule macrofage ce se gsesc n sngele periferic, reprezentnd 6 - 8% din elementele albe, atingnd cca.500 elemente/mm3. Monocitoza (creterea numrului), ct i monocitopenia (scderea numrului) se ntlnesc n unele boli sangvuine sau n boli organice. Monocitele au o form sferic, cu un diametru de 20 - 30 m (monocitul mic) sau 30 - 40 m (monocitul mare). Pot prezenta i forme neregulate datorit pseudopodelor pe care le emit. Nucleul monocitului apare mare, nesegmentat, adeseori reniform. La ovine i taurine poate prezenta un aspect foliat, uor lobulat. Cromatina are un aranjament particular, asemntor unei table de ah, n care heterocromatina este prezent n zonele ntunecate (uneori ca nite uvie de pr, genernd aspectul de nucleu pieptnat), iar eucromatina reprezint zonele clare. La microscopul electronic se poate observa prezena nucleolului. Citoplasma, mai abundent dect la limfocit, apare bazofil, colorndu-se n albastru-cenuiu, ca cerul nainte de furtun. Organitele celulare, relativ abundente, sunt reprezentate de: lizozomi (cu aspect de granule azurofile, concentrai n concavitatea nucleului), ribozomi i poliribozomi, reticul endoplasmatic rugos (slab dezvoltat), mitocondrii mici, alungite, microtubuli i microfilamente. Citochimic, n citoplasm s-au evideniat: glicogen (constant la taurine), lipide, riboproteine, enzime (peroxidaza, citocromoxidaza). Membrana monocitului, de natur lipoproteic, mozaicat, prezint numeroase microviloziti i microvezicule (de pinocitoz, i micropinocitoz). Conine receptori pentru imunoglobuline G i pentru complement, emite frecvent peudopode cu care monocitul se deplaseaz n afara vasului (cu o vitez mai mic fa de cea a granulocitelor). Monocitele se formeaz n mduva osoas hematogen, dar n numr redus i n organele limfopoietice. Triesc ntre 20 - 60 de ore n sngele circulant pe care l pot prsi n orice moment al veii lor (mai rapid n inflamaii). n esuturi, monocitele se transform n macrofage (sau histiocite active), ce realizeaz, n totalitate, sistemul macrofagic al organismului. Pot tri pn la 75 de zile n esuturi. Macrofagele mbtrnite sau distruse sunt eliminate prin fagocitare de macrofagele active. Macrofagele sunt celule ancestrale care, prin arhitectonica molecular a membranei lor, asigur suprareglarea imunologic a organismelor. n momentul ptrunderii n organism a unui antigen (virus, microb, molecule proteice etc.) se elibereaz la poarta de intrare chemozomi locali, de avertizare, cu rol chemotactic pentru macrofag. Macrofagul preia antigenul pe care l malaxeaz n aparatul su lizozomal, pstrndu-i intact ADN-ul sau ARN-ul (ntruct i lipsesc enzimele specifice) (fig. 3.12.).

78

Fig. 3.12. Fagocitarea antigenului de ctre macrofag. O dat cu macrofagul, se deplaseaz i un limfocit T 4 (helper) care se ataeaz de macrofag i activeaz ADN-ul macrofagului ce descifreaz mesajul genetic. Dup descifrarea mesajului, este chemat limfocitul T8 (supresor) care, la rndul lui, activeaz un limfocit B, punndu-l s fabrice anticorpi; astfel se realizeaz o reacie imun mediat umoral sau B dependent. Lipsa limfocitului T4 face imposibil declanarea modulrii limfocitului B i, ca atare, obinerea imunitii devine imposibil (fig. 3.13.).

Fig. 3.13. Interaciunea dintre macrofag i limfocitul T. n cazul inoculrii (experimentale) de celule canceroase, macrofagul se deplaseaz la poarta de intrare, se informeaz, dar nu poate aciona asupra lor. El solicit ajutorul limfocitelor NK (natural killer) i a limfocitelor T 8 (supresoare). Limfocitul T8 descoper inta, o identific (ca celul canceroas) i solicit intervenia limfocitului TK, care se apropie, produce i exociteaz limfokine, substane proteolitice ce distrug tot, de unde i denumirea de limfocit TK - limfocit spitz fire (care scuip foc). Limfocitele TK produc i interleukine, interleukina 2 (IL 2) fiind cea mai eficient. Limfocitul NK se lupt corp la corp, sub comanda macrofagului, pn la ndeprtarea agresorului, realiznd astfel imunitatea mediat celular, ntruct nu afecteaz T 8; n schimb, ele lichideaz limfocitul T4, fcnd imposibil modularea limfocitelor B i realizarea imunitii umorale. Se consider c imunitatea mediat celular reprezint numai 5% din reaciile imune, fapt ce explic eficiena att de ridicat a virusului SIDA n suprimarea imunitii. Macrofagele ndeplinesc funcii de aprare, de secreie, de intervenii imunologice i citogenezice. Astfel, macrofagele fagociteaz i ultrafagociteaz, dup diapedez i deplasri intratisulare cu ajutorul pseudopodelor, particule de talie mare [bacterii, virusuri, complexe antigen-anticorp, corpi anorganici strini - fier, siliciu, beriliu, plutoniu, praf; celule ntregi sau resturi celulare (eritrocite)]. Dei fagociteaz mai ncet dect neurofilele, sunt mai eficiente n distrugerea lor, folosind, n principal, cile metabolice aerobe (fosforilarea oxidativ). n funcie de condiiile intracelulare, microorganismele fagocitate pot fi: a) omorte i digerate; b) omorte i slab digerate; c) sechestrate n celul (ca n cazul bacilului tuberculozei sau al leprei).

79
Un grup particular de macrofage realizeaz fagocitarea eritrocitelor (eritrofagocitoza) n splin, ficat i n insulele eritroblastice ale mduvei osoasa. n limfonodulul inflamat, un alt grup de macrofage fagociteaz limfocite, limfoblaste, eritrocite i granulocite, fiind denumite n patologie celule Flamming. n unele boli ereditare - denumite tezaurismoze, unele macrofage acumuleaz glicolipide, mono- i oligoglucide, n funcie de deficitul enzimatic lizozomal. Macrofagele pot sintetiza i secreta n jurul lor hidrolaze acide, lizozomi, proteaze neutre, prostaglandine, interferoni, componente ale complementului, substane ce regleaz coagularea sangvin. n funcie de organul n care se gsesc, exist: a) macrofage peritoneale (care sunt celule libere ce particip i la metabolismul glicolitic); b) macrofagele ficatului sau celulele Kupffer; c) macrofagele pulmonare (ce nglobeaz prafurile inhalate); d) macrofagele alveolare (de tip A, B i C) care conin cantiti mari de lizozim. 3.3.3. TROMBOCITELE SAU PLACHETELE SANGVINE Trombocitele (thrombocytus, i), plcuele sau plachetele sangvine, sunt celule mici, nucleate la psri, n timp ce la mamifere sunt fragmente celulare anucleate, constituite numai din membran i citoplasm. Numrul trombocitelor aflate n sngele periferic variaz n funcie de specie, fiind ntre 150 000 - 300 000 mm3. Trombocitoza (creterea numrului), ca i trombocitopenia (scderea numrului), apar n boli ale sngelui i se rsfrng asupra procesului de coagulare. n condiii normale, scderea numrului de trombocite este compensat imediat printr-un rspunsd medular prompt. Pe frotiu apar coluroase sau poligonale, n timp ce n sngele din vase au form de lentil biconvex. Trombocitele sunt cele mai mici celule sangvine, avnd un diametru de 2 - 5 m la mamifere i de 5,3 - 8,5 m la vertrebratele inferioare. Pot exista att trombocite mari (macrotrombocite), ct i trombocite mai mici (microtrombocite). Structura i ultrastructura trombocitelor La mamifere, structura trombocitelor cuprinde numai membran i citoplasm, lipsind nucleul. Membrana, de natur lipoproteic (de 7 - 19 m ), este acoperit de un strat de glicoproteine (gros de 15 - 20 m) care permite absorbia unor proteine plasmatice (n special fibrinogen i factorul 8 al coagulrii), jucnd, astfel, un rol deosebit n adeziunea dintre fibrocit i alte suprafee strine sau n agregarea trombocitelor. Pe suprafaa extern a membranei trombocitului se gsesc att locusuri specifice pentru antigeni, ct i receptori pentru antigenii stimulatori sau inhibitori ai procesului de agregare plachetar, receptori situai n invaginrile suprafeei. Totodat, membrana trombocitului prezint mici vluri ondulante, rare prelungiri digitiforme i frecvente invaginri sau buzunrae de pinocitoz (fig. 3.14.).

Fig. 3.14. Ultrastructura trombocitului. Citoplasma trombocitului, examinat la microscopul electronic, prezint dou zone: a) o zon extern, electoplasmic, clar, denumit hialomer i b) o zon central, ntunecat, denumit granulomer.

80
a) Hialomerul conine microtubuli, microfilamente i diferite proteine (de exemplu trombosterina), implicate n procesul de coagulare sangvin. Microtubulii sunt dispui sub form de band inelar, realiznd citoscheletul ce menine forma trombocitului. Ei dispar la frig i se refac la cald. Cnd are loc agregarea plachetelor, unii microtubuli se strng ctre centrul citoplasmei, nconjurnd organitele celulare, iar alii sunt prezeni n pseudopodele trombocitului. Microfilamentele sunt distribuite n toat citoplasma, fiind alctuite din actin (10%), miozin (1%), tropomiozin, trombin, alfa-actin i trombostenin. b) Granulomerul este zona central, electronodens a trombocitului, ce cuprinde un ansamblu de granule i vacuole de mrimi diferite (mici, mijlocii i mari), cu densitate diferit fa de fluxul de electroni, aprnd clare sau ntunecate. n alctuirea sa intr: 1) 2 - 3 mitocondrii mici, cu 2 - 3 criste mitocondriale; 2) lizozomi, ce apar pe frotiu cu aspect de granule azurofile; 3) peroxizomii ce conin catalaz; 4) microvezicule golgiene; 5) reticul endoplasmatic - cteva fragmente; 6) ribozomi liberi; 7) granule dense (sau corpii deni ai trombocitelor) ce conin serotonin, adrelanin, ioni de calciu, adenozin-nucleotizi nemetabolici. Plachetele sangvine se formeaz n mduva roie hematogen, n linia megakariocitar, dup care trec n sngele periferic, unde triesc circa 8 - 12 zile. La finele acestui interval, trombocitele sunt reinute i distruse n sistemul macrofag al organismului, cu precdere n splin. Funciile trombocitului. Trombocitele sunt implicate direct n procesul de coagulare a sngelui, participnd la formarea cheagului sangvin, prevenind sau oprind n acest fel hemoragia. n cazul lezrii sau ruperii peretului vascular, trombocitele ader la structurile acestuia. Aderarea se produce n urma interaciunii dintre glicoproteina 1 din membrana trombocitar i factorul plasmatic 8, care leag trombocitul de celulele subendoteliale, i n urma interaciunii dintre fibronectina membranei trombocitului cu colagenul de la nivelul pereilor vasculari. Dup aderarea la peretele lezat, trombocitele se grupeaz, realiznd fenomenul de agregare plachetar. Agregarea plachetar este facilitat de moleculele de ADP (eliberate de trombocite, eritrocite i celule conjunctive distruse la locul lezrii), de trombin, de colagen, de noradrenalin, de unele prostaglandine, de ionii de calciu i magneziu i de o anumit concentraie a fibrinogenului. Agregarea plachetar este urmat de trombocitoliz, prin care: - trombocitul se mrete prin acumularea de ap; - granulomerul dispare; - citoplasma devine vscoas, adiacent vasului lezat. Sngele revrsat n afara vasului intr n interaciune cu unii factori tisulari (tromboplastina), nct coagulul ce se realizeaz este rezultatul interaciunii acestor factori cu unii factori plachetari (F3, F4, trombostenina, ionii de calciu). Se declaneaz, astfel, o serie de procese biochimice i fiziologice complexe, n urma crora se produce activarea tromboplastinei, care acioneaz asupra protrombinei pe care o transform n trombin. Trombina va determina transformarea fibrinogenului n fibrin. Fibrina va polimeriza i va forma o reea de fibrile fine n ochiurile creia sunt cuprinse plasma i celulele sangvine. Asupra fibrinei vor aciona moleculele contractile de trombostenin i ionii de calciu, provocnd retracia coagulului sangvin i expulzarea serului. Concomitent, serotonina din trombocite, ca i ali factori vasomotori eliberai din trombocite, produc contracia vasului respectiv. Trombocitele mai ndeplinesc i alte funcii. Astfel, intervin n procesele inflamatorii, cnd se acumuleaz la locul invaziei microbiene i elibereaz factori care cresc permeabilitatea peretului vascular (serotonina, prostaglandina E2) i factori care sunt chemotactici pentru granulocite. Totodat, trombocitele pot endocita particule foarte mici i, uneori, particule mari, prin agregarea lor n jurul acestora. Astfel, pot fi endocitate bacterii, pe care, ns, nu le omoar, sau pot endocita particule de crbune, curind astfel sngele circulant. Trombocitele

81
particip i la realizarea reaciilor imune, elibernd diferite substane sau agregndu-se, cnd sunt stimulate de procese imune sau de ctre agregate de imunoglobuline. n asemenea situaii poate aprea o trombocitopenie tranzitorie. Plachetele sangvine intervin n vindecarea rnilor, elibernd factori stimulatori cu aciune asupra creterii fibrelor musculare netede, de la nivelul arterial sau asupra creterii fibroblastelor din piele. Aceti factori de cretere joac un rol important n patogenia aterosclerozei, serotonina eliberat de trombocite stimulnd producerea colagenului de ctre fibroblaste.