GLANDELE ENDOCRINE

Sistemul endocrin este format din glande lipsite de canale excretorii, ale cror produi de secreie sunt trecui direct n snge sau limf. Cele mai multe glande endocrine sunt separate complet de epiteliul de suprafa din care s-au format (ex. hipofiza, tiroida etc.), iar unele dintre ele sunt alctuite din celule endocrine rspndite n parenchimul glandelor exocrine (ex. celulele Langerhans pancreatice, celulele interstiiale Leydig din testicul i corpul galben al ovarului). Astfel de glande cu component exocrin i endocrin sunt numite glande mixte. O gland mixt este i ficatul, dar n acest caz fiecare celul hepatic are att funcie exocrin ct i endocrin. Ficatul secret bil n sistemul de canale biliare, precum i secreii interne care sunt descrcate direct n vasele sanguine. Structura microscopic a glandelor endocrine este mult mai simpl, n comparaie cu a celor exocrine : au parenchimul lor este format din celule epiteliale: o de mrime variabil, o de form n general poliedric, o cu organite citoplasmatice dezvoltate, necesare unui metabolism legat de procesul de secreie, o dispuse n cordoane (scurte, lungi, formnd reele, sau delimitnd caviti), separate prin capilare, fiecare celul endocrin lund contact cu vasul, printr-o poriune din suprafaa sa. sunt bogat vascularizate de capilare fenestrate sau sinusoide. Glandele endocrine difer i n ceea ce privete originea lor embriologic: hipofiza, medulosuprarenala i paraganglionii sunt de origine ectodermic, ovarele, testiculele i corticosuprarenala deriv din mesoderm, celulele tiroidiene, paratiroidiene i insulele Langerhans iau natere din endoderm. Fiecare gland endocrin secret unul sau mai muli hormoni ce sunt descrcai n snge, limf sau n lichidul interstiial (care mpreun formeaz mediul intern al organismului). Un hormon are efect asupra unui anumit esut, organ int sau asupra ntregului organism. Hormonii se deosebesc mult ntre ei prin compoziia chimic, unii fiind steroizi, alii polipeptide, iar alii proteine. n unele glande endocrine produsul de secreie: se acumuleaz n celule, cum este cazul celulelor din insulele pancreatice, este stocat ntr-o formaiune vezicular nconjurat de celule secretoare, numit folicul, aa cum se ntlnete n cazul glandei tiroide (foliculii tiroidieni), este descrcat aproape la fel de repede ct de rapid este sintetizat, n cazul corticosuprarenalei. ntre glandele endocrine exist corelaii stabilite prin mecanisme de excitaie i inhibiie exercitate de hormoni a cror secreie este declanat de aciunea reflex a 60

sistemului nervos. Hormonii nu acioneaz independent i de accea glandele endocrine nu pot fi privite izolat, ci ca pe un sistem endocrin.

HIPOFIZA Hipofiza sau glanda pituitar (fig. 21) este o gland endocrin complex care: face legtura dintre sistemul nervos (hipotalamus) i glandele endocrine (tiroid, suprarenal etc.), este situat la baza creierului, de care este legat printr-un pedicul numit tija pituitar (hipofizar), este aezat n aua turceasc (sella turcica) o depresiune a osului sfenoid, peste care se ntinde dura mater cranian, formnd o nvelitoare ce se rsfrnge asupra hipofizei i care va constitui capsula fibroas a acesteia, este un organ unic, de form ovoidal, cu lungimea de aproximativ 1 cm i greutatea de 0,5-0,6 g (la aduli), sufer o uoar mrire n cursul graviditii i poate ajunge la 1 g sau chiar mai mult la femeile care au nscut.

Fig. 21. Glanda hipofiz microfotografie.

Macroscopic, la nivelul hipofizei se observ dou poriuni distincte ca dimensiuni, culoare, consisten: adenohipofiza, lobul anterior, cu origine ectodermal (din punga lui Rathke): o este mai mare, o are consistente moale, o are culoare roz glbuie, neurohipofiza, lobul posterior, o structur nervoas ce se formeaz ca o invaginare din planeul diencefalului: o este de dimensiuni mici, o are consisten fibroas, o are culoare cenuie-albicioas, o este ataat prin tija hipofizar la hipotalamus.
ADENOHIPOFIZA

Adenohipofiza, poriunea cea mai voluminoas a hipofizei, este alctuit din trei poriuni: poriunea anterioar sau pars distalis, componenta major, poriunea tuberal sau pars tuberalis, care nconjoar infundibulul i mpreun cu tija infundibular formeaz tija hipofizar, 61

poriunea intermediar sau pars intermedia. Pars distalis: este acoperit de o capsul fibroas dens, are parenchimul format din cordoane celulare anastomozate i grmezi de celule susinute de o reea de fibre de reticulin ce se continu la periferie cu fibrele capsulei, o ntre celulele parenchimului se afl dispuse capilare sinusoide sau fenestrate.

Pe coloraii uzuale, parenchimul apare format din dou tipuri celulare principale reprezentate de: celulele cromofobe, uneori numite celule C, cu afinitate foarte mic fa de colorani, celulele cromofile, care sunt mprite pe baza afinitii tinctoriale a granulaiilor din citoplasma lor n: o acidofile sau celule alfa, o bazofile sau celule beta.

n cadrul celulelor cromofile, cu ajutorul unor tehnici speciale de colorare pot fi evideniate tipuri celulare diferite. Celulele pot fi evideniate i prin reaciile imunohistochimice ce presupun folosirea anticorpilor preparai mpotriva unuia dintre hormonii hipofizari purificai. Este posibil astfel clasificarea tipurilor celulare din lobul anterior, pe baza hormonilor pe care acestea l sintetizeaz.
Celulele cromofobe erau considerate n trecut celule inactive sau de rezerv, capabile de a da natere celulelor cromofile: apar adesea n grupuri n centrul cordoanelor celulare, sunt celule mici, rotunde sau poligonale, cu citoplasm puin: o n microscopia optic marginile celulelor nu sunt bine vizibile pe preparatele obinuite, iar citoplasma apare lipsit de granule specifice, o la microscopul electronic se observ c multe celule prezint granule de secreie mici, motiv pentru care se crede c majoritatea cromofobelor sunt cromofile parial degranulate. Celulele cromofile se mpart n celule acidofile i bazofile. Celulele acidofile: reprezint 75% din totalul celulelor cromofile, au afinitate fa de colorani, astfel nct pot fi identificate cu uurin pe preparate obinuite, sunt mai mari dect celulele cromofobe, iar marginile lor sunt distincte, prezint n citoplasm granulaii specifice, ce pot fi evideniate cu numeroi colorani, cum ar fi: eozina, fuxin acid, orange G, azocarminul.

62

Afinitatea granulelor pentru ultimii doi colorani este folosit pentru diferenierea a dou tipuri de acidofile: oranjofilele, cele care se coloreaz cu orange G pe coloraia Azan, carminofilele, cele ale cror granule se coloreaz intens cu azocarmin. Celulele somatotrope sau oranjofilele sunt: celule mari, ovoide sau poligonale, dispuse n grupuri de-a lungul capilarelor, responsabile de secreia hormonului de cretere sau hormonul somatotrop (STH), prezint un reticul endoplasmic rugos bine dezvoltat i granule electronodense cu un diametru de 300-350 nm, ce conin STH ce stimuleaz creterea general a corpului: o secreia redus conduce la nanism hipofizar, o hipersecreia cauzeaz gigantismul la copii, sau acromegalia la adult. Celulele luteotrope, mamotrope sau carminofile: sunt concentrate n special n regiunile posterioare ale lobului anterior, sunt celule rotunde sau poligonale, prezint n citoplasma lor un aparatul Golgi bine dezvoltat i numeroase granule de secreie cu diametrul de 200-350 nm (pot atinge chiar 600 nm n perioada de graviditate i lactaie), ce sunt exocitate pe marginile laterale ale celulelor, secret prolactina sau hormonul luteotrop (LTH), care iniiaz i menine secreia lactat i stimuleaz secreia de progesteron de la nivelul corpului galben din ovar, cresc numeric n timpul graviditii i n perioada de lactaie. Celulele bazofile: reprezint 25% din totalul celulelor cromofile, sunt celule de talie mai mare dect acidofilele, conin n citoplasm granulaii mai puine i de dimensiuni mai mici (cu diametrul de 150-200 nm), se coloreaz slab cu hematoxilin, dar intens cu albastru de metilen, rezorcin sau fuxin, se pot identifica uor prin reacia PAS, din punct de vedere funcional sunt de trei tipuri: o tireotrope, o gonadotrope, o corticotrope. Tireotropele: sunt celule relativ mari, conin numeroase granulaii de dimensiuni mici (100-150 nm) concentrate n principal n citoplasma periferic, sunt responsabile de secreia hormonului tireotrop, care stimuleaz sinteza i eliberarea hormonilor tiroidieni. 63

Gonadotropele: prezint granulaii abundente cu diametrul de 200 nm, aparat Golgi i reticul endoplasmic rugos dezvoltate, sintetizeaz hormonii gonadotropi: o hormonul foliculinostimulator (FSH), care determin creterea foliculului ovarian i activeaz epiteliul seminifer din testicul stimulnd producerea spermatozoizilor, o hormonul luteinizant (LH), care asigur formarea corpului galben din foliculul rmas n urma ovulaiei, la brbat LH-ul sau ICSH-ul, stimuleaz celulele interstiiale testiculare (celulele Leydig), cu producerea hormonilor androgeni. ndeprtarea ovarelor sau a testiculelor determin apariia n citoplasma celulelor gonadotrope, a numeroase vacuolizri, ce reprezint dilatri ale reticulului endoplasmic, cu stocarea produilor, datorit pierderii mecanismului de feed-back la care particip steroizii produi n gonade. Corticotropele: sunt bazofile mari, conin numai cteva granule cu diametrul de 300-500 nm, au nucleul excentric i un aparat Golgi dezvoltat, sunt responsabile de secreia hormonului adenocorticotrop (ACTH), care stimuleaz secreia hormonilor glucocorticoizi, o ACTH-ul deriv dintr-o peptid (preproopiomelanocortina) din care rezult i beta-lipotropina, care prin clivare d natere hormonului stimulator al melanocitelor (MSH).

Poriunea intermediar (pars intermedia) este format dintr-un strat subire de celule dispuse sub forma unor vezicule care conin coloid. Unele componente celulare sunt mici, de form poligonal, slab colorate, altele sunt ceva mai mari, granulare i se coloreaz intens cu colorani bazici. Celulele sunt bazofile, au nucleul excentric, asemnndu-se cu corticotropele din lobul anterior i se extind frecvent pe o anumit distan n lobul posterior sub form de cordoane. Celulele care cptuesc veziculele cu coloid sunt n mod obinuit cubice i unele sunt secretoare de mucus. La unele specii (amfibieni), lobul intermediar este dezvoltat i secret MSH, un hormon care influeneaz producerea de melanin. La om nu este clar dac MSH-ul este sintetizat de ctre bazofilele din lobul intermediar sau de ctre corticotropele din lobul anterior. Poriunea tuberal (pars tuberalis) formeaz un manon de celule n jurul tijei infundibulare. Celulele sunt aranjate n grupuri sau cordoane scurte, orientate longitudinal i sunt n strns asociere cu numeroase vase de snge. Ele sunt celule cubice, cu citoplasma slab bazofil ce conine granulaii fine i cantiti mici de glicogen. Funcia celulelor din poriunea tuberal nu este cunoscut.

64

NEUROHIPOFIZA

Neurohipofiza este alctuit din dou pri principale: pars nervosa. infundibulul, format din: o tija infundibular, o eminena median (tuber cinereum). Aproximativ 100.000 de fibre nervoase amielinice constituie tractul hipotalamo-hipofizar, ce face legtura ntre hipotalamus i neurohipofiz. Pericarionii neuronilor secretori sunt situai n nucleul supraoptic i n nucleul paraventricular din hipotalamus. Ei elaboreaz un material neurosecretor ce va fi transportat de-a lungul fibrelor nervoase nemielinizate ale tractului hipotalamo-hipofizar i depozitat n lobul posterior care practic nu este o gland endocrin, ci un loc de stocare. La acest nivel secreia este depozitat n terminaiunile nervoase ce se aeaz n imediata vecintate a reelei capilare. Granulele de secreie ce conin oxitocin, vasopresin, neurofizin (o protein de legtur) i ATP, se coloreaz intens cu hematoxilin-alaun de crom, devenind vizibile la microscopul optic i sunt numite corpusculii Herring. Neurohipofiza este responsabil de stocarea i eliberarea n snge a doi hormoni: oxitocina, sintetizat de corpul celulelor nervoase din nucleul paraventricular n principal: o produce contracia musculaturii netede uterine n cursul stadiilor finale ale graviditii, o induce contracia celulelor mioepiteliale de la nivelul acinilor mamari i ai canalelor glandelor mamare, vasopresina (ADH) sintetizat de pericarionii din nucleul supraoptic: o influeneaz resorbia apei la nivelul tubilor distali i a ductelor colectoare din rinichi, ceea ce are ca efect concentrarea urinii. Leziuni ale hipotalamusului sau ale adenohipofizei, care determin scderea concentraiei de hormon antidiuretic, conduc la diabet insipid, afeciune caracterizat prin poliurie extrem (20 l/zi), polidipsie (sete intens), cu pierderea capacitii rinichiului de a concentra urina. Pe lng terminaiunile nervoase, neurohipofiza conine celule numite pituicite, ce se aseamn cu nevrogliile sistemului nervos. Pituicitele: sunt celule mici, prezint ramificaii scurte ce se termin ori pe vasele de snge, ori la nivelul septelor conjunctive, au n citoplasm pigment de uzur i picturi lipidice, sunt prezente n ntreaga neurohipofiz i sunt mai abundente n pars nervosa. Aceste celule nu au o activitate secretorie cunoscut i se crede c au funcii asemntoare cu nevrogliile din sistemul nervos central. Vascularizaia hipofizei este asigurat de o reea vascular particular ce joac un rol important n activitatea secretorie a glandei. Lobul anterior este deservit de 65

ctre arterele hipofizare superioare care se desprind din carotidele interne i din poligonul lui Willis. Unele artere trec direct n lobul anterior unde se vars n capilarele sinusoide. Altele se anastomozeaz liber n regiunea eminenei mediane i a sistemului infundibular i trec ntr-o reea capilar n eminena median. Capilarele acestei reele dreneaz n venele portale hipofizare, ce au un traiect paralel n tija hipofizar, coboar i ajung la capilarele sinusoide ale lobului anterior. Acest sistem al conexiunilor venoase dintre capilarele eminenei mediane i capilarele sinusoide ale adenohipofizei, constituie sistemul port hipofizar. Sistemul pare s reprezinte o conexiune prin care factorii de eliberare din hipotalamus pot trece n lobul anterior, ceea ce reprezint o cale important n reglarea funciilor adenohipofizei. Lobul posterior primete snge din arterele hipofizare inferioare, ramuri ale carotidelor interne. Venele din lobii anteriori i posteriori dreneaz n sinusurile cavernoase. Capilarele din lobul posterior sunt mai mici dect capilarele sinusoide ale lobului anterior. Microscopia electronic evideniaz un tip atenuat de endoteliu fenestrat, att la nivelul capilarelor, ct i la nivelul sinusoidelor. Fenestrele (porii) din endoteliu faciliteaz probabil trecerea materialului secretor n vase. Inervaia hipofizei se realizeaz prin intermediul tractului hipotalamohipofizar, cu origine n principal n nucleii supraoptici i paraventriculari. Fibrele nervoase nemielinizate coboar prin tija infundibular, ctre pars distalis, unde ele se termin n strns relaie cu capilarele fenestrate. TIROIDA Tiroida: are origine endodermic, este cea mai voluminoas gland endocrin, este situat n partea anterioar a gtului, prezint doi lobi laterali: o au raporturi cu partea superioar a traheei i partea inferioar a laringelui, o sunt unii printr-un istm ngust ce se ntinde peste inelele traheale 2-4, prezint un volumul i o greutatea (20-40 g) variabile n raport cu: o vrsta, fiind mai voluminoas la copii i tineri, precum i la femei, mai ales n sarcin i lactaie, o regimul alimentar (mai bogat sau mai srac n iod), o temperatura mediului i cu muli ali factori. Glanda este nvelit la exterior de o capsul de esut conjunctiv, ce se continu cu fascia cervical profund. Sub aceasta exist o capsul intern adevrat, care este mai subire i care ader strns la gland. Din capsula intern se desprind septe fine, care conin vase sanguine, nervi, ce ptrund n gland, compartimentnd-o n lobi i lobuli i care iau parte la formarea stromei. Stroma perilobular alctuit din esut conjunctiv fibroelastic, cu vase i nervi, este slab reprezentat. De la nivelul ei, se formeaz stroma intralobular, ce conine fibre conjunctive, numeroase fibroblaste, mastocite, limfocite i stroma perifolicular, alctuit predominant dintr-o reea de fibre reticulinice i numeroase capilare fenestrate. 66

Parenchimul tiroidian Lobulii tiroidieni sunt alctuii din formaiuni veziculare sferice, cu diametrul variabil ntre 0,2-1 mm, numite foliculi tiroidieni (fig. 22). Foliculii tiroidieni, mpreun cu stroma perifolicular (ce conine capilare fenestrate), constituie unitile morfofuncionale ale tiroidei.

Fig. 22. Glanda tiroid-microfotografie.

Un folicul este format dintr-un epiteliu simplu, dispus pe o membran bazal, ce delimiteaz o cavitate plin cu un material asemntor unui gel, numit coloid tiroidian, care reprezint forma de stocare a hormonilor tiroidieni. Aspectul foliculilor difer n legtur cu starea lor funcional: n normofuncie: o sunt delimitai de un rnd de celule foliculare cubice, o coloidul este moderat eozinofil, n hiperfuncie: o sunt mici, celulele foliculare sunt nalte, cilindrice, o coloidul este slab eozinofil, vacuolizat, n hipofuncie: o au diametrul mare, cu celule foliculare cubice mici sau aplatizate, o coloidal este abundent, puternic eozinofil. Epiteliul folicular, indiferent de starea funcional a foliculilor este alctuit din: celule foliculare, ce secret hormonii tiroidieni T3 triiodotironina i T4 tetraiodotironina sau tiroxina, celulele parafoliculare, cu origine n crestele neurale (celule de tip APUD), care sintetizeaz calcitonina. Celulele foliculare, ce formeaz un epiteliu glandular: delimiteaz lumenul vezicular, pot avea form cubic (n condiii normale), cilindric (n hiperfuncie) sau turtit (n hipofuncie), sunt solidarizate ntre ele prin complexe joncionale, sunt dispuse cu polul bazal pe membrana bazal ce nconjoar foliculul, au la polul apical microvili mici, vizibili doar la microscopul electronic, prezint nuclei a cror form depinde de forma celulei i poate fi: o sferic, dispus central, n celulele cubice, o ovalar, n celulele nalte, 67

o turtit, n celulele mici hipoactive. au citoplasma fin granular, bazofil, conine numeroase mitocondrii, reticul endoplasmic rugos abundent, lizozom, aparat Golgi localizat supranuclear, o n hiperfuncie, organitele sunt mai bine dezvoltate, microvilii cresc numeric, iar n citoplasm apar vezicule endocitotice, iar n citoplasma unor celule se gsesc picturi lipidice i picturi de coloid.

Coloidul, ce umple lumenul folicular: este omogen, clar, vscos, de culoare glbui-cenuie n stare proaspt, conine: o tireoglobulina, forma inactiv de stocare a hormonilor tiroidieni, o enzime, o glicoproteine. Tireoglobulina este o glicoprotein iodat din care se vor elibera n capilarele fenestrate hormonii activi T3 i T4, tiroida fiind singura gland care i stocheaz hormonii extracelular sub forma coloidului. Procesul de secreie a hormonilor tiroidieni ce are loc n celulele foliculare este complex i implic: sinteza tireoglobulinei din aminoacizii preluai din snge, la nivelul reticulului endoplasmic rugos i acumularea sa sub form de coloid, captarea iodului din snge i oxidarea acestuia, iodarea gruprilor tirozil ale tireoglobulinei, proces ce se desfoar extracelular, n coloid, la nivelul suprafeei apicale acoperite de microvili a celulelor foliculare, resorbia tireoglobulinei prin endocitoz la polul apical al celulelor foliculare, sub influena TSH-ului hipofizar, scindarea tireoglobulinei de ctre enzimele hidrolitice din lizozomi, n molecule mai mici, n special tiroxina i triiodtironina, care trec apoi prin polul bazal al celulelor foliculare, n capilarele perifoliculare. Pe lng celulele principale foliculare, tiroida prezint o mic populaie de celule parafoliculare clare, numite celule "C": dispuse adiacent foliculilor, n insule parafoliculare sau rspndite printre celulele foliculare, dar fr a ajunge la nivelul lumenului, n general sunt mai mari dect celulele foliculare, au nucleii dispui excentric i citoplasma clar, cu numeroase mitocondrii, prezint numeroase granule secretoare mrginite de membrane, dense, de 0,10,5 m, rspndite n ntreaga citoplasm: o studiile de imunofluorescen arat c n granulele acestor celule se produce calcitonina. Vascularizaia tiroidei este foarte bogat. ntr-o or tot sngele din organism trece prin tiroid, iar n unele condiii fiziologice (sarcin), circulaia devine i mai intens. Tiroida primete ramuri arteriale din arterele tiroidiene superioare i inferioare. Acestea se ramific i dau arteriole ce formeaz un plex superficial, din care ia natere o reea de capilare bogat, care nconjoar fiecare folicul. Arteriolele au peri68

nie sau inele de fibre musculare netede. Capilarele sanguine sunt de tip fenestrat, ceea ce nlesnete trecerea hormonilor n lumenul capilar. n mod obinuit se observ anastomoze arteriovenoase. Venele formeaz plexuri mari n jurul glandei. Vasele limfatice formeaz plexuri n jurul foliculilor. Ele iau natere n spaiile conjunctive ale glandei, iar limfa va fi apoi colectat n vasele mari dispuse n jurul capului. Inervaia este asigurat de fibre nervoase amielinice din ganglionul simpatic cervical mijlociu i inferior, ce formeaz plexuri n peretele vaselor. Majoritatea acestora sunt vasomotoare. Au fost evideniate cteva fibre simpatice care se termin lng membrana bazal a fiecrui folicul. Funciile tiroidei: principala funcie a glandei tiroide este aceea de reglare a ratei metabolice: o tiroxina intensific metabolismul celular i astfel este n legtur cu procesele de dezvoltare, difereniere i cretere, celulele parafoliculare produc calcitonina, hormon polipeptidic care reduce n mod activ nivelul calciului plasmatic prin aciunea direct asupra oaselor, inhibnd resorbia osoas: o secreia de calcitonin de ctre celulele parafoliculare este dependent de nivelul calciului plasmatic, hipercalcemia stimuleaz, iar hipocalcemia inhib secreia de calcitonin. PARATIROIDELE Glandele paratiroide: sunt de obicei dou perechi (patru glande), dar numrul lor poate fi mai mare, pn la opt glande, sunt aezate n relaie strns cu glanda tiroid, o cele superioare sunt dispuse cam la jumtatea distanei dintre polii superior i inferior ai lobilor tiroidieni, o cele inferioare au o localizare variabil, o n unele cazuri ele pot fi incluse n parenchimul tiroidei, sunt mici, cu lungimea de 5 mm, limea de 3 mm i grosimea de 1-2 mm, au forma oval i culoare galben-brun n stare proaspt. Fiecare gland paratiroid este acoperit de o capsul subire, care o separ de tiroid. Din capsul se desprind septe delicate care ptrund n interior, odat cu care ptrund i vase sanguine i cteva fibre nervoase. esutul conjunctiv din capsul i septe conine adipocite care cresc numeric odat cu vrsta. O reea de fibre de reticulin susine parenchimul care este format din mase sau cordoane de celule epiteliale. Celulele paratiroidiene sunt de dou tipuri: celule principale, celule oxifile.

69

Celulele principale: sunt mai numeroase dect cele oxifile, au diametrul de 8-10 m, au form poligonal, prezint nucleul situat central i citoplasma acidofil n care se observ: o organite implicate n sinteza de proteine, o granule de secreie de 200-400 nm nvelite de membrane ce conin: parathormon, granule de glicogen, picturi lipidice, n funcie de stadiul funcional pot fi mprite n: o celule clare, cu nuclei mari i citoplasm clar, vacuolat, ce conine cteva granule de secreie, o celule ntunecate, cu nucleii mai mici, citoplasma cu organite bine dezvoltate i cu numeroase granule neuroendocrine. Celulele oxifile: sunt mai mari dect cele principale, n mod caracteristic sunt prezente n grupuri mari sau mici, au nucleii mici, hipercromi i citoplasm intens acidofil, granular, ce conine: o ribozomi puini, granule de glicogen i un numr mare de mitocondrii, nu sunt prezente la om pn la vrsta de 5-7 ani, apoi cresc numeric, n special dup pubertate.

n structura paratiroidelor pot fi observate i celule cu caracteristici intermediare, ntre cele principale i cele oxifile. Vascularizaia glandelor paratiroide este asigurat de o bogat reea vascular. Vase mari ptrund n gland la nivelul septelor conjunctive i se continu cu o reea fin de capilare fenestrate aflate n raport cu parenchimul. Inervaia glandelor paratiroide este asigurat de fibre nervoase nemielinizate, care probabil au funcie vasomotorie. Funciile paratiroidelor. Funcia principal este producerea parathormonului, sintetizat n special de ctre celulele principale ntunecate, celulele principale clare reprezentnd un stadiu de repaus secretor: are rol important n reglarea metabolismul calcic: o scderea calcemiei este urmat de creterea descrcrilor de hormon, care mobilizeaz calciul din oase, are capacitatea de a stimula transformarea celulelor osteogene n osteoclaste, regleaz i nivelul fosforului, meninnd raportul fosfor-calciu din snge. Funcia celulelor oxifile este incert, dar se pare c n unele stri patologice aceste celule secret hormoni paratiroidieni. 70

Atrofia sau ndeprtarea paratiroidelor duce la scderea calcemiei, urmat de creterea excitabilitii neuro-musculare i apariia tetaniei.

SUPRARENALELE Glandele suprarenale sunt: dispuse la polul superior al celor doi rinichi, organe mici, turtite, pereche: o uneori se ntlnesc suprarenale aceesorii, de mrimi variabile, avnd aceeai structur sau cu modificri structurale. Pe o seciune proaspt se observ c glanda este format din dou zone dis-

tincte: corticosuprarenala, brun-glbuie din cauza coninutului bogat n lipide, medulosuprarenala, subire, de culoare brun. Cele dou regiuni sunt deosebite att n ceea ce privete originea embriologic, ct i sub aspect structural i funcional: corticala: o se dezvolt din mezoderm, o este o gland vital aflat sub influena adenohipofizei, medulara: o se dezvolt din crestele neurale, fiind component a sistemului neuroendocrin difuz, o este sub influena sistemului nervos vegetativ simpatic, o nu este o gland vital. Fiecare gland suprarenal este nconjurat de o capsul de esut conjunctiv, care trimite n cortical trabecule radiare formate n principal din fibre de reticulin. Capilarele penetreaz glanda de-a lungul trabeculelor delicate.
CORTICOSUPRARENALA

Corticosuprarenala reprezint 80-90% din volumul total al glandei. Parenchimul corticalei este format din celule rotunde sau alungite de mrimi variabile, dispuse n cordoane celulare separate de o strom vasculonervoas. Aceasta dispunere a celulelor este strns legat de dispoziia vascular de la acest nivel. Din acest punct de vedere, corticosuprarenala apare structuralizat n trei zone distincte: zona glomerular, subire, dispus la periferie imediat sub capsul, zona fasciculat, cea mai dezvoltat dintre cele trei zone, zona reticulat, subire, localizat adiacent medularei. Procentual, zona glomerular reprezint 15% din volumul total al corticosuprarenalei, zona fasciculat 78%, iar zona reticulat 7%. Zona glomerular (fig. 23): este format din celule piramidale sau prismatice:

71

o aranjate n grupuri ovoide (glomeruli), care n mod normal nu prezint lumen central, o cu nucleii sferici intens colorai, iar citoplasma conine un reticul endoplasmic bine dezvoltat, mitocondrii filamentoase, complex Golgi i cteva picturi lipidice mici, o ce sintetizeaz i secret hormoni mineralocorticoizi (aldosteronul).

Fig. 23. Zona glomerular microfotografie

Zona fasciculat: este cea mai dezvoltat dintre cele trei zone ale corticosuprarenalei, este format din celule mari, neregulate sau poliedrice, aranjate n cordoane lungi, radiare (fig. 24) care: o au nucleii localizai central, veziculoi, frecvent apar celule binucleate, o prezint citoplasma bazofil, cu un reticulul endoplasmic neted dezvoltat, mitocondrii cu criste tubulare, picturi lipidice formate din colesterol, acizi grai i grsimi neutre, o sintetizeaz i secret hormoni glucocorticoizi i mici cantiti de hormoni androgeni.

Fig. 24. Zona fasciculat microfotografie. Picturile lipidice sunt numeroase n celulele din cele dou treimi externe ale zonei fasciculate. Deoarece aceste picturi lipidice sunt extrase n cursul prelucrrii histologice uzuale, celulele apar vacuolizate, cu aspect spongios, motiv pentru care ele mai sunt denumite i spongiocite. Treimea intern a zonei fasciculate este relativ lipsit de material lipidic i apare cu aspect mai bazofil. Zona reticulat prezint: aspectul de reea (reticul) dat de cordoanele celulare ce se ramific i se anastomozeaz, delimitnd ntre ele spaii largi, celule ce se deosebesc puin de cele ale zonei fasciculate: o n general sunt mai mici, o citoplasma lor conine mai puine picturi lipidice, o au mitocondrii numeroase cu criste tubulare, aparat Golgi dezvoltat i numeroi lizozomi,

72

o sintetizeaz i secret hormoni sexuali i n cantiti mici hormoni glucocorticoizi. n partea profund s-au identificat celule "clare" i "celule ntunecate", cu nuclei picnotici i granule cu pigmentul de uzur lipofuscina, care reprezint celule uzate sau mbtrnite.
MEDULOSUPRARENALA

Medulosuprarenala: formeaz partea central a suprarenalei, nu este delimitat net de corticosuprarenal, cordoane scurte corticale ptrunznd la periferia medularei, prezint celulele ovoide sau poliedrice: o cu diametrul de 25-30 m, o dispuse n grupuri sau cordoane scurte, anastomozate, nconjurate de venule sau capilare, o cu nucleii mari, veziculoi, reticul endoplasmic rugos bine dezvoltat, multe mitocondrii i complexul Golgi bine reprezentat, o n citoplasm conin granule neuroendocrine cu diametrul de 100-300 nm, care devin brune cnd sunt oxidate cu bicromat de potasiu, procesul poart numele de reacie cromafin i de accea celulele sunt numite cromafine sau feocrome, reacia se datoreaz n mare parte prezenei n granulele de secreie a catecolaminelor: epinefrina i norepinefrina, o orientate cu un pol spre un capilar, iar cu cellalt spre o venul. conine pe lng celulele cromafine i cteva celule ganglionare vegetative.

Granulele neuroendocrine din citoplasm sunt de dou tipuri: unele sunt mici, au densitate electronic medie i conin epinefrin (adrenalin), altele sunt electronodense i conin norepinefrin (noradrenalin). La om aproximativ 80% dintre celulele medulosuprarenalei produc epinefrin (adrenalin) i 20% norepinefrin (noradrenalin). n unele celule s-au pus n eviden i alte substane, cum ar fi metenkefalina, chromogranina (inta reaciei Grimelius) i enzime. Vascularizaia suprarenalelor este bogat, un numr variabil de artere deservesc fiecare gland. Arterele care ajung la gland se ramific n numeroase arteriole care strbat capsula. Unele dintre ele se continu cu capilarele sinusoide corticale care posed un epiteliu fenestrat, iar altele trec direct n medular, unde ele se continu printr-un plex capilar. Sngele venos, att n cortical ct i n medular, este drenat ntr-un sistem de venule care se unesc i formeaz o ven medular. De aceea, medulara are o dubl deservire sanguin, att din capilarele corticale, ct i din arterele medularei. Vasele limfatice se gsesc numai n capsul i n esutul conjunctiv din jurul vaselor mari. 73

Inervaia suprarenalelor este asigurat de fibre nervoase amielinice desprinse din nervii splanhnici, ce intr n capsul n mici fascicule. Cteva fibre se termin n cortical; majoritatea fibrelor urmeaz trabeculele ctre medular i se termin ca fibre preganglionare, n raport cu celulele cromafine medulare. Funciile suprarenalelor Corticosuprarenala: este esenial pentru via, distrugerea ei n anumite boli (boala Addison) sau distrugerea sa experimental fiind fatal, sintetizeaz peste 40 de compui steroizi, dintre care cel puin apte s-a constatat c au activitate fiziologic. n general, compuii activi pot fi mprii n trei categorii, n funcie de activitatea lor: mineralocorticoizii (aldosteronul i dezoxicorticosteronul): o controleaz echilibrul hidroelectrolitic, determinnd reabsorbia sodiului i clorului la nivelul tubului contort distal, o sinteza i eliberarea aldosteronului este stimulat de sistemul reninangiotensin, glucocorticoizii (hidrocortizonul i cortizonul): o au efect hiperglicemiant, stimulnd gluconeogeneza, o inhib sinteza proteinelor, mrind catabolismul lor n muchi sau piele, o contribuie la meninerea presiunii sanguine (induc conversia norepinefrinei n epinefrin), o n doze mari au efect antiinflamator, imunosupresor, antialergic, gonadocorticoizii (hormonii sexuali) feminini (estrogeni, progesteron) i masculini (androgeni de tipul dehidroepiandrosteronului): o n mod normal sunt sintetizai n cantiti att de mici, nct ei nu au semnificaie fiziologic, n cazul unor tumori corticale unii dintre aceti hormoni steroizi sunt produi n exces, determinnd feminizarea sau masculinizarea individului. Exist o specializare funcional a diferitelor zone corticale: mineralocorticoizii sunt produi n principal de celulele din zona glomerular, glucocorticoizii de cele din zona fasciculata i ntr-o oarecare msur de zona reticulat, hormonii sexuali de celulele din zona reticulat.

Activitatea normal a corticosuprarenalei se afl parial sub controlul adenohipofizei, prin intermediul ACTH-ului, ce influeneaz n principal zona fasciculat. Medulosuprarenala: nu este esenial pentru via, sintetizeaz n principal catecolaminele: epinefrina i norepinefrina: 74

o prezena lor n granulele citoplasmatice poate fi evideniat prin reacia cromafin: numrul granulelor cromafine ntr-o celul este un indiciu al activitii secretorii. o cei doi hormoni sunt strns nrudii sub aspect chimic, dar au efecte diferite: epinefrina are un puternic efect asupra metabolismului, crete consumul de oxigen i mobilizeaz glucoza din rezervele de glicogen hepatic, mrete frecvena cardiac i pregtete organismul pentru confruntarea cu situaii de urgen, norepinefrina are un efect metabolic general sczut, iar funcia sa pricipal este aceea de substan transmitoare principal sau mediator al impulsurilor nervoase (aciune adrenergic) asupra inimii i vaselor sanguine, cu rol n meninerea tensiunii sanguine.

Diferenele dintre corticosuprarenal i medulosuprarenal Corticosuprarenala Medulosuprarenala

se dezvolt din mezoderm se dezvolt din crestele neurale este mprit n trei zone: glomerular, fas- este alctuit din celule neurosecretoare, ceciculat, reticulat lule ganglionare simpatice i fibre nervoase preganglionare secret hormoni mineralocorticoizi, gluco- secret adrenalin, noradrenalin, metenkecorticoizi, hormonii sexuali falina este o gland vital nu este o gland vital este vascularizat de ramuri arteriale este vascularizat de ramuri arteriale i venoase

EPIFIZA Epifiza (epifizis cerebri), numit i glanda pineal este: de forma unui con turtit (con de pin), cu lungimea de 6-10 mm, diametrul de 56 mm, ataat printr-o tij la tavanul ventriculului III, acoperit de pia mater (mai puin la locul ei de ataare), ce formeaz o capsul subire care trimite septe ce conin fibre amielinice i vase de snge, diviznd epifiza incomplet n lobuli formai din: o pinealocite, o nevroglii, o mastocite. Pinealocitele : formeaz populaia celular majoritar (aproximativ 95%), sunt dificil de observat pe preparate de rutin, dar pot fi bine evideniate prin impregnaii argentice,

75

au forme diferite, cu ramificaii lungi ce au terminaii dilatate, n legtur cu vasele de snge, sunt legate ntre ele prin jonciuni de tip gap i desmozomi, prezint nuclei mari, sferici sau lobulai i conin nucleoli evideni, au citoplasma palid (n hematoxilin-eozin): o conine reticulul endoplasmic (rugos i neted) dezvoltat, lizozomi, un numr mare de microtubuli i picturi lipidice, seamn prin echipamentul enzimatic cu celulele sistemului APUD, o conin n citoplasm granule de neurosecreie cu melatonin, substan ce induce modificrile secretorii ritmice ale hipotalamusului, hipofizei i gonadelor, acionnd astfel ca un transmitor endocrin. Nevrogliile, asemntoare astrocitelor se gsesc n proporie de 5%: ndeplinesc funcia de suport, sunt dispuse printre pinealocite sau n legtur cu vasele de snge.

Glanda pineal conine la vrstnici concreiuni bazofile extracelulare, cu structur caracteristic, alctuite din fosfat de calciu sau carbonai, ce formeaz "nisipul epifizar" vizibil pe radiografii. Funciile epifizei La mamifere epifiza pare s aib funcie secretoare. Epifiza multor mamifere, inclusiv a omului, secret diferite substane (ex. pinealina cu efect hipoglicemiant, serotonina, acetilcolina), dintre care cea mai cunoscut i neleas este melatonina. Coninutul de melatonin din epifiza obolanului influeneaz marcat ritmul circadian, fiind n legtur cu stimulii vizuali (lumina) pe calea fibrelor nervoase simpatice. La animale, melatonina, ca antagonist al MSH-ului produs de hipofiz, determin depigmentarea melanocitelor. Din punct de vedere funcional epifiza are aciune antagonic hipofizei (anticorticotrop, antitireotrop, antiandrogen). Epifiza inhib dezvoltarea gonadelor; extirparea sa determin instalarea precoce a pubertii, iar administrarea de epifizhormon ntrzie apariia pubertii.

PARAGANGLIONII Paraganglionii sunt glande neuroendocrine specializate, alctuite din grupe de celule sau organe distincte anatomic, cu diametrul pn la 3 cm, asociate sistemului nervos vegetativ. Histologic, paraganglionii sunt formai din: celule principale simpatice sau parasimpatice de tip neuroendocrin, dispuse n grupe, celule de susinere, fibre nervoase vegetative aferente i eferente, capilare fenestrate. 76

Celulele principale: sunt de tip neuroendocrin, conin n citoplasm: o organitele comune, o granule de neurosecreie cu diametrul de 50-200 nm, cele mai multe sunt de tip "clar", cu citoplasma palid, vacuolat, ce conine vezicule de neurosecreie cu diametrul de 100-150 nm, electronodense, mai puine sunt de tip "ntunecat" i prezint citoplasm cu aspect ntunecat, datorit unui numr mare de granule cu diametrul de 50-250 nm de form diferit. Paraganglionii sunt inervai de fibre nervoase simpatice i parasimpatice ale cror terminaiuni nervoase aflate la suprafaa celulelor neuroendocrine conin numeroase vezicule sinaptice. Celulele de susinere: reprezint aproximativ 35-45% dintre celulele paraganglionilor, au citoplasma palid, nucleii fusiformi, trimit prelungiri citoplasmatice n jurul celulelor neuroendocrine, au fost comparate cu celulele Schwann, cu care se aseamn din punct de vedere histologic i ultrastructural. Corpusculul carotidian situat la bifurcarea arterei carotidei are structura general a paraganglionilor. Similar ca structur este i corpusculul aortic, localizat pe suprafaa concav a arcului aortic. Ambii corpusculi au rolul de chemoreceptori sensibili la pH-ul sngelui i la concentraia oxigenului din snge.

77