COMPRIMATELE Comprimatele pot fi: neacoperite (Compressi) i acoperite (Compressi onducti).

Din punct de vedere etimologic, denumirea provine de la verbul latin, Comprimocomprimare = a comprima, a presa i subliniaz modul de preparare al acestei forme farmaceutice. Denumirea de tabuletta" deriv de la verbul latin tabula-tubuletta = tabl, tbli sugernd forma preparatului. Formele principale ale comprimatelor sunt cilindri aplatizai sau cu feele mai mult sau mai puin biconvexe, uneori cu forma sferic cu un diametru de 57 mm i greutatea ntre 0,10-1 g. ISTORIC Dezvoltarea acestei forme are loc dup introducerea tehnicilor de presare a pulberilor. W. Brochedon n anul 1843, concepe pentru prima dat o pres de comprimare; ulterior J. A. Ferran n anul 1847, J. P. Remington n anul 1875, Rosenthal n anul 1873 i J. Dunton n anul 1876 obin patente pentru prese de tabletare. Comprimatele sunt oficializate pentru prima dat n Farmacopeea Britanic n anul 1885. Apar n Farmacopeea American n anul 1916, n Farmacopeea Francez n anul 1937. Farmacopeea Romn oficializeaz comprimatele in ediia V din anul 1943, n care figureaz pentru prima dat patru monografii, i o monografie de generaliti, n ediia VII, 16 monografii, n ediia VIII 21 monografii, iar nsumnd i monografiile aprute n suplimentele I, II i III numrul lor ajunge la 50. n Farmacopeea Romn, ediia X figureaz o monografie de generaliti i 46 monografii de comprimate. AVANTAJE Utilizarea frecvent a comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje pe care le ofer: - posibilitatea unei dozri exacte i rapide: - prepararea lor se poate uor rezolva pe scar industrial, unde procesul de producie este aproape total mecanizat, ceea ce duce la un randament ridicat i un pre de cost sczut;

- prin suprafaa lor mic, n raport cu pulberile din care sunt preparate, sunt mai puin expuse la aciunea agenilor atmosferici (aer, umezeal, lumin, praf etc); - posed volum mic n raport cu componentele, deci ocup spaiu redus. Sunt uor transportabile i pot fi distribuite satisfctor publicului; - permit imprimarea denumirii i fracionarea dozei prin diferite crestturi pe suprafa; - administrarea este comod, uoar iar mirosul i gustul neplcut al medicamentelor este perceput mai puin ca la alte forme farmaceutice; Formularea comprimatelor Comprimatele sunt constituite din substane medicamentoase asociate n cele mai multe cazuri cu substane auxiliare necesare procesului tehnologic. Substane medicamentoase Comprimatele se pot prepara din cele mai diferite substane medicamentoase. Pe lng substane solide n amestec pot s figureze i cantiti mici de substane active lichide sau de consisten moale. Avnd n vedere faptul c numai un numr restrns de substane se pot comprima ca atare, este necesar ntrebuinarea mai multor excipieni, iar substanele active trebuie supuse unor operaii preliminare ca: granularea, uscarea etc. nainte de a fi comprimate. Factorii principali care determin dac o substan activ se poate comprima direct sau nu sunt: - putere de aderare a particulelor substanei; - coeziunea particulelor. Aceti factori sunt influenai n mare msur de forma particulelor substanei de comprimat, de mrimea particulelor, de coninutul n apa al materialului de comprimat. Substane auxiliare In funcie de rolul lor n asigurarea comprimrii substanele auxiliare pot fi: diluani, aglutinani, dezagregani, lubrefiani, colorani, aromatizani, edulcorani, umectani. 1. Excipieni diluani Diluanii se asociaz ntr-un comprimat atunci cnd cantitatea de substan medicamentoas ntr-o doz este foarte mic pentru a putea prepara un comprimat de

mrime convenabil. Diluanii trebuie s fie excipieni ineri chimic i fiziologic, netoxici i cu proprieti bune de comprimare i compatibilitate. Uneori rolul de diluant se combin i cu alt proprietate, ca cea de dezagregant, aglutinant, absorbant etc. Rolul acestor substane este deci de a completa masa comprimatelor la o anumit greutate. Proporiile n care sunt utilizai diluanii pot s varieze destul de mult dependent de cantitatea componentelor active ale formulelor. Se pot utiliza diluani solubili i insolubili n ap sau un amestec din aceste tipuri. Lactoza Este excipientul cel mai des folosit, sub form de lactoza anhidr sau hidratat. Lactoza este solubil n ap dar lent. Este stabil, nereactiva dar poate da o culoare brun cu substanele cu grupri aminice. Lactoza obinut prin aerosolizare are proprieti bune de curgere dar necesit liani. Este recomandat n mod special ca excipient la prepararea comprimatelor pentru soluii injectabile care trebuie s se dizolve repede ntr-un volum mic de ap. Se mai utilizeaz la prepararea comprimatelor implant i a comprimatelor homeopate. O proporie prea mare de lactoz duce la comprimate care nu se mai dezagreg n timp util. De aceea se prefer asocierile cu amidon care funcioneaz i ca agent de dezagregare. Amidonul Este adesea folosit ca diluant, dei n principiu asocierea lui la comprimate se face pentru efectul lui dezagregant, liant precum i pentru proprietatea lubrefiant. Se folosete amidon de porumb, de gru sau de cartof, dar se pot utiliza i alte tipuri de amidon. Amidonurile conin de regul un procent de 1114% umiditate i au rol de a regulariza umiditatea comprimatului i de a-i conferi acestuia elasticitatea necesar. Amidonul se asociaz cu lactoza. Utilizarea lactozei care este solubil n ap rece, alturi de amidon asigur ptrunderea apei n comprimat i deci o dezagregare rapid. Totodat, datorit lactozei comprimatul este mai rezistent. Amestecul de amidon cu lactoz 7:3 servete la prepararea unui granulat simplu. Aglutinarea se face cu mucilag de gelatin 4% la care se adaug i 2% glicerina. Amidonul, este folosit pe scar larg ca excipient pentru comprimate, deoarece este o substan alb, inert i puin costisitoare.

Glucoza Este folosit ca diluant pentru comprimate de supt, deoarece se dizolv lent i are un gust plcut. Glucoza este indicat i pentru obinerea unor comprimate vaginale, are o influen favorabil asupra pH-ului secreiilor vaginale i asupra florei vaginale. Zaharoza Poate fi utilizat ca diluant n cantiti moderate. Poate da dificulti la comprimare deoarece ader de matri i de ponsoane. Pot fi comprimate prea dure, care se dezagreg mai greu. Zaharoza este recomandat la fabricarea comprimatelor de supt sau a celor sublinguale, una din condiii fiind ca acestea s se dizolve lent. Pentru comprimate obinuite a fost propus un amestec de zaharoza i lactoz. Manitolul Este un diluant solubil, recomandat adesea pentru comprimatele de supt, comprimate bucale sau de mestecat. Are o putere de ndulcire de 72% din cea a zahrului. Este recomandat i pentru obinerea comprimatelor folosite la prepararea soluiilor injectabile deoarece se poate realiza sterilizarea acestuia prin cldur. , Sorbitolul Este un izomer optic al manitolului. Spre deosebire de acesta este higroscopic. Este utilizat pentru comprimate de supt, administrate la diabetici. De aceea poate fi util cnd se asociaz cu medicamente care au tendina s piard apa de cristalizare i prin aceasta se ntresc. Acidul boric Este utilizat numai la prepararea comprimatelor pentru soluii de uz extern (comprimate vaginale i pentru bi oculare). Este diluant solubil n ap cu proprieti lubrefiante. Se preteaz la comprimarea direct fr adaos de ali ageni ajuttori. Clorura de sodiu Este solubil n ap, se utilizeaz n special pentru comprimate din care se obin soluii injectabile sau soluii ce se aplic extern. Clorura de sodiu servete concomitent i

la izotonizarea soluiei care se obine din aceste comprimate. Clorura de sodiu poate fi comprimata direct fara tratament prealabil i fr adaos de lubrefiani si dezagregani. Un dezavantaj este uzarea rapid a pieselor mainii i n general deteriorarea ustensilelor mecanice. Celuloza microcrisialin Este cunoscut sub numele de Avicel i se folosete n comprimarea direct, n concentraie de 5-20%. Are o curgere bun i confer rezisten mecanic suficient, bune proprieti liante i totodat dezagregante. Se asociaz cu lubrefiani. Fosfatul de calciu Poate fi utilizat ca diluant, avnd i proprieti absorbante pentru uleiuri. Pulberea de cacao Pulberea este utilizat pentru comprimate care se sug sau care se administreaz copiilor. Se asociaz cu zahr i amidon. Se recomand folosirea produsului degresat pentru a evita apariia unui miros i gust neplcut datorit autooxidrii grsimilor. Ali diluani Benzoatul de sodiu i iodura de potasiu folosite ca diluani pentru comprimate cu cofein respectiv cu iod, crora le mrete solubilitatea. Pulberile vegetale (licviriie, nalb) au fost utilizate pentru comprimate colorate. 2. Excipieni aglutinani Excipienii aglutinani sau liani (adezivi) se folosesc pentru a mri coeziunea particulelor pulberii n vederea formrii granulelor i pentru a crete coeziunea granulelor n timpul comprimrii. Alegerea liantului se face n funcie de compatibilitatea cu componenii formulei, capacitatea de legare, fr a ntrzia prea mult, dezagregarea. In granularea umed se folosesc sub forma dispersiilor lor n ap (mucilagii). Un bun aglutinant trebuie s fie inert, compatibil cu substanele medicamentoase i s aib proprieti adezive, dar au excesive pentru a nu permite dezagregare comprimatelor. In afar de lichide de granulare aplicate n granularea umed se folosesc aglutinani sub form solid pentru granularea uscat. AGLUTINANI PENTRU GRANULAREA UMED

Aglutinanii folosii pentru granularea pe cale umed sunt: soluii, mucilagii, geluri etc. Solveni Apa, acetona, alcoolul, nu pot fi considerai liani, dar prin dizolvare pot conferi amestecului proprieti adezive. Zaharoza Se poate folosi mai ales sub form de sirop. Se prepar un sirop n concentraie 50 60% i se folosete ca atare sau dup o prealabil diluare. Se folosete pentru comprimate care trebuie s se dizolve ncet. Mai rar se folosete zahrul pulverizat care se amestec cu substanele medicamentoase, se adaug apa i se granuleaz. Comprimatele obinute au rezisten mecanica bun dar sunt friabile. Glucoza Se folosete sub form de soluie apoas 2550% sau soluie hidroalcoolic. Lactoza Se folosete sub form de soluie cnd este necesar un efect liant moderat. D rezultate bune n asocierea n pri egale cu zahr pentru comprimate cu sruri de alcaloizi. Sorbitol, Manitol, Levuloza Sub form de soluie 70% sorbitolul are o utilizare redus fiind higroscopic, avnd capacitate liant limitat. Manitolul i levuloza se recomand pentru comprimate destinate diabeticilor. Gelatina Este un liant eficace. Se folosete ca soluie apoas 5, 10, 20% sau soluie hidroalcoolic de gelatin. Prepararea mucilagului se face uor, iar rezistena mecanic pe care o confer comprimatelor este bun fr a ntrzia dezagregarea n timp. Amidon Sub form de mucilag, amidonul este utilizat adesea ca agent aglutinant. Este un liant puternic i are avantajul c nu influeneaz negativ dezagregarea. Amidonurile de diferite proveniene (gru, cartof, orez) se deosebesc microscopic

i prin temperatura necesar hidratrii. Amidonul de porumb se transform n coc la 80C, cel de cartof ia 64C, cel de gru la 77C, cel de orez la 81C. Amidonul de cartof d la hidratare un gel limpede transparent. Amidonul solubil Este preparat prin hidroliz parial a amidonului de cartof cu o soluie de acid clorhidric, la 30C, i uscare. Microscopic nu se deosebete de amidonul de cartof, nu este solubil n ap rece, nclzit la fierbere 1-2 minute d o soluie coloidala care este folosita ca aglutinant in concentratie de 10 % fiind superior n multe cazuri gelatinei. Tot pentru aglutinare se folosete gelul de Carbopol 934 10%, mucilag de metilceluloz 4%, gel de hidroxietilceluloza 4%, gel de carboximetilceluloz sodic 6%, mucilag de alginat de sodiu 1-2%, mucilag de polivinilpirolidon 5%, mucilag de alcool polivinilic 5% etc. AGLUTINANI PENTRU GRANULARE USCAT Granularea uscat cu ajutorul brichetrii sau comprimrii precum i comprimarea direct poate fi favorizat de prezena n amestec a unor excipieni diluani care ajut i la aglutinare ca: lactoz, zaharoz, carbonat de calciu, fosfat di- i tricalcic. Polietilenglicolii Se utilizeaz ca ageni aglutinani PEG-ul 4000 i 6000 n comprimarea direct. Se adaug n proporie de 15-20% sub form de soluie sau pulbere fin. PEG 6000 influeneaz defavorabil dezagregarea i duritatea comprimatelor, iar PEG 4000 - n proporie de 20% d rezultate bune la fabricarea comprimatelor prin granulare uscat. Polietilenglicolii mresc timpul de dezagregare a comprimatelor cu aciune prelungit. Celuloza microcristalin Avicel Aglutinant corespunztor pentru granulare uscat. S-au obinut comprimate corespunztoare cu gel de hidroxid de aluminiu la care s-a adugat 25% Avicel.

Acid stearic. Parafin. Unt de cacao Sunt aglutinani utilizai mai ales pentru comprimate de supt. 3. Excipieni. Dezagregai Sunt substane sau amestecuri de substane care determin sau uureaz dezagregarea comprimatelor la introducerea lor n ap sau n contact cu sucul gastric. Dezagreganii se adaug amestecului de pulberi nainte de comprimare (intergranular) sau n ambele faze. Pentru resorbia medicamentelor din comprimate o condiie important o reprezint desfacerea comprimatului in paarticule fine in timp corespunztor. Timpul de dezagregare a unui comprimat depinde de compoziia i duritatea rezultat n urma aplicrii forei de compresie. La comprimatele cu substane hidrofobe i insolubile, dezagregarea const n desfacerea n granule sau n pulberea iniial. Timpul de dezagregare (durata maxim oficializat) pentru comprimate este de 15 minute, iar pentru drajeuri este de o or. Exist o serie de cazuri speciale n care aceast durat este prelungit, n vederea obinerii unei aciuni de durat sau fiind necesar absorbia prin mucoas a comprimatelor sublinguale. Dup viteza de dezagregare sunt: - excipieni dezagregnd rapizi (amidon, metilceluloza i derivai) care produc dezagregarea comprimatului pn la 1-10 minute; - excipieni dezagregnd mijlocii, care contribuie la desfacerea comprimatelor ntr-o or (alginai de sodiu, calciu, gelatin, agar, bentonit); excipieni cu efect retard (antidezagregani) care prelungesc timpul de dezagregare peste 1 or (Carbopol 934, 940, 945, Polietilen-glicoli 4000, 6000). Amidonul Este substana dezagregant cel mai frecvent utilizat. Adugarea amidonului se face n proporie de 5-20% din masa comprimatului, n granulatul gata prelucrat alturi de lubrefiani. Pentru grbirea dezagregrii se recomand ca din cantitatea total de amidon s se adauge 25-50% intragranular, iar restul de 50-70% s se adauge intergranular. Ca dezagregant amidonul are o capacitate slab de umflare i gelificare fa de alte substane.

Cantitatea amidonului ntrebuinat ca dezagregant are nsemntate n privina timpului de dezagregare. Concentraii mari de amidon pot reduce timpul de dezagregare, dar scad rezistena mecanic a comprimatului. Carboximetilceluloza sodic Se utilizeaz ca dezagregant n concentraii de 2-3%, adugat sub form de pulbere n masa amestecului de comprimat. Acidul alginic Acidul alginic i alginatul de calciu sunt substane insolubile care se mbib cu apa i mresc volumul, determinnd dezagregarea comprimatelor n particule fine. Pentru a mri viteza de mbibare se recomand asocierea acestuia cu aerosil sau cu carboximetilceluloza sodic. Glucoza Ca dezagregant aceasta trebuie adugat n proporii mari deoarece nu prezint o modificare substanial a volumului de mbibare. Concentraia de 10% este suficient, dar d comprimate cu aspect murdar. Formaldehid caseina Ca agent dezagregant se folosete produsul preparat din lapte precipitat cu formaldehid i acid citric Agar-agarul Are o utilizare limitat ca dezagregant deoarece comprimatele devin mate i au o nuan spre cenuiu. Se folosesc n concentraie de 3-5%. Amestecuri efervescente Sunt utilizate Ia prepararea comprimatelor efervescente pentru limonade, cnd substanele active trebuie s fie solubile, pentru ca soluia efervescent realizat s fie limpede. Se folosesc amestecuri efervescente i Ia comprimatele cu durat mare de dezagregare. Substane tensioactive Acioneaz direct favoriznd desfacerea comprimatelor. Aceste substane sunt utile n cazul unor formule cu componente hidrofobe, deoarece favoriznd ptrunderea apei n comprimat. Componentele hidrofobe pot fi att substane active, ct i o serie de substane ajuttoare, cum sunt mai ales lubrefianii. Se folosesc laurilsulfat de sodiu,

polisorbai, stearat de trietanolamina, dioctilsulfosuccinat de sodiu i altele. Modul de ncorporare a substanelor tensioactive poate fi diferit. Acesta se poate aduga direct n lichidul cu care se face granularea sub form de soluie alcoolic peste amidonul prezent ca dezagregant, dup care amestecul se usuc sau se atomizeaz. Ultima metod pare s dea rezultatele cele mai bune. O asociere de 10% amidon i 0,2% substane tensioactive asigur o dezagregare rapid chiar n formule n care sunt incluse substane hidrofobe. 4. Excipieni lubrefiani . Prin lubrefiani se neleg acele substane care adugate granulatelor asigur umplerea regulat i uniform a matriei n timpul comprimrii, evit aderarea i lipirea materialului de ponsoane i matri i asigur evacuarea comprimatelor. In toate cazurile arc loc o micorare a forelor de frecare, fapt pentru care unii i denumesc ageni antifricionali. Lubrefierea const din interpunerea unor mici cantiti de substane adecvate ntre dou suprafee care se freac, n scopul reducerii frecrii 1a interfee. Lubrefianii sunt adjuvani preioi care uureaz i fac posibil operaia de comprimare. Lubrefianii formeaz la suprafaa granulelor un film uniform care diminueaz frecarea. In general adaosul de lubrefiani furnizeaz comprimate cu aspect mai elegant, cu suprafee mai netede i asigur o imprimare mai net pe comprimat a unor inscripii sau reliefuri. Lubrefianii trebuie s acioneze asupra frecrii a dou corpuri n contact (frecare i alunecare) prin formarea unui strat fin ntre suprafeele care se freac. Frecarea care intervine n procesul de comprimare poate fi: - frecarea dintre particulele amestecului n timpul fazei de comprimare; - frecarea dintre particule i suprafaa metalic a matriei; - frecarea dintre suprafeele comprimatelor i pereii matriei n timpul expulzrii acestuia. Frecarea interparticular depinde de structura cristalelor, duritatea i rezistena mecanic a granulelor, forma acestora. Excipienii lubrefiani au efect antagonist fa de aglutinani, fiindc micoreaz puterea de adeziune a granulelor, acioneaz negativ asupra dezagregrii. Munzel i Kagi clasific lubrefianii n dou categorii:

10

- ageni de curgere, care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat; ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane favoriznd eliminarea din matri. Dup Strickland lubrefianii pot fi clasificai dup rolul lor: - lubrefiani propriu-zii, care diminua frecarea suprafeei laterale a comprimatului de matri i favorizeaz eliminarea comprimatelor; lubrefiani glisani, care mbuntesc curgerea granulatului n matri i permit o umplere unitar a acesteia; - lubrefiani antiadereni sau antiadezivi , care micoreaz lipirea materialului de comprimate, de ponsoane i matri. O aciune avantajoas se poate obine folosind asocierea dintre un lubrefiant propriu-zis, un adeziv i un glisant cum este de exemplu, amestecul de stearat de magneziu, amidon i talc. Cantitatea de lubrefiant care trebuie folosit variaz cu tipul de lubrefiant i substanele medicamentoase cu care se lucreaz. In general se folosesc cantiti mici, de 1%, proporie ce poate crete pn la 5% . Prezena lubrefianilor n cantitate mare poate s determine mrimea timpului de dezagregare, deoarece lubrefianii au proprieti hidrofobe. Curgerea depinde de umiditatea materialului, deoarece particulele cu umiditate sporit prezint fore de adeziune mai mari, mai ales n prezena agenilor aglutinani care se folosesc obinuit la granulare. De aceea alegerea agentului de curgere, n proporie corespunztoare trebuie s se fac n funcie de factorii amintii. Talcul Este lubrefiantul cel mai folosit deoarece are un bun efect antiaderent i n parte uureaz curgerea granulatului din plnie. Pentru a se obine o bun lubrefiere cu talc este nevoie de o proporie de 3%. Farmacopeea Romn X limiteaz adaosul de talc la 3%. Talcul este un lubrefiant bun, dar datorit faptului c nu este complet indiferent din punct de vedere fiziologic putnd provoca apariia unor aa numite granuloame de talc,s-a propus nlocuirea lui cu alte substane. Acest inconvenient este prezent la toi silicaii. Se utilizeaz amestecuri de talc, aerosil i stearat de magneziu n proporie de 8:1:1.

11

Alte amestecuri utilizate: stearat de magneziu-talc n proporie de 1:9; talc siliconizat compus dintr-un amestec de emulsie de silicon aerosil i talc n proporie de 2:1:7. Aceste amestecuri se pot utiliza n proporie de 3%. Amidonul Este folosit adesea pentru lubrefierea comprimatelor, fiind n primul rnd o substan care regleaz curgerea. Amidonul este de dou ori mai activ dect talcul i polietilenglicolul 6000. O curgere bun se realizeaz cu un amidon care conine pn la 5% umiditate ceea ce impune uscarea lui. Uscarea se face cu mult atenie pentru a nu ajunge la modificri ireversibile ale amidonului care pot s duc Ia scderea capacitii de a influena curgerea. Proprietatea de glisare a amidonului crete cu cantitatea adugat, n practic folosindu-se n proporii de pn la 10% amidon, care se adaug granulatelor uscate nainte de comprimare. Unii autori recomand asocierea amidonului cu 0,5% oxid de magneziu sau 3-10% stearin. Amidonul solubil are o aciune de glisare mai moderat. Acidul stearic - Stearin Este un lubrefiant bun, folosit n proporie de 1-2% dar prezint dezavantajul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. Se poate aduga sub form de pulbere foarte fin sau sub forma de soluie eteric care se disperseaz peste granule. Este recomandat pentru lubrefierea granulatelor care conin o cantitate mare de zahr. Stearatul de magneziu Este unul din lubrefianii cei mai folosii. Se gsete sub form de pulbere foarte fin avnd densitatea aparent 0,25. Se recomand adugarea n proporie de 0,5%, cantiti de peste 2% nefiind indicate deoarece crete timpul de dezagregare. Stearatul de magneziu poate provoca unele inconveniente datorit alcalinitii, cum este cazul comprimatelor cu acid acetil salicilic. In practic se folosesc i ali stearai i spunuri. Monostearatul de gliceril n proporie de 0,5% fa de greutatea amestecului d n anumite cazuri rezultate bune. De asemenea se folosete stearatul i alginatul de sodiu. Uleiuri minerale Uleiul de vaselin este un bun excipient fluid care se folosete n cantiti mici 1-

12

2%. Pentru a asigura o repartiie uniform la suprafaa granulelor se pulverizeaz peste material sub form de soluie eteric. Cantitatea de ulei nu trebuie s depeasc limitele indicate deoarece comprimatele devin neomogene putnd elibera picturi de ulei. Uneori nu este suficient lubrefierea numai cu ulei de parafin i atunci este indicat s se adauge o anumit proporie de talc. Astfel un bun amestec de lubrefiant este alctuit din 0,5% ulei de parafin i 3% talc. Grsimi. Uleiuri. Geluri Lubrefianii grai dau n general rezultate bune dar adugarea lor necesit dizolvarea n eter, operaie greoaie i costisitoare. Se folosesc n anumite cazuri speciale: unt de cacao, tristearat de gliceril, cear de albine. Caolinul Bolus alba Este un hidrosilicat de aluminiu natural, purificat prin splare. Poate nlocui talcul, dar este eficace numai dac se asociaz prin impregnarea cu parafin sau stearin. Un produs asemntor este obinut din asocierea caolinului cu acizi i alcooli grai superiori. Un alt produs asemntor caolinului este un silicat de aluminiu hidratat numit Talcumin. Aciunea lubrefiant a acestuia crete dac se adaug 15% stearin sau parafin solid, 20-25% stearat de calciu i magneziu sau stearat de aluminiu. Siliconii Se folosesc sub form de uleiuri sau emulsii. Uleiurile de siliconi n proporie de 1-2% asigur o bun curgere a granulelor, iar dezagregarea este aceeai ca la lubrefianii uzuali. Un avantaj important al acestor excipieni este c prezena lor modific timpul de dezagregare. Efectul lubrefiant al siliconilor este practic nul, de aceea trebuie s se asocieze cu un bun lubrefiant cum ar fi stearatul de magneziu sau chiar talcul. Cel mai important avantaj al siliconilor este ineria chimic fiind indicat la prepararea comprimatelor n care pot s apar diverse reacii chimice (comprimate de acid acetilsalicilic). Lubrefiani solubili Se folosesc n cazul comprimatelor solubile, cum sunt comprimatele efervescente. Laurilsulfat de sodiu sau cel de magneziu au bune proprieti de curgere,

13

favorizeaz dezagregarea, nu influeneaz negativ rezistena mecanica. Ei se adaug i la comprimatele celelalte la care se folosesc lubrefiani insolubili, pentru a contracara efectul hidroizolant al stearatului de magneziu. 5. Alte componente ale comprimatelor La prepararea comprimatelor se adaug i alte substane care ndeplinesc diferite roluri: colorani, aromatizani, stabilizani, edulcorani, umectani. Colorani Marea majoritate a comprimatelor sunt de culoare alb sau aproape alb, dar unele comprimate pot avea diferite culori, n funcie de culoarea uneia dintre componentele active. Se poate recurge la colorarea artificial a unor anumite comprimate pentru a atrage atenia asupra activitii acestora i a evita accidentele, pentru a indica concentraia diferit de substan medicamentoas fa de o alt formul similar sau din considerente de ordin estetic sau comercial. Coloranii pentru uz farmaceutic trebuie s ndeplineasc urmtoarele caracteristici. - s fie lipsii complet de toxicitate; - s fie substane chimice bine definite i pure; - s fie solubili n ap - s fie eficace n cantiti minime posibil; - s fie complet stabili la aciunea luminii i temperaturii; - s fie indifereni la modificrile de pH, la aciunea oxidanilor i a reductorilor; - s fie compatibili cu substanele medicamentoase i s nu mpiedice reaciile chimice de identificare i dozare; - s nu aib gust sau miros dezagreabil; - s aib un pre accesibil. Un colorant ideal care s corespund la toate aceste cerine nu exist. Sunt acceptai pentru prepararea medicamentelor, coloranii sunt complet lipsiti de toxicitate. Colorantul se ncorporeaz de obicei sub form de pulbere adugat la celelalte componente, astfel nct s se realizeze un amestec omogen care se uniformizeaz i prin

14

cernere. Un alt procedeu este de a dizolva colorantul n alcool sau ap, i cu soluia obinut se umecteaz o poriune din amestec, dup care se usuc i se uniformizeaz cu restul coninutului. O problem important o reprezint i intensitatea culorii care trebuie s fie aceeai la toate arjele de fabricaie. Trebuie avut n vedere i fenomenul de decolorare datorat luminii, decolorarea este dependent de natura substanei dar i de intensitatea coloraiei, culorile mai nchise fiind mai repede decolorate. Aromatizani Se folosesc la prepararea comprimatelor bucale sau a celor masticabile sau pentru supt. Se ncorporeaz sub form de soluii alcoolice sau pulberi dispersate pe talc. Edulcorani La unele comprimate, ca cele de supt se pot aduga pentru ndulcire diferii edulcorani ca: zahr, glucoza, lactoza, zaharin. Sunt substane cu o mare putere de ndulcire. Se asociaz comprimatelor destinate meninerii n gura mai mult timp. In afar de zahr, care este folosit curent se recomand o serie de ali produi: mani toi, sorbitol, ciclamatul de sodiu, aspartamul. Stabilizani La prepararea comprimatelor se adaug mai rar substane stabilizante. Totui se poate meniona adugarea unor substane tampon pentru unele medicamente, care sunt stabile la un anumit pH, adugarea de substane absorbante pentru medicamente sensibile la umiditate. Pentru a proteja unele substane medicamentoase de aciunea sucului gastric se poate aduga carbonat, citrat sau fosfat de calciu. 5.3. Prepararea comprimatelor Prepararea comprimatelor se realizeaz prin: - comprimare direct: comprimare prin intermediul granularii Prepararea comprimatelor din substane cristaline care se preteaz la o comprimare directa consta in amestecarea lor cu excipieni necesari la comprimarea amestecului cu pulberi. COMPRIMAREA DIRECT

15

1. Uscarea, pulverizarea i amestecarea pulberilor Amestecul de pulberi trebuie s fie ct i realizeaz dac particulele au dimensiuni i dei Pentru amestecare se utilizeaz tobe mecanice de amestecare. Acestea se folosesc i pentru amestecarea granulatelor cu lubrefiani sau alte substane care se adaugi la sfrit. Amestectoarele folosite n industrie pot fi: cu recipient fix sau cu recipient rotativ. 2. Granularea Granularea este operaia prin care pulberile fine se transform n particule mai mari, n scopul de a mri mobilitatea, alunecarea particulelor i pentru a mri puterea de coeziune a substanelor de comprimat. In procesul de granulare se disting dou faze importante: - faza de agregare, - faza de dispersare. Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc granulatele sunt: - s fie destul de mobile, alunecoase; - s aib mrime egal i o form sferic; - s aib rezisten mecanic corespunztoare; - s nu fie umede, dar nici prea uscate; - s asigure comprimatelor o dezagregare uoar. In tehnologia preparrii comprimatelor se folosesc dou modaliti: - granulare pe cale uscat; - granulare pe cale umeda. Granularea pe cale uscat numit i precompresiune sau briche-tare, const n comprimarea amestecului de substane active i excipieni n comprimate cu volum mai mare i dure, numite brichete". Acestea se mrunesc apoi n maini speciale (granulatoare mecnaice cu ciocane) n aa fel nct particulele rezultate s aib mrimea corespunztoare unei pulberi groscioare. Granularea pe cale uscat se ntrebuineaz n primul rnd la substane care se descompun n prezena umiditii sau care suport o operaiune tehnic, ca: uscarea granulatelor preparate pe cale umed a substanelor cu densitate mic. Legarea n comprimare pe cale uscat se face prin intermediul forelor Van der Waals. Metoda prezint avantajul c scurteaz procesul tehnologic.

16

Granularea pe cale umed cuprinde patru faze: a) Umectarea pulberii; b) Transformarea masei n granulate; c) Uscarea granulatelor i omogenizarea n particule uniforme; d) Separarea granulatelor de materialul pulverulent. a) Umectarea amestecului de substane medicamentoase se face cu soluiile excipienilor aglutinani sau cu ap, respectiv alcool i dispersarea amestecului astfel obinut prin site sau cu ajutorul mainilor de granulat. Ochiurile sitelor sau a plcilor perforate ntrebuinate la granulare trebuie s aib diametrul ntre 0,8-1,5 mm (sita III IV). Cantitatea excipienilor aglutinani are o mare importan din punct de vedere al calitii comprimatelor. Dac se folosete o cantitate prea mic de aglutinant granulele vor fi sfrmicioase, greu de comprimat, comprimatele rezultate vor avea o rezisten mecanic necorespunztoare. n cazul folosirii unei cantiti prea mari de excipieni aglutinani n soluie, masa va fi prea consistent, ochiurile sitei sau ale mainii de granulat se vor nfunda, iar granulatele nu se vor dezagrega n timpul prescris. Amestecarea substanelor de comprimat cu agentul aglutinant se realizeaz n industrie n malaxoare, iar la scar mic n mojar. Aglutinani pentru granularea umed sunt: soluia apoas de gelatin 5, 10, 15%, gel de amidon 5-15%, mucilag tragacanta 6%, derivai de celuloz. b) Transformarea masei n granulat const n transformarea masei umede prin operaia de granulare n granulate care se pot obine: - prin presare: cnd masa de granulat este supus unei presiuni mecanice pentru a putea traversa o suprafa perforat (sit, plac, main de granulat). Operaia se execut: manual, presnd cu podul palmei pe suprafaa unei site, cnd rezult granulate de form cilindric, sau mecanic, cu ajutorul granulatoarelor mecanice; - prin agitare, se obin granulate prin micarea deasupra unei site a masei umede, sau scuturnd sita, cnd materialul trece datorit greutii proprii; - prin tiere, este procedeul de obinere a granulatelor prin trecerea masei printr-un disc perforat. Tipuri de granulatoare - cu vitez redus;

17

- de mare vitez; - n pat fluidizat. Granulatoare cu vitez redus: - granulatoare clasice: care prezint o suprafa perforat sub forma unei plci cilindrice cu ax de rotaie orizontal sau vertical, sau cu piston rotativ, avnd o micare rotativ oscilant; - granulatorul rotativ: are un rotor care se nvrtete cu vitez mic ntr-un cilindru de pnz metalic perforat pe un ax vertical; - granulator oscilator: are patru bare rotative, dispuse n plan orizontal i foreaz masa umed s treac printr-o sit. Mrimea ochiurilor sitei determin mrimea granulelor. Granulatoare de mare vitez - granulator cu ciocane: realizeaz granulate datorit lovirii amestecului de o serie de ciocane. Avantajul major al amestectoarelor-granulatoare de mare vitez este timpul redus n efectuarea operaiei. Granularea prin tehnica suspensiei n aer sau pat fluidizat Se bazeaz pe aglomerarea particulelor i formarea de granulate ntr-o stare fluidizat eterogensubstan solid: gaz. Pulberea de granulat se menine n suspensie cu un curent de aer cald introdus prin partea inferioar a aparatului. Fluidul de pulverizat este introdus printr-o duz peste material, urmnd apoi uscarea granulatelor la 40-80C. Metode speciale de granulare Granularea n turbine Amestecul de granulat sub form de pulbere se introduce ntr-un recipient nchis care se rotete cu 30 turaii/minut, iar pulberea este amestecat cu lichid cu ajutorul unui pistol de pulverizat, apoi se introduce curent de aer cald pn la uscarea granulatelor. Operaia dureaz 30 minute. Granulare prin intermediul atomizrii Metoda a fost propus de Raff i se bazeaz pe dispersarea unei soluii care conine toate substanele auxiliare i active ntr-un dispozitiv de atomizare.

18

c) Uscarea granulatelor. Granulatele obinute se etaleaz pe tvi n strat de 1 cm i se supun uscrii, la o temperatur i printr-un procedeu dependent de proprietile fizice i labilitatea termic a substanei active. Uscarea nu se face rapid cci se pierde umiditatea din exterior i se face o crust care mpiedic ndeprtarea umiditii din interior. Se indic o temperatur mai sczut pentru substanele care se descompun uor la cldur (aminofenazon, carbonat de bismut, acid acetilsalicilic). Metode de uscare - uscarea prin nclzire i ventilaie se face n etuve nclzite cu vapori, gaz, electric sau n camere cu ventilare, la temperatura de 35-50C care dureaz 6-18 ore; - uscarea n curent de aer se realizeaz n aparate prevzute cu sisteme de amestecare a materialului cu aer cald. Aerul cald circul din partea inferioar spre partea superioar strbtnd granulatele aflate n suspensie. - uscarea cu raze infraroii se aplic materialelor cu coninut mic de umiditate. Se utilizeaz lmpi pentru radiaii infraroii. - uscarea prin radiofrecven utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven care rezult n urma unor rapide alternri a unui cmp de radiofrecven ntre dou serii paralele de electrozi. Procedeul este costisitor dar se obin granulate uniforme. - uscarea la presiune redus este aplicat substanelor termolabile, se efectueaz n usctoare rotative care se rotesc cu viteza de 4-20 rotaii pe minut la 30C. d) Uniformizarea granulatelor. Granulele care rezult sunt inegale i se produc dificulti la umplere a matriei, la uniformitatea comprimatelor. Excesul de pulbere furnizeaz comprimate lipsite de rezisten, de aceea este necesar trecerea materialului prin sita III-IV. Mrimea i forma granulatului prezint o importan deosebit pentru umplerea uniform a matriei. Adugarea excipienilor Dup granulare, uscare, cernere, materialul se amestec cu exci-pienii solizi dezagregani rmai, cu lubrefianii solizi sau dizolvai n solveni volatili i pulverizai pe suprafaa granulatelor.

19

3. Comprimarea Operaia urmtoare, att n cazul granulrii umede ct i a granulrii pe cale uscat, este comprimarea propriu-zis, care se efectueaz cu ajutorul mainilor de comprimat de diferite tipuri a cror principiu de funcionare este identic. Mainile de comprimat se compun din urmtoarele piese: - matria format dintr-o plac de oel foarte rezistent, n care se afl una sau mai multe deschizturi cilindrice corespunztoare diametrului tabletelor, n care se introduce materialul de comprimat; - dou ponsoare - unul superior, altul inferior - care sunt confecionate din oel inoxidabil sau materiale sintetice. Ponsoanele pot avea n relief inscripii sau desene care se imprim pe comprimat; - plnia de umplere-alimentare sau distribuitorul, n care se toarn materialul de comprimat i care ncarc matria. Unele maini de comprimat au plnie mobil i matri fix iar altele au fix plnia i matria este mobil. Dup construcia lor se ntlnesc trei tipuri principale de maini de comprimat: - cu excentric - cu un singur ponson; - rotative; - mixte. Maini de comprimat cu excentric La aceste maini plnia de distribuie este mobil iar matri fix i lucreaz n ase timpi: - umplerea spaiului gol al matriei cu material de comprimat din plnia de alimentare; - retragerea plniei i meninerea ponsonului inferior la nivelul iniial i coborrea ponsonului superior; - comprimarea materialului de ctre ponsonul superior acionat de o roat cu excentric. n primii trei timpi ponsonul de jos st nemicat n poziia inferioar. - ridicarea ponsonului superior; - ridicarea ponsonului inferior i mpingerea comprimatului la suprafaa matriei;

20

- mpingerea comprimatului de ctre sabotul care susine plnia distribuitoare i rentoarcerea ponsonului de jos la poziia iniial . Inainte de nceperea operaiunii de comprimare este necesar pregtirea mainii, operaie care cuprinde trei etape: - reglarea poziiei la nivel a ponsonului inferior. Ponsonul inferior are dou poziii: poziia de nivel care este identic cu nivelul superior al matriei i poziia inferioar sau de coborre de care va depinde deschiztura matriei i greutatea comprimatului. - punerea la punct a dozajului comprimatului. Se realizeaz introducnd n matri cantitatea de material care revine unui comprimat i aducnd ponsonul inferior la nivelul la care materialul necomprimat ajunge la nivelul superior. - reglarea consistenei comprimatelor se realizeaz cu ajutorul ponsonului superior, care produce presiunea necesar comprimrii materialului. Mainile de tip excentric se ntrebuineaz mai ales n ntreprinderile mici i farmacii. Maini de comprimat rotative Funcioneaz prin rotirea continu i ntr-un sens a unei coroane circulare care cuprinde matriele, ponsoanele de jos i cele de sus. Plnia de distribuie este fix. Are un numr de 20-25 de matrie cu unul, dou sau patru orificii i un numr corespunztor de ponsoane. Mainile rotative au un randament mare, acest tip de main pe lng randamentul mare are avantajul c funcioneaz linitit, comprimarea are loc n mod continuu. Dezavantajul acestor maini const n faptul c au o construcie mai greoaie. Maini de comprimat mixte La aceste maini att matria ct i plnia sunt mobile. Avantajul lor este randamentul mai mare i faptul c plnia nu sufer o micare att de violent ca n cazul mainilor cu excentric, din care cauz granulatele nu se sfrm i nu se separ n plnie. Dificulti i defecte n timpul comprimrii Cauzele defectelor care apar n urma comprimrii sunt: fie modul de funcionare a mainilor, fie de materialul de comprimare. Dificultile care apar sunt urmtoarele:

21

- obinerea comprimatelor sfrmate cnd presiunea nu a fost suficient sau masa nu a avut suficient excipient aglutinant. - aderarea granulatului de main cnd are o umiditate prea mare, existena unor ponsoane cu suprafee de presare defectuoase, zgriate, corodate, ruginite, utilizarea unei presiuni prea mici. - desfacerea comprimatului n straturi, n special a suprafeei superioare: granulatul este prea uscat, este friabil din cauza lipsei de umiditate sau presiunea a fost prea mare sau maina a fost montat necorespunztor. - prezena marginilor comprimatului alungite, neuniforme, ori sfrmicioase: ponsoanele sunt prea uzate i matria prea mare. dezagregarea necorespunztoare a comprimatului: la folosirea unui agent de dezagregare necorespunztor, a unei cantiti prea mari de aglutinat i lubrefiant, a unei umectri reduse. COMPRIMATE DE UZ SPECIAL Alturi de marea majoritate a comprimatelor care sunt destinate s se desfac n stomac, se prepar n mod deosebit urmtoarele tipuri: - comprimatele care servesc la prepararea soluiilor de uz intern; - comprimatele care acioneaz asupra mucoasei bucale; - comprimate vaginale; - comprimate care se administreaz parenteral prin implantare sau ca soluii; - comprimate efervescente; - comprimate oftalmice. 1. Comprimate bucale Comprimatele bucale, plate i subiri, au ca diluant zahrul, mani-tolul, sorbitol sau lactoz. Se utilizeaz aglutinani care dizolv lent comprimatul. 2. Comprimate sublinguale Comprimatele sublinguale cedeaz capilarelor sanguine substana activ i trebuie s s? dizolve ncet pentru a asigura o resorbie gradat a medicamentului (20-60 minute). Au form lenticular sau plat, iar ca excipieni diluani se utilizeaz zahrul n amestec cu lactoz, manitol.

22

Ca lubrefiant este indicat stearatul de magneziu care datorit higroscopicitii, ntrzie dezagregarea (3-4%). Se impune adaosul de edulcorani sau substane aromatizante. 3. Comprimate vaginale Se ncadreaz comprimatele care se introduc n vagin sau care se dizolv pentru a fi utilizate ca splaturi vaginale. Se numesc vaginal tabiet" i vaginal inserts". Au form de cilindri plai sau uor bombai, de grosime variabil, alungite, rotunjite la extremiti, efilate la una din extremiti sau la ambele sau uneori cu o extremitate concav i alta convex, cu greutatea ntre 0,5-2,8 g, culoare alb sau galben. Au o dezagregare normal, cu efervescen sau spumogene, sau cu aciune ntrziat. Dintre diluani se utilizeaz lactoza care este transformat de bacilii Doderlein n acid lactic care menine pH-ul 4,5 nefavorabil micozelor vaginale, amidonul de gru. Aglutinanii sunt aceeai: gelatin, carboxi-metilceluloz, etilceluloz, alginai. Ca lubrefiant: stearatul de magneziu, talcul, stearatul de calciu, benzoatul de sodiu. Ca suport pentru substanele active se utilizeaz: uree, acid boric, aminoacizi. Pentru micorarea pH-ului se utilizeaz: acid adipic, acid succinic, acid piruvic, acid citric, acid ascorbic, acid boric, acid tartric. Se adaug ca i conservani: parabeni. Comprimatele efervescente pentru uz vaginal care conin peroxid de magneziu, degaj oxigen n mediu acid. Dac li se adaug ageni tensioactivi, capt proprieti spumogene (laurilsulfat de sodiu). 4. Comprimate subcutanate Sunt comprimate pentru implante, au form sferic, ovoid, disc, preparate aseptic. 5. Comprimate hipodermice Se prepar aseptic i sunt complet solubile n ap rezultnd soluii injectabile. Se utilizeaz substane auxiliare complet solubile i inerte din punct de vedere farmacodinamic (zahr, lactoz, glucoza, manitol, sorbitol, glicocol). 6. Comprimate efervescente Conin amestecuri de acizi organici (acid citric, tartric, fumrie, malic, succinic, adipic i alginic) cu substane alcaline (carbonai, hidrogenocarbonat de sodiu, calciu). Conin

23

substane active alturi de un amestec efervescent care n contact cu apa degaj bioxid de carbon pentru a realiza un lichid carbogazos cu gust plcut. Cantitatea de amestec efervescent se alege astfel nct s rezulte o soluie saturat de acid carbonic, iar bioxidul de carbon degajat are rolul de dezagregant i provoac prin bulele de gaz, o agitare a lichidului. Prepararea presupune un proces tehnologic pretenios, cu maini speciale i condiii de lucru deosebite. Spaiul va fi aclimatizat la o umiditate care s nu depeasc 20-25%. Prepararea se face prin granulare umed, doar, prin dou moduri: - granularea separat a componentelor i amestecarea ulterioar (dup granulare); - granularea amestecului n totalitate, prin metoda fuziunii la cald sau prin metoda de granulare cu vapori de ap, sau ap prin injectare sau solveni neapoi. Aciditatea masei provoac deteriorarea ponsoanelor, nct se utilizeaz ponsoane acoperite cu un strat de mas plastic - teflon - care este o politetrafluoretilen. Ambalarea acestor comprimate se face n tuburi de sticl, cu capace filetate, tuburi de aluminiu, coninnd rezervoare de silicagel. 7. Comprimate efervescente pentru inhalaii-gargarisme Conin uleiuri eterice, sruri, substane antiseptice, care sunt eliberate dup introducerea lor n ap fierbinte. Efervescena trebuie s fie lent, soluia limpede i stabil. Se utilizeaz amestecuri de hidrogenocarbonat de sodiu i acid boric care degaj bioxid de carbon cu formare de borax. Ca substane auxiliare se utilizeaz zaharoza, lactoza, galactoza, amidonul, metilceluloza, carboxilmetilceluloza, alginatul de sodiu. Caractere i control. Conservare Controlul comprimatelor 1. Controlul fizic - aspect; - rezisten mecanic; - variaie n greutate; - timp de dezagregare; - testul de dizolvare.

24

2. Controlul chimic se refer la: - cantitatea substanei active; - determinarea talcului. 3. Controlul bacteriologic: comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni. Controlul fizic Descriere: Farmacopeea Romn X prevede ca necesar respectarea formei, aspectului uniform, margini intacte, suprafa plan sau convex, gustul, mirosul i culoarea caracteristice substanelor folosite. Dezagregarea comprimatelor este transformarea acestora n particule fine cnd sunt plasate ntr-un lichid apos. ntre timpul de dezagregare a comprimatelor i rezistena mecanic exist o dependen reciproc. Cu ct rezistena este mai mare cu att dezagregarea va fi mai prelungit. Proba de dezagregate este absolut necesar la comprimatele administrate per os, care conin substane active care nu sunt destinate absorbiei. Dezagregarea poate fi privit ca un proces invers fa de cel al coomprimrii. In prima faz comprimatul se desface n particule mai mari, in granulatele din care s-a obinut comprimatul. Ca metode de dezagregare sunt: - dezagregarea in vitro - dezagregarea in vivo Metode aplicate cu rezultate bune au ca principiu desfacerea comprimatelor in apa sau lichid apos la o anumita temperatura si cu agitare. Agitarea se poate realiza manual, agitare mecanic rotativa continua prin flux de ap, prin flux de aer. Conform F.R. X comprimatele trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 15 minute dac nu se prevede altfel, iar comprimatele efervescente trebuie s se dizolve sau s se disperseze n ap cu efervescent n cel mult 5 minute. La substanele medicamentoase cu solubilitate redus n ap se efectueaza testul de dizolvare. Dispozitivele utilizate sunt numeroase

25

Uniformitatatea masei: Rezistenta mecanica are importan din punct de vedere al ambalrii si transportului comprimatelor. Rezistena la rupere se poate evalua empiric, lsnd s cada comprimatul de la o anumit nlime sau dup sunetul pe care l face comprimatul cnd este rupt ntre degete. Se mai poate face cu ajutorul unor dispozitive: aparate cu greutate, aparate cu resort, aparate cu presiune pneumatica. Rezistenta la ndoire. Comprimatul este aezat in punctul cel mai de jos ai traiectoriei unui pendul i se determin nlimea de la care trebuie s porneasc un pendul pentru ca la ciocnire s se produc ruperea comprimatului. Aparatele au fost propuse de Dolique, Munzel. Rezistena la rostogolire determina pierderea n greutate, prin rostogolire cu un aparat denumit friabilator. Acesta se compune dintr-o tob rotativ de plexiglas, cu diametrul de 30 cm i o grosime de 4 cm n care se realizeaz rostogolirea i cderea comprimatelor. Toba se rotete cu 25 rotaii/minut. Determinarea se face dup 100 de turaii, respectiv 4 minute. Aparetele folosite sunt friabilator Roche, Erweka. Controlul chimic se refer la: - Dozare; -Determinarea, cenuii insolubile i a talcului. Administrarea comprimatelor Modul de administrare depinde de caracterul medicamentului i de procesul de fabricaie. Aslfel se pot nghii comprimate ntregi, cu puin ap, se dizolv sau se dezagreg n ap, se in n gur sau se aplic pe mucoase. Conservarea comprimatelor Comprimatele se pstreaz n ambalaje bine nchise, ia ioc uscat i n unele cazuri ferite de lumin. Periodic se verific timpul de dezagregare. Ambalarea Comprimatele se ambaleaz manual sau mecanizat n tuburi de sticl sau metal,

26

flacoane, borcane, foi de celofan sau material plastic, n cutii de carton sau din material plastic. nchiderea recipientelor de sticl sau metalice se face cu capac filetat aplicat n interior sau exterior, dopuri de cauciuc. Se utilizeaz i ambalaje singulare n folii de material plastic sau metalice (aluminiu) prin termosudare mecanizat.
BIBLIORGAFIE: Cornelia Fica, Lupuleasa D., Sipos Emese, - Tehnologie farmaceutica Ed. Carol Davila, Bucuresti, 2005

27