Sunteți pe pagina 1din 31

Cromozomii sexuali

Sex gonadic i sex fenotipic Gena SRY Hormoni Receptori hormonali. Hermafroditism i pseudohermofroditism. Inactivarea cz X Aneuploidii gonosomale Sindromul KLINEFELTER Sindromul TURNER

Cum au evoluat separat cele 2 sexe?


Majoritatea organismelor primitive sunt hermafrodite i produc ambele tipuri de gamei.
La animalele mai complexe cele 2 sexe au evoluat separat. - Sexul poate fi determinat de factori de mediu: temperatura oualelor la unele reptile dominana in cadrul speciei, la unii peti - Diferenierea cromozomilor sexuali

Sexul are 4 componente


Sex gonadal Sex somatic Caracteristicile sexuale primare i secundare
Caracteristici sexuale teriare (contiina apartenenei la unul din sexe) Orientarea sexual.

Identitatea sexual
Eveniment
Cromozomial /sexul genetic Sex gonadal XY=brbat XX=femeie Gonada nedifereniat devine testicul sau ovar

Moment al diferenierii
Fertilizrii
8-16 spt. Dup fertilizare

Sex fenotipic

Diferenierea organelor 8 spt dup genitale interne i fertilizare externe pubertate


Contiina apartenenei la un sex Copilrie

Identitatea sexual

Dezvoltarea sexual
Gonade indiferente i 2 seturi de ducte genitale exist pn n spt 6 de via intrauterin.

Diferenierea este dictat de Informaia genetic a cz Y


Se dezvolt 2 tipuri de ducte genitale .

Cromozomii sexuali
La nivel celular sexul este determinat de prezena cz. sexuali XY XX

Biophoto Associates/Photo Researchers

Sexul cromozomial

XY

XX

X conine sute de gene funcionale Y conine un nr. mult mai mic de gene - Gena SRY, gena trigger care determin transformarea gonadei indiferente n testicul - gene implicate n spermatogenez - gene ce controleaz caractere somatice, - o mare cantitate de ADN repetitiv.

Gene pe cromozomul Y
A fost prima oar vizualizat n 1923 La extremitile braelor se gsesc regiunile pseudoautosomale PAR1 i PAR2 (conin 63 de gene) la nivelul crora pot avea loc recombinri ntre cromozomii X i Y

Inversarea sexului gonadic i fenotipic


23,X (+SRY)+23,X46 XX (+SRY) sex gonadic i fenotipic masculin dar infertili 23Y (-SRY)+ 23X 46 XY(-SRY) sex gonadic i fenotipic feminin -acceai situaie n cazul unei mutaii punctiforme n gena SRY; - Ovare mici ce conin un nr. mic de ovocite

Rolul genei SRY 1. Initiaz cascada de evenimente ce determin transformarea gonadei bipoteniale n testicul

2. Activeaz celulele Sertoli pt a produce hormonul antimullerian ce determin regresia ductelor Mulleriene.
3. Stimuleaz celulele Leydig cells s secrete testosteron care va determina diferenierea ductelor Wolff n epididim, vase deferente i vezicule seminale - Conversia testosteronului n dihydrotestosteron (DHT) va determina diferenierea uretrei, prostatei i penisului.

SRY activeaz o cascad de evenimente (acioneaz ca factor de transcripie)

Determinismul sexual La momentul fertilizrii - este stabilit sexul genetic n spt 6-7 - diferenierea gonadic - dac gena SRY este prezent -difereniere testicul - absena SRY - difereniere ovar SRY - gen trigger

Receptori hormonali i mecanisme de reglare genic


Receptorii de androgeni sunt codificai de o gen situat pe cromoz.X (AR) Mutaiile n aceast gen determin o form de pseudogermofroditism masculin denumit sindromul testiculului feminizant Genetic: 46XY, cu gena SRY funcional Dei testiculele secret o cantitate normal de androgeni, celulele somatice nu pot rspunde la androgenifenotip feminin i sterilitate; organe genitale externe feminine

Sindromul testiculului feminizant Gena SRY funcional determin dezvoltarea testiculului ce va produce AMH( ce determin involuia ductelor Mulleriene) i testosteron Celulele somatice nu pot rspunde la androgeni dar pot rspunde la cantitile mici de estrogeni sintetizai de glandele suprarenale. La natere: este declarat sexul feminin. Nu prezint vagin , uter sau trompe

Sex cromozomial XX?


- Diferenierea ovarului n absenagenei SRY

-n absena testosteronului ductele Wolff duct degenereaz


- In absena AMH- ductele Mulleriene se difereniaz n uter, trompe i poriunea superioar a vaginului.

Diferenierea sexual

Anomalii fenotipice determinate de mutaii genice.


Gena SRY Gena hormonului Anti-Mullerian Gene implicate n sinteza testosteronului Gena ce codific enzima ce transforma T n DHT Fenotip feminin normal persistena ductelor Mulleriene la sexul masc dezvoltarea fenotipului feminin masculinizare la pubertate

organe genitale externe feminine i interne masculine

Strile de intersexualitate la nivelul caracterelor sexuale primare i secundare Hermafroditismul adevrat - Prezena ambelor tipuri de gonade, ambele fiind funcionale (ovotestis/ovar sau Ovar/testicul) - Mecanism genetic:prezena unui segment de pe cz.Y translocat pe X sau alt cromozom somatic sau existena unor mozaicuri gonosomale.

Pseudohermafroditism - intersexualitate la nivelul caracterelor sexuale secundare; - masculin i feminin

Pseudohermafroditismul masculin
- Genotip XY - Gonade masculine (gena SRY funcional) - Testiculele produc AMH - degenerarea ductelor genitale interne feminine, - Testiculele produc testosteron dezvoltarea ductelor genitale interne de tip masculin; - Nu se sintetizeaz dihidrotestosteron - deficitul activitii 5a-reductazei - nu se difereniaz organele genitale externe masculine - evoluie spre fenotipul indiferent feminin - sunt declarai la natere de sex feminin - masculinizare dup pubertate prin hipersecreie de testosteron

Sindromul testiculului feminizant - Genetic XY i fenotip feminin - Gonade masculine - sinteza AMH degenerena ductelor de tip feminin - sinteza testosteron i DHT - mutaii n gena ce codific receptorul de androgeni situat pe cz.X - celulele nu rspund la androgeni - difereniere sexual ca i cum nu s-ar sintetiza androgeni - degenerena ductelor Wolff -spre deosebire de deficitul de 5-a reductaz - nu pot rspunde la androgeni la pubertate - dezvoltarea glandei mamare dar nu au menstre

Mecanisme de compensare genetic n cazul genelor situate pr cz. X


Inactivarea cromozomului X - n fiecare celul somatic la sexul feminin doar unul din cei 2 cromozomi X este funcional -Inactivarea este aleatorie; mozaic celular n care este inactivat fie X-ul matern, fie X-ul patern - Mecanism necesar pt. a menine echilibrul genetic ntre sexe - Cromozomul X inactiv este vizualizat ca i corpuscul Barr; inactivarea are loc precoce n timpul perioadei embrionare. - descoperit de Barr n 1949 n nucleii celulelor somatice ale pisicii

Aneoplidiilee cromozomilor sexuali

Aneuploidii= aberaii cromozomiale numerice 3 tipuri de aneuploidii gonosomale: Sindromul Klinefelter: 47, XXY Sindromul Jacobs: 47,XYY Sindromul Turner 45,XO

Rezultatul unor nondisjunctii:


Anomalii de segregare ale cromozomilor n timpul meiozei sau mitozei Non-disjuncii n meioza I sau IIgamei nulisomici sau disomici care, prin fertilizare cu gamei normali formeaz zigoi cu trisomie, 47 cromozomi sau cu monosomie, 45 de cromozomi.

Non-disjuncii n mitoz mozaicuri celulare de tipul 46,XX/45,X

Gamei aneuploizi