CONTRACTIA MUSCULARA

Curs 4

Introducere
Muchii sunt organe care transform energia chimic n energie mecanic. Miocitele striate / netede prezena / absena unei organizri sarcomerice a miofilamentelor de actin i miozin. Proprietile muchilor : excitabilitate, elasticitate, contractilitate, tonicitate. Muchii scheletici: - sunt muchi striai, - reprezint ~40% din greutatea unui adult - sunt elementul activ al aparatului locomotor.

Funciile musculaturii scheletice: - deplasarea corpului i segmentelor sale n cadrul unor activiti motorii reflexe i voluntare - acte comportamentale complexe: mimica, gestualitatea i vorbirea, - participarea la funcii vegetative: respiraie, digestie i excreie

Fibrele musculare scheletice: celule multinucleate cu diametrul de 8 m i civa cm lungime; funcioneaz relativ independent; sunt aranjate n paralel Numrul de celule este invariabil de la natere, modificndu-se doar volumul, n funcie de vrst, antrenament, nutriie. Celula muscular este alcatuit din: membran (sarcolema), citoplasm (sarcoplasma) i nuclei periferici.

Filamentele de actina si miozina

La microscopul optic, aspectul striat se datoreaz faptului c miofibrilele sunt astfel organizate alternant zone transversale ntunecate (anizotrope, A) i clare (luminoase, izotrope, I), vizibile. La mijlocul discului clar membrana Z, In centrul discului ntunecat banda H; prezinta o linie central M, ce se evideniaz numai n timpul contraciei musculare. La microscopul electronic, aceste benzi izotrope i anizotrope apar formate din miofilamente groase de miozin i subiri de actin.

Discul clar este format din miofilamente de actin. Miofilamentul de actin are dou extremiti: - una dintre ele ptrunde printre miofilamentele de miozin - cealalt este fixat pe membrana Z. Miofilamentele de miozin formeaz discul ntunecat. Aceste miofilamente sunt agregat moleculare cilindrice, cu proiecii laterale. Excepie face o zon central ce reprezinta stria M.

Sarcomerul: este poriunea cuprins ntre dou membrane Z succesive, conine un disc ntunecat central i dou semidiscuri clare la extremiti, reprezint unitatea morfo-funcional a miofibrilei. Lungimea sarcomerului depinde de starea funcional a muchiului. In stare de repaus sarcomerul are lungimea de 2,2 m. filamentele de actin ptrund parial printre cele de miozin, pn la limita zonei centrale, unde lipsesc proieciile laterale (zona clar H).

- Intinderea prin tracionare a muchiului are ca efect ieirea filamentelor de actin n afara discului ntunecat i alungirea discului clar; zona H se mrete. - In timpul contraciei: filamentele de actin ptrund printre cele de miozin, n interiorul discului ntunecat, se micoreaz discul clar, stria H dispare, iar stria M devine evident (la nivelul ei filamentele de actin se suprapun).

Miofilamentele care alcatuiesc aparatul contractil miofibrilar sunt alcatuite din: - proteine contractile fundamentale (actina i miozina) - proteine reglatoare (troponina, tropomiozina, i actinina).

Miozina
- este alcatuita din 6 lanuri polipeptidice, 2 grele i 4 uoare, cu aspect de cros de golf. - lanurile grele sunt rsucite n dublu helix mnerul / corpul. - extremitile au forma de dublu cap polar cu structura globular. - fiecare dintre cele dou capete polare are activitate ATP-azic i afinitate pentru actin. - poriunea longitudinal a moleculei este meromiozina usoara (LMM), - iar capetele polare i lanul peptidic de legatura formeaz meromiozina grea (HMM). - Pe lanul peptidic care leag capul polar de corpul moleculei zone de flexibilitate molecular (balama).

Actina este formata din: actin fibrilar (F), actin globular (G). Tropomiozina: este legata de actin, este situata n anurile dintre cele dou spirale ale filamentului subire. In repaus tropomiozina acoper zonele active ale actinei, impiedicnd interaciunea cu miozina. Troponina: troponina T cu afinitate pentru tropomiozina, troponina I cu afinitate pentru actina, troponina C cu afinitate pentru ionii de calciu.

Mecanismul molecular al contraciei n miocitul scheletic

Contractilitatea fibrei musculare reprezinta proprietatea acesteia de a transforma energia chimica potenial n energie mecanic i de a dezvolta o tensiune la capetele sale, cu sau fr scurtarea muchiului. La realizarea contraciei musculare participa: - sistemul contractil - sistemul de cuplare a excitaiei cu contracia, - sistemul energogen.

- Fixarea calciului pe troponina C descoperirea zonelor active de pe actin fixarea capului polar al miozinei. - Prin activarea ATP-azei miozinice se modific ncrcarea capului polar care determin flexia punii transversale spre interiorul discului intunecat. - Actina alunec spre mijlocul sarcomerului, care astfel se va scurta (mecanism glisant). - Desfacerea punii transversale duce la revenirea n poziie perpendicular pe direcia filamentului de miozin, refcnd o nou legtur cu locusul urmtor de pe actin.

- Procesul nceteaz i are loc relaxarea fibrei musculare cnd scade concentraia calciului liber din sarcoplasm la nivelul de repaus. - Forta dezvoltat de muchi este proporional cu rata ciclrii punilor transversale. - Lipsa ATP-ului este o situaie anormal ciclul se oprete se formeaz un complex actinmiozin permanent (rigiditatea cadaveric) / n contractura fiziologic din oboseala muscular. - Aceste fenomene se mai explic i prin acumularea Ca2+ n sarcoplasm datorit ineficienei pompelor de Ca 2+.

Stimulul fiziologic pentru contracia muchiului scheletic

Impulsul nervos: - din motoneuronii de tip din coarnele anterioare ale substanei cenuii a mduvei spinrii - din nucleii somatomotori ai nervilor cranieni. Unitatea motorie este format dintr-un astfel de motoneuron i toate fibrele musculare scheletice pe care acesta le inerveaz.

- Mediatorul chimic este acetilcolina (ACh). - Ea acioneaz la nivelul membranei postsinaptice prin receptori colinergici de tip nicotinic (N). - Fiecare receptor conine un canal de Na, care se deschide prin legarea ACh. - Influxul de sodiu potenial postsinaptic excitator, care prin sumaie spaio-temporal poate duce la deschiderea canalelor de Na voltaj dependente din sarcolema obinuit nvecinat, cu declanarea unui potenial de aciune. - ACh este inactivat prin scindare de ctre acetilcolinesteraz i colinesteraze nespecifice.

- Legea tot sau nimiceste valabil pentru o singur unitate motorie sau fibr muscular. - Muchiul fiind format din mai multe uniti motorii, are o excitabilitate heterogen. - Exist astfel posibilitatea de gradare a efectului mecanic la creterea intensitii de stimulare, datorit recrutrii progresive a unitilor motorii. - Pe durata PA la nivelul fibrei musculare intervenia unor noi stimuli are consecinte diferite n funcie de momentul aciunii: - dac stimulul acioneaz n timpul depolarizrii, acesta va ramne fr rspuns.

Cuplarea excitaiei cu contracia

Stimulul contractil: factori endogeni (neuroumorali i metabolici) exogeni (stimuli somato-senzitivo-senzoriali) i este condus sub form de impuls nervos la unitile motorii. eliberarea mediatorul chimic (ACh) la nivelul plcii motorii. depolarizarea membranei postsinaptice de ctre ACh determin generarea unui PA propagat, ce are ca efect eliberarea Ca2+ n sarcoplasm.

Un singur PA are ca efect: - eliberarea Ca suficient pentru declaarea mecanismului contractil, - este foarte rapid pompat napoi n reticul, nainte ca muchiul s dezvolte fora maxim efectul contractil este tranzitoriu. Secusa este contracia tranzitorie submaximal ca rspuns la un singur PA. PA repetitive produc sumaie temporal, conducnd la tetanos parial sau complet. Dup atingerea frecvenei critice de stimulare necesare tetanizrii, orice cretere ulterioar a acesteia este urmat de creteri mici ale forei de contracie. Contracia muscular sheletic fiziologic este tetanosul.

Factori ce influeneaz fora de contracie

1. Elasticitatea capacitatea muchiului de a se alungi i de a reveni la dimensiunile iniiale, dup ncetarea aciunii forei de ntindere. - are rol n evitarea rupturilor musculare ca urmare a contraiilor brute. - la ntinderi mai mari de ~3 ori dect lungimea de echilibru, muchiul se rupe. 2. Troficitatea specific esutului muscular n stare de funcionare optim, - este urmarea unei stimulri permanente neuromusculare prin influxuri nervoase. - tonusul muscular este starea permanent de tensiune uoar a oricrui muchi n repaus.

Fora generat de un muchi depinde de: grosimea i lungimea muscular, particulariti de inserie, tipul de fibre musculare (lente sau rapide), viteza de scurtare, gradul de oboseal. Dup condiiile mecanice contraciile musculare sunt: izotonice izometrice

1. Contractii izotonice: -realizeaza lucru mecanic i deplasarea segmentelor corporale, -sunt caracteristice pentru majoritatea activitilor motorii (mers, alergare, ridicare de greuti);

2. Contractii izometrice: - lungime constant deci mobilitate nul, - caracteristice pentru activitatea muscular postural.

Tipuri de fibre musculare scheletice

1. Dup durata contraciei: - muchii rapizi sau leni. 2. Dupa abilitile aerobe sau anaerobe: - fibre de tip I, rapide, adaptate la respiraie anaerob - fibre de tip II, lente, adaptate la respiraie aerob. 3. Dupa viteza de contracie (timpul pn la atingerea tensiunii maxime): - n fibre rapide (I) - fibre lente (II).

Oboseala muscular
Oboseala este o stare indus de efortul susinut i prelungit, asociat cu scderea excitabilitii, forei i duratei contraciei musculare. Se datoreaza: - Scderii numrului de uniti motorii antrenate n actul motor. - Scderii capacittii de scurtare a fiecrei fibre. In timpul unei contracii maximale susinute sunt folosite toate unitile motorii rata influxului nervos este maxim acumulare de K+ extracelular reducerea potenialului fibrei musculare scade abilitatea de a se produce PA.

Oboseala din timpul exerciiilor moderate se produce datorit faptului c fibrele lente nu mai au rezerve de glicogen sunt recrutate din ce n ce mai multe fibre rapide metabolism anaerob conversia glucozei n acid lactic scade pH-ul intracelular rata de producere a ATP este redus oboseal (din cauza interferenei cu cuplul excitaie-contracie). Fibrele se pot adapta prin antrenament, sporindu-i cantitatea de mioglobin i de enzime aerobice respiratorii; preluarea oxigenului poate fi crescut cu 20%.

Antrenamentele (contracii musculare frecvente, contra unei rezistene mari) produc dezvoltarea musculaturii prin hipertrofie. Crete mrimea celulelor, nu i numrul; crete diametrul fibrei prin sinteza de miofibrile noi. Hiperplazia (formarea de celule noi) este puin important i limitat.

Fiziologia miocitului neted

Musculatura neted are un rol important n organism, intrnd n componena cilor respiratorii, digestive, urinare i a vaselor sanguine.

In organism muchiul neted este localizat vascular sau non-vascular; n peretele viscerelor cavitare (gastro-intestinal, traheobronic, ureterovezical, tubar-uterin) sau n structurile globului ocular (iris, muchi ciliar).

- Se clasific n viscerali (unitari) i multiunitari. Muchiul neted unitar: formeaz sinciii funcionale (mas citoplasmatic rezultat din unirea mai multor celule, cu existena mai multor puni intercelulare). unite n fascicule musculare, iar membrana lor intr n contact, formnd jonciuni (nexus, gap junction) ce permit fluxuri ionice intercelulare. nu au inervaie motorie individual. excitaia se propag de la o fibr la alta, cuprinznd poriuni mari de muchi (sau tot muchiul) care acioneaz ca o unitate.

=> pot prezenta i activitate automat, independent de inervaie (de exemplu muchii din tubul digestiv, cile biliare, uretere, uter, trompele uterine). Structura miocitelor netede: - miofilamentele de actin i miozin fr o dispoziie regulat. - prezinta aparat Golgi, RER, mitocondrii, nucleu. - membranele Z sunt nlocuite de corpi deni (locuri de ancorare pentru filamentele subiri). - unii corpi deni sunt ataai la membrana celular adiacent, rol n transmiterea forei de contracie de la o celul la alta.

Potenialul membranar
In repaus, potenialul de membran al fibrei musculare netede este ntre -50 i -60 mV. Potenialul de aciune poate fi cu vrf (spike) sau cu platou. - Potenialul de aciune cu vrf, similar celui din muchiul scheletic, dureaz 10-15 ms, este caracteristic muchiului neted visceral i poate fi declanat de mediatori de origine neuronal, local sau sanguin, precum i spontan. - Potenialul de aciune n platou se caracterizeaz prin ntrzierea repolarizrii cu cteva sute sau mii de ms (asemntor fibrei musculare miocardice) datorit kineticii mai lente a canalelor de calciu fa de cele de sodiu.

Mecanismul contraciei muchiului neted

Muschi striat Mecanismul de cuplare excitaiecontracie este dependent de actin Creterea calciului nltur inhibiia exercitat de complexul troponintropomiozin asupra interaciei actinmiozin Muschi neted Mecanismul de cuplare excitaiecontracie este dependent de miozina Miozina are afinitate sczut pentru actin; pentru a se produce contracia este necesar activarea miozinei prin fosforilarea lanului uor al miozinei de ctre o kinaz specific, activat de complexul calciu-calmodulin Creterea Cac se realizeaz n special prin intrare din mediul extracelular, dar i prin eliberare din RS Canalele de Ca 2+ sunt de dou categorii: receptor operate i voltaj dependente.

Fluxurile de calciu n miocitul neted

Canalele de calciu sunt: - voltaj-operate (de tip T, fr rol funcional bine stabilit), - receptor-operate: =>de tip L, eseniale pentru intrarea calciului activator n orice circumstane ce presupun depolarizare =>se deschid i ca rspuns la ntinderea celulei musculare netede, ce se nsoete de o depolarizare a membranei determinat de activarea unor canale cationice neselective sensibile la ntindere.

Alte modaliti de intrare a calciului influenate de activarea receptorilor membranari: =>canalele cationice neselective cuplate direct cu receptorii =>canalele de calciu activate de eliberarea din reticul. Acesta se produce: - n condiiile scderii a rezervelor reticulare de calciu - este mediat de canale membranare speciale, numite canale operate de rezerve, activate sub aciunea unui factor de influx al calciului eliberat din reticul / prin simpl cuplare conformaional cu receptorii pentru inositol trifosfat (IP3) n stare activat.

Cuplarea excitaie-contracie i mecanismul contraciei

Miozina din muchiul neted are afinitate mic pentru actin n repaus, deci nu este necesar inhibiia interaciunii lor. Mai mult, miozina trebuie activat pentru a interaciona cu actina; lanurile uoare reglatoare sunt fosforilate de o kinaz specific (myosin light chain kinase; MLCK), care este activat de complexul calciucalmodulin. Interaciunea actin miozin const n ciclarea punilor transversale, ce duce la alunecarea reciproc a filamentelor.

 Filamentele de actin i miozin nu au dispunere sarcomeric. In locul membranei Z filamentele de actin se leag de structuri speciale numite corpi deni. Contracia este susinut att timp ct prezena stimulului menine intrarea calciului, dar aceasta este nsoit de valori sczute pentru: - calciul citosolic, - activitatea MLCK i fosforilarea MLC, - ciclarea punilor transversale. Contracia este susinut prin punile stabile actin-miozin.

Relaxarea miocitelor netede

In contrast cu muchiul striat, unde relaxarea este doar rezultatul repolarizrii, n muchiul neted aceasta se produce i ca proces activ. Relaxarea este rezultatul scderii calciului citosolic spre valorile de repaus, datorita: - stoprii (reducerii) afluxului i - activitii crescute a mecanismelor de extruzie

Indeprtarea Ca++ din citosol i stimularea fosfatazei miozinice iniiaz i favorizeaz procesul de relaxare a muchiului neted

Particulariti i implicaii funcionale

Proprieti ale muchilor netezi: - capacitatea de a fi stimulai prin ntindere, - prin declanarea unor mecanisme spontane (organele cavitare se evacueaz prin coninut excesiv), i - plasticitatea (adaptarea tonusului la coninut). Relaxarea prin ntindere (stress relaxation)= capacitatea de modificare a diametrului longitudinal, fr schimbri importante de tensiune (rearanjarea filamentelor de actin i miozin, n funcie de gradul de tensionare).

- muchiul neted se caracterizeaz prin realizarea unei mari economii de energie deoarece organele interne trebuie s menin o contracie tonic, bazal, permanent: =>se datoreaz ritmului lent al ciclului de ataaredesprindere al punilor transversale fiecare ciclu se consum numai cte o singur molecul de ATP - muchiul neted are o perioad de laten mai mare necesar iniierii unei contracii dect muchiul striat: =>procesul de ataare-detaare a punilor transversale se desfoar lent, =>concentraia ionului de calciu declanrii contraciei se atinge mai greu dect la muchiul scheletic