Sunteți pe pagina 1din 482

CUPRINS

Capitolul 1..........................................................................................................1 1.1. Definiia farmacologiei. Relaii cu alte tiine.........................................1 1.2. Istoricul farmacologiei..........................................................................2 Capitolul II. Aplicarea i administrarea medicamentelor...................................4 2.1. Cile de introducere a medicamentelor n organism de introducere a medicamentelor n organism................................................................4 2.1.1. Utilizarea medicamentelor la nivelul tubului digestiv..................5 2.1.2. Utilizarea medicamentelor la nivelul tegumentului i mucoaselor accesibile.........................................................12 2.1.3. Utilizarea medicamentelor pe ci parenterale...........................17 Capitolul III. Farmacocinetica medicamentelor...............................................20 3.1. Absorbia medicamentelor..................................................................20 3.2. Transportul medicamentelor................................................................24 3.3. Distribuia medicamentelor.................................................................27 3.4. Metabolizarea medicamentelor............................................................31 3.5. Eliminarea medicamentelor din organism.............................................36 3.5.1 Eliminarea medicamentelor pe cale renal................................36 3.5.2. Eliminarea medicamentelor pe cale digestiv...........................39 3.5.3. Eliminarea medicamentelor pe cale pulmonar........................39 3.5.4. Eliminarea medicamentelor pe cale cutanat............................39 3.5.5. Eliminarea medicamentelor prin secreia lactat......................40 3.5.6. Eliminarea medicamentelor prin secreia lacrimal..................40 3.5.7. Eliminarea medicamentelor pe cale plancetar.........................40 3.6. Efectele farmacodinamice ale medicamentelor.....................................40 3.7. Relaia doz-efect. Factorii de care depind efectele farmacodinamice.... 42 3.7.1. Doza. Clasificarea dozelor......................................................42 3.7.2. Factorii care influeneaz doza................................................44 3.7.3. Receptorii pentru medicament.................................................46 3.7.4. Fixarea medicamentelor pe receptori.......................................48 3.7.5. Reaciile adverse la medicamente...........................................51 3.7.6. Fenomene consecutive administrrii repetate a medicamentelor..................................................................53 3.7.7. Mecanisme de aciune ale medicamentelor..............................54
*.

Capitolul IV. Norme de fabricare a medicamentelor de uz veterinar. Reglementri actuale privind testarea acestora..........................57

VI

Farmacologie veterinar

Capitolul V. Substane antiseptice i dezinfectante.............%...........................6 . 1 5.1. Antiseptice i dezinfectante nestabile...................................................63 5.1.1. Antiseptice i dezinfectante nestabile oxidante directe..............63 5.1.2. Antiseptice i dezinfectante nestabile oxidante indirecte...........65 5.1.3. Substane reductoare.............................................................70 5.2. Antiseptice i dezinfectante stabile......................................................71 5.2.1. Acizi......................................................................................71 5.2.2. Alcalii....................................................................................73 5.2.3. Detergeni..............................................................................74 5.2.4. Sruri ale metalelor grele........................................................77 5.2.5. Antiseptice organice...............................................................80 5.2.6. Gudroanele............................................................................84 5.2.7. Clorhexidina (Biguanide)........................................................85 5.2.8. Sruri cuaternare de amoniu....................................................85 5.2.9. Substane colorante.................................................................86 Capitolul VI. Antibiotice...................................................................................8F 6.1. Grupa peniciline.................................................................................91 6.2. Grupa cefalosporine............................................................................97 6.3. Alte antibiotice beta-Iactamice.............................................................99 6.4. Inhibitori ai sintezei de proteine.........................................................100 6.5. Combinaii ale streptomicinei cu penicilina........................................106 6.6. Grupa cloramfenicolului....................................................................107 6.7. Grupa tetraciclinelor..........................................................................109 6.8. Grupa antibioticelor macrolide...........................................................116 6.9. Grupa falselor macrolide...................................................................118 6.10. Grupa antibioticelor polipeptidice....................................................120 6.11. Grupa peptolidelor..........................................................................121 6.12. Antibiotice furajere aparinnd unor grupe diverse...'.........................122 6.13. Chimioterapice furajere...................................................................124 6.14. Inhibitori ai ADN-girazei................................................................125 Capitolul VIL Sulfamidele..............................................................................128 7.1. Preparate farmaceutice pe baz de sulfamide.......................................131 7.2. Preparate farmaceutice pe baz de asocieri sulfamidice.......................132 7.3. Sulfamide potenate..........................................................................133 Capitolul VIII. Nitrofuranul i derivaii si....................................................135 8.1.Nitrofuranul.........................'............................................................135 8.2. Furazolidona....................................................................................136 Capitolul IX. Medicaia antiparazitar...........................................................138 9.1. Substanele antiprotozoarice..............................................................138 9.1.1. Substanele utilizate n trichomonoz i histomonoz.............138 9.1.2. Substanele utilizate n hemosporidioze.................................140 9.1.3. Substanele utilizate n coccidioze.........................................141.

Cuprins

VU

9.1.4. Substanele utilizate n spirochetoze.....................................142 9.1.5. Substanele utilizate n boli parazitare la albine......................143

9.2. Substane antihelmintice...................................................................144 9.2.1. Cestodofuge (cestocide).......................................................144 9.2.2. Trematodofuge (trematodocide)............................................147 9.2.3. Nematocide (nematodofuge).................................................148 9.2.4. Antihelmintice cu spectru larg..............................................149 9.3. Substane antiectoparazitare..............................................................160 9.3.1. Substane minerale...............................................................161 9.3.2. Substane organice...............................................................162 9.3.3. Substane de origine vegetal................................................162 9.3.4. Piretroide.............................................................................163 9.3.5. Insecticide clorurate sintetice................................................165 9.3.6. Insecticide organofosforice...................................................166 9.3.7. Carbamaii...........................................................................168 9.3.8. Ivermectinele.......................................................................169 9.3.9. Amitraz...............................................................................169 Capitolul X. Substane antimicotice................................................................170 10.1. Antimicotice cu aciune general....................................................170 10.1.1. Derivai imidazolici............................................................170 10.2. Antimicotice cu aciune local........................................................171 10.2.1. Antibiotice polienice..........................................................171 10.2.2. Derivai 8-oxochinaldinici...................................................172 10.2.3. Detergenii cationici...........................................................173 Capitolul XI. Medicaia hormonal................................................................174 11.1. Hormonii sferei genitale..................................................................174 11.1.1. Gonadotrofine extrahipofizare............................................174 11.1.2. Hormonul hipotalamic de eliberare a gonadotrofinelor.........178 11.1.3. Hormonii sexuali................................................................178 11.1.4. Prostaglandinele.................................................................185 11.1.5. Substane utilizate pentru stabilirea diagnosticului gestaiei.. 188 11.1.6. Substane utilizate pentru sincronizarea cldurilor................189 11.1.7. Hormonii neurohipofizari....................................................190 11.1.8. Alte substane cu aciune ocitocic......................................191 11.2. Glucocorticoizii i ACTH-ul...........................................................192 11.3. Mineralocorticoizii.........................................................................197 11.4. Hormonii pancreatici.......................................................................198 Capitolul XII. Medicaia antiinflamatoare sistemic......................................201 12.1. Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene.....................201 12.1.1. Derivai ai acidului salicilic.................................................202 12.1.2. Derivai ai pirazolonului.....................................................203 12.1.3. Derivai de paraaminofenol.................................................205 12.1.4. Derivai ai acidului arilacetic..............................................205

VIII

Farmacologie veterinar
12.1.5. Derivai ai acidului acrilpropionic............,,.........................205 12.1.6. Derivai ai acidului benzoilfenil propionic............................206 12.1.7. Derivai ai acidului antranilic...............................................206 12.1.8. Derivai ai isoxicamului......................................................206

Capitolul XIII. Medicaia aparatului circulator.............................................207 .13.1. Digitalicele........................,............................................................207 13. 2. Medicaia hemostatic....................................................................210 13.3. Substane anticoagulante.................................................................212 13.4. Substane antianemice.....................................................................214 Capitolul XIV. Medicaia topic a pielii i mucoaselor...................................218 14.1. Substane emoliente........................................................................218 14.1.1. Emoliente de natur animal...............................................218 14.1.2. Emoliente de natur vegetal..............................................219 14.1.3. Emoliente de natur mineral..............................................219 14.1.4. Emoliente de natur alcoolic.............................................219 14.2. Substane adsorbante.......................................................................220 14.3. Substane mucilaginoase..................................................................221 14.4. Substane dulci................................................................................222 14.5. Substane astringente.......................................................................222 14.5.1. Astringente metalice...........................................................223 14.5.2. Astringente de origine vegetal...........................................225 14.6. Medicaia proinflamatoare...............................................................227 14.6.1. Substane rubefiante...........................................................227 14.6.2. Substane vezicante............................................................228 14.7. Substane caustice...........................................................................229 Capitolul XV. Medicaia sistemului nervos central.........................................231 15.1. Substane narcotice.........................................................................231 15.1.1. Anestezice generale inhalatorii.............................................234 15.1.2. Narcotice injectabile...........................................................237 15.2. Substane hipnotice.........................................................................242 15.3. Substane analgezice........................................................................243 15.4. Substane tranchilizante...................................................................250 15.4.1. Substane tranchilizante majore............................................250 15.4.2. Substane tranchilizante minore...........................................258 15.5. Substane sedative...........................................................................260 15.6. Substane miorelaxante centrale.......................................................261 15.7. Medicaia sistemului nervos vegetativ...............................................262 15.7.1. Substane parasimpaticomimetice........................................263 15.7.2. Substane parasimpaticolitice..............................................266 15.7.3. Substane ganglioplegice.....................................................269 15.7.4. Medicaia simpaticomimetic..............................................272 15.7.5. Substane simpaticolitice.....................................................279 15.8. Substane cardioexcitante.................................................................282

Cuprins

IX

15.9. Substane anestezice locale..............................................................288 15.10. Substane anticonvulsivante...........................................................292 Capitolul XVI. Medicaia antialergic...................-........................................295 16.1. Antialergice antihistaminice............................................................295 16.2. Antialergice neantihistaminice........................................................298 Capitolul XVII. Alte grupe de medicamente...................................................300 17.1. Terapia cu calciu............................................................................300 17.2. Terapia cu preparate pe baz de fosfor.............................................302 17.3. Terapia cu seleniu...........................................................................303 17.4. Terapia cu magneziu.......................................................................304 Capitolul XVIII. Medicaia aparatului digestiv.............................................. 306 18.1. Substane digestive.........................................................................306 18.2. Medicaia timpanismului.................................................................311 18.3. Medicaia acidozei rumenale...........................................................311 18.4. Medicaia alcalozei rumenale..........................................................312 18.5. Medicaia pentru normalizarea microfaunei i microflorei rumenale.. 312 18.6. Substane vomitive (antiemetice).....................................................312 18.7. Substane purgative.........................................................................314 18.8. Moderatori ai secreiilor i motilitii gastrointestinale......................318 18.8.1. Medicaia antidiareic........................................................318 18.8.2. Substane spasmolitice digestive.........................................320 18.9. Substane antivomitive....................................................................322 18.10. Substane antiacide.......................................................................323 18.11. Medicaia hepato-biliar................................................................325 18.11.1. Substane colereticei colagoge.........................................325 18.11.2. Substane lipotrope i hepatoprotectoare.............................327 Capitolul XIX. Medicaia aparatului respirator.............................................329 19.1. Substane antitusive........................................................................329 19.2. Substane bronhospasmolitice.........................................................330 19.3. Substane expectorante...................................................................331 19.4. Substanele antisecretorii ale aparatului respirator............................333 Capitolul XX. Medicaia aparatului urinar....................................................335 20.1. Substane diuretice..........................................................................335 20.1.1. Diuretice ale ansei Henle....................................................338 20.1.2. Inhibitori ai anhidrazei carbonice.........................................339 20.1.3. Diuretice osmotice.............................................................339 20.1.4. Diuretice antialdosteronice..................................................339 20.1.5. Droguri vegetale diuretice..................................................340

15.8.1. Excitante corticale..............................................................282 15.8.2. Analeptice bulbare..............................................................284 15.8.3. Stimulentele reflectivitii medulare....................................287

X 20.1.6. 20.1.7. 20.1.8. 20.1.9.

Farmacologie veterinar Diuretice purinice.........................................?....................340 Diuretice mercuriale...........................................................341 Diuretice digitalice.............................................................341 Diuretice saline...................................................................341 20.2. Antiseptice urinare..........................................................................342

Capitolul XXI. Substane cu aciune asupra schimburilor nutritive...............343 21.1. Substane plastice i roburante.........................................................343 21.2. Substane anabolizante....................................................................344 21.3. Terapia stimulatoare nespecific......................................................345 Capitolul XXII. Medicaia vitaminic.............................................................349 Bibliografie 380

CAPITOLUL I
1.1. Definiia farmacologiei. Relaii cu alte tiine
n sens etimologic, farmacologia este tiina despre medicamente (pharmakon -medicament, logos - tiin), adic despre substanele utilizate cu scopul de a preveni i mai ales de a vindeca bolile. In sensul actual al cuvntului, farmacologia are un obiect mai limitat. Ea se ocup de proveniena medicamentelor, de efectele medicamentelor asupra organismului, de mecanismele acestor efecte, de transformrile suferite de medicamente n organism, precum i de indicaiile terapeutice i de modul de administrare a medicamentelor. Farmacologia are urmtoarele componente: Farmacodinamica studiaz efectele medicamentelor, mecanismele lor de aciune precum i modificrile suferite de medicamente n organism. Ea stabilete corelaiile dintre structura chimic i aciunea farmacodinamica. Farmacodinamica este n primul rnd o disciplin experimental. La un anumit stadiu de investigaie se recurge la studiul aciunilor asupra animalelor i chiar asupra omului. Aceast disciplin se numete farmacologie clinic. Farmacognozia studiaz proveniena animal, vegetal sau mineral a medicamentelor. Farmacognozia prezint pentru medici un interes redus, ea fiind ns extrem de important pentru farmaciti. Farmacografia (arta de a formula) descrie modalitile de prescriere a medicamentelor pentru a putea fi folosite. Farmacocinetica studiaz ciclul biologic al unui medicament, respectiv fazele de eliberare, absorbie, difuzare, metabolizare, eliminare. Alte ramuri ale farmacologiei mai sunt: Tehnica farmaceutic se ocup cu prepararea diferitelor forme medicamentoase. Farmacoterapia (terapia medicamentoas) reprezint aplicarea practic a farmacologiei. n realitate, farmacoterapia reprezint numai o form de tratament, n unele cazuri cea mai important. Ea se completeaz prin tratamentul chirurgical, dietoterapie, balneoterapie i fizioterapie. Chimia farmaceutic studiaz substanele chimice din punctul de vedere al posibilitii de utilizare a lor ca medicamente. Toxicologia se ocup cu studiul efectelor duntoare ale diferitelor substane ajunse n organism. Chiar i medicamentele n anumite condiii pot deveni toxice pentru organism. Intoxicaiile acute i cronice provocate de medicamente, precum i prevenirea i tratamentul acestora sunt studiate de ctre farmacotoxicologie. n acelai timp a fost aprofundat i studiul reaciilor adverse, nefavorabile ale medicamentelor asupra organismului, n cadrul farmacovigilenei. n afar de ramurile mai mult sau mai puin clasice ale farmacologiei mai pot fi menionate i alte specializri precum: placeboterapia, o modalitate de cur

^j^njggmi

Farmacologie veterinar psihologic; talasofarmacologia, o farmacologie marin sau biomedicin marin care i propune s valorifice teoretic i practic tot ceea ce poate da oceanul planetar; /armacogenetica, ce studiaz influena medicamentelor asupra ereditii i posibilitile de corectare a maladiilor genetice pe cale medicamentoas ; cronofarmacologia, o metod de administrare a medicamentelor inndu-se cont de bioritmurile existente; imunofarmacologia etc. 1.2. Istoricul farmacologiei Una dintre necesitile dezvoltrii societii nc din cele mai vechi timpuri a fost vindecarea empiric. Oamenii au ncercat s-i nlture durerea folosind leacuri de origine vegetal (fitoterapie), animal (opoterapie) i n mai mic msur de natur mineral (argil, nmol, sarea, caolinul etc). Experiena colectiv s-a transmis de-a lungul vremurilor, din generaie n generaie. Primul document scris descoperit a fost tblia de argil sumerian de la Nippur (2100 .e.n.) ste considerat de specialiti "prima farmacopee din lume". Egiptul antic este recunoscut pentru textele hieroglife pe papirusuri n care erau ; menionate numeroase droguri. Unul dintre acestea'este papirusul lui Georg Moritz Ebers descoperit de cercettor n anul i datat la anul 1550 .e.n., care cuprinde cunotine despre de plante medicinale. Acesta se consider cel mai vechi tratat de medicin. Cunotinele despre droguri de la egipteni au fost preluate de greci i de romani. Hipocrate din Kos (460-375 .e.n.) este printele allopatiei susinnd "contraria , contrariis curantur", principiu care i-a pstrat valabilitatea i astzi. n acelai timp, Hipocrate a avut i preocupri etice i deontologice i a elaborat jurmntul medical hipocratic. Dioscoride, originar din Asia Mic n secolul I .e.n., supranumit printele farmacognoziei, a scris "De materia medica" n care descrie 600 de remedii care le cuprind i pe cele exotice, precum i efectul lor, lucrare care a fost tradus i n limba latin. Galenus, grec de origine, dar care a trit i activat la Roma, a dezvoltat teoria lui Hipocrate, s-a preocupat de nlocuirea unui ingredient cu altul dnd n acelai timp importan formelor medicamentoase. n Evul Mediu, dei n Europa tiinele sunt n declin, apar progrese remarcabile Ia arabi, ei elabornd cele dinti codexuri de medicamente. n sec. IX-X1I n spaiul locuit de populaia arab se descoper medicamente ca: boraxul, alcoolul, unele sruri mercuriale, boabe de cafea. Un reprezentant de seam al acestei perioade este medicul arab Avicena (sec. X .e.n), cartea sa "Canonul medicinei" fiind o lucrare fundamental pentru toat perioada Evului Mediu. Renaterea (sec. XIV-XVI) a determinat o nflorire uluitoare nu numai a artelor, ci i a tiinelor. Un exponent de seam al Renaterii a fost Paracelsus (1493-1541), medic iatrochimist elveian considerat iniiatorul farmacologiei tiinifice; a studiat diferite droguri i, astfel, a ajuns la concluzia c numai cantiti reduse din acestea sunt responsabile de efectul terapeutic - "quinta esentia" anticipnd astfel clar noiunea de principii active. al XV-lea se amintete documentar existena primei farmacii la noi n arIn Iasecolul Sibiu (1494). n secolul al XVI-lea, cunotinele de farmacologie din ara noastr sunt oglindite ntr-un manuscris slavon, unde sunt descrise 13 plante medicinale i ntrebuinarea

lor n terapeut farmaco-istoric administrarea i secolului al X\


n secolul

Pharmacopeea Parisiensis (16 unui jurmnt < Cantemir fc antidot n neh Legea sanit pregtirea proi Universitate. F au devenit ofic Ispilanti (1797 farmacist n a Totui, pri influenele unu tendin de mic bolilor cu ajui creia st princi tiinele far Astfel, n anul 1813 Faraday a obstetricianul ei
Un merit c

elucidnd astfel In Romnia [ In secolul al realizri deoseb descoperit de c prontosilul la cheaz descope preparat n sta streptomicina ia sunt descoperite tetraciclin, iar 1 Farmacopee; IX-a n 1968, ia In ara noas veterinare, dezv Lieperta, Constz ar i-au adus a

Capitolul I

lor n terapeutic. n acelai secol apare o lucrare preioas din punct de vedere farmaco-istoric, "Ars medica", ce conine indicaii referitoare la prepararea i administrarea medicamentelor vegetale, animale i minerale. n a doua jumtate a secolului al X Vl-lea apare la Cluj a doua farmacie (1573). n secolul al XVII-lea apar o serie de farmacopei dintre care menionm: Pharmacopeea Londinensis (1618), Codex medicamentarius sive Pharmacopeea Parisiensis (1638). n acest secol, la instalarea unui farmacist i se cerea depunerea unui jurmnt de profesie i de credin. Cantemir folosete termenul de "antifarmac" n sensul su clasic, ca i cuvntul antidot n neles de medicament. Legea sanitar aprut la noi n ar n 1770 d instruciuni clare cu privire la pregtirea profesional a farmacitilor, pregtire ce trebuie ulterior atestat de o Universitate. Farmacopeea austriac publicat n 1729 precum i ediiile ulterioare au devenit oficiale pentru farmaciile din Transilvania. Ordinul farmaceutic al lui Ispilanti (1797) a reglementat timp de dou decenii exercitarea profesiunii de farmacist n ara Romneasc. Totui, pn dup secolul al XVlII-lea nc se mai resimeau n terapie influenele unui empirism. Ca o reacie fa de-exagerrile din acest timp a aprut o tendin de micorare a dozelor i Samuel Hahnemann a lansat principiul vindecrii bolilor cu ajutorul unor doze infinitezimale punnd bazele Homeopatiei la baza creia st principiul "Similia similibus carautur". tiinele farmaceutice s-au dezvoltat o dat cu dezvoltarea chimiei n general. Astfel, n anul 1803 farmacistul german Serturner izoleaz morfina din opiu, n anul 1813 Faraday a propus narcoza eteric pentru realizarea anesteziei generale, n 1847 obstetricianul englez James Simpson a introdus n practic cloroformul etc. Un merit deosebit l are Louis Pasteur care a fundamentat bacteriologia, elucidnd astfel cauzele bolilor infecioase. n Romnia prima farmacopee naional a lui Constantin C. Hepites a aprut n 1862. n secolul al XX-lea, farmacia n ansamblu ei prezint o evoluie ascendent cu realizri deosebite. n anul 1908, Gelmo a obinut prima sulfamid, n anul 1909 este descoperit de ctre Ehrlich, salvarsanul. n anul 1953, Domagk a experimentat prontosilul la oareci infectai cu streptococi, cu rezultate bune. Anul 1928 marcheaz descoperirea penicilinei de ctre Fleming n Anglia, care ulterior a fost preparat n stare pur de ctre Florey i Chain. n anul 1944, Waksman izoleaz streptomicina iar n anul 1947 a fost izolat cloramfenicolul; n perioada 1947-1953 sunt descoperite succesiv cele 3 tetracicline clasice: aureomicina, oxitetraciclina i tetraciclin, iar n 1966 este sintetizat furosemidul. Farmacopeea Romn ediia a Vll-a a aprut n 1956, cea de a Vlll-a n 1965, a IX-a n 1968, iar a X-a ediie n 1993. n ara noastr, Alexandru Lcusteanu este considerat printele Farmacologiei veterinare, dezvoltat ulterior de ctre Grigore Slavu, Francisc Popescu i Emilian Lieperta, Constantin Sttescu de la Facultatea de Medicin Veterinar, Bucureti. n ar i-au adus aportul Ingeborg Bogdan, Radu Tudorache, Aurel Gherdan.

CAPITOLUL II APLICAREA I ADMINISTRAREA MEDICAMENTELOR


2.1. Cile de introducere a medicamentelor n organism
Utilizarea medicamentelor n medicina veterinar este o latur foarte important a terapeuticii, ntruct o substan orict de valoroas ar fi, dac se ntrebuineaz necorespunztor, aceasta nu produce efectele scontate i ca o consecin, animalul sau animalele "tratate" nu se vindec, ajungndu-se astfel la eecuri generatoare de pierderi economice. Aciunea medicamentelor, n afar de doz, form medicamentoas, concentraie, specia i vrsta animalelor, i particularitile individuale, depinde n mare msur i de calea de introducere n organism. Unele substane pot fi introduse pe mai multe ci, avnd acelai efect mai mult sau mai puin intens, alteori aciunea unui medicament variaz n funcie de calea de ntrebuinare. nainte de toate, pentru nelegerea corect a modalitilor de folosire a medicamentelor n tratamentul animalelor bolnave, trebuie precizate cteva noiuni: prin aplicare de medicament se nelege operaia de utilizare a substanelor medicamentoase n scopul aciunii lor predominant locale; prin administrare de medicament se nelege operaia de utilizare a substanelor medicamentoase n scopul aciunii lor predominant generale; prin cale intern sau enteral de introducere a medicamentelor n organism se nelege administrarea lor n tractul digestive (per os sau per rectum); n reet, la partea a cincea a acesteia - "Signatura" - se va nota: "Intern"; prin cale extern se nelege aplicarea medicamentelor, n diferite situaii terapeutice, la nivelul pielii i mucoaselor aparente ale animalului; n reet, la "Signatura", se va nota: "Extern"; prin caleparenteral se nelege administrarea medicamentelor pe oricare alt cale dect cea enteral (subcutanat, intramuscular, intravenoas etc); accepiunea cea mai obinuit a noiunii respective se refer la introducerea medicamentelor n organism prin injecii (la "Signatura" se va nota: "injecii"), ns tot administrri parenterale sunt i cele pe cale pulmonar, intramamar, intraarticular etc, cnd se urmrete obinerea nu numai a efectelor generale, ci i a celor locale. Securitatea personal a operatorului care aplic sau administreaz medicamentele se realizeaz print-o abordare i o contenie adecvate, i printr-o protecie vestimentar complet: halat, calot, cizme i mnui de cauciuc. Abordarea i contenia se fac difereniat pe specii, fiind determinate n ultim instan de calea folosit pentru aplicarea sau administrarea medicamentelor.

, 2.1.1. Utilizai De pe mucoas mai muli factori: - stareafizio normal de substane c mucoasa ne - starea de j. absorbiei s - forma mea mult de foi acestuia fa substanele administrat - locul absoi digestiv. Exist unele si (de exemplu, nitre adrenalina, metilfc Mucoasa stou (stricnina, alcooli ns, ca de altfel motorii, absorbia Pentru ca une macal n trecerea inatacabile la ac capsulele gelodur Trebuie, ns, subire, mai ales medicamente se a Mucoasa intej absorbiei mediez permeabil pent comparaie cu mi Mai trebuie d digestiv n gen< iritante (de exerr dup furajare sau cu mucoasa. De dac se administi potasiu, progestei Dac medican adminstra dup o Efectul subst interval de timp factorii meniona

Aplicarea i administrarea medicamentelor 2.1.1. Utilizarea medicamentelor la nivelul tubului digestiv

De pe mucoasa digestiv, medicamentele se absorb n mod variat n funcie de mai muli factori: - starea fiziologic. n general, medicamentele se absorb mai bine prin mucoasa normal dect prin mucoasa inflamat (exist i excepii cnd, de exemplu, substane ca saponinele se absorb mai bine prin mucoasa inflamat dect prin mucoasa normal); -starea de plenitudine a tubului digestiv. i aceasta influeneaz intensitatea absorbiei substanelor medicamentoase; - forma medicamentoas administrat. Intensitatea absorbiei depinde foarte mult de forma farmaceutic n care se gsete un medicament, concentraia acestuia fa de vehicul i proprietile substanelor associate (de exemplu, substanele active din soluii se absorb mai uor dect aceleai substane administrate sub form de pulberi, pilule, comprimate etc); - locul absorbiei. Fenomenul absorbiei nu este uniform de-a lungul tractului digestiv. Exist unele substane care pot ptrunde n organism pe la nivelul mucoasei bucale (de exemplu, nitroglicerina introdus sublingual pentru efectul su vasodilatator, apoi adrenalina, metiltestosteronul etc), mai puin pe calea mucoasei esofagiene. Mucoasa stomacal se preteaz foarte bine pentru absorbia unor medicamente (stricnina, alcoolul, iodurile, soluiile zaharate, apa etc). Pentru alte medicamente, ns, ca de altfel i pentru o serie de alimente, datorit funciilor specifice secretomotorii, absorbia nu este posibil sau se produce la o intensitate neglijabil. Pentru ca unele medicamente s nu aib de suferit de pe urma pH-uIui acid stomacal n trecerea lor spre intestin, ele se administreaz n forme medicamentoase inatacabile la acest nivel (de exemplu, pilulele keratinizate, pilulele salolizate, capsulele gelodurate, capsulele glutoide, drajeurile enterosolubile etc). Trebuie, ns, s se arate c cel mai bine absorbia are loc Ia nivelul intestinului subire, mai ales la nvelul duodenului i jejunului; la animalele poligastrice, unele medicamente se absorb bine i din prestomace. Mucoasa intestinului gros nu este chiar att de important din punct de vedere al absorbiei medicamentelor. De remarcat, ns, c mucoasa rectal Ia iepure este mai permeabil pentru substanele medicamentoase introduse la acest nivel, n comparaie cu mucoasa rectal a celorlalte animale. Mai trebuie de reinut, n legtura cu absorbia medicamentelor de pe mucoasa digestiv n general, c substanele medicamentoase care au oarecare proprieti iritante (de exemplu, derivaii anorganici ai fierului) este bine s se administreze dup furajare sau n timpul consumrii tainului pentru a se evita contactul lor direct cu mucoasa. De asemenea, este important faptul c unele medicamente se distrug dac se administreaz intern (de exemplu, penicilina cristalin, sare de sodiu sau de potasiu, progesteronul, adrenalina, strofantinele etc). Dac medicamentele trebuie s acioneze asupra mucoasei digestive, acestea se vor adminstra dup o diet alimentar sau numai nainte de consumarea raiei furajere. Efectul substanelor^ administrate pe cale enteral sau intern apare ntr-un interval de timp destul de larg (de la 10-20 minute, la cteva ore) n funcie de * factorii menionai.

Farmacologie veterinar Mijloace i forme medicamentoase de aplicare i administrare^ale acestora per os

Mucoasa cavitii bucale, n caz de diferite afeciuni (glosite, gnatite, gingivite, palatinite etc), se trateaz prin aplicarea cu scop local a diferitelor medicamente. Splaturile bucale (gargarismele) se pot face att la animalele mari, ct i la cele mici, contenionate adecvat. Soluiile antiseptice, anstringente, antiflogistice (antiinflamatorii) sau numai alcalinizante sunt proiectate la animalele mari cu ajutorul irigatorului cu sau fr canul la captul tubului, la animalele mici cu o par de cauciuc, pe toat suprafaa cavitii bucale sau numai pe poriunea afectat. La cabaline, gura se deschide cu mna sau cu speculum bucal, apoi se introduce tubul irigatorului; acesta poate fi introdus i fr deschiderea gurii, pe la comisuri n aa fel ca s nu fie strivit ntre molari. La carnivore se deschide gura cu ajutorul a dou benzi de tifon, una pentru maxilarul superior, iar cealalt pentru mandibul. Indiferent de modul n care se deschide gura, capul animalului se apleac mult n jos pentru a se evita nghiirea lichidului medicamentos. Pensulaiile se practic cu ajutorul unui b sau o pens nfurate la capt cu vat sau tifon, care se mbib cu soluia medicamentoas, de obicei mai vscoas, pentru a adera mai bine la mucoasa bolnav. Lichidele aplicate sub forma de pensulaii conin de obicei, n afar de substane antiseptice solubilizate n ap, i glicerina (soluii antiseptice hidroglicerinate), glicerina fcndu-le mai adezive; astfel de lichide se mai numesc i colutorii. Electuariile sau magiunurile sunt forme medicamentoase moi, de consistena mierii, cu ajutorul crora se pot aplica sau administra medicamente pe mucoasa bucal pentru aciunea lor local, respectiv general. Se folosesc n practic electuariile cu sulfamide (ftalilsulfatiazol, sulfatiazol), cu antibiotice (tetraciclin) etc. Ca mijloace de administrare a medicamentelor "per os" se pot aminti urmtoarele. Alimentele medicamentate (terapeutice) sunt mijloace de administrare pe cale bucal a substanelor fr gust, fr miros i neiritante n amestec cu diferite furaje preferate de animale (uruieli, tre pentru bovine, ovz .pentru cabaline, carne pentru carnivore etc). Aceste furaje se pot mbunti n privina gustului, innd seama de exemplu c oile i cabalinele prefer gustul srat, rumegtoarele mari i caprele pe cel amar, iar cinii i porcii pe cel dulce etc. Animalele consum obinuit i alimente care au fost colorate din cauza substanelor medicamentoase. La cini, medicamentele se administreaz n carne, pine, mmlig. Cinii nghit fr s tritureze, deci fr s aprecieze pe ndelete gustul. De aceea, la aceast specie se pot administra i medicamente ce nu ndeplinesc toate condiiile artate, respectiv substanele pot avea gust i chiar miros neplcut. tiindu-se acest lucru, se nelege c aceste animale se pot i otrvi cu uurin, de exemplu cu stricnina (substan foarte amar) administrat n carne; pisicile ns nu, deoarece ele tritureaz bine hrana nainte de a o nghii i cnd dau de gustul amar, refuz s mai mnnce. Amestecurile de alimente cu medicamente trebuie s fie ct mai omogene, mai ales cnd se fac administrri la mai multe animale o dat, pentru a se evita supradozrile i, deci, eventualele intoxicaii. Administrarea medicamentelor n alimente nu este lipsit i de unele inconveniente, mai ales cnd se folosesc curativ n diferite boli care cauzeaz un apetit diminuat, iar la unii indivizi chiar abolit, de unde i o anumit neuniformitate de rezultate n tratamentele de grup.

Aplicarea i administrarea medicamentelor

n ultimul timp, amestecurile cu diferite substane medicamentoase folosite curativ se prepar pe cale industrial (cu vitamine, cu amprolium etc.) i poart numele de "premixuri". n general, tratamentele profilactice sau curative n mas (deci la grupuri mari de animale) se fac de predilecie Ia psri, ovine i porci, ceva mai rar la alte specii; la animalele mari, n mod curent, administrrile de alimente medicamentoase sunt individualizate. n cazul mbolnvirilor cronice, ca i n terapia i profilaxia de lung durat, medicaia prin nutreuri combinate este preferabil deoarece se realizeaz o dozare exact i uniform, se administreaz pe termen lung, fr probleme deosebite, iar eforturile de administrare sunt minime. Buturile medicamentate sunt mijloace de administrare a medicamentelor o dat cu apa de but. Sub form de buturi medicamentate se administreaz acele substane care nu au gust, miros sau aciune iritant i sunt uor solubile n ap sau chiar n lapte. Se administreaz sub aceast form substane solide solubile n ap sau lichide miscibile sau solubile n ap. Suspensiile, emulsiile nu sunt consummate cu uurin de majoritatea speciilor de animale, cu excepia porcilor i psrilor la care acestea se pot administra (de exemplu, ftalilsulfatiazolul 5%, galisan pulbere suspendabil n ap n momentul ntrebuinrii etc). n cazul n care animalele refuz s consume apa cu medicamentele, se supun la o diet hidric de 12-24 de ore. Trebuie avut n vedere ns faptul c n cursul unor boli setea este crescut (ca i pe timp de canicul); de aceea, pentru a se evita supradozrile, buturile medicamentate se vor administra, dac este posibil, numai n cursul dimineii (de altfel, ca i alimentele medicamentoase care sunt de preferat a se folosi la primul tain). Absorbia medicamentelor administrate sub form de buturi medicamentate este mai rapid comparativ cu a celor din medicamentele terapeutice. Breuvajele sunt buturi forate. Ele se administreaz numai la unele specii de animale. Ca vehicul se utilizeaz de obicei apa, uneori uleiurile (de diluat 30-33%) i laptele. Medicamentele administrate sub form de breuvaje pot aciona ca i n cazul alimentelor i buturilor medicamentoase la nivelul tractului digestiv sau se pot absorbi n circuitul sangvin, avnd efect asupra ntregului organism. Breuvajele sunt produse magistrale preparate ex tempore (n momentul ntrebuinrii) i se recomand a fi administrate individual la bovine, ovine i carnivore. Sunt mai puin indicate la cabaline i contraindicate Ia porci. Nu se vor administra sub form de breuvaje uleiurile vscoase care alunec greu pe esofag i substanele astringente i iritante care produc spasme ale farinxului nct nu pot fi nghiite i ajung n plmni. De asemenea, nu se administreaz breuvaje animalelor cu afeciuni care ngreuneaz deglutiia (faringite, tetanos etc). Ca aparatur, pentru animalele mari - bovine i cabaline - este nevoie de un recipient de material plastic sau chiar de sticl cu gtul mai gros (de ampanie). n privina tehnicii administrrii breuvajelor, aceasta este caracteristic fiecrei specii de animale. La bovine, operatorul se aaz obinuit n dreapta (mai ales dac animalul nu este prea mare i nici retiv) i apuc mai nti septumul nazal cu degetele mare i arttor de la mna stng, ridicnd ct mai convenabil capul animalului; dac subiectul este

Farmacologie veterinar mai masiv i manifest chiar i retivitate, atunci se recurge la muearni i la ajutorul unui ngrijitor (sau doi) care vor face o contenie suplimentar mai sever (prin aplicarea iavaalei de gamb, strngerea pliului iei, inerea de coarne etc). O dat ce animalul a fost astfel imobilizat, persoana care administreaz breuvajul introduce cu mna dreapt recipientul, deasupra limbii (care rmne liber, interzicndu-se inerea ei ce ar duce la falsa deglutiie), turnnd lichidul puin cte puin, cu pauze fr a se retrage recipientul din gur, pn cnd tot lichidul a fost nghiit (dup Constantin Sttescu, 1986). La viei, ca i la oi, medicamentele lichide se administreaz astzi i cu pistolul automat. Cu toate acestea se administreaz o serie de substane antiparazitare (suspensia de tiabendazol, soluiile de tetramisol - ca nematodofuge - suspensia de rafoxanid 2,5% - ca fasciolocid etc). Rezervorul pistolului se poate regla n aa fel nct dozajul s fie adaptat la greuti corporale diferite. Tija, care se introduce n cavitatea bucal pe deasupra limbii, este fcut n aa manier nct s nu se produc lezionri ale mucoasei. La cabaline se contenioneaz animalul cu capul ridicat. I se pune eventual iavaaua la buza superioar sau la o ureche i se ridic i un membru anterior (ca la potcovit). Cabalinele, ca de altfel i bovinele, se aaz cu trenul posterior la un zid sau gard, persoana care administreaz aezndu-se n fa i n partea stng a animalului, sprijinindu-se cu mna stng i mpingnd ct mai sus de regiunea ganaelor; introduce cu dreapta recipientul pe la regiunea barelor (partea stng) i toarn ncet lichidul, ca i la bovine. Desigur c se poate administra i pe la nivelul regiunii barelor din dreapta cu mna stng, dup preferina operatorului. Dac animalul refuz s nghit, i se distrage atenia lovindu-1 cu degetul pe pavilionul urechii, pe buza superioar, pe frunte etc. n caz c n timpul administrrii animalul tuete, i se d drumul i se scoate recipientul; n felul acesta se nltur pericolul ptrunderii lichidului pe cale traheal. La ovine i caprine, breuvajele se administreaz uor, dup ce animalul se ncalec de ctre operator i se orienteaz cu trenul posterior spre un obstacol (zid, gard etc.) n vederea imobilizrii prin sprijinire de acesta. Cu ajutorul minii stngi se ridic n mod convenabil capul animalului i cu mna dreapt se introduce o sticl cu gtul subire, n care se gsete medicamentul, pe la nivelul comisurii drepte a buzelor, deasupra limbii, urmnd s se toarne ncet i cu precauie lichidul ca i la celelalte specii. Administrarea de breuvaje la aceste specii se poate face tot att de bine i pe la nivelul comisurii stngi dac operatorul dorete. La cini i pisici mai nti se face o contenie corect. n cazul cinelui, animalul se leag de bot cu o band de tifon, nu prea strns, dar totui ct se poate de bine pentru a nu exista posibilitatea de a deschide gura. Un ajutor se aeaz pe un scaun i ine cinele cu mna stng de membrele anterioare, iar cu dreapta de ceaf, i ridic mult capul pentru a-1 prezenta cu botul n sus (cei mai bine acest lucru l poate face stpnul animalului). Operatorul prinde cu ajutorul primelor trei degete de la mna stng de comisura stng a buzelor realiznd un "buzunar", iar cu mna dreapt toarn puin cte puin lichidul dintr-o sticlu sau chiar cu linguria. Dac lichidele sunt ndulcite, cinele le nghite destul de uor (fapt observabil prin apariia mai mult sau mai puin frecvent a vrfului limbii printre incisivi). La pisic, buturile forate se administreaz asemntor ca i la cine, lichidele fiind turnate din sticlue, cu linguria sau cu o sering fr ac. La i fiecare apoi prod prin nr scop, se napoia ajutor, imobil' ajungnd nazali i De prin nri Penti beaz la ie. Pur fie n probleme pompei Gavaj practica specia asemenea La tub de de circa speculum scndur sondei; animalul bucal i ntins i fixat i deasup provocarea stomac captul ruminal zgomote din nou specia adapteaz ntr-un La un tub mm i urmeaz

Aplicarea i administrarea medicamentelor

La porc, lichidele nu se pot administra prin breuvaj deoarece animalul, dup fiecare guiat, inspir adnc i o dat cu aerul aspir i medicamentul necndu-se i apoi producndu-se bronhopneumonia ab ingestis. Dar lichidele se pot introduce prin nri cu ajutorul unei seringi mai mari fr ac sau cu o par de cauciuc. n acest scop, se contenioneaz porcul cu ajutorul unei frnghii al crei la se trece prin gur, napoia caninilor i deasupra maxilarului superior; frnghia este inut bine de un ajutor, ori se leag de un par; contenionat astfel, porcul trage nspre napoi i se imobilizeaz. Cu seringa sau cu para de cauciuc se introduce ncet lichidul pe o nar, ajungnd prin cavitatea nazal n faringe (datorit conformaiei speciale a comeilor nazali i a farinxului) i de aici prin esofag n stomac. De reinut c la celelalte specii de animale nu se administreaz niciodat lichide prin nri pentru a ajunge n stomac. Pentru purcei, astzi se folosesc pompele dozatoare. Aceste pompe se nurubeaz la captul unui recipient de sticl i printr-o apsare se vehiculeaz 1 ml soluie. Purceii crora Ii se administreaz medicamente cu pompa dozatoare trebuie s fie n vrst de 1-4 sptmni (contenia tineretului porcin respectiv nu creeaz probleme speciale). Pentru ca s se evite falsa deglutiie, tubul flexibil din plastic ai pompei dozatoare se introduce profund n cavitatea bucal, pe deasupra limbii. Gavajul sau administrarea cu sond este un mijloc destul de des utilizat n practica veterinar. Sondele difer att ca lungime, ct i ca grosime n funcie de specia animalului la care se folosesc. Tehnica administrrii cu sonda difer, de asemenea, dup animalul cruia i se introduc medicamente prin acest mijloc. La bovine, pentru gavaj, se ntrebuineaz sonda buco-esofagian care este un tub de cauciuc mai rigid, cu diametrul interior de aproximativ 3 cm, iar cel exterior de circa 4 cm, lung de 2-2,5 m; dup ce animalul a fost contenionat, i se pune un speculum bucal special din metal (Gunther-Hepke) sau unul format dintr-o bucat de scndur mai groas cu marginile rotunjite i cu un orificiu central pentru dirijarea sondei; acest ultim fel de speculum - numit i clu - trebuie introdus n gura animalului cu marginea, se rsucete uor cu 90 pentru a se deschide cavitatea bucal i se fixeaz de coarne cu nite frnghii. Se foreaz animalul s stea cu gtul ntins i cu capul ct mai orizontal (bineneles cu concursul a dou ajutoare care in fixat i cluul). Operatorul introduce sonda prin orificiul central al speculumului, pe deasupra limbii, pe la baza ei, se iniiaz cteva micri de lateralitate pentru provocarea reflexului de nghiire i cnd acesta s-a produs, mpinge uor tubul pn n stomac, urmrind naintarea lui prin observarea atent a esofagului; la urm se ascult captul din afar constatndu-se zgomote de crepitaie caracteristice coninutului ruminal; dac sonda nu s-a introdus corect, atunci n afar de tuse se mai percep i zgomote respiratorii (evident, ntr-o astfel de situaie, se scoate tubul i se introduce din nou corect). Trebuie precizat c din cauza salivaiei abundente care se produce la specia bovin, nu este necesar ungerea cu un corp gras a sondei. n continuare, se adapteaz o plnie la captul exterior al sondei i se toarn lichidul de administrat, ntr-un mod asemntor, gavajul buco-esofagian se poate face i la ovine. La cabaline, se utilizeaz obinuit sonda nazo-esofagian care este de asemenea un tub de cauciuc, dar mai subire i mai flexibil, cu un diametru exterior de circa 15 mm i lung de 1-2 m.*0 dat contenia calului fiind fcut (iavaa la o ureche), urmeaz introducerea sondei pe o nar (stng mai ales), dup ce n prealabil a fost

10

Farmacologie veterinar

uns cu ulei de parafin sau de floarea soarelui; captul sondei introduse trebuie s fie orientat numai prin meatul inferior i spre septumul nazal, din care motiv, cu degetele de la o mn se controleaz i se dirijeaz corect sondajul (n caz contrar, se poate fora i rupe nara fals); cnd tubul a ajuns n farinx, prin cteva micri uoare de du-te-vino se produce reflexul de deglutiie i, astfel, sonda poate fi lesne mpins'mai departe n esofag (care trebuie s se palpeze n regiunea jugular stng, simindu-se corpul dur al tubului ce nainteaz) i la urm n stomac. n rest, se procedeaz la fel ca la bovine. La cine, gavajul se face cu o sond de cauciuc relativ subire (avnd diametrul exterior de 5-8 mm; i cu o lungime de 50-70 cm. Obligatoriu, nainte de introducerea sondei, animalul se contenioneaz de ceaf i de Iombe de ctre dou ajutoare, imobilizndu-se i membrele anterioare, dup care i se introduce un speculum bucal de lemn (aproape identic ca form cu cel al cluului pentru bovine, numai c are dimensiuni mai reduse), n aceeai manier care a fost descris la gavajul taurinelor, n plus fiind necesar legarea strns a botului deschis de clu; ca i la bovine, se introduce tubul de cauciuc prin orificiul central al sondei, deasupra limbii etc. i se administreaz medicamentul. ntr-un mod asemntor se pot introduce sonde de cauciuc n vederea administrrii de lichide la iepuri, cobai etc. La psri se ntebuineaz sonda ingluvial care este un tub flexibil subire de cauciuc sau plastic adaptat la o sering. Un ajutor contenioneaz pasrea prin prinderea bazei aripilor cu mna dreapt, dinapoi spre nainte i prin apucarea ferm a picioarelor cu mna stng. Un alt ajutor i deschide ciocul trgnd cu o mn de creast i cu cealalt de brbie. n acest moment se introduce sonda n aa fel nct s ptrund n gu oe deasupra fantei traheale. Ca forme farmaceutice de administrare a medicamentelor per os se pot aminti urmtoarele: Electuariile, car? n afar de utilizrile lor cu scop local, se mai pot ntrebuina i pentru administrare;! de medicamente cu aciune general, ele introducndu-se cu ajutorul unei spatule. Bolurile, care sunt preparate magistrale solide, de form sferic, destinate animalelor mari. n vederea administrrii lor, este nevoie de un speculum bucal special pentru cabaline sau pentru bovine (la cabaline, gura poate fi deschis i cu mna) i un arunctor de bol, flexibil, din oel; bolul se introduce n arunctor cnd pistonul este retras; o dat introdus arunctorul n gura deschis a animalului, pn la baza limbii, se acioneaz brusc pistonul care proiecteaz bolul n fundul cavitii bucale, astfel fiind imediat nghiit dac, desigur, operaia respectiv a fost executat corect; bolurile nu trebuie mestecate de animale, deoarece, datorit gustului medicamentelor, acestea le elim'-n. n lipsa arunctorului de bol se poate folosi o pens cu brae mai lungi n care se prinde bolul pentru a fi depus cum s-a mai artat. Pilulele sunt forme medicamentoase solide, sferice, cu greuti variabile (0,1-6 g), destinate animalelor mici. Cel mai uor, pilulele se administreaz \z psri care se contenioneaz cum s-a mai artat, li se deschide ciocul, li se pune pilula n fundul gurii (chiar dac este de dimensiuni destul de mari) i li se las ciocul liber, deglutiia producndu-se imediat.

Aplicarea i administrarea medicamentelor

11

La cine, dup contenie i deschiderea gurii, se arunc pilula la baza limbii pentru a provoca reflexul de deglutiie. La aceast specie ns, pilulele se administreaz mult mai uor n carne, pine,.mmlig (la fel ca n cazul alimentelor medicamentate; tot n carne se administreaz pilulele cu stricnina pentru strpirea cinilor vagabonzi). La pisic, atent contenionat, se deschide gura cu ajutorul a dou benzi de tifon i cu o pens subire i lung se introduce pilula ct mai profund n cavitatea bucal, totodat scondu-se rapid benzile pentru a se produce nghiirea formei medicamentoase. Capsulele sunt nite nveliuri cu substane medicamentoase lichide sau solide. Cel mai adesea se folosesc la oi, fiind lesne de administrat cu un arunctor de bol mai mic sau cu ajutorul unei pense cu brae mai lungi sau chiar cu o pens pentru limb; i capsulele trebuie corect introduse la baza limbii spre a fi nghiite i nu strivite ntre dinii animalului. La psri, capsulele (de exemplu, avipar) se administreaz ca i pilulele. Comprimatele i drajeurile, care sunt forme medicamentoase solide asemntoare unor discuri mici, se preteaz a fi administrate per se (ca atare), la psfi, tot aa ca i pilulele i capsulele; la carnivore, comprimatele i drajeurile se pun n carne (la cine) sau se administreaz ca pilulele (la pisic); celorlalte specii de animale, comprimatele i drajeurile se dau triturate n uruieli (alimente medicamentate), solubiiizate n apa de but (buturi medicamentate), ca breuvaje (suspensii sau soluii), cu sonda etc. O serie de forme medicamentoase destinate a fi administrate pe cale bucal -unele infuzii, decocturi, mixturi, extracte, tincturi etc. - se introduc prin tehnicile descrise mai nainte. Mijloace fi forme medicamentoase de aplicare i administrare ale acestora per rectum Calea rectal este folosit mult mai rar n medicina veterinar. Totui, sunt situaii cnd la nivelul mucoasei rectale se aplic medicamente n scop local (tratamentul afeciunilor rectale, eliminarea paraziilor cu localizare la acest nivel etc). Uneori, calea rectal este folosit pentru administrarea medicamentelor care trebuie s acioneze general, asupra ntregului organism. n ceea ce privete absorbia substanelor de pe mucoase rectal, se tie c dac fenomenul se realizeaz prin intermediul venelor hemoroidale superioare, principiile active ajung n ficat, efectul lor fiind acelai cu cel obinut dac s-ar administra pe cale bucal; cnd absorbia are loc prin intermediul venelor hemoroidale mijlocii i inferioare, atunci substanele nu mai ajung la ficat, ci trec direct n circuitul sangvin. De pe mucoasa rectal de iepure substanele se absorb mai bine dect de pe restul mucoasei digestive; de aceea, dozele de medicamente administrate per rectum Ia aceast specie nu vor fi mai mari cu 25-50% dect dozele acelorai medicamente administrate per os; ntruct invers, absorbia de pe mucoasa rectal a celorlalte specii de animale este mai sczut n comparaie cu absorbia de pe restul mucoasei digestive, se vor adminisrra pe aceast cale doze de medicamente mai mari cu 50% fa de dozele acelorai medicamente introduse pe cale oral.

12

Farmacologie veterinar

Datorit faptului c la suprafaa mucoasei rectaie nu exist secreii deosebit de active, transformrile medicamentelor sunt mai reduse; unele ns se pot descompune (de exemplu, penicilina); altele, dimpotriv, se absorb mai bine de pe mucoasa rectal dnd concentraii mai mari n snge (de exemplu, eritromicina). Cnd se administreaz medicamente pe cale rectal, fie cu scop local, fie pentru aciune general, este bine ca rectul s fie golit (evacuat) de coninut. Evacuarea rectului se face cu ajutorul clismelor.cu ap glicerinat, ap cu spun sau chiar cu mna la animalele mari; introducerea a dou sau trei degete provoac obinuit defecarea (nu ns i golirea rectului). Dintre mijloacele de aplicare i administrare a medicamentelor per rectum, cele mai importante sunt clismele. Clismele (lavmente) sunt preparate lichide pentru introdus n lumenul rectului. Dup scopul urmrit, clismele se mpart n: evacuante (cu scop local), alimentare i medicamentoase (cu aciune local sau general). Temperatura clismei trebuie s fie, pentru cele alimentare i medicamentoase, apropiate de aceea a corpului, njur de 25-35C. Clismele reci pot fi i anti termice i evacuante. Substanele iritante administrate sub form de clisme vor fi nglobate n mucilagii. La animalele mari, clismele se fac cu ajutorul irigatorului, iar la cele mici n mod obinuit cu o par decauciuc. Contentia la bovine se face cu mna sau cu mucarnita ia nivelul septumului nazal, iar la cabaline se ridic un membru anterior i se pune iavaaua (la animalele retive se face obligatoriu contentia cu platlonje ca i pentru examenul gestaiei). La porc, contentia se face asemntor ca pentru administrarea lichidelor pe nri, iar la carnivore prin legarea botului cu o band de tifon. Canula irigatorului (sau para de cauciuc, poriunea subire) se unge mai nti cu un corp gras (vaselin, ulei de parafin) i apoi se introduce uor n rect prin micri de nurubare; se ridic n continuare irigatorul, lsnd s intre lichidul. Cnd se termin introducerea lichidului,, se aplic pe anus coada prin apsare pentru a se evita pierderea substanei. In mod asemntor se procedeaz i cu para de cauciuc (din aceasta se va scoate n prealabil aerul). Cantitatea de lichid introdus este determinat de scopul urmrit, fiind Ia animalele mari de 1-3 litri, iar la cele mici de 50-500 ml. Dintre formele medicamentoase de aplicare i administrare a medicamentelor/x?/rectum amintim numai supozitoarele. Supozitoarele sunt forme medicamentoase conice, mici, care se topesc la temperatura corpului elibernd substana sau substanele cu aciune farmacodinamic. Se folosesc pentru scop local sau pentru aciune general. Se ntrebuineaz la carnivore (cine i pisic) ntr-un mod asemntor celui de la om. Aplicarea sau administrarea lor se realizeaz prin nurubare n anus; la urm se las coada innd-o apsat, cteva secunde pn la un minut, pentru a se evita eliminarea supozitorului din cauza tenesmelor. 2.1.2. Utilizarea medicamentelor la nivelul tegumentului i mucoaselor accesibile Tegumentul, prin rolul su fiziologic, este un organ de aprare a organismului mpotriva germenilor, toxicelor, razelor solare etc, deci pielea, cu alte cuvinte, se opune ptrunderii substanelor n organism. Prin piele se pot totui absorbi: derivaii

Aplicarea i administrarea medicamentelor

13

mercurului, ai acidului salicilic, unele gaze i substane liposolubile etc. Prin tegument mai pot ptrunde substanele nglobate n grsimi; dar i aici este de remarcat c mai uor traverseaz pielea cele ncorporate n grsimi animale (axungie, lanolin), ceva mai greu cele n amestec cu grsimi vegetale-uleioase (unt de cacao) i foarte greu trec prin tegument substanele amestecate cu corpuri grase (vaselin, ulei de parafin). Mijloacele de aplicare sunt urmtoarele: . Ungerea. Este un mijloc de aplicare a medicamentelor n eczeme, eroziuni, plgi etc, sub forma de unguente, paste, linimente etc. Masajul. Este un mijloc de aplicare a medicamentelor ntr-un mod ferm, dar ordonat. De exemplu, masajul n caz de tendinit cu un unguent cu iodur de potasiu care se aplic la nivelul regiunii tendonului (fluier), n aceeai direcie, de jos n sus. Friciunea. Este modul cel mai des folosit pentru aplicarea energic a medicamentelor la suprafaa tegumentului, fie pentru aciune local, fie pentru aciune general. Friciunile pot fi uscate, care se fac de obicei cu o bucat de postav pentru a stimula organismul i a activa circulaia, i umede, care se fac cu substane medicamentoase nglobate n unele unguente, linimente sau soluii. Pensulaiile. Sunt aplicri de medicamente care se fac cu ajutorul unui beior sau pens la captul crora se nfoar vat sau tifon. Se nmoaie captul astfel preparat n lichidul medicamentos i se aplic uor pe regiunea bolnav. Compresele. Sunt aplicaii locale cu substane avnd aciune antiinflamatorie (antiflogistic), cu scopul de a calma durerea, a diminua volumul unei inflamaii etc. Cataplasmele. Sunt preparate magistrale care constau din aplicarea unei paste de fin de in n strat gros de 2-3 cm pe o bucat de pnz, care se aplic apoi peste un abces pentru a-i grbi maturarea. Cataplasmele se fac cu ap cldu i se stropesc din cnd n cnd pentru a le menine cldura i umezeala. Cataplasmele fcute din fin proaspt de mutar negru i cu ap cldu se numesc sinapisme (de Ia denumirea de gen a plantei - Sinapis). Splaturile. Se mai numesc i irigaii i sunt aplicri de soluii medicamentose antiseptice (de exemplu rivanol \%o) n plgi infectate i cu mult puroi, n plgi murdare sau dup deschiderea abceselor. Splaturile se fac n jet cu ajutorul perelor de cauciuc, a irigatoarelor etc. Se va avea grij ns ca, dup irigaie, locul respectiv s fie bine uscat cu tifon curat procedndu-se ulterior Ia aplicarea tratamentului corespunztor ntr-o afeciune chirurgical sau alta. Aspersiunile. Sunt aplicaii locale n plgi cu soluii medicamentoase antiseptice folosiridu-se o sering cu ac din care se proiecteaz lichidul de la o oarecare distan. Cele mai cunoscute sunt aspersiunile cu eter iodoformat 10%. Vaporizaiile. Sunt tot proiectri de lichide n particule foarte fine, mai ales n plgi, care se realizeaz cu ajutorul vaporizatoarelor. n ultimul timp se folosesc sprayurile; cu ajutorul lor se fac i dezinfecii ale adposturilor (mai ales cele de psri). Bile. Pot fi generale, care se fac n special la oi, cu substane antiparazitare (de exemplu bile cu emulsie de Butox), Ia celelalte specii fcndu-se doar cu scop igienic. Bile locale aplicate pe diferite regiuni corporale cu substane antiseptice sau antiparazitare i-au pierdut astzi din importan. Pudrrile. Sunt aplicri de substane medicamentoase sub form de pulberi. Fumigaiile. Sunt aplicri de medicamente sub form de gaze sau vapori Ia nivelul tegumentului. Dar i aceste mijloace i-au pierdut din importan. Se mai fac uneori, n caz de plgi anfractuoase, fumigaii cu vapori de iod prin arderea iodoformului.

14

Farmacologie veterinar

Mucoasa ocular din punct de vedere farmacologic intereseaz numai sub raportul aplicrii medicamentelor. n scop local, medicamentele se aplic n vederea tratrii unor afeciuni oculare ca: blefarite, conjunctivite, cheratite, ulcere etc. Medicamentele care se aplic la nivelul ochiului se numesc colire. Colirele, dup Farmacopeea Romn ediia a X-a, sunt numai soluiile oftalmice destinate tratamentului bolilor de ochi; dar, deoarece exist medicamente i cu o alt stare de agregare care se folosesc curent n terapeutica oftalmologic, n prezenta lucrare se vor considera i acestea drept colire (dup C. Sttescu,1986). Deci, colirele se vor clasifica n lichide, moi i solide. n general, colirele se mai clasific i dup aciunea pe care o exercit acestea, dup cum urmeaz: colire anestezice (de exemplu, cu cocain), midriatice (de exemplu, cu atropin), miotice (de exemplu, cu ezerin), astringente (de exemplu, cu sulfat de zinc), antiseptice (de exemplu, cu diverse antibiotice), antiinflamatorii (de exemplu, cu glucocorticoizi) i antiparazitare (de exemplu, cu neguvon). Colirele lichide (Oculogutte - Collyria) se aplic pe suprafaa globului ocular prin instilaii, comprese i splaturi. Instilaiile se fac cu ajutorul unui pictor, cu o sering fr ac, cu o pipet sau numai cu tampoane de vat mbibate n lichidul respectiv, picurnd n ochi cteva gute, dup contenionarea animalului. Splaturile globului ocular se practic mai mult cu scop antiparazitar (de exemplu, n telazioza bovin). Acestea se fac cu irigatorul, cu o par de cauciuc sau chiar cu o sering fr ac; lichidul se proiecteaz oblic pe suprafaa ocular cu suficient presiune (pentru a interveni i aciunea mecanic). Colirele moi se aplic la faa intern a pleoapelor; se ntrebuineaz n acest scop diferite unguente cu ajutorul unui tampon de vat, cu degetul sau chiar direct cu tubul n care se afl unguentul. Colirele moi sunt cele mai utile pentru medicina veterinar, deoarece se aplic mai rar dect colirele lichide, doar de 1-2 ori pe zi. Colirele solide se aplic prin insuflaii. Se desfac pleoapele cu ajutorul a dou degete'i se insufl pulberi fine, folosindu-se n acest scop un tub de sticl sau de hrtie. Se ntrebuineaz mai rar n practic (uneori pulberea fin de zahr n tratamentul cheratitelor). Mucoasa auricular este destul de rar abordat n practic. Se fac cteodat aspersiuni cu eter iodoformat, apoi aplicri cu unguente antiseptice, astringente, cu unele pulberi sicative etc. Mucoasa respiratorie. La acest nivel se pot administra medicamente, ntruct prin absorbia lor se produc efecte generale i, de asemenea, se pot i aplica, pentru tratamentul unor afeciuni localizate ale aparatului respirator. Absorbia medicamentelor se poate face pe toat suprafaa mucoasei respiratorii, ns partea anterioar, avnd un epiteliu cu cili vibratili, este mai sensibil, nct de cele mai multe ori, cnd vine n contact cu substanele medicamentose, induce apariia tusei i strnutului. Partea profund fiind mult mai vast, acoperit cu un simplu endoteliu, puternic vascularizat, se preteaz mai bine pentru absorbia gazelor, a substanelor medicamentose sub form de vapori, a apei, a soluiilor saline etc. Efectul medicamentelor absorbite la nivelul mucoasei respiratorii apare imediat datorit rapiditii cu care ele trec n circuitul sangvin, ns dispare ntr-un timp scurt deoarece eliminarea este rapid. n scop local, medicamentele se aplic pe mucoasa respiratorie prin diferite procedee dup cum urmeaz.

Aplicarea i administrarea medicamentelor

15

Tamponarea sau badijonarea mucoasei nazale care se face cu ajutorul unui tampon de vat. Splaturile sau irigaiile cavitilor nazale prin intermediul crora se pot introduce n aceste caviti substane antiseptice i astringente. La animalele mari, irigaiile cavitilor nazale se fac cu ajutorul irigatorului. Se introduce destul de profund fr canul pe o nar, apoi se apleac mult n jos capul animalului i se proiecteaz lichidul cu suficient presiune. O spltur este bine fcut atunci cnd lichidul introdus pe o nar se scurge pe cealalt. La animalele mijlocii (porc, oaie), aceste splaturi se fac cu ajutorul unei pere de cauciuc sau cu o sering mai mare (de 200 ml) fr ac. Capul se apleac i n acest caz ct mai jos. Instilaiilc sunt folosite doar la animalele mici. Cu ajutorul unui instilator de sticl, o pipet sau chiar cu o sering fr ac, se instileaz cteva picturi n fiecare nar. Cinii, legai la bot, n timpul instilrii se in cu capul ridicat. Insuflaiile constau n proiectarea pe suprafaa mucoasei nazale a unor pulberi fine antiseptice, astringente sau cu scopul de a elimina corpii strini (parazii). Se aplic cu ajutorul unui tub de sticl sau de hrtie. Se depune pulberea la un capt al tubului i pe cealalt parte se sufl. Aplicarea unguentelor reprezint un mijloc simplu de tratament al mucoasei nazale. La cabaline, se desfac nrile cu ajutorul a dou degete i se aplic cu o spatul diferite unguente pe ulcere sau rni. La bovine, se aplic mai uor, deoarece rnile nu trebuie desfcute. Fumigaiile sunt mijloace de aplicare a vaporilor de diferite substane medicamentoase, obinui cu ajutorul cldurii. Dup cum se ntrebuineaz cldura umed sau uscat, fumigaiile se mpart i ele mfumigaii umede i fumigaii uscate. Se face uz de fumigaii umede cnd este vorba de afeciuni faringo-laringiene, ale bronhiilor etc; n acest scop se folosesc substane cu aciune emolient, calmant sau antiseptic. Cele mai des utilizate sunt: creolina, uleiul de terebentin, gudronul vegetal sau chiar numai vaporii de principii active obinui din floarea de fn. La animalele mari se procedeaz n felul urmtor: ntr-o traist sau sac se pun paie sau fn peste care se toarn ap n clocote i apoi substana medicamentoas. Se aplic apoi sacul la botul animalului, fr ca acesta s ajung la paie sau fn. O dat cu aerul, animalul va inspira i vaporii medicamentai degajai cu ajutorul cldurii. Sacul se menine Ia botul animalului att timp ct se degaj vaporii formai (de ap i medicamente). Operaia se poate repeta de 2-3 ori pe zi n funcie de gravitatea afeciunii. Iarna, fumigaiile umede se fac n adposturi cu temperatur nu prea sczut. Animalele vor fi scutite de eforturi, mai ales pe timp rece. Pentru animalele mici se utilizeaz un vas cu ap fierbinte, peste care s-a turnat medicamentul, apoi se foreaz animalul s stea cu botul spre lichid i i se acoper capul cu o bucat de pnz pentru ca vaporii s nu se mprtie n atmosfer, ci s fie inspirai de pacient. Fumigaiile uscate se practic oblignd animalul s inspire vaporii degajai n urma turnrii medicamentului peste o piatr sau crmid nclzit puternic la foc. Dac n plus se aaz peste capul animalului o bucat de pnz se evit pierderea vaporilor. Se practic mai rar i se folosesc de obicei aceleai substane ca i pentru fumigaiile umede. k

16

Farmacologie veterinar

Injeciile intratraheale constau n injectarea unor substane ntre dou inele traheale (dup o antisepsie local cu alcool, tinctur de iod etc), ct mai aproape de iarinx, lateral de linia median a marginii inferioare a gtului; acul se introduce detaat de sering, perpendicular pe trahee; cel mai des se introduc soluii de antibiotice sau soluii antiparazitare. n scop general, medicamentele se administreaz pe mucoasa respiratorie prin urmtoarele procedee. Inhalaiile constau din obligarea animalului de a inspira vapori de substane medicamentose care se evapor la temperatura camerei i care acioneaz pe cale general. Sub forma de inhalaii se administreaz n special narcoticele generale volatile: eterul, cloroformul, fluotanul etc. Ca aparatur se ntrebuineaz cornete de hrtie, mti de piele sau aparate speciale folosite n narcoz. Animalele se contenioneaz pe masa sau patul de operaie i li se adapteaz masca la bot (n care s-a pus n prealabil vat, peste care s-a turnat puin lichid volatil). Aerosolii (Nebulae) se folosesc din ce n ce mai mult i n medicina veterinar, att la animalele mari, ct i la cele mici sub form de tratamente obinuite n grup. Aerosolii sunt preparate farmaceutice lichide formate din soluii sau pseudosoluii dispersate fiind cu ajutorul unui atomisor. Prin folosirea aerosolilor se trateaz mai ales afeciunile localizate la nivelul cilor respiratorii. Dar aerosolii se utilizeaz i pentru aciune general n urma ptrunderii lor prin alveolele pulmonare n circuitul sangvin. Particulele lichide trebuie ns s aib o anumit dimensiune pentru a se evita spargerea acestora atunci cnd se lovesc de pereii cilor aerofore anterioare. Diametrul lor trebuie s fie de 0,05-0,2-0,5 microni (cele mai mari de 10 microni sunt reinute de mucoasa nazal, iar cele mai mici de 1 micron se absorb din alveole). Astzi se folosesc i aparate speciale de aerosoli n dezinfecie. Mucoasa genito-urinar. Prin mucoasa uterin se pot absorbi unele substane medicamentoase n soluii, mai ales dup parturiie sau n caz de congestii; dar aceast absorbie nu are dect importan tiinific, toxicologic. Pentru tratarea diferitelor afeciuni, medicamentele se aplic la nivelul vaginului, uterului, furoului i, uneori, se introduc chiar n vezica urinar prin cateterism. Contenia la bovine se face cu mucarnia sau cu mna, apucndu-se, cum s-a mai artat, de septumul nazal, iar la cabaline de obicei, pe lng iavaa, se pun i platlonjele la membrele posterioare pentru a se evita lovirea operatorului. Animalele retive se contenioneaz n travaliu. Splaturile vaginale se fac, la femelele animalelor mari, cu ajutorul irigatorului, tubul cu sau fr canul introducndu-se printre buzele vulvei i proiectndu-se dup aceea soluia medicamentoas. La animalele mici, pentru splaturi vaginale se pot folosi i sondele cu dublu curent. Splaturile mucoasei penisului i ale furoului, mai ales la taur, se pot face dac mai nti se exteriorizeaz penisul cu ajutorul anestezicelor locale sau al tranchilizantelor. Dup ce aceast intervenie s-a rezolvat, se face spltura mucoasei peniene i a furoului cu irigatorul. Badijonrile se fac dup aceeai tehnic descris la mucoasa bucal, interesnd mai ales cervixul (cu tinctur de iod sau cu soluie de Lotagen). Fumigaiile se practic n special n unele vaginite necrotice cu ajutorul vaporilor de iod care se obin prin arderea iodoformului.

Aplicarea i administrarea medicamentelor

17

n legtur cu aplicarea medicamentelor n profunzimea tractului genital femei, trebuie avut n vedere faptul c introducerea cu uurin a diferitelor forme farmaceutice nu se poate face dect dup ftare sau avort cnd cervixul, pentru cteva ore, este larg deschis. De asemenea, tot pentru uurina aplicrii unor substane medicamentoase, se recomand s se foloseasc un speculum vaginal. Dintre cele mai cunoscute forme medicamentoase utilizate Ia acest nivel pentru tratarea multor boli se amintesc urmtoarele. Bujiurile i pesariile au largi ntrebuinri n patologia obstetrical; ele se introduc prin cervixul deschis sau numai ntredeschis (n caz de diferite metrite) una cte una, exploraia vaginal fiind fcut numai dup ce s-au luat n mn 3-10 buci. Tot aa, se pot utiliza i n tratamentul vaginitelor cnd se depun n vagin mai multe sau mai puine bujiuri sau pesarii (dup gravitatea bolii). Ovulele se utilizeaz ca i bujiurile i pesariile, n patologia obstetrical, n special la animalele mici. Pulberile se aplic ceva mai rar (de exemplu, pulberile cu sulfamide, cu tetraciclin, cu crbune medicinal etc). Pentru a nu se leziona mucoasa afectat, pulberile se pot introduce cu ajutorul unui tub de cauciuc mai gros. Dac mucoasa nu este att de lezionat, pulberile se pot aplica n tractul genital femei i cu mna. Comprimatele i drajeurile se aplic n vagin destul de uor, n uter ceva mai greu, prin exploraie vaginal (prin cervixul deschis, la fel ca i bujiurile i pesariile). Unguentele se aplic n vagin destul de uor cu mna sau mai bine cu o spatul. Aceste forme medicamentoase se aplic mai rar la nivelul mucoasei uterine (intervenia fcndu-se cu mna sau cu un dispozitiv asemntor unei seringi). Emulsiile i suspensiile se introduc cu ajutorul unui tub de cauciuc sau cu dispozitive asemntoare seringilor. Cantitatea folosit la o introducere este cuprins ntre 20 ml i 100 ml. Bureii cu hormoni se pot depozita n vagin (deocamdat este o metod cu aplicaii limitate). 2.1.3. Utilizarea medicamentelor pe cile parenterale Foarte multe medicamente se administreaz parenteral: subcutanat, intramuscular, intravenos, intraperitoneal etc, deoarece absorbia este mai sigur i mai rapid, efectul farmacodinamic este mai prompt, iar dozajul este mai riguros respectat. Medicamentele se introduc n organism parenteral sub form de soluii, emulsii, suspensii, preparate n ap distilat, ser fiziologic, ser glucozat, alcool, uleiuri etc. Astfel introduse n organism, medicamentele pot exercita i aciune local, nu numai general. Efectul este imediat sau mai ndeprtat fiind n funcie de calea de administrare i de gradul de absorbie a substanelor medicamentoase. Locul de elecie pentru administrarea medicamentelor parenteral depinde de aciunea pe care se sconteaz (local sau general) sau de particularitile anatomice ale fiecrei regiuni. Administrarea medicamentelor parenteral se face cu ajutorul seringilor de diferite capaciti: 1-2-5-10-20-50-100-150-200 ml, aparate de suflerie sau prin scurgere gravitaional. Acele folosite sunt de mrimi diferite n ceea ce privete lungimea i grosimea lor; un ac are las-baz un ambou sau pavilion care este un bloc metalic de form conic necesar adaptrii perfecte la conul de ambutizare al seringii (pe care

18

Farmacologie veterinar

este nscris numrul de mrime al acului respectiv), un corp ca un tub (din oel inoxidabil) i un bizou, adic vrful teit care ptrunde n esutul animal; n timpul pstrrii sau cnd se sterilizeaz, acele sunt strbtute de un fir de srm numit mandren. O seringa foarte modern, folosit astzi curent n medicina veterinar, este seringa automat n form de pistol, cu ajutorul creia se injecteaz rapid i comod la animale, n mas o serie de medicamente n doze reglabile, care se completeaz automat din rezervorul portabil, dup fiecare injectare, printr-un sistem aspirator. Pentru antisepsia locului de elecie se utilizeaz cel mai des alcoolul etilic de 70, tinctura de iod, benzina iodat, apa fenolat etc. Cile obinuite de administrare a medicamentelor parenteral sunt: calea intradermic, calea hipodermic (subcutanat), calea intramuscular, calea intravenoas, calea intraperitoneal, calea intramamar, calea intraarticular etc. Contenia animalelor nainte de efectuarea injeciilor este absolut necesar. Pregtirea locului unde se execut administrarea medicamentelor sub form de injecii se face prin tunderea prului i antisepsia regiunii cu ajutorul unui tampon de vat mbibat cu una din soluiile amintite. Calea intradermic. Este utilizat mai rar pentru introducerea de medicamente, mai mult folosindu-se pentru inocularea de substane revelatoare (malein, tuberculin). Se introduc uneori intradermic anestezice locale (procain, xilin), substane desensibilizante (histamina) etc. Calea hipodermic (subcutanat). Absorbia pe aceast cale de administrare a medicamentelor este bun, ns trebuie inut seama c totui esutul conjunctiv subcutanat ntrzie ntr-o oarecare msur fenomenul. Efectul farmacodinamic apare n 5-15 minute (n funcie de substana injectat). Subcutanat se administreaz soluii adevrate (preparate n ap distilat, soluie clorurat izotonic, alcool, eter, uleiuri), soluii coloidale, suspensii i chiar emulsii. Acestea trebuie s fie sterile, neiritante i izotonice. Soluiile izo- sau hipotonice se absorb mai bine dect cele hipertonice. Se introduc subcutanat i implante, n special cu produse hormonale (de exemplu, cele pentru sincronizarea cldurilor). Administrrile subcutanate se fac acolo unde pielea este mai mobil, unde nu ajung harnaamentele la animalele mari, unde se pot trata mai uor eventualele complicaii ce pot surveni. Local, se injecteaz hipodermic mai ales anestezice locale (n jurul unor plgi, al unor abcese, la nivelul articulaiilor, unde se fac incizii etc.).Pe cale subcutanat se administreaz mai mult alcaloizii. Pentru administrarea subcutanat a medicamentelor, n ultimul timp se folosesc seringile automate cu injectare continu, a cror capacitate este de 10 ml sau mai mare. Msurile de asepsie i antisepsie trebuie riguros respectate. Calea intramuscular. Comparativ cu calea subcutanat, calea intramuscular prezint avantajul unei absorbii mai bune datorit bogiei vaselor sangvine i lipsei esutului conjunctiv. Ca dezavantaj, calea intramuscular (n medicina veterinar) este mai dureroas. Pe aceast cale se pot administra unele cantiti mai mari de lichide (se fac astfel depozite medicamentoase care se absorb lent). Intramuscular se introduc obinuit soluii apoase, uleioase, soluii coloidale i suspensii. Tot intramuscular se folosesc i substanele care sunt mai iritante pentru calea subcutanat. Dintre medicamente,

Aplicarea i administrarea medicamentelor

19

se administreaz n mod curent antibioticele (penicilina i formele ei retard, streptomicina, soluiile injectabile cu tetraciclin i cloramfenicol), apoi soluiile uleioase cu vitamine, unii hormoni, ulei camforat etc. Pistoalele speciale care funcioneaz cu aer comprimat sau cu arc se folosesc pentru a se introduce de la distan subcutanat sau intramuscular cartue cu substane narco-hipnotice sau paralizante-metod eficient pentru a se realiza contenia chimic a animalelor slbatice. Calea intravenoas. Pe aceast cale, aciunea medicamentelor este rapid i integral, deoarece substanele sunt introduse direct n mediul intern. Eliminarea medicamentelor din organism se face ntr-un interval mai scurt comparativ cu calea subcutanat sau intramuscular. Se recurge la administrrile intravenoase n boli infecioase acute, hemosporidioze, colaps, intoxicaii etc. Tot intravenos se injecteaz i soluiile care sunt ineficace pe alt cale, sunt iritante sau se descompun (de exemplu, clorura de calciu, formolul, cloralhidratul, soluiile sulfatiazol, cloraloza etc). Consecutiv administrrilor intravenoase pot s apar i o serie de inconveniente ca: ocul anafllactic, fenomenele de aglutinare i hemoliz etc. Cnd se ntrebuineaz cantiti mari de lichid (ser fiziologic, soluie glucozat, clorur de calciu, cloralhidrat), se'folosesc aparatul de suflerie, seringile de 150-200 ml i aparatul de perfuzii. Soluiile se nclzesc n cazul acesta la temperatura corpului. Aparatul de perfuzie este astfel construit nct s se poat introduce n snge soluia medicamentoas pictur cu pictur. Calea intraperitoneal. Pe aceast cale absorbia unor substane medicamentoase lichide este bun i suficient de rapid. Se introduc de obicei lichide injectabile pentru aciune local (cu antibiotice) sau substane cu aciune general (soluii cu cloralhidrat cu aciune narcotic la porc i cine, cu uretan la gini etc). Calea intramamar. Se pot administra medicamente fie n parenchimul mamar prin traversul pielii, fie prin canalul papilar sau galactofor (n tratamentul mamitelor), dup o prealabil mulgere. Pe canalul galactofor se pot introduce i unguente fluide sau soluii mai vscoase (de consistena unui liniment), cu seringi speciale din material plastic sau cu un dispozitiv (alonj) n form de ac de sering care se adapteaz laiubul cu unguent (Asocilin, Mibazon etc). Calea intraarticular. Uneori se introduc substane medicamentoase i n interiorul unei articulaii (cortizon, hidrocortizon), n caz de artrite. Dup ce se puncioneaz fundul sacului articular, se extrage o cantitate de lichid sinovial egal cu aceea de soluie medicamentoas care se injecteaz. Celelalte ci de administrare parenteral (intraosoas, intraocular, intraarterial, intracardiac etc.) nu sunt abordate n mod curent pentru administrarea medicamentelor, ci mai mult pentru scopuri experimentale, din care motiv nu se vor descrie.

CAPITOLUL III FARMACOCINETICA MEDICAMENTELOR

3.1. Absorbia medicamentelor Absorbia reprezint transferul medicamentului de la nivelul situsului de administrare ct'e curentul circulator. Rata i eficiena absorbiei depind de calea de administrare. n cazul administrrii intravenoase, absorbia este complet, ceea ce semnific preluarea complet a dozei administate de ctre torentul circulator. Administrarea medicamentului pe alte ci poate conduce la absorbia parial i, prin urmare, o biodisponibilitate mai mic. Spre exemplu, calea oral necesit dizolvarea medicamentului n fluidul gastrointestinal i apoi ptrunderea n celulele epiteliale ale mucoasei intestinale; anumite stri de boal sau prezena alimentelor pot afecta acest proces. Ingestia medicamentelor concomitent cu alimentele poate influena absorbia. Prezena alimentelor n stomac ntrzie evacuarea gastric astfel nct medicamentele care sunt degradate de sucul gastric devin non-disponibiie pentru absorbie. Medicamentele enterosolubile sunt protejate de mediul gastric acid, iar administrarea lor poate preveni iritaia gastrointestinal. n funcie de forma farmaceutic, eliberarea medicamentului poate fi prelungit, efect ce se obine n cazul preparatelor cu eliberare susinut. Calea oral (enteral, bucal) Calea oral reprezint una din cele mai uzuale ci de administrare a medicamentelor n medicina veterinar. Ea poate fi folosit la majoritatea speciilor de animale. Exist modaliti colective i individuale de administrare per os: - modaliti colective sub form de furaj sau ap medicamentate; - modaliti individuale: comprimate, capsule, breuvaj etc. n majoritatea cazurilor se prefer modaliti colective, cu meniunea c amestecul medicamentului cu furajul sau cu apa de but trebuie realizat ct mai omogen. Medicamentele se pot absorbi de-a lungul ntregii mucoase digestive, dar cantitatea cea mai mare se absoarbe din intestinul subire. Efectul unui medicament administrat per os apare de obicei n decurs de 20 minute - 2 ore i du[eaz un timp variabil la I - 2 ore pn la cteva zile. Absorbia prin mucoasa bucal Are importan mai mare n medicina uman. La om se pot administra sublingual comprimate (nitroglicerin, hormoni estrogeni). n regiunea sublingual, mucoasa este mai subire i permite o absorbie mai rapid, medicamentele ajung n vena cav superioar, la nivelul inimii, apoi n mica i marea circulaie ocolind ficatul.

Farmacocinetica medicamentelor

21

Absorbia prin mucoasa gastric Absorbia unor medicamente poate s nceap n stomac, dar este mult mai redus dect la nivel intestinal. Se absorb mai bine medicamentele liposolubile, neionizate i cu pH acid. Majoritatea medicamentelor ns sunt baze slabe, care se ionizeaz sub influena sucului gastric, absorbindu-se la acest nivel. Alcalinizarea mediului gastric prin administrarea de bicarbonat de sodiu face ca medicamentele bazice s fie mai puin disociate i s treac mai uor n snge. In schimb, alcalinizarea mediului gastric n cazul medicamentelor acide duce la ionizarea acestora i absorbia devine greoaie. Nu se poate recomanda administrarea per os a unor substane iritante care pot provoca spasmul pilorului i ca urmare declaneaz voma, dar este posibil administrarea lor sub form de mucilag sau atunci cnd stomacul este plin. Alte medicamente pot fi distruse de acidul clorhidric din stomac i pentru a preveni acest fenomene se administreaz sub form de comprimate, capsule etc. acoperite cu un nveli gastrorezistent. Alteori, ns, pH-ul din stomac este favorabil transformrii srurilor bivalente n sruri trivalente, form sub care medicamentele respective pot fi absorbite. Dac n furaje se nglobeaz o cantitate mare de grsimi, mucoasa stomacal ca rspuns secret enterogastron, care inhib motilitatea gastric i ntrzie absorbia medicamentelor. La rumegtoare majoritatea medicamentelor trebuie nglobate n lapte, i n soluii dulci sau srate, avnd loc o nchidere reflex a jgheabului esofagian din rumen, iar medicamentele trec direct n stomacul glandular. Absorbia la nivelul intestinului subire Majoritatea medicamentelor se absorb preponderent n intestinul subire, mucoasa fiind specializat n acest scop. n urma absorbiei la acest nivel, medicamentele ajung obligatoriu prin vena port n ficat unde vor fi transformate i depozitate. Unele medicamente ajung n bil, apoi n intestin o dat cu bila sunt reabsorbite i sufer un ciclu entero-hepato-enteric care le prelungete aciunea (cloramfenicol, % digoxina). Alte medicamente se absorb din intestinul subire, ajung n snge i apoi sunt eliminate prin mucoasa intestinului subire gros suferind un ciclu entero-hematoenteric. Absorbia intestinal poate fi grbit prin administrarea medicamentelor sub forma lichid, respectiv soluii cldue. Dac n raie se afl cantiti mari de grsimi, absorbia la nivelul intestinului crete, probabil datorit creterii cantitii de bil. Strile inflamatorii ale mucoasei digestive influeneaz procesul de absorbie astfel: - n prima faz de inflamaie a mucoasei digestive, absorbia este ncetinit; - n faza a doua, cnd mucoasa este lezionat, absorbia devine rapid i neselectiv. n situaiile unor atonii gastrointestinale nsoite adesea de constipaie, doza se va reduce din cauza absorbiei intensificate. De asemenea, flora intestinal poate interveni n activarea sau inactivarea unor medicamente n ceea ce privete absorbia acestora. Absorbia intestinal este influ enat i de mrimea particulelor, astfel cu ct particulele de medicament sunt mai fine, cu att absorbia acestora este mai intens. Medicamentele care nu au fost absorbite n intestinul subire se pot absorbi n continuare n intestinul gros sau chiar la nivelul rectului. .

22

Farmacologie veterinar fie

Calea sublingual , Administrarea sublingual permite difuzia medicamentului n reeaua capilar i, deci, ptrunderea direct n circulaia sistemic. Administrarea unui agent terapeutic pe aceast cale are avantajul c medicamentul "unteaz" intestinul i ficatul, i nu este inactivat prin metabolizare. Calea rectal Substanele medicamentoase care se administreaz i se absorb la nivelul mucoasei rectale, n proporie de 50% "unteaz" circulaia portal, n consecin biotrans-formarea hepatic a medicamentului este mpiedicat. Ambele ci de administrare a medicamentelor, sublingual i rectal, au avantajul c previn degradarea substan-, elor de ctre pH-uI gastric acid. Calea rectal este de asemenea util dac medicamentul induce voma n urma administrrii orale sau dac pacientul prezint deja vom. Calea parenteral Administrarea parenteral a medicamentelor este utilizat pentru medicamentele care sunt slab absorbite din tractul gastrointestinal, precum i n situaii ce necesit instalarea rapid a aciunii medicamentului. Administrarea parenteral furnizeaz cel mai bun control al dozei i eliberrii medicamentului n organism. Cele mai importante ci parenterale sunt: cale intravenoas, calea intramuscular i calea subcutanat. Fiecare dintre aceste ci are propriile avantaje i dezavantaje. Calea intravenoas este o alternativ demn de urinat att atunci cnd medicamentele nu se absorb n urma administrrii orale, ct i pentru a obine un efect mai rapid. Prin administrarea intravenoas, medicamentul evit tractui gastrointestinal i deci primul pasaj metabolic hepatic. Aceast cale permite obinerea unui efect rapid i a unui grad maxim de control asupra nivelurilor circulante a;e medicamentului. Totui, spre deosebire de medicamentele prezente n tractul gastrointestinal, cele injectate nu pot fi eliminate prin emez sau prin legarea de crbune activat. Injectarea intravenoas a anumitor medicamente poate conduce la contaminare bacterian, poate induce hemoliz sau poate cauza reacii adverse prin eliberarea prea rapid a concentraiilor de medicament n plasm i esuturi. Calea intravenoas se poate utiliza n dou variante: - injeciile intravenoase unice - n acest caz se administreaz cu viteze diferite cantiti ce variaz; este o modalitate destul de frevent i uor de executat; - perfuziile intravenoase - situaie cnd cu o vitez constant, variabil, se introduc cantiti mari de lichid; acest procedeu necesit o supraveghere atent a pacientului; are ns avantajul c permite realizarea unor concentraii plasmatice uniforme, datorit acestui fapt se utilizeaz pe scar larg n studiile de farmacocinetic. Pe cale intravenoas nu se pot introduce suspensii sau emulsii, substane heinolizante sau pecipitante ale proteinelor; de asemenea, nu se pot administra compui care lezeaz endoteliul sau sunt cardiotonice. Calea subcutanat (hipodermic) De la acest nivel absorbia se face relativ lent. De obicei, se administreaz medicamente hidrosolubile. Soluiile trebuie s fie neutre, izotone, iar cantitatea injectat s nu depeasc civa mililitri. n unele cazuri se administreaz cantiti relativ mari din soluiile izotone. Astfel, se pot administra compui greu solubili; ei se

Farmacocinetica medicamentelor

23

solubilizeaz lent n esutul interstiial. Se pot administra fie sub form de suspensii, fie sub form de mplnte (de exemplu hormonii sexuali). Absorbia subcutanat poate fi accelerat n urma masajului care activeaz circulaia i favorizeaz difuziunea, n cazul n care se urmrete ntrzierea absorbiei subcutanate a medicamentelor, aceasta se realizeaz fie prin asocierea cu vasoconstrictoare, fie cu substane macromoleculare greu absorbabile (polivinil pirolidona) Calea intramuscular Medicamentele administrate intramuscular pot fi soluii apoase sau preparate depot - frecvent o suspensie de medicament ntr-un vehicul non-apos (de exemplu etilen glycol, ulei de alune). Absorbia medicamentelor n soluie apoas este rapid n timp ce n cazul preparatelor depot este lent. Absorbia rapid este datorat n primul rnd irigaiei sangvine de 4-6 ori mai abundent dect la nivelul hipodermului i spaiilor interstiiale de 2 - 3 ori mai mari dect a celor hipodermice. Injeciile intramusculare sunt mai puin dureroase dect cele subcutanate. Intramuscular se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase. Soluiile apoase trebuie s fie izotone sau hipotone, iar cantitatea administrat n general s nu depeasc 20 ml. Soluiile uleioase se absorb prin cile limfatice. Substanele cu o greutate molecular sub 20000 se absorb preferenial la nivelul capilarelor sangvine; cele ce depesc aceast mrime se absorb prin cile limfatice. Calea intraperitoneal La nivelul peritoneului se realizeaz o absorbie bun i rapid. Aceast cale de utilizare este rareori utilizat datorit dificultilor tehnice, a pericolului lezrii vaselor i a infeciilor. Dac se ntrebuineaz, aceasta se face numai pentru tratamentul unor afeciuni locale; se administreaz antibiotice i enzime proteolitice sau substane cu aciune general (soluie de cloralhidrat cu aciune narcotic la porc i cine). Calea intramamar Se pot administra medicamente fie n parenchimul mamar prin traversul pielii, fie ' prin canalul papilar sau galactofor (n tratamentul mamitelor), dup o prealabil mulgere. Pe canalul galactofor se pot introduce i unguente fluide sau soluii mai vscoase, cu seringi speciale din material plastic sau cu un dispozitiv (alonj) n form de ac de sering, care se adapteaz la tubul cu unguent. Calea intraarticular Uneori se introduc substane medicamentoase (hidrocortizon) i n interiorul unei articulaii, n caz de artrite. Dup ce se puncioneaz fundul sacului articular, se extrage o cantitate de lichid sinovial egal cu cea de soluie medicamentoas care se injecteaz. Calea inhalatorie Epiteliul alveolar ndeplinete condiiile necesare (suprafa foarte mare, intensitate mare a circulaiei, dimensiunile reduse ale celulelor epiteliale) n vederea absorbiei medicamentelor administrate sub form volatil i gazoas, pecum i a unor particule solide aflate sub form de aerosoli. Trebuie reinut c numai particulele cu un diametru sub 10 u. se absorb prin epiteliul alveolar. Particulele mai mari se opresc la nivelul bronhiilor. Tot pe cale alveolar se absorb i pulberi foarte fine sau suspendate ntr-un mediu lichid cum este cazul aerosolilor. Aceast cale se folosete pentru administrarea narcoticelor volatile i gazoase, pecum i pentru admnistrarea unor medicamente sub form de aerosoli (bronhodilatatoare, antibiotice, enzime). n

Farmacologie veterinar aceast ultim circumstan, se urmrete un efect local Isupra bronhiilor i a ramificaiilor lor intrapulmonare. Calea conjunctival Absorbia medicamentelor este foarte rapid, dar nu are importan din cauza cantitilor mici care pot fi administrate. De exemplu, s-a observat c n cazul unui iepure, cruia i se instileaz n sacul conjunctival o soluie de pilocarpin 1%, meninnd contactul ochiului cu soluia timp de cteva minute, ncepe s saliveze i s prezinte purgaie (V. Nueleanu, 2000). Dup cum s-a artat, calea conjunctival se preteaz numai pentru tratamentul local al afeciunilor oculare. Medicamentele se depun sub form de soluii, unguente i pulberi. Ele trebuie s fie sterile i s aib un pH alcalin i s fie pe ct posibil izotone cu lacrimile. Izotonizarea se poate face cu soluii de clorur de sodiu, acid boric, tetraborat de sodiu. Calea genito-urinar Calea genito-urinar este utilizat de asemenea exclusiv pentru tratamentul local al unor afeciuni localizate la nivelul aparatului genital sau urinar, cu toate c s-a demonstrat faptul c o serie de substane antibacteriene administrate intrauterin pot da concentraii sangvine consecutiv absorbiei la nivelul mucoasei uterine. Calea cutanat Poate fi considerat, n general, cu o absorbie redus. Prin piele se absorb: gaze (hydrogen sulfurat, HCN), substane volatile (salicilat de metil), compui liposolubili i solveni organici. Absorbia poate fi mrit prin masaj ntruct se ndeprteaz sebumul care mpiedic ptrunderea medicamentelor, prin aplicare de cldur local, prin degresarea prealabil a pielii, precum i prin nglobarea medicamentelor n excipieni diadermici (de exemplu, axungie). Ptrunderea prin piele poate fi grbit i prin adugarea de dimetil sulfoxid, un adjuvant care nu irit pielea. Leziunile i dermatitele grbesc absorbia, dar aceast situaie devine periculoas cnd se trateaz animalele cu substane foarte active (de exemplu mbierile cu substane antiparazitare). 3.2. Transportul medicamentelor Dependent de proprietile chimice, medicamentul poate fi absorbit din tractul gastrointestinal prin difuziune pasiv sau activ. 1. Difuziunea pasiv Fora motrice pentru absorbia pasiv a unui medicament este gradientul de concentraie de-a lungul unei membrane ce separ dou compartimente ale organismului, ceea ce semnific deplasarea medicamentului dintr-o regiune cu concentraie crescut ctre una cu concentraie mai redus. Difiziunea pasiv nu implic un transportor, nu este saturabil i prezint specificitate structural redus. Marea majoritate a medicamentelor au acces ctre structurile organismului prin acest mecanism. Medicamentele liposolubile se deplaseaz cu uurin de-a lungul membranelor biologice, n timp ce medicamentele hidrosolubile penetreaz membrana celular prin canalele apoase.

9n

------________

Farmacologie veterinar

2. Aria total a suprafeei disponibil pentru absorbie * Deoarece intestinul are o suprafa bogat n microviloziti, suprafaa acestuia de absorbie este de 1000 de ori mai mare comparativ cu cea a stomacului; deci absorbia medicamentului la nivel intestinal este mai eficient. 3. Durata de contact la nivelul suprafeei de absorbie Dac un medicament se deplaseaz extrem de rapid prin tractul gastrointestinal acesta nu poate fi absorbit. n contrast, ntrzierea prin orice mijloace a transportului medicamentului din stomac ctre intestin realizeaz o mai bun absorbie. Impui- urile parasimpatice cresc rata evacurii tubului digestiv, n timp ce impulsurile simpatice (declanate de exemplu de efort sau de stresul emoional) prelungesc evacuarea. De asemenea, prezena alimentelor n stomac dilueaz medicamentul i ntrzie golirea gastric. De aceea, un medicament administrat o dat cu alimentele este absorbit n general mai lent. 4. Biodisponibiiitatea Biodisponibiiitatea este fracia administrat de medicament care ajunge n circulaia sistemic. Este exprimat ca fracie administrat de medicament care are acces la circulaia sistemic sub form nemodificat chimic. Spre exemplu, dac se administreaz oral 100 mg medicament, iar 70 mg din acest medicament sunt absorbite sub form nemodificat, atunci biodisponibiiitatea este de 70%. Biodisponibiiitatea este determinat prin compararea nivelurilor plasmatice ale unui medicament dup administrarea pe o cale specific cu nivelul plasmatic al medicamentului obinut n urma administrrii intravenoase, n care toat cantitatea administrat ptrunde n circulaie. Dac medicamentul este administrat oral, numai o parte din doza administrat apare n plasm. Factorii care influeneaz biodisponibiiitatea sunt: 1. Primul pasaj metabolic hepatic - n momentul n care un medicament este absorbit din tractul gastrointestinal, acesta nainte de a ptrunde n circulaia siste mic ajunge n circulaia portal. Dac medicamentul este rapid metabolizat de ctre ficat, cantitatea de medicament neionizat care ajunge n circulaia sistemic este redus. Multe medicamente sufer biotransformare semnificativ n cursul unui singur pasaj hepatic. 2. Solubilitatea medicamentului - medicamentele extrem de hidrofilice sunt slab absorbite datorit incapacitii acestora de a traversa membranele celulare bogate n lipide. De asemenea, medicamentele foarte hidrofobe sunt slab absorbite, deoarece sunt insolubile n fluidele apoase ale organismului i, de aceea, nu pot avea acces la suprafaa celulelor. Pentru ca un medicament s fie absorbit cu uurin, acesta trebuie s fie nalt hidrofob, dar s prezinte o oarecare solubilitate n soluii apoase. 3. Instabilitate chimic - anumite medicamente sunt instabile n mediul gastric acid. Altele sunt distruse n tractul gastrointestinal de ctre enzimele de degradare. 4. Natura formuleleor medicamentoase - absorbia medicamentelor poate fi alterat de ctre factori ce nu sunt legai de compoziia chimic a medicamentului, cum ar fi de exemplu dimensiunea particulelor, srurile, polimorfismul cristalelor i prezena excipienilor. Aceti factori pot influena uurina dizolvrii i, ca urmare, pot modifica rata absorbiei.

Farmacocinetica medicamentelor

27

Dou medicamente nrudite sunt bioechivalente dac prezint biodisponibilitate comparabil i aceeai durat de timp necesar atingerii concentraiei sangvine maxime. Eficacitatea clinic depinde frecvent att de concentraiile serice maxime ale medicamentului ct i de durata necesar pentru a atinge concentraia maxim dup administrare. Datorit acestui fapt, dou medicamente care sunt bioechivalente pot s nu fie echivalente terapeutic. 3.3. Distribuia medicamentelor Distribuia medicamentului este procesul prin care acesta prsete reversibil curentul circulator i ptrunde n interstiiu (fluid extracelular) i/sau celule sau esuturi. Eliberarea unui medicament din plasm ctre lichidul extracelular depinde n principal de fluxul sangvin, permeabilitatea capilar, gradul de legare a medicamentului de proteinele plasmatice i tisulare, i hidrofobicitatea relativ a medicamentului. a. Fhixul sangvin - rata fluxului sangvin ctre capilarele tisulare variaz n func ie de distribuia inegal a -debitului cardiac ctre diferite organe. Astfel, fluxul sangvin ctre creier, ficat i rinichi este mai mare dect cel ctre muchii scheletici, iar la nivelul esutului adipos are o rat fix mai redus. b. Permeabilitatea capilar - este determinat de structura peretelui capilarelor i de natura chimic a medicamentului. c. Structura capilar - este diferit n ceea ce privete fracia membranei bazale care este expus jonciunilor n fant (strnse) dintre celulele endoteliale. Legat de aceast particularitate, de exemplu, la nivelul creierului, structura capilar este conti nu, lipsind jonciunile n fant, spre deosebire de ficat i splin, unde se ntlnesc capilare discontinue, i ca urmare o mare parte a membranei bazale este expus, i astfel pot trece proteinele plasmatice mari. d. Bariera hemato-encefalic - pentru a ajunge la nivelul creierului, medica mentele trebuie s treac prin celulele endoteliale ale capilarelor sistemului nervos central sau s fie transportate activ. Medicamentele liposolubile ptrund cu uurin n sistemul nervos central, deoarece acestea se pot dizolva n membranele celulelor endoteliale. n general, medicamentele ionizate sau polare sunt incapabile s ptrund la nivelul sistemului nervos central, deoarece nu pot ptrunde prin celulele endoteliale ale capilarelor. Aceste celule strns juxtapuse formeaz jonciunile strnse care constituie aa numita barier hemato-encefalic. e. Structura chimic a medicamentelor - influeneaz puternic capacitatea aces tuia de a traversa membranele celulare. Medicamentele hidrofobe, care au o distri buie uniform a electronilor i nu sunt ncrcate electric, se deplaseaz cu uurin de-a lungul celor mai multe membrane biologice. Aceste medicamente se pot dizolva n membranele lipidice i, de aceea, penetreaz ntreaga suprafa celular. Factorul major care influeneaz distribuirea medicamentelor hidrofobe este fluxul sangvin ctre o anumit arie. In contrast cu acestea, medicamentele hidrofile, care au o distribuie neuniform a electronilor sau sarcin electric pozitiv sau negativ, nu trec cu uurin prin membranele celulare i trebuie s se deplaseze prin jonciunile n fant. *

28 Farmacologie veterinar / Legarea medicamentelor de proteine. Legarea reversibil de proteinele plasmatice sechestreaz medicamentul ntr-o form non-difuzabil i ncetinete transferul acestuia n afara compartimentului vascular. Legarea este relativ non-selectiv n raport cu structura chimic i se desfoar Ia nivelul situsurilor proteinelor la nivelul crora se leag n mod normal compuii endogeni. Albumina plasmatic este proteina principal ce leag medicamentele i poate aciona ca un rezervor, al medicamentului. Astfel, pe msur ce concentraia medicamentului liber scade datorit eliminrii prin metabolism sau excreie, medicamentul legat disociaz de proteine. Aceasta menine concentraia formei libere a medicamentului ca o fracie constant a nivelului total plasmatic al medicamentului. Volumul de distribuire Volumul de distribuire este volumul ipotetic de fluid n care medicamentul este dispersat. Volumul de distribuire este util pentru a compara distribuirea medicamentului cu volumele compartimentelor ce conin ap. Indiferent de calea de administrare, dup ce medicamentul ptrunde n organism, se distribuie n cele trei compartimente ale corpului sau este sechestrat n anumite situsuri celulare. a. Compartimentul plasmatic - cnd un medicament are o greutate molecular mare sau cnd acesta se leag ntr-un procent foarte mare de proteinele plasmatice, atunci acesta nu poate trece prin pereii capilarelor i ca urmare rmne n compartimentul plasmatic. Consecina acestei situaii este distribuirea medicamen tului ntr-un volum ce reprezint 6% din greutatea corporal. Unele antibiotice precum aminoglicozidele manifest acest tip de distribuire. b. Fluidul extracelular -cnd medicamentul are o greutate molecular mic, dar este hidrofil, acesta se poate deplasa prin peretele capilarelor ctre fluidul intersiial. Aceste medicamente, ns, nu pot ptrunde n mediul apos intracelular. n acest caz, medicamentele se distribuie ntr-un volum ce reprezint suma dintre apa plasmatic i fluidul intersiial, care constituie mpreun fluidul extracelular i reprezint circa 20% din greutatea corpului. c. Apa din organism - dac medicamentul are o greutate molecular redus i este hidrofob, se poate deplasa att n spaiul intercelular, ct i n lichidul intracelular. n acest caz, medicamentul se distribuie ntr-un volum de aproximativ 60% din greutatea corporal. d. Alte situsuri - n perioada gestaiei fetusul poate capta medicamentele, putnd conduce la creterea volumului de distribuire. De asemenea, unele medicamente se depoziteaz n esutul adipos, prezentnd astfel volume de distribuire mult mai mari. Un medicament se distribuie rareori ntr-un singur compartiment al organismului ce conine ap. Marea majoritate a medicamentelor se distribuie n mai multe compartimente, adesea legndu-se de componentele celulare. Volumul n care se distribuie medicamentele este numit volum aparent de distribuie - Vd. 1. Determinarea volumului aparent de distribuie a) Distribuirea unui medicament n absena eliminrii Volumul aparent n care se distribuie un medicament este determinat prin injectarea unei doze standard de medicament, care este iniial coninut n ntregime n sistemul vascular. Agentul se poate ulterior deplasa din plasm n interstiiu i n

Farmacocinetica medicamentelor

29

celule, ceea ce conduce n timp la reducerea concentraiilor plasmatice. Dac se presupune c medicamentul nu este eliminat din organism el atinge o concentraie uniform care este susinut n timp. Concentraia din compartimentul vascular este cantitatea total de medicament administrat divizat la volumul n care se distribuie. C = D/Vd sau Vd = D/C C = concentraia plasmatic a medicamentului D = cantitatea total de medicament b) Distribuirea medicamentului atunci cnd este prezent eliminarea n mod obinuit medicamentele sunt eliminate din organism, iar reprezentarea grafic a concentraiei plasmatice n funcie de timp arat dou faze. Reducerea iniial a concentraiei plasmatice se datoreaz fazei rapide de distribuie n care medicamentul este transferat din plasm n interstiiu i apa intracelular. Aceasta este urmat de o faz de eliminare mai lent n care medicamentul prsete compartimentul plasmatic i este eliminat din organism pe cale renal, biliar etc. Rata eliminrii medicamentului este n general proporional cu concentraia medicamentului, ceea ce semnific faptul c rata celor mai multe medicamente este de rangul nti i prezint o relaie linear cu timpul. c) Calculul concentraiei medicamentului dac distribuiia ar fi instantanee Se presupune c procesul de eliminare ncepe n momentul injectrii i se continu n tot cursul fazei de distribuire. n aceast situaie, concentraia plasmatic a medicamentului C\ poate fi extrapolat napoi ctre momentul zero (momentul injectrii) pentru a determina Co, care este concentraia medicamentului ce ar putea fi obinut dac faza de distribuire ar fi instantanee. d) Distribuirea inegal ntre compartimente Volumul aparent de distribuire presupune c medicamentul se distribuie uniform ntr-un singur compartiment. Totui, cele mai multe medicamente se distribuie inegal n mai multe compartimente, iar volumul de distribuie nu descrie un volum real, fizic, ci mai curnd reflect raportul medicamentului n spaiile extraplasmatice cu spaiul plasmatic. n ciuda acestui fapt, volumul de distribuire este util deoarece poate facilita calcularea cantitii de medicament necesare pentru a obine o anumit concentraie plasmatic. 2. Efectul volumului de distribuire mare asupra timpului de njumtire al medicamentului Un volum de distribuire mare are o influen important asupra timpului de njumtire al medicamentului, deoarece eliminarea medicamentului depinde de cantitatea de medicament ce ajunge la ficat sau rinichi per unitatea de timp. Ajungerea medicamentului la organele de eliminare depinde nu numai de fluxul sangvin ci i de fracia de medicament din plasm. Dac volumul de distribuire, pentru un medicament este mare, cea mai mare parte a medicamentului se afl n spaiul extraplasmatic i nu este disponibil pentru organele excretoare. De aceea, orice factor care crete volumul de distribuire poate conduce la creterea timpului de njumtire i extensia duratei de aciune a medicamentului. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice Moleculele de medicament se pot lega de proteinele plasmatice (mai ales de albumin). Medicamentele legate sunt farmacologic inactive; numai forma liber nelegat a medicamentului poate aciona asupra situsurilor tisulare i poate declana

30

Farmacologie veterinar

un rspuns biologic. Prin urmare, prin legarea de proteinele plasmatice, medicamentele rmn inactive. A. Capacitatea de legare a albuminei Legarea medicamentelor de albumin este reversibil i poate indica o capacitate" redus sau crescut (un numr de molecule de medicament se leag de o singur molecul de albumin). Afinitatea de legare a medicamentelor este diferit. Albumin are cea mai puternic afinitate pentru medicamentele anionice (acizi slabi) i pentru medicamentele hidrofobe. Cele mai multe medicamente sunt hidrofobe prin fabricaie, deoarece aceast proprietate permite absorbia dup administrarea oral. B. Competiia ntre medicamente pentru situsurile de legare Dac se administreaz n acelai timp dou medicamente, fiecare cu afinitate crescut pentru albumin, acestea intr n competiie pentru situsurile de legare disponibile. Medicamentele cu afinitate crescut pentru albumin sunt grupate n dou clase, dependent de doza de medicament ct i de capacitatea de legare a albuminei. 1. Clasa I de medicamente. Dac doza de medicament este mai mic dect capacitatea de legare a albuminei, atunci raportul doz/capacitate este redus. Situsurile de legare sunt n exces fa de medicamentul disponibil, iar fracia de medicament legat este mare. Din aceast categorie fac parte majoritatea medicamentelor utilizate n terapie. 2. Clasa II de medicamente cuprinde medicamente care sunt administrate n doze care depesc cu mult numrul de situsuri de legare a albuminei. Raportul doz/capacitate de legare este ridicat i o proporie relativ mare de medicament se afl sub form liber nelegat de albumin. 3. Importana clinic a deplasrii medicamentului. Aceast mprire a medi-

cament elor este import ant atunci cnd unui pacient i s-a admini strat iniial un medica ment din clasa I, iar apoi un altul din clasa II. P rimu l se leag n prop orie de

95 % de alb um in i nu ma i 5% est e sub for m lib er . A cea sta se mni fic fapt ul c cea mai mar e part e a me dic am ent ului este se che strat " la niv elul alb

uminei i este inert farmacologic. n cazul administrrii unui medicament din clasa II aceasta deplaseaz pe primul de la nivelul albuminei i conduce rapid la creterea concentraiei acestuia n plasm deoarece aproape 100% devine liber. C. Relaia deplasrii medicamentului cu volumul de distribuie Impactul deplasrii medicamentului de la nivelul albuminei depinde att de volumul de distribuie ct i de indexul terapeutic al medicamentului. Dac volumul de distribuie este mare, medicamentul deplasat de la nivelul albuminei se distribuie ctre periferie, iar modificarea concentraiei medicamentului liber n plasm nu este semnificativ. Dac volumul de distribuie este mic, medicamentul se deplaseaz la fel de mult ctre esuturi, iar creterea concentraiei medicamentului liber n plasm este semnificativ. Dac indexul terapeutic al medicamentului este mic, aceast cretere a concentraiei medicamentului poate prezenta consecine clinice semnificative. Din punct de vedere clinic, deplasarea medicamentului de la nivelul albuminei reprezint una dintre cele mai importante surse pentru interaciunile medicamentoase.

3.4
Maj varietate structural amine iona dintre enzimati n mentelo convertit sunt n consta cina, rezulte aceast marea paration radical Mei liza mucoasa palul sed metabol n reticul Cile n faz, potenial conjugate nu sunt

m-

Farmacocinetica medicamentelor

31

3.4. Metabolizarea medicamentelor


Majoritatea medicamentelor sufer n organism transformri catalizate de o mare varietate de sisteme enzimatice. Un numr considerabil de medicamente sunt analogi structurali ai unor compui utilizai n mod normal n organism ca steroizi, analogi ai aminelor biogene, ai acizilor aminai, ai purinelor i pirimidinelor care pot interaciona cu sisteme de transport i metabolizare specifice. Cu toate acestea, mare parte dintre medicamente nu au analogi endogeni i sunt metabolizai de sisteme enzimatice nespecifice. n urma metabolizrii se modific att proprietile fizico-chimice ale medicamentelor ct i cele farmacodinamice. De exemplu, compuii liposolubili sunt convertii la compui mai polari, hidrosolubili, care se elimin uor prin urin i nu sunt reabsorbii. n ceea ce privete activitatea lor farmacodinamic, rezultatul metabolizrii poate consta n: inactivare sau detoxifiere prin metabolizare (barbituricele, morfina, procaina, esterii colinei), posibilitate mai frecvent ntlnit, sau prin metabolizare s rezulte compusul activ, substana administrat reprezentnd un pro-medicament. n aceast situaie medicamentul este activ numaiin vivo". O alt situaie este formarea unor compui mai toxici n urma metabolizrii, de exemplu prin desulfurarea parationului rezult paraoxon, iar prin metabolizarea tetraclorurii de carbon rezult radicali liberi toxici. Metabolizarea medicamentelor poate avea loc chiar n plasm (de exemplu hidroliza procainei de ctre pseudocolinesteraza plasmatic) sau n unele esuturi ca: mucoasa intestinal, esut nervos, corticosuprarenal etc. Cu toate acestea, principalul sediu de transformare a compuilor strini este ficatul. Enzimele hepatice de metabolizare a medicamentelor se gsesc n faza solubil a citoplasmei, dar mai ales n reticulul endoplasmatic. Cile generale de metabolizare a medicamentelor n procesul de metabolizare a medicamentelor se pot distinge dou faze. n prima faz, n compuii nepolari sunt introduse grupri polare sau sunt demascate grupri potenial polare (de exemplu prin hidroliz). n a doua faz gruprile polare sunt conjugate cu acid glucuronic, sulfat, glicol, acetat, metil. Acelai medicament poate ns suferi reacii de metabolizare variate i care nu sunt totdeauna previzibile n funcie de structura sa (Mendel, 1971). Tabel 1 Cile generale de metabolizare a medicamentelor de ctre sistemele enzimatice nespecifice din ficat (Gilette i colaboratorii 1971) Reaciile fazei I Oxidri: - hidroxilri - dealchilri - formare de oxizi - desulfurri - dehalogenri Localizarea enzimelor microsomi microsomi microsomi microsomi, fraciune solubil

32

Farmacologie veterinar oxidarea alcoolilor - oxidarea aldehidelor Reduceri: -reducerea aldehidelor -oxoreducere -nitroreducere Hidrolize: -dezesteritlcare -dezaminare Reaciile fazei II G lucuronoconj ugare Acilare Metilare Formare de acid mercapturic Sulfo-conjugare
-------------------*t--------------------------------

fraciune insolubil fraciune solubil microsomi microsomi, fraciune solubil microsomi, fraciune solubil microsomi, fraciune solubil

citi pe A c i

Localizarea enzimelor microsomi microsomi, fraciune solubil fraciune solubil fraciune solubil fraciune solubil

Aceste reacii pot fi simultane, competitive, rezultnd de obicei un numr mare de metabolii (de exemplu n cazul clorpromazinei se elimin urinar peste 24 metabolii). Predominana uneia sau a alteia dintre cile de metabolizare variaz n funcie de specie, de afinitatea particular a sistemelor enzimatice pentru medicament, disponibilitatea cofactorilor, particulariti genetice etc. Pe de alt parte, acelai medicament poate suferi biotransformri succesive ca: oxidri, reduceri, hidroliz, conjugare. A. Reaciile fazei I Dup cum rezult din tabelul prezentat anterior, majoritatea reaciilor "primei faze" i cu precdere reaciile oxidative, cele mai importante n metabolismul medicamentelor, au loc sub aciunea unor sisteme enzimatice aparinnd unor fraciuni microsomiale hepatice. Enzimele microsomiale catalizeaz o gam foarte variat de reacii oxidative. n plus, aceste sisteme pot cataliza i unele reacii de reducere, ca de exemplu, reducerea compuilor ozo- i nitroaromatici la aminele respective sau scindarea reductiv a alcanilor halogenai n radicali liberi (Bradie i colab., 1971, citat de Cuparencu). ntruct reaciile catalizate de sistemele enzimatice microsomiale necesit cantiti echivalente de substrat (medicament) i oxigen precum i NADPH (sau un sistem generator de NADPH), aceste enzime mai poart denumirea deoxidaze mixte microzomiale" . NADPH este necesar pentru reducerea unui component al microsomilor hepatici, citocromul P-450. Acesta reacioneaz cu oxigenul molecular formnd "oxigen activ" i apoi cu medicamentul pe care l hidrolizeaz cu participarea unui grup de enzime nespecifice. Cellalt atom de oxigen formeaz cu doi echivaleni reductori o molecul de ap. Dup Gillette citat de Cuparencu (1971), reacia general poate fi descris de urmtoarele relaii: 1) NADPH +H + A - AH2 + NADP+ 2) AH2 + O2 -> complex cu "oxigen activ" 3) Complex cu "oxigen activ" + M -> M hidroxilat + A + H20 Unde M = medicament A = citocrom P-450
H|IN?

Farmacocinetica medicamentelor

33

Pe lng citocrom P-450 n sistem mai particip i alte enzime ca: NADPH citrocom c-reductaza i o enzim cu fier ce asigur reducerea citocrom P-450 oxidat. Mai recent unii autori aduc dovezi asupra participrii n transportul de electroni pe lng NADPH i a NADH prin intermediul unui alt component, citocrom b5. Aceasta poate media transportul de electroni la citocrom P-450 att de la NADH ct i de la NADPH: 1. Inducia de enzime microsomiale Exist peste 200 substane care accelereaz metabolismul unor medicamente sau toxice, iar unele dintre ele chiar propriul metabolism. Atunci cnd efectul de stimulare se produce n vivo, n urma administrrii la om sau animale, se consider c substana acioneaz ca un inductor enzimatic. Substanele cu astfel de nsuiri determin la nivelul ficatului creterea n greutate i dezvoltarea reticulului endoplasmatic hepatic, creterea concentraiei de proteine n celula hepatic, stimularea ncorporrii de aminoacizi. Alte substane cu rol inhibitor al sintezei proteice previn inducia enzimatic prin medicamente. , Mecanismul prin care se produce inducia enzimatic nu este nc precizat. Ca i n cazul induciei enzimatice la bacterii, sunt posibile mai multe mecanisme ca de exemplu: favorizarea sintezei de ARN mesager sau a legrii acestuia de ribozomi, prin interaciunea cu un represor sau prin ncetinirea degradrii enzimelor microsomiale (Conney, 1967, citat de Cuparencu). Oricare ar fi mecanismul induciei, se poate spune c nu toi inductorii enzimelor de metabolizare a medicamentelor acioneaz la fel. Fenomenul de inducie enzimatic poate avea urmri variate asupra aciunii medicamentelor. Dac medicamentul se inactiveaz prin metabolizare, atunci administrarea cronic a unui inductor i va scdea efectul. Dac dimpotriv, metabolitul este mai activ, atunci inductorul produce o cretere a efectelor farmacodinamice sau a toxicitii. S-a ncercat explicarea fenomenului de "toleran" prin inducie enzimatic, la administrri repetate. Cu toate acestea n majoritatea cazurilor de toleran (de exemplu, morfinomaie) accelerarea metabolizrii nu joac un rol semnificativ. Alte condiii care influeneaz metabolizarea microzomial a medicamentelor Exist diferene n funcie de specie, n ceea ce privete viteza de metabolizare a medicamentelor. La obolan i oarece sunt evidente i diferenele de metabolizare ntre sexe. Astfel, la obolanii masculi se constat o metabolizare mai rapid a majoritii medicamentelor. Se pare c diferena const n afinitatea diferit a citocromului P450 pentru substane. De asemenea, n viteza de metabolizare a unui medicament pot interveni diferii factori precum: fluxul sangvin hepatic, distribuia medicamentului n ficat. 2. Oxidri nemicrosomiale Oxidarea unor medicamente poate avea loc i sub aciunea altor sisteme enzimatice. Aa sunt de exemplu: monoaminooxidaza, care catalizeaz dezaminarea oxidativ a histaminei; alcopldehidrogenaza, responsabil de oxidarea alcoolului etilic la aldehid formic.

34

Farmacologie veterinar 5. Metila Metilarea Factori Predom factori: a. doza reducerea ce b. specia conjugare. Dup Cupa Tipul 1. Cu aci 2. Cu sulfat 3. Cu gl Cu glutamin

2. Reaciile de hidrogenare (reducere) x> Reducerea medicamentelor poate avea loc i prin enzime ale fraciunii solubile, utiliznd NADH i FAD sau NADPH. n acest sens putem exemplifica prin: reducerea aldehidelor i cetonelor la alcooli primari, respectiv secundari, a gruprilor nitro la amin i hidroxilamin, a acizilor ticlorxamici la amine, a disulfidelor la grupri sulfidice, a grupelor ozo la amine etc. . 3. Reacii de hidroliz Hidroliza unor medicamente poate avea loc chiar la nivelul sngelui (sub aciunea colinesterazelor) sau sub aciunea unor esteraze solubile (din ficat, rinichi) sau microsomiale. n majoritatea cazurilor, prin hidroliz rezult compui inactivi. Exemple de racii de hidroliz cu formare de compui inactivi: atropin-^ acid tropic + tropin procaina -^ acid paraaminobenzoic + dietil aminoetanol cocaina -> metilecgonin + acid benzoic petidina -> acid metil-fenil-izonipecotic + etanol Tot prin hidroliz se mai pot metaboliza unele amide precum i unii glicozizi (cardiotonice, purgative), reacia final catalizat de glucozidaze. B. Reaciile fazei a II-a 1. Conjugarea cu acid glucuronic este una dintre cele mai ntlnite ci de metabolizare a medicamentelor. Reacia const n condensarea medicamentelor sau a metaboliilor acestora cu acid glucuronic activat sub form de acid uridin-difosfoglucuronic (UDPG). Acesta, la rndul su, se formeaz din glucozo-1-fosfat. Glucuronizii ce rezult n urma reaciei de conjugare sunt mai solubili n ap, ionizai la pH fiziologic, se secret uor i nu se mai reabsorb n rinichi. n intestin ns, glucuronizii se pot scinda sub aciunea B-glucuronidazei, iar gliconul se reabsoarbe fiind supus unui circuit enterohepatic. 2. Conjugarea cu sulfat. Reacia de conjugare cu sulfatul necesit n prealabil activarea sulfatului. Se pot sulfata: fenoli, alcooli alifatici, steroizi, amine aromatice. Sulfokinazele, enzime ce particip la aceste reacii, sunt fparte diferite n funcie de esut i specie, privind specialitatea de substrat. n acelai timp rezerva de sulfat este limitat i se epuizeaz uor. 3. Sinteza de amide. Aceast reacie poate consta n: a) condensarea unui acid carboxilic cu o amin sau acid aminat (formarea acidului hipuric de la acid benzoic, prin condensarea de glicin); b) reacia unui medicament-amin cu acid carboxilic (acetilarea sulfanil amidei). Acidul trebuie n prealabil convertit la forma activ prin sistemul comun de activare a acizilor grai n organism. Ca acizi aminai sau amine endogene, sunt utilizate glicina, respectiv glutamina, iar dintre reaciile de conjugare cu acizi, acetilarea este cea mai frecvent ntlnit. n organism se acetileaz n mod obinuit amine primare aromatice i alifatice, hidrazine i hidrazide. Reacia are loc cu precdere n celulele esutului reticulo-endotelial hepatic, plmni, mucoasa intestinal sau splin. Acetilarea poate duce la scderea solubilitii, mai ales n mediu acid, i poate crete toxicitatea unor compui (sulfamidele acetilate precipit n urin). 4. Sinteza de acid mercapturic este mai frecvent la cobai, iepure, cine i const n interaciunea medicamentelor cu glutationul.

4. Acetilare 5. Sinteza mercaptui' 6. Metil c. dieta de conjugai d. vrsta: (glucuronil e. sexul care la femelei f. calea de g. interveni h. starea jugara este

Farmacocinetica medicamentelor

35

5. Metilarea este o cale ntlnit mai frecvent n cazul unor compui endogeni. Metilarea medicamentelor duce de obicei la formarea unor compui mai activi. Factori care influeneaz cile de conjugare a medicamentelor Predominana unei anumite ci de conjugare este condiionat de numeroi factori: a. doza i calea de administrare (de exemplu repetarea administrrii duce la reducerea conjugrii cu sulfat, acesta fiind limitat i epuizndu-se rapid); b. specia: exist deficite n funcie de specie n ceea ce privete unele ci de conjugare. Tabel 2 Dup Cuparencu: Tipul de conjugare 1. Cu acid glucuronic 2. Cu sulfat 3. Cu glicin Cu glutamin 4. Acetilare Gruprile pe care se fixeaz -OH, -COOH, -NH2, =NH, -SH -aril-OH, -aril-NH2, unii alcooli -aril-COOH, alchil-COOH -aril-CH2-COOH amine primare aromatice i alifatice, hidrazide -S02-NH2 hidrocarburi aromatice, CI, Br, F, -N02 aril-OH, -NH2, =NH =N, -SH2 Deficite de specie pisic, obolan cobai unele reptile, majoritatea speciilor, excepie omul i maimua cine

5. Sinteza de acid mercapturic 6. Metilare

cobai, om om

c. dieta sau statusul de nutriie care pot reduce concentraia enzimei sau gruprii de conjugare; d. vrsta: la nou-nscui sunt deficitare unele sisteme enzimatice de conjugare (glucuronil transferaza); e. sexul: progesteronul i pregnandiolul reduc glucuronoconjugarea, motiv pentru care la femelele gestante aceast cale este deficitar; f. calea de administrare poate ocoli sau nu organul de metabolizare; g. intervenia altor medicamente, inhibitori sau inductori; h. starea organului de metabolizare (n cazul leziunilor hepatice glucuronoconjugara este redus).

36

Farmacologie veterinar

3.5. Eliminarea medicamentelor din organism


Spre deosebire de administrarea medicamentelor, care se poate face att pe ci naturale ct i artificiale, eliminarea medicamentelor se realizeaz pe ci naturale, fiziologice. Calea de eliminare depinde mai ales de proprietile fizice ale medicamentelor. Compuii hidrosolubili se elimin prin plmni. Un medicament se elimin de cele mai multe ori pe mai multe ci, dar excreia este preponderent pe o anumit cale. Viteza eliminrii medicamentelor depinde de mai muli factori precum: - proprietile fizico-chimice ale medicamentului (de exemplu medicamentele volatile i gazoase se elimin mai rapid dect cele solide); - cile de administrare astfel nct cu ct absorbia este mai rapid, cu att i eliminarea se face mai repede (de exemplu administrarea i.v. a unui medicament va duce la o excreie mai rapid dect administrarea per os); - fixarea de proteinele plasmatice i de esuturi astfel: cu ct legarea de proteine plasmatice i esuturi este mai puternic, eliminarea este mai lent; - calea de eliminare. Viteza eliminrii unui medicament este n ordine descrescnd urmtoarea: calea pulmonar > calea urinar > calea digestiv > calea cutanat; - nivelul funcional al cii de eliminare. Dac rinichiul este lezat, eliminarea medicamentelor pe aceast cale se face mai lent. n anumite cazuri, n astfel de condiii pot s apar intoxicaii. Dac se administreaz concomitent dou sau mai multe medicamente, pot interveni interaciuni importante n ceea ce privete excreia acestora. 3.5.1. Eliminarea medicamentelor pe cale renal Calea renal este cea mai important. Aproximativ 90% dintre medicamente se elimin preponderent prin rinichi. Pe aceast cale se excret n primul rnd medicamentele hidrosolubile. Eliminarea se face prin ultrafjltrare glomerular (cu sau fr reabsorbie tubular), fie prin secreie tubular. Unele medicamente se elimin prin mai multe mecanisme. Uitrafiltrarea glomerular se realizeaz cu ajutorul forelor fizico-chimice, diferena dintre presiunea hidrostatic i presiunea coloidosmotic fiind factorul hotrtor. Medicamentele hidrosolubile trec, prin acest proces, din snge n urina primar. Reabsorbia tubular se realizeaz n principal prin fenomenul de transport pasiv dependent de gradientul de concentraie i de potenialul electro-chimic. Reabsorbia depinde i de gradul de liposolubilitate al medicamentelor, fiind direct proporional cu aceasta. Ea este dependent i de gradientul de concentraie urin-interstiiu renal. Reabsorbia unor substane fiziologice (ionii de sodiu i glucoza) este dependent de procesele energetice tubulare (transport activ) n timp ce reabsorbia altor substane (uree, substane strine fr rol fiziologic) este independent de procesele energetice (transport pasiv). Secreia tubular este un proces care se realizeaz prin consum de energie. Pe, aceast cale se elimin n special compui acizi precum salicilai, sulfamide, penicilina, fenil butazona etc. Mecanismele tubulare se pot clasifica dup natura compusului excretat n:

a. mecar cu caracter de potenial spaiu perii independen b. meca alcaloizi, c< n unek catecolamir prin mecan: Viteza e a. struct '" b. coefn c. const; " d. pH-a e. mrir '',' f. conce '.' "g. inten: '' h. legan ;,i'"i. distrit j. mecai ' Mrime Compuii < se reabsort Conclu: medicamer de ionizare pH-ul este este cresci acizi. Date medicamei Cu ct eliminarea n plasm dei legar foarte mul Medic; cele care care patru Prin se Elimir numit "ti indice ex eliminat j pn la c;

Farmacocinetica medicamentelor

37

a. mecanisme care asigur transportul anionilor; prin acesta se transfer substane cu caracter acid (glucuronai i sulfai); transportul este pasiv (datorit gradientului de potenial electro-chimic) ntre lumenul tubular i celule, i activ ntre celule i spaiu peritubular. Transportul este dependent de ionii de sodiu i calciu, i independent de ionii de potasiu. b. mecanisme prin care se excret compui bazici (cationici) ca de exemplu: alcaloizi, catecolamine, tiamina, N-metilnicotinamid etc. n unele cazuri, compuii se transport prin ambele mecanisme, de exemplu catecolaminele ca atare sunt excretate prin mecanism cationic, iar metaboliii lor prin mecanism anionic. Viteza eliminrii renale este n funcie de urmtorii fac urmtorii factori: a. structura chimic a medicamentului b.coeficientul de partiie c. constanta de disociere electrolitic d.pH-ul urinei e. mrimea diurezei f. concentraia plasmatic g.intensitatea circulaiei renale h. legarea de proteine plasmatice i. distribuia n sectoarele hidrice ale organismului j. mecanismul de eliminare Mrimea diurezei nu influeneaz n mod deosebit eliminarea medicamentelor. Compuii care se solubilizeaz n urin i au un grad mare de disociere electrolitic se reabsorb foarte greu n tubii uriniferi. Concluzia care se trage n urma unui astfel de fenomen este aceea c cu ct un medicament este mai hidrosolubil i mai disociat, el se va elimina mai rapid. Gradul de ionizare al medicamentelor depinde n mare msur de pH-ul urinei. Astfel, dac pH-ul este acid, disocierea medicamentelor alcaline este favorizat i, n consecin, este crescut excreia lor. La un pH alcalin este favorizat eliminarea compuilor acizi. Datorit acestui fapt prin alcalinizarea urinei este favorizat eliminarea unor medicamente acide cum sunt de exemplu sulfamidele, fenobarbitalele, salicilaii etc. Cu ct medicamentele sunt mai strns legate de proteinele plasmatice, cu att eliminarea lor renal este mai redus. Numai compuii care se gsesc n stare liber n plasm pot fi eliminai prin ultrafiltrare glomerular; n cazul secreiei tubulare, dei legarea de proteine nu mpiedic cu desvrire excreia renal, o diminua foarte mult. Medicamentele care se distribuie exclusiv vascular, se elimin mai rapid dect cele care se distribuie n ntreg spaiul extracelular i acestea mai rapid dect cele care ptrund n celule. Prin secreie tubular, eliminarea medicamentelor este mai rapid. Eliminarea unui medicament din organism poate fi caracterizat prin indicele numit "timpul biologic de njumtire" sausemivia biologic" sau T50. Acest indice exprim timpul care trece de la administrarea medicamentului pn ce s-a eliminat jumtate din doza administrat. El poate avea o durat de cteva minute pn la civa ani i se*calculeaz dup formula:

38

Farmacologie veterinar?
3.5.2.

.(tl-t2)log, T5o =_A! logyl-logy2 unde yl = concentraia din snge n momentul ti y2 = concentraia din momentul t2 ti -12 = intervalul de timp (n minute) ntre cele dou recoltri de snge T50 este dependent de specie, de calea de administrare a medicamentului i de vrst. Uneori exist diferene foarte mari ntre specii n ceea ce privete T50. Astfel, la om T5o este n general mai mare dect Ia animalele de laborator i, ca urmare, rezultatele obinute n cercetarea farmacologic pe animalele de laborator nu pot fi extinse la alte specii dect n principiu. De exemplu, T50 pentru hexobarbital este: la om 360 minute, la cine 259 minute, la obolan 140 minute, la iepure 61 minute, la oarece 18 minute (dup Veturia Nueleanu). n ceea ce privete dependena de calea de administrare, T5o este mai scurt n cazul administrrii intravenoase i mai lung n situaia administrrii per os. De exemplu, Suzotrilul la cal n cazul administrrii intravenoase are un T50 = 4-6 ore, iar n situaia administrrii per os 16-17 ore. Viteza de eliminare poate fi de ordinul minutelor, orelor sau chiar lunilor. Ea depinde de modul cum se distribuie medicamentul n organism i de mecanismele de eliminare renal. La om s-a calculat urmtorul T5o (dup Veturia Nueleanu): - substane care se distribuie n toate compartimentele hidrice ale organismului i sufer o reabsorbie intens la nivelul rinichiului cu un T3o=24 zile; - substane care se distribuie n toate compartimentele, dar nu se reabsorb i se elimin intens prin filtrare glomerular cu un T50=4 ore; - substane care se distribuie n toate compartimentele, nu se reabsorb i se elimin intens prin secreie tubular cu un T5o=15 minute. Rinichiul trebuie s fie ntr-o stare bun de funcionare pentru a-i ndeplini misiunea de organ de eliminare. Pentru exprimarea eliminrii pe cale renal se folosete noiunea de clearance. Clearance-ul unui medicament este dat de volumul de plasm debarasat de substana medicamentoas - excretat prin rinichi ntr-un minut.
CI

Vu^L Cp

CI = clearance-ul (volumul de plasm debarasat de substane), exprimat n ml Vu = volumul de urin eliminat ntr-un minut, exprimat n ml Cu = concentraia urinar n mg% a substanei medicamentoase Cp = concentraia plasmatic n mg% a aceleiai substane Dintre medicamentele care se elimin prin rinichi se pot aminti alcaloizii i glicozizii n marea lor majoritate, diferite sruri, uleiuri eterice, compui alifatici i aromatici etc. Unele dintre aceste medicamente, dei au o concentraie mic n urin, totui pot produce efecte iritante i chiar toxice, explicaia constnd n aceea c prin traversarea nefronului, urina se concentreaz prin pierderea apei i, astfel, concentraia substanei medicamentoase crete.

Pe aceast a. cele b. med intestin; c. medicam n unele elimin pri O parte se comport riorul stomacul de medicamen datorit li puternic aci O parte nivelul co se produce fapt, presiunea trec n snge Dac s excret pn nrii, ceea O parte intestinului eliminarea Prin sal grele (mei atropin), (stricnina, entero-hepat cline, salici Altele ciu. Prin bismut) sau
3.5.3.

Pe aceast La nivelul medicamente care n ace i fluidific


3.5.4.

Medicamen sudoripar

Farmacocinetica medicamentelor

39

3.5.2. Eliminarea medicamentelor pe cale digestiv Pe aceast cale se elimin urmtoarele medicamente: a. cele insolubile n sucurile digestive, administrate per os; b. medicamentele administrate pe orice cale, eliminate prin bil i neabsorbite n intestin; c. medicamentele ingerate, solubile dar neabsorbabile. n unele cazuri, medicamentele se resorb la nivelul intestinului subire, dar se elimin prin intestinul gros. Aa sunt unele purgative antrachinonice. O parte dintre medicamente se elimin prin mucoasa gastric. Mucoasa gastric se comport ca o membran semipermeabil; medicamentele pot trece fie din interiorul stomacului spre snge, fie invers. Prin mucoasa gastric se pot elimina o serie de medicamente bazice care nu se ionizeaz n mediul uor alcalin al plasmei; datorit liposolubilitii lor, ele trec cu uurin n sucul gastric, unde mediul este puternic acid. Invers, medicamentele nu se elimin prin stomac. O parte dintre medicamente se elimin prin bil. ntruct bila se concentreaz la nivelul colecistului, medicamentele se concentreaz la acest nivel. In situaia n care se produce obstrucie biliar, drenajul cilor biliare este mpiedicat; n urma acestui fapt, presiunea n cile biliare crete, medicamentele nu se mai elimin prin bil, ci trec n snge. Dac se administreaz concomitent dou sau mai multe medicamente care se excret printr-un mecanism comun se poate produce inhibiia competitiv a eliminrii, ceea ce duce la diminuarea excreiei medicamentelor. O parte dintre medicamentele eliminate pe cale biliar se reabsorb la nivelul intestinului subire; se realizeaz astfel o circulaie entero-hepato-enteric i, astfel, eliminarea este ntrziat. Prin saliv se elimin halogenurile (ioduri, cloruri, bromuri), sruri ale metalelor grele (mercur, bismut) putnd provoca apariia stomatitelor, alcaloizi (stricnina, atropin). La nivelul stomacului se elimin: halogenurile (ioduri, cloruri), alcaloizi (stricnina, morfin) etc. Unele medicamente se elimin prin bil suferind un ciclu entero-hepato-enteric: ulei de ricin, vitamine liposolubile, cloramfenicol, tetracicline, salicilai. Altele se elimin prin mucoasa intestinului gros: purgative drastice, sruri de calciu. Prin fecale se elimin medicamente insolubile neabsorbabile (crbune, sruri de bismut) sau solubile neabsorbabile (sulfat de magneziu, streptomicin). 3.5.3. Eliminarea medicamentelor pe cale pulmonar Pe aceast cale se elimin gazele i lichidele volatile administrate ca narcotice. La nivelul arborelui bronic exist i glande care excret diveri compui, unele medicamente, cum sunt: uleiurile eterice, iodurile, camforul, clorura de amoniu etc, care n acelai timp produc i o anumit iritare a glandelor, i prin aceasta stimuleaz i fluidific secreiile lor. 3.5.4. Eliminarea medicamentelor pe cale cutanat Medicamentele care se excret pe aceast cale, se elimin n special prin secreia sudoripar i n msur mult mai redus prin secreia glandelor sebacee i epiderm.

40

Farmacologie veterinar

Pe aceast cale se elimin: ioduri, bromuri, sulf, arsen, nwcur, plumb, cupru, unii acizi (mai ales acid iactic), compui volatili etc. Dac eliminarea cutanat este masiv, pot aprea dermatite de eliminare (de exemplu n cazul intoxicaiilor cronice cu bromuri). 3.5.5. Eliminarea medicamentelor prin secreia lactat Se elimin cantiti reduse de ioduri, bromuri, arsen, mercur, plumb, bismut, stibiu, morfin, etanol, fenazon, chinin, barbiturice, antibiotice, sulfamide. Dac sugarul ingereaz lapte matern care conine aceste substane, pot aprea intoxicaii. 3.5.6. Eliminarea medicamentelor prin secreia lacrimal Pe aceast cale se elimin mici cantiti de ioduri, mercur, arsen. 3.5.7. Eliminarea medicamentelor pe cale placentar Pe aceast cale se excret morfina, sulfamidele, mercurul, arsenul. Cile de eliminare prin secreia lactat i lacrimal, ca i eliminarea prin placent, reprezint ci de eliminare accesorii. 3.6. Efectele farmacodinamice ale medicamentelor Prin efect (rspuns sau aciune) farmacodinamic se nelege modificarea funciilor organismului, produs n urma administrrii medicamentelor. Efectul este datorat interaciunii dintre medicament i organism. Medicamentele, la nivelul organismului, nu creeaz funcii noi, ele amplific sau reduc funciile fiziologice ale organismului. Efectele farmacodinamice pot fi stimulente i inhibitoare (deprimante). 1. Efectul stimulant se poate produce fie ca urmare a creterii tonusului funcional al unui organ, aparat sau sistem, fie datorit deprimrii unei funcii inhibitoare. Astfel, de exemplu, adrenalina poate produce tahicardie prin stimularea p -receptorilor adrenergici cardiaci, iar atropin determin tot tahicardie, dar aceasta rezult n urma blocrii receptorilor M-colinergici cardiaci. 2. Efectul deprimant poate fi datorat stimulrii unui sistem funcional inhibitor, fie epuizrii funcionale a unui sistem funcional stimulator. Astfel, de exemplu, acetilcolina produce bradicardie prin stimularea receptorilor M-colinergici cardiaci, care n mod fiziologic determin bradicardie; guanetidina i alte simpaticolitice produc i ele bradicardie prin depleie de catecolamine, care, n mod normal, sunt substane cardioacceleratoare. 3. Efectul principal este efectul cel mai evident care se produce dup administrarea unui medicament. n funcie de efectele principale, medicamentele se clasific ntr-o clas sau alta. De cele mai multe ori, efectul principal farmaco dinamic st la baza efectului principal terapeutic. De exemplu, morfina ntruct are drept efect principal analgezic, se folosete n terapeutic n calitate de calmant n durerile intense. 4. Efectul secundar are o intensitate mai slab dect efectul principal. Unele efec te secundare ale medicamentelor se folosesc n terapeutic. De exemplu, aciunea

Farmacocinetica medicamentelor

41

sedativ a antihistaminicelor este utilizat n practica medical. n alte situaii, efectele secundare pot fi nedorite purtnd denumirea de reacii adverse. De exemplu, acidul acetilsalicilic. pe lng efectul principal antipiretic, antiinflamator, mai posed i efecte secundare nedorite cum ar fi cel iritant asupra mucoasei digestive. 5. Efectul general se produce dup ce medicamentul s-a absorbit i a ajuns Ia nivelul circulaiei sangvine. In acest moment el intereseaz, ntr-o msur mai mare sau mai mic, toate esuturile i organele. De exemplu, aciunea excitant asupra sistemului nervos central a cofeinei, aciunea hipertensiv a adrenalinei, efectul antispasmodic al atropinei, nu se evideniaz dect dup ce aceste medicamente au ajuns n circulaia general. 6. Efectul local se observ la locul de aplicare a medicamentului nainte ca acesta s ajung n snge. Astfel acioneaz o serie de substane cu aplicare pe tegument. Efectul nu este niciodat strict local, fiindc de la locul de aplicare pleac diverse reflexe care pot modifica funciile ntregului organism; de asemenea, o dat cu efectul local, o parte din produsul respectiv se poate absorbi fie i n cantiti foarte mici. 7. Efectul etiotrop se refer la efectul distructiv al medicamentelor asupra agenilor patogeni cauzali. Din aceast categorie fac parte sulfamidele, antibioticele i alte chimioterapice de sintez care acioneaz asupra agenilor bacterieni. Dei medicaia etiotrop este cea mai raional, nu totdeauna se poate utiliza ntruct exist nc numeroase boli cu etiologie necunoscut. S. Efectul patogenetic. Unele medicaemnte intervin n mecanismul patogenetic al unor boli i ajut la restabilirea anumitor funcii. Astfel, acioneaz de exemplu substanele digitalice n cazul insuficienei cardiace. Un alt exemplu l reprezint carenele vitaminice i minerale care trebuie combtute cu preparate pe baz de vitamine, calciu, fier etc. 9. Efectul simptomatic. n acest caz, medicamentele uureaz sau nltur simptomele bolii. Astfel acioneaz analgezicele, antipireticele etc. De exemplu, cofeina, prin ridicarea presiunii coborte a sngelui, previne instalarea colapsului circulator, morfina suprim durera intens n cazul unor afeciuni neoplazice. 10. Efectul electiv . Multe medicamente au o aciune electiv asupra unui organ, aparat sau sistem. Astfel, digitalicele acioneaz electiv asupra cordului. n realitate, efectul nu este strict electiv, fiindc i alte organe sunt afectate n msur mai mare sau mai mic. Astfel, digitalicele influeneaz i funciile renale, sistemul nervos. 11. Efecte directe i indirecte. Unele medicamente acioneaz direct asupra unor structuri tisulare, altele indirect. Astfel, dioxidul de carbon stimuleaz direct centrii respiratori bulbari, iar lobelina are o aciune stimulatoare indirect prin excitarea chemoreceptorilor sino-carotidieni. n unele cazuri, unul i acelai medicament poate avea att efecte directe ct i indirecte. Astfel, cofeina are efecte directe asupra vaselor sangvine, dar i indirecte prin stimularea centrilor bulbari.

42

Farmacologie veterinar

3.7. Relaia doz-efect. Factorii de care depind efectele farmacodinamice


3.7.1. Doza. Clasificarea dozelor Efectele farmacodinamice se manifest difereniat n funcie de doza medicamentului, de repetabilitatea administrrilor, de durata tratamentului, de forma medicamentoas, de calea de administrare, de asociere cu alte substane medicamentoase, de specia animalului, de particularitile subiectului tratat, de starea organismului de vrsta i sexul acestuia. Doza este cantitatea de medicament administrat unui pacient. Doza pentru o singur administrare se desemneaz prin expresiapro-dosi, iar doza pentru 24 de ore prin pro-die; sunt ns situaii cnd medicamentele se administreaz cu repetare la 24 de ore, respectiv pro-dosi este egal cu doza pro-die. Aadar, cnd o substan medicamentoas se metabolizeaz sau se elimin mai repede din organism, ea va fi administrat de mai multe ori n decurs de o zi (antibiotice, cofein etc). Dac medicamentul se elimin mai greu din organism sau se cumuleaz, atunci administrrile se repet la 24 de ore sau chiar 2-3 zile (penicilinele retard, pilocarpina etc). Alteori, ns, tot tratamentul se reduce launadou doze (de exemplu substanele antihelmintice). Clasificarea dozelor. Dozele pot fi clasificate dup diferite criterii: dup efect, cantitate, orar, unitatea de animal. a. Dup efect se disting: doza terapeutic (util, eficace), doze toxice i doze letale. Doza terapeutic sau eficace la rndul ei poate fi mprit n doz terapeutic minim (DE2s), medie (DE50) i maxim DEiooDozele terapeutice minime determin un efect la un numr minim de pacieni, respectiv 25% dintre acetia. Dozele terapeutice medii sau optime duc la un efect scontat la 50% din pacieni. Dozele terapeutice maxime sau tolerate sunt reprezentate de cantitatea maxim de substan medicamentoas care nu determin efecte toxice. Intervalul dintre doza eficace minim i maxim se numete "maneabil" i este un mijloc de apreciere a toxicitii unei substane. Dac se depete doza terapeutic maxim se ajunge la doza toxic, aprnd tulburri mai mult sau mai puin grave. La unele medicamente, diferenele valorice ntre doza terapeutic maxim i cea toxic sunt mari (de de exemplu n cazul vitaminelor hidro-solubile, al penicilinei etc). n cazul altor medicamente, diferenele sunt foarte mici, existnd posibilitatea instalrii intoxicaiilor medicamentoase (de exemplu unii alcaloizi); de aceea, pentru a preveni accidentele, doza terapeutic se recomand a se fraciona (de exemplu pilocarpina, atropin etc). Medicamentele pot fi ntrebuinate pentru producerea unor anumite efecte n funcie de administrarea lor n doze terapeutice minime, medii sau maxime. Astfel de exemplu, fenobarbitalul n doz minim este sedativ, n doz medie este hipnotic, iar n doz maxim este narcotic. Doza toxic (DT) este doza de medicament care produce semne de intoxicaie la o anumit specie de animale. Se poate distinge o doz toxic ce produce semne de intoxicaie la 25% din animalele speciei respective (DT25) i n mod similar DT50 i DT|00.

Farmacocinetica medicamentelor

43

Doza letal (DL) este cantitatea de medicament care produce moartea Ia animalele de experien. Se poate distinge o doz letal care produce moartea Ia 25% dintre animalele speciei respective (DL25) i, n mod similar, DL50 i DL100 (doz letal absolut). b. Dup cantitatejt disting 3 categorii de doze: doza de atac, de ntreinere i de depozit. Doza de atac se utilizeaz la nceputul tratamentului, n special la sulfamide i antibiotice, cu scopul de a se realiza n scurt timp concentraii mari de medicament cu mult peste concentraia optim. Doza de ntreinere este o doz terapeutic medie prin care se urmrete meninerea unor concentraii nu prea ridicate dar eficiente. Doza de depozit se administreaz n stri cronice sau subacute i urmrete realizarea unor concentraii sangvine la limit, dar eficiente un timp ndelungat. Doza de depozit se realizeaz cu ajutorul medicamentelor "retard" care au o absorbie i o eliminare lent. c. Dup orar se disting dozapro-dosi, pro-die \pro-cure. - Doza pro-dosi este cantitatea de medicament care se administreaz o dat. . - Doza pro-die este cantitatea de medicament care se administreaz ntr-o zi. - Doza pro-cura este cantitatea de medicament care se administreaz n cursul unui ciclu de tratament. d. Dup unitatea de animal se disting o doz per animal, o doz per kilocorp i o doz pe m" de suprafa corporal. Doza per animal se utilizeaz n cazul medicamentelor mai puin toxice i n mod obinuit se lucreaz cu 4 categorii de animale: - animale mari - bovine i cabaline i tineretul lor peste 100-150 kg; - animale mijlocii - ovine i caprine adulte i tineret, suine peste - 15-20 kg; - animale mici - carnivore (cini, pisici), purcei, animale de blan; - psri; Doza per kilocorp se utilizeaz n cazul medicamentelor active. De exemplu, doza de penicilin este Ia animalele mari 1000 U.I./kg, pentru animale mijlocii este de 2000 - 5000 U.I./kg, la animalele mici 10000 -20000 U.I./kg, iar la psri 20000 -30000 U.I./kg. Dozele medicamentelor variaz n funcie de diferii factori: specia animalului, sexul i vrsta, forma medicamentoas, calea de administrare. Dac se ia ca etalon omul adult de aproximativ 70 kg, atunci doza de medicament care i se cuvine este aceeai cu doza ce se poate administra Ia un cine de 10 kg. Indicele terapeutic este un indice de siguran care arat de cte ori este mai mare doza letal n comparaie cu doza eficace. Aadar, indicele terapeutic exprim toxicitatea unui medicament. Se calculeaz dup formula: DE50 Cu ct indicele terapeutic este mai mare, cu att intervalul dintre doza letal i cea eficace este mai larg, *eu att medicamentul este mai puin toxic. Pentru ca un medicament s fie utilizat n terapeutic, indicele terapeutic trebuie s fie de cel

Farmacologie veterinar puin 10. n cazul unui indice terapeutic mai mic de 1D, medicamentul prezint o toxicitate mare i nu poate fi utilizat fr riscuri n terapeutic. Relaii doz-efect. In mod teoretic, efectul unui medicament ar trebui s creasc proporional cu doza. De exemplu, dac se dubleaz doza i efectul ar trebui s fie dublu. n mod obinuit, acest lucru nu este valabil dect n anumite cazuri i n fapt relaiile doz-efect pot avea trei aspecte: a. Efectul crete proporional cu doza. Aceast relaie corespunde unei funcii liniare i este reprezentat de o linie dreapt. b. Efectul crete disproporional cu doza. Aceast relaie este reprezentat de o hiperbol. c. Efectul crete dispropoional cu doza. n sensul c multiplicarea de cteva ori a dozei nu produce dect un efect slab, apoi efectul crete puternic i din nou se reduce. Curba obinut are forma literei S. 3.7.2. Factorii care influeneaz doza n practica medical exist unele medicamente pentru care farmacologii i medicii au acceptat o doz fix. De exemplu, doza pentru stricnina este de 0,1 mg/kg indiferent de specie sau de ali factori. n majoritatea cazurilor ns, doza terapeutic are un interval mai larg i medicul este acela care alege doza potrivit n funcie de situaie. De obicei, va alege o medie care se situeaz Ia jumtatea intervalului recomandat. De exemplu, doza pentru cloramfenicol este de 0,02-0,05 kg/zi; medicul va alege o doz de 0,04 kg/zi dac nu intervin factori care s-1 determine s ridice doza sau s o coboare. Exist mai muli factori de care trebuie s se in seama n stabilirea dozei. 1. Specia n general, dozele per kilocorp la animalele de talie mic sunt mai mari dect dozele per kilocorp Ia animalele mari. Acest fenomen se explic prin faptul c animalele mici au un metabolism mai activ i descompun, respectiv elimin mai repede medicamentele. Datorit acestui fapt se pot administra doze per kilocorp de 2-4 ori mai mari la animalele mici comparativ cu animalele mari. Legat de aceasta se poate utiliza un sistem de indicatori pentru calculul dozelor: Cal Vac Oaie Porc Cine Pisic pasre (400 kg) (400 kg) (50 kg) (1 /8 cal.) (50 kg) (1/8 cal.) (10 kg) (1/40 cal) (2 kg) (1/200 cal) (1 kg) (1 /400 cal) doza 1 doza 1 -1,5 doza 115-1 /6 doza 1/5-1/8 doza 1/10-1/16 doza 1/20-1/32 doza 1 /20-1 /40

44

Aceti indicatori nu sunt ntotdeauna valabili ntruct exist specii foarte sensibile la anumite medicamente, dup cum exist specii rezistente la unele medicamente, a, Specii sensibile - bovinele sunt sensibile la derivaii mercurici; - cabalinele sunt sensibile la fenotiazin i procain, ntruct nu dispun de echipamentul enzimatic necesar descompunerii acestor substane;

mmtm

Farmacocinetica medicamentelor

45

- cinii sunt sensibili la sulfamide ntruct nu dispun de enzima acetiltrans-feraza necesar acetilrii sulfamidelor; - pisica este sensibil la aspirin i paracetamol ntruct nu dispune de enzima glucuroniltransferaza necesar conjugrii acestor substane; b. Specii rezistente - cinele i calul descompun mult mai rapid fenilbutazona fiind necesare doze mai mari; - iepurii sunt rezisteni la atropin pentru c dispun de un echipament mai bogat n tropinesteraz; - obolanii suport doze de digoxin de 100 de ori mai mari dect cele de la om fiind vorba de o insensibilitate a farmacoreceptorilor i o eliminare mult mai rapid; 2. Vrsta ntruct tineretul are un metabolism mai intens se realizeaz o descompunere a medicamentelor mai rapid i, ca urmare, doza per kilocorp va fi ceva mai mare comparativ cu animalele adulte. Sunt semnalate ns i excepii; la animalele btrne doza va trebui sczut datorit unor modificri ce apar la nivelul organelor de transformare i eliminare a medicamentelor. 3. Starea fiziologic n anumite perioade din viaa unui animal se recurge la modificarea dozei. De exemplu, anumite medicamente nu se administreaz la animalele gestante sau n cazul altora se readuce doza cu 5-10% fa de femelele negestante. De asemenea, la femelele n lactaie se evit administrarea unor medicamente care imprim miros i gust neplcut laptelui. 4. Starea de ntreinere n cazul animalelor slabe, cahectice, carenate, sau prost ntreinute, doza per kilocorp trebuie redus fa de un animal n stare bun de ntreinere sau se pot fraciona dozele obinuite. La aceste animale enzimele microzomale hepatice care particip la transformarea medicamentelor au o activitate redus, iar organismul este mai sensibil la medicamente. n cazul animalelor grase, depozitele de grsime reprezint un balast care nu particip la transformarea medicamentelor i, ca urmare, doza se reduce. 5. Sexul n general, doza la femele nu difer fa de doza la masculi dect n ceea ce privesc diferenele cu privire la greutatea corporal. n mod experimental s-a demonstrat c masculii sunt mai rezisteni la medicamente i deci doza va fi mai mare dect la femele (obolani). Aceast diferen se pare c este legat de prezena hormonilor androgeni. 6. Evoluia afeciunii n afeciunile acute se administreaz doze mai mari de medicamente la intervale scurte de timp, iar n afeciunile subacute i cronice se administreaz doze mai mici la intervale de timp mai mari. 7. Calea de administrare Dup cum s-a prezentat n legtur cu absorbia medicamentelor, n cazul administrrii medicamentelor pe cale enteral se vor utiliza doze mai mari dect n cazul administrrii parenterale.

46

Farmacologie veterinar

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

8. Repetarea i asocierea medicamentelor Dac n urma repetrii administrrii se constat fenomene de acumulare, doza va fi diminuat. Dac apar fenomene de intoleran se va ntrerupe tratamentul i invers. Dac n terapie se asociaz dou medicamente cu efecte asemntoare, doza va fi sczut n funcie de gradul de sinergism. 9. Temperatura ambiant In cazul temperaturilor crescute se produce o scdere a metabolismului, ca urmare se produce o biotransformare ncetinit a medicamentelor, efectul este prelungit i mai puternic, iar doza trebuie sczut. . 10. Stresul n condiii de stres crete cantitatea de adrenalin din organism, aceasta produce vasaconstricie i la nivelul rinichiului i ca urmare scade debitul renal i, o dat cu aceasta, i eliminarea medicamentului din organism recurgndu-se astfel Ia reducerea dozei. 11. Individul Factorul individual este determinat de starea funcional a organelor interne i n mod deosebit a celor care particip la biotransformarea i eliminarea medicamentelor: rinichi, ficat, sistem nervos, glande endocrine. Legat de aceasta, Mozgor a injectat 120 de cai pe cale subcutant cu medicamentul arecolina, parasimpaticomimetic cu aciune purgativ. Efectele au fost urmtoarele: Ia 87 de cai reacia a fost cea normal, la 27 de cai s-au observat fenomene de intoxicaie, la 3 efectul a fost slab, iar la 2 cai au fost observate efecte paradoxale inverse dect cele normale. Uneori, aceste diferene individuale sunt explicate prin deficiene de ordin genetic: de exemplu, prezena unei colinesteraze atipice sau deficienei enzimatice (V. Nueleanu, 2000). 3.7.3. Receptorii pentru medicament Receptorul pentru medicament este o macromolecul specializat, int, prezent pe suprafaa celulei sau intracelular, care leag un medicament i mediaz aciunile farmacologice consecutive. Medicamentele pot interaciona cu enzime, acizi nucleici sau receptori membranari. In fiecare caz, formarea unui complex medicamentreceptor conduce la un rspuns biologic a crui magnitudine este proporional cu numrul de complex medicament-receptor. Medicament+Receptor -> Complex medicament-receptor -> Efect Acest concept este strns legat de formarea de complexe ntre enzime i substrat sau antigen-anticorp; aceste interaciuni au multe trsturi comune dintre care probabil cea mai notabil este specificitatea. Totui, receptorul prezint nu numai abilitatea de a recunoate medicamentul, ci i capacitatea de legare i transducie a acestei legri ntr-un rspuns prin producerea unei modificri structurale a unui efect biochimic. Pentru cele mai multe medicamente, natura moleculei int este necunoscut. Aciunile unor medicamente nu sunt mediate de ctre receptori specifici, dar depind de interaciunile chimice sau fizice non-specifice. A. Curba cloz-rspuns Un agonist este definit ca fiind un agent care are capacitatea de a se lega de un receptor i de a declana un rspuns. Magnitudinea efectului medicamentului depinde de concentraia acestuia la nivelul receptorului care, la rndul ei, este

Farmacocinetica medicamentelor

47

determinat de doza de medicament administrat i de factorii caracteristici medicamentului precum rata de absorbie, distribuie i metabolism. Efectul unui medicament este cel mai uor analizat prin exprimarea grafic a magnitudinii rspunsului, adic prin obinerea unei curbe doz-rspuns. 1. Eficacitatea este rspunsul maxim produs de un medicament. Aceasta depinde de numrul de complexe medicament-receptor formate i de eficiena cu care receptorul activat produce o aciune celular. Eficacitatea este analogul vitezei maxime pentru o reacie catalizat enzimatic. Un compus se poate lega de receptor fr a. declana un rspuns. n aceast situaie eficacitatea este zero, iar aciunea sa poate fi de tip antogonist. 2. Potena, denumit de asemenea concentraia dozei care produce efect, este o msur a cantitii de medicament necesar pentru a declana un anumit rspuns. Cu ct doza necesar obinerii unui anumit rspuns este mic, cu att medicamentul este mai potent. Potena este cel mai frecvent exprimat prin doza de medicament care produce 50% din rspunsul maxim (DE50). Un medicament cu DE5o mic este mai potent dect un medicament cu DE50 mare. Afinitatea unui receptor pentru un medicament este un factor important n determinarea potentei. Totui, eficacitatea este mai important dect potena deoarece aceasta este focalizat asupra efectului medicamentului. 3. Curba doz-rspuns. Panta poriunii mijlocii a curbei doz-rspuns variaz de la un medicament la altul. O pant abrupt indic faptul c o cretere mic a dozei medicamentului produce o modificare important a rspunsului. B. Antagoniti reversibili 1. Competitivi. Aceti ageni interacioneaz cu receptorii situai la nivelul aceluiai situs ca i agonistul i, prin urmare, intr n competiie cu legarea agonistului. Un antagonist competitiv deviaz curba doz-rspuns spre dreapta conducnd la un comportament al medicamentului corespunztor unei potente mai mici. Acest comportament este analog unui inhibitor competititv pentru o reacie de tip enzimatic. 2. Non-competitivi. Aceti ageni previn legarea agonistului sau previn activarea receptorului de ctre agonist. Un antagonist non-competitiv reduce rspunsul maxim i este analog unui inhibitor non-competititv pentru o reacie catalizat enzimatic. 3. Agoniti pariali. Agonitii pariali blocheaz situsul de legare al agonistului, dar produc un rspuns mai redus comparativ cu un agonist complet. Un agonist parial poate avea afinitate crescut pentru receptor, redus sau echivalent cu cea a unui agonist. 4. Antagoniti ireversibili. Acetia antagonizeaz timp mai ndelungat efectul agonitilor. Aceste substane se combin ireversibil cu receptorii. C. Receptorii de rezerv Dup blocarea unor receptori cu blocani ireversibili, se constat c pentru obinerea unui rspuns maxim sunt necesari aproximativ numai 1% din numrul total de receptori. Restul formeaz "receptorii de rezerv". Ei sunt identici cu cei prin a cror stimulare s-a produs efectul maxim. 1. Receptorii de rezei-v nu exist pentru toi agonitii; n cazul medicamentelor care posed receptori de rezerv, cantitatea de receptori este diferit. Existena receptorilor de rezerv complic n oarecare msur expresia matematic interaciunii

48

Farmacologie veterinar

_ agonist-receptori. Curba doz-efect, datorit prezenei receptorilor de rezerv, are un aspect mai abrupt. 2. Receptorii silenioi. Un receptor silenios are proprietatea de a fixa agonitii, dar nu este capabil s genereze rspuns. Exist numeroase exemple de astfel de receptori. Astfel, proteinele plasmatice leag numeroase medicamente, ceea ce face ca efectul s fie mai redus, dar mai prelungit. Compuii astfel adsorbii pot fi deplasai de ctre alte substane. Prin "receptori silenioi" se mai pot nelege i unele fraciuni ale proteinelor tisulare. Receptorii silenioi au tendina s aplatizeze curba doz-efect, contracarnd efectul receptorilor de rezerv. 3.7.4. Fixarea medicamentelor pe receptori Termenul receptor a fost introdus n anul 1906 de Paul Erlick, dar noiunea a fost definit mult mai trziu. In concepia actual, receptorii farmacologici (farmacoreceptori) sunt "formaiuni infrastructurale ale celulelor care au proprietatea de a lega mai mult sau mai puin specific anumite molecule de medicamente, substane endogene i toxice" (Pop i colab., 1977). Farmacoreceptorii se gsesc la nivelul celular, fiind situai pe membrana celular sau n interiorul celulei, de aceea medicamentele pot aciona pe suprafaa celulelor sau n interiorul acestora. Receptorii au unul sau mai muli centri activi a substanei medicamentoase, iar n urma interaciunii dintre aceste dou elemente se produce realizarea efectului farmaco-dinamic. Teoria receptorilor Teoria receptorilor pleac de la principiul c o substan va deveni activ la nivel celular atunci cnd va fi prezent un anumit "partener molecular de reacie". Acest receptor trebuie s posede caliti specifice, astfel.nct o anumit substan sau grupe de substane s poat forma cu el o legtur chimic. Modificrile fizicochimice ale proprietilor biologice de Ia locul desfurrii reaciei vor constitui o "excitaie" care va declana efectul. In cadrul fixrii substanei pe receptor se formeaz urmtoarele tipuri de legturi: puni de hidrogen nepolare (Van der Walls), legturi ionice i legturi covalente. In procesul de legare a celor dou componente exist dou etape: - o prim etap de ordin farmacocinetic, n care medicamentul acumulat se leag de receptor formnd complexul medicament - receptor. Reacia este reversibil i depinde de afinitatea dintre substan i farmacoreceptor. - o a doua etap este de ordin farmacodinamic, unde efectul medicamentului apare ca urmare a interaciunii substan-receptor, respectiv n urma modificrilor biofizice, biochimice i fiziologice ale substratului pe care sunt fixai receptorii. Cercetrile efectuate n ultimii ani au dus la identificarea unor receptori din membrana celular, organite sau din citosol. Astfel, au fost studiai receptorii pentru mediatorii chimici ca medicamente sau pentru hormoni polipeptidici i hormoni steroidici. Specificitatea medicamentului pentru receptor este de aa natur nct de multe ori numele medicamentului este utilizat pentru a identifica populaia de receptori din celulele n care acioneaz.

1 'J>Z

Farmacocinetica medicamentelor

49

Ipoteza curent este aceea c moleculele medicamentoase care se mic dezordonat se cupleaz cu receptorii lor atunci cnd se apropie suficient de mult de acetia. Cea mai puternic asociere apare atunci cnd relaia spaial dintre gruprile moleculei de medicament se potrivete cu gruprile de receptor. Legturile prevzute de Erlick sunt de cele mai multe ori slabe: legturi electrostatice reversibile, de tipul celor care stabilizeaz moleculele de dimensiuni mari i care sunt implicate n interaciunile dintre molecule. Legturile covalente sunt formate de unele medicamente, ca o caracteristic a modului lor de aciune. Aceste legturi sunt stabile i caracterizeaz medicamentele care au o durat mai mare de aciune. Situsurile la care se cupleaz medicamentele, dar nu produc nici un efect asociat sunt cunoscute caacceptori" de medicament sau receptorimui". Molecula medicamentoas se poate decupla de pe receptor. Cnd complexul se desface, molecula de medicament se va ntoarce n biofaz. Unii autori susin c afinitatea situsuriior de cuplare nu este constant. n cazul membranei n stare de repaus, majoritatea situsuriior de cuplare se afl n stare de repaus, care are o afinitate mic pentru agonist. n prezena agonistului, conformaia situsuriior de legare se modific, n sensul creterii afinitii pentru agonist. Pe parcursul fazei activate, poarta ionic se va deschide tranzitoriu, iar rspunsul fiziologic sau farmacologic se va putea instala. Dac agonistul este prezent n continuare, afinitatea de cuplare va atinge un nivel nalt, timp n care porile ionice se vor nchide. Diminuarea sau absena rspunsului, care urmeaz dup aceasta poart denumirea de desensibilizare. ndeprtarea agonistului permite situsuriior de cuplare s revin la statusul de repaus. Fenomenul de cuplare induce o modificare a receptorului membranar, iar ca urmare va avea Ioc deschiderea unui por din membran, care va permite realizarea fluxului ionic. Adesea, cu toate c un antagonist poate inhiba aciunea unui grup de medicamente prin blocarea receptorilor si, esutul poate totui rspunde n maniera sa caracteristic, dac se administreaz un medicament care activeaz un alt tip de receptori. Conform cunotinelor actuale receptorii pot fi ncadrai n patru superfamilii n funcie de organizarea lor structural i de sistemele cu care sunt conectai. Receptorii pot fi situai n membrana celular sau intracelular. Receptorii membranari sunt proteine integrate n membrana celular, cu o extremitate care proemin la exterior i alta la interior. Receptorii intracelulari sunt proteine specifice situate n citoplasm i cromatina nuclear. O prim categorie de receptori este reprezentat de receptorii-canal ionic. Acetia sunt formai dintr-o protein, care include sau mrginete un canal membranar ionic, astfel receptorii colinergici nicotinici includ un canal pentru ionii de sodiu i potasiu, iar receptorii GABA includ un canal pentru ionii de clor. Acionarea unor asemenea structuri macromoleculare determin deschiderea (sau nchiderea) canalului respectiv cu modificarea ncrcrii electrice membranare, respectiv depolarizare i fenomene de excitaie sau hiperpolarizare i inhibiie. O a doua categorie de receptori membranari sunt receptorii-enzime. Ei constau n proteine transmembranare, care au un sediu de legare pe suprafaa extracelular i influeneaz activitatea enzimatic dinspre interiorul celulei. Acionarea acestor

50

Farmacologie veterinar

receptori determin modificarea direct a activitii enzimatice corespunztoare, cu consecine metabolice i funcionale. Insulina i anumii factori trofici activeaz receptori cu funcie protein-kinazic. A treia categorie de receptori de asemenea membranari - mai compleci - sunt receptorii cuplai cu proteina G sau receptori n serpentin. Ei cuprind o protein prevzut cu un sediu de legare, cuplat cu o alt protein denumit protein G i, prin aceasta, cu o enzim membranar important. Receptorii aparinnd unei a patra categorii au o component citoplasmatic i o alta la nivelul cromatinei nucleare - de unde denumirea de receptori nucleari. Moleculele care acioneaz la nivelul acestor receptori sunt steroizi hormonali, vitamine D, hormoni tiroidieni care sunt solubili n grsimi i ptrund cu uurin n celulele int. Aceste molecule ajunse n citoplasm se fixeaz de o macromolecul receptoare complex. Prin pierderea consecutiv a unor proteine asociate acestei macromoleculare se formeaz un complex activ, care ajunge n nucleu unde se fixeaz de ADN la nivelul unui situs specifice. Ca urmare, sunt reglate pozitiv sau negativ anumite gene alturate, receptorii nucleari avnd funcie de factori de transcripie. Modificarea sintezei unor proteine enzimatice sau de alt natur este responsabil de efectul final. Timpul n care se evideniaz efectele acionrii receptorilor depinde de felul acestora. n cazul modificrii directa a canalelor membranare sau a funciei unei enzime efectul apare foarte repede. Pentru receptorii cuplai cu proteine G efectele se instaleaz mai lent, deoarece implic sisteme mesagere secunde i secvene metabolice multiple. Efectele acionrii receptorilor nucleari se dezvolt dup o perioad de laten, deoarece ele presupun modificarea sintezei unor proteine. Aciunile medicamentelor asupra canalelor membranare si mecanismelor transportoare Canalele membranare sunt pori opui inclui n proteine membranare care permit trecerea prin difuziune controlat a ionilor de sodiu, calciu, potasiu, clor etc, conform gradicntului de concentraie. De asemenea, pot fi traversate de anumite molecule hidrosolubile de dimensiuni mici. Trecerea pasiv a ionilor de sodiu i a celor de calciu determin depolarizare, respectiv genereaz potenialul postsinaptic excitator i potenialul de aciune, cu excitaie consecutiv. Efluxul ionilor de potasiu i fluxul ionilor de clor determin hiperpolarizare, respectiv potenial postsinaptic inhibitor. Canalele membranare sunt prevzute cu mecanisme de poart, care pot fi manevrate prin influene electrice sau chimice. Astfel, depolarizarea este recepionat de un senzor de voltaj i poate comanda deschiderea canalelor. De asemenea, canalele dispun de locusuri de legare specifice pentru anumite molecule, reprezentnd senzori chimici. Asemenea molecule pot determina, direct sau prin intermediul unor mecanisme receptoare, deschiderea sau nchiderea, modificnd procesele de translocare ionic cu consecine funcionale. Unii compui halogeni, medicamente, toxice, acioneaz asupra canalelor membranare, astfel acetilcolina deschide canalele pentru Na+ i K+ de la nivelul plcii maiorii, ca urmare a acionrii receptorilor colinergici nicotinici; consecutiv este

:!?im zmaw&t&zifjasEHmtmiK

Farmacocinetica medicamentelor

51

stimulat musculatura striat. GABA acioneaz receptorii GABA i deschide canalele pentru CI" la nivelul unor neuroni din SNC, cu inhibiie consecutiv; bezodiazepinele favorizeaz acest fenomen, ceea ce explic efectul tranchilizant. Mecanismele transportoare specifice sunt o alt modalitate care asigur trecerea prin membrane a ionilor i a altor molecule. Din aceast categorie fac parte pompele ionice, care funcioneaz specific pentru anumii ioni, transportndu-i cu consum de energie mpotriva gradientului de concentraie. 3.7.5. Reaciile adverse la medicamente Reaciile adverse se definesc ca fenomene nocive, care apar la dozele uzuale de medicament. Dup mecanismul lor, reaciile adverse pot fi de tip toxic, de tip idiosincrazic i de tip alergic. Reaciile adverse de tip toxic sunt dependente de doz i se manifest prin tulburri funcionale, eventual leziuni la nivelul unor aparate i sisteme. Factorii care fac ca dozele uzuale s provoace fenomene toxice in de individ i de produsul farmaceutic. Dintre factorii dependeni de pacient se pot aminti: - reactivitatea biologic individual, respectiv situarea unor indivizi n zona ce arat sensibilitatea crescut la medicamentul respectiv; - insuficiena organelor responsabile de epurare (ficat, rinichi) care mpiedic procesul de inactivare metabolic i de eliminare a unor medicamente; - anumite stri patologice de organ sau metabolice, care cresc reactivitatea. Ali factori favorizani ai reaciilor adverse de tip toxic depind de medicament: - indicele terapeutic mic, respectiv distana mic ntre zona terapeutic i cea toxic (de exemplu antibiotice aminoglicozidice, adrenalin etc); - biodisponibilitatea variabil a unor produse farmaceutice care semnific posibilitatea eficacitii slabe, dar i riscul crescut de reacii adverse toxice pentru dozele uzuale (de exemplu preparatele cu digoxin); - folosirea unor ci de administrare cu risc toxic mare (de exemplu injeciile intravenoase cu adrenalin); - schemele de administrare inadecvate, care pot favoriza reacii adverse de tip toxic, mai ales n cazul medicamentelor cu potenial cumulativ mare (de exemplu digitalicele, stricnina); - anumite interaciuni medicamentoase sunt semnificative prin riscul mare al reaciilor adverse de tip toxic (de exemplu asociaia anticoaguiante cu acid acetilsalicilic, antiinflamatorii nesteroidiene cu glucocorticoizi). a. Efectele teratogene. Unele medicamente favorizeaz efecte de acest tip. Dintre substanele cu risc cert amintim citostaticele anticanceroase, antiepilepticele, anticoagulantele cumarinice, hormonii sexuali androgeni. b. Efectele mutagene au drept consecin modificri permanente ale fenotipului care n timp pot deveni boli genetice. Exemplele de medicamente cu risc mutagen sunt: citostaticele anticanceroase i imunodepresive, unele neuroleptice, metronidazolul. Reglementrile actuale interzic introducerea n terapeutic a medicamen telor cu risc mutagen. Exist riscul ca unele substane s iniieze sau s promoveze dezvoltarea cancerului. Uretanul, agenii alkilani citostatici, DDT-ul sunt exemple de compui, care n anumfte condiii au proprieti cancerigene.

52

Farmacologie veterinar

Reaciile adverse idiosincrazice Reaciile adverse idiosincrazice sunt independente de doz. Ele se datoresc fie modificrii unor procese de biotransformare a medicamentelor, fie unei reactiviti tisulare neobinuite. Determinismul este genetic i se refer la modificri ale sintezei unor proteine specifice, de regul proteine enzimatice. Un exemplu de tulburare idiosincrazic datorit unei reactiviti tisulare neobinuite este hemoliza pe care o provoac la om (la unele persoane dozele obinuite de chinin, acid nalidixic, fenacetin). Substratul biochimic este deficitul hematiilor n glucozo-6-fosfat dehidrogenaz care determin scdere marcat a glutationului, tiaminoacid indispensabil pentru meninerea integritii membranei acestor celule. Reaciile adverse alergice Pentru dezvoltarea alergiei este necesar ca un medicamentul - n general cu molecul mic- s formeze conjugai prin legarea covalent de o polipeptid sau protein din organism. Uneori, determinantul antigenic este un metabolit al medicamentului de exemplu derivai peniciloil pentru peniciline. Organismul o dat sensibilizat, este capabil s rspund prin simptome de alergie la cantiti foarte mici de antigen. Exist 4 tipuri de reacii alergice care difer prin mecanism i prin manifestrile clinice, a. Reaciile alergice de tip anafilactic (tip 1) sunt reacii imediate provocate de cuplarea antigenului cu Ig E, care acoper suprafaa mastocitelor sau leucocitelor bazofile. Consecutiv sunt eliberate din aceste celule substane precum histamina, prostaglandine, leucrotine responsabile de efectul alergic. Fenomenele alergice de acest tip au verigi comune cu inflamaia. Ele se manifest prin: vasodilataie, permeabilizare capilar, edeme, bronhospasm. Simptomele caracteristice se ncadreaz n cteva entiti clinice: urticarie, edem, astm bronic, oc anafilactic care poate fi letal. Penicilinele i acidul acetilsalicic sunt exemple de medicamente cu risc mare de reacii alergice anafilactice. b. Reaciile alergice de tip citotoxic (tip II) se datoresc formrii de anticorpi Ig G i Ig M direcionafi specific asupra unor celule purttoare ale haptenei medica mentoase. Aa se explic anemiile hemolitice sau trombocitopeniile imune produse de sulfamide, granulocitopenia produs de derivai pirazolonici. c. Reaciile alergice prin complexe imune (tip III) se datoresc unor complexe solubile formate de antigen i anticorpi circulani. Acetia se fixeaz pe pereii vaselor mici i membranele bazale, activnd complementul i genernd procese inflamatorii. Manifestrile clinice mai frecvente sunt boala serului i edemul Quincke. Printre medicamentele incriminate sunt penicilinele i sulfamidele. d. Reaciile alergice ntrziate, mediate celular (tip IV) se datoresc limfocitelor sensibilizate, care elibereaz limfokine generatoare de infiltrate macrocelulare. Exemple sunt dermatita de contact la unele antibiotice, fotoalergia medicamentoas. Alergiile medicamentoase se trateaz, dup caz, cu antihistaminice, utile n formele uoare, glucocorticoizi, utili n toate tipurile de alergie, dar n general rezervai manifestrilor severe, i adrenalina, care este indispensabil ocului anafilactic.

Farmacocinetica medicamentelor 3.7.6. Fenomene consecutive administrrii repetate a medicamentelor

53

In practica medical, repetarea administrrii unui medicament este urmat de un efect asemntor cu cel al administrrii precedente, dac se respect doza i intervalul de administrare. Uneori, ns, pot aprea situaii precum: cumularea, tolerana, intolerana. Cumularea reprezint creterea concentraiei unei substane, n snge i n esuturi, peste valorile obinuite pentru dozele terapeutice. Aceasta are drept consecin creterea efectului farmacodinamic, cu apariia unor efecte adverse. Cauzele acestui fenomen sunt: - doze prea mari; - administrri prea frecvente; - absorbie intensificat cum ar fi cazul atoniilor gastrointestinale sau enteritele grave; - metabolizarea lent. Exist medicamente care se metabolizeaz foarte ncet avnd o adevrat tendin de cumulare: digitala, stricnina, arsenul, unele barbiturice. Atunci cnd se administreaz astfel de medicament, se recurge la: reducerea dozei, mrirea intervalului de administrare, seriile de tratamente sunt ntrerupte de pauze. n cazul unor afeciuni la nivelul organelor de eliminare se prelungete timpul de eliminare i se ajunge la concentraii sangvine periculoase. Tolerana este nsuirea organismului de a suporta doze toxice fr s apar semne clinice de intoxicaie. Tolerana nnscut se refer la proprietatea unor specii de a suporta doze mari dintr-un medicament explicat prin particulariti enzimatice ale acestor specii. De exemplu, iepurele este mai rezistent la atropin ntruct dispune de un echipament mai bogat n tropinesteraz care descompune atropin. Pe lng tolerana nnscut de specie exist i o toleran nnscut de individ. Tolerana ctigat (obinuin, mitridatism) este o toleran reversibil care se instaleaz dup mai multe administrri. Mecanismul ei poate fi diferit: saturarea farmacoreceptorilor (purgativ), scderea sensibilitii farmacoreceptorilor, (barbiturice), scderea absorbiei intestinale (arsen), inducie enzimatic (barbiturice, stupefiante). Tolerana medicamentoas face necesar administrarea unor doze crescnde pentru a obine acelai efect terapeutic. Termenul de "mitridatism" deriv de la numele regelui Mitridate care temndu-se de otrvire consuma doze crescnde de substane toxice pentru a deveni rezistent. Tahifilaxia sau tolerana acut se instaleaz dup cteva administrri care s-au efectuat la intervale scurte de timp i nu are importan practica medical veterinar. Dependena Dependena medicamentoas, addicia sau toxicomania este o stare de intoxicaie cronic caracterizat prin necesitatea de folosire a unor substane medicamentoase sau toxice. Ea se caracterizeaz, sub forma ei complet prin patru trsturi definitorii: - dependena psihic, adic necesitatea de ordin psihologic de a fojosi un anumit medicament sau toxic; - tolerana, adic diminuarea progresiv a efectului la repetarea administrrii, respectiv necesitatea creterii dozei pentru a obine efectul scontat;
a.

54

Farmacologie veterinar
- dependena fizic, care const n necesitatea de a'continua folosirea substanei

respective pentru a evita tulburrile, uneori grave, care apar la ntreruperea administrrii i sunt cunoscute sub denumirea de sindrom de abstinen; - psihotoxicitatea. Substanele capabile s provoace dependen au de cele mai multe ori, aciuni psihofarmacologice: euforizant, linititoare, stimulent psiho-motorie, halucinogen. Principalele substane cu potenial de dependen sunt: morfina, heroina i alte opioide, amfetaminele, cocaine, alcool etilic, barbituricele i alte hipnotice, benzodiazepinele i alte tranchilizante, lisergida, canabinoidele (marijuana, hai) i, n msur mai mic, nicotin i cofeina. Dependena psihic este favorizat de beneficiul terapeutic -calmarea durerii, nlturarea anxietii, de efectele psihice proprii substanei respective. O anumit reactivitate individual determinat genetic, ca i intervenia unor factori de ordin social, pot motiva de asemenea dependena. Administrarea repetat a unor medicamente sau toxice poate dezvolta tolerana i dependena fizic (tolerana poate aprea i n absena dependenei). Procesul este favorizat de prezena continu a unei concentraii mari de substan activ la nivelul esuturilor. Fenomenul prezint specificitate chimic i/sau farmacodinamic. Ca mecanism, tolerana are obinuit o semnificaie farmacodinamic - se dezvolt progresiv procese adaptative de sens contrar interveniei medicamentului sau toxicului respectiv. Pacientul, n domeniul medicinei umane, care a folosit n mod repetat astfel de substane prezint la ntreruperea tratamentului sindromul de abstinen, care marcheaz dependena fizic, oblignd la continuarea administrrii. Aceasta sugereaz c n cursul administrrii repetate se dezvolt fenomene adaptative contrare, care rmn fr contrapondere la ntreruperea administrrii. Dintre substanele cu potenial mare de toleran i dependen fizic sunt: morfina i analogii, barbituricele, benzodiazepinele i alcoolul; potenialul este mic pentru amphetamine, canabinoide, cafea. Psihotoxicitatea, cea de-a patra caracteristic a-dependenei, se manifest prin tulburri de comportament, uneori cu caracter psihotic. Acestea apar n condiiile folosirii ndelungate i abusive de doze mai. 3.7.7. Mecanismele de aciune ale medicamentelor
1. Mecanisme chimice. Unele medicamente acioneaz prin intermediul unor reacii chimice care au loc n afara celulelor. De exemplu, citratul de sodiu are aciune anticoagulant prin fixarea ionilor de calciu din snge; antiacidele administrate per os neutralizeaz acidul clorhidric din sucul gastric. 2. Mecanisme fizice i fizico-chimice. Unele medicamente acioneaz prin procesul de adsorbie care este un fenomen de natur fizic ce const n fixarea particulelor unei substane pe suprafaa particulelor altei substane. Astfel acioneaz crbunele medicinal, Caolinul. Purgativele saline precum i unele zaharuri acioneaz prin mecanism osmotic. Detergenii i manifest efectul antibacterian prin diminuarea tensiunii superficiale, fenomen datorit cruia spumific cu apa. Substanele astringente n concentraii mici precipit reversibil proteinele celulare. Aceleai substane n concentraii mari determin o precipitare ireversibil

Farmacocinetica medicamentelor

55

avnd aciune caustic. Alte medicamente acioneaz prin chelatarea unor ioni. De exemplu EDTA chelateaz ionii de plumb i, astfel, produce dezintoxicarea organismului. 3. Mecanisme biofizice. Conform unor ipoteze, narcoticele acioneaz prin formarea unor microcristale de ap, care produc diminuarea conductibilitii electrice a esutului nervos. 4. Mecanisme biochimice au fost intens studiate. Acestea la rndul lor pot fi: - antienzimatice; - mecanisme la nivelul membranelor biologice; - mecanisme antimetabolii; - mecanisme la nivelul organitelor celulare; - mecanisme legate de mediatorii chimici ai organismului. n unele cazuri, investigaiile au elucidat mecanismele de aciune; n alte cazuri, dei s-au adus precizri importante, mecanismele intime de aciune ale medicamentelor continu s rmn nelmurite. a. Mecanismele enzimatice constau n aciunea inhibant pe care o au unele medicamente asupra enzimelor. De exemplu, unele sulfamide diuretice inhib enzima anhidraza carbonic din peretele tubului renal, reducnd astfel reabsorbia tubular. ntr-un mod similar acioneaz substanele parasimpaticomimetice indirecte care blocheaz enzima colinesteraza, astfel nct acetilcolina nu mai este descompus i se acumuleaz organism. b. La nivelul membranelor biologice pot avea loc de asemenea reacii ntre medi cament i farmacoreceptori. Astfel, de exemplu, anestezicele locale blocheaz transportul pasiv de ioni prin membranele fibrelor nervoase. c. Mecanismele antimetabolii. Un antimetabolit este o substan natural sau sintetic, cu structur asemntoare cu cea a unui metabolit, pe care l poate nlocui. Unele medicamente acioneaz ca antimetabolii, compui cu structur apropiat de cea a metaboliilor normali, dar care nu pot ndeplini funciile acestora; se creeaz astfel lanuri metabolice viciate. Prin acest mecanism acioneaz de exemplu sulfamidele care au o structur chimic asemntoare acidului paraaminobezoic (APAB) necesar n lanul de sintez al acizilor nucleici microbieni. Sulfamidele substituie APAB i astfel blochez sinteza acizilor nucleici. d. Efecte asupra organitelor celulare. Astfel hormonii tiroidieni favorizeaz umflarea mitocondrial; hormonii glucosteroizi au efect antiinflamator, probabil datorit stabilizrii lizozomilor. e. Efecte asupra mediatorilor chimici. Unele medicamente mpiedic biosinteza mediatorilor chimici, altele determin apariia de fali mediatori chimici, iar altele diminua catabolizarea lor, n timp ce alte medicamente modific repartiia intracelular a acestor compui. Din categoria acestor mediatori chimici menionm: acetilcolina, adrenalina, histamina, serotonina etc. Alte medicamente blocheaz receptorii pentru anumii mediatori chimici. Un exemplu n acest sens l reprezint antihistaminicele care blocheaz receptorii histaminergici. n afara mecanismelor de aciune amintite mai pot fi menionate i altele care reprezint particulariti ale unora dintre cele menionate. De exemplu, unele medicamente acioneaz c* "modulatori" ai unor procese biochimice. n astfel de situaii, medicamentele modific viteza de reacie, fie n sensul accelerrii sale, fie,

Farmacologie veterinar mai des, n sensul diminurii sale. Sunt afectate n special reaciile enzimatice. Inhibiia reaciilor enzimatice poate fi de dou tipuri: /. competitiv, n care caz se produce blocarea centrului sau centrilor activi ai enzimei, astfel acioneaz enzimele ca inhibitoare a colinesterozelor; 2. necompetitiv, n acest caz inhibitorul se leag de alte pri ale enzimei. De aimenea, unele efecte se produc prin antagonizarea unor aciuni sau ale biosintezei polipeptidelor i lipidelor biologic-active. De exemplu, antiinflamatoarele nesteroidiene ar aciona prin diminuarea biosintezei prostaglandinelor.

56

In med' surse chimic acopere consecin de strduit producie i uman simi de rr merciale rinar, a truselor clinic Comercia l n 1990, aa devenit n anul i multe medit i se De ducerea, La Medicarr a iniiat dup Inreg Furajeri cuprind apoi

IU--- - - -,-

CAPITOLUL IV NORME DE FABRICARE A MEDICAMENTELOR DE UZ VETERINAR. REGLEMENTRI ACTUALE PRIVIND TESTAREA ACESTORA

n vederea apariiei n ansamblul terapeutic veterinar a celor mai eficiente medicamente, oriunde n lume se practic o farmaceutic amnunit a numeroase surse primare de natur biologic (plante, animale, materii derivate din acestea etc), chimic i de alt natur, medicamente care toate se cer ca n ultima instan s acopere cerinele legate de asigurarea sntii animalelor i implicit pe cale de consecin, a oamenilor. Cu mai bine de un deceniu n urm, n ara noastr, factorii de rspundere din domeniul aft al medicinei umane, ct i al celei veterinare, s-au strduit i au reuit s mbunteasc substanial o serie de reglementri n sfera produciei de medicamente, astzi existnd un fond impresionant de produse de uz uman i veterinar autohtone competitive din toate punctele de vedere cu cele similare realizate n rile tradiional recunoscute ca fiind furnizoare de medicamente de mare valoare. Printr-o serie de Hotrri Guvernamentale s-au nfiinat mai multe societi comerciale care au, ntre altele, i sarcini de producie a medicamentelor de uz veterinar, a formulelor i premixurilor medicamentoase, a serurilor i vaccinurilor, a truselor de diagnostic, de comercializare a acestora etc, care au revigorat activitatea clinic a specialitilor veterinari. Se pot aminti nfiinarea n 1990 a Societii Comerciale Romvac Company S.A. a Societii Comerciale pe aciuni FARMAVET n 1990, a Institutului Naional de Medicin Veterinar Pasteur, n 1991 care ulterior a devenit A&S Internaional 2000, a Institutului de Diagnostic i Sntate Animal n anul 2000 (continuator al Laboratorului Central Sanitar Veterinar de Diagnostic) i multe altele. Desigur c exist posibiliti legate de producere i comercializare a medicamentelor de uz veterinar i n cadrul altor societi ce se nfiineaz n prezent i se vor nfiina n viitor. De asemenea, au aprut - i se respect - numeroase reglementri cu privire la producerea, importul, controlul i folosirea corect a medicamentelor de uz veterinar. La nivelul Laboratorului Central de Control tiinific al Produselor Biologice i Medicamentelor de Uz Veterinar i al Facultilor de Medicin Veterinar din ar s-a iniiat o serie de msuri organizatorice de constituire a unor organisme tehnice dup cum urmeaz: Direcia de specialitate din Ministerul de resort a stabilit "Testarea, Autorizarea, nregistrarea, Controlul i Supravegherea produselor de uz Veterinar i Aditivilor Furajeri". In aceast norm se trateaz pe capitole urmtoarele: "Generaliti", care cuprind "Definiii", "Principii generale de control al produselor biologice, al 'medicamentelor, dezinfectantelor, raticidelor, insecticidelor i aditivilor furajeri", apoi "Metodologia de preparare i control al produselor de uz veterinar specializate

58

Farmacologie veterinar 2. Testarea ir Central de Contre rinar a probelor lor i documentat pentru testarea ci nvmnt superi nic; raportul fina 3. Autorizarec telor finale i a de Veterinar; avizare ministerului de re 4. nregistrri selor autorizate di elibereze certifica 5. Controlul Laboratorului Ce mentelor de Uz V

prin norme tehnice de preparare i control" care se revizuiesc o dat la 5 ani; "Verificarea n vederea testrii i autorizrii produselor de uz veterinar" dup care n final se aplic "arja 0" aceasta fiind produs la un cuantum suficient de mare pentru a se trece la etapa de verificare tehnologic urmat, dac datele s-au constatat favorabile, de verificarea n practic (a viitoarelor medicamente, dezinfectante, raticide, insecticide i aditivi furajeri), apelndu-se la realizarea etapelor clasice practicate n toat lumea: "Cercetarea farmaceutic", "Cercetarea farmacologic preclinic", "Cercetarea toxicologic - preclinic", "Cercetarea clinic", "Cercetarea privind reziduurile de medicamente i de metabolii ai acestora n produsele alimentare de origine animal i n dejeciile animalelor testate " i "Studii de mutagenez i carcinogenez" (n vederea obinerii unor rezultate ct mai obiective, se apeleaz la metoda "place" - prin administrarea la un lot a unei substane inerte, la alt lot a substanei de verificat i la un alt lot a unui medicament cu aciune specific, teste substaniale avnd aceeai condiionare farmaceutic,, rezultatele obinute artnd clar dac substana de verificat este sau nu valoroas; de asemenea, la metoda "orb" - cnd numai conductorul experienelor cunoate ce primesc loturile, executanii creznd c toate medicamentele sunt la fel, i la metoda "dublu orb" - cnd nici conductorul experienelor nu cunoate ca i executanii medicamentele la fel condiionate care se administreaz loturilor primitoare; "Testarea biopreparatelor medicamentelor, dezinfectantelor, raticidelor, insecticidelor i aditivilor furajeri sub raportul inocuitii, eficacitii etc. " (prin inocuitate nelegndu-se proprietatea agenilor fizici, chimici, biologici etc. de a fi inofensivi pentru organismul care a luat contact cu acetia), n final ntocmindu-se un raport de ctre Laboratorul Central de Control tiinific al Produselor Biologice i Medicamentelor de Uz Veterinar, care cu ntreaga documentaie se nainteaz la Direcia de Specialitate din Ministerul de resort n vederea producerii altei "arje 0" n cadrul liniei tehnologice, care va asigura ulterior producia de serie a noilor preparate; "Autorizarea fabricrii produselor de uz veterinar i aditivilor furajeri" cnd Laboratorul Central de Control tiinific al produselor Biologice i Medicamentelor de Uz Veterinar prezint ultimile rapoarte finale Comisiei pentru Avizarea Produselor de Uz Veterinar, care n continuare propune, dup caz, aprobarea sau respingerea autorizrii noilor produse n primul caz eliberndu-se "autorizaia de fabricaie "; "nregistrarea produselor biologice, medicamentelor, dezinfectantelor, raticidelor, insecticidelor, mediilor de cultur i aditivilor furajeri", operaie prin care se aprob de ctre ministerul de resort introducerea n practic a acestora, n acelai timp ntocmindu-se prospectele, descriindu-se ambalajele i etichetele etc, dup achitarea taxelor legale n vigoare, valabile pentru 5 ani; "Controlul i - supravegherea produselor de uz veterinar", care presupun toate testrile posibile, Laboratorul Central de Control tiinific al Produselor Biologice i Medicamentelor de uz veterinar elibernd "certificatul de calitate " al produsului n cauz; "Dispoziii finale", n care se specific faptul c pe teritoriul Romniei pot fi fabricate numai produse autorizate ce se urmresc ulterior ndeaproape de ctre toi factorii de rspundere, inclusiv de ctre medicii veterinari practicieni. Ca o concluzie, schema aciunilor descrise se prezint astfel: 1. Verificarea n vederea testrii i autorizrii. Aici este vorba de efectuarea de ctre productor a cercetrilor farmaceutice farmacologice i toxicologice, preclinice i a celor clinice, i cu privire la reziduuri i metabolii, n sfrit trecndu-se la studiile de mutagenez i carcinogenez.

Numai parcur viitoarelor medic* obinerea de rezu reinut, de altfel, S nu se nele orice viitor medii pentru circa 10 ar medicament nu se

n ara noastr a metodelor de co metoda de metoda de Pentru omoloj ratelor de uz vetei gice i Medicamei - determinare - determinare - controlul in - controlul in - controlul in - controlul in

Norme de fabricare a medicamentelor de uz veterinar dat Ia 5 ani; tar" dup care cient de mare : s-au constatat dezinfectante, apelor clasice farmacologic rea clinic", 'cestora n prXe " i "Studii iltate ct mai -in iot a unei ii medicament farmaceutic, valoroas; de r cunoate ce > i Ia metoda i executanii ' primitoare; 'or, insectici-n'n inocuitate fi inofensivi un raport de e i Medica-a Direcia de 0" n cadrul >r preparate; ajeri" cnd licamentelor vrea Produ- sau respin-'orizaia de ' fectantelor, peraie prin acestora, n betele etc, "ontrolul i le posibile, icamentelor "Dispoziii cate numai factorii de :ctuarea de preclinice ndu-se Ia

59

2. Testarea include mai multe proceduri i anume: prezentarea la Laboratorul Central de Control tiinific al Produselor Biologice i Medicamentelor de Uz Veterinar a probelor i documentaiei tehnice de preparare i control; examinarea probelor i documentaiei, raportul laboratorului; aprobarea ministerului nostru de resort pentru testarea clinic; testarea clinic, la care particip institutele de cercetare i nvmnt superior de specialitate i acelai laborator; rapoarte privind testarea clinic; raportul final; ntocmirea prospectului de utilizare i al standardului de ramur. 3. Autorizarea fabricaiei Presupune urmtoarele realizri: prezentarea rapoartelor finale i a documentaiei tehnice la Comisia pentru Avizarea Produselor de Uz Veterinar; avizarea i propunerea autorizrii de ctre comisia de mai sus; aprobarea ministerului de resort i emiterea autorizaiei de fabricare. 4. nregistrarea. Pentru aceasta este necesar s se prezinte documentele produselor autorizate de minister, s se achite taxele de nregistrare, iar dup aceea s se elibereze certificatul de nregistrare. 5. Controlul i supravegherea. Sunt activiti obligatorii i permanente ale Laboratorului Central de Control tiinific al Produselor Biologice i Medica mentelor de Uz Veterinar i ale autoritilor sanitar veterinare din ara noastr.

Numai parcurgndu-se toate etapele de testare a calitilor farmaceutice ale viitoarelor medicamente de uz veterinar romneti se asigur la parametrii superiori obinerea de rezultate eficiente din punct de vedere farmacologic. Credem c s-a reinut, de altfel, i faptul c la fel se testeaz i viitoarele medicamente de uz uman. ' S nu se neleag n mod greit c etapele obligatorii prin care trebuie s treac orice viitor medicament - timpul necesar atribuit fiind, evident destul de extins, pentru circa 10 ani - ar fi o manifestare a birocraiei exagerate. Valoarea unui viitor medicament nu se poate stabili rapid, dup numai cteva experimentri.

n ara noastr s-a constituit i un Comitet Tehnic pentru propuneri de omologare a metodelor de control al produselor de uz veterinar i anume: metoda de control microbiologic al efectului bactericid i al stabilizrii; metoda de control biologic al preparatelor de uz veterinar. Pentru omologarea metodelor i metodologiilor de control biologic al preparatelor de uz veterinar, Laboratorul Central de Control tiinific al Produselor Biologice i Medicamentelor de Uz Veterinar a propus urmtoarele: - determinarea indicelui de iritaie tegumentar primar; - determinarea indicelui de saponificare a grsimilor; - controlul impuritilor pirogene la antibiotice; - controlul impuritilor pirogene la tonice generale; - controlul impuritilor pirogene la chimioterapice; - controlul impuritilor pirogene la antiparazitare;

60 -

Farmacologie veterinar controlul impuritilor pirogene la anticoccidiene; controlul impuritilor pirogene la vitamine; "* controlul impuritilor pirogene la produse hormonale; controlul substanelor hipotensive la antibiotice; dozarea biologic a hormonilor gonadotropi prin cntrirea ovarelor; dozarea biologic a hormonilor ocitocici pe obolani; dozarea hormonilor ocitocici pe cocoi; controlul toleranei locale prin injectare intramuscular la iepure; controlul inocuitii nespecifice pe animale de laborator; controlul inocuitii Ia tonice generale; controlul inocuitii la chimioterapice; controlul eficienei toxice la raticide; determinarea activitii microbiologice a antibioticelor prin metoda difuzimetric; determinarea activitii microbiologice a antibioticelor din comprimate; determinarea activitii microbiologice a antibioticelor din drajeuri; determinarea activitii microbiologice a pulberilor flaconate; determinarea activitii microbiologice a antibioticelor din pulberilor n vrac; determinarea activitii microbiologice a soluiilor de uz extern; determinarea activitii microbiologice a soluiilor injectabile; determinarea activitii microbiologice a suspensiilor; determinarea activitii microbiologice a unguentelor; determinarea coninutului n antibiotice din nutreuri, premixuri i zooforturi; determinarea coninutului n anticoccidiene din zooforturi; determinarea coninutului de vitamina B12 din Bevitex; controlul efectului bactericid al dezinfectantului Septosol; controlul sterilitii medicamentelor de uz veterinar prin nsmnri directe n medii de cultur; controlul sterilitii preparatelor injectabile uleioase fr aciune antimicrobian i perfuzabilelor; controlul sterilitii altor preparate injectabile uleioase; controlul sterilitii preparatelor injectabile cu coninut n antibiotice i chimioterapice; controlul sterilitii preparatelor oftalmice i a altor soluii neinjectabile

Se mai poate aminti c exist i foarte multe metode de determinri ale furajelor medicamentate cu vitamine, sruri minerale i alte substane active i ale aditivilor furajeri. Sunt frecvent fcute, de asemenea, determinarea pierderii prin uscare a unor produse farmaceutice, determinarea pH-ului prin metoda poteniometric a soluiilor injectabile, controlul impuritilor pirogene din alte substane medicamentaose etc. Toate cele specificate referitoare la controlul calitii medicamentelor de uz veterinar sunt n perfect acord cu prevederile FR X (1993).

CAPITOLUL V SUBSTANE ANTISEPTICE SI DEZINFECTANTE

Compuii cu aciune dezinfectant sunt acele substane care au tendina de a distruge prin aciunea lor bactericid, puternic, formele de via (bacterii i ciuperci) aflate pe diferite obiecte, duumele, perei, diverse ustensile etc. Substanelor antiseptice li se atribuie o aciune asupra esuturilor vii contaminate. Dup felul administrrii, antisepticele se pot mpri n: antiseptice folosite extern i intern. Medicamentele antiseptice pentru uz extern, denumite dezinfectante, folosite pe scar larg n lupta mpotriva microorganismelor, formeaz un grup omogen din punct de vedere farmacodinamic, dar destul de eterogen din punct de vedere chimic, nglobnd o serie ntreag de compui aparinnd celor mai diferite grupe chimice. Spre deosebire de medicamentele chimioterapice folosite intern, de obicei mpotriva unei anumite specii bacteriene, cele folosite extern, avnd aciune bactericid asupra unei game foarte variate de germeni, sunt utilizate i pentru dezinfectarea diverselor obiecte. Din cauza toxicitii ridicate, introducerea lor n organism este periculoas i numai unele dintre ele, cele cu toxicitate mai mic, pot fi administrate intern ca antiinfecioase sistemice. Unele dintre aceste substane sunt folosite de foarte mult timp, cu mult naintea descoperirii microorganismelor de ctre Pasteur. Se foloseau cu totul empiric diferite dezinfectante pentru mblsmarea mumiilor. De asemenea, n scrierile vechi sunt citate diverse substane, printre care vinul, oetul, unele uleiuri, utilizate n pansarea i vindecarea rnilor. Dup descoperirea epocal a lui Pasteur, cercetrile ntreprinse n grupa medicamentelor antiseptice s-au nmulit considerabil i numrul lor a crescut foarte mult, ele devenind medicamente uzuale. De multe ori, erau utilizate fr discernmnt, consderndu-se c sunt lipsite de nocivitate. Medicamentele antiseptice trebuie folosite cu atenie i numai atunci cnd este nevoie, pentru a nu distruge flora microbian banal, care are un rol deosebit n meninerea unei rezistene a organismului n infecii. Pn nu demult se fcea o diferen net ntre dezinfectante i antiseptice, n prima categorie fiind ncadrate substanele cu aciune bactericid folosite pentru distrugerea germenilor de pe diferite obiecte, ncperi etc, iar ca antiseptice substanele care de cele mai multe ori posedau o aciune antibacterian i erau folosite pentru sterilizarea pielii, a mucoaselor, a diferitelor caviti, a rnilor etc, i care aveau o aciune bacteriostatic. n realitate, diferena dintre dezinfectante i antiseptice este neesenial; ea decurge numai din modul de utilizare i nu din mecanismul de aciune sau din structura chimic a compujlor respectivi. In plus, un medicament poate fi antiseptic sau dezinfectant, n spiritul definiiilor expuse mai sus, n funcie de condiiile n care

62

Farmacologie veterinar

este pus s acioneze, iar aciunea bactericid sau bacteriostatic este de cele mai multe ori dependent de concentraie i nu numai de substana nsi. Una din condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc aceste medicamente este aceea de a fi bine suportate de organismul viu. Fiind aplicat pe suprafaa pielii, a mucoaselor sau pe suprafaa esuturilor, un bun medicament antiseptic nu trebuie s produc efecte nocive asupra esuturilor sau asupra organismului ntreg, chiar prin eventuala Iui trecere n circulaia general. Aceast condiie, valabil de altfel pentru orice medicament, trebuie verificat nainte de introducerea lui n practica medical. Orict de evident ar fi aciunea unui antiseptic asupra microorganismelor, el nu poate fi folosit dac este iritant sau dac are vreo alt aciune nociv asupra esuturilor pe care este aplicat. Aadar, la obinerea unui medicament antiseptic de valoare, trebuie s se ia n considerare att toxicitatea asupra esuturilor, care trebuie s fie ct mai mic, ct i aciunea asupra microorganismelor, care trebuie s fie ct mai mare. Determinarea toxicitii se face pe culturi de diferite esuturi sau pe esut embrionar, care este foarte sensibil. Toxicitatea asupra microorgansimelor se cerceteaz n vitro, pe culturi de diverse microorgansime cum ar fi Staphylococcus aureus sau bacilul tific. nc de la sfritul secolului trecut, Miguel a ncercat s stabileasc o metod care s permit o evaluare cantitativ a aciunii antisepticelor, iar mai trziu, n anul 1903, Rideal i Walker propun pentru aceasta o alt metod, cunoscut sub numele de metoda coeficientului fenolic, care, ntr-o form modificat, este foarte mult folosit astzi pentru evaluarea cantitativ a aciunii antisepticelor. Metoda a fost mult studiat i discutat, aducndu-i-se unele modificri din punct de vedere practic. Dintre dezavantajele ei se pot cita: termenul de referin, fenolul, este mult mai diferit ca structur chimic fa de majoritatea antisepticelor; rezuliate obinute pentru compuii insolubili n ap nu pot fi reale; aciunea antiseptic este dependent de unii factori ca: temperatur, pH, concentraie, natura microorganismului i chiar de organismul gazd, pe care metoda l neglijeaz. Cu toate acestea, metoda Rideal i Walker este cea mai folosit pn n prezent pentru aprecierea cantitativ a aciunii antiseptice a acestor substane. Mecanismul de aciune este mai puin lmurit, cu toate strduinele depuse n acest sens. Cunoscnd ns c metabolismul microorganismelor este foarte complex, fr ndoial c aceste substane i exercit aciunea, aa cum s-a artat, prin interferarea lor cu anumite reacii biochimice, eseniale pentru microorganism. Blocarea unui lan enzimatic atrage dup sine suspendarea unor funcii de importan vital pentru microorganisme, ceea ce determin aciunea bacteriostatic sau bactericid. Fr ndoial c locul i punctul de atac al fiecrei substane sunt variabile, ntruct structura chimic a compuilor folosii este foarte diferit. Dup cum n cursul aciunii lor substanele se descompun repede sau n timp, antisepticele i dezinfectantele se mpart n nestabile i stabile. Antisepticele i dezinfectantele se clasific astfel: Antiseptice i dezinfectante nestabile oxidante - directe - peroxizi, permanganat de potasiu - indirecte - clorul i derivaii si - iodul i derivaii si - reductoare: formolul, metenamina

Substane antiseptice i dezinfectante B. Antiseptice i dezinfectante stabile - acizii - alcalii C. Detergeni: anionici, cationici, neionici D. Sruri ale metalelor grele - derivai ai mercurului, argintului, cuprului etc. E. Antiseptice i dezinfectante organice - alcoolii, fenolii etc. F. Gudroanele, Ihtiolul, Clorhexidina G. Substane colorante

63

5.1. Antiseptice i dezinfectante nestabile


5.1.1. Antiseptice i dezinfectante nestabile oxidante directe /. Peroxizii i ali compui oxidani Peroxizii i compuii care n contact cu esuturile elibereaz oxigen n stare atomic au o bun aciune antiseptic, fiind larg folosii n terapeutic. Ei sunt bine suportai de esuturi, neiritani i netoxici. Aciunea se ndreapt asupra structurilor sensibile la oxigen, n special asupra gruprilor tiolice libere, blocnd astfel o serie de procese metabolice eseniale ale microorganismelor. Peroxidul de hidrogen (Apa oxigenat). Lichid cu aspect siropos, incolor atunci cnd este privit n strat subire, colorat n albastru n strat mai gros, cu miros caracteristic, asemntor cu cel al ozonului. Se solidific la -0,89C, formnd o mas solid cu densitatea 1,64. Cu apa formeaz un hidrat, cu punct de topire -51C. Avnd tensiunea de vapori mai mic dect apa, punctul de fierbere este mai ridicat, 60C, 7/28 mm Hg i 150C, 2/760 mm Hg, prin determinare indirect, deoarece la 90 C peroxidul de oxigen ncepe s se descompun. Avnd constanta dielectric (93,7) mai mare dect a apei (80,4), peroxidul de hidrogen are o bun putere de dizolvare i ionizare. Apa oxigenet apare spontan n toate reaciile n care se elibereaz hidrogen atomic: arderea hidrogenului n oxigen, electroliza soluiilor diluate de acid sulfuric etc. De asemenea, se formeaz sub aciunea descrcrilor electrice ntr-un amestec de 3 volume oxigen i 97 volume hidrogen, precum i n procesele de oxidare biologic sub aciunea oxidazelor. Descompunerea apei oxigenate este favorizat de prezena catalizatorilor. In sistem eterogen, catalizatorii de descompunere sunt metalele n particule foarte fine, particule de praf, combinaii ale metalelor n stare coloidal, substane tensioactive. n general, descompunerea este cu att mai accentuat, cu ct catalizatorul este mai fin dispersat. n sistem omogen, catalizatorii principali sunt: ionii de hidroxid, ionii * metalelor grele i, n special, unii fermeni din grupul catalazelor prezeni n toate esuturile animale i vegetale. Sub influena acestor catalaze din esuturi, apa oxigenat se descompune, elibernd oxigen atomic, responsabil de aciunea antiseptic a produsului. Din punct de vedere ctn'mic, apa oxigenat se comport att ca oxidant, ct i ca reductor, n funcie de condiii i de partenerul de reacie.

64

Farmacologie veterinar

Datorit caracterului acid, apa oxigenat poate f&rma sruri denumite hidroperoxizi, de tipul Me^OOH sau peroxizi de tipul Me2(I)02. Farmacopeea Romn, ediia a X-a, prevede numai monografia Soluia hidrogeni peroxydi concentrata, denumit i perhidrol, care are o concentraie de 30% peroxid de hidrogen, iar prin descompunere elibereaz 100 volume oxigen; apa oxigenat este soluia diluat, neoficinal, care conine 3% peroxid hidrogen i degaj prin descompunere 10 volume de oxigen. ntruct apa oxigenat este un compus care se descompune uor, conservarea ei trebuie fcut astfel nct s se elimine factorii care favorizeaz descompunerea. n primul rnd, se vor evita influena luminii i a temperaturii. De asemenea, se vor folosi recipiente de sticl cu pereii netezi, eventual parafinai, ntruct asperitile favorizeaz descompunerea. Peroxidul de hidrogen se folosete sub form de soluii diluate, de obicei 3%, ca antiseptic extern pentru plgi. Este foarte bine tolerat de esuturi i, n plus, are o slab aciune hemostatic local. Peroxidul de sodiu. Compus solid sau granule alb-glbui, solubil 10% n ap Ia 20C, formnd soluii puternic alcaline. Poate forma hidrai cristalini, dintre care cel mai important este ostohidratul, care conine 20,14% oxigen activ. Peroxidul de sodiu, numit i oxilit, este folosit la primenirea aerului n spaii nchise i supraaglomerate, la reinerea oxidului de carbon, precum i la mtile antigaz. 2. Permanganatul de potasiu (Kalium permangaidcum, Kalii permanganas) Este o substan oficinal cristalin, anhidr, formnd cristale prismatice, izomorfe cu ale percloratului de potasiu, de culoare violet nchis, cu reflexe metalice, stabile n aer. Este solubil n ap, dnd soluii puternic colorate n violet. Este un oxidant, a crui aciune este dependent de pH-ul mediului. n mediu puternic acid este un oxidant energic: MnO"4 + 8H+ + 5e - Mn2+ + 4H20 n mediu neutru, slab acid sau slab alcalin, aciunea oxidant este mai slab, Mn+7 trecnd n Mn+4 prin primirea a 3 electroni: MnO'4 +3e + 2H20-*Mn02 + HHO" . >', In mediu puternic alcalin, primete un singur electron, trecnd n ion manganic: | MnO"4 + le ->Mn02"4 * Permanganatul de potasiu este un bun antiseptic n soluii diluate (10' 3 - IO"4). \ Este un antiseptic puternic, neiritant i netoxic. Poate fi folosit sub form de soluii * diluate i pentru antisepsia mucoaselor, fiind bine tolerat; coloreaz ns esuturile i | mbrcmintea. n practic, se utilizeaz soluiile 0,3 - 2%o ca antiseptice, dezo- | dorizante, astringente, mai ales sub form de irigaii (dup rabotaj, n stomatite, | faringite, plgi etc). Nu se folosete pentru dezinfecia instrumentelor (care i pierd luciul n urma oxidrii lor). n concentraie de 2 - 4% se recomand n arsuri, sub form de comprese sau badijonri. Intern, soluiile 1 - 2% n doze de 100 - 300 ml Ia animalele mari i 20 - 40 ml la animalele mici, se recomand n intoxicaii cu morfin; barbiturice, fosfor, iar n -' soluie de \%o ca antiseptic gastrointestinal. Toxicitatea substanei este redus.

Substane antiseptice i dezinfectante

65

3. Virkon S (Slovenia) Este un preparat ce conine un amestec de compui peroxidici, surfactant, acizi organici i un tampon anorganic. Produsul are un puternic efect oxidant bazat pe sistemul tampon acid i pe surfactant. Datorit profilului su de nalt siguran i ariei foarte ntinse de aciune biocid, Virkon S se poate folosi: - pentru igienizare i dezinfectarea simultan n clinici, dispensare, laboratoare, pentru echipamente, sticlrie, instrumentar; - pentru igenizarea i dezinfecia suprafeelor echipamentului, accesoriilor, n fermele de animale. n acest scop se folosesc concentraiile de 1% - 2% constnd n solubilizarea a 1 -2 plicuri (50 g) n 5 litri de ap cldu. Dac se respect prescripiile, produsul nu irit, nu corodeaz i nu pteaz, i n acelai timp printr-o singur manoper prentmpin rspndirea infeciei. 5.1.2. Antiseptice i dezinfectante nestabile oxidante indirecte n grupa halogenilor i compuilor halogenai sunt cuprinse substane cu puternic aciune antiseptic, bactericid, folosite pe scar larg pentru dezinfecia apei, a locurilor aglomerate i mai puin la nivelul organismului. Faptul c se pot obine relativ uor i n cantiti industriale a contribuit la larga lor folosire n practic. Aciunea lor antiseptic se datoreaz unui dublu caracter chimic: oxidant i halogenant. Oxigenul atomic eliberat acioneaz asupra structurilor sensibile la aciunea oxidant, n special asupra gruprilor tiolice libere ale enzimelor i ale altor grupri, producnd perturbri n funcionarea normal a organismului. Datorit celui de-al doilea caracter chimic, aceste substane denatureaz proteinele protoplasmatice prin halogenarea legturilor amidice prezente n molecula lor. Compuii anorganici, n care halogenul are valen pozitiv, sunt nestabili fiind endotermici, ceea ce explic n bun parte caracterul oxidant i halogenat i, deci, aciunea antiseptic. Clorul i derivaii si 1. Clorul. Gaz glbui-verzui, cu miros neptor, sufocant, mai greu dect aerul, avnd densitatea 1,57, solubil n ap (3:1), soluia saturat fiind cunoscut sub numele de ap de clor. n soluie apoas formeaz hidrai, care la rcire sub +8 C se depun sub form de cristale ortorombice, incolore, cu constituia C^nHiO. Se lichefiaz uor la temperatura obinuit i la presiunea de 6,6 atmosfere. Este folosit pentru sterilizarea apei potabile, mai ales n centrele aglomerate, ntruct este bactericid energic, avnd coeficientul fenolic 150 - 300. Aciunea sa antiseptic cuprinde un spectru larg, fiind activ asupra bacteriilor, virusurilor, protozoarelor. Este toxic, producnd edem pulmonar i acidoz. Concentraia maxim admis n atmosfer este de 0,001 mg/litru aer. Sub form de ap de clor (cu 0,3 - 0,5% halogen) s-ar putea ntrebuina pentru aciunea antiseptic i dezodorizant n chirurgie. 2. Hipocloritul de calciu (Calcii hypocloritis) se gsete sub form de var cloros sau clorur de var. Compusul neomogen din punct de vedere chimic, se admite c este un amestec de hipoclorit de calciu i cantiti mici de clorur de calciu. Formula admis este CaOCU. Prin descompunere, elibereaz repede clorul, fiind de aceea puternic alcalin, iritant, cu aciune de scurt durat. Este un produs solid, alb sau alb-

66

Farmacologie veterinar

cenuiu, cu gust arztor i miros puternic de clor. onfine 25 - 35% clor activ. Produsul tehnic este parial solubil n ap. Este higroscopic i sub influena luminii se descompune. Pentru a aciona, clorura de var are nevoie de umezeal i lucreaz ca oxidant i clorurant mai ales n mediu acid. Se descompune n prezena dioxidului de carbon, elibernd clorgazos. Este un dezinfectant puternic i dezodorizant. Dei ptrunde n substrat, totui trebuie s stea n contact cu suprafaa de dezinfectat 1 - 3 ore. Se utilizeaz ca dezinfectant i dezodorizant pentru curi, grajduri, boxe, gunoi, vagoane, excrete etc. Se folosete sub form de suspensii 20 - 25% sau per se 1 - 2,5 kg var cloros/m , locurile de aplicare umectndu-se; de asemenea, se folosesc soluiile 5%, 1 litru/m' (cu stropitoarea); pulberea se mprtie cu lopata. S-au obinut bune rezultate n bacterioze i n unele viroze. Adposturile dezinfectate se aerisesc bine cteva zile, dup dezinfecie, pentru a se evita apariia iritafiei mucoaselor animalelor i intoxicaiile. Mirosul de clor se transmite crnii. 3. Hipocloritul de sodiu. n stare cristalin se gsete numai sub form de hidrai, dintre care cei mai stabili sunt penta- i hexahidratul, compui alb-glbui, cu miros puternic de clor, puin stabili, descompunndu-se uor; sunt solubili n ap. Prin descompunerea n prezena luminii elibereaz oxigenul atomic, avnd astfel aciune oxidant. Sub aciunea acizilor elibereaz clorul, astfel explicndu-se aciunea clorurant a hipocloritului de sodiu. Se utilizeaz n soluii diluate ca antiseptic al plgilor. Hipocloritul de sodiu n concentraie de 25% se dilueaz 1 ml/1000 ml ap cu care se face dezinfecia lptriilor, a bidoanelor de lapte. Farmacopeea Romn, ediia a Vll-a prevedea soluia de hipoclorit de sodiu (soluie Dakin) care trebuie s conin ntre 0,430,51% clor activ. Se obine prin reacia dintre clorura de var, carbonatul neutru i carbonatul acid de sodiu. In afar de aciunea antiseptic la nivelul plgilor, hipocloritul de sodiu are i o uoar aciune iritant asupra esuturilor, lizeaz esutul necrozat i cheagurile sangvine, curnd plgile. 4. Hipocloritul de potasiu (Kalii kypochloritis - KCIO). n soluie 5 - 10% se numete apa de Javel. Se ntrebuineaz ca dezinfectant. 5. Cloraminele. n aceast grup, studiat i sintetizat de Dakin, sunt cuprini derivaii unor compui organici azotai, cum sunt aminele, amidele, sulfonamidele, imidele i iminele, clorurate la azot. Clorul poate nlocui un singur atom de hidrogen, obinndu-se monocloraminele: R-NH-C1; R-CONHC1; 3/R-S02NHCI R. ^ NC1; R-CH = NC1

Atunci cnd clorul nlocuiete ambii atomi de hidrogen, se obin cloraminele: R-S02-NCI2 Datorit introducerii n molecul a atomului de clor, cu caracter electronegativ i deci cu efect -l, precum i datorit prezenei gruprilor atrgtoare de electroni (-CO i -SO2) Ia derivaii clorurai ai amidelor, imidelor i sulfonamidelor, se creeaz un deficit de electroni n jurul azotului, ceea ce face ca hidrogenul s devin labil. Din

Substane antiseptice i dezinfectante

67

acest motiv poate fi nlocuit cu metale alcaline, ceea ce permite ca, n practic, s se utilizeze i srurile de sodiu, care au avantajul solubilitii lor n ap. n soluie apoas, cloraminele hidrolizeaz cu formare de acid hipocloros sau hipoclorit alcalin, responsabil de aciunea antiseptic. a. Cloramina B - Chloraminum B - Bezensulfon cloramide, care se folosete sub form de sare de sodiu, o pulbere cristalin, alb sau uor glbuie cu gust neplcut i miros puternic de clor. Produsul oficinal este cristalizat cu 1,5 molecule de ap i conine 25 - 29% clor activ. Sunt comprimate a 0,5 g care se utilizeaz extern n soluii de 0,5 - 1% ca dezinfectante pentru lenjerie, ustensile de cauciuc, sli de operaie, n soluie de 0,5% pentru mini i instrumentar chirurgical i n soluii 0,1 - 0,3% pentru mucoase, plgi, i caviti naturale; pentru dezinfecia apei - un comprimat/100 litri. b. Cloramina T - P- toluensulfoncloramida, o pulbere alb, solubil n ap (1:10), destul de stabil. P.t. = 150C. Produsul tehnic conine 13% clor activ. Are nsuiri identice cu ale Cloraminei B, fiind un bun antiseptic, dar inferior compusului precedent, prezentnd ns avantajul de a fi solubil n ap. c. Dicloramina T-P - toluensulfondicloramid, pulbere alb, bun antiseptic, cu o utilizare mai restrns datorit insolubilitii sale n ap. d. Halazona - Acid p (N.N. diclorosulfamil), o substan cristalin, cu miros puternic de clor, greu solubil n ap. Este un foarte bun antiseptic, folosit n special n dezinfecia apei de but. Aciunea sa este accentuat de funcia carboxil, tiut fiind c aciunea antiseptic a cloraminelor este mai evident la pH acid. Adugarea de 4 mg halazona la 1 litru de ap produce sterilizarea acesteia n 30 minute. A fost utilizat n acest scop n timpul celui de-al doilea rzboi mondial. e. Azacloramida(D.C.L)- Cloroazodina Azobuisclorformamidin, substan so lid de culoare galben-portocalie solubil n ap. Este utilizat n soluii apoase ca anti septic, pentru splarea rnilor i pentru antisepsia mucoaselor, n special vezicale i uretrale. / Doctimtl - 1,3 diclor - 5,5 - dimetilhidantoina, un produs solid de culoare alb, solubil n ap, obinut prin clorurarea n soluie apoas a 5,5 - dimetilhidantoinei. Produsul are o bun aciune antiseptic, fiind folosit ca nlocuitor al cloraminelor. Iodul Cristale mari romboedrice, de culoare violacee cenuie, cu luciu metalic, miros caracteristic i persistent. Sublimeaz chiar la temperatur obinuit, emind vapori violei foarte grei i iritani pentru mucoasele respiratorii. Solubilitatea n ap este foarte mic, formnd soluii colorate n galben - apa de iod. Este foarte solubil n solvenii organici: alcool, cloroform, eter, sulfura de carbon, benzen; este oficinal. Soluiile de iod n solveni organici sunt colorate n brun, atunci cnd solventul are oxigen n molecul, i n violet cnd solventul nu are oxigen n molecul. Iodul este un antimicrobian cu spectru larg. Distruge formele vegetative, mai lent sporii, apoi virusurile, multe forme de ciuperci, ectoparazii i helmini. Ptrunde n timp, dar bine, n profunzimea esuturilor, substanele organice - n cazul concentraiilor uzuale de iod - nemodificndu-i practic eficacitatea antiseptic; numai n exces poate determina arsuri, iar la alergici eventuale erupii generalizate, cu febr. Se i absoarbe, mai ales de la nivelul leziunilor, dnd intoxicaii numite iodistn.

68

Farmacologie veterinar :. intr

Iodul se folosete ca: 1. Tinctura de iod- Solutio iodi spirituosa; ntruct este o soluie alcoolic de iod-iodurat, denumirea de tinctura fiind improprie. Oficinal este cea format din iod 2 g, iodur de potasiu 3 g i q.s. ad. 100 ml alcool de 50c. Se prezint ca o soluie brun, limpede, cu miros de iod i alcool, care se pstreaz n sticle incolore. Se utilizeaz pentru dezinfecia cmpului operator, ca rubefiant n jurul plgilor, ca antivomitiv preventiv (cteva picturi ntr-o lingur de ap la cine nainte de administrare de Bromarec). Atac instrumentele i pteaz textilele. Mai exist i tinctura de iod concentrat, neoficinal, format din 6,5 g iod, 2,5 g iodur de potasiu i q.s. ad 100 ml alcool de 90c. Aceasta d rezultate bune n tratamentul tricofiiei sau favusului, a abceselor actinomicotice vidate, n urma pensulaiilor. Tincturii de iod i se poate aduga gaiacol 5 - 10%, ntrebuinndu-se ca revulsiv i analgezic n laringo-faringite (pensulaii aplicate extern, n regiunea laringofaringian), n tendinite. Iodul este utilizat i ca soluie Lugol, o soluie apoas iod-iodurat preparat din iod 1 g, iodur de potasiu 2 g i ap q.s. ad.100 ml; aceasta se dilueaz de zece ori i se poate ntrebuina fie ca antiseptic uterin, fie ca antihelmintic n dictiocauloz, metastrongiloz sau ca antiparazitar fa de larvele dipterului Thelasia rhodesi. n dictiocauloz se poate injecta intratraheal (soluia diluat), cldu, ntre dou inele traheale, n doze de 10 - 20 ml la oi adulte, 10 ml la tineretul ovin de 1 an, 5 -8 ml la mieii sub 1 an, 50 - 70 ml la vieii de 6 - 12 luni i 20 - 50 ml la cei de 2 - 6 luni. n telazioz se fac irigaii cu soluie Lugol, avnd iod 0,5%o, de 2 - 3 ori pe zi. Ca antidot n intoxicaia cu alcaloizi se recomand soluia Lugol din 0,5 g iod, 1 g iodur de potasiu i q.s. ad. 1000 ml ap. Iodul se mai ntrebuineaz i ca benzin iodat 2 - 10%o pentru dezinfecia cmpului operator i degresarea pielii; glicerina io dat n stomatitele pseudomembranoase; unguente iodate 20 - 40%, ca vezictori, sau 1 - 2% ca rezolutive. 2. Iodoformul (Triiodmetan). Pulbere cristalin de culoare galben, cu miros ptrunztor caracteristic, practic insolubil n ap, solubil n alcool, eter, sulfura de carbon, cloroform. Este un compus puin stabil, descompunndu-se uor, mai ales sub influena luminii. Per se, in vitro, iodoformul nu are caliti antimicrobiene, dar la nivelul plgilor, ulcerelor etc, se descompune treptat i lent n cteva zile, elibernd mici cantiti de iod care acioneaz ca antiseptic de durat. Asupra plgilor, iodoformul' este i stimulant al cicatrizrii, dezodorizant, analgezic, sicativ i astringent, nefiind iritant. Pentru aceste caliti, medicamentul se ntrebuineaz n chirurgie sub form de eter iodoformat, n concentraii de 10 - 15%; n urma aspersiunii, eterul se evapor i rmne un strat subire de iodoform depus prin toate anfractuozitile leziunilor. De asemenea, intr n compoziia unor preparate antiseptice, cum este pasta iodoformat, folosite n stomatologie. Are dezavantajul mirosului su neplcut, ptrunztor i persistent, pe care l comunic crnii i laptelui. Preparate cu iodoform a. Cicathsol - este o soluie antiseptic i dezinfectant care are n compoziie fenol, tanin, iodoform i violet de genian, n flacoane de 20, 50 i 100 ml. b. Metroguard - este o soluie cu aciune dezinfectant i cicatrizant care con ine: violet de genian 1%, fenol 2%, tanin 4%, iodoform 3% i 5 ml glicerina n

100

l
l

t. r

1%
din
pu se

Substane antiseptice i dezinfectante

69

100 ml alcool izopropilic. Se folosete sub form de soluie apoas 10% pe cale intrauterin. c. Pododermin - este un unguent ce conine 10% iodoform, 3% oxitetraciclin, 1% nitrofuran, 1% acid salicilic, 6% bismut subnitric. , 3. Iodura de potasiu (Kalii iodidum). Cristale albe, fr miros, cu gust srat, puin amar. Substana este solubil n ap 1/0,7. Se conserv n vase colorate (astfel se coloreaz datorit eliberrii iodului). Este medicament oficinal. Se absoarbe uor din tubul digestiv, punnd n libertate iodul, acidul iodhidric i ali compui la nivelul focarelor inflamatorii (unde exist pH acid). Iodura de potasiu are importan pentru prepararea soluiilor de iod, dar i pentru utilizarea ei n actinobaciloz (mai puin n botriomicoz), per os, 2 g/100 kg pro die, zilnic, 8-14 zile, pn la instalarea fenomenelor de iodism; dup o ntrerupere de cteva zile, tratamentul se reia; pe cale intravenoas, mai puin recomandat, se injecteaz n doz de 1 g/100 kg n soluie de 10%. Se mai recomand ca expectoram i rezolutiv, n inflamaiile cronice i pentru permeabilizarea esuturilor sclerozate din jurul unor leziuni unde trebuie s ajung alte medicamente (de exemplu, chimioterapice care altfel nu pot ptrunde), apoi n unele tulburri circulatorii, arterioscleroza etc, n doze de 2 10 g la animalele mari, 0,5 - 2-g Ia animalele mijlocii i 0,2 - 1 g la cini. 4. Iodura de sodiu (Natrii iodidum). Substan oficinal asemntoare cu precedenta. Este mai tolerabil pe cale intravenoas, de aceea fiind mai des folosit n tratamentul actinobacilozei, n soluie 10%, n doze ceva mai mari dect cele de la iodura de potasiu. n comer se gsesc fiole a 10 ml 10%. 5. Mediodine solution: soluie antiseptic ce conine complex iod-nonifenol polietoxilat echivalent cu iod liber 0,5% folosit pentru pregtirea cmpului operator, antiseptic al plgilor superficiale i al mucoaselor, pentru prevenirea infeciilor postoperatorii. 6. Mediodine scrunb: spun lichid chirurgical ce conine iod-nonifenol polietoxilat echivalent cu iod liber 0,75%. 7. Septorom, soluie de iod i agent neionic n flacoane de 20 ml, 50 ml, 100 ml, 250 ml i 1 1, folosit pentru dezinfecia adposturilor, incubatoarelor, mijloacelor de transport i echipamentului de protecie. 8. Iodoforii - sunt combinaii ale iodului cu un detergent de unde i numele de phoros - purttor, adic detergentul este purttor al iodului. Nu au aciune iritant i nu pteaz. Posed un efect bactericid care se instealeaz rapid i este de lung durat, ntruct iodul exist n iodofor att sub form liber, ct i legat. Iodoforii sunt derivai ai iodului cu aciune dezinfectant. Sunt reprezentai ca soluii de iod n tensioactivi neionici de tipul polietilenglicolului, proprilenglicolului etc. Tensioac-tivii mresc solubilitatea iodului n ap pn la 27%. Nu sunt iritani sau corosivi la concentraiile uzuale. Posed aciune dezinfectant i penetrabilitate mai puternic dect a celorlalte soluii de iod n aceiai concentraie. Au aciune bactericid fa de Gram pozitivi, Gram negativi i chiar fa de virusuri. Se cunosc mai multe preparate, dintre care se amintim Wescodyne, Decasept, Septozol. Preparate comerciale a. Septozol - este o Soluie brun cu miros caracteristic care conine iod, noni-fenol, polietoxilat, alcool izopropilic, ap distilat. Se prezint sub form de flacoane

Farmacologie veterinar a 50 ml. Este activ fa de bacterii, virusuri i ciupefci. Se dilueaz n momentul utilizrii i se aplic prin pulverizare. Se folosete ca dezinfectant pentru adposturi, vehicule, incubatoare. b. Iod-Povidona 10%, soluie apoas de culoare bruni, echivalent cu 1% iod activ, este iodofor foarte activ i cu mare putere de ptrundere avnd efect bactericid i fungicid. Se utilizeaz sub form de soluie 10% pentru curarea rnilor i a micozelor dermice, n tratamentul candidozei i trichornonozei vaginale; soluia 7,5% se utilizeaz pentru splarea preoperatorie, iar soluia 1% preventiv n infeciile orale. n cantitate de 100 ml la 200 I ap se folosete pentru dezinfecia apei de but. c. Sanajod (Italia) conine pentru 1 kg: 23 g iod activ, eter polioxietilenic.de nonafenol i polioxietilenpolioxipropilenglicol 190 g, acid fosforic 65 g i adjuvani ad 1000 g. Este un iodofor cu aciune dezinfectant, dezodorizant i detergent folosit la dezinfecia slilor de operaie, spitalelor, colilor, cantinelor, vagoanelor, sticlriei, materialelor de laborator, apei din piscine n concentraie de 0,05 - 1%. Se prezint sub form de canistre de 10 kg. 5.1.3. Substane reductoare 1. Formaldehida (Formalde.yJnm, CH2O) se mai numete i metanal, i este un gaz incolor, cu miros nep "or, solubil n ap i alcool, n toate proporiile. Soluia apoas 35 - 37%, oficii al, se mai numete i formol sau formalin, un lichid limpede, incolor, cu mi or caracteristic, neptor, cu 10% metanol ca stabilizant, cteodat coninnd . acid formic. Nu se conserv sub 10C, deoarece polimerizeaz i devine mai puin acav. Se pstreaz la Separanda. Formaldehida per se sau n sciuie este puternic bactericid, nu atac textilele i metalele, nu este decolorant i nici intens toxic. Se utilizeaz ca dezinfectant n soluii 1-5% n febra aftoas, pc.sta porcin, pesta aviar, turbare, rujet, variol ovin, agalaxia contagioas. n tuberculoz, pentru dezinfecii, se folosete soluia 3% de formaldehida cu adaos de 3% hidroxid de sodiu; se fac trei stropiri la un interval de 1 - 2 ore; se socotete 1 litru soluie pentru 1 m . Se pot face i soluii mai concentrate, de 5% formaldehida. Pentru dezinfecia prului, lnei i rufelor, aceeai concentraie, dar timp de 1 2- 2 4 ore. Dezinfecia ncperilor ermetic nchise se realizeaz cu o concentraie bactericid de 5 - 10 ml/m3, timp de 12-24 ore, la 10 C. Pentru dezinfecia incubatcerelor se poate apela la principiul aciunii unui oxidant asupra formolului, eliberai ;du-se astfel formaldehida gazoas. Pentru 1 m3 se calculeaz 50 ml formol care se toarn peste 35 g permanganat de potasiu, la 37C i la 80 - 90% umiditate. n cazul florei sporulate se iau cel puin 100 ml formol/m . Timpul de aciune este de 3 - 4 orc. n soluie diluat, formaldehida determin local aciune iritant, precedat ns de o aciune astrigent. Efectul astrigent se datoreaz deshidratrii esuturilor i a diminurii secreiilor glandulare. n soluii concentrate, formaldehida este un caustic profund. Perse, formolul are utilizri n podologie. Pe cale intern, formolul se administreaz per os n soluii 1 - 2% ca antifermentescibil, n doze de 5 - 30 g la animalele mari i 1 - 5 g la animalele mici. n colici i toxiemii cu origine intestinal, formolul se injecteaz intravenos n concentraie de 2/18 (tratament preconizat de N.R. Mihiescu). Pentru conservarea pieselor de trimis la laborator se folosete soluia de 10% formol.

70

2. Trioxin nclzirea lor necesare 3 co 3. Urotro j amoniac. Est meaz prin i esuturilor, d; activi). Admi compuii ger descompune, acionnd ca Metenami pielite, cistitt animalele m< psri.

5.2. Ant
5.2.1. Ac Intensiti Unii acizi ar ocru (acidul Acizii pot f antifermente: /. Acidui neptor car pstreaz la! miros de oel 1% acidul eupeptic; e< acioneaz ir utilizeaz ca antizimotic, 1%, dozele f 2. Acidui HC1 gazos, i clorhidric di Acidul ci gunoaielor sodiu 10% 1; Mai posed animale mar 3. Acidui avid de ap, n prezena

Substane antiseptice i dezinfectante

71

2. Trioximetilenul (Parafonnaldehida). Produs livrat ca tablete a 1,1 g; prin nclzirea lor elibereaz formaldehida cu aciune dezinfectant. Pentru 1 m" sunt necesare 3 comprimate, alturi fiind necesar i un recipient cu 30 ml ap de evaporat. 3. Urotropina (Metenamina, Methenaminwn). Se obine din aldehida formic cu amoniac. Este o substan oficinal, pulbere alb, inodor, dulce-amar, care sublimeaz prin nclzire. Ca atare, nu are aciune antimicrobian i nici iritant asupra esuturilor, dar n mediu acid se descompune n formaldehida i amoniac (metabolii activi). Adminsitrat per os se descompune n parte n stomac, pe care-1 irit prin compuii generai. Din intestin se absoarbe i, la nivelul mediilor acide, o parte se descompune, alt parte eliminndu-se cam dup o jumtate de or prin rinichi, acionnd ca antiseptic, uor iritant i diuretic, timp de 6 - 12 ore. Metenamina se recomand per os, intramuscular, subcutanat, intravenos, n pielite, cistite, anazarc, soluiile folosite fiind de 20 - 40% n dozele: 5 - 20 g la animalele mari, 2 - 5 g la animalele mijlocii, 0,5 - 2 g la cini i 0,4 - 1 g/kg la psri.

5.2. Antiseptice i dezinfectante stabile


5.2.1. Acizii Intensitatea aciunii lor dezinfectante este proporional cu gradul de disociere. Unii acizi anorganici disociaz mai bine (acidul azotic, acidul sulfuric), alii mediocru (acidul fosforic, acidul fluorhidric), iar alii slab (acidul boric, acidul carbonic). Acizii pot fi astrigeni, iritani i caustici. Mai sunt i antifungici, iar per os antifermentescibili. /. Acidul acetic {Acidum aceticum, CH3-COOH). Lichid limpede cu miros neptor caracteristic. n concentraie de 96% substan activ este oficinal i se pstreaz la Separanda. Oficinal este i cel cu concentraia de 28 - 32%, un lichid cu miros de oet. Oetul (Acetum) este neoficial i conine 6 - 9% acid acetic. n soluie 1% acidul acetic posed aciune antiseptic, astrigent, antifermentescibil i eupeptic; este bactericid, insecticid, iritant i chiar agent antiinflamator, la 2 - 3% acioneaz moderat cheratolitic, iar la concentraii mai mari produce efect caustic. Se utilizeaz ca antiseptic, astrigent i antiflogistic sub form de comprese 0,5 - 2%, ca antizimotic, antiputrid, digestiv i antidot n intoxicaii cu alcalii, n soluie de 0,5 -1%, dozele fiind de 200 - 1000 ml Ia animalele mari. 2. Acidul clorhidric (Acidum hydrocloricum, HC1). Lichid limpede cu 35-38% HC1 gazos, incolor, fumegnd. Se pstreaz la Separanda. Este oficinal, ca i acidul clorhidric diluat 10%. Acidul clorhidric este bactericid i sporicid. Se ntrebuineaz pentru dezinfecia gunoaielor i a pieilor brute infectate cu antrax, n soluie 2% cu adaos de clorur de sodiu 10% la temperatura de 20 - 30 C, timp de 40 ore sau la 40 C timp de 9 ore. Mai posed i aciune eupeptic n soluii de 0,1 - 0,5%, n doze de 10 - 30 g la animale mari, 1 - 5 g Ia animale mijlocii i 0,1 - 0,5 g la animalele mici. 3. Acidul sulfuric (Acidum sulfuricum, H2SO4). Lichid limpede, vrscos, foarte avid de ap, foarte corosiv. Este un reactiv oficinal. Substanele organice se distrug n prezena lui. Se pstreaz Ia Separanda. Este util pentru dezinfecia gunoaielor,

72 Farmacologie veterinar pardoselilor, grajdurilor etc, n soluii 4 - 5 %, uneori^) amestec cu fenol brut. Asupra sporilor de antrax acioneaz mai slab dect HC1. 4. Acidul lactic (Acidum lacticum, CH3-CHOH-COOH). Substan oficinal, este de fapt un amestec de acid lactic cu acid lactil acetic. Este un lichid siropos, slab glbui, acru, cu miros vag particular. n funcie de concentraie poate fi antiseptic, antifermentescibil, iritant. Se recomand n gastroenterite la viei i mnji, diluat n mucilagii, 1 - 2% n doze de 4 - 8 g. Are electivitate pentru esuturile patologice, determinnd asupra lor efect caustic. 5. Acidul benzoic (Acidum benzoicum, CGHS-COOH). Lamele albe, mtsoase, uor aromatice cu gust acrior i iute. Este oficinal. Posed proprieti antiseptice, antifungice, antipruriginoase i uor antipiretice. Se recomand mai ales ca substan conservant pentru alimente i medicamente. 6. Acidul boric - este o pulbere alb care n prezena alcoolului arde cu flacr verde. Se dizolv n ap pn la o concentraie de 4%. Se utilizeaz n: - oftalmologie - instilaii 3 - 4% n conjunctivite, blefarite, ulcere corneene; - stomatite sub form de glicerina boricat 20%; - afeciuni cutanate - unguente 10%; - ginecologie - splaturi 3 - 4%. Nu se aplic pe suprafee mari i nu se administreaz per os ntruct este toxic. Lacrisept - este o soluie oftalmic ce conine acid boric i care se utilizeaz n oftalmologie pentru igiena ochiului 7. Acidul salicilic - este o pulbere de culoare alb. Acioneaz bactericid i fungicid prin inhibarea sintezei acidului pantotenic. Se utilizeaz n dermatomicoze, afeciuni podale, eczeme infectate sub form de soluii 1 - 5%, unguente 10%, pulberi compuse. Utilizat n concentraii mari are aciune caustic i cheratolitic. Preparatul Clavusin se utilizeaz n tratamentul btturilor la om i conine acid salicilic 19,3%, acid lactic 19,3% i aceton. Un alt preparat este produsul Crezogal - unguent care posed aciune antiseptic .. i cheratolitic i se recomand n pododermatit infecioas. Se ndeprteaz esuturile mortificate iar apoi se aplic unguentul pe toat unghia; animalele tratate vor fi mutate pe un aternut curat. Otisept - este o soluie ce conine acid salicilic, acid benzoic i acid lactic; se utilizeaz n profilaxia i tratamentul otitelor bacteriene. Otto-cleans - este o soluie n flacoane cu picurator ce conine 2% acid sali cilic i posed aciune cheratolitic, cheratoplastic, slab antiseptic, uor caustic, fiind utilizat la curarea conductului auditiv extern la cini i pisici aplicndu-se de 2-3 ori pe zi. Ottosan soluie otic - cu 3% acid salicilic n excipient, flacoane de 5 i 10 ml pentru igiena urechii. Preparatul, prin prezena acidului saiicilic, are aciune antiseptic i antipruriginoas, avnd i uoare proprieti cheratoh'tice care i permit desprinderea crustelor i curarea cerumenului fr a irita mucoasa pavilionului urechii. Se pun cteva picturi de soluie n pavilionul urechii, pentru meninerea igienei urechii la cini i pisici sau pentru tratamentul eczemelor sau otitelor externe. Dup cteva minute, pavilionul urechii se cur.

Substane antiseptice i dezinfectante

73

Otosolv - este o soluie cerumenolitic ce conine 5% xilen, 0,2% timol, 0,1% mentol i 0,1% acid salicilic folosit pentru igenizarea conductului auditiv intern i extern la cini i pisici, precum i pentru prevenirea i tratamentul otitelor. Se aplic 1 - 2 ml soluie de 1 - 2 ori pe sptmn la nivelul conductului auditiv, apoi se face masaj uor pentru uurarea scoaterii cerumenului lichefiat. Mamosept - este un unguent ce conine 0,4% acid malic, 0,1% acid salicilic i 0,02% acid benzoic care are efect antiseptic i se folosete n tratamentul infeciilor pielii, ugerului. Se aplic n strat subire pe zonele afectate de 2 - 3 ori/zi timp de 3 -5 zile. 8. Acidul picric - soluia 1% are efect bactericid, cheratoplastic, astrigent i cicatrizant; se folosete n tratamentul plgilor mici, superficiale, precum i n arsuri la nivelul tegumentului 9. Acidul tricloracetic - se prezint sub form de cristale incolore, cu miros neptor, foarte caustice, solubile n ap i alcool. Se dilueaz 1/3 i devine un caustic blnd ce coaguleaz proteinele tisulare. Se utilizeaz n plgi purulente umede, ulcere, stomatite ulceroase, la cabaline n leziuni ale copitei, vaginite.

5.2.2. Alcaliile Alcaliile au importan mult mai mare pentru medicina veterinar dect acizii, deoarece sunt dezinfectante puternice, inodore, uor accesibile i relativ ieftine. Intensitatea aciunii lor crete o dat cu temperatura. Aciunea dezinfectant a alcaliilor asupra esuturilor trebuie legat de intensitatea disocierii. Alcaliile, n concentraii mici, de 0,3 - 1%, nu sunt iritante pentru cutis, dar l cur de murdrii, detritusuri etc; toto dat, epiderma se nmoaie i devine permeabil pentru alte medicamente. n concentraii mrite, alcaliile devin iritante i chiar caustice. Asupra mucoaselor, alcaliile lucreaz mai intens, din care cauz se vor folosi numai soluiile slabe n scopul fluidifierii mucusului din unele stri inflamatorii catarale. n general, alcaliile dezinfectante se utilizeaz prin stropire, splare etc. /. Hidroxidul de sodiu (Soda caustic, Natrii hydroxidum, NaOH) se livreaz n butoaie de metal. Este o mas translucid, delicvescent, inodor, foarte caustic, solubil n ap 1/1, iar la 100C, 1/0,3. Manifest incompatibilitate fa de acizi i majoritatea srurilor metalice. Se pstreaz n locuri uscate, recipientele fiind ermetic nchise, ntruct cu dioxidul de carbon din aer trece n carbonat de sodiu. n concentraie de l%o este bacteriostatic, 1-4% este bactericid i sporicid, mai ales soluiile fierbini, acionnd i n profunzimea substratului, 1% este moderat iritant pentru esuturi, 3 - 5% este puternic iritant, iar 10% caustic. Hidroxidul de sodiu posed caliti dezinfectante apreciabile n viroze i n bacterioze. Se folosesc soluiile fierbini 2 - 5%, iarna adugndu-se clorur de sodiu 5 - 10% (pentru scderea punctului crioscopic). Se poate aduga i hidroxid de calciu 5% pentru mrirea capacitii dezinfectante. Pentru 1 m" este necesar 1 litru soluie. n vederea ecornrii vieilor n vrst de 3 - 7 zile, se frictioneaz cepurile osoase timp de 20 - 30 secunde cu un creion special. 2. Hidroxidul de potasiu (Kalii hydroxidum, KOH). Substan asemntoare cu x precedenta. 3. Hidroxidul de calciu (Calcii hydroxidum, Ca(OH)z) se mai numete i var stins. Se prezint sub form de pulbere alb, amorfa, greu solubil n ap, avid de

Farmacologie veterinar dioxid de carbon i ap, trecnd n carbonat de calciu^lipsit de proprieti dezinfectante). Hidroxidul de calciu sau varul stins este mai intens bactericid dect varul nestins, mai ales sub form de suspensii apoase, mai puin ca pulbere. Varul stins este un dezinfectant ieftin, uor de manipulat, asigurnd i estetica prin vruire. Este de reinut, ns, c hidroxidul de calciu se utilizeaz ca dezinfectant numai n bacterioze, fiind activ n special fa de formele vegetative pentru un timp de mai mujte zile; sporii se distrug abia dup 15-25 zile. Hidroxidul de calciu este i antiparazitar extern fa de cpue i pduchi, n cazul scabiei exercitnd o aciune slab. Se recomand obinuit pentru dezinfecia pereilor din grajduri, a pardoselilor, stnoagelor, vagoanelor, gunoaielor etc, rezultate obinndu-se cu suspensia 10%, 1 litru/m2; locurile stropite cu hidroxid de calciu se umecteaz ulterior de cteva ori cu ap. 4. Oxidul de calciu (Var nestins). Se folosete pentru obinerea hidroxidului de calciu i pentru distrugerea cadavrelor. 5. Carbonului de sodiu (Natrii carbonas, Na2C03). Pulbere alb granuloas sau cristale incolore, eflorescente, care se solubilizeaz uor n ap rece i foarte uor n ap fierbinte. Carbonatul de sodiu sau soda de rufe se utilizeaz ca dezinfectant sub form de soluii fierbini, n concentraii de 4 - 5%, pentru bidoane de lapte, sediul lptriilor, sticlrie, cauciuc, mase plastice. Ulterior, este absolut necesar o splare abundent cu ap. n concentraii de 0,3 - 1% soluii calde la 40 - 50 C, este bun pentru curarea pielii de cruste. Soluia 5% distruge agenii scabiei, dizolvndu-le chitina. 6. Carbonatul de potasiu (Kalii carbonas, K2CO3). Substan asemntoare cu precedenta, oficinal, avnd ns aciune mai intens. Pentru obiecte foarte murdare se folosete leia din cenua de pinacee, betulacee etc, care este foarte bogat n carbonat de potasiu. 7. Tetraboratul de sodiu (Natrium tetraboricum, Natrii tetraboras, Borax, Biborat de sodiu). Produs cristalizat, oficinal, cu 10 molecule de ap, sub form de cristale mari, incolore, transparente, uor eflorescente. Cnd cristalizarea produsului., s-a fcut prin rcire brusc a soluiei apare ca pulbere cristalin alb. Este lipsit de miros, are gust srat leios, este solubil n ap rece n proporie de 5%, mult mai solubil la cald. Boraxul are aciune antiseptic, perfect comparabil cu aceea a acidului boric, fiind ns mai bine suportat de mucoase. n diverse preparate farmaceutice poate fi nlocuit unul prin cellalt printr-un calcul stoechiometric, n funcie de pH-ul necesar, pentru a obine un produs farmaceutic corespunztor. Soluiile apoase se ntrebuineaz i pentru fierberea instrumentelor chirurgicale i pstrarea lor mai mult timp n respectivele soluii, deoarece boraxul nu atac metalul. 5.2.3. Detergenii Prin ageni detergeni se neleg substanele care conin n molecul o grupare polar hidrofil i o grupare nepolar hidrofob care, datorit acestei structuri, au proprietatea de a cobora tensiunea superficial a apei, fiind ageni de udare, emulgatori i dispersnd valoroi. Detergenii pot fi grupai dup structura lor astfel: - ageni anionici activi, n structura crora intr ca grupare polar hidrofil cu sarcina negativ ionul carboxilat sau ionul sulfonat, iar gruparea hidrofob
^ . . __. UIMI M

Substane antiseptice i dezinfectante

75

este un lan hidrocarbonat cu peste 8 atomi de carbon; n aceast grup sunt cuprinse spunurile obinuite; - ageni cationici activi, n care gruparea polar hidrofil are sarcin pozitiv, fiind un ion de amoniu cuaternar, iar gruparea hidrofob este un lan polimetilenic; - ageni neionici, la care gruparea polar este neionizabil i este reprezentat de mai muli atomi de oxigen sub form de grupare eter i o grupare hidroxil alcoolic terminal. Dintre aceste trei grupe de compui, au aciune antiseptic i sunt folosii n acest scop numai agenii cationici activi, ceilali avnd o aciune slab i limitat numai la bacteriile Gram pozitive. Agenii cationici, a cror cercetare a fost iniiat de Domagk n anul 1935, sunt denumii i spunuri inverse pentru c, aa cum s-a artat, gruparea polar hidrofil la spunul obinuit are sarcin negativ, n timp ce la spunul invers are sarcin pozitiv. Agenii cationici activi au aciune bacteriostatic i bactericid puternic att asupra germenilor Gram pozitivi, ct i asupra celor Gram negativi, fiind n acelai timp lipsii de toxicitate fa de organismele superioare. Mecanismul de aciune este puin cunoscut. Fiind ageni tensioactivi, este posibil ca ei s acioneze asupra membranei microorganismelor, mpiedicnd o serie de procese metabolice care au loc la suprafaa membranei. De asemenea, s-a dovedit c agenii cationici activi denatureaz proteinele prin legarea cationului de centrele cu sarcini negative ale acestora. Este posibil ca n acelai fel s se produc i o inactivare a enzimelor prin blocarea centrilor activi ai acestora de ctre ionul pozitiv al srii cuaternare de amoniu. Aciunea antiseptic a compuilor cuaternari de amoniu este maxim atunci cnd unul dintre substituenii la atomul de azot este radicalul benzii, iar altul este un radical alifatic cu caten coninnd 8-18 atomi de carbon. 1. Spunurile sunt sruri de sodiu sau de potasiu ale acizilor grai superiori. Se prepar din uleiuri i grsimi (esteri ai giicerinei) cu hidroxizi la peste 100C. Dac se folosete hidroxidul de sodiu, se obin spunuri tari, iar dac se utilizeaz hidroxidul de potasiu se prepar spunuri moi. Dac hidroxidul se gsete n exces atunci spunurile respective sunt alcaline, iar dac grsimile sunt n exces, spunurile sunt neutre i grase. Spunurile sunt de fapt detergeni anionici, care cu apa i alcoolul dau soluii coloidale. Prin disociere, apar radicalii liposolubili anionici - R-COO - i cationi hidrosolubili - Na+ sau K+. Spunul se dispune ntre faze: radicalul carboxilic fiind hidrofil rmne n ap, iar cel metilenic lipofil trece n grsime: deci, o dat cu ndeprtarea apei, se ndeprteaz i grsimea (murdriile) datorit tocmai spunului situat intermediar. Deoarece scad tensiunea superficial, spunurile determin spumificarea i emulsionarea (aciune detergent sau detersiv), fenomenul concurnd la ndeprtarea murdriilor i microbilor. Aciunea antiseptic i chiar dezinfectant se datoreaz cationilor care produc efecte ca i hidroxizii de baz. Desigur ns, c efectul bacteriostatic sau bactericid mai este dat i de compoziia spunului, de concentraie, de temperatur, de cantitatea substanelor organice, d.e felul germenilor etc.

Farmacologie veterinar Intereseaz spunul medicinal, o pulbere alb, unsBroas, care mai conine diverse alte dezinfectante, spre exemplu gudron vegetal 5%, fenol 2 5%, ihtiol 5 -10%, sulf 5 - 10%, acid boric 5 - 10% etc; sunt spunuri tari; spunul moale de potasiu care se prepar din ulei de in, cu hidroxid de potasiu i adaos de alcool la nceputul saponificrii, este o mas moale, galben-brun, solubil n ap rece 1/2 cu care spumific la agitare, cu aciune detergent, antiseptic, dezinfectant, iritant,' favorizatoare a permeabilitii epidermei i a chitinei insectelor parazite (bun adjuvant Ia prepararea linimentelor i unguentelor antiscabioase); acest spun este foarte bun pentru splarea minilor personalului veterinar, dar se subliniaz c, dac este prea des folosit, se produce adesea iritarea pielii. Per os, soluiile apoase sunt folosite ca antidoturi n intoxicaiile cu fenoli, n doze de 25 - 50 g la cabaline, 10 - 15 g la rumegtoare mici i 0,1 - 1,5 g la cini. 2. Detergenii cationici sintetici au anumite avantaje fa de spunuri: se prepar sintetic, spumific i cu apele dure, nu au aciune alcalin; au aciune degresant i, prin aceasta, aciune bactericid mai intens dect spunurile. Aciunea bactericid este datorat denaturrii proteinelor microbiene i citolizei. Preparate comerciale a. Bromocet - este o soluie hidro-glicero-alcoolic 20% de bromur de cetilpiridin. Posed aciune antimicrobian, antimicotic i detergent. Se utilizeaz pentru antisepsia minilor i splarea ugerului sub form de soluie l%o. Ca dezinfectant pentru aparatul de muls, pentru instrumentar, suprafee faianate, se utilizeaz soluia .%o. n tricofiie se utilizeaz soluia de concentraie 1% i 5%. b. Clorodin - soluie dezinfectant, conine 10% clorur de cetilpiridin n vehicul hidroalcoolic, cu puternic aciune bactericid fa de germenii Gram pozitivi, Gram negativi, dermatofii i fungi, i care se utilizeaz pentru dezinfecia prului, pielii, plgilor, instrumentarului, spaiilor precum i n dermatite bacteriene. c. Clorodin t/este un unguent ce conine clorur de cetilpiridin i clorhexidin, i care se utilizeaz n prevenirea inflamaiilor ugerului i n tratamentul infeciilor' pirogene produse de Gram pozitivi i Gram negativi. Unguentul se aplic dup muls i se maseaz bine pentru a favoriza ptrunderea prin epiderm. d. Longlife 250 S (Anglia) - conine dodecyl benzen i doi acizi (sulfonic i lactic). Este activ fa de bacterii, micoplasme, ciuperci, virusuri, bacilul tuberculozei. Se folosete n diluii de 1 1 la 200 1 ap. e. Longlife 250 S (Germania) conine acid dodecyl-benzensulfonic, acid lactic, xilenol, acizi gudronici. Are efect bactericid i virulicid, i se folosete pentru dezinfecia adposturilor, echipamentelor tehnologice la animale i psri. / Dezinfectant cationic (Benzalconiu, Zefirol) se prezint sub form de soluie apoas 40%. Se utilizeaz n concentraie de 2,5% pentru dezinfecia suprafeelor netede i n industria farmaceutic. Nu se aplic pe piele. 3. Detergenii sintetici amfolitici. Se cunosc sub denumirea de Tego. Sunt substane semisolide, onctuoase, solubile n ap. n soluie apoas 1% posed efecte bactericide pentru 1 - 5 minute asupra majoritii germenilor. Acioneaz i fungicid i virulicid. Se utilizeaz ca antiseptice n plgile infectate sub form de comprese, bi calde de 10 - 15 minute i ca dezinfectant pentru instrumente, lenjerie. 4. Detergenii sintetici neionici sunt compui care conin o grupare polar neionic format din mai muli atomi de oxigen eterici i o grupare OH alcoolic 76

m
I,
oxi per

SC

tio

V .t;

Substane antiseptice i dezinfectante

77

marginal. Nefiind ncrcai electric, detergenii sintetici neionici acioneaz independent de pH sau de prezena diferiilor ioni Se folosesc ca ageni emulgatori, solubilizani i stabilizatori, numindu-se i TWEEN-uri. De exemplu, TWEEN 80 (reactiv oficinal), care chimic este polietilen oxid sorbitan monooleat, se recomand ca emulgator, solubilizant i dispersant pentru unele medicamente ca fenobarbitalul, mentolul etc. 5.2.4. Sruri ale metalelor grele I. Combinaii ale mercurului Derivaii anorganici ai mercurului au fost printre primele antiseptice folosite pe scar larg n terapeutic datorit aciunii lor bactericide foarte puternice. Cercetrile ntreprinse mai trziu au artat, ns, c activitatea lor este mai degrab bacteriostatic dect bactericid. Avnd ns o toxicitate mare, ntrebuinrile lor terapeutice sunt destul de limitate. Mecanismul prin care compuii mercurului produc efectele antiseptice a fost foarte mult studiat, dndu-se urmto'area explicaie: metalul se fixeaz la gruprile tiolice (SH) libere ale proteinelor i enzimelor pe care le denatureaz, blocnd astfel o serie ntreag de procese metabolice eseniale pentru microorganisme. Una din dovezile experimentale pe care se sprijin aceast concepie este faptul c aciunea toxic, deci i dezinfectant, a compuilor mercurici este anihilat sau diminuat prin administrarea de compui cu grupri tiolice libere, cum este DMS (dimercaptopropanolul). Ali compui organici, ct i cei anorganici ai mercurului nu arat ns o electivitate suficient fa de grupele SH libere ale diferitelor componente biologice existente la microorganisme i organismul gazd, de unde toxicitatea ridicat i indicele chimioterapie foarte mic. Combinaii anorganice ale mercurului 1. Clorura de mercur (Sublimat corosiv). Pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust metalic astrigent. Este reactiv oficinal. Soluiile apoase sunt acide; prin adaos de clorur de sodiu devin neutre. Sublimatul corosiv acioneaz att prin precipitarea proteinelor, ct i prin liposolubilitate. Aciunea dezinfectant este diminuat mult de prezena substanelor organice, a murdriilor. n practic, sublimatul se ntrebuineaz ca dezinfectant sau cteodat ca antiseptic n soluie 10%o; ns, antisepsia repetat poate s duc la apariia dermatitelor, eczemelor. n concentraie de 1% este sigur iritant pentru piele, iar la peste 5% este caustic. Soluiile l%o i n concentraii mai mari, de pn la 1%, sunt acaricide i insecticide. 2. Oxigenul galben de mercur (Hydrargyrum oxydatum). Pulbere grea, amorf, foarte fin, de culoare galben, lipsit de miros i gust. Substana este insolubil n ap; este prevzut n farmacopee (oficinal). n contact cu esuturile animale se transform lent i n cantiti mici n derivai uor iritani i antiseptici. Se ntrebuin eaz n oftalmologie ca unguent, singur sau mpreun cu abastru de metilen, n concentraii de 0,5 - 3%. *. Oficinal este i unguentul oftalmic 2%, comercializat n tuburi de 6 g; aceasta se recomand i n dermatologie, lundu-se msuri pentru mpiedicarea animalelor de a se linge.

Farmacologie veterinar 3. Cloramidura de mercur (Hydrargyrum amidochloratum, Precipitatul alb de mercur). Pulbere alb, fr miros i fr gusr, insolubil n ap, solubil la cald n acizi. Se folosete ca antiseptic extern n dermatologie, n special sub form de unguente. 4. Oxicianura de mercur (Hydrargyrum oxycianatum). Pulbere microscopic, slab glbuie, fr miros, solubil n ap, insolubil n alcool i eter. Este un bun antiseptic utilizndu-se sub form de soluii apoase i unguente n oftalmologie i obstetric. Combinaii organice ale mercurului Mercurul formeaz dou tipuri de compui organici cu formulele generale R^Hg i RHgX. Ambele tipuri de compui sunt stabili i neionici, legtura mercur-carbon fiind covalent; compuii cu formula general RHgX disociaz n soluie, punnd n libertate ionul R-Hg+, cruia i se atribuie activitatea terapeutic. Ca i la compuii anorganici, cantitatea de ioni eliberat este foarte mic, totui suficient pentru a produce efectul antiseptic. Compuii alifatici ai mercurului nu sunt folosii n terapeutic din cauza toxicitii lor mari. Compuii aromatici au ns o utilizare destul de larg, toxicitatea fiind mai mic, fapt dovedit de indicele chimioterapie mai mare. /. Boratul de fenilmercur (Fenosept, Mercasept). Pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust astringent, metalic, foarte solubil n ap i alcool, oficinal. Se gsete sub form de soluie 2%o. Se utilizeaz ca antiseptic i dezinfectant, pentru antisepsia plgilor se dilueaz de 20 - 40 ori; pentru instrumentar se dilueaz de 10 ori i de adaug 0,03 g nitrit de sodiu la 100 ml soluie; pentru dezinfecia din mediul exterior se dilueaz numai de 5 ori. 2. Nitratul de fenil mercur. Cristale sub form de lamele solzoase, lucioase, fr miros i lipsite de gust. Este un bun antiseptic, dotat cu aciune bacteriostatic, ns ______^, ^ mumie pentru esuturi. 3. Tiomersal (Mertiolat). Pulbere cristalin alb, fr miros, solubil n ap dnd soluii stabile. Conine 40% mercur. Este utilizat pentru antisepsia pielii i dezin fecia instrumentarului. Soluiile diluate IO"4 -2 x IO"4 sunt indicate pentru splaturi oculare, vezicale, uretrale. In plus, mertiolatul i gsete utilizare i pentru conser varea anumitor seruri. 4. Nitromersal (Metafen). Pulbere brun, practic insolubil n ap, mai solubil n alcool concentrat. Antiseptic bun, este folosit la sterilizarea instrumentelor chirurgicale, dei aciunea asupra sporilor bacteriilor este nesemnificativ. 5. Merbromin (Mercurocrom). Pulbere granuloas roie, lipsit de miros, uor higroscopic. n timpul rzboiului a fost ntrebuinat ca antiseptic sub form de de soluii alcoolice, nlocuitoare a soluiilor de iod oficinale. //. Compui ai argintului Dintre compuii argintului, dotai cu aciune antiseptic sunt oficinali azotatul de argint i compuii oficinali coloidali. De altfel, metalul nsui este nzestrat cu aciune oligodinamic puternic, cunoscut nc de mult timp (Naegeli, 1893) i studiat n scopul aplicrii ei n practic. /. Azotatul de argint (Argentum nitricum, Argenti nitras). Substan cristalin, oficinal, formnd plci sau cristale translucide, lucioase, cu gust metalic neplcut i caustic. Sub influena luminii i a substanelor organice capt o culoare cenuie datorit depunerii argintului metalic. Azotatul de argint trebuie conservat n absena

78

soluiile sale sunt destul de iritante pentru esuturi

Substane antiseptice i dezinfectante

79

luminii, iar asocierea lui n produsele farmaceutice trebuie fcut innd seama de nsuirile sale chimice. Nu se va asocia cu halogenuri alcaline, substane alcaline, substane organice i substane reductoare. Este un foarte bun antiseptic n soluii diluate i un energic cauterizant, n soluii concentrate sau n stare solid. Este folosit sub form de soluii 1% n oftalmologie, iar n soluii mai diluate, IO"3 - IO'5, este utilizat pentru antisepsia mucoaselor (uretral, vezical) sau a plgilor. n anumite afeciuni dermatologice se obin rezultate bune prin aplicarea azotatului de argint sub form de unguente. Pentru cauterizri sunt utilizate creioanele, obinute prin turnarea n forme a azotatului de argint topit, n amestec cu azotatul de potasiu. Azotatul de argint se ntrebuineaz nu numai n oftalmologie, ginecologie i chirurgie ( soluii l%o - 1%), ci i n tratamentul eczemelor umede, diverselor dermatite, arsurilor etc. sub form de soluii 2 - 5% sau n tratamentul aftelor n soluie 0,5%. 2. Protargolul (Proteinatul de argint, Argentum proteinicum, Argenti proteinas). Pulbere tin, aderent, de culoare galben, galben brun, uor higroscopic, fr miros i gust metalic amrui. Se disperseaz cu ncetul n ap, formnd o soluie coloidal de culoare brun. Soluiile apoase au reacie alcalin; ele se prepar cu ap rece i se conserv n sticle colorate. Conine 7,8 - 8,3% argint. Substana este antiseptic, puin astrigent sau iritant. n calitate de antiseptic, se folosete sub form de soluii 0,5 - 3% i de unguente 5 10% n oftalmologie i ginecologie. 3. Colargolul (Argintul coloidal, Argentum colloidale, Argenti colloidalis). Produs coloidal de argint, oficinal, n care coloidul protector este o albumin. Pulbere granuloas sau lamele, de culoare neagr-verzuie sau albastru nchis, cu luciu metalic, cu miros caracteristic i cu gust amrui-metalic. Se disperseaz lent n ap i alcool diluat, formnd o soluie coloidal de culoare brun nchis. Se ntrebuineaz ca antiseptic extern, aplicat n special pe mucoase, fiind neiritant i netoxic. Formele de utilizare sunt: soluii 1,5% pentru instilaii oculare i nazale, soluii 0,1% pentru splaturi, unguente 10 - 15%, ovule i supozitoare coninnd de obicei 0,1 g colargol. 4. Vitelinatul de argint (Argentum vitellinatum, Argenti vitellinas, Argirol). Fragmente sau lamele de culoare albastr nchis spre negru, cu luciu metalic, fr miros, cu gust caracteristic. Se obine prin precipitare din vitelin, o fosfoprotein din glbenuul de ou i azotat de argint. Ca surs de protein se mai pot ntrebuina gelatina, serumalbumina sau cazeina. Se folosete ca antiseptic ntocmai ca i ceilali compui coloidali de argint. Este bun antiseptic, ns are i o uoar aciune iritant asupra esuturilor. III. Compui ai cuprului Dintre compuii cuprului este folosit n terapeutic numai sulfatul de cupru. Sulfatul de cupru (Cuprum sulfuricum, Cuprii sulfas) produs cristalizat n prisme albastre, cu gust metalic, astrigent, neplcut. n aer este eflorescent, transformndu-se n trihidrat; la 100C formeaz monohidratul, iar la 230C pierde complet apa de cristalizare devenind o pulbere alb, higroscopic. n soluii de 0,5 - 1%, sulfatul de cupru este bactericid fa de formele vegetative (mai ales stafilococi), n aceleai concentraii fiind i astringent pentru plgi i mucoase. Peste 1 - 2% devine iritant, iar peste 10 - 20% sau per se acioneaz

80

Farmacologie veterinar

caustic. Soluiile cicatrizante pentru plgi sunt soluiile glicerinate. Este i un bun antihelmintic n moniezioz, hemoncoz, trihostrongiloz ovin, dar cu condiia administrrii unui purgativ ulterior; aceeai soluie 1% se recomand n coccidioza bovin sau n intoxicaiile cu fosfor (2-10 g/animal), cuprul, mpiedicnd absorbia toxicului. n arsurile cu fosfor, se aplic soluiile cu sulfat de cupru 3 - 5% sub form de comprese. Unguentele 5 - 10% dau unele rezulate n tratamentul necrobacilozei, panariiului. Preparatul Tricofiin conine i sulfat de cupru. Pentru distrugerea gasteropodelor la puni, se folosesc soluiile 1-2%, calculndu-se 2 g sulfat de cupru pentru 1 m . Creionul cu sulfat de cupru mai conine i alaun, camfor, azotat de potasiu, purtnd i denumirea de Lapis ophtalmicus sau Lapis divinus, este un caustic puin energic, folosit per se n oftalmologie. 5.2.5. Antiseptice organice /. Alcoolii i derivaii lor n grupul mare al medicamentelor antiseptice, alcoolii ocup un loc important. Dei ei nu acioneaz asupra formelor de rezisten ale microorganismelor, cum sunt sporii acestora, totui, fiind uor accesibili, puin iritani pentru esuturi n anumite concentraii, precum i datorit faptului c sunt buni dizolvani pentru alte medicamente din aceast grup farmacodinamic, alcolii sunt nc larg utilizai n acest scop. Alcolii produc antisepsia prin precipitarea proteinelor protoplasmatice, denaturndu-le i mpiedicnd dezvoltarea microorganismelor. Sunt utilizai, de obicei, alcolii alifatici care au aciunea antiseptic cea mai puternic. n aceast serie, aciunea antiseptic crete pe msur ce crete greutatea molecular pn la hexanol, dup care ncepe s scad. 1. Alcoolul etilic (Etanol, Spirt, Alcoholum, CHrCH2-OH). Lichid incolor, inflamabil, cu miros caracteristic particular, cu gust arztor, miscibil cu apa i unii solveni organici. Este un foarte bun solvent pentru diverse substane: iod, brom, alcalii, diferite sruri. Farmacopeea Romn, ediia a X-a prevede alcoolul etilic cu o concentraie de 95c, sub denumirea de Alcoholum, i alcoolul etilic diluat, cu o concentraie de 70 , sub denumirea Alcoholum dilutum. Alcoolul etilic este un bun antiseptic, un bun revulsiv i astringent. Ca antiseptic se folosete alcoolul diluat, aciunea soluiei fiind mai puternic dect a alcoolului anhidru sau de concentraie 95,5C. Se folosete pentru antisepsia minilor, a diferitelor teritorii cutanate, a plgilor. Aplicarea pe mucoase este contraindicat ntruct manifest o aciune iritant evident. Aplicat pe arsuri previne formarea veziculelor. Intern, administrat n cantitate mic, este uor stimulent al SNC, administrat n cantitate mare este un inhibitor central. ntruct este avid de ap, deshidrateaz protoplasma i precipit proteinele; aa se explic aciunea sa iritant i antimicrobian. n mediul exterior este bactericid pentru multe microorganisme; ncepnd cu concentraia de 70c, determin in vilro efecte bactericide, ca i soluiile dezinfectante cu sublimat, formol sau iod, dar care efecte scad sensibil n prezena substanelor organice. Este inactiv fa de spori i virusuri i aproape inactiv fa de stafilococi i bacilul tuberculozei. Local, la nivelul pielii, datorit evaporrii sale,

Substane antiseptice i dezinfectante i un bun cu condiia coccidioza d absorbia 5 - 5% sub necro"ile 1-2%, de potasiu, caustic puin important. r, cum sunt n anumite alte medizai n acest toplasmatice, s| utilizai, de n aceast cular pn la ichid incolor, apa i unii iod, brom, ii etilic cu o liluat, cu o Ca antiseptic a alcoolului minilor, a contraindicat formarea SNC, admiap, deshia iritant i croorganisme; i soluiile n prezena inactiv fa de 'i sale.

81

produce mai nti o senzaie de rcire, apoi dup absorbie, o senzaie de arsur, pentru c irit terminaiile nervoase. Urmeaz depresiunea senzaiilor dureroase i apariia vasodilataiei locale. Compresele cu alcool, n afar de faptul c sunt antifiogistice, mai determin i analgezie local, fiind recomandate n tratamentul unor dermatite, inflamaii ale tecilor tendinoase ale articulaiilor. Alcoolul sanitar este un lichid albstrui cu 75% alcool etilic i 25% alcool metilic. Concentraia n alcool este de 80%. Alcoolul sanitar este denaturat cu piridin (pentru a-i conferi un gust greos) i cu albastru de metilen. Se folosete ca atare sau diluat cu ap n concentraie de 50 - 70%. 2. Alcoolul metilic (Metanol, CHrOH). Lichid limpede, incolor, cu miros caracteristic. Este un antiseptic asemntor alcoolului etilic, ns mai toxic (pentru nervul optic). 3. Etilenglicolul (Etandiolul). Lichid incolor cu aspect siropos, gust uor dulce, lipsit de miros, solubil n ap. Este un foarte bun solvent i reactiv oficinal. Este folosit ca fixator n parfumerie i ca antiseptic. Etilenglicolul pulverizat, n anumite proporii, n spaii nchise, produce sterilizarea atmosferei. Fiind toxic, se va utiliza cu pruden. Monoclorhidrina etilenglicolului este raticid. 4. Propilenglicolul (Propandiolul). n practic se folosete izomerul alfa, oficinal. Este un foarte bun antiseptic folosit sub form de pulverizri n spaii nchise pentru prevenirea infeciilor propagate prin atmosfer. Activitatea cea mai bun este la 20-30% umiditate i este diminuat mult, atunci cnd umiditatea dep ete 60%. Este mai puin toxic dect etilenglicolul. Este un bun solvent, ntrebuinat la prepararea unor soluii injectabile. Monosteratul de proprilenglicol, denumit monolen, se folosete ca excipient pentru supozitoare. //. Fenolii i drivaii lor Fenolii au fost folosii n practica medical pentru aciunea lor antiseptic puternic. n decurs de un secol de la introducerea fenolului n practica chirurgical (Lister, 1867), numrul compuilor din aceast grup a crescut foarte mult prin sinteza unor derivai mai activi i mai bine suportai de ctre organism. 1. Fenolul. Substan solid, incolor cnd este proaspt distilat, colorat n rou-brun dup o conservare ndelungat, solubil n ap 1:1,5. La lumin i aer trece n chinon care d culoarea roz. Este reactiv oficinal. Se pstreaz la Separanda. Fenolul a fost folosit prima oar de dr. Lister n anul 1867. Ulterior ns, treptat, a fost nlocuit cu antiseptice mai puin toxice i mai eficiente. Totui, i astzi se mai obinuiete s se fac apel la indicele fenolic ca s se exprime valoarea altor antiseptice i dezinfectante. n concentraii de 2 - 3% fenolul este bacteriostatic, chiar bactericid fa de multe forme vegetative ale microorganismelor. Rezistent este bacilul tuberculozei, iar formele sporulate sunt insensibile. Dintre virusuri, cel al anemiei infecioase este foarte rezistent, iar cel al febrei aftoase foarte sensibil. Soluiile de fenol nclzite sau cele cu clorur de sodiu i acid clorhidric sunt mai active n sens antimicrobian. Tot aa, i adaosul de spun 2 - 3% accentueaz antisepsia, faptul datorndu-se mririi posibilitii de penetrare a fenolului. Soluiile i unguentele 2 - 4% mpiedic granularea plgilor, pentru care motiv formele medicamentoase se folosesc numai un timp limitat pentru aciunea antiseptic. n concentraii de 2 - 3% irit mucoasele i

82

Farmacologie veterinar

apoi determin aciune anestezic local. La 5 - 7/&, fenolul devine caustic pentru piele. Pentru calitile caustice, fenolul se utilizeaz n crapod, plgi infectate etc; pentru dezinfecii, sunt utile soluiile de fenol brut 3 - 5%, grajdurile dezinfectate cu fenol nu se populeaz cu animale de mcelrie. 2. Clorfenolul. Compus solid, cristalizat, greu solubil n ap, uor solubil n alcool, glicerina, eter. Este reactiv oficinal. Se utilizeaz ca antiseptic extern sub form de unguente n concentraie de 2,5% sau sub form de soluii sau suspensii. 3. Diclorfenolul. Cristale albe, practic insolubile n ap, solubile n alcool metilic, eter i n soluii alcaline, datorit funciei fenol libere. Este dotat cu o foarte bun aciune antiseptic, are ns dezavantajul c nu este solubil n ap. Avnd, de asemenea, aciune fungicid foarte bun, este folosit sub form de unguente n tratamentul unor micoze cutanate. Preparate comerciale cu derivai fenolici a. Decontaminol se prezint sub form de flacoane a 100 ml, 1000 ml i 3000 ml soluie dezinfectant ce conine clorur de alchil-fenol-dimetil-amoniu, glutoralaldehid, alcool izopropilic i nonilfenolpolietoxilat. Se folosete soluia 0,5% n cantitate de 0,5 l/m2 pentru dezinfecia suprafeelor neabsorbante i de 1 l/m" pentru suprafeele absorbante. Pentru dezinfecia instrumentarului se utilizeaz soluia 1% care acioneaz bactericid ntr-un timp de la 10 minute la 5 ore. b. Micocid soluie, prezint aciune bactericid i antimicotic i este utilizat n tratamentul tricofiiei laviei. c. Prophyl (Frana) soluie ce conine 4 cloro 3 metilfenol i 2 benzii 4 clorofenol, dezinfectant cu efect bactericid, virulicid i fungicid, se utilizeaz pentru adposturile de animale i psri, incubatoare i echipamente zootehnice de protecie. d. Hexaclorofen. Cristale albe, practic insolubile n ap, solubile n alcool, aceton, uleiuri grase i soluii alcaline. Este un bun antiseptic, sarea monopotasic avnd coeficientul fenolic 125. Se folosete sub form de suspensii sau soluii n diferii solveni organici n tratamentul afeciunilor cutanate. e. Crezolii. Din punct de vedere chimic suiit fenoli ai toluenului. Au aciune bactericid mai puternic dect cea a fenolilor. / Tricrezolul. Este un amestec de orto-, meta- i paracrezol. Se obine din gudroanele de huil prin distilare. Lichid vscos, incolor dac este proaspt, galben dac este mai vechi, refringent, cu miros caracteristic, puternic, de fenol. Este solubil n ap 2%. Posed aciune antiseptic mai puternic dect fenolul, fiind mai puin toxic i mai bine suportat de esuturi. Se folosete ca antiseptic extern n diverse preparate dintre care cele mai frecvent folosite sunt lizolul (crezol saponat), soluie de crezol i spun de potasiu i creolina, emulsie apoas de crezoli, fenoli i hidrocarburi. g. Lotagenul este un lichid rezultat din condensarea acidului metacrezol sulfonic cu aldehida formic, cu un pH foarte acid, n concentraie de 36%. Medicamentul este antiseptic, dezinfectant, hemostatic, cicatrizant, antifungic, necrolitic specific, cu afinitate fa de esuturile mortificate. h. Racilinul este un produs romnesc care se deosebete de Lotagen prin aceea c n locul metacrezol ui ui se gsesc cei trei izomeri; orto-, meta-, i paracrezol. Concentraia n substan activ este tot 36%. Medicamentul este necrolitic selectiv, coaguleaz exsudatele, secreiile i mucozitile de la suprafaa esuturilor, stimulnd

Substane antiseptice i dezinfectante

83

i favoriznd delimitarea prilor mortificate de cele sntoase. Stimuleaz epitelizarea, fiind toto dat i hemostatic, n acelai timp fiind antiseptic, bacteriolitic i fungicid. Se recomand n soluii 2 - 5%, n inflamaiile tractului genital femei, n retenii secundare, n pododermatite, furunculoz, plgi, escoriaii. /. Naftalina (Naftalen, Naphtalinum). Foie incolore lucioase, cu miros caracteristic, insolubile n ap, solubile n eter, cloroform i alcool fierbinte. Posed proprieti antiseptice, antiparazitare, insectifuge, cheratoplastice i altele. Aciunea antiseptic s-ar datora transformrii naftalinei n naftol prin oxidare la nivelul esuturilor. Se utilizeaz extern, per se n amestec cu alte substane (de exemplu, cu sulfamide, iodoform, acid boric, alaun etc), sub form de pulberi sau unguente 5 -10% n eczeme, ulcere, plgi de castrare. j. Betanaftolul (Betanaphtolum). Pulbere alb, cristalin, aproape insolubil n ap rece, solubil n alcool i ali solveni organici. Are aciune antiseptic, antipruriginoas i antiparazitar. Extern se utilizeaz sub form de soluii alcoolice sau unguente 5 - 19% n eczeme, pitiriazis, tricofiie. k. Benzonqftolul (Benzoat de betanaftol, Naphtolum bezoicum). Pulbere cristalin alb, insolubil n ap, puin solubil n alcool rece. Este un atiseptic al tractului digestiv, nefiind iritant, n intestin descompunndu-se n betanaftol i acid bezoic. Se administreaz per os, 5 - 10 g la animalele mari i 0,5 - 1 g la cini. /. Rezorcina (Rezorcinum, 1 - 3 dihidroxibenzen). Cristale incolore sau colorate n roz, cu gust dulceag i apoi amar arztor, solubile n ap, alcool, eter, benzen i glicerina. Se folosete ca antiseptic extern, indicat n diferite afeciuni dermatologice sub form de unguente i soluii hidroalcoolice. Medicamentul nu poate fi administrat pe cale intern datorit aciunii iritante asupra mucoasei tractului digestiv. m. Hidrochinona (Hydrochinonum, 1 4 dihidroxibenzen). Substan solid cristalizat, incolor sau colorat n galben-brun, fr miros, cu gust dulce, astringent. Se folosete ca antioxidant i antiseptic extern. n. Gaiacolul (Guajacolum). Chimic este 2-metoxifenol. Cristale incolore care se topesc la 30C sau lichid uleios, roiatic, cu miros puternic aromatic i gust arztor. Substan oficinal. Determin efecte antiseptice, fiind ns iritant pentru mucoase. Se absoarbe destul de uor, se distribuie n tot organismul, se oxideaz i se elimin prin rinichi combinat cu acidul glicuronic; prin plmni se elimin partea nemodificat n organism, la acest nivel determinnd aciune antiseptic i antisecretorie bronhic. Dozele sunt urmtoarele: 5 - 12 g la animalele mari, 1 - 2 g la animalele mijlocii i 0,5 - 0,2 g la cini. Local, soluia uleioas de gaiacoi produce o rcire urmat de o analgezie notabil; de aceea, se asociaz cu substane care produc durere. o. Thiocolul (Gaiacosulfonatul de potasiu, Kalii guajacosulfonas). Derivat al gaiacolului mai puin activ, iritant, chimic fiind un amestec de sruri de potasiu ale acizilor meta- i paragaiacosulfonici. Substana este oficinal. Este mai puin activ dect gaiacolul. p. Duotalul (Guajacolum carbonicum). Pulbere cristalin alb, cu vag miros de gaiacoi, insolubil n ap, solubil n soluii alcaline. Ca i thiocolul, duotalul se utilizeaz ca antiseptic intestinal i pulmonar, i ca antisecretor bronhie, n doze de 2 - 10 g la animalele mari, 0,2 - 1 g la animalele mijlocii i 0,1 - 0,3 g Ia cini. r. Creozotul (Creozotum). &te un amestec de derivai fenolici, cei mai importani fiind creozoiul sau metil gaiacolul i gaiacolul. Se obine prin distilare din
S-

gudronul de fag. Este antibacterian, antiparazitar i cu aciune local ca i fenolul. Se recomand n bronite, bronhopneumonii, gastroenterite, n aceleai doze ca i gaiacolul. 5.2.6. Gudroanele Gudroanele sunt substane semilichide, de culoare brun sau negricioas, obinute prin distilarea uscat a lemnului, n special de conifere, a huilei i antracitului, a unor produse animale i a rocilor bituminoase. 1. Gudronul de pin (Gudronul vegetal, Pix liquida) se obine prin distilarea uscat a lemnului de Abietacee. Este o substan semilichid, brun-negricioas, cu miros empireumatic, practic insolubil n ap. Din punct de vedere chimic conine fenol, derivai fenol ici, hidrocarburi aromatice (naftalen, antracen, fenantren), rezine i acizi organici inferiori. n concertraii de 2 - 5%, gudronul vegetal este cheratoplastic i antipruriginos, iar la 30 - 50% devine cheratolitic. Mai determin efecte bactericide i antiparazitare externe. n concentraii mai mari, iritante, dar n acelai timp cheratolitice, gudronul vegetal induce vasodilataie local, fapt care conduce la reacutizarea proceselor inflamatorii cronice ale cutisului, cu reale posibiliti de vindecare. Nu se recomand n concentraii foarte mari, cheratolitice, n inflamaiile acute ale cutisului, cum ar fi eczemele umede; n astfel de inflamaii se folosete Zooderminul, produs farmaceutic avnd la baz gudron vegetal, tanoform, talc, oxid de zinc i vaselin. n tratamentul plgilor, ulcerelor etc, gudronul se folosete sub form de unguente i soluii 5 - 10%, iar ca antiscabios 15 - 20%. Unsorile de copite trebuie s conin 10 - 15% gudron, apoi cear, seu i axungie. 2. Gudronul de huil (Coaltar, Pix lithantracis). Are caliti asemntoare precedentului gudron, mirosul su aducnd cu cel de naftalin. Conine fenoli, naftalin, baze anilinice, piridin, chinolein etc, pH-ul su fiind alcalin. Este un gudron mai iritant i mai toxic. Se utilizeaz n eczeme i n dermatite pruriginoase. 3. Gudronul de mesteacn (Oleum Rusei, Pix betulina). Conine cantiti mari de gaiacol i creozot, i numai urme de fenoli i creozoli. Este mai puin activ, dar i mi puin iritant i toxic. Se utilizeaz ca antiparazitar extern i n dermatologie. , 4. Uleiul de cad (Oleum cadinum, Pix cdi, Pix Juniperi). Este un lichid mai fluid dect gudroanele anterioare i mai puin toxic. Se recomand ca i celelalte gudroane. Substana este oficinal. 5. Ihtiolul (Ihtiosulfonatul de potasiu, Ichthammolum, Amonium ichtyosulfonicum). Se obine prin distilarea uscat a gudroanelor din unele isturi bituminoase, sulfonate i neutralizate cu amoniac. Conine hidrocarburi, 8 - 12% sulf total n diverse combinaii, dintre cele mai importante fiind tiofenul i omologii si. Este un lichid vscos, brun nchis, cu miros caracteristic, solubil n ap (gudroanele, dimpotriv, sunt insolubile). Se amestec cu vaselina, lanolina, axungia, dar nu cu uleiul de vaselin i cu cel gras. Substana este oficinal. Sulful din medicament asigur proprieti reductoare, antiseptice, antiparazitare, cheratoplastice, antipruriginoase; n concentraii mai mari, ihtiolul devine iritant i produce vasodilataie local. Se recomand sub form de unguent 10% n arsuri, degeraturi, eczeme, furunculoz, pododermatite etc, locurile bolnave ungndu-se de mai multe ori. Local se folosete i per se sau n soluii alcoolice 10 -20%. n ginecologie sunt utile ovulele i bujiurile cu ihtiol 5 - 10%.
.-}

Substane antiseptice i dezinfectante

85

Un produs romnesc este Crezogalul, past ce conine: ihtiol, sulfat de cupru deshidratat, acid salicilic, ulei de ricin, lanolin i vaselin. Se utilizeaz n pododermatite, necrobaciloz, panariii i alte inflamaii septice ale ongloanelor. Se aplic repetat la 3 - 4 zile, paralel cu o igien local adecvat. 5.2.7. Clorhexidina (Biguanide) Este un derivat guanidinic, este o baz puternic, ntlnit sub form de sruri. Este un antiseptic cu spectru larg activ fa de Gram pozitivi, Gram negativi, numeroase virusuri, dermatofii. Se aplic n plgi infectate sau se face antisepsia pielii nainte de injecii sau operaii avnd urmtoarele avantaje: efectul se instaleaz repede i persist mult timp, nu este inactivat de snge i puroi. Preparate comerciale a. Cloradin U - este un unguent cu efect antibacterian fiind utilizat n special pentru tratarea plgilor de pe uger i mamel. b. Germostop-antimastit - este o soluie cu aciune antibacterian utilizat pen tru prevenirea mastitelor. Conine digluconat de clorhexidina, glicerina i excipient. Se utilizeaz pentru splarea ugerului i mameloanelor dup fiecare muls. c. Germostop dermatologic - unguent emulsie ce conine digluconat de clorhe xidina i care se utilizeaz ca efect antimicrobian pentru antisepsia plgilor superficiale la cai, cini i pisici. d. Germostop L - este o soluie dezinfectant cu digluconat de clorhexidina utili zat pentru dezinfecia suprafeelor n industria alimentar, a oulor pentru incubat, a incubatoarelor, a pielii, a apei de but. Se mai produc: Germostop hexasol chirurgical, Germostop hexasol scrumb, Germostop pentru instrumentar, Germostop pentru uger, Germostop ampon. 5.2.8. Sruri cuatemare de amoniu /. Bromosept 50 (Israel) este un dezinfectant ce conine bromur de dodecildimetil amoniu i se utilizeaz pentru dezinfecia instalaiilor zootehnice, alimentare i a apei de but. 2. Canivir T 48 este un antiseptic i dezinfectant care conine clorur de alchildimetil benzii amoniu 1,5 pentandial metanol i se poate utiliza preventiv la cinii sntoi aflai n focare n care evolueaz viroze digestive produse de parvovirusuri i coronavirusuri. S-au obinut rezultate i n stadiul incipient al bolii dac se utilizeaz i terapia de susinere a marilor funcii (dup Veturia Nueleanu, 2004). 3. Deo-Vet este un detergent cu aciune dezinfectant care conine o substan tensioactiv cationic i alte substane tensioactive neionice. Are proprieti bactericide, fungicide i virulicide, i se utilizeaz sub form de soluii proaspete 2,5% pentru curarea i dezinfecia diferitelor suprafee: gresie, faian, materiale plastice, metal, sticl, n vederea inhibrii dezvoltrii mucegaiurilor i a mirosurilor specifice ale acestora. Nu se asociaz cu alte substane tensioactive i nici cu dezinfectani uzuali. 4. Catiorom 40% se prezint sub form de soluie n flacoane a 100, 1000 i 2000 ml i conine clorur de alchildimetil-benzil amoniac i alcool izopropilic. Se utilizeaz pentru dezinfecia profilactic sau de necesitate a suprafeelor netede din

86 Farmacologie veterinar unitile zootehnice i industria alimentar n concentraie de 1% sau 0,2%, precum i pentru splarea minilor n concentraie 0,2%. Timpul de contact este de 15 minute. 5. Fungisept este o soluie de clorur de alchildimetilbenzilamoniu care se utilizeaz pentru distrugerea mucegaiurilor de pe zidrie, pardoseli, faian n fermele zootehnice. Se prezint sub form de flacoane de 500 ml, 5 1, 20 I, i 60 1. 6. Superactiv Biosept, soluie dezinfectant ce conine clorur de alchildimetilbenzilamoniu, alcooli grai etoxilai, nonil fenoli polietoxilai. Se utilizeaz pentru dezinfecii n abatoare, n uniti de prelucrare a crnii, mijloace de transport, clinici veterinare. Se prezint sub form de bidoane de 1 1, 5 I, 60 I i butoaie de 220 1. 7. Ewabo Aldekol DES 03 (Germania). Se prezint sub form de soluie n flacoane de diferite mrimi i conine clorur de dialchildimetilamoniu i formaldehid, i posed efect bactericid, virulicid i fungicid. Se utilizeaz pentru dezinfecian uniti zootehnice, industria alimentar i instituii veterinare. 8. Ewabo-Aldekol DES Va se utilizeaz pentru dezinfecia slilor de cretere intensiv a animalelor. 9. Ewabo-Aldekol DES LB se utilizeaz n halele de cretere, utilaje, incubatoare, mijloace de transport, n industria alimentar. 10. Fognet (Frana) este o soluie dezinfectant ce conine clorur de dimetilamoniu, glutaraldehid, formaldehid i posed efect bactericid virulicid i fungicid. Se folosete la dezinfecia adposturilor de animale, a mijloacelor de transport, n industria alimentar. 11. Misoseptol (Frana) este o soluie ce conine camfor, terpineol, bromur de laurii i dimetilbenzilamoniu. Se utilizeaz similar produsului Fognet. 12. Sintosept QR 15 este o soluie de alchildimetilbenzilamoniu cu aciune bactericid i fungicid folosit pentru dezinfecia n abatoare, industria alimentar, adposturi pentru animale. Este sub form de recipieni de 1 I, 5 I, i 60 I. 5.2.9. Substane colorante - 1. Derivai acridinici Rivanolul (Etacridin lactic) este o pulbere de culoare galben cu gust amar. Este o substan incompatibil cu clorur de sodiu, cu cloramina, cu iodul, cu taninul, cu srurile de argint. Acioneaz bactericid mai ales fa de cocii piogeni, streptococii fiind mai sensibili dect stafilococii. Nu tulbur fagocitoza i nici nu este iritant, neprecipitnd proteinele tisulare. Este indicat sub form de soluii apoase n concentraie de l-2%o pentru splarea plgilor cu mult secreie, murdrie, splaturi ale mucoaselor i intramamar n mamite streptococice. Se elibereaz din farmacie sub form de soluie l%o n flacoane de 50 i 100 ml. 2. Derivaii trifenilmetanului Pioctanina (Violet de geniana) se prezint sub form de cristale de culoare brun cu reflexe metalice, solubile n ap i n alcool, dnd soluii bleu-violet. Posed aciune antibacterian i antifungic, astringent i antihelmintic (oxiuroz). Se utilizeaz sub form de soluii apoase sau alcoolice n concentraie de 1 - 2% pentru splarea plgilor, n tratamentul eczemelor, decubitelor, rosturilor de ham, dermatitelor i vaginitelor micotice precum i n stafilococii cutanate.

3. Derivaii i Albastrul de pulbere cristalin tibilitate cu oxi leucoderivat, iar Asupra tegur analgezic local caliti se recom * se folosesc n t: *" arsurilor. Solui stimularea burje ntrebuineaz r profilactic n bol 1/4.000 - 1/5.00 cu acid cianhidr respiraia celulai marea de methei reduce fierul tri\ rapid a hemogk Soluia se mg/kg (1 ml/20 eliberarea hidroj; rinichi, colornd al filtrabilitii re de 50 300 mg flcoane de 50 ml

Substane antiseptice i dezinfectante

87

3. Derivaii tiazinici Albastrul de metilen (clorur de tetrametiltionin). Se prezint sub form de pulbere cristalin, de culoare albastr nchis, solubil n ap. Manifest incompatibilitate cu oxidantele i reductoarele; reductoarele l decoloreaz, trecnd n leucoderivat, iar oxidantele l recoloreaz. Asupra tegumentului lezat, n caz de arsuri sau plgi, determin o uoar aciune analgezic local, o antisepsie moderat, dar durabil, nefiind iritant. Pentru aceste caliti se recomand sub form de soluii l%o sau pulberi 1 - 3%. Soluiile 0,1 - 1 % se folosesc n tratamentul plgilor de var, ulcerelor interdigitale, stomatitelor i arsurilor. Soluiile 1 - 2%o sunt indicate n oftalmologie, n ginecologie, pentru stimularea burjeonrii plgilor. Colutoriile cu 2 - 3% albastru de metilen se ntrebuineaz n tratamentul ulcerelor bucale. La psri se recomand a se utiliza profilactic n bolile infecioase, n apa de but n concentraie de 1/15.000 i curativ 1/4.000 - 1/5.000. Albastrul de metilen fiole de 2 ml 2% se utilizeaz n intoxicaii cu acid cianhidric, cianuri, nitrii, sulfamide, stri de hipoxie, deoarece activeaz respiraia celular care este inhibat prin blocarea citocromoxidazei sau prin formarea de methemoglobin. n cazul, intoxicaiilor methemoglobinice, leucoderivatul reduce fierul trivalent al methemoglobinei, reoxidndu-se, determinnd o reactivare rapid a hemoglobinei. Soluia se injecteaz intravenos, o dat pe zi, timp de 3 - 5 zile, n doz de 1 mg/kg (1 ml/20 kg). Se poate asocia cu glucoza care favorizeaz acceptarea i eliberarea hidrogenului de ctre albastrul de metilen. Medicamentul se elimin prin rinichi, colornd urina n verde i ulterior n albastru, putndu-se utiliza i ca un test al filtrabilitii renale, avnd toto dat efect antiseptic urinar. Doza la om per os este de 50 - 300 mg pe zi. Soluia 1% de albastru de metilen se prezint sub form de flcoane de 50 ml, 100 ml i 1000 ml.

II. Reziste

CAPITOLUL VI ANTIBIOTICE
*

Medicamentele antibacteriene se clasific n substane bacteriostatice i substane bactericide. Medicamentele bacteriostatice stopeaz creterea i replicarea bacterian, la concentraii serice uor de obinut, limitnd astfel diseminarea infeciei, n timp ce sistemul imun al organismului atac, imobilizeaz i elimin agentul patogen. Dac medicamentul este eliminat nainte ca sistemul imun s ndeprteze microorganismul, se menin cantiti suficiente de ageni patogeni pentru a iniia un al doilea ciclu de infecie. Dei practic, aceast clasificare este prea simpl, deoarece este posibil ca un antibiotic s fie bacteriostatic pentru un anumit microorganism i bactericid pentru altul (de exemplu, cloramfenicolul este bacteriostatic pentru bacilii Gram negativi i bactericid pentru pneumococi). I. Spectrul chimioterapie Spectrul chimioterapie al unui medicament se refer la speciile de microorganisme afectate de acel medicament. Agenii chimioterapici care acioneaz asupra unui singur microorganism sau a unui grup limitat sunt considerai a avea un spectru ngust. Spre exemplu, isoniazida este activ numai mpotriva micobacteriilor. , Spectrul intermediar este termenul utilizat pentru antibioticele eficiente mpotriva . microorganismelor Gram-pozitive, precum i mpotriva unui numr semnificativ de bacterii Gram-negative. De exemplu, ampicilina are un spectru intermediar, deoarece este activ mpotriva bacteriilor Gram-pozitive i a unora dintre cele Gram-negative. Medicamente precum tetraciclin i cloramfenicolul afecteaz o larg varietate de specii microbiene i sunt considerate antibiotice cu spectru larg. Administrarea antibioticelor cu spectru larg poate afecta drastic natura florei bacteriene normale i poate precipita suprainfecia cu un alt microorganism, precum Candida, a crei dezvoltare este mpiedicat n mod normal de prezena altor microorganisme. Din punct de vedere terapeutic se recomand tratarea cu un singur agent care prezint cea mai mare specificitate pentru germenul infectant. Acesta strategie reduce posibilitatea suprainfeciei, reduce dezvoltarea tulpinilor rezistente i minimalizeaz toxicitatea. Exist ns situaii cnd este necesar combinarea unor medicamente; de exemplu, tratarea micoplasmozei presupune combinaii medicamentoase. Anumite combinaii antibiotice, precum antibiotice beta-lactamice i aminoglicozide, prezint sinergism, astfel nct combinaia este mult mai eficient dect fiecare medicament administrat separat. n cadrul unor astfel de asocieri trebuie s se in seama de faptul c exist antibiotice care acioneaz numai asupra microorganismelor aflate n dezvoltare. Datorit acestui fapt, administrarea concomitent a unui alt agent ce determin bacteriostaz poate interfera cu aciunea bactericid a primului medicament.

Bacteriile: concentraia n sunt rezistente Speciile n dezvolta tulpi sau rezisten unele sunt rez fost pus pe s nu necesitau t Alterri gi Rezistena sau de a se cromozomial; mai multor ni 1. Mutai corectat sau poate replice rezistente ce; 2. Transf codificate de !n celule prin important, pr Alterarea Rezisteni cum absena medicamenti enzimelor ce 1. Modif rezisten, a proteinelor o mai puin sen 2. Scade croorganismi trunde la loc Gram-negati medicamenti 3. Inacti' crobian poat lactamazele converti clor III. Com Toxicitat e protejeaz g< rspuns alerg

^^sms^sammmmmm

Antibiotice II. Rezistena la medicamente

89

Bacteriile sunt considerate rezistente atunci cnd dezvoltarea lor nu este oprit de concentraia maxim a antibioticului tolerat de ctre gazd. Unele microorganisme sunt rezistente la anumite antibiotice. Speciile microbiene care rspund n mod normal la un anumit medicament pot dezvolta tulpini rezistente. Multe microorganisme s-au adaptat, prin mutaii spontane sau rezisten dobndit i selecie, i au dezvoltat tulpini mai virulente, dintre care unele sunt rezistente la mai multe antibiotice. Dezvoltarea acestor tulpini rezistente a fost pus pe seama utilizrii imprudente i inadecvate a antibioticelor n condiii ce nu necesitau tratament antibiotic. Alterri genetice ce conduc la apariia rezistenei la medicamente Rezistena se dezvolt datorit capacitii ADN-ului de a suferi mutaii spontane sau de a se transfera dintr-un microorganism n altul. In primul caz, alterarea cromozomial poate surveni ca urmare a inseriei, deleiei sau substituiei uneia sau mai multor nucleotide n cadrul genomului. 1. Mutaii spontane ale ADN-ului - mutaia rezultat poate persista, poate fi corectat sau poate fi letal pentru celul. Dac celula supravieuiete, aceasta se poate replica i transmite proprietile celulelor fiice, rezultnd astfel tulpini rezistente ce pot prolifera n anumite condiii. 2. Transferul rezistenei la medicamente prin ADN - trsturile rezistenei sunt codificate de obicei n factorii R extracromozomiali (plasmide). Acetia pot ptrunde in celule prin procese de transducie (mediate de macrofage), transformare sau, mai important, prin conjugare bacterian. Alterarea expresiei proteinelor la organismele rezistente la medicamente Rezistena la medicamente poate fi mediat printr-o varietate de mecanisme, precum absena unui situs int sau alterarea acestuia, scderea penetrabilitii medicamentului datorit scderii permeabilitii sau creterii efluxului, sau prezenei enzimelor ce inactiveaz antibioticul. 1. Modificarea situsurilor int- alterarea situsului int prin mutaie poate conferi rezisten, aa cum se ntmpl n cazul S. aureus rezistent la meticilin datorit proteinelor ce leag penicilina sau datorit enzimei dihidrofolat reductaz, care este mai puin sensibil la inhibiie n microorganismele rezistente la trimethoprim. 2. Scderea acumulrii - scderea penetrabilitii unui agent poate proteja microorganismul de aciunea antibioticului, deoarece acesta este incapabil de a ptrunde la locul de aciune datorit prezenei unui strat de lipopolizaharide (bacteriile Gram-negative), sau datorit unui sistem de eflux ce determin eliminarea medicamentului (tetracicline). 3. Inactivarea enzimatic - abilitatea de a distruge sau inactiva agentul antimi-crobian poate conferi de asemenea rezisten microorganismelor. De exemplu, P-lactamazele distrug multe peniciline i cefalosporine, iar o acetiltransferaz poate converti cloramfenicolul la un compus inactiv. III. Complicaiile terapiei antibiotice Toxicitatea selectiv a antibioticului mpotriva microorganismului infectant nu protejeaz gazda mpotriva reaciilor adverse, deoarece medicamentul poate produce un rspuns alergic sau poate fi toxic ntr-un mod neasociat cu activitatea antimicrobian.

90

Farmacologie veterinar

A. Hipersensibilitatea * Reaciile de hipersensibilitate la medicamentele antimicrobiene sau produii metabolici ai acestora sunt situaii frecvent ntlnite. De exemplu, penicilinele, n ciuda toxicitii microbiene selective, pot produce reacii de hipersensibilitate severe, ce variaz de la urticarie la oc anafilactic. B. Toxicitatea direct Nivelurile crescute ale anumitor antibiotice pot produce toxicitate prin afectarea direct a proceselor celulare la nivelul gazdei. De exemplu, aminoglicozidele pot cauza ototoxicitate prin interferarea cu funcia membranar a celulelor de la nivelul organului lui Corti. C. Suprainfeciile Terapia medicamentoas, n special cu ageni antimicrobieni cu spectru larg sau combinaiile medicamentoase, pot conduce la alterri ale florei microbiene normale a tractului respirator superior, tractului intestinal i genito-urinar, permind dezvoltarea excesiv a unor microorganisme oportuniste, mai ales fungi sau bacterii rezistente. Aceste infecii sunt de obicei dificil de tratat. IV. Clasificarea antibioticelor I. Antibiotice betalactamice 1. Peniciline A. Benzilpenicilina (penicilina cristalin G) B. Peniciline retard - Fenoximetilpenicilina (penicilina V) C. Peniciline semisintetice - Isoxazolilpeniciline (oxacilina, meticilina, cloxacilina, carbenicilina) - Aminopeniciline (ampicilina, amoxicilina) D. Peniciline retard . - Procain-benzilpenicilina - Benzatin-benzipenicilina (Moldamin) 2. Cefalosporine 3. Alte antibiotice betalactamice II. Antibiotice aminoglicozidice: streptomicina, negamicina, gentamicina, kanamicina, spectinomicina, aminosidina, apramicina III. Cloramfenicol IV. Tetracicline /. Tetracicline clasice: tetraciclin, oxitetraciclina, clortetraciclina, pirolidinmetil tetraciclin 2. Tetracicline moderne: doxiciclina V. Antibiotice macrolide: eritromicina, tilocina, oleandomicina, spiramicina VI. False macrolide (lincosamide): lincomicina, clindamicina VII. Antibiotice polipeptidice: colistina, polimixina B, bacitracina, tirotricina VIII. Antibiotice peptolide (sinergistine) IX. Antibiotice furajere: flavomicina, virginiamicina, zinc-bacitracina, apramicina, tiamulin, monensin X. Chimioterapice furajere XI. Inhibitori ai ADN-girazei (Antibiomimctice)

Antibiotice 6.1. Grupa peniciline

91

Penicilinele au ca nucleu de baz acidul 6-aminopenicilanic, ce cuprinde un inel liazolidinic legat de un inel beta-lactamic, de unde denumirea de antibiotice betalactamice. Acidul 6-aminopenicilanic este responsabil de proprietile antibacteriene, iar diferitele catene laterale ataate la grupul amino confer variate particulariti farmacocinetice i farmacodinamice (n spe aciunea antibacterian). Penicilinele au efecte bactericid-degenerative cu aciune distructiv numai asupra celulelor n diviziune, care sintetizeaz peptidoglicani. Mecanismele aciunii antibacteriene, care implic alterarea biosintezei peretelui celulei bacteriene sunt multiple: - legarea de receptori specifici PBPS ("Penicilin Binding Proteins") situai pe membrana celulei bacteriene, cu capaciti de legare diferite n funcie de bacterie i de tipul de compus beta-lactamic; - inhibarea sintezei peretelui celulei bacteriene prin legarea de transpeptidaze, cu blocarea transpeptidrii peptidoglicanului i mpiedicarea formrii legturilor transversale, care confer soliditate peretelui; - activarea unor enzime autolitice din peretele celular, prin legarea de PBPs, cu provocarea de leziuni ce produc moartea bacteriei n mediul izoton. n mediul hiperton, bacteriile se transform n forme L (protoplati sau sferoplati) i pot rezista mai mult timp. A. Penicilina cristalin Penicilina a fost descoperit n anul 1928 de ctre A. Fleming care, n mod ntmpltor, a observat apariia unor hife de ciuperci pe o cultur n mediu solid de stafilococ, stafilococii fiind inhibai n jurul hifelor. Purificarea, respectiv extragerea penicilinei, a fost realizat abia n anii 1939-1940 de ctre H. Florey i E.B. Chain. Fleming, Florey i Chain sunt cunoscui sub numele de "grupa de la Oxford"; pentru descoperirea i izolarea penicilinei li s-a decernat premiul Nobel pentru medicin n anul 1945. Structura chimic Penicilina se obine din culturi de Penicillium notatum sau chrisogenum. n stare nativ, este un amestec de 5 tipuri de peniciline (F, G, K, V, X), din carele izoleaz Penicilina G sare de potasiu sau sodiu. Penicilina se prezint sub form de pulbere de culoare alb, amar, inodor, stabil numai n mediu acid (pH = 4,5 - 7). Este instabil n soluie deoarece se hidrolizeaz; totui, soluiile pot fi pstrate n frigider 48 ore. Penicilina se dozeaz n uniti internaionale. O unitate internaional este cantitatea de penicilin care mpiedic dezvoltarea stafilococului auriu tulpina Oxford, pe mediu solid, diametrul zonei de inhibiie avnd 24 mm. Mecanism de aciune Penicilina acioneaz bactericid. Avnd o structur asemntoare cu D-alanil-Dalanina, intr n competiie cu aceast substan i se cupleaz cu mureintranspeptidaza, enzim necesar pentru sinteza acidului N-acetil-muramic, care constituie scheletul de susinere al membranei microbiene. Ca urmare, penicilina blocheaz sinteza mucopeptidelor din peretele microbian. Bacteriile devin gigante,

92

Farmacologie veterinar

presiunea n interiorul bacteriei crete i aceasta se dezintegreaz. Bacteriile Gramnegative au o membran dubl de protecie i, astfel, penicilina nu ptrunde prin ele. ntruct n organismul homeotermelor, acidul muramic nu joac un rol important n sinteza peretelui celular, penicilina nu este toxic fa de aceste celule. Rezistena bacterian se nregistreaz n urmtoarele situaii: - bacili Gram negativi, deoarece posed o membran fosfolipidic suplimentar la exteriorul peretelui celular care nu permite ptrunderea penicilinelor clasice la membrana citoplasmatic. Penicilinele cu spectru lrgit (ampicilina, carbenicilina) au molecul hidrofil i pot traversa porii apoi din membrana exterioar a acestor bacili; - unele bacterii (80% din tulpinile de stafilococ, unele tulpini de Haemophylus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Klebsiella, majoritatea enterobacteriaceelor) produc beta-lactamaze, enzime ce inactiveaz unele peniciline prin ruperea inelului beta-lactamic. Anumite peniciline de tipul meticilinei (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina), precum i majoritatea cefalosporinelor au molecula invulnerabil la penicilinaz; - unele bacterii precum Listeria sau cteva tulpini de stafilococi sau streptococi, asupra crora penicilinele au doar activitate bacteriostatic inhibitorie i nu bactericid. n aceste cazuri, antibioticul nu poate activa enzimele autolitice din peretele celular bacterian; - unele microorganisme care nu posed perete celular (micoplasmele) sau altele care sunt inactive metabolic i nu se divid. Farmacocinetica penicilinei n urma administrrii pe ci parenterale, absorbia penicilinei este rapid i complet, cu excepia preparatelor retard de tipul benzatin benzil-penicilinei. Penicilinele se distribuie bine tisular, realiznd niveluri eficace n seroase (lichid pleural, peritoneal, sinovial). Se concentraz puin n lichidul cefalorahidian, ns numai n condiiile unui meninge inflamat (meningite bacteriene). Majoritatea penicilinelor se excret rapid pe cale renal, 90% prin secreie tubular. Alte ci minore de excreie sunt calea biliar i prin lapte. Toxicitatea direct a penicilinelor este minim comparativ cu a altor antibiotice. Majoritatea efectelor adverse serioase sunt de natur alergic, cu o frecven variabil. Sensibilizarea estq ncruciat ntre peniciline i este, n general, direct proporional cu durata'tratamentului. Benzilpenicilina este foarte antigenic; n schimb, penicilinele semisintetice sunt mai puin sensibilizante, cu excepia ampicilinei, care produce frecvent erupii cutanate. Antigenitatea penicilinelor se datoreaz fie moleculelor de antibiotic nemodificate, dar mai ales unor metabolii ce acioneaz ca haptene, prin legare covalent de proteine. Peniciloilamida este o hapten care se cupleaz cu o protein plasmatic i determin cel mai frecvent sensibilizare. Ea este un "determinant antigenic major". Exist i "determinani minori", care sunt mai rar cauz de sensibilizare, cum ar fi benzilpenicilina, acidul penicilanic, acidul penicilinoic. Reacii adverse I n urma administrrii penicilinei pe cale parenteral pot aprea dureri la locul injeciei i infiltraii,nodulare n cazul n care soluiile sunt prea concentrate. Rareori la bovine pot aprea reacii alergice caracterizate prin salivaie, dispnee, edemul botului i al pleoapelor, anusului i vulvei.

Antibiotic e

93

Reaciile alergice la om sunt relativ rare n urma administrrii penicilinelor deoarece acestea au aciune selectiv fa de peretele celular bcterian, absent n celulele umane. Toate penicilinele au totui aciune iritant la nivelul SNC i cresc excitabilitatea neuronal. In concentraii mari i dup administrare parenteral, penicilinele au aciune iritant local, putnd determina durere la locul de injecie, inflamaie, chiar tromboflebit. Dozele mari administrate oral, n special penicilinele cu spectru larg -ampicilina sau amoxicilina - provoac grea, vom, diaree. De asemenea, pot dezvolta excesiv unele microorganisme rezistente: stafilococi, Pseudomonas, Proteus sau fungi, Candida. Indicaii Penicilina se administreaz n boli infecioase nespecifice, dar i specifice, precum: rujet, gurm, antrax, crbune emfizematos, gangrena gazoas, spirochetoz. Local se poate utiliza n conjunctivite, mamite, artrite, peritonite. Contraindicaii Nu se administreaz n boli provocate de germeni rezisteni (colibaciloz, salmoneloz, necrobaciloz etc.),-nu se administreaz intrarahidian, nu se administreaz la cobai, hamsteri i chinchila, care fac un dismicrobism grav. Penicilinele care pot fi administrate per os (penicilina V, ampicilina, amoxicilina) nu se administreaz oral la iepure. Ci de administrare n mod obinuit, benzilpenicilina se injecteaz intramuscular din 6 n 6 ore. Poate fi administrat i subcutanat, dar numai la animalele mici. La om, penicilina poate fi administrat i intravenos sub form de perfuzii lente. O cale eficient este cea intraperitoneal, att n scop general, ct i local. Penicilina G nu se administreaz per os deoarece este descompus de sucul stomacal i de penicilinaza elaborat de flora intestinal coliform. Rareori la viei n bronhopneumonii poate fi injectat intratraheal asociat cu streptomicin i tripsin. De asemenea, se poate utiliza sub form de aerosoli n bronhopneumonii, dimensiunea particulelor fiind de 0,1 - 10 microni. n cavitile seroase (intraperitoneal, intrapieural), penicilina se injecteaz o dat la 12 sau 24 ore, la fel i intraarticular. Se administreaz i intramamar, intrauterin, pe plgi, pe mucoase, intraconjunctival, sub form de soluii sau unguente. Dozele variaz n funcie de rezistena germenilor, gravitatea afeciunii i calea de administrare: Animale mari i mijlocii: 2.000-5.000 U.l./kg de 4-6 ori pe zi; Carnivore: 25.000-50.000 U.I./kg; Psri: 10.000-20.000 U.I./kg. ' Pentru aciunea local se utilizeaz urmtoarele doze: -intraperitoneal: 200.000 - 400.000 U.I./animal mare n 20 - 50 ml ser fiziologic i 50.000 - 200.000 U.I. la animalele mijlocii i mici; - intraarticular: 200.000 U.I. la animalele mari n 3-5 ml ser fiziologic dup extragerea unei cantiti similare de lichid sinovial; ' ." - pe piele i mucoase se aplic unguente sau soluii cu o concentraie de 10.000 _.- 20.000 U.I./ml (g)dup Vetu'ria Nueleanu, 2004).

Farmacologie veterinar Mod de prezentare Penicilina G, sare de potasiu, flacoane de 400.000 U.I., 1.000.000 U.I. (1 mega) i 5.000.000 U.I. Penicilina G, sare de sodiu, aceleai flacoane ca i n cazul srii de potasiu. B. Penicilina V (Fenoximetilpenicilina, Isocilina) Spre deosebire de penicilina G, penicilina V rezist la sucul gastric i, de aceea, poate fi administrat per os. Se absoarbe din intestin circa 60%. Are spectru de aciune asemntor, dar este mai puin activ fa de streptococi, meningococi, gonococi. Se administreaz n special la animalele mici pentru continuarea tratamentului nceput pe cale intram usc ui ar. Este indicat n faringite, laringite, bronite, bronhopneumonii, infecii cutanate, gastroenterite, mamite. Se administreaz n doz de 50.000 U.IAg de 2 ori pe zi. Se prezint sub form de comprimate de 200.000 U.I. C. Peniciline semisintetice n anul 1956, Batchelor i col. (Anglia) au reuit s izoleze pentru prima dat acidul 6-aminopenicilanic, nucleul activ al penicilinei i prin diverse substituii cu diveri radicali sintetici s-au obinut penicilinele semisintetice. Aceste peniciline prezint urmtoarele avantaje comparativ cu penicilinele naturale: 1. sunt active n urma administrrii pe cale bucal, cu meniunea c nu se administreaz pe aceast cale la rumegtoare i cabaline pentru c produc un dismicrobism grav; 2. au un spectru larg de aciune (de ex. ampicilina, amoxicilina); aceste peni ciline au o penetrabilitate mai bun la nivelul peretelui bacterian i astfel sunt active i fa de germeni Gram negativi i micoplasme; 3. sunt rezistente la penicilinaza stafilococic (oxacilina, meticilina, cloxacilina) Industria farmaceutic din ara noastr produce 5 peniciline semisintetice de uz veterinar (Ampicilina, Amoxicilina, Oxacilina, Meticilina, Cloxacilina). 1. AMPICILINA - se prezint sub form de sare sodic pentru administrare parenteral, n flacoane de 0,250 g i 0,500 g, i trihidrat, comprimate sau capsule de 0,250 i 0,500 g. n medicina veterinar se utilizeaz Ampicilina 10% pulbere hidrosolubil care se administreaz n apa de but, lapte sau substitueni de lapte, i Ampicilina 10% suspensie injectabil pentru administrare intramuscular. Ampicilina este o penicilin cu spectru larg, asemntor tetraciclinelor, dar sensibil la penicilinaza produs de stafilococ, colibacil, piocianic. Se leag de proteinele serice n proporie de 20%. Dozele sunt urmtoarele: bovine, cabaline: 5-10 mg/kg; porcine: 5-15 mg/kg; cine:8 mg/kg; pisic: 20 mg/kg. Preparate comerciale: a. Ampicilin 20% (Olanda) - soluie injectabil de ampicilina trihidrat; b. Albipen L.A. (Olanda) - suspensie uleioas, injectabil de ampicilina cu alu miniu stearat, flacoane a 80 ml; c. Ampicol (Austria) - pulbere cu 10% ampicilina trihidrat i colistin; d. Ampiwerfft (Austria) - soluie uleioas injectabil cu 10% ampicilina trihidrat;

94

Antibiotice

95

e. Ampisur (Frana) - flacoane cu 100 ml soluie ce conine ampicilina trihidrat i colistin; f.Ampiclox L.C. (SUA) - suspensie intramamar ce conine ampicilina i cloxacilin sodic; g. Chinomast (Ungaria) - injectoare cu suspensie intramamar ce conine ampicilina, sulfat de dihidrostreptomicin; h. Ampistrepto - soluie injectabil ce conine ampicilina trihidrat, streptomicin sulfat, dexametazon i procain; i, Colistin (Spania) - suspensie injectabil ce conine ampicilina i colistin; j. Mamifort (Spania) - suspensie intramamar cu ampicilina i cloxacilin. 2. AMOXICILINA (AUGMENTIN) - are un spectru larg, este eficace i n urma administrrii per os, este sensibil la penicilinaz, are biodisponibilitate mare. Se administreaz n doz de 5-10 mg/kg la intervale de 12 ore. Preparate comerciale: '. a. Amoxilrom - pulbere hidrosolubil ce conine amoxicilin trihidrat 25% n lactoz; b. Animox - pulbere amoxicilin trihidrat; c. Amoxineovit - pulbere hidrosolubil cu amoxicilin trihidrat, oxitetraciclin, neomicin i vitamine; d. Amoxcolistin - suspensie injectabil cu amoxicilin i colistin; e. Amoxiklav (Slovenia) - comprimate i pulbere cu amoxicilin i acid clavulanic. Se utilizeaz n special n tulburri gastro-intestinale, dar i respiratorii i urogenitale; f.Amoxi-Kel 15% (Belgia) - suspensie injectabil cu amoxicilin trihidrat; g. Amoxi-Vet 500 (Egipt) - comprimate cu amoxicilin trihidrat; h. Clamoxyl (Anglia) - pulbere solubil; /. Clamoxyl L.A. (Anglia) - suspensie injectabil; / Paracillin S.P. (Olanda) - pulbere solubil 80% amoxicilin trihidrat; it. Rimox L.A. retard (Austria) - suspensie uleioas cu amoxicilin trihidrat; /. Synulox - suspensie intramamar, suspensie injectabil i comprimate ce conin amoxicilin trihidrat i clavulanat de potasiu; m. Vetrimoxin CPR (Frana) - comprimate i Vetrimoxin L.A. - suspensie injectabil. 3. OXACILINA - este rezistent la penicilinaz, spre deosebire de ampicilina i amoxicilin, dar nu are spectru larg. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 90%. Rezist la sucul gastric i se poate administra per os. Dozele sunt: 5-10 mg/kg la animalele mari; 10-20 mg/kg la animalele mijlocii i 20-30 mg/kg la carnivore. Un preparat existent i la noi n ar este Totocillin (Germania), suspensie cu ampicilina i oxacilin care se administreaz intramamar i intrauterin. 4. METICILINA - este rezistent la penicilinaz stafilococic, dar nu are un spectru larg i nu se poate administra per os. Activitatea antibacterian este mai slab dect cea a penicilinei G. Este indicat n infecii cu stafilococi: abcese, flegmoane, pneumopatii, septicemii, osteomielite. Se administreaz intramuscular, mai rar intravenos sau subcutanat n doz de 5-20 mg/kg la animalele mari, 10-20 mg/kg la animalele mici de 3-4 ori pe zi.

96

Farmacologie veterinar

5. CLOXACILINA - este rezistent la penicilinaza stafilococic, dar nu are spectru larg. Se prezint sub form de tuburi cu 12 g suspensie 8,3% i se administreaz intramamar. Este activ n special faa de streptococi, stafilococi, corinebacterii. Preparate comerciale a. Kloksafort (Slovenia) - seringi cu suspensie intramamar utilizate n profilaxia ; i tratamentul mamitelor; b. Orbenin Extra D.C. (S.U.A.) - seringi cu suspensie de cloxacilin care se administreaz n perioada de repaus mamar. c. Norclox D.C (Anglia) - suspensie intramamar utilizat n tratamentul mamitelor n perioada de nrcare; d. Mastivet (Iordania) - suspensie intramamar cu cloxacilin i colistin sulfat utilizat n tratamentul mamitelor acute, subacute i cronice; e. Cloxa 1000 TS (Frana) - suspensie intramamar; / Cloxa-Coli - suspensie cu cloxacilin i colistin recomandat pentru tratamentul mamitelor n perioada de lactaie. 6. CARBENICILINA - este de uz uman, flacoane de 1 g i 5 g, are un spectru larg de aciune i se utilizeaz n infecii produse de E. coli, Pseudomonas, Proteus. D. Penicilinele retard Exist dou sruri ale penicilinei cu aciune retard: procainpenicilina i benzatinpenicilina. 1. PROCAINPENICILINA - aciunea retard a acestei peniciline este datorat solubilitii sale reduse i absorbiei lente. Dac se utilizeaz doze terapeutice obinuite, nivelul sangvin eficace se menine timp de 12-24 ore. Dozele n care se administreaz procainpenicilina sunt: animale mari: 6.00012.000 U.I./kg; animale mijlocii: 10.000-20.000 U.I./kg; cine i pisic: 15.000 U.IAg. Porcii prezint o sensibilitate la aceast sare manifestat prin: tremurturi, vom i chiar avort. Preparate comerciale a. Hypropen (Austria) - soluie injectabil; b. Ilcocilline-P (Elveia) - soluie injectabil; c. Pangolamin (Grecia) - suspensie injectabil apoas, flacoane de 40 ml i 100 ml. Se administreaz n doze de 5.000-25.000 U.I./kg pe cale intramuscular cu repetare la 24 ore. La bovine, ovine i caprine, produsul poate fi administrat i intramamar, la vaci 3-5 ml pe sfert, iar la oi i capre 1,5 ml/mamelon; d. Procillin 30 (Germania) - soluie injectabil; e. Pentard (Slovenia) - flacoane a 100 ml; conine 150.000 U.I. procain penicilina i 150.000 U.I. benzatinpenicilin per mililitru; / Neopen (Olanda) - suspensie apoas injectabil ce conine procain-benzilpenicilin i sulfat de neomicin; g. Depomicine (Olanda) - suspensie injectabil, flacoane a 100 ml cu dihidrostreptomicin sulfat i procain-benzilpenicilin; h. Duphapen (Olanda) - suspensie injectabil cu procainpenicilina i benzatinpenicilin G. 2. BENZATINPENICILIN (MOLDAMIN, TARDOMYOCEL) - este un produs de condensare a penicilinei n care dou molecule de penicilin G sunt unite

m
97 are se intr-o molecul de dibenzil-etilen-diamin. Produsul este insolubil n ap. Aciunea retard se datoreaz faptului c se descompune foarte lent n organism i elibereaz treptat cantiti mici de penicilin. Aceste peniciline sunt indicate n: afeciuni subacute i cronice produse de germeni penicilinosensibili, continuarea tratamentului dup penicilina cristalin G, profilaxia i tratamentul complicaiilor postoperatorii i a complicaiilor bacteriene ale virozelor. a. Eftard (Endocilin) - se prezint sub form de flacoane a 400.000 U.l. i 800.000 U.l. i conine sare procainic i sare potasic. Se administreaz intramuscular suspensia n ser fiziologic n doz de 5.000-10.000 U.l./kg la 24 ore. b. Moldamin (Dicilin) - este un produs de condensare a penicilinei, insolubil n ap. Se prezint sub form de flacoane de 600.000 U.l. i 1.200.000 U.l. Suspensia se injecteaz intramuscular, o dat la 48 ore, n doz de: 10.000-15.000 U.I./kg la animalele mari, 15.000-20.000 U.l./kg la animalele mijlocii i 20.000-50.000 U.I./kg la animalele mici. c. Tripedin - este sub form de-flacoane cu benzatinpenicilin G 600.000 U.L, benzilpenicilin procainic 300.000 U.l. i benzilpenicilin potasic 300.000 U.l. Se administreaz similar'moldaminului. 6.2. Grupa cefalosporine
0.4. ui upit ^^*
v

xia se

at ru ru

:utice
000000
5

Cefalosporinele au fost izolate n anul 1945 din culturi ale ciupercii Cephalosporium acremonium. Sunt derivai ai acidului 7-amino-cefalosporanic i, pe lng inelul betalactamic, conin un heterociclu cu 6 laturi (un inel tizolic cu 5 laturi ca la peniciline). Cefalosporinele acioneaz bactericid, printr-un mecanism similar penicilinelor, prin fixarea pe proteine receptoare specifice (PBP). Este mpiedicat sinteza peretelui celular, datorit blocrii transpeptidazei peptidoglicanului i activrii enzimelor autolitice din peretele celular. Clasificarea cefalosporinelor dup criterii microbiologice i clinice este urmtoarea: - cefalosporine parenterale, mprite n 4 generaii (1, II, III, IV); - cefalosporine orale, care pot avea spectru antibacterian similar celor din generaia I, Ui III. Cefalosporine din generaia I: cefazolina, cefalotina, cefapirina, cefazidina. Eficacitatea maxim o au asupra pneumococului, streptococului, meningococului, stafilococului auriu. Cefalosporine din generaia a Ii-a: cefamandol, cefoxitina, cefotetanul, cefaclorul, cefuroxima. Sunt foarte active fa de cocii Gram pozitivi, H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus. Cefalosporine din generaia a IlI-a - au un spectru ce include, n plus fa de generaia anterioar, i n funcie de produs, tulpini rezistente de enterobacteriacee. Reprezentani mai folosii ai acestei generaii: cefotaxima, ceftriaxona, cefaperazona, ceftazidima, cefixima, ceftibutenul. Cefalosporine din generaia a IV-a - sunt superioare celor din generaia a IlI-a deoarece au un spectru foarte larg ce include enterobacteriacee i bacterii Grampozitive. Dintre acestea, amintim: cefepima, cefpiroma, cefquinoma, active n special administrate pe cale parenteral.

ml. petare ,1a

nnidrobenzaun unite

98 Farmacologie veterinar Reaciile adverse generate de cefalosporine smt fenomene alergice, cu manifestri clinice diferite. Exist riscul apariiei unor fenomene alergice ncruciate cu penicilinele la 5% dintre indivizii alergici la peniciline. n plus, cefaloridina i cefalotina sunt nefrotoxice, efect agravat de asocierea cu aminoglicozidele. Cefalosporineie cu o caten lateral metiltiotetrazolic, care au o structur asemntoare anticoagulantelor cumarinice, prezint aciuni similare acestora, de scdere semnificativ a activitii protrombinice. O realizare important n cercetarea cefalosporinelor o reprezint obinerea compuilor ce conin n molecul derivai de acid acetic complet substituit, de tip arilcc-oxiimino-acetil cefalosporin. Efectele ncorporrii grupei ct-oxiimino n structura cefalosporinelor s-au manifestat prin creterea impresionant a rezistenei la inactivare cu beta-lactamaze i lrgirea spectaculoas a spectrului i intensitii aciunii antibacteriene. Fa de generaia precedent, cefalosporineie din generaia a IV-a prezint avantaje notabile. Ele au afinitate mai mare asupra unor PBPs (Penicillin Binding Proteins), penetreaz mai rapid peretele celular al bacteriilor i au un spectru mai larg de activitate. Cefalosporineie care se administreaz per os se utilizeaz n doz de 25 mg/kg de 2 ori pe zi (cefalexin, cefaclor, cefadrin, cefadroxil). Produsele care se administreaz parenteral se utilizeaz la cine i la pisic 10-20 mg/kg de 2-3 ori pe zi i.m. sau i.v. Preparate comerciale a. Cefa-cure (Olanda) - comprimate ce conin cefadroxil, cefalosporin oral eficient n doz unic zilnic la cini i pisici. Tot din Olanda se mai import Cefatabs (comprimate) i Cefa-drops (pulbere), indicate la cini i pisici n tratamentul infeciilor genito-urinare, piodermite, dermatite. b. Excenel T.M. (Belgia) - flacoane cu I g i 4 g ceftiofur sodic, cefalosporin injectabil pentru tratamentul bolilor respiratorii i pododermatitelor la bovine, a pneumoniei bacteriene la porcine i pentru prevenirea mortalitii timpurii a puilor de gin. Se administreaz n urmtoarele doze: la bovine 1 mg/kg i.m., la suine 3-5 mg/kg i.m., iar la puii de o zi 0,08-0,2 mg/cap timp de 3 zile. c. Pathazone (Belgia) - injectoare pentru uz intramamar. Conine cefaperazon, o cefalosporin rezistent la beta-Iactamaza Gram negativilor. Este suficient o singur administrare. d. Cobactan (Olanda) - suspensie 2,5%; conine cefquinoma, cefalosporin de generaia a IV-a. Aceast cefalosporin ptrunde rapid prin peretele bacteriilor Gram-pozitive i al celor Gram-negative, are o stabilitate crescut'la o serie de factori mediai plasmidic i cromozomial, afinitate sczut pentru beta-lactamaz, afinitate mare pentru PBPs, rezultnd elongaia i liza celulei bacteriene. Se utilizeaz n special n infecii respiratorii 1 mg cefquinom/kg greutate vie (echivalent cu 2 ml per 50 kg greutate vie), intramuscular, o administrare pe zi timp de 5 zile.

6.3. Alte
Carbapene prin faptul c carbon. Imipenem Este n acest Medicamentul nismelor G Pseudomonas b. care inelul asemenea special mpot tratament al c. Hidroliza i betaantimicrob" tazobactam, ficativ. n sch antibioticele lactamazelor urm de " amoxicilinei observ c d. Ali 1. datorit precum peretelui ce Iu localizat dezvoltarea acesteia la i lactamine. Rezistena taii fa de de molecule vancomicinei Metanol' Efectele febr, frisoane

Antibiotice

99

6.3. Alte antibiotice beta-lactamice


a. Carbapenem Carbapenemele sunt antibiotice beta-lactamice sintetice ce difer de peniciline prin faptul c atomui de sulf al inelului tiazolidinic a fost nlocuit cu un atom de carbon. Imipenem - este singurul medicament din acest grup disponibil la ora actual. Este preperatul antibiotic beta-lactamic cu cel mai mare spectru de aciune disponibil n acest moment. Imipenemul rezist la hidroliza celor mai multor beta-Iactamaze. Medicamentul are rol n terapia empiric, deoarece este activ mpotriva microorganismelor Gram-pozitive, Gram-negative productoare de penicilinaz, anaerobi i Pseudomonas aeruginosa. b. Monobactami Monobactamii, dintre care Aztreonamul este unicul agent disponibil comercial, n care inelul beta-lactamic nu este condensat cu alt inel. Monobactamii inhib de asemenea sinteza peretelui celular bacterian. Spectrul antimicrobian este ndreptat n special mpotriva bacililor Gram negativi aerobi. Reprezint o alternativ sigur de tratament al pacienilor cu alergie la peniciline i/sau cefalosporine. c. Inhibitori ai beta-lactamazelor Hidroliza inelului beta-lactamic, realizat prin clivaj enzimatic cu ajutorul unei beta-Iactamaze sau prin intermediul sucului gastric, determin distrugerea activitii antimicrobiene. Inhibitorii beta-lactamazelor, precum acidul clavulanic, sulbactam i tazobactam, conin un inel beta-lactamic, dar nu au activitate antimicrobian semnificativ. In schimb, se leag de beta-Iactamaze, pe care le inactiveaz, protejnd astfel antibioticele ce reprezint substraturi pentru acele enzime. Inhibitorii betalactamazelor sunt combinai cu derivai de peniciline pentru a-i proteja pe acetia din urm de inactivarea enzimatic. Un exemplu l reprezint efectul acidului clavulanic i amoxicilinei asupra dezvoltrii Escherichiei coli productoare de beta-lactamaz. Se observ c acidul clavulanic ca atare este aproape lipsit de activitate antibacterian. d.Ali ageni ce afecteaz peretele celular 1. Vancomicina este un glicopeptid triciclic care a devenit tot mai important datorit eficienei sale asupra microorganismelor ce prezint polichimiorezisten, precum stafllococii meticilino-rezisteni. Vancomicina inhib sinteza fosfolipidelor peretelui celular bacterian, ca i polimerizarea peptidoglicanilor la nivelul unui situs localizat anterior celui inhibat de antibioticele beta-lactamice. Pentru a reduce dezvoltarea bacteriilor rezistente la vancomicina este important limitarea utilizrii acesteia la infecii cauzate de microorganisme Gram pozitive rezistente la betalactamine. Rezistena la vancomicina, ce apare rar, se datoreaz modificrilor permeabilitii, fa de medicament mediate plasmidic, precum i scderea legrii vancomicinei de molecule receptoare. Tratamentul infeciilor sistemice sau profilaxia acestora implic administrarea vancomicinei n perfuzii intravenoase lente. Metabolizarea este minimji; 90-100% este excretat prin filtrare glomerular. Efectele adverse constituie o problem serioas n cazul vancomicinei i include febr, frisoane i/sau flebit la locul perfuziei.

Farmacologie veterinar Administrarea rapid poate conduce la apariia ocului. Congestia vascular i ocul rezult ca urmare a eliberrii de histamin datorit injectrii rapide. 2. Bacitracina este un amestec de polipeptide ce inhib sinteza peretelui celular bacterian. Este activ mpotriva unei largi j varieti de microorganisme Grampozitive. Utilizarea sa este limitat lataplicaii topice datorit potenialului su de nefrotoxicitate.
}

100

(cu.

6.4. Inhibitori ai sintezei de proteine 6.4.1. Aminoglicozidele Antibioticele aminoglicozidice1 au reprezentat tratamentul de elecie n anumite infecii severe cauzate de bacili naerobi Gram negativi. Deoarece folosirea lor este limitat de efecte toxice severe, aminoglicozidele sunt uneori nlocuite ntr-o anumit msur cu antibiotice mai sigure, precum cefalosporine din generaia a Ill-a i a IV-a, fluoroquinolone. Aminoglicozidele obinute din culturi de Streptomyces au sufixul "mycin", n timp ce cele derivate din Micromonospora au sufixul "micin". Termenii "aminoglicozide" i "aminociclitol" deriv din structur - dou aminozaharuri unite printr-o legtur glicozidic. la un nucleu hexozic (aminociclitol) central. Mod de aciune.Se consider c toi membrii acestei familii inhib sinteza proteinelor bacteriene prin mecanismul determinat pentru streptomicin. Microorganismele susceptibile au un sistem oxigen dependent care transport antibioticul prin membrana celular. Apoi, antibioticul se leag de subunitatea ribozomal separat 30S, interfernd cu asamblarea aparatului ribozomal funcional, sau determin subunitatea 30S a ribozomului complet s interpreteze eronat codul genetic. Se produce deleia polizomilor deoarece aminoglicozidele ntrerup procesul dezagregrii i asamblrii polizomilor. Aminoglicozidele au efect sinergie cu antibioticele beta-' Iactamice datorit aciunii acestora din urm asupfa sintezei peretelui celular, care crete difuziunea aminoglicozidului n bacterie. Spectrul antibacterian. Toate aminoglicozidele sunt bactericide. Sunt eficiente n special fa de Gram negativi, unii Gram pozitivi i bacilul tuberculozei. n general, sunt sensibile microorganismele aerobe, deoarece anaerobii nu prezint sistem transportor oxigeno-dependent. Rezistena poate fi cauzat de: a) scderea captrii medicamentului cnd sistemul transportor oxigeno-dependent pentru aminoglicozide este absent; b) mutaii ribozomale care modific locul de legare a aminoglicbzidelor, respectiv mpiedic fixarea de subunitatea ribozomal 30S; ' c) sinteza mediat plasmidic a unor enzime (acetiltransferaza, nucleotidiltransferaza, fosfotransferaza), care modific i inactiveaz antibioticele aminoglicozidice. Fiecare tip de enzim are propria specificitate pentru antibiotic; de aceea, rezistena ncruciat nu este o regul invariabil. Netilmicina i amikacina sunt mai puin vulnerabile la aceste enzime dect celelalte antibiotice din acest grup. Farmacocinetic. Structura cationic, cu polaritate nalt, a aminoglicozidelor, mpiedic absorbia adecvat dup administrarea oral. De aceea, toate aminoglicozidele

excepia serice adecv; teral, iar fol a reduce fior Toate am n majoritate mului este vr inflamaiei n endolimfa i ototoxic al z acumula n pi Aminogli< rular. Acun modificarea d Efecte ad minime ale t concentraii c avansat, exp predis-pun pa a) Ototoxi tratamentului, risc particular aceste medica ,rb) Nefrotc proximale nti renal ce vri poate fi i rever: c), Paralizii introducerea ii Mecanismul ii terminaiile n postsinaptic. / poate avea efe< d) Reacii aplicat topic. 1. Strepton Streptomici (S.U.A.), din c fost decernat pi Streptomici asemntor inc molecula ntrea Streptomicir mediu alcalin. i

Antibiotice

101

(cu excepia neomicinei) trebuie administrate parenteral pentru a obine niveluri serice adecvate. Nefrotoxicitatea sever a neomicinei mpiedic administrarea prenteral, iar folosirea sa este limitat actual la aplicaii topice sau tratament oral pentru a reduce flora bacterian intestinal. Toate aminoglicozidele au proprieti farmacocinetice similare. Nivelurile atinse n majoritatea esuturilor sunt sczute, iar penetrarea n diferite fluide ale organismului este variabil. Concentraia atins n LCR este insuficient, chiar n prezena inflamaiei meningelor. Concentraii nalte se acumuleaz n cortexul renal i n endolimfa i perilimfa urechii interne, ceea ce explic potenialul nefratdxic i ototoxic al acestor medicamente. Toate traverseaz bariera placentar i se pot acumula n plasma fetal i fluidul amniotic. Aminoglicozidele se elimin pe cale renal, predominant prin filtrare glomerular. Acumularea se produce la pacienii cu insuficien renal i necesit modificarea dozei. Efecte adverse. Este important monitorizarea nivelurilor plasmatice maxime i minime ale gentamicinei, tobramicinei, netilmicinei i amikacinei pentru a evita concentraii ce pot produce toxicitate. Factorii specifici pacientului, precum vrsta avansat, expunerea anterioar la aminoglicozide, sexul, afeciuni hepatice, tind s predispun pacienii la reacii adverse. ' a) Ototoxicitatea este direct legat de nivelurile plasmatice maxime i durata tratamentului. Pacienii care primesc simultan un alt medicament ototoxid prezint risc particular. Pot aprea, de asemenea, vertijul i pierderea echilibrului, deoarece aceste medicamente afecteaz aparatul vestibular. b) Nefrotoxicitatea - reinerea aminoglicozidelor de ctre celulele tubulare proximale ntrerupe procesele de transport mediate de calciu i determin lezare renal ce variaz de la afectare renal uoar la necroz tubular acut,sever ce poate fi ireversibil. i c) Paralizia neuromuscular - acest efect advers apare cel mai frecvent dup introducerea intraperitoneal sau intrapleural a unor doze mari de aminoglicozide. Mecanismul implicat este reprezentat att de scderea eliberrii acetilcolinei din terminaiile nervoase prejoncionale, ct i de scderea sensibilitii la nivel postsinaptic. Administrarea prompt a gluconatului de calciu sau a neostigminei poate avea efect reversibil asupra blocrii. d) Reacii alergice - dermatita de contact este o reacie comun la neomicina aplicat topic. 1. Streptomicina Streptomicina a fost descoperit i izolat n anii 1943-1944 de ctre Waksman (S.U.A.), din culturi de Streptomyces griseus. Pentru descoperirea sa, autorului i-a fost decernat premiul Nobel pentru medicin n anul 1952. Streptomicina este un trizaharid compus din 3 inele de baz, i anume un inel asemntor inozitolului, o metilpentoz i N-metilglucozamina. Acioneaz prin molecula ntreag, componentele separate nefiind antibiotic active. Streptomicina este o pulbere alb, amruie, care acioneaz cel mai' bine ntr-un mediu alcalin. n terapie, se folosesc srurile streptomicinei, care sunt mai stabile dect

102 Farmacologie veterinar srurile penicilinei. Acestea sunt: sulfatul de strsptomicin i dihidrostreptomicina sulfuric; se mai utilizeaz streptomicina clorhidric i streptomicina pantotenic. Streptomicina se solubilizeaz 10-50% n ser fiziologic sau ap distilat, soluiile putnd fi pstrate 1-3 sptmni la frigider. Se injecteaz intramuscular sau subcutanat la animalele mici, de dou ori pe zi. Administrat per os, streptomicina nu se distruge n tradusul digestiv i nu se absoarbe, medicamentul acionnd local; se elimin practic netransformat o dat cu materiile fecale. Ajuns n circulaia sangvin, substana se distribuie n organism, cele mai mari concentraii constatndu-se n bil, ficat, rinichi, ceva mai puin n plmni, creier, splin. Dac se administreaz intramuscular sau subcutanat, antibioticul se elimin mai mult prin urin (30-60%), parial prin bil, n aproape 24 ore; n urin se gsete n concentraie mai mare dect n snge, fapt pentru care streptomicina e recomand n tratamentul afeciunilor microbiene renale. Streptomicina este mai toxic dect penicilina. La om produce neurotoxicitate. Ea atac perechea a VllI-a de nervi cranieni (nervul acustico-vestibular) i produce tulburri de echilibru, ameeli, nistagmus, surzenie (cofoz) trectoare sau definitiv. La animale nu au fost semnalate asemenea efecte toxice acustico-vestibulare n cazul dozelor terapeutice. n schimb, dup administrarea de doze mari timp ndelungat s-a constatat la pisic ataxie, expresie a efectului ototoxic (dup Veturia Nueleanu, 2004). La bovine poate produce oc alergic (nelinite, salivaie, cianozarea ugerului, edemul capului, vulvei, edem pulmonar). Alteori apare un oc cu manifestri asemntoare febrei vitulere (bloc neuromuscular). La porumbel pot aprea ataxii. Dup injectarea subcutanat apar tumefieri dureroase care regreseaz n 2-3 zile. La pisic poate avea i efect nefrotoxic. Streptomicina este indicat n toate strile infecioase nespecifice i n unele boli infecioase specifice, ca de exemplu: colibaciloze, leptospiroze, pasteureloz, rnico-, plasmoz, enterite infecioase - la toate speciile. La om se administreaz i n tuberculoz. Streptomicina nu se administreaz intravenos; de asemenea, nu se administreaz n caz de leziuni renale nsoite de oligurie i n unele boli n care este mai eficace penicilina. Cel mai adesea, streptomicina se administreaz intramuscular n doze de 0,010,02 g/kg/zi fracionat n 2 reprize. La animalele mici, aceast doz se dubleaz sau se tripleaz. La psri, doza este de 0,1 g/kg, o dat pe zi. Streptomicina poate fi administrat i per os, dar numai n scop local, deoarece nu se absoarbe din tubul digestiv. Dozele sunt aceleai. Exist i aplicri locale intramamar, n caviti seroase sau articulare, concentraia soluiei sau a unguentelor utilizate fiind 1-2%. 2. Negamicina (ncomicina, micerina) A fost descoperit n anul 1949 de Waksman i Lechevalier; se extrage din culturi de Streptomyces fradiae. Administrat per os, neomicina nu se absoarbe, acionnd local, eliminndu-se 97% o dat cu fecalele, nemodificat. Este eficace fa de germenii Gram negativi,

fa de stn acioneaz dar ntr-o r Se adiT bacitracina n gastroer Negam cilare i : dismicrobi -.-.Negam placentare, Produs a. Nege b. Neoi c. Neoi d. Mice e. Neo, cutanate, r / Oculi g. Oto, bacterian anestezin h. Baci i. Biosi n doz de / Ente, tratamenti k. Kao, l. Neoc mamitelor in. Nec mentul en n. Neo minele A respiratori o. Bo, mentul in i tratame p. Pesi 3. Ger Rezull (M purpi Gram po; ototoxic

Antibiotice faa de streptococi, stafilococi, chiar dac au devenit rezisteni la alte antibiotice; acioneaz i asupra micobacteriilor, actinomicetelor, i chiar asupra clostridiilor, dar ntr-o msur mai redus. Se administreaz per os i se aplic local. Adesea se asociaz cu teramicina, bacitracina, n obstetric, ginecologie, oftalmologie, dermatologie, sau cu sulfamide in gastroenterite. Negamicina este indicat per os n enterite de natur microbian (mai ales coliba- cilare i salmonelice), n dizenterii cu etiologie necunoscut. Pentru evitarea dismicrobismului, se asociaz n mod obligatoriu cu complex B, drojdie de bere etc. Negamicina se aplic extern, se utilizeaz n endometrite puerperale i retenii placentare. Produse comerciale a. Negamicina sulfat - comprimate a 0,5 g; b. Neomicin 20% s.a. - pulbere hidrosolubil; c. Neobacitracin - pulbere cu neomicin 1% i bacitracina 0,4%; d. Micodermin - unguent cu neomicin sulfat, nistatin i hidrocortizon; e. Neohexidin - pulbere cu neomicin 2%, clorhexidin 2%, utilizat n plgi cutanate, musculare i podale; / Oculin - unguent oftalmic cu neomicin, hidrocortizon acetat, lidocain clorhidrat; g. Otoguard - suspensie uleioas pentru tratarea otitelor externe cu etiologie bacterian i parazitar i care are n compoziie: rifampicin, neomicin, parasect i anestezin; h. Bacterisin - pulbere cu neomicin, oxitetraciclin, vitamine B|, B2, B6, B^; i. Biosol T.M. 70% - pulbere 70% ce se administreaz n furaj sau n apa de but n doz de 0,02 g/kg/zi n tratamentul enteritelor bacteriene; j. Enterosin - pulbere cu neomicin, oxitetraciclin i ftalilsulfatiazol, folosit n tratamentul enteritelor; k. Kaomycin - suspensie cu neomicin sulfat folosit n tratamentul enteritelor; /. Neodry - seringi cu sulfat de neomicin folosite n prevenirea i tratamentul mamitelor; m. Neomycin sulfat - pulbere solubil 66,6% neomicin sulfat, indicat n tratamentul enteritelor; n. Neo-mine vit P - pulbere cu neomicin sulfat, oxitetraciclin clorhidrat, vitaminele A, D3, E, Bt) B2, B6, B12, C i minerale, folosit n infecii digestive i respiratorii; o. Biosol bolus - boluri 6 g cu sulfat de neomicin pentru prevenirea i tratamentul infeciilor bacteriene la nivelul aparatului genital la vaci i pentru prevenirea i tratamentul enteritelor bacteriene; p. Pesarii efervescente i spumante cu neomicin i oxitetraciclin. 3. Gentamicina Rezult n urma metabolismului microorganismelor din genul Micromonospora (M purpurea sau M. echinbspora). Gentamicina are un spectru larg (coci i bacili Gram pozitivi i Gram negativi, inclusiv Proteus i Pseudomonas). Este mai puin ototoxic i nefrotoxic dect celelalte aminoglicozide.

104

Farmacologie veterinar

Se injecteaz intramuscular soluia 4% n doze d^e 0,003-0,004 g/kg pro die n 2-3 reprize, n infecii ale aparatelor digestiv, respirator, urinar. Antibioticul este activ fa de germeni rezisteni la alte antibiotice. Sub form de soluii sau unguente 0,3-1% se folosete local n dermatite, plgi etc. Preparate comerciale a. Gentamicin 10% - pulbere hidrosolubil de gentamicin sulfat; , b. Gentamicin 5% i 10% - soluie injectabil; c. Gentavet- soluie oftalmic cu gentamicin sulfat; d. Gentocin oftalmic - soluie cu 3 mg gentamicin sulfat utilizat n tratamentul infeciilor oculare sau profilactic n traumatisme sau intervenii oftalmochirurgicale; e. Gentocin otic - soluie otic cu gentamicin sulfat i dexametazon; f. Vagisept - unguent antimicrobian i antiparazitar ce conine gentamicin sulfuric, tripaflavin, iodoform, vaselin i ulei vegetal; g. Dexoryl (Frana) - suspensie pentru tratamentul etiologic al otitelor externe la cini i pisici; conine gentamicin, tiabendazol i dexametazon; h. Gentadox 10/5 (Olanda) - pulbere cu gentamicin sulfat i doxiciclin pentru tratamentul infeciilor digestive i respiratorii; /. Gentagilfortius (Grecia) - soluie injectabil de gentamicin sulfat; / Gentaject 10% (Olanda) - soluie injectabil de gentamicin sulfat; k. Gentamicin injectabil (Slovenia) - soluie 8% gentamicin sulfat; /. Gentamicin pulbere hidrosolubil (Slovenia) - pulbere cu 10% gentamicin sulfat; m. Gentadiar (Olanda) - gel n dozator multidoz cu o bun eficien n diareea neonatal a purceilor; n. Isomycin (Austria) -suspensie uleioas injectabil cu 5% gentamicin sulfat; o. Vetrigent 5 (Frana) - soluie injectabil de gentamicin. 4. Kanamicina - A fost obinut n anul 1957 din culturi de Streptomyces kanamyceticus. Administrat per os, kanamicina se absoarbe foarte puin, dar pe cale intramuscular se absoarbe bine, dnd o concentraie sangvin care se menine Ia valori terapeutice 810 ore. n esuturile muscular, hepatic i splenic persist chiar 6-7 zile, iar n rinichi pn la 2 sptmni. Uneori, provoac oto- i nefrotoxicitate. Determin efecte bactericide asupra germenilor Gram pozitivi, Gram negativi, micobacteriilor. Obinuit, sunt rezisteni streptococii i Pseudomonas, la fel clostridiile i protozoarele. Rezistena germenilor apare mai greu dect la streptomicin, dar aceasta este cteodat ncruciat cu cea de la streptomicin. . Se utilizeaz n enteropatii, pneumopatii, afeciuni puerperale, pe cale intramuscular, mai rar subcutanat, soluii 10-50%, n doze de 0,01-0,02 g/kg la animalele mari, 0,02-0,05 g/kg la animalele mijlocii i 0,06-0,15 g/kg la animalele mici fracionat n 2 reprize. Produse comerciale a. Kanamicil (Olanda) - soluie injectabil de kanamicina sulfat i acetilcistein; b. Kanamicina (Frana) - pulbere injectabil n flacoane de 1 g i 5 g kanamicina baz, sub form de sulfat; c. Kanamicin 25% - soluie injectabil kanamicina sulfat;

Antibiotic e

105

; d: Unguent oftalmic cu kanamicin 1%; e. Unguent oftalmic cu kanamicin i hidrocortizon; f. Amfora! comprimate i Amforol suspensie (Olanda) cu kanamicin sulfat; g. K.C.N.D. (Olanda) - amestec injectabil ce conine kanamicin sulfat, colistin sulfat, neomicin sulfat, dexametazon; h. Mamexine (Austria) - past uleioas n seringi ce conine kanamicin sulfat i cefalexin, indicat n tratamentul mamitelor la vaci n perioada de lactaie; i. Niger (Grecia) - soluie injectabil cu kanamicin sulfat. 5. Spectinomicina (trobicina) A fost obinut n anul 1959 din culturi de Streptomyces spectabilis i Streptomyces Jlavopersiciis. Spre deosebire de celelalte antibiotice din aceast grup, nu posed nuclee zaharidicc i, de aceea, face parte din grupa Aminociclitoli. Este un antibiotic bacteriostatic (bactericid ladoze mari) fa de bacteriile Gramnegative, dar i fa de Gram-pozitive i micoplasme (spectru larg). Nu se absoarbe din tractul digestiv, deci pentru aciunea general, spectinomicina se administreaz numai intramuscular, mai rar subcutanat sau intravenos, fiind bine tolerat. Rezistena se instaleaz cu uurin i este ncruciat cu streptomicina, eritromicina,' tilozina. Are un potenial ototoxic i nefrotoxic redus. Dozele sunt urmtoarele: 0,005-0,01 g/kg pro die la animalele mari i 0,01-0,02 g/kg la animalele tinere timp de 2-3 zile. Preparate comerciale a. Spectam soluie (Canada) - flacoane a 100 ml cu pomp dozatoare soluie 5%, folosit n gastroenterite timp de 3-5 zile; b. Spectam soluie injectabil (Canada) - soluie 10%; c. Spectam G.A. (Frana) - soluie injectabil de spectinomicina; d. Biseptil (Spania) ~ soluie injectabil de spectinomicina i lincomicin; e. Linco-Spectin - soluie injectabil cu compoziie asemntoare precedentei. . .6. Aminosidina A fost obinut din culturi de Streptomyces chrestomyceticus. Are spectru asemntor aminoglicozidelor n general, dar aciune mai intens i efect mai rapid. Nu se absoarbe n urma administrrii pe cale bucal i este ototoxic i nefrotoxic. Produse comerciale a. Gabrocol plus (Italia) - soluie injectabil 1% de aminosidina sulfat i 1% 8hidroxichinolin (un chimioterapie cu aciune antibacterian, antiprotozoaric i antifungc). Se utilizeaz n caz de rezisten fa de alte antibiotice. Se face o singur administrare pe zi timp de 3-5 zile, dozele fiind: 6 ml/lOOkg la bovine, cabaline, suine; 4 ml / 50 kg la viei mnji, purcei i 0,1 ml/kg la cini i pisici. Se poate administra i intrauterin la vac n endometrite - 8 ml Gabrocol diluai cu 50 ml ser fiziologic. 7, Apramicina Este un antibiotic furajer. fc

106

Farmacologie veterinar

6.5. Combinaii ale streptomicinei cu penicilina


n medicina uman, asemenea combinaii nu se utilizeaz, fiind preferate antibioticele cu spectru larg, de tipul ampicilinei, cloramfenicolului sau tetraciclinelor, dar n medicina veterinar, combinaiile streptomicin-penicilin dau rezultate bune. 1. Propamicina - este un Efitard la care s-au adugat 0,5 g streptomicin baz; 2. Hostamicina (Germania) - este un preparat similar celui de mai sus. Prin aceast asociere se obine un spectru lrgit i niveluri sangvine tisulare prelungite. Preparatul este indicat n toate afeciunile produse de germeni penicilino- i streptomicinosensibili. Se administreaz profund intramuscular, o dat pe zi, n doz de: 5.000-10.000 U.I./kg la animalele mari, 10.000-15.000 U.l./kg la animalele mijlocii i 15.000-20.000 U.l./kg la carnivore. 3. Pen-Strep - suspensie injectabil cu procain-benzilpenicilin i dihidrostreptomicin sulfat; 4. Asocilin (Ascomicin) - unguent cu 20.000 U.l. penicilin cristalin i 2 cg streptomicin. Se utilizeaz n mamite streptococice, stafilococice, colibacilare, precum i pentru tratamentul afeciunilor oculare (cheratite, blefarite), afeciuni genitale (vaginite, balanopostite) i afeciuni cutanate (plgi superficiale, furuncule, rosturi); 5. Comprimate pentru aseptizarea materialului seminal care conin dihidrostreptomicin sulfat i penicilin potasic; 6. Interpen-vet (Austria) - flacoane cu soluie injectabil ce conine procainpenicilin, dihidrostreptomicin i procain; 7. Intramicine (Frana) - suspensie injectabil ce conine benzilpenicilin procainic, dihidrostreptomicin; 8. Omnamycin (Germania) - suspensie injectabil ce conine procainpenicilin i dihidrostreptomicin; 9. Penstrep-ject (Olanda) - suspensie injectabil; 10. Pen-Strep-Werfft (Austria) - injectoare pentru uzul intramamar cu procainpenicilin, dihidrostreptomicin, pantotenat de calciu i vitamina A; 11. Penbex (Spania) - soluie injectabil cu procainpenicilin, dihidrostreptomicin, betametazon, clorphenamin maleat, procain; 12. Pentard-Strep (Slovenia) - suspensie injectabil ce conine procainbenzilpenicilin i sulfat de dihidrostreptomicin; 13. Penard-Strep L.A. (Slovenia) - suspensie injectabil cu procainbenzilpenicilin, benzatinpenicilin i dihidrostreptomicin; 14. Siccovet (Austria) - injectoare pentru uz intramamar cu aceeai compoziie ca i Pen-Strep-Werfft; 15. Streptopen 20/20 dS (Olanda) - suspensie injectabil cu procainbenzilpenicilin i dihidrostreptomicin sulfat; 16. Tetra-Della (Anglia) - injectoare pentru uz intramamar ce conin procainpenicilin, dihidrostreptomicin, negamicin, novobiocin, prednisoloii. Exist cu aceeai compoziie i un preparat din Belgia. Preparatul are efect antibacterian i antiinflamator, fiind recomandat n mamite, dermatite, otite; 17. Vetramycin (Austria) - suspensie injectabil cu procainpenicilin, dihi drostreptomicin, prednisolon;

Antibiotice

107

18. Vetramycin mamar (Austria) - are compoziie i utilizri asemntoare preparatului Siccovet; 19. Young Animal suspensie (Olanda) - soluie injectabil ce conine procainpenicilin, dihidrostreptomicin, negamicin, prednisolon acetat i vitamine.

6.6. Grupa cloramfenicolului


1. Cloramfenicolul (leucomicina, cloromicetina, sintotnicina). A fost obinut n anul 1947 de ctre P.R. Burkholder i D. Gottlieb din culturi de Slreptomyces venezuelae. Din anul 1950 se obine prin sintez total. Este o pulbere alb, amar, optic activ, termostabil, foarte slab solubil n ap, solubil sub form de esteri. Medicamentul se leag de subunitatea 50S a ribozomului bacterian i inhib sinteza proteinelor. Datorit similaritii ribozomilor mitocondriali de la mamifere cu cei bacterieni, sinteza proteinelor n aceste organite poate fi inhibat n prezena nivelurilor nalte de cloramfenicol circulant, producnd toxicitate asupra mduvei osoase. Cloramfenicolul, un antibiotic cu spectru larg, este activ nu numai mpotriva bacteriilor, ci i a altor microorganisme, precum rickettsiile. Este activ de asemenea fa de anaerobi. Medicamentul este fie bactericid, fie bacteriostatic, n funcie de microorganism. Rezistena este conferit de prezena unui factor R care codific acetil-coenzima A transferaza ce inactiveaz cloramfenicolul. Alt mecanism al rezistenei este asociat cu incapacitatea antibioticului de a ptrunde n microorganism. Aceast modificare a permeabilitii poate constitui baza polichimiorezisteneif Administrat pe cale oral, cloramfenicolul se absoarbe foarte bine n duoden, atingnd concentraii sangvine maxime dup circa 2 ore la monogastrice. Dup injecia intramuscular, absorbia este nceat i nivelurile sangvine se realizeaz tot dup 2 ore. Traverseaz barierele organismului. Este singurul antibiotic care ptrunde prin umoarea apoas a ochiului. Aproximativ 90% se descompune la nivelul ficatului n nitroderivai inactivi. Partea rmas activ se elimin predominant prin rinichi. Datorit ciclului enterohepato-enteric, cloramfenicolul este activ i n cazul infeciilor intestinale i biliare. Ca reacii adverse, dup injecia intramuscular sau subcutanat pot s apar inflamaii i necroze de coagulare la locul injeciei. Datorit acestui fapt, la cini i pisici se prefer administrarea pe cale oral. O alt reacie advers este dismicrobismul intestinal. ' La om, dup administrarea ndelungat se pot instala tulburri foarte grave ale hematopoezei (agranulocitoz, trombocitopenie, pancitopenie). La animale, astfel de fenomene au fost observate numai la pisic dup administrarea a 50 mg/kg timp de 3 sptmni i 225 mg/kg la cine. Cloramfenicolul se utilizeaz n tratamentul enteritelor colibacirare i salmonelice, n pasteureloz, n holer, n tifoz, n micopiasmoz, n pneumopatii, n infecii puerperale, n mamite, n artrite.

M. 108 Farmacologie veterinar

n situaia administrrii per os, doza este 0,02-0,05 g/kg pro die i se scindeaz n 2-3 administrri. Pe cale parenteral, doza este 0,01^0,015 g/kg la animalele mari, 0,02-0,05 g/kg Ia animalele mijlocii, Ia carnivore 0,15 g/kg divizat n 3 reprize. Cloramfenicolul nu se asociaz cu penicilina i streptomicina care au efect bactericid. Se poate asocia ns cu tetraciclin, eritromicina, neomicina. Nu se administreaz la nou-nscui. Nu se asministreaz la rumegtoare peste 2 luni. Nu se administreaz concomitent cu.antianemice pe baz de fier, cu salicilai, fenilbutazon, barbiturice, tranchilizante fenotiazinice. Tratamentul nu trebuie s depeasc 8 zile datorit toxicitii asupra organelor hematoformatoare. Preparate comerciale a. Cloramfenicol - drajeuri a 0,250 g; b. Cloramfenicol - soluie injectabil - fiole 10 ml 10%: c. Antistafdan spray - flacoane cu soluie ce conine cloramfenicol, saprosan, anestezin i colorant. Se utilizeaz n plgi, afeciuni cutanate, afeciuni podale; d. Cloramfenicol hemisuccinat - flacoane cu 1 g pulbere care se dizolv n ser fiziologic; e. Clorostatic - soluie otic ce conine cloramfenicol i fluocinolon. Are aciune antiinflamatoare, antialergic, bactericid. Este indicat n otita extern i medie. - cini: 4-6 picturi de 2-3 ori pe zi,* - pisici: 2-4 picturi de 2-3 ori pe zi; / Opti-clor- soluie oftalmic ce conine cloramfenicol i acid boric. Este indicat n tratamentul conjunctivitei, cheratoconjunctivitei i altor infecii oculare, instilndu-se n sacul conjunctiva! 2-3 picturi de 2-3 ori pe zi, 5-7 zile; g. Alfasan eye ointment (Olanda) - unguent oftalmic ce conine cloramfenicol, vit. A; h. Cepetyl soluie injectabil (Germania) - ce conine cloramfenicol, tilocin, acetat de prednison; /. Chloramugon (Austria) - suspensie uleioas injectabil ce conine cloramfenicol, sulfadimidin, acetat de prednisolon, vitaminele A, D3, E i B. 2. Florfenicolul este un antibiotic cu spectru larg de activitate, acionnd asupra germenilor Gram negativi, Gram pozitivi, micoplasmelor. Are un mecanism de aciune similar cloramfenicolului, acioneaz bacteriostatic i se elimin n special prin urin. n tratamentul bolii respiratorii la bovine, florfenicolul poate fi considerat cu aciune bactericid fa de Pasteurella haemolytica i Pasteurella multocida. Florfenicolul se administreaz pe cale oral n afeciuni cum sunt: gastroenterite, enterite salmonelice i colibacilare, n pneumonii produse de pasteurele, micoplasme, actinobacili, n artrite, furunculoze, omfalite i n alte afeciuni produse de germeni rezisteni la cloramfenicol. Dozele sunt de 2-20 mg/kg greutate vie i pe zi, timp de 3-5 zile. Florfenicolul nu este recomandat vieilor mai mici de 2 luni i vacilor n lactaie. Pot aprea reacii de tip anafilactic n care se intervine cu Epinefrine i medicamente de susinere a aparatului cardiovascular i respirator.

Antibiotice

109

3. TIAMFENICOLUL - fa de cloramfenicol, tiamfenicolul se absoarbe mai lent, se elimin mai puin repede, are o toxicitate mai mare i acioneaz mai puin intens. 6.7. Grupa tetraciclinelor Tetraciclinele sunt un grup de compui asemntori, constituii din 4 inele fuzionate cu un sistem de legturi duble conjugate. Diferenele mici n eficacitatea clinic reflect o variaie n farmacocinetica individual datorit substituiilor la nivelul acestor inele. Prima tetraciclin (aureomicina) a fost izolat n anul 1947 de ctre CB. Duggar din culturi de Streptomyces aureofaciens. n anul 1949 a fost descoperit oxitetraciclina i n anul 1953 tetraciclin. Tetraciclinele sunt pulberi galbene, insolubile n ap, dar solubile sub form de clorhidrai, termostabile, sensibile la lumin. Soluiile n schimb, sunt foarte puin stabile, foarte sensibile la lumin i au un pH pronunat acid. Ptrunderea acestor ageni n microorganismele susceptibile este mediat de proteine transportoare unice pentru membrana citoplasmatic intern bacterian. Legarea medicamentului de subunitatea 30S a ribozomului bacterian blocheaz probabil accesul aminoacil ARNt la complexul ARNm-ribozom la nivelul situsului acceptor, inhibnd astfel sinteza proteinelor bacteriene. Fiind antibiotice cu spectru larg, tetraciclinele sunt eficiente i mpotriva altor microorganisme, nu numai a bacteriilor. Tetraciclinele sunt n general ageni bacteriostatici i sunt medicamente de elecie n diverse infecii, spectrul de aciune este asemntor cu al cloramfenicolului, cuprinznd ns toi anaerobii i protozoarele. Tetraciclinele nu sunt active fa de bacilul tuberculozei, piocianic, Proteus, virusuri. Rezistena ntlnit pe scar larg la tetracicline limiteaz utilizarea acestora. Cel mai frecvent ntlnit factor R ce apare natural confer microorganismului incapacitatea de a acumula medicamentul, ceea ce conduce la rezisten. Aceasta se realizeaz printr-un eflux activ al medicamentului dependent de Mg++ mediat de o anumit protein ce confer rezisten. Au fost raportate i alte mecanisme, precum posibila modificare a locului de legare a tetraciclinei. Orice microorganism rezistent la o tetraciclin este rezistent la toate celelalte. Actualmente, majoritatea stafilococilor productori de penicilinaz sunt de asemenea rezisteni la tetracicline. Farmacocinetica. Toate tetraciclinele se absorb adecvat, dar incomplet, dup ingestia oral. Administrarea acestor medicamente concomitent cu produse alimentare lactate scade absorbia, datorit formrii chelailor neabsorbabili ai tetraciclinelor cu ionii de calciu. Acest efect este mai redus n cazul doxiciclinei. Chelaii neabsorbabili se formeaz de asemenea cu ali cationi divaleni sau trivaleni. Tetraciclinele se concentraz n ficat, rinichi, splin i tegumente, i se leag de esuturi, fiind supuse unui proces de calcificare (de exemplu, dini i oase), sau de tumori cu coninut ridicat de calcru. Penetrarea n majoritatea fluidelor organismului este adecvat. Dei toate tetraciclinele ptrund n lichidul cefalorahidian, nivelurile sunt insuficiente pentru a fi

110

Farmacologie veterinar A. Te tracicii k t Ig, utilizeaz la b infeciilor apare fe b) Aureoim | geniana i se t~ intervenii chir 1 c) Ciortetr, H utilizeaz n af E 2. Oxitetra Jfe, terapie'folosin R*-' Dup ce se t aureociclina 1. ascitic. Se eli fc activ, prin ur wk Spectrul a t Gram negativ este activ i 1|' Se recom : K pododermatit K animale mar jf 0,005-0,01 g Rfprolaps etc). f' Preparat K Oxitetr K borcan K uruieli Oxitett 1 Oxiteli | oxitett K Oxitet W Oxitet B Oxico L hidro< |i Oxide K infect W Oxim I oxite 1 Oxip E 1 *M 1

eficiente terapeutic, cu excepia minociclinei. Minociclina ptrunde n lichidul cefalorahidian n absena inflamaiei, fiind de asemenea prezent n lacrimi i saliv. Dei util n eradicarea strii de purttor al meningococului, minociclina nu este eficient n infeciile sistemului nervos central. Toate tetraciclinele traverseaz bariera placentar i se concentreaz n oasele i dentiia ftului. Toate tetraciclinele se concentreaz n ficat, unde sunt parial metabolizate i conjugate pentru a forma glucuronizi solubili. Medicamentul n forma activ i/sau metaboliii si sunt secretai n bil; majoritatea tetraciclinelor sunt reabsorbite n intestin i ajung n urin prin filtrare glomerular. Doxiciclina este o excepie, deoarece metabolitul acesteia este excretat preferenial prin bil n materiile fecale. Astfel, spre deosebire de alte tetracicline, doxiciclina poate fi folosit n tratarea infeciilor la pacienii cu funcie renal alterat. Reacii adverse. Sunt multiple, att la om, ct i la animale. n primul rnd este dismicrobismul intestinal, cu exacerbarea florei rezistente i manifestri de enterit, colic, enterocolit, atonie rumenal, diaree letal la cal. Mai pot aprea stomatite, vaginite i mamite de natur micotic. Pentru evitarea dismicrobismului, se asociaz n mod obligatoriu cu drojdie de bere, vitamine din complexul B, bacterii lactice. Depunerea tetraciclinelor la nivelul oaselor i dentiiei primare se realizeaz n cursul procesului de calcifcare la tineretul n cretere; aceasta produce decolorarea i hipoplazia dinilor i o oprire temporar a creterii. Fototoxicitatea, de exemplu fotodermatoza, apare cnd pacientul ce primete o tetraciclin este expus la soare sau la radiaii ultraviolete. Acest tip de toxicitate este ntlnit mai frecvent n cazul tetraciclinei, doxiciclinei i demeclociclinei. Tulburrile vestibulare apar n cazul minociclinei, care se concentreaz n endolimfa de la nivelul urechii i afecteaz funcia acesteia. Tetraciclinele au un efect imunosupresiv n cazul vaccinrilor cu vaccinuri vii. Nu influeneaz n schimb imunizarea dup vaccinuri inactivate. Indicaii terapeutice. Tetraciclinele se utilizeaz n boli infecioase nespecifice i boli specifice: antrax, pasteureloz, colibaciloz, crbune emfizematos, gangrena gazoas, tetanos, salmoneloz, micoplasmoz, difterovariol, sinuzit, coriz infecioas, laringotraheit infecioas. inndu-se seama de tulburrile digestive produse de tetracicline la erbivore, se contraindic administrarea pe cale oral la aceste specii (bovine, cabaline, ovine, caprine). Nu se administreaz intraarticular, putnd produce o reacie inflamatorie timp de 5-6 zile. Nu se asociaz cu penicilina, nici cu bicarbonat de sodiu, nu se administreaz n lapte. Ci de administrare i doze. Calea principal de administrare este calea oral. Preparatele injectabile se administreaz intramuscular, subcutanat sau intravenos, dup caz. Doza pentru administrarea per os este de 0,02-0,05 g/kg i pe zi, fracionat n 3-4 reprize. n cazul preparatelor injectabile se utilizeaz doze de 5-10 ori mai mici, n 2 reprize pe zi (0,002-0,01 g/kg/zi).

ana

Oxir Oxir Neo: n in

Antibiotice
:

UI

m lichidul >i i saliv, clina nu este


i,T

in oasele i tabolizate i activ i/sau absorbite n 0 excepie, -riiie fecale. i n tratarea ui rnd este de emerit, a stomatite, se asociaz lactice. :alizeaz'n decolorarea primete'b ^citate estev intreaz.n ^cinuri vil. specifice i gangrena iz infeci"bivore, se ne, ovine, ie timp de streaz n lea oral, itravenos, ' pe zi, e de 5-10

A. Tetracicline clasice Clortetraciclina (Aureomicina) - cu urmtoarele preparate: a)Aureomicina J000 (Olanda) - pulbere ce conine clortetraciclina clorhidrat. Se utilizeaz la bovine, ovine, porcine, cabaline, psri, n prevenirea i tratarea nfeciilor aparatului respirator, digestiv i ca tratament antistres; b) Aureomicyn G. V. spray - conine clortetraciclina clorhidrat i violet de sniana i se utilizeaz la toate speciile n tratarea plgilor accidentale sau dup oiervenii chirurgicale, pododermatite, abcese deschise; c) Clortetracicline 10% (Grecia) - pulbere cu clortetraciclina clorhidrat; se v.tilizeaz& n afeciuni respiratorii i digestive produse de germeni sensibili. 2. Oxitetracicllna (Teramicina) se obine din culturi de Strepiomyces rimosus, n terapie folosindu-se sarea clorhidric. Dup ce se absoarbe, oxitetraciclina d o concentraie sangvin mai ridicat dect aureociclina i se distribuie destul de bine n organism, inclusiv n lichidul pleural, scitic. Se elimin mai lent dect aureociclina, respectiv 75% din doz sub form sctiv, prin urin, bil i fecale. Spectrul antimicrobian este asemntor celui al aureociclinei (Gram pozitivi, Gram negativi, spirochete, unele rickettsii, protozoare patogene); n plus, teramicina este activ i fa de unele tulpini de Pseudomonas aeruginosa. Se recomand n infecii gastrointestinale, pulmonare, n micoplasmoz, n lodermatite, n actinobaciloz, n holer, n leptospiroz, n urmtoarele doze: Imale mari 0,0020,004 g/kg; animale mijlocii 0,003-0,005 g/kg; animale mici $050,01 g/kg; pesariile se folosesc n obstetric (retenii placentare, endometrite, laps etc). Preparate comerciale: Oxitetraciclina clorhidric pulbere (Oxirom) - se prezint sub form de borcane sau pungi. Fiind solubil n ap, se administreaz n apa de but, n uruieli, n doz de 10-20 mg/kg/zi, fracionat n 2 reprize; Oxitetraciclina 10% - soluie injectabil de oxitetraciclina hidrocloric; Oxitetraciclina suspensie pentru tratamentul mamitelor - conine oxitetraciclina, tripsin i ulei de parafin; Oxitetraciclina pesarii spumante; Oxitetraciclina 20% pulbere solubil; Oxicor 5% soluie injectabil ce conine oxitetraciclina hidrocloric i hidrocortizon; Oxiderm - soluie cu oxitetraciclina i violet de geniana utilizat n plgi i infecii ale pielii; Oximanirom - pulbere cu efect antiinfecios i cicatrizarft ce conine oxitetraciclina hidrocloric, nitrofuran, sulfat de magneziu, lactoz; Oxipan - unguent cu oxitetraciclina i alfachimotripsin. Se recomand n panariiu la ovine i n infecii piogene; Oxiret 20% - soluie injectabil; Oxirom - pulbere hidrosolubil; Neoxigal - comprimate cu oxitetraciclina, neomicin i acid ascorbic, indicat n infecii bacteriene, profilactic i curativ la psri;

112

Farmacologie veterinar infeciilor puerperale la vaci, iepe, scroafe, ovine, carnasiere, retenj placentare, prolaps uterin i vaginal, metrite, endometrite acute i cronice; Supozitoare vaginale cu oxitetraciclin i neomicin cu aceleai indicaii ca; cele de mai sus; Adamycin (Italia) - soluie 5% sau 10% de oxitetraciclin care, administreaz o dat pe zi; Egocin 20% (Slovenia) - pulbere hidrosolubil cu oxitetraciclin; Egocin L.A. (Slovenia) - soluie injectabil de oxitetraciclin clorhidrat; Engemicin 10% L.A. (Olanda) - soluie apoas injectabil de oxitetraciclin\\ combinaie cu magneziu i polivinilpirolidon; Neointermycin (Austria) - pulbere care conine oxitetraciclin clorhidric negamicin, vitamine; Neo-oxyvet (Grecia) - pulbere hidrosolubil ce conine oxitetraciclin i>| neomicin. Se administreaz n apa de but sau n furaj; Oxitelra 200 L.A. (Olanda) - soluie injectabil folosit n tratamentul] infeciilor respiratorii, urinare, digestive, endometrite, mastite, pododermatite; Oxitetravit (Olanda) - pulbere cu oxitetraciclin clorhidrat i vitamine, indicat\ n hipovitaininoze, stres, diverse infecii; Teramicina (Belgia) - soluie 20% de oxitetraciclin clorhidric; Terramycina pudr solubil 5% (S.U.A.) - pulbere ce se administreaz n de but sau n furaje; Terramycina spray (S.U.A.); Tetradur L.A. 300 (S.U.A.) - soluie apoas cu oxitetraciclin baz; Tetrasol 20% L.A. retard (Austria) - soluie injectabil cu oxitetraciclin dihidrat; TetravetLA. (Frana)-soluie injectabil; Trierra (Ungaria) - amestec pulverulent cu oxitetraciclin, zinc-bacitracin, furazolidon, vitamine, enzime, factori de cretere. Se administreaz mai ales la porci i psri n boli infecioase i ca terapie antistres. Ursociclin (Germania) - soluie 5% de oxitetraciclin n propilenglicol. Se ut coriz ini nistreaz Dozei 0,1 g/kg/: Prepa a)Clc conine prednisol b)A/c clorhidric njecteaz c) Ti Clorhidrc de but preventi\ d)Tei tineret r retenii p
.1 e) Te

Supozitoare vaginale cu 0,5 g oxitetraciclin, folosite n profilaxia i terap

3. Tetraciclin (baz i clorhidrat) se obine din culturile de Streptomyces texasi ' (viridifaciens) sau prin declorurarea aureociclinei. Tetraciclin se absoarbe bine i d o concentraie sangvin mai ridicat dect alte tetracicline i difuzeaz uor n esuturi, inclusiv n lichidul cefalorahidian. Concentraii mari se constat i n urin i bil. Toxicitatea tetraciclinei este mai mic dect cea a teramicinei i aureociclinei. In tractusul digestiv d chelai cu ionii metalici (Ca, Fe, Mg), compuii rezultai fiind greu absorbabili; de aceea, se contraindic administrarea simultan a antibioticului cu srurile metalelor amintite. Tetraciclin posed spectru larg bacteriostatic, i anume asupra germenilor Gram pozitivi, Gram negativi, rickettsiilor, spirochetelor, actinomicetelor, protozoarelor, virusurilor mari.

excipienl sacul coi abcese, f f)Tei metil oxi Tetra nutritive nainjed 4. Re semisint* injectabi o concei ciclina p pneumo n micop Doze 0,02 kg g/kg la i psri. a) S e metiltet intramus b) Se suspensi animalei

Antibiotice

113

Se utilizeaz n colibaciloz, tifoz, paratifoz, rickettsioz, micoplasrrloz, coriz infecioas, pe cale oral, 2-3 prize pe zi, timp de 3-5 zile; la psri se administreaz n uruieli, 5-7 zile. Dozele sunt urmtoarele: animale mari 0,02-0,05 g/kg/zi; animale mijlocii 0,050,1 g/kg/zi; animale mici 0,1-0,15 g/kg/zi; psri 200-400 ppm. Preparate comerciale a) Clortetrason ( Frana), flacoane de 20 ml, 50 ml, 100 ml i 250 ml soluie care conine 5% tetraciclin clorhidric, 10% cloramfenicol i 0,5% acetat de prednisolon. Se administreaz i.m, s.c, i.p. o dat pe zi, la toate speciile. b) Maximugon (Austria), flacoane a 100 ml cu soluie uleioas de 6% tetraciclin clorhidric n amestec cu negamicin, streptomicin i acetat de prednisolon. Se injecteaz intramuscular o dat pe zi la toate speciile. c) Tetraciclin baza i tetraciclin clorhidric pulbere, borcane i pungi. Clorhidratul este hidrosolubil i se administreaz mai uor. Se administreaz n ape de but i n furaje n doz de 200 - 300 g la 100 litri ap sau la tona de furaje, preventiv i 400 g/ton furaj curativ, timp de 5-7 zile. d) Tetraciclin drajeuri 0,250 g i capsule gelatinoase. Se utilizeaz n special la tineret n afeciuni gastrointestinale, precum i intrauterin n distocii, cezariene, retenii placentare, endometrite. e) Tetraciclin T unguent conine 5% tetraciclin clorhidric, 0,3% tripsin i excipient. Se prezint sub form de tuburi a 20 g. Se administreaz intramamar, n sacul conjunctival (conjunctivite, cheratite, blefarite) i pe piele (plgi, furuncule, abcese, fistule). 0 Tetran (Ungaria) flacon a 0,5 g nsoit de o fiol de solvent. Conine pirolidin metil oxitetraciclin. Se administreaz intravenos, intramuscular i local o dat pe zi. Tetraxin, pulbere, este un antibiotic furajer care stimuleaz absorbia substanelor nutritive i crete valorificarea furajelor. Administrarea se suspend cu o sptmn nainte de sacrificare. 4. Rolitetraciclina (Pirolidin-metil-tetraciclina, Solvocilin, Reveriri) se obine semisintetic prin condensarea tetraciclinei cu formaldehid i pirclidin. Soluiile injectabile sunt mai eficace dect celelalte forme medicamentoase ntruct se asigur o concentraie sangvin mare care dureaz aproximativ 24 ore. Per os, rolitetraciclina practic nu se absoarbe, i din aceast cauz se recomand numai parenteral n pneumopatii, n infecii puerperale n colibaciloz, n salmoneloz, n leptospiroz, in micoplasmoz, n panariiu. Dozele n care se administreaz sunt: 0,002 - 0,003/kg la animalele mari, 0,005 -0,02 kg Ia viei i mnji, 0,003 - 0,005 g/kg la la animalele mijlocii, 0,005 - 0,01 g/kg la purcei i miei, 0,005 - 0,01 g/ kg la animalele mici i 0,025 - 0,1 g/kg Ia psri. a) Solvocilin pulbere hidrosolubil conine ca substan activ N - pirolidinmetil-tetraciclin. Se dizolv numai n ap distilat. Se administreaz intravenos, intramuscular sau local (intramamar, intrauterin, intraarticular, intraperitoneal). b) Solvocilin, suspensie uleioas se prezint sub form de flacoane de 20 ml suspensie uleioas 5,5,%. Se administreaz intramuscular sau subcutanat 10 ml la animalele mari.

Farmacologie veterinar 28. Intermycin (Austria) soluie ce se administreaz intramuscular. 9 29. Neointermycin (Austria) pulbere ce conine oxitetraciclin clorhidric^ neomicin, vitamine. Se administreaz n apa de but numai la psri. 30. Neo-oxyvet (Grecia) pulbere cu oxitetraciclin i neomicin, ce se admi nistreaz n apa de but la psri i porci. 31. Nutrivet (Austria) pulbere ce conine oxitetraciclin clorhidric, vitamujLmicroelemente, miceliu uscat. 32. Teramicina (Belgia) soluie injectabil de oxiteraciclin ce se administreaz intramuscular, subcutanat sau intravenos la toate speciile. 33. Teramycine pudr solubil (SUA) cu oxitetraciclin ce se administreaz n apa de but sau n furaje la toate speciile. Exist i Teramycin spray. 34. Tetradur L.A. 300 (SUA) soluie injectabil cu oxitetraciclin. Similar exist Tetrasol 20% L.A. (A ustria) i Tetravet L.A. (Frana). 35. Trierra (Ungaria) este o pulbere ce conine oxitetraciclin, zinc-bacitracin, furazolidon, vitamine, enzime, factori de cretere. Se utilizeaz mai ales la psri i porci, administrat n furaj. 36. Ursocilin (Germania) soluie injectabil cu oxitetraciclin. 37. Solvocilinpulbere hidrosolubil conine pirolidin-metil-tetraciclin. Se administreaz dup solubilizare cu apa distilat, intravenos, intramuscular, intramamar, intrauterin, intraarticular, intraperitoneal. 38. Solvocilin soluie uleioas se administreaz intramuscular sau subcutanat. 6.8. Grupa antibioticelor macrolide Macrolidele sunt antibiotice care au n molecula lor un macrociclu lactonic de care sunt prinse glucide bazice sau neutre. Aceast grup cuprinde un numr de circa 40 antibiotice dintre care mai cunoscute sunt eritromicina, tilocina, oleandomicina i spriramicina. Exist dou grupe: macrolide cu 14 "atomi de carbon (eritromicina, oleandomicina) i macrolide cu 16 atomi de carbon (tilocina, spiramicina). Acioneaz bacteriostatic i cu un mecanism de aciune asemntor cloramfenicolului (inhib sinteza proteic prin inhibarea transportului aminoacizilor actrivafi la locul sintezei proteice ribozonii). ntre macrolide exist o rezisten ncruciat. 1. Eritromicina - a fost izolat n anul 1952 de ctre Mc Guire i colab. din culturi de Streptomyces erithreus. n practica medical se folosesc lactobionatul, propionatul, stearatul, estolatul, etilsuccinatul i gluco-heptonatul de eritromicina, iar pentru medicina veterinar exist i eritromicina trocianat. Administrat per os, difuzeaz bine dnd o concentraie terapeutic n snge care dureaz circa 6-8 ore (n esuturi, eritromicina rmne activ 12-24 ore), dup acest timp eliminndu-se prin urin i prin bil. Spectrul antimicrobian este mai larg dect cel al penicilinei, fiind eficace i fa de unele clostridii, hemofili, pasteurele, brucele, rickettsii, vibrioni, spirochete, micoplasme, virusuri mari. Nu este activ fa de Pseudomonas, Escherichia, Salmonella, Aerobacter, Proteus, Pseudomonas i, n general, Gram negativi. Ea este activ i fa de germeni intracelulari, realiznd concentraii mari n marcrofage i leucocitele polinucleare. Aciunea sa este optim la un pH alcalin, m

116

cnd predomin 50S i mpied pentru eritromii Rezistena b acest antibiotic penicilinorezist t Indicaiile t rezisteni la pen ticemii, abcese, leptospiroze, m Eritromicina testinale grave. majoritatea. Eritromicina oral. Se elimin pleur, peritone lichidul cefalor gitelor. 50% se entero-hepato-ei Doze i mod a. Eritromid venos. La bovir mg/kg. Se fac 2 de 2 ori pe zi. 1 pulbere injectab b. Eritromu intramuscular, I tiocianat pulbei combaterea mic de peste 14 zile, Eritromic c. Comacici pudr. n acest spectru larg al te d. Propionik e. Eritromici Gallimycin 5 ce conine eritro 2. Tilocina a fradiae. Este un bine din intestin< dau un nivel tera] la psri, n gast mari, 0,01-0,02 apa de but 0,5%, Durata tratan

Antibiotic e or tetraciclineior nele clasice. De ali coci, dect


e

115

ale aparatului 1 se utilizeaz Ja :I "ii oaselor). Se 'n lapte sau ap colistin-sulfat n clorhidrat i ram pozitivi i locain care se ie doxiciclin
;

t' coninnd i ale pielii.

sub form de R administrat viei, mnji, 3 00 g Ia 100 ca atare sau ene, retenii excipient n 'njunctivite, furuncule, ce conine ministreaz I soluie ce Se poate

6. Tetran (Ungaria) se prezint sub form de flacon 0,5 g nsoit de o fiol de solvent.Conine pirolidin-metil-oxitetraciclin. Se poate administra intravenos lent, intramuscular, intraperitoneal i intraarticular. 7. Tetraxin pulbere este un antibiotic furajer care se administreaz n uruieli sau lapte, previne tulburrile gastrointestinale i ajut la o valorificare superioar a furajelor. Se suspend administrarea cu o sptmn nainte de sacrificare. 8. Aureomicina 1000 (Olanda), pulbere n flacoane sau saci, care conine clortetraciclin clorhidrat i se utilizeaz pentru prevenia i tratarea infeciilor aparatului respirator, digestiv, ca tratament antistres la bovine, ovine, cabaline, porcine i psri. 9. Clortetracicline 10% (Grecia) pulbere n saci, care se folosete la viei, purcei, psri n afeciuni respiratorii i digestive. 10. Oxitelraciclin clorhidric pulbere (Oxirom) se prezint sub form de pulbere n borcane. ntruct este solubil, se administreaz n apa de but, dar se poate administra i n furaje i sub form de breuvaj la viei, porci, miei, psri. 11. Oxitetraciclina 10% soluie injectabil se prezint sub form de flacoane a 20, 50 i 100 ml. 12. Oxitetraciclina suspensie pentru tratamentul mamitelor care conine oxitetraciclina, tripsin i ulei de parafin. 13. Oxitetraciclina pesarii spumante i efervescente se prezint sub form de comprimate alungite care se administreaz intrauterin n endometrite. 14. Oxitetraciclina 20% pulbere solubil n pungi a 100 g, 500 g, 1 kg, 5 kg, 20 kg. 15. Oxicor 5%) soluie injectabil ce conine oxitetraciclina hidrocloric i hidrocortizon acetat. 16. Oxiderm soluie cu oxitetraciclina clorhidrat, violet de genian, folosit local la nivelul plgilor i al pielii. 17. Oximanirom pulbere conine oxitetraciclina nitrofuran, sulfat de magneziu i lactoz 18. Neoxigol, comprimate cu oxitetraciclina hidrocloric, neomicin sulfat, acid ascorbic care se folosete mai des la psri n micoplasmoz, coriz infecioas, salmoneloze, holer, difterovariol. 19. Supozitoare vaginale cu oxitetraciclina se folosesc n infecii puerperale la vaci, iepe, scroafe, ovine, carnivore, n retenii placentare, prolaps uterin, distocii, cervicite, metrite, endometrite. 20. Supozitoare vaginale cu oxitetraciclina i neomicin. Cu aceleai indicaii ca i cele de mai sus. 21. Adamycin (Italia) soluie injectabil de oxitetraciclina clorhidric ce se injecteaz subcutanat. 22. Adamycin L.A. (Anglia) soluie injectabil i aerosol. 23. Azprociclina 200 pulbere hidrosolubil care se administreaz n ap de but sau n furaj la psri, porci, viei, iepuri i peti. 24. Combymycin (Austria) pulbere ce conine oxitetraciclina clorhidric, furaltadon, negamicin i vitamine. 25. Egocin 20% pulbere hidrosolubil de oxitetraciclina. 26. Egocin L.A. (Slovenia) soluie injectabil cu oxitetraciclina clorhidrat. 27. Engemycin 10% L.A. (Olanda) soluie apoas injectabil cu oxitetraciclina.

^11

114

Farmacologie veterinar
6. Tetran solvent.Conin< intram uscular 7. Tetr lapte, prc furajelor. 8. Aut clortetracii aparatului porcine '~ 9.

B. Tetracicline moderne 1. Doxiciclina (Vibramicina). Are un spectru larg asemntor tetraciclinelor clasice, fiind ns activ i fa de germenii rezisteni la tetraciclinele clasice. De asemenea este mult mai activ fa de stafilococi, streptococi i ali coci, dect tetraciclinele clasice. Se folosete la cini i pisici n afeciuni acute i subacute ale aparatului respirator. Doza este de 10 mg/kg la 12 ore timp de 3 - 5 zile. Nu se utilizeaz Ja animalele gestante i la cele tinere (efect negativ asupra creterii oaselor). Se administreaz per os. Preparate comerciale a) Doxiciclina - 10% pulbere hidrosolubil ce se administreaz n lapte sau ap de but coninnd doxiciclina clorhidrat. b) Colidox (Germania) - pulbere cu doxiciclina clorhidrat i colistin sulfat destinat afeciunilor gastrointestinale i respiratorii la psri. c) Doxyral C (Olanda) - pulbere solubil care conine doxiciclina clorhidrat i colistinsulfat folosit la bovine, suine i psri n boli produse de Gram pozitivi i Gram negativi. d) Doxyvet inj. (Iordania) soluie injectabil de doxiciclina i lidocain care se utilizeaz la rumegtoare n infecii respiratorii cu germeni sensibili. e) DoxyvitlOO (Frana) - pulbere hidrosolubil care conine doxiciclina hidroclorid i acid ascorbic. f) Ronaxan 20 (Frana) - comprimate n blistere cu 10 buci coninnd doxiciclina, indicat la cini n afeciuni respirtatorii, urogenitale i boli ale pielii. g) Vibramicin (Belgia) capsule gelatinoase de uz uman. Produse comerciale pe baz de tetracicline '- 1. Tetracicilin baz i tetraciclin clorhidricpulbere. Se prezint sub form de pungi sau borcane cu pulbere. Clorhidratul este hidrosolubil i poate fi administrat mai uor. Ambele forme se administreaz n apa de but i n furaj la viei, mnji, miei, porci n dozele prezentate. La psri doza preventiv este 200 - 300 g la 100 litri ap sau tona de furaj, iar curativ 400 g/ton furaj timp de 5 - 7 zile. 2. Tetracicilin drajeuri a 250 g, precum i capsule, se administreaz ca atare sau zdrobite n furaj. Pot fi administrate i intrauterin n distocii, cezariene, retenii placentare, endometrite. 3. Tetracicilin T unguent conine tetracicilin clorhidric, tripsin i excipient n tuburi de 20 g. Se aplic la nivelul sacului conjunctival n cheratite, conjunctivite, blefarite, intramamar, n mamite i pe piele n cazul unor plgi infectate, furuncule, abcese etc. 4. Maximugon (Austria), flacoane a 100 ml cu o soluie uleioas ce conine tetracicilin, negamicin, streptomicin i acetat de prednisolon. Se administreaz sub form de injecii intramusculare. 5. Clortetrason (Frana), flacoane de 20 ml, 50 ml, 100 ml i 250 ml soluie ce conine tetraciclin clorhidric, cloramfenicol i acetat de prednisolon. Se poate administra intramuscular sau intraperitoneal.

Clo psri n 10. pulbere poate ad 11. 20, 50 i 12. oxitetrac 13. compri 14. 15. hidrocortizon 16. la nivelul 17. lactoz 18. ascorb salmoneloze 19 vaci, cervicite 20 i cele 21 injecteaz 22 23 sau n 24 furaltadon 25 26 27

Antibiotice clorhidric, se admivitamine, administreaz administreaz n, imilar exist bacitracin, la psri i \ Se admiintramamar, subcutanat.

117

lactonic de imr de circa oleandomicina i | (eritromicina, ) cloramfe-j lor actrivai| ruciat. colab. din lactobipnatul, eritromicina, snge care ore), dup eficace i fa pirochete, miEscherichia, ativi. aii mari n pH alcalin,

cnd predomin forma neionizat. Se fixeaz reversibil pe subunitatea ribozomal ' SOS i mpiedic sinteza proteinelor bacteriene. Procesul de fixare este competitiv pentru eritromicina, clindamicin i cloramfenicol. Rezistena bacterian fa de eritromicina se dezvolt rapid i, de aceea, se indic acest antibiotic numai n cazuri speciale, cnd este vorba de o infecie cu germeni penicilinorezisteni i tetraciclinorezisteni, sau n cazul n care antibrograma o indic. Indicaiile sunt n principiu cele ale penicilinei dar numai dac germenii sunt rezisteni la penicilin: pneumonii, bronhopneumonii, bronite, mamite, metrite, septicemii, abcese, flegmoane, artrite, retenii placentare, antrax, gurm, anaerobioze, leptospiroze, micoplasmoz aviar, coriz i sinuzit infecioas). Eritromicina nu se administreaz la cabaline pentru c apar tulburri gastrointestinale grave. Nu se asociaz cu alte antibiotice ntruct este incompatibil cu majoritatea. Eritromicina are o biodisponibilitate relativ mic dup administrarea pe cale oral. Se elimin prin bil n concentraii mari i difuzeaz bine n esuturi, placent, pleur, peritoneu, mai puin prin articulaii. Nu ptrunde aproape deloc n SNC i n lichidul cefalorahidian, motiv pentru care nu este indicat n tratamentul meningitelor. 50% se metabolizeaz i 50% se elimin netransformat. Sufer un ciclu entero-hepato-enteric. Doze i mod de administrare a. Eritromicina lactobionat se injecteaz intramuscular, iar n urgene chiar intra venos. La bovine i suine adulte, doza este de 3 - 5 mg/kg, la viel, purcel 5-8 mg/kg. Se fac 2 - 3 administrri pe zi. La carnivore, doza este de la 10 - 20 mg/kg , de 2 ori pe zi. Eritromicina lactobionat se prezint sub form de flacoane a 0,30 g pulbere injectabil. b. Eritromicina tiocianat (Galimicina) soluie injectabil, se administreaz intramuscular, la mamifere, subcutanat la psri n doze similare. Eritromicina tiocianat pulbere pentru psri (Eritromvac) se administreaz n profilaxia i combaterea micoplasmozei n apa de but 2,5%o la pui 1 - 14 zile i l,25%o la puii de peste 14 zile, timp de mai multe zile i pentru combaterea stresului. Eritromicina 20% (Italia) pulbere hidrosolubil de eritromicina tiocionat. c. Comaciclina pulbere ce conine eritromicina tiocionat, tetraciclin i zahr pudr. n acest preparat este combinat efectul eritromicinei, fa de micoplasme cu spectru larg al tetraciclinei. d. Propionileritromicin comprimate de uz uman. e. Eritromicina etilsuccinat - flacoane cu pulbere suspendabil. Gallimycin 5,5% (Frana), Gallimicin WS 20%, Miramed (Germania) - pulbere ce conine eritromicina tiocionat, sulfadiazin i trimethoprim. 2. Tilocina a fost izolat n anul 1959 de ctre Mc Guire din culturi de Streptomyce fradiae. Este un antibiotic care se folosete numai n medicina veterinar. Se absoarbe bine din intestin i se distribuie acceptabil. Soluiile n propilenglicol introduse parenteral dau un nivel terapeutic pentru circa 24 ore. Se ntrebuineaz n micoplasmoz i sinuzit la psri, n gastroenterite, n pneumopatii dozele fiind 0,004 - 0,01 g/kg la animalele mari, 0,01 - 0,02 g/kg la viei i mnji i la animalele mijlocii, 0,025 g/kg la psri, iar n apa de but 0,5%o. La cine i pisic doza este de 0,01 g/kg i.m. sau pe cale oral. Durata tratamentului este de 3 - 5 zile, iar nivelul sangvin 1 mcg/ml. ; j

H I!

118 ,.: Preparate comerciale

Farmacologie veterinar *

a. Avianprotect - formul medicamentoas indicat n combaterea micoplasmei, saimonelozei, colibacilozei i altor infecii secundare la psri. Conine tilosin tartrat, eritromicin tiocianat, furazolidon, vitaminele A, D3, E, K3, B|, acid pantotenic, biotin, vitamina C, zinc i metionin. b. Tylavei 20% - pulbere hidrosolubil cu 5% tilocin tartrat. c. Tylarom - pulbere solubil. d. Isolyl (Austria) - conine 5% tilocin i 6% eritromicin. Se utilizeaz n micoplasmoz. e. Tyladin 20 (Italia) - pulbere cu 20% tilocin. / Tylazin (Olanda) - soluie injectabil cu tilosin tartrat. g. Tylovil 90 N (Germania) - pulbere cu tilozin tartrat neomicin sulfat, complex vitaminic h. Tylocin (SUA) - pulbere hidrosolubil care se utilizeaz la psri. /. Tylosin 20% (Austria) - soluie apoas injectabil cu tilocin tartrat. 3. Oleandomicina este produs de Streptomyces antibioticus. A fost izolat n anul 1955; se folosete sarea fosforic. Spectrul antimicrobian este asemntor cu cel al eritromicinei, dar antibioticul este mai puin eficace fa de micoplasme. Se absoarbe i difuzeaz bine n organism dnd o concentraie terapeutic pentru circa 6 ore. Dozele sunt: 0,02 - 0,05 g/kg la animale i 0,05 - 0,1 g/kg la psri. Intr n componena preparatului Taociclin (Sigmamicin) alturi de tetraciclin i glucoza. 4. Spiramicina (Rovamicina). Antibiotic produs de Streptomyces ambofaciens. Spectrul antimicrobian este asemntor cu cel al eritromicinei. Doza parenteral este de 10 mg/kg i realizeaz n lapte niveluri bacteriostatice. Preparate comerciale a. Belcospira injectabil (Frana) este o asociere de spiramicina cu colistin. Se administreaz i.m. cte 0,25 ml/kg/zi divizat n 2 reprize timp de 3 zile, n afeciuni produse de bacterii Gram negative, Gram pozitive i micoplasme. b. Belcospira orale (Frana) conine adipat de spiramicina i colistin. Se admi nistreaz n hran i n apa de but 1 g/l timp de 2 - 5 zile la psri, 1 - 2 g/10 kg la rumegtoare, porci, cai, iepuri, timp de 2 - 5 zile. c. Stomorgyl (Frana) comprimate cu spiromicin i metronidazol pentru combaterea infeciilor bucodentare (stomatite, gingivite, carii), osteomielite, metrite la cini i pisici. d. Suanovile - soluie injectabil de spiramicina adipat. e. Rovamycina - comprimate i sirop de uz uman. 6.9. Grupa falselor macrolide Aceste antibiotice au acelai mecanism de aciune ca i macrolidele, iar spectrul de aciune este asemntor. Rezistena se instaleaz foarte ncet i este ncruciat cu rezistena la macrolide. Medicamentele din aceast grup sunt: lincomicina i clindamicina.

Q )> C Q

a T'

Antibiotice

119

a micoplasmei -onine tilosi; K3, B|, aci;


Ut"

Firmacocinetic. Lincomicina se absoarbe n urma administrrii orale n prof|kde 25-50%, iar clindamicina 60-90%. Nivelul terapeutic sangvin se menine 6 ore. Se distribuie uniform n organism, ptrund n esuturi moi, piele, muchi i j/e, fiind eficace n septicemie i osteomielite. Se elimin din organism 50% izate i 50% netransformate. ' IUvelul sangvin eficace este 0,5 - 2 mcg/ml. Nu se administreaz la cal, iepure i rjster pentru c produc colite grave. 1, Lincomicina

~ utilizeaz r
"j'...

rat. 'ost izolat n ulfat, complex semntor cu cbplasme. Se pentru circa 6 sri. Intr n i i glucoza.

ambofaciem,
renteral este

colistin. Se , n afeciuni n. Se admi-2 g/10 kg !a azol pentru lite, metrite iar, spectrul :ruciat cu

A fost izolat n anul 1962 din mediul de fermentare al ciupercii Streptomyces iiolnensis. Se utilizeaz clorhidratul care este o pulbere alb, cristalin, uor Jubil n ap i alcool. Indicaii - la porci n enterite, rujet, pneumonii, artrite, la bovine n enterite i feeumonii; la ovine i caprine n pododermatite infecioase, la psri n coriza Wceioas, aerosaculita curcilor, sinovita infecioas, enterite i artrite bacteriene, la mivoren laringite, dermatite stafilococice i streptococice, parvoviroz, metrite. Prtparate comerciale 8. Dizenter pulbere ce conine lincomicina clorhidrat, spectinomicin sulfat, 'Jetraciclin. Se utilizeaz la porcine n profilaxia i tratamentul dizenteriei, fecii pulmonare mai ales n perioada de nrcare. Dozele sunt 1 kg dizenter/1 -J furaj o dat la 24 ore timp de 3 - 5 zile. b. Lincomicina 100 i Lincomicina 200 comprimate cu lincomicina baz. C. Llncovet 10 soluie injectabil folosit 1 ml/10 kg timp de 3 7 zile la bovine, ovine, caprine, suine; 1 ml/5 kg la cini i pisici, i 0,5 ml/2,5 kg la psri. d. Lincocin Forte (Belgia) - seringi a 10 ml pentru tratamentul mastitelor acute li vaci n perioada de lactaie i conine lincomicina, neomicin, metilprednisolon. d. Linkomicin injectabil (Slovenia) - soluie 10%. e. Linkomicin F intramamar (Slovenia) - injectoare ce conin lincomicina, neomicin sulfat, dexametazona. f. Linco-Spectim (Belgia) - combinaia celor dou antibiotice determin un jpectru antimicrobian larg. Se administreaz i.m. i s.c. n urmtoarele doze: porci 1 ml/10 kg o dat pe zi 3 - 7 zile; vaci 1 ml/10 kg, 2 - 4 zile; oi, capre 1 ml/kg, 3 zile; dini, pisici 1 ml/5 kg la fiecare 12-14 ore; psri 0,5 ml/2,5 kg, 3 zile consecutiv. g. Lincospectim (Germania) soluie injectabil cu 5% lincomicina i 20% jpectinomicin. h. Lincomycin - Spectinomycin 5/10 (Olanda) soluie injectabil cu 50 mg lincomicina i 100 mg spectinomicin pe ml. 1. Lincomix - premix antibacterian cu lincomicina. j. Lincomicin - Spectinomicin Lek (Slovenia) soluie injectabil folosit n afeciuni gastrointestinale i respiratorii produse de germeni sensibili. it Spectolin (Austria) soluie injectabil cu 50 mg lincomicina i 100 mg Spectomicin care se administreaz i.m. 1 ml/10 kg, timp de 3 - 7 zile. 2.Clindamicina Se obine prin clorurarea lhcomicinei. Modul de aciune este similar cu cel al oitromicinei. Se absoarbe bine dup administrarea oral, se distribuie bine cu excepia

It'.

120

Farmacologie veterinar lichidului cefalorahidian. Ptrunderea la nivelul oaselor se produce i n absena inflamaiei. Este metabolizat oxidativ pn la produi inactivi. Se elimin prin bil i urin. Se administreaz la cine i pisic per os n doz de 10 mg/kg de 2 ori pe zi. Din Olanda se import Clinda Cure comprimate pentru tratarea afeciunilor pielii, a esuturilor moi n toxoplasmoz, abcese, plgi infectate, osteomielite. Preparatul de uz uman se numete Sobelin.

6.10. Grupa antibioticelor polipeptidice

li

li
,t*

Antibioticele din aceast grup se caracterizeaz printr-o mare omogenitate structural. Posed o structur ciclic datorit nlnuirii unor aminoacizi din gruparea peptidic. Pe lng structura proteic, n molecula lor conin i acizi grai care le confer o bun liposolubilitate. Aceste antibiotice interfereaz cu membrana microbian, tulburndu-i permeabilitatea. Au un mecanism bactericid, iar rezistena este rar. Prezint neuro- i nefrotoxiciate ridicat. Neurotoxicitatea se caracterizeaz prin ataxie, bloc neuromuscular, apnee, paralizie respiratorie. Nefrotoxicitatea se manifest prin: proteinurie, hematurie, oligurie. Datorit toxicitii se prefer administrarea per os (nu se absorb din tubul digestiv) sau local pe piele i mucoase. Dac se administreaz parenteral apar frecvent puternice iritaii locale. Polimixinele (colistina, polimixina B) se folosesc mpotriva germenilor Gram negativi, n timp ce gramicidinele (bacitracina, tirotricina) se folosesc mpotriva celor Gram pozitivi. 1. Polimixina B este produs de Bacillus polimixa i Bacillus acrosporus. Se utilizeaz sarea sulfuric. Antibioticul este activ fa de majoritatea Gram negativilor. Administrat timp ndelungat, poate da o serie de reacii adverse (n principal nefro- i neurotoxicitate), per os se absoarbe destul de puin, din care cauz se recomand intramuscular, pentru aciunea general doza fiind de 0,0015 g/kg n 3 - 4 reprize. La viei n gastroenterite Polimixina.B sulfat se administreaz per os, n doze de 0,001 - 0,003 g/kg n 2 - 3 prize, timp de 2 - 3 zile. Extern, se aplic sub form de unguente sau soluii 0,2 - 1%, uneori n asociere cu neomicina, n mamite, n plgi, n afeciuni oculare. 2. Colistina (Polimixina E) este produs de Bacillus .colistinus. Este o pulbere alb, puin solubil n ap. Se utilizeaz n special la bovine, suine i psri, n infecii intestinale cu Salmonella, E.coli. Se poate utiliza ns i n enterite la cine i pisic. Doza este de 2,5 mg/kg de 2 ori pe zi la bovine i suine, i de 3 ori pe zi la carnivore. La psri, doza este 3 mg/kg la 12 ore. Nu se asociaz cu cefalosporine, macrolide i aminoglicozide; n schimb poate fi asociat cu penicilina, cloramfenicolul, tetraciclin. Preparate comerciale: a. Colistirom pulbere hidrosolubil de colistin sulfat ce se administreaz n apa de but. b. Colistin soluie injectabil flacoane de 50 i 100 ml c. Colimicin comprimate. d. Belcomicina S (Frana) soluie injectabil conine colistin sulfat. e. Colivet - pulbere hidrosolubil cu colistin sulfat.

O) 0

O CQ

::.

Antibiotic e luce i n absena 2 elimin prin bil ?/kg de 2 ori pe zi. "ecfiunilor pielii, ite. a Preparatul de

121

iare omogenitate aminoacizi din nin i acizi grai iz cu membrana cid, iar rezistena "ea se caracteriNefrotoxicitatea citaii se prefer 3'ele i mucoase Ie. ;ermenilor Gram losesc mpotriva acrosporus. Se joritatea Gram cii adverse (n 1, din care cauz 3,0015 g/kg n 3 treaz per os, n n, se aplic sub :ina, n mamite, Este o pulbere ne i psri, n terite la cine i !e 3 ori pe zi la schimb poate fi n'streaz n apa

f. Colisultrix (Frana) - pulbere ce conine colistin sulfat i trimethoprim, utilizat n afeciuni ale aparatului respirator i digestiv la viei, purcei, miei, iezi, pui i iepuri. Polimixina B - se utilizeaz sulfatul, pulbere glbuie solubil n ap. Se folosete mai ales intramamar, n mamite produse de Gram negativi n doz de 130-260 mg/sfert/zi timp de 3 - 5 zile. 3. Bacitracina este produs de Bacillus subtilis. Este un amestec de mai muli constitueni (bacitracinele A, A , B, C, D, E, F, F2, F3 i G3). Cel mai important component este bacitracina A care asigur aproape 90% din activitatea antibacterian a ntregului complex. Deoarece aceste antibiotice dau efecte nefrotoxice apreciabile, nu se folosesc n terapia sistemic ci numai local, n tratamentul plgilor infectate, n conjunctivite. Concentraia preparatelor este de 500 Ui/ml sau g. Preparate comerciale a. Nubactrin pulbere 10% de zinc- bacitracina aditiv furajer. b. Oticure (Olanda) suspensie uleioas pentru uz extern, flacoane a 15 ml cu picurtor, cu efect antiinflamator, antipruriginos, antibacterian, antifungic, acaricid, care se utilizeaz pentru tratamentul otitei externe. Preparatul conine: monosulfirom, dexametazon, bacitracina i polimixina B sulfat. 4. Tirotricina este produs de Bacillus brevis. Se utilizeaz numai extern, local sub form de soluii sau unguente 1%. Are i efect antifungic.

6.11. Grupa peptolidelor (sinergistine)


n aceast grup sunt cuprinse antibiotice sinergice clasate n dou grupe: A i B. Cele din grupa A sunt nu numai sinergice, ci i potenializatoare ale secundelor. Formulele lor chimice sunt foarte apropiate, coninnd o grupare lacton i una peptid. Rifampicinele sunt antibiotice cu structur i proprieti particulare. Fiecare antibiotic este un sumum de componeni, care se noteaz cu literele alfabetului latin. Rifampicina este un antibiotic ce se obine din culturile de Streptomyces mediteranei. Se prezint sub form de pulbere cristalin, roie crmizie, fr miros, foarte greu solubil n ap. Mecanism de aciune. Rifampicina blocheaz fenomenul de transcripie prin interaciunea cu subunitatea B a ARN polimerazei bacteriene ADN-dependente, inhibnd astfel sinteza ARN bacterian prin suprimarea etapei iniiale. Spectrul antibacterian. Rifampicina este bactericid att pentru micobacteriile intracelulare ct i cele extracelulare, inclusiv Mycobacterium tuberculosis, micobacterii atipice i Mycobacterium leprae. Este eficient mpotriva numeroaselor microorganisme Gram pozitive i Gram negative, i este frecvent folosit profilactic la pacienii expui la meningococi sau Haemophilus influenzae. Rezistena poate fi cauzat de o modificare n afinitatea ARN-'polimerazei ADN-dependente pentru medicament, sau de o scdere a permeabilitii. Farmacocinetic. Absorbia rifampicinei este bun dup administrarea pe cale oral. Se distribuie apoi n tot organismul (fluide i organe). In lichidul cefalorahidian atinge niveluri*adecvate chiar i n absena inflamaiei. Medicamentul ajunge la ficat i intr n ciclul enterohepatic.

122

Farmacologie veterinar cu Vib

Rifampicina prin ea nsi poate determina inducia oxidazelor hepatice, determinnd scurtarea timpului de njumtire. Eliminarea se faci prin bil, prin urin i fecale sub form de metabolii, precum i sub form nemetabolizat. Urina i fecalele, ca i alte secreii, prezint culoare rou-orange. Reacii adverse. Rifampicina prezint reacii adverse puine, care includ grea i vom. Medicamentul trebuie folosit judicios la pacienii cu insuficien hepatic. ntruct rimfampicina poate determina inducia enzimatic a citocromului P-450, poate reduce timpul de njumtire al altor medicamente administrate concomitent i metabolizate de acest sistem. Aceasta poate conduce la necesitatea unor doze mai mari a acestor ageni terapeutici. Rifampicina este un medicament antituberculos remarcabil, fiind sinergie cu izoniazida i streptomicina. Este, de asemenea, eficace fa de cocii Gram pozitivi (mai ales stafilococi) acionnd ns mai moderat fa de bacilii Gram negativi. Unguentele cu rifampicina sunt utilizate n tratamentul mamitelor stafilococice.

sub
m

tim]

,,

6.12. Antibiotice furajere aparinnd unor grupe diverse


Antibioticele se folosesc i n scop nutritiv. Acestea nu se gsesc n comerul cu amnuntul pentru c ele sunt folosite de fabricile de nutreuri pentru prepararea de premixuri sau nutreuri medicamentate. 1. Flavomicina. Se obine din lichidele de fermentaie ale unui grup de Strepto myces (S. bambergiansis, S. ghanaensis, S. ederensis). Acioneaz antibacterian prin inhibarea biosintezelor de la nivelul peretelui celular bacterian. Este activ fa de bacteriile Gram pozitive i mai puin fa de cele Gram negative. Indicaii: stimulator de cretere la viei, purcei, pui de gin, pentru prevenirea i combaterea enteritelor nespecifice, i n micoplasmoza aviar n doz de 3 g/tona de furaj la viei; 8 g/ton de furaj la purcei, 5 g/ton de furaj, la porcii de ngrat; pui de gin 2-7 g/ton furaje. 2. Virginiamicina (Stafac) este un antibiotic din gfupa peptolidelor i se obine din lichidele de fermentaie ale speciei Streptomyces virginiae. Exist sub form de premix 5%. Acioneaz prin inhibarea biosintezelor la nivelul peretelui celular., microbian i este activ fa de germeni Gram pozitivi, micoplasme, Vibrio, E. coli, Treponema hyodisenteriae. Indicaii: stimulator de cretere la viei, bovine la ngrat, porcine, pui de gin, gini outoare, curci. Doze: 5 - 20 g substan activ la tona de furaj. Preparate comerciale: a. Stafavitarom pulbere ce se utilizeaz n tratamentul antistres i ca promotor de cretere la tineretul tuturor speciilor. Preparatul conine virginiamicina, 8 vitamine, magneziu, zinc i metionin. b. Stafac 500 (Anglia) este virginiamicina 50% pe suport de carbonat de calciu. Se utilizeaz la bovine la ngrat 30 - 60 ppm, viei 10-100 ppm similar la purcei, iar la psri 10-40 ppm (dup Veturia Nueleanu, 2004). 3. Apramicina este un antibiotic din grupa aminociclitolilor i se obine din lichidele de fermentaie ale speciei Streptomyces tenebrarius. Spectrul de aciune

l> -1

Antibiotic e cuprinde stafilococi, germeni gram negativi, gram pozitivi, micoplasme, Treponema hyodisenteriae. Indicaii : la porci n prevenirea i tratamentul enteritelor cauzate de E. coli, Vibrio coli sau salmonele, la porci n tratamentul bronhopneu moniilor complicate cu Pasteurella i Corynebact erium, la viei n enteritele cauzate de enterobacte riaceae. Preparate comerciale a. Aprarom pulbere solubil ce conine apramicin sulfat 70%. Se administrea z sub form de soluie apoas 10% la purcei sugari 1 - 2 ml/cap, purcei nrcai 3-5 ml/cap, tineret suin 5-10 ml/cap timp de 5 7 zile. La taurine 20 40 mg s.c/kg

123

timp de 5 zile iar la psri 0,250 - 0,500 g/l n apa de but timp de 5 - 7 zile. b. Apratyl pulbere solubil- conine apramicin sulfat, tilozin tartrat; se utilizeaz n prevenirea i tratamentul sindromului respirator la psri indiferent de vrst i categorie. Se administreaz n apa de but 1 g la 1 - 2 1 timp de 5 -7 zile sau n furaj 1-2 kg/t. c. Apratyl 100 premix cu apramicin sulfat i tilosin tartrat, care se adminis treaz 1 kg premix/ton de furaj timp de 30 zile pentru purceii sugari i tineret dup nrcare. d. Apralan 100 - premix (SUA) pulbere 10% n doz de 1 kg/ton de furaj timp de 21 -28 zile. e. Apralan dozator oral conine apramicin sulfat i se utilizeaz n tratamentul colibacilozei la purcei i miei. 4. Tiamulin (Pleuromutilin, Dinamutilin) este un derivat semisintetic al antibioticului pleuromutilin produs de Pleurotus mutilus. Acioneaz antibacterian prin reducerea sintezei proteice la nivelul membranelor celulare. Spectrul de aciune cuprinde stafilococi, streptococi, Gram negativi, Gram pozitivi, micoplasme, leptospire, Treponema hyodisenteriae. Este indicat n tratamentul dizenteriei porcului produs de Treponema hyodisenteriae, ca adjuvant n tratamentul complexului pneumoniei enzootice la porc, iar la gini i curci n micoplasmoze i infecii secundare cu E. coli. Preparate comerciale a. Tiamulin forte pulbere hidrosolubil ce conine tiamulin hidrogen fumarat, acid hidroxifenil arsonic, vitamina C i vitamina K3; este indicat n tratamentul infeciilor primare i secundare cu Gram negativi, Gram pozitivi, micoplasme, leptospire, flagelate. b. Tiamulin soluie injectabil - soluie injectabil ce conine tiamulin hidrogen fumarat. c. Tiamutin pulbere 2% i 10% - conine tiamulin hidrogen fumarat, utilizat la suine n prevenirea i tratamentul afeciunilor respiratorii i digestive. d. Tetrametin pulbere cu tiamulin hidrogen fumarat i oxitetraciclin utilizate la suine i la psri n tratamentul infeciilor respiratorii. e. Tiamowet 45% (Polonia) pulbere granulat ce conine tiamulin hidrogen fumarat care se folosete la psri i porci n tratamentul afeciunilor cauzate de germeni sensibili la antibiotice. / Tiamulin 10% (Olanda) soluie injectabil folosit n tratamentul afeciunilor respiratorii i gastrointestinale produse de germeni sensibili la acest antibiotic.

124

Farmacologie veterinar tubului n doze ppm 4 5 preven prever Forma 1000 grup nainte substan fie Nitrovi n

g. Econor 1%, Econor 10%, Econor 50% (Germania) - microgranulate ce conin valnemulin clorhidrat, utilizate la suine n prevenirea i tratamentul afeciunilor digestive, enteropatiilor proliferative i pneumoniei enzootice produs de Mycoplasma hyopneumoniae. 5. Monensin sodic Monensinul este un antibiotic monocarboxilic produs de Streplomyces cinnamonensis. Exist preparatele Elancoban 100 (premix anticoccidian 10%) i Rumensin (un aditiv furajer 10% pentru taurinele puse la ngrat. Mecanismul de aciune const n perturbarea echilibrului ionic al micropopulaiei ruminale, inhibnd fermentaia butiric i acetic, mrind cantitatea de acid propionic surs de enrgie pentru rumegtoare. Astfel crete cantitatea de energie din raia ingerat, crete digestibilitatea i se obin sporuri de 5 - 6% la taurinele puse la ngrat. Rumensinul se administreaz n furaje n doz de 120 - 250 mg substan activ/cap/zi. Se prezint sub form de saci de hrtie cptuii cu polietilen. 6.13. Chimioterapice furajere Chimioterapicele furajere sunt substane chimice de sintez care, similar antibioticelor furajere, inhib microorganismele care provoac mbolnviri specifice sau nespecifice, mresc absorbia digestiv, au efect anabolizant prin retenie de azot i intensificarea sintezelor proteice. n acest mod, cresc digestibilitatea nutreurilor i ridic sporul de cretere la tineret. 1. Acidul arsanilic este un derivat al arsenului pentavalent i conine 34 - 34,8% arsen. Se poate utiliza ca stimulator de cretere la puii de carne, curci, porci ridicnd sporul de greutate cu 3 - 4%, pentru creterea produciei de ou la gini, pentru prevenirea rinitei atrofice la porc, pentru prevenirea i tratamentul gastroenteritelor nespecifice la porci, precum i a dizenteriei hemoragice complicate cu Vi brio i Spirocheta. Se utilizeaz n doz de 100 ppm - 250 ppm la porci, iar n cazul dizenteriei hemoragice 400 ppm. Se prezint ca preparate sub form de Pro-Gen 90 i Premix cu acid arsanilic. 2. Bajo-N-Ox (Olaquindox) are denumirea chimic 2 (N-(2-hidroxietil)-carbomoil)-3 metil quinoxalina -2,4 dioxid. Se caracterizeaz printr-o bun toleran i eliminare rapid. Spectrul de aciune cuprinde germeni Gram pozitivi i unii Gram negativi {E. coli, Salmonella, Shigella, Proteus). Indicaii: profilaxia i combaterea enteritelor la porci, mai ales n perioada de nrcare, i ca stimulator de cretere la purceii sub 30 kg, dozele fiind 10-30 ppm la purcei i 50-100 ppm la tineret porcin. Preparate comerciale: a. Bayo-N-oxpremix 10% (Germania), folosit n doz de 0,5 - 1 kg/ton de furaj. b. Calierquindox 10% premix (Spania) are n compoziie olaquindox, carbonat de calciu i ali aditivi. Este indicat n prevenirea dizenteriei la purcei n doz de 1 kg/ton de furaj timp de 5 - 7 zile. 3. Nitrovin (Galisuin). Nitrovinul are denumirea chimic 1,5 bis (5 nitro 2 furii) 1,4 pentadien-3-ona quanilhidrazona clorhidrat. Se absoarbe foarte puin la nivelul

anul fost tratai n or deti inh de s acestui bac efect bacteri este se pr c ad i ga : ge : tica bacteri tractuh rapid

:=, "O

O) <ro

Antibiotice

125

tubului digestiv. Este indicat ca stimulator de cretere la porci, pui de carne, viei, ovine n doze de: 10 - 30 ppm la purcei i 50 ppm la porcii aduli; 12 ppm la puii de carne, 80 ppm la viei, 24 ppm la ovine. Se prezint sub form de pungi de 1 kg i 5 kg. 4. Ronidazol este un derivat nitroimidazolic cu urmtoarea denumire chimic: 1 metil, 5 nitroimidazol-2-4-1 metil carbonat. Are un spectru de aciune ngust i se utilizeaz n prevenirea i tratamentul dizenteriei cu Brachispira la porci, i tratamentul i prevenirea histomonozei la curci. Se administreaz un plic la 10 kg de ap timp de 5 zile att la porci ct i la curci. Forma de granule se administreaz la porci preventiv 500 g/ton furaj, iar curativ 1000 g/ton de furaj i ca stimulator al creterii 500 g/ton. Substanele din aceast grup se utilizeaz ca stimulatori de cretere la tineretul unor specii de animale, dar nainte de sacrificare se ntrerupe administrarea pentru a se asigura eliminarea substanei din organism. Intervalul dintre ultima administrare i sacrificare trebuie s fie de cel puin 5 zile la acidul arsanilic, 4 sptmni la Bayo-N-ox, 4 zile pentru Nitrovin, 3 zile pentru Ronidazol (la porci), 7 zile pentru Ronidazol (la curci).

6.14. Inhibitori ai ADN-girazei (Antibiomimetice)


Quinolonele lntoducerea primei quinolone n practic medical curent dateaz din jurul anului 1980. Acidul nalidixic (Negram), cel mai vechi reprezentant din acest grup, a fost sintetizat n anul 1962 prin purificarea cloroquinei - subtan folosit n tratamentul malariei. Aceti derivai sunt compui total sintetici ce nu pot fi elaborai n organismele vii. Mecanismul de aciune const n inhibarea enzimei ADN-giraz. Aceast enzim determin formarea spiralei de ADM i, respectiv, structura specific n spaiu. Prin inhibarea acestei enzime, cromozomii cresc n lungime ntruct nu se mai produce desfacerea catenei duble a ADN i, ca urmare, replicarea este vicioas. Datorit acestui mecanism de aciune, fluoroquinolonele sunt att bacteriostatice ct i bactericide. Spectrul de aciune cuprinde bacteriile Gram pozitive i Gram negative, avnd un efect mai slab asupra streptococilor i anaerobilor gram pozitivi. Rezistena bacterian se poate instala mai ales ca urmare a folosirii unor doze mai mici. Farmacocinetica. n urma administrrii per os a quinolonelor, biodisponibilitatea este foarte bun, substanele difuzeaz bine n majoritatea esuturilor, iar eliminarea se face predominant pe cale renal. Reacii adverse. Ca urmare a unor tratamente ndelungate cu quinolone se pot produce eroziuni ale cartilajelor de cretere, motiv pentru care aceste substane se administreaz cu precauie la tineretul n cretere. Pot aprea de asemenea, tulburri gastrointestinale (vom, diaree). TMu se recomand la cele i pisici n perioada de gestaie i lactaie. Quinolonele primare (acidul nalidixic, oxolinic, pipemidinic), introduse n practica medical n urm cu 20 de ani, prezint o activitate antibacterian numai fa de bacteriile Gram negative aerobe. Acestea se administreaz pe cale oral n infeciile tractului urinar la animalele monogastrice, folosirea lor fiind limitat de aparaia rapid a rezistenei i de o oarecare toxicitate.

126

Farmacologie veterinar

Unul din derivaii sintetizai ulterior, flumequina, este utjlizat cu precdere n infeciile enterice de natur alimentar. Relativ recent prin adiionarea unui atom de fluor n poziia 6 i a gruprii piperazonii sau pirolidinil n poziia 7, se constat o cretere a eficacitii i a spectrului de activitate. Fluoroquinolonele reprezint n momentul actual un grup de substane farmaceutice antimicrobiene n plin ascensiune i diversificare, ce au fost introduse n practica medical. Fluoroquinolonele ofer avantajul administrrii orale, eficacitate ridicat fa de majoritatea bacteriilor Gram negative anaerobe i activitate moderat fa de bacterii Gram pozitive anaerobe, o distribuie larg n organism inclusivla nivelul lichidului cefalorahidian i, cu unele excepii, toxicitate redus. Fluoroquiolonele prezint eficacitate terapeutic superioar asociaiei trimethoprim - sulfonamide n infeciile tradusului urinar fiind deseori medicamente de elecie. Pe lng aceste infecii, ca urmare a proprietilor farmacocinetice i a administrrii orale, fluoroquinolonele dovedesc de asemenea o eficacitate ridicat n tratamentul infeciilor cutanate i a esuturilor moi cauzate de bacterii Gram negative, precum i n unele infecii respiratorii. Dezavantajele acestei clase de substane antimicrobiene includ activitatea moderat fa de bacterii Gram pzitive i dezvoltarea de tulpini rezistente. Reaciile adverse limiteaz utilizarea pentru anumii pacieni datorit capacitii de a determina eroziuni ale cartilajelor de cretere la animalele tinere. ' Una din clasificrile quinolonelor cuprinde urmtoarele grupe: Grupa acidului oxolinic cuprinde substane mai active dect acidul nalidixic, au reacii adverse mai puine, rezistena la aceste chimioterapice instalndu-se mai greu. Grupa acidului pipemidinic are o activitate antibacterian mai intens avnd efect i asupra bacteriilor Gram pozitive. Cinetica lor permite concentraii active in vivo, mai ales n urin. Grupa enrofloxacinei, perfloxacinei, ofloxacinei i ciprofloxacinei au aciune asupra bacteriilor Gram pozitive i Gram negative, ating concentraii serice i tisulare active fiind indicate n infecii cu localizare n toate esuturile organismului, n aceast grup sunt cuprinse quinolonele i fluoroquinolonele. Preparate comerciale 1. Flumequinul este un derivat quinolonic cu spectrul larg, fiind indicat n boli ale tractusului digestiv i respirator. 2. Bioflumeq (Polonia) - pulbere de flumequina folosit la viei i psri n boli ale aparatului respirator, digestiv i urinar. 3. Imequil 10% (Frana) - pulbere ce conine flumequina care se utilizeaz la psri, miei, viei, iezi, iepuri i peti n combaterea afeciunilor respiratorii, digestive i urinare cauzate de germeni Gram pozitivi i Gram negativi. 4. Flumequine 10% (Olanda) - soluie 10% n flacoane de 1000 ml ce se folosete la viei, porci i psri n apa de but, n diverse infecii respiratorii, digestive i urinare n doz de 12 mg/kg timp de 2-5 zile. Similar se import Flumesol 1% soluie oral. 5. Flumequinorom 10% - soluie buvabil ce conine flumequine.

Antibiotice

127

6. Oxalrom 10% - soluie buvabil ce conine acid oxolinic activ asupra germenilor Gram negativi i asupra stafilococilor avnd o foarte bun absobie n urma administrrii per os. 7. Flubactin (Slovenia) se prezint sub form de soluie oral Flubactin 20% sau pulbere ce conine 10% Flumequin. 8. Flucine (Austria) este o pulbere 10% i se administreaz n apa de but la viei, mnji, miei i psri. 9. Norfloxacin este un produs sintetic, un prim reprezentant al quinolonelor'de generaia a Ill-a. n urma administrrii orale se absoarbe "foarte bine, difuzeaz rapid n organism putndu-se folosi la tratarea infeciilor cu diverse localizri. \O.Norfloxarom - soluie buvabil ce conine 10% norfloxacin. W.Norflox (Spania) soluie oral 20% cu norfloxacin ce se administreaz la psri n apa de but 500 ml/1000 1 ap timp de 3-5 zile. Yl.Quin Abic 7% i 14% (Israel) soluii injectabile de norfloxacin ce se utilizeaz la bovine, suine, ovine i caprine n infecii produse de germeni Gram pozitivi i Gram negativi n pneumonii, salmoneloz, rinit atrofic, febr de transport. Se import i Quin Abic P pulbere. \3.Enrofloxacinul face parte din grupul fluoroquinolonelor, are efect bactericid fa de majoritatea bacteriilor Gram negative, Gram pozitive, micoplasme. \A.Enrofloxarom 8% pulbere, soluie buvabil 10%, soluie injectabil 10%. \5.Baytril 5% (Germania) este o soluie 5% ce se administreaz subcutanat la viei i cini, i intramuscular la purcei n infecii ale aparatului respirator, digestiv, urinar, pielii. Doza la viei i porci este 2,5 mg/kg, iar la cine 5 mg/kg timp de 5 zile o dat pe zi., \6.Datril 10% (Iordania) soluie oral de enrofloxacin care se utilizeaz la psri rumegtoare i carnivore n diverse infecii. M.Enroxil (Slovenia) conine enrofloxacin. Se prezint sub form de soluie oral 2,5% i 10%, pulbere pentru suine i psri 5%, comprimate pentru cini, soluie injectabil 5% i 10% pentru bovine, suine, ovine, caprine, cini. M.Enrovet (Spania) soluie buvabil de enrofloxacin. 19. Uvetril 5% i 10% (Iordania) soluie injectabil de enrofloxacin. 20.Spectrama (Egipt) soluie injectabil de enrofloxacin. 2\.Advocin (SUA) conine danofloxacin care face parte tot din grupa fluoroquinolonelor. Se administreaz intramuscular 1 ml/20 kg o dat pe zi timp de 3 zile n afeciuni respiratorii i digestive produse de germeni sensibili. 22.Ibqfloxacin (Olanda) comprimate ce se indic n tratamentul infeciilor bacteriene ale pielii, esuturilor moi, tractului respirator i urogenital la cini. Doza este 15 mg/kg o dat pe zi timp de 3-5 zile.

CAPITOLUL VII SULFAMIDELE


Istoricul sulfamidelor. Sinteza sulfamidelor se poate spune c dateaz de la obinerea colorantului textil crisoidina n anul 1877 de ctre Hoffman i col. Pe baza structurii acesteia Gelmo, a sintetizat n anul 1908 sulfanilamida, prima sulfamid dar care nu a fost utilizat terapeutic. n anul 1932, Klarer i Mietzsch au sintetizat prontosilul sau sulfamid roie pe care mai trziu, n 1935, Domagk a utilizat-o n streptococia experimental a obaianilor. Pentru descoperirea aciunii antibacteriene a sulfamidelor i utilizarea lor n terapeutic Domogk a obinut n anul 1936 premiul Nobel (dup Veturia Nueleanu, 2004). Numrul sulfamidelor descoperite ulterior se ridic Ia peste 25, pe baza crora sau preparat foarte multe produse comerciale. Proprieti ftzico-chimice. Sulfamidele sunt n general pulberi albe sau glbui, cu excepia prontosilului care este rou, inodore, mai mult sau mai puin amare, greu sau foarte greu solubile n ap. Sunt uor solubile n alcalii sau acizi diluai, precum i sub form de sruri de sodiu. Se recunosc prin nclzire la flacr, cnd se topesc devin brune i degaj miros de hidrogen sulfurat sau amoniac. Astzi se sintetizeaz chimic pornind de la anilin. Compoziia chimic. Sulfamidele conin un nucleu benzoic pe care se grefeaz o grupare sulfonamidic (-SO2NH2) i o grupare aminic n poziia para (-NH2). nlocuind un atom de hidrogen din gruparea sulfonamidic cu diferii radicali se obin diferite sulfamide. nlocuirea complet a gruprii aminice sau plasarea ei n , poziia orto sau meta face s dispar complet efectul bacteriostatic. Mecanismul de aciune antibacterian a fost elucidat n anul 1935 de ctre Trefanel. Sulfamidele posed aciune bacteriostatic. Ele substituie acidul paraaminobenzoic necesar sintezei acidului folie care particip la activitatea unor sisteme enzimatice bacteriene, cu rol n creterea i nmulirea germenilor. Structura chimic a sulfamidelor se aseamn cu cea a APAB (vit H|). Sulfamid ptrunde n celula bacterian n locul vit Hi, blocheaz metabolismul i acioneaz astfel bacteriostatic. Rezistena germenilor fa de sulfamide este posibil i are mai multe cauze (doze prea mici, pauze prea mari ntre administrri, ntreruperea prea devreme a tratamentului. Sensibilitatea bacteriilor la sulfamide este proporional cu mrimea cerinelor de APAB dect fa de sulfamide; de aceea, se preconizeaz doze mari de atac iniiale, iar n continuare doze mai mici, dar care totui asigur o sulfamidemie eficace din punct de vedere terapeutic. Mecanismul rezistenei ctigate poate fi: selecie natural, mutaii spontane, adaptare enzimatic sau transmiterea rezistenei prin plasmide.

Spectrul de meningococii, ; stafilococii, col: cum sunt de < acidorezisteni, Incompatib i sulfamide mai 5 benzoic (deriva de bere, metior greu solubile i Reacii advi terapeutic la ca adverse sau sei - reacii al< - modific - tulburri - tulburri - la psri masive. 1 tarea coji - n cazul mentos 1 comatoa: Complicaii ntreruperea tr; cantitate mare, special a deriv de metilen 1% Farmacoci i per os, intraver Administrai subire. Excepl plet dup 3-6 gtoare. Unele absorb greu. D traie. Curba ; minim eficace - 15 mg%. gseasc n s aceasta este po Distribuia existnd conce lichidul cefalopatologice inc; dou ori mai sulfamide poa sulfamidele p

Sulfamidel e

129

Spectrul de aciune cuprinde streptococii (mai ales cei hemolitici), pneumococii, meningococii, gonococii, bacilul rujetului, bacilul antraxului, al morvei, uneori stafilococii, colibacilii, pasteurelele, unele pararickettsii, precum i unele protozoare cum sunt de exemplu coccidiile. Sulfamidele sunt inactive fa de leptospire, acidorezisteni, micoplasme, rickettsii, virusuri. Incompatibiliti. n afar de acidul paraaminobenzoic, antagoniste fa de sulfamide mai sunt i unele substane care prin hidroliz elibereaz acid paraaminobenzoic (derivaii anilinei, anestezina, procaina), acidul folie, vitamina PP, drojdia de bere, metionina, acidul boric, urotropina (aceasta d cu sulfamidele baze Schiff greu solubile i care precipit n urin). Reacii adverse. Sulfamidele sunt substane cu toxicitate redus. Astfel, indicele terapeutic la cal este 40 - 200, iar DL50 (per os) la om n jur de 4 g/kg. Ca reacii adverse s-au semnalat: - reacii alergice: prurit, eritem, dermatite, alopecie, conjunctivite; - modificri sangvine: leucopenie cu agranulocitoz, trombo-citopenie; - tulburri renale: albuminurie, cristalurie, colici renale; - tulburri digestive n urma dismicrobismului la erbivore: inapeten, diaree; - la psri, sulfamidele au aciune anticoagulant i pot provoca hemoragii masive. De asemenea, prin inhibarea anhidrazei carbonice, mpiedic ncrustarea cojii oului cu carbonat de calciu i se obin ou cu coaj moale; - n cazul injeciilor intravenoase prea rapide se poate instala ocul medicamentos manifestat prin tremurturi musculare, micri necoordonate, stri comatoase. Complicaiile renale i sangvine datorate sulfamidelor se combat nu numai prin ntreruperea tratamentului, ci i prin administrarea diureticelor i a lichidelor n cantitate mare, cu adaos de bicarbonat de sodiu care favorizeaz eliminarea n special a derivailor acetilai. Cianoza i methemo-globinemia se trateaz cu albastru de metilen 1% intravenos, 1 mg/kg sau 1 ml/20 kg. Farmacocinetica sulfamidelor. Sulfamidele pot fi administrate pe mai multe ci: per os, intravenos, intraperitoneal, intramuscular, subcutanat, pe piele i pe mucoase. Administrate per os, sulfamidele se absorb relativ uor de la nivelul intestinului subire. Excepie fac sulfamidele cu aciune local. n general, absorbia este complet dup 3-6 ore de la administrare la carnivore i suine, i ceva mai lent la rumegtoare. Unele sulfamide se absorb n cea. 2-3 ore. La nivelul mucoasei uterine se absorb greu. Dup absorbie, sulfamidele se gsesc n snge ntr-o anumit concentraie. Curba sulfamidemiei este caracteristic fiecrei sulfamide. Sulfamidemia minim eficace este de 2 - 3 mg%, optim este 5 - 6 mg%, dar poate ajunge i la 14 - 15 mg%. n timpul tratamentului cu sulfamide, medicamentul trebuie s se gseasc n snge ntr-o concentraie superioar minimei terapeutice pentru c sub aceasta este posibil s se instaleze sulfamidorezistena. Distribuia sulfamidelor n organele interne este bun, n spaiile intercelulare existnd concentraii bacteriostatice la nivelul organelor int. Difuzeaz bine i n lichidul cefalo-rahidian, n cel sinovial, n transsudate i exsudate, nu ns n focarele patologice ncapsulate. Ptrund bine i n ficat, sulfamidele concentrndu-se aici de dou ori mai mult defct n snge, i foarte bine n rinichi, unde concentraia de sulfamide poate fi de 100 ori mai mare dect n snge. n caz de supradozri, sulfamidele ptrund i n hematii instalndu-se methemoglobinemia.

130

Farmacologie veterinar

O transformare deosebit a sulfamidelor n organism este combinarea lor, dup disociere, cu proteinele serice (n proporie de pn la 90%). Complexele formate sunt labile i cedeaz treptat sulfamide active (numai fraciunea liber este activ). Deoarece complexele sunt constituite din molecule mari, ele nu difuzeaz n esuturi. O alt transformare a sulfamidelor o constituie acetilarea care are loc la nivelul ficatului, produii acetilai acumulndu-se n urin. Din punct de vedere chimic, acetilarea se realizeaz la nivelul gruprii aminice. Derivaii acetilai sunt practic inactivi i, n caz de aciditate a urinei, pot produce cristalurie. Unele sulfamide se acetileaz mai uor, altele mai greu. Sulfamidele se elimin cel mai mult prin urin, n decurs de 24 ore, apoi se mai elimin i prin saliv, lapte, bil i fecale. Eliminarea rapid a sulfamidelor este posibil prin provocarea unei diureze intense i prin administrarea de substane cu rol alcalinizant al urinei (bicarbonat de sodiu). Dup administrarea pe cale oral sau parenteral, sulfamidele pot fi decelate n lapte timp de 21 - 86 ore, nct trebuie respectat o perioad de caren (de exemplu, 6 zile la sulfametin, 5 zile la sulfadimidin). Indicaii terapeutice. Sulfamidele sunt indicate ntr-o serie de afeciuni precum: pneumonii, bronhopneumonii, pleurezii, peritonite, reticulite, pericardite, artrite, abcese, fiegmoane, gastroenterite, endometrite, retenii plancentare, mamite, meningoencefalite, precum i n unele boli infecioase ca: pasteureloza, colibaciloza, gurma, listerioza, morva i n boli parazitare: coccidioza. Schema de tratament Tratamentul se ncepe cu doz de atac i va avea durat minim 3 zile i durat optim 5 - 7 zile, continundu-se nc timp de 24 ore dup dispariia semnelor clinice de boal. Tratamentul de atac se face de obicei intravenos, continundu-se n celelalte zile cu administrarea pe alte ci (per os, i.m.). Nivelul dozei variaz foarte mult n funcie de specia de animal i de gravitatea cazului. Datorit acestui fapt nu se pot recomanda scheme rigide, astfel nct la animalele mijlocii i la tineretul animalelor mari se pot utiliza dozele iniiale mai mari, iar la carnivore (care sunt mai sensibile deoarece nu pot transforma sulfamidele prin acetilare) se administreaz doze mai mici. Dozele zilnice se fracioneaz n 2 - 4 reprize n cazul sulfamidelor cu aciune scurt i n 1 - 2 reprize n cazul sulfamidelor serniretard i retard. Unele sulfamide care sunt mai active se utilizeaz pe cale parenteral n doze mai mici. Astfel, sulfafenazolul i sulfametinul se pot utiliza n doz de 0,03 - 0,04 g/kg/zi. La psri sunt necesare doze ceva mai mari la kilocorp dect Ia mamifere. Schema de tratament Ia sulfamide Categoria de animale Animale mari Animale mijlocii i tineret animale mari Carnivore Ziual 0,12 0,15 0,10 , ,^ Ziua II 0,10 0,12 0,08 Ziua III, IV, V 0,08 0,10 0,06
> . '*

-** jhm***

^rl*

-4ft**gt

Sulfamidel e

131

7.1. Preparate farmaceutice pe baz de sulfamide


Sulfanilamida (Paraaminobenzen sulfonamida) este activ fa de streptococi i meningococi, mai puin fa de pneumococi, colibacili, clostridii i este aproape inactiv fa de stafilococi. Astzi se utilizeaz n special local sub form de unguente 10%. Sulfatiazolul. Se prezint sub form de pulbere, comprimate a 0,5 g, fiole de 5 ml, 10 ml, flacoane de 50 ml i 25 ml 20%. Soluia se administreaz strict intravenos, fiind puternic iritant din cauza pH-ului alcalin. O alt utilizare este sub form de hemopansament sulfamidat (un amestec n pri egale de sulfatiazol 20% i snge din care se mbib o compres steril i se aplic n plgi cu lips mare de esut). Pe baz de sulfatiazol se pot prepara i unguente 10 - 20%. n situaia administrrii per os, se ncepe cu doze de 0,15 g/kg la toate speciile. Medicamentul intr n componena preparatului "Pulbere epitelizant" care conine 1% sulfatiazol, 2% saprosan, 10% stearat de zinc i 87% talc, i se utilizeaz n tratamentul afeciunilor locale. Sulfatiazolul s-a utilizat pentru prepararea unui autovaccin n papilomatoz la viei dup urmtoarea reet (dup Veturia Nueleanu) 1 - 2 papiloame excizate se mojareaz i se adaug 20 - 40 ml sulfatiazol 20% (n condiii sterile) i 50 ml snge de la acelai animal. Se amestec i se filtreaz iar apoi se injecteaz subcutan 50 ml pe animal, cu un ac gros. La cine, n urma administrrii intravenoase a soluiei 20% se obine un efect vomitiv. Sulfacetamida se folosete mai ales extern sub form de pulberi, soluii i unguente 10 - 20%, se aplic pe plgi, pe zonele cu dermatite infectate cu stafilococi i streptococi, n arsuri, n oftalmologie. Exist preparate comerciale, ca de exemplu colirul cu sulfacetamida 10% apoi preparatul Fedrocain care, n afar de sulfacetamida sodic 2 g, mai conine efedrina clorhidric 1 g, clorur de sodiu 0,6 g, cloreton 0,5 g i ap distilat ad. 100 g; preparatul este bacteriostatic i decongestiv, utilizat n rinite sub form de instalaii, de 3 - 4 ori pe zi. Sulfametazina (Sulfadimidin, Sulfadimerazina). Se prezint sub form de pulbere. Se absoarbe rapid din intestin i se elimin mai tardiv, dnd o sulfamidemie mai ndelungat. Posed proprieti antimicrobiene recunoscute. Se utilizeaz mai ales la psri n unele boli precum: holer, salmoneloz i coccidioz, mai ales n apa de but soluie 0,2% sau n furajele concentrate 1%, 3-4 zile, cu reluri dup pauze de 2 zile. Sulfafurazol (Neoxazol) se prezint sub form de drajeuri 0,5 g i fiole de 5 ml 40%. Marele avantaj al acestei sulfamide este acela c se administreaz timp ndelungat i nu determin leziuni renale datorate cristaluriei ntruct att sulfamida ct i produsul acetilat se solubilizeaz bine att n urina.acid ct i n cea alcalin. Se absoarbe i difuzeaz bine n esuturi. Se recomand mai ales n infeciile urinare cu E. coli, Klebsiella, Aerobacter i Proteus. Sulfametina (Dulana, Bayrena) se prezint sub form de pulbere, comprimate a 0,5 g, fiole de 20 ml l^flacoane de 100 ml i 250 ml soluie 20%. Se absoarbe rapid i se combin reversibil cu proteinele plasmatice 70 -80%, eliminarea fcndu-se lent. Se acetileaz n proporie de 6 - 14%. Este o

132

Farmacologie veterinar

\s

sulfamid puin toxic, totodat bine tolerat de organism. Posed un spectru de aciune larg extins i asupra a numeroase bacterii Gram negative: E. coli, Brucella, Shigella, Pseudomonas, Proteus. Se utilizeaz n infeciile aparatului respirator, urinar i digestiv. Se administreaz intravenos i chiar intramuscular, iar la psri i carnivore se poate administra i per os. Dozele la animalele mari adulte sunt de 0,6 - 0,12 g/kg/zi la tineretul acestora 0,1 - 0,15 g/kg la carnivore 0,15 - 0,3 g/kg iar la psri 0,2 - 0,5 g/kg administrndu-se la interval de 24 ore. Sulfadoxin (Sulfametoxin, Fanasil) se prezint sub form de pulbere i fiole de 20 ml i flacoane de 100 ml i 250 ml soluie 20%. Sulfamid se absoarbe rapid, cu acetilare i glicuronoconjugare redus, eliminarea fiind lent; de aceea, se administreaz o dat la 48 ore. Posed un spectru bacteriostatic larg (E. coli, Proteus, Staphylococcus). Se asociaz uor cu substanele potentializatoare. Sulfafenazolul (Orisul, Plisulfan). Se prezint sub form de pulbere, comprimate a 0,5 g, fiole de 20 ml 20% i flacoane de 100 ml i 250 ml soluie 20%. Asemntor neoxazolului, produsul acetilat este uor solubil n urin fiind indicat i n infecii genito-urinare. Se ntrebuineaz ca medicament antiinfecios n diverse pneumopatii, enterite, metrite, mamite, panariiu, gurm, holer. Soluia injectabil se administreaz intravenos sau profund intramuscular, doza fiind mai mic dect n cazul altor sulfamide (30-40 mg/kg n prima zi i 20 mg/kg n celelalte zile). Dac se administreaz per os, doza se aseamn cu dozele utilizate n cazul celorlalte sulfamide. Se administreaz o singur dat pe zi. Sulfametoxipiridazina (Retamid, Kinex) difuzeaz bine n organism i se leag

de proteinele plasmatice aproximativ 95%. Se acetileaz moderat, iar produsul rezultat nu determin cristalurie. Se solubilizeaz ns greu n urin i, de aceea, trebuie o pruden deosebit cnd se administreaz recurgndu-se la alcalinizarea urinei. Spectrul de aciune este cel al

sulfa midel or n gener al.

7.2 . Pre par ate far ma ceu tice pe baz de aso cier i sul fa mi dic e
Su zotrilu l (Pluri sulfan ) reprez int un amest ec n pri egale de sulfac etamid , sulfam etazin i sulfati azol, care se comer

cializeaz sub form de pulbere, comprimate a 0,5 g i fiole 20 ml 30%. Scopul asocierii este de a se obine o sulfamidemie ridicat, un spectru mai larg, o eliminare ncetinit i o reducere a fenomenului de cristalizare. Soluia poate fi administrat pe cale intravenoas sau intramuscular profund. Se face o singur administrare pe zi. Se recomand n pneumonii, bronhopneumonii, pleurezii, peritonite, pasteureloz etc, deci n boli produse de germeni sensibili la cele 3 sulfamide componente. Dozele sunt: la animalele mari 0,06 - 0,12 g/kg, la mnji i viei 0,10-0,15 g/kg, la oi i porci 0,10 -0,15 g/kg, la cini 0,15 -0,30 g/kg, la pisici 0,25 - 0,50 g/kg, la psri 0,20 - 0,50 g/kg. Ametosulfinul este o soluie injectabil fiole de 20 ml 30%. Este un Suzotril n care sulfametazin a fost nlocuit cu sulfametinul. Se utilizeaz similar produsului Suzotril. Supronalul este un preparat ce conine sulfamerazin, sulfatiouree i se folosete cu precdere profilactic mpotriva infeciilor puerperale cu Clostridium n doze de

0,10 - 0,15 g/kg ' diminund cu 25% Sinenterul este aciunea sa local < taral, bacteriostati - Sinenter pult bismut, tanat de al se folosete sub fo - Sinenter corn carbonat de calciu n doze de 200 - 4 se de 2 - 3 ori n 2 g, n 2 - 3 prize la - 4 comprimate la de 1 - 2 ori pe zi 1 Ganadyl sulf a 250 ml i soluie sulfadiazin i car

7.3. Sulfami
ncepnd cu (Thrimetoprim, dehidrofolic n a< Prin asociere cu delor, astfel nc timp ce sulfamid; optim dintre sul] trimethoprimul, i preparate ce repr 1. Bigram (C thoprim care se i 2. Borgal (Gt trimethoprim, se 3 ml/50 kg la int 3. Cosumix -piridazin i trin 4. Sulfatin (l 5. Sultrim (F 6. Optiprim e thoprim folosit Doza zilnic es oral, precum i 7. Trimoxin utilizeaz n trat 8. Triprim (A

Sulfamidele

133

0,10 - 0,15 g/kg n prima zi, o singur administrare, n zilele urmtoare dozele diminund cu 25%. Suspensia se aplic la nivelul plgilor, intrauterin i n mamite. Sinenterul este un preparat sub form de pulbere i comprimate utilizat pentru aciunea sa local complex: emolient, protectoare, adsorbant, astringent, anticataral, bacteriostatic. Se utilizeaz n gastroenterite la sugari i tineret. - Sinenter pulbere conine talazol 6 g, gum arabic 30 g, carbonat bazic de bismut, tanat de albumin 3 g, caolin 55 g; este o pulbere omogen, alb glbuie care se folosete sub form de suspensie apoas 10%. - Sinenter comprimate conine talazol 1 g, carbonat de bazic de bismut 0,3 g, 'carbonat de calciu 0,5 g i excipieni ad 4,45 g. Sinenterul pulbere se administreaz n doze de 200 - 400 g/24 ore n 1 - 2 prize la animalele mari, 10 - 30 g repetnduse de 2 - 3 ori n 24 ore la viei, 50 g la o administrare la animalele mijlocii i 5-20 g, n 2 - 3 prize la 24 ore la animalele mici. Sinenter comprimate se administreaz 2 - 4 comprimate la o administrare, care se repet la 8 - 12 ore la viei, Vi comprimat de 1 - 2 ori pe zi la purcei timp de 2 - 5 zile. Ganadyl sulfa (Olanda) se prezint sub form de soluie injectabil, flacoane de 250 ml i soluie oral flacoane de 1 1 i 6 1 ce conin sulfatiazol, sulfametazina i sulfadiazin i care se administreaz n enterite, pneumonii, metrite. 7.3. Sulfamide potenate ncepnd cu anul 1954, s-a descoperit faptul c derivaii diaminopiridinici (Thrimetoprim, Diaveridin, Pyrimetamin) blocheaz transformarea acidului dehidrofolic n acid tetrahidrofolic, prin inhibarea reductazei acidului dehidrofolic. Prin asociere cu sulfamidele, acestea poteneaz aciunea antibacterian a sulfamidelor, astfel nct combinaia dintre potenator i sulfamid devine bactericid, n timp ce sulfamid singur sau potenatorul singur sunt doar bacteriostatice. Raportul optim dintre sulfamid i potenator este de 5:1. Cel mai utilizat potenator este trimethoprimul, care poteneaz de 8 ori aciunea sulfamidelor. Exist numeroase preparate ce reprezint combinaii de trimethoprim i sulfamide. 1. Bigram (Germania) soluie injectabil ce conine sulfametoxazol i trimethoprim care se utilizeaz n infecii respiratorii i urogenitale. 2. Borgal (Germania) este o soluie injectabil ce conine 20% sulfadoxin i 4% trimethoprim, se administreaz intravenos, intramuscular sau subcutanat n doz de 3 ml/50 kg la intervale de 48 ore. 3. Cosumix - plus (Elveia) se prezint sub form de pulbere i conine sulfaclorpiridazin i trimethoprim. 4. Sulfatin (Ungaria) este asemntor produsului anterior. 5. Sullrim (Frana) soluie oral ce conine sulfadimidin i trimethoprim. 6. Optiprime 40% (Grecia) suspensie injectabil ce conine sulfatiazin i trimethoprim folosit n tratamentul bolilor bacteriene la ovine, suine, bovine i cabaline. Doza zilnic este 1-1,5 ml/30 kg timp de 5 zile. Exist i Optiprime suspensie oral, precum i Optiprime pulbere solubile i boluri precum i pesarii. 7. Trimoxin (Israel) soluie injectabil ce conine sulfadoxin i trimethoprim. Se utilizeaz n tratamentul afeciunilor respiratorii i gastrointestinale. 8. Triprim (Austria) soluie injectabil ce conine Sulfametilpyroidin i trimethoprim.

134

Farmacologie veterinar

9. Trisulmix (Frana) pulbere cu sulfadimetoxin i trimethoprim. Nu se utilizeaz la psrile outoare. 10. Thsulfan (Slovenia) conine sulfamonometoxin i trimethoprim. Se prezint sub form de pulbere i soluie injectabil. Este activ fa de Gram pozitivi, Gram negativi, protozoare i richettsii. Pulberea se administreaz n doz de 10 g/kg la mamifere i 200 g/100 1 ap de but la psri, iar la iepuri 8 g/l ap. Produsul injectabil se administreaz n doz de 1 - 2 ml/10 kg. 11. Trizol-vet (Austria) pulbere ce conine sulfametaxazol i trimethoprim. 12. Tramexin (Spania) pulbere cu sulfametoxipiridazin, trimethoprim, tetraciclin hidrocloric, fenilbutazon i bromhexin i se utilizeaz n afeciuni ale aparatului respirator i digestiv. 13. Biseptol (Tagremin) Se prezint sub form de comprimate i conine sulfametaxazol i trimethoprim. 14. Trisulfat N. (Germania) pulbere ce conine sulfadimidin, sulfatiazol, trimethoprim, vitaminele A, B!; B6, B12, C i E i microelemente. Se utilizeaz n tulburri digestive, respiratorii, peritonite. 15. Tribrisen (Anglia), comprimate, boiuri, suspensie i soluie injectabil i conine sulfadiazin i trimethoprim.

CAPITOLUL VIII NITROFURANUL I DERIVAII SI

8.1. Nitrofuranul (Nitrofural, Furacin, Furacilin, Nitrofurazon)


Proprieti. Nitrofuranul se prezint sub form de pulbere de culoare galben nchis, insolubil n ap rece, solubil prin fierbere, termostabil. Compoziie chimic i mecanism antibacterian. Nitrofuranul posed o structur chimic bazat pe un nucleu furanic i o grupare nitro, care i confer aciune antibacterian. Acioneaz bacteriostatic i n doze de 10 ori mai mari bactericid, mecanismul bazndu-se pe. producerea de reacii metabolice anormale la nivelul microorganismelor cu apariia de fracturi cromozomiale. Nitrofuranul are spectru antibacterian larg ce cuprinde Gram pozitivi, Gram negativi acidorezisteni i chiar protozoare patogene. Rezistena germenilor fa de nitrofuran este rar i se instaleaz foarte ncet. Farmacocinetica. Nitrofuranul administrat per os se absoarbe n proporie de 5 -10% i, ca urmare, are numai aciune local digestiv. Cnd mucoasa digestiv este lezionat se poate absorbi i poate produce intoxicaii. Aciunea antibacterian exist i n prezena puroiului, a sngelui sau a unor secreii. Indicaii terapeutice. Nitrofuranul se utilizeaz n salmoneloza purceilor, salmoneloza iepurilor, enterite colibacilare la purcei i viei, balantidioz la porc, coccidioz la psri. Nu se administreaz la palmipede, nu se administreaz la specii care nu au fost menionate, nu se administreaz la om per os ntruct poate produce fenomene neurotoxice. Doze i mod de administrare. La purcei se administreaz n furaj, curativ 0,03 -0,035 g/kg/zi, iar profilactic 0,02 - 0,025 g/kg/zi. Se face o singur administrare pe zi timp de 8 zile. La viei se administreaz sub form de suspensie 10-15 mg/kg/zi fr a depi 1 g/animal. Tratamentul dureaz 2 - 3 zile. La psri se administreaz curativ 0,22 g/kg n furaj, iar profilactic 0,11 g/kg. n chirurgie i dermatologie, nitrofuranul este recomandat deseori nefiind iritant i neabsorbindu-se. D rezultate apreciabile n tratamentul arsurilor, eczemelor, dermatitelor n urma aplicrii sub form de pulbere compus sau unguente 1/200 -1/300. Se asociaz foarte bine cu sulfamidele. Toxicitatea nitroftiranilor. Nitrofuranul este un medicament cu toxicitate ridicat, n cazul depirii dozelor pot aprea fenomene precum: la viei - hipersalivaie, tremurturi, convulsii, stare comatoas, leziuni hemoragice n organe i esuturi, la purcei - vom, diaree, opistotonus, convulsii, pareze ale trenului posterior, iar la psri - abatere, diaree, crize convulsive (la curci cardiomiopatie i insuficien renal). Derivaii nitrofuranul&i posed efect cangerigen cu excepia nitrofurantoinei) motiv pentru care ei vor fi indicai n special n afeciuni ale pielii i mucoaselor.

136

Farmacologie veterinar

Preparate comerciale a. Nitrofuran bujiuri-se utilizeaz intrauterin n endometrite i retenii plancentare. b. Manis pulbere este un amestec de nitrofuran 0,5 g, sulfat de magneziu 10 g i lactoz ad 100 g; se utilizeaz pentru pudrarea plgilor. c. Enteroguard 20% pulbere ce conine dimetridazol 10 g, oxitetraciclin 6 g, nitrofuran 2 g, bismut subnitric 2 g. Este activ fa de enterobacteriacee i protozoare flagelate. Se folosete n enteropatii la viei i purcei, n histomonoz i trichomonoz la psri. La viei se administreaz o linguri pe viel de 2 ori pe zi, timp de 3 - 5 zile, la purcei se administreaz 1,5 - 2 g la tona de furaj timp de 5 - 6 zile. d. Oxifuran pulbere cu un amestec de oxitetraciclin clorhidrat i nitrofuran i se administreaz n raie n enteritele infecioase la toate speciile. e. Oxifuran comprimate este indicat n coccidioz la psri, n colibaciloz, n salmoneloz la viei, porci i psri, i n micoplsmoz Ia psri. La cine este indicat n pneumopatii i parvoviroz. Doza este n general, un comprimat pe zi, timp de 3 - 4 zile. / Metrosept L unguent conine nitrofuran 5 g, iodoform 5 g, oxitetraciclin 5 g i vaselin ad 100 g. Este indicat n vaginite, cervicite, intrauterin dup remedierea reteniilor placentare, de 2 ori pe zi timp de 4 zile. g. Pododermin unguent conine iodoform 10 g, oxitetraciclin 3 g, nitrofuran 1 g, acid salicilic 1 g, bismut subnitric 6 g, vaselin neutr ad 100 g. Are aciune antibacterian cheratoplastic i insectifug, i se utilizeaz n pododermatite timp de 4 - 5 zile. h. Dermoguard este un unguent cu aciune antibacterian i cicatrizant ce conine 2% neomicin, 3% nitrofuran, 3% iodoform, 3% albastru de metilen, 3% oxid de zinc i vaselin. Se aplic dup curarea mecanic a plgilor timp de 4 zile.

8.2. Furazolidona
Se prezint ca i nitrofuranul sub form de pulbere de culoare galben, insolubil. Are spectru i mecanism de aciune asemntor nitrofuranului. Se administreaz n doz de 10 mg/kg la viei timp de 5 - 7 zile, 400 g/ton de furaj la purcei i psri iar la iepuri 900 mg/3 litri de ap de but. n practic se folosesc preparate care alturi de furazolidona mai conin i alte substane. a. Clorovit este un complex chimioterapie ce conine furazolidona 1,5 g, cloramfenicol 1,5 g, vitamina A i E, i lactoz ad 100 g; se utilizeaz sub diferite forme la viei n colibaciloz 20 - 25 g cu repetare la 12 ore timp de 2 - 4 zile; la purcei n salmoneloz n doze de 2 - 6 g la purceii nenrcai i 8 - 12g la cei nrcai. b. Pasersan pulbere ce conine furazolidona i drojdie de bere i se recomand pentru prevenirea colibacilozei i tifozei aviare 100 p.p.m. timp de 3 - 4 zile profilactic i 400 - 800 p.p.m. curativ, timp de 3 - 4 zile. c. Amfuridon este un preparat asemntor produsului Clorovit cu diferena c n loc de lactoz conine glucoza. Se utilizeaz similar Clorovitului. d. Azovit conine furazolidona 200 mg, vitamina A 10.000 U.I., vitamina D3 150 U.I., vitamina E 5 mg i vitamina C 20 mg. Se administreaz la suine i psri 200 g pentru 200 litri ap sau 3 kg/ton de furaj timp de 4 - 6 zile.

J >*ffe

Nitrofuranul i derivaii si

137 'i plancentare. magneziu lOgi^ .......6 g,j :ee i protozoi ' trichomono: P de 3 - 5 zile, itrofuran i se colibaciloz, n La cine este comprimat pe zi, itetraciclin 5 g i dup remedierea nitrofuran 1 g, se utilizeaz n atrizant ce conlen, 3% oxid ; 4 zile. e. Nitrofurantoina este un derivat care se absoarbe bine n tractul digestiv, difuzeaz i se elimin netransformat prin rinichi (urina se coloreaz brun). Este Indicat n medicina uman n infecii urinare. Poate fi folosit i la cine n infecii urinare, per os 3 - 5 mg/kg de 1 - 2 ori/zi timp de 7 - 10 zile. Exist sub form de comprimate 0,1 g.

galben, insoluSe adminisiraj la purcei i conin i alte 1,5 g, diferite forme ; la purcei n recomand 3 - 4. zile ferena c n itamina D3 ] 50 psri 200 g

ifl

!IIWii^!PP,^PBl^**^W^WM"

CAPITOLUL IX MEDICAIA ANTIPARAZITAR


Bolile parazitare reprezint o latur a patologiei animale deosebit de important i, n acelai timp, produc pagube economice importante. Pentru combaterea acestor boli se utilizeaz medicaia antiparazitar. Clasificarea substanelor antiparazitare se face n funcie de parazii: - substane antiprotozoarice - substane antihelmintice - substane antiectoparazitare 9.1. Substanele antiprotozoarice ncrengtura Protozoa cuprinde 5 clase: 1. clasa Flagelat care cuprinde agenii trichomonozei i histomonozei; 2.clasa Sporozoa din care fac parte agenii coccidiozei, hemosporidiozelor, microsporidiile; 3.clasa Rhizopoda care cuprinde Amibele; 4. clasa Infuzoria (Ciliata); 5. clasa Incertae sedis din care fac parte agenii spirochetozelor. 9.1.1. Substanele utilizate n trichomonoz i histomonoz Trichomonoza este o boala mai mult sporadic la animale datorit utilizrii nsmnrilor artificiale. Prezint importan economic la: - bovine - cu localizare la nivelul aparatului genital (vaginite, endometrite, avorturi), agentul cauzal fiind Trichomonas genitalis bovis; - psri - are localizare la nivelul tubului digestiv i responsabili sunt urmtorii agenii cauzali: Trichomonas galliarum, T. gallinae. Histomonoz este, de asemenea, o boal pgubitoare ntlnit la curci. In trichomonoza bovin se utilizeaz un tratament local i un tratament general.

Tratamentul local se efectueaz prin aplicri intravaginaie sau intrauterine de unguente i bujiuri la vac, iar la taur aplicare de unguente pe mucoasa furoului i a penisului. In acest scop, se pot utiliza Nitrofuran-bujiuri i Tripaflavina unguent. Tripaflavina este un derivat acridinic care se prezint sub form de pulbere brunrocat solubil n ap i acioneaz prin inhibarea sintezei ARN i ADN la nivelul celulelor parazitului, avnd n acelai timp i efect antibacterian. Se utilizeaz pentru aciunea local sub form de unguent 0,5%, care conine ca substan adjuvant Emulgin

O.S, care permit e o ptrun dere mai bun n mucoa sa genital leziona l. Pentru preven irea tricho monoz ei se face aplicar ea ungue ntului la vaci intrava ginal

nainte de mont. La soluie Dimetridazol Dimetridazolul (, ap. Este un medica infecii produse de t intestin, dup care se Din punct de ved bacterian i antiprot. nitroreductaze se tra ntr-o oarecare msi noz zilnic timp de : cu tratamentul local. La porc, n dizen administreaz n fun nu se administreaz ateptare de 30 zile. La psri, dimeti curci i fazani timp ; 800 p.p.m. Profilac administreaz 0,0 lg; La porumbel se i litri ap, vara, iar < comprimatele 50 m. cu doza redus la j ui La porumbei se dimetridazol, vitami cretere, preventiv 1 curativ, 1 comprima Metronidazolul de pulbere alb grei ai omului (71 intesth La taurine metro preparat ad hoc, n c La psri n tricl n ap sau 0,4%o n 1 La porumbel n i 10 zile. n comer exist dazol S, soluie buv unele anaerobioze k De asemenea, e; i care conine: met

Alte preparate a. Amprodazolo utilizeaz n tratam< unor enterite produ:

ti

Medicaia antiparazitar

139

nainte de mont. La taur se poate face tratamentul local cu tripaflavin unguent sau soluie Dimetridazol 8%. Dimetridazolul (Emtryt) este o pulber cristalin alb, foarte puin solubil n ap. Este un medicament activ nu numai n trichomonoz i histomonoz, ci i n infecii produse de stafilococi, streptococi etc. Administrat per os se absoarbe din intestin, dup care se elimin timp de 1-2-3 zile. Din punct de vedere chimic este un derivat nitroimidazolic care acioneaz antibacterian i antiprotozoaric prin intermediul gruprii nitro care sub aciunea unor nitroreductaze se transform n grupri ce i imprim produsului efect toxic similar ntr-o oarecare msur celui al nitrofuranului. Se utilizeaz la bovine n trichomonoz zilnic timp de 5 zile, 50-70 mg/kg/zi, n furaje sau n apa de but, concomitent cu tratamentul local. La porc, n dizenteria produs de Treponema hyodisenteriae, Balantidium coli se administreaz n furaje sau n apa de but, 13 mg/kg timp de 3 zile. Dimetridazolul nu se administreaz la animale gestante, iar la cele tratate se respect o perioad de ateptare de 30 zile. Se poate utiliza i preparatul Enteroguard. La psri, dimetridazolul se utilizeaz n trichomonoz i histomonoz la gini, curci i fazani timp de 3-5 zile n apa de but 0,05%o (500 p.p.m ) sau n furaje 400800 p.p.m. Profilactic, dozele sunt mai mici, 100-150 p.p.m. La palmipede se administreaz 0,0lg/ kg timp de 5 zile. La porumbel se utilizeaz cte un pacheel de 5 g la 5 litri de ap iarna sau la 10 litri ap, vara, iar dup 8-10 zile doza se reduce la jumtate. Se pot utiliza i comprimatele 50 mg/kg/zi timp de 3-5 zile, iar apoi se poate continua timp de 3 zile cu doza redus la jumtate. La porumbei se poate utiliza i produsul Columboviofort comprimate, ce conine: dimetridazol, vitamine, magneziu, zinc i metionin, avnd i rol de promotor de cretere, preventiv 1 comprimat la 400 g greutate vie i zi, timp de 5-8 zile, iar cel curativ, 1 comprimat pe 200 g greutate vie timp de 3-5 zile. Metronidazolul (Flagyl) este un derivat nitroimidazolic i se prezint sub form de pulbere alb greu solubil n ap i comprimate. Este activ i fa de ali parazii ai omului (T. intestinalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolitica, T. vaginalis). La taurine metronidazolul se administreaz per os sub form de suspensii n ap, preparat ad hoc, n doze de 0,06-0,75g/kg, repetat de 3 ori la 12 ore. La psri n trichomonoz i histomonoz se recomand n concentraie de 0,2%o n ap sau 0,4%o n furaje, 8 sptmni profilactic i 0,6%o n ap, 8-10 zile, curativ. La porumbel n trichomonoz se administrez n doz de 25-50 mg/kg timp de 510 zile. n comer exist i preparatele Rometronidazol I, pulbere insolubil, i Rometronidazol S, soluie buvabil; se utilizeaz n tratamentul gastroenteritelor hemoragice n unele anaerobioze la porc i la bovine, n trichomonoz i histomonoz la psri. De asemenea, exist preparatul Enteroguard M pulbere insolubil i comprimate i care conine: metronidazol, oxitetraciclin, furazolidon i bismut subnitric. Alte preparate comerciale a. Amprodazolo 400^- se prezint sub form de pulbere 40% dimetridazol i se utilizeaz n tratamentul trichomonozei, histomonozei la psri i iepuri, precum i a unor enterite produse de E. coli la porc.

140

Farmacologie veterinar

b. Spartix (Belgia) - se prezint sub form de comprimate ce conin carnidazol. Se utilizeaz n trichomonoza porumbeilor, 1 comprimat/porumbel, o singur administrare. c. Tinidazol (Fasygyn) a depit ca eficacitate terapeutic metronidazolul. d. Ronidazol. Produsul este activ fa de Brachispira i Histomonas. Este n acelai timp un biostimulator prin creterea indicelui de utilizare a hranei. e. Tricomicon. Se prezint sub form de comprimate vaginle ce conin metronidazol 0,225 g, stamicin 75 mg i cloramfenicol 100 mg. Se utilizeaz n special n trichomonoza la om. / Meclozol, comprimate vaginale cu metronidazol 0,5 g, clotrimazol 0,15 g, negamicin sulfat 0,2 g, hexestrol diacetic 0,001 g i azulen. Se utilizeaz n trichomonoza la om. 9.1.2. Substane utilizate n hemosporidioze Hemosporidiozele sunt reprezentate de babesioze la bovine, cabaline, ovine, porcine, cine, teilerioz la bovine, nutalioz la cal, anaplasmoz la bovine. Agenii patogeni se localizeaz n globulele roii, pe care le distrug, provocnd febr, icter, hemoglobinurie. Berenilul (Germania) este din punct de vedere chimic un derivat tiazinic sub form de pulbere granuloas, solubil n ap, n ambalaje de 1,05 g i 10,5 g. Preparatul conine 44,5% diminazenaceturat i 55,5% fenazor.. Suspensiile cu ap distilat rece sau cald se prepar n momentul utilizrii n concentraie 7%o i se administreaz n doz de 3,5 mg/kg. Este eficace n babesioze, teilerioz, nutalioz, anaplasmoz, precum i n tripanomiaze. Nu sterilizeaz organismul, ci produce o stare de premuniie. Berenilul nu se administreaz la cini i cmile. Diminosan 2,36 g (Olanda) este o pulbere n pachete de 2,36 g ce conin diminozen diaceturat de 1,05 g, antipirin l,31g i excipient. , Se solubilizeaz foarte uor n ap, soluiile pot fi pstrate la frigider 15 zile ferite de lumin i se administreaz intramuscular 1 ml/10 kg greutate corporal. Produsul este activ n tripanozoonoz i babesioze, fiind sufbient adesea o singur administrare. Antibioticele cu spectru larg cum sunt tetraciclin sar oxitetraciclina se pot administra intravenos n anaplasmoz bovin i n nutalio::a la cabaline, n faza incipient a bolii. Mecanismul de aciune al substanelor folosite n hemosporidioze const n adsorbia acestor substane la nivelul celulei microorganismului producnd tulburri de ordin fizic i, apoi, dup ptrunderea lor n interiorul celulei, n tulburarea metabolismului prin blocarea sistemelor enzimatice. n urma lizei care se instaleaz, produii rezultai acioneaz' ca nite adevrai antigeni, mobiliznd mecanismul imunogen al gazdei care fie c lichideaz infestaia sau infecia, fie c procesul morbid trece n stare de laten; dac substana medicamentoas este metabolizat nainte de sterilizarea organismului, agenii de invazie se nmulesc din nou, dar numai pn la o anumit limit tolerabil, realizndu-se un echilibru ntre gazd i agentul patogen (premuniie); n aceast stare organismul este ferit de o nou invazie cu acelai agent, chiar dac este vorba despre un organism cu patogenitate mare; ns echilibrul poate fi oricnd rupt, boala declanndu-se din nou.

Medicaia antiparazitar 9.13. Substane utilizate n coccidioze

141

Coccidioz este protozooz ntlnit la bovine, ovine, dar mai ales la psri i iepuri unde produce importante pierderi economice. n coccidioz se utilizeaz preparate foarte diferite aparinnd unor grupe diverse de medicamente, respectiv antibiotice, sulfamide simple, sulfamide potenate, chimioterapice. /. Galisanul se prezint sub form de pulbere ce conine tetraciclin i furadicil n cutie cu 100 doze sau 500 doze i comprimate. Medicamentul nu acioneaz asupra coccidiilor, ci asupra florei microbiene care se dezvolt n leziunile produse. In cazul galisanului pulbere, coninutul unui ambalaj pentru 100 pui se amestec cu 2,5 1 ap i se administreaz la 200 pui preventiv sau la 100 pui curativ; coninutul ambalajului cu 500 doze se amestec cu 10-12 1 ap i se d la 1000 pui preventiv sau la 500 pui curativ; administrarea ncepe la vrsta de 5-6 zile i dureaz 3 zile, n continuare instituindu-se pauze a cte 10 zile ntre tratamente de 3 zile; galisanul comprimate se administreaz cte unul pe zi timp de 2 sau 3 zile la apariia bolii, apoi continundu-se cu galisanul pulbere. Dac dup 2-4 zile de tratament nu constat o ameliorare se va schimba medicaia. Pentru corectarea florei intestinale se va administra n mod obligatoriu drojdie de bere. Se mai recomand vitamina K 3 n apa de but. 2. Galiprotect, preparat existent sub form de pulbere i comprimate, conine oxitetraciclin, furazolidon, vitaminele A, C, D3, E, K, Bi, biotin, acid pantotenic, magneziu, zinc i metionin cu efect antiinfecios i anticoccidian. 3. Furagal, comprimate, conine oxitetraciclin clorhitirat, benzatinpenicilin G i se folosete la psri n profilaxia i tratamentul coccidiozei i a infeciilor bacteriene secundare. 4. Sulfacoccidin se prezint sub form de soluie 19,2% sulfaquinoxalin. Se recomand preventiv la pui, de la vrsta de 5-6 zile pn la 6-7 sptmni, cte 2 zile consecutiv, intervale separate de pauze de 5 zile, administrndu-se n apa de but 1 lingur la 11 litri ap. De asemenea, se administreaz curativ n doz de 3 linguri la 22 litri ap, timp de 3 zile urmate de o pauz de 3 zile dup care se administreaz diluia 1 lingur la 11 litri ap, 2 zile, urmate de o pauz de 2 zile i o nou repriz de tratament. La iepuri dozele sunt de 125-250 p.p.m. 5. Sulfaveridin conine 2,5% sulfaquinoxalin i 2,2% etoxidiaveridin. Este o sulfamid potenat i se poate administra i psrilor destinate reproduciei. Nu este necesar administrarea concomitent de vitamina K3. Se administreaz n apa de but timp de 3 zile ntrerupte de o pauz de 2 zile, dup care urmeaz o nou repriz de 3 zile de tratament, n doz de 200 ml/100 1 ap. 6. Coccistop S, soluie ce conine sulfaquinoxalin 20%. Se utilizeaz att n tratamentul coccidiozei ct i al holerei i tifozei la gini i curci. 7. Sulfacoccirom se prezint sub form de comprimate ce conin sulfaquinoxalin, vitamina K, vitamina C, i se utilizeaz la psri n coccidioz, tifoz i holer. 8. Dimerasolul este o soluie 33% sulfametazin i se folosete n doz de 6 ml/10 litri ap. 9. Sulfaclorpirazina (ESB3) (Elveia). Se recomand n concentraie de 1,3 -0,6%o timp de 3 zile, apoi o pauz de 4 zile i nc 2 zile de tratament preventiv, i lg/ litru de ap, curativ, n coccidioz, holer i tifoz la psri.

142

Farmacologie veterinar

10. Amprolium. Structura chimic a substanei se aseamn cu cea a vitaminei Bl . Este un bun coccidiostatic fa de un numr mare de specii de coccidii. Acio- . neaz n faza a Ii-a de schizogonie, astfel neafectnd instalarea imunitii. Mecanismul de aciune const n substituirea vitaminei B,, de aici urmnd tulburarea metabolismului parazitului. O doz mai mare de 2-4 g la tona de furaj de vitamina Bi ar duce la inactivarea amproliumului. 11. Amprol-plus (SUA) este o pulbere ce conine amprolium 25% i ethopabat 1,6%. 12. Coccidiovit (Polonia), pulbere ce ce conine amprolium 10%, vitamina A 10.000 Ui/g i vitamina K 2 mg/g. 13. Amprol 250 (Italia), pulbere hidrosolubil ce conine amprolium 250 g n 1000 g suport, care se administreaz n apa de but 25-95 g/100 1 ap timp de 7 zile. 14. Clinacocx 0,5% (Elveia) conine alturi de Diclazuril, benzenacetonitrii. Se utilizeaz 1 g diclazuril/t furaj (200g Clinacox 0,5% se amestec cu 20 kg premix la tona de furaj). 15. Aviax (SUA) face parte din familia ionoforilor. Se utilizeaz la puii broiler n doz de 0,5 kg la tona de furaj. 16. Baycox 2,5% (Germania) soluie ce conine toltrazuril folosit n coccidioz. 17. Kokcisan (Slovenia) pulbere 6% i 12% ce conine salinomicin sodic. Se utilizeaz la pui bine omogenizat n prima zi de via 1 kg/tona de furaj. Perioada de caren pentru carne este de 5 zile. 18. Lerbek pulbere (SUA) este o combinaie a 2 substane anticoccidiene: meticlorpindol 20% i metilbenzoquat 1,67%. Se folosete n coccidioze la mamifere, fazani, rae 500 p.p.m. 19. Sacox (Germania) este un premix anticoccidian cu 6% salinomicin, un antibiotic obinut din culturi de Streptomyces albu. Acioneaz prin perturbarea echilibrului ionic. Este eficace i n unele infecii cu Gram pozitiv, precum i n dizenteria cu Brachispira la porc. De asemenea, este i un stimulator de cretere la purcei, bovine, miei. 20. Elancoban (SUA) este un premix anticoccidian cu 10% monensin sodic, antibiotic ce se obine din culturi de Streptomyces cinnamonensis. Acest ionofor mai acioneaz i asupra germenilor Gram pozitivi, fiind i un biostimulator. Perturb echilibrul ionic intracelular al paraziilor. 21. Coxistac 12% (SUA) este un premix anticoccidian ce conine salinomicin. Se administreaz 500 g/tona de furaj. 22. Dimetan (Italia) conine sulfaquinoxalin, sulfadimetoxin i diaveridin. Se folosete n tratamentul coccidiozei i a enteritelor bacteriene la psri.

9.1.4. Substane utilizate n spirochetoze Arsevin este un produs farmaceutic de uz veterinar care conine substana activ stovarsol. Stovarsolul este un acid 3 acetilamoniu 4 hidroxifenilarsenic. Se prezint sub form de pulbere alb, cristalin cu gust acrior, inodor, greu solubil n ap; se solubilizeaz bine n alcalii. Conine 27% arsen pentavalent; mai uor solubil n ap este sarea sodic. Preparatul comercial Arsevin se prezint sub dou forme: - comprimate cu 0,25 g stovarsol;

Medicaia antiparazitar

143

- pulbere cu 2 pri stovarsol i 1 parte bicarbonat de sodiu n cutii de 100 g. Medicamentul este eficace n spirochetoza psrilor i iepurilor, n unele boli infecioase cu localizri gastrointestinale n gastroenterita leptospiric a porcului. Dozele sunt urmtoarele: la viei i mnji 0,015-0,03g/kg, la cini 0,04-0,05g/kg, la psri 0,02-0,03g/kg. Aciunea chimioterapic se bazeaz pe tulburarea proceselor de oxido-reducere la nivelul celulei microorganismului. Rezistena protozoarelor la acest produs se instaleaz relativ rapid i, legat de aceasta, este indicat alternarea tratamentului cu un alt chimioterapie. Stovarsolul n organism, n contact cu umorile, se activeaz prin apariia gruprii RAs=0 (arsenoxid) care are afinitate pentru gruprile sulfhidrice ale diferitelor sisteme enzimatice pe care le blocheaz i le inactiveaz. n urma acestui proces apar tulburri ale schimburilor nutritive care pot duce la distrugerea celulelor. Tot datorit gruprii arsenoxidice, prin blocarea piruvioxidazei se diminua arderea hidrocarbo-* natelor, care se depun sub form de grsimi, aceasta fiind o depunere patologic. Aadar Stovarsolul este toxic, att pentru protozoare ct i pentru organismul gazd, care neutralizeaz ns prin glutation toxicitatea dozelor terapeutice. La psri se face tratament individual fie sub form de comprimate fie soluie 15%. n ambele cazuri doza este 0,4 g/kg. 9.1.5. Substane utilizate n boli parazitare la albine Nosemoza este o boal la albine produs de protozoarul Nosema apis care se localizeaz n intestinul mijlociu la albine i provoac o diaree grav. Fumagilina este un antibiotic ce se obine din culturi de Aspergillus fumigatus i exist sub forma preparatelor Fumidil B (Germania ), Fumidil B (Frana), Fumagilline (Ungaria). Medicamentul este eficace numai asupra formelor vegetative ale parazitului. Tratamentul se face primvara i toamna. Se dizolv coninutul unui flacon n 25 1 sirop i se administreaz unei familii de albine 0,5 l pe zi, fcndu-se administrri la intervale de 2 zile. Nosemak este un compus organomercuric i se utilizeaz 1 comprimat/litru sirop. Nosan conine tricolaval 10% n zahr i se administreaz similar produsului Fumidil B. Protofl este un preparat ce conine uleiuri eterice din plante cu adaos de microelemente i vitamine sub form de flacoane de 1 kg. Reprezint un tratament de stimulare a familiilor de albine i se administreaz 17 ml/litru sirop pn se ajunge la 50-80 ml pe familia de albine. Varroa Jacobsoni este un pduche care atac att larvele ct i albinele adulte. Varachet se prezint sub form de benzi de hrtie fumigen i o sticlu cu 6,5 ml soluie de amitraz 20%. Benzile fumigene conin un generator de oxigen. Tratamentul se efectueaz astfel: pe o band fumigen se pun 2-4 picturi soluie, se aprinde banda i se fixeaz de peretele stupului, iar stupul se nchide timp'de 15 minute. Se repet la 7 zile. Folben V.A. (Elveia) este produs asemntor Varacketului, dar conine o substan activ - brompropilat. n ambele situaii fumul distruge paraziii i nu albinele. In situaia preparatului Folben, tratamentul se face seara cnd albinele se afl n stup.

144

Farmacologie veterinar
x

9.2. Substane antilielmintice

'

ntrebuinate pentru a debarasa organismul de viermii parazii, cunoscui n general sub numele de helmini, medicamentele din aceast grup pot determina eliminarea paraziilor - aciune vermifug, sau i pot distruge - aciune vermicid. Deosebirea este ns arbitrar, deoarece multe dintre aceste medicamente pot aciona, n funcie de doza administrat, fie ca vermifuge, fie ca vermicide. Majoritatea medicamentelor antilielmintice sunt relativ toxice i pentru om, de aceea administrarea lor trebuie fcut n anumite condiii i trebuie n mod obligatoriu precedat de diagnostic sigur. Ele trebuie s ndeplineasc anumite condiii: - medicamentul s nu se inactiveze rapid n organismul purttorului i n special s rmn activ n prezena coninutului intestinal al gazdei; - s ptrund n corpul parazitului pentru a-1 distruge sau intoxica astfel nct s fie expulzat; - s nu fie toxic pentru om, adic s aib un coeficient chimioterapie ct mai ridicat. Din punct de vedere al localizrii lor n organism, paraziii se fixeaz cel mai frecvent n intestine, dar zs pot afla vehiculai n snge, n organele cele mai diverse ale corpului; de asemenea, se pot localiza n ficat, splin, vezica biliar, muchi, plmni, creier, venele cav i port. n intestin, paraziii pot fi liberi {Ascaris), se pot fixa pe peretele intestinal {Trichinella) sau se pot nfige adnc n mucoasa intestinal cu o parte din corpul lor (Strongiloides). Atacul medicamentului asupra parazitului poate avea loc prin paralizia sau moartea agentului, ceea ce determin eliminarea lui, fie prin lezarea esutului helmintului sau prin modificarea i dereglarea metabolismului su normal, determinnd ndeprtarea lui de organism. 9.2.1. Cestodofuge (cestodocide) Carbonatul bazic de cupru (Cuprum basicum carbonicum). Pulbere grea, fin, gri-verzuie, fr gust i miros, insolubil n ap, cu 57,4% cupru. Se administreaz o dat cu furajele. Se recomand n moniezioz la ovine 1% n furaje, pro dosi, 0,5 g la miei nenrcai, 0,75 g la cei nrcai i 1 g la oi adulte; dozele se repet la 24 ore. Nu se recomand purgative. Dup caz, tratamentul poate fi reluat dup 10-15 zile. Niclosamidul (Yomesan, MansoniJ). Cristale galbene deschis, insipide, inodore i insolubile n ap. Exist pulbere solubil n ap 75% substan activ i 25% excipieni care-i asigur solubilizarea, soluia putnd fi administrat cu pistolul automat. n afar de aceasta, n practic se folosete i pulberea insolubil sub form de suspensii i comprimate a 0,5 g (pentru psri i cini). Medicamentul se ntrebuineaz n moniezioz, dozele fiind de 0,07-0,075 g/kg. Este puin toxic (intolerana apare la 0,75-1-5 g/kg). Se administreaz n concentraie de 10% n doz de 0,05-0,10 g/kg, dou zile, la 24 ore i apoi la 3-4 sptmni. La cini i pisici, doza este tot 0,05-0,10 g/kg, la 2 zile. Compusul este bine tolerat de organism i nu irit mucoasa gastrointestinal, ceea ce face din acesta un excelent medicament. Arecolina bromhidric este o soluie apoas injectabil, 1% de bromhidrat de arecolin. Alcaloidul se extrage din nuca de arec, dar se obine i pe cale sintetic.

Medicaia antiparazitar

145

Arecolina este un cestodofug care acioneaz fa de Taenia sp., Multiceps, Dipilidium caninium, i parial Echinococcus granulosus, recomandat la cine, psri (rae, gte), nu ns i la pisici. La carnivore, ca tenifug, se administreaz pe cale bucal, substana fiind diluat n sirop sau lapte, n concentraie de 1%, n doz de 0,001-0,025 g/kg. La psri, ca antihelmntic, se administreaz cu sonda ingluvialn doze de 0,002 g/kg (concentraie l%-2 ml) la gte i 0,001 g/kg (1 ml concentraie 1%) la rae. Pe baz de arecolina este i preparatul Bromarec, comprimate a 0,04 g, care se administreaz la cini dup o diet de 12-24 ore; doza pentru 1 kg greutate vie este de 4 mg, adic un comprimat pentru un cine de 10 kg. Cestodele ncep s se elimine dup 10-20 minute, aciunea continund cteva ore. Pentru evitarea mprtierii materiilor fecale infestate pe puni, cinii se in legai sau nchii cel puin 10 ore; apoi fecalele se adun i se ard, iar locurile respective se sterilizeaz cu ap clocotit. Repetarea administrrii Bromarecului se face dup 2-4 sptmni. Bunamidina (Scoloban, Buban). Pulbere cristalin alb, greu solubil n ap. Este un medicament cestodocid n moniezioz la oi, administrndu-se pe cale oral (hidroxinaftoatul), n suspensie apoas, 0,025-0,05 g/kg. Bunamidina este puin toxic (intolerana apare la 0,2-0,4 g/kg). Tratamentul se repet la 6 sptmni. . Resorantelul (Terenot). Pulbere incolor, insolubil n ap. Se utilizeaz n moniezioz, fiind activ i n anaplocefaloz i tenioz provocat de Taenia hydatygena i T. pisiformis. La oi se d per os, suspensia 9%, 1 ml/kg sau suspensia 18%, 0,5 ml/kg, iar la psri 0,05 g/kg. Sulfatul de cupru. Este activ n moniezioz, dar i n trihostrongiloz i alte parazitoze. La oi se administreaz soluiile 1-2% care se prepar adhoc, cu adaos de acid clorhidric 3 %o, n doze de 80-100 ml la oi, iar la miei 20-40-60 ml; la 2 ore de la administrare se d un purgativ salin. In neoscaridoza vieilor, aceeai soluie se d n doze de 60-80 ml, iar n cestodoze 120-150 ml. Se utilizeaz i pentru distrugerea gasteropodelor gazde intermediare, 2 g pentru 1 m de biotop. Uleiul de terebentin {Aetheroleum terebenthine). Ulei volatil obinut prin distilare cu vapori de ap a terebentinei (provenit de la diferite specii ale genului Pinus). Lichid limpede, glbui, cu miros caracteristic, insolubil n ap. Se poate folosi nu numai n tenioz, ci i n strongiloz i ascaridoz. La cabaline, dozele sunt de 50-100 ml n amestec cu ulei de ricin sau floarea soarelui. Rizomul de ferig {Filicis maris rhizome). Drogul este dat de tulpina subpmntean a plantei Dryopteris fdix mas din familia Polypodiaceae, care se recolteaz toamna. Principiile active sunt derivai ai fluoroglucinei i omologilor ei cu acidul butiric sau acidul izobutiric; aceste principii sunt acidul filicic, acidul filicinic (filicina), filmaron, albaspidina, aspidinolfilicina etc. Dintre toi aceti constitueni, acidul filicic este considerat a fi principiul activ al oleorezinei din ferig. Extractul de ferig este deosebit de activ asupra paraziilor Taenia saginata i T. solium, avnd aciune paralizant asupra altor cestode cum sunt Diphylobotrium latum (botriocefaloza), Dipylidium canium (dipilidioza), precum i asupra unor trematode ca Fasciola hepatica i Opistorchis felineus. In general, se prefer extractul cloroformat. Se administreaz dup o diet de 16-18 ore, iar dup 2-3 ore la animalele mici i 8-10*ore la cele mari de la administrare, se d un purgativ salin. Dozele de pulbere sunt de 50-250 g la animale mari, 20-60 la animale mijlocii, 5-10

146

Farmacologie veterinar

g la animale mici i 1-5 g la psri. Extractul cloroformat se d sub form de boluri, pilule, n doze de 10-20 g la animale mari, 2-5 g la cele mijlocii i 0,2-0,5 g la cini i gini. Extractul uscat se numete Filicin i se comercializeaz sub form de comprimate a 0,1 g; se recomand n cestoze la psri, 0,1 g/kg. Buthyronatul. Chimic este n-butil laurat de sodiu. Se pare c este unul dintre cele mai bune cestodofuge la psri. Medicamentul este lichid i se d n capsule gelatinoase, 0,5 ml/kg sau se administreaz n amestec cu hrana, 250 - 500 ppm, 2 -4 zile, sau n apa de but 4 %o, timp de 10 zile. Trebuie mult atenie cnd este vorba de psri cu ntreinere nesatisfctoare, butyronatul putnd da accidente. CetovexuL Chimic este bis - ciclohexan (isotiocianatoetil). Pulbere insolubil n ap. Se recomand n moniezioz ca suspensie 5% care se administreaz cu pistolul automat, n doz de 0,025 g/kg. Medicamentul este bine tolerat de mieii de 3 sptmni i de oile gestante n stadiu avansat (DL5o = 0,6 - 0,7 g/kg). Droncitul este un preparat eficace contra cestodelor din intestine la cine i pisic folosit n aciunile preventive i n combaterea cestodelor n stadii neevoluate. Fiecare tablet conine 50 mg de substan activ (praziquantel). Aceasta se utilizeaz cu efecte salutare n cestodozele produse de Echinococcus granulosus, E. multilocularia, Dipylidium caninum, Taenia ovis, T. hydatigena, Multiceps muli- ceps, Mesocestoides sp., Taenia pisiformes, Hydatigena (Taenia) taeniformis. Doza este de 5 mg/kg ceea ce corespunde la o tablet pentru 10 kg greutate corporal. De aici, rezult urmtoarea posologie: - 1 tablet pn la 10 kg greutate corporal; - 2 tablete de la 11 pn la 20 kg greutate corporal; - 3 tablete de la 21 la 30 kg greutate corporal; Produsul este foarte bine tolerat. Se poate administra ca atare sau nglobat n hran; principiul activ din componena sa este praziquantelul. Alte preparate comerciale cu praziquantel a.- Cestal cat (Frana) comprimate ce conin 20 mg praziquantel i 230 mg pyrantel pamoat, este un antihelmintic cu spectru larg utilizat n nematodoze i cestodoze la pisici. b. Cestal plus comprimate ce conin 50 mg praziquantel, 144 mg pyrantel pamoat i 200 mg fenbendazol utilizat n nematodoze i cestodoze la cini. c. Drontal (Germania) este o combinaie de praziquantel 50 mg, pyrantel pamoat 144 mg i febantel 150 mg. Este un preparat activ fa de o gam larg de nematode i cestode la cine (Uncinaria, Ancilostoma, Trichuris). Se utilizeaz numai la cine n doz de: la cinii pn la 5 kg V2 comprimat, la cine de 5-10 kg 1 comprimat, la cinii de 10-20 kg 2 comprimate, la cinii de 30-40 kg 4 comprimate, o singur administrare. d. Drontal Plus (Germania) conine praziquantel, pyrantel embonat i febantel i se utilizeaz la cini n nematodoze i cestodoze produse de Toxocara, Acilostoma, Dipilidium. Se prezint sub form de comprimate. Preparatul este activ i fa de nematode precum: Toxocara cani, Toxocara. leonina, Ancylostioma caninum, Dipylidium caninum i Taenia spp. e. PrazimecDl Prazimec C sunt combinaii ale praziquantelului cu Avermectin B. / Cuaniquantel Plus (Anglia) se prezint sub form de comprimate ce conin praziquantel i fenbendazol; se folosete la cini i pisici n prevenirea i combaterea

Medicaia antiparazitar

147

parazitozelor gastrointestinale i pulmonare determinate de nematode i cestode: Toxocara, Uncinaria, Ancilostoma, Echinococcus, Taenia. g. Biheldon (Belgia) se prezint sub form de comprimate ce conin praziquantel i pyrantel pamoat; se folosete n prevenirea i combaterea helmintozelor la cini i pisici. h. Docatel (Germania) se prezint sub form de comprimate ce conin praziquantel, eficace n combaterea cestodelor la cini i pisici. 9.2.2. Trematodofuge (trematodocide) n combaterea fasciolozei la rumegtoarele mari i mici se folosesc medicamente care acioneaz, n general, prin forme active eliminate prin bil, indiferent de calea de administrare. Pentru dicrocelioz ar fi cam aceleai substane, unele dintre ele avnd totui o anumit specificitate. n funcie de importana lor pentru practic, medicamentele sunt urmtoarele: Rafoxanidul (Ranid, Flukanid) se prezint sub form de suspensie apoas stabil de culoare glbuie 2,5%, n bidoane din material plastic, coninnd 5 1. Produsul este indicat n tratamentul fasciolozei acute i cronice la ovine, bovine, avnd o eficacitate deosebit fa de formele adulte i imature ale speciei Fasciola hepatica. Se administreaz cu ajutorul pistolului autodozator: - la ovine: 3 ml suspensie/10 kg greutate corporal; n cazul infestaiei deosebit de accentuate cu predominana formelor tinere de Fasciola hepatica, se vor utiliza 4 ml/10 kg; - la bovine: 20 ml suspensie/50 kg greutate corporal. n situaia tratamentului cu Rafoxanid nu este necesar dieta i nu se impun alte restricii privind furajarea. Se pot trata animalele gestante, exceptnd ultima lun, nainte de ftare, cu precauii privind contenionarea. De asemenea, pot fi tratate i animalele ntr-o stare de ntreinere nesatisfctoare. Exist i Rafoxanid comprimate eficace fa de formele adulte i imature de Fasciola hepatica, F. gigantica, Hemonochus contortus i Oestrus ovis. Aceast form este indicat n tratamentul fasciolozei ovine. Administrarea comprimatelor se face individual. Nu sunt necesare condiii speciale de utilizare, diet, stare de gestaie, vrst. Se poate asocia i cu alte antihelmintice. Se administreaz 7,5 mg/kg. Carnea animalelor tratate nu va fi dat n consum 28 zile de la administrare. Aceleai restricii sunt i pentru lapte. Zanilul (Oxiclozanid, Diplin). Pulbere galben, foarte greu solubil n ap. Se livreaz ca suspensie 3,4%. Administrat per os, Zanilul se absoarbe i apoi se elimin masiv sub form activ pe cale biliar (aici ajunge la o concentraie de cea 4 ori mai mare dect n snge). Nu este suficient de activ fa de formele tinere ale fasciolelor (de 6-7 sptmni care provoac fascioloza acut). Tratamentul trebuie s se repete la 6 sptmni. Se administreaz cu pistolul automat per os, la oi 0,01 -0,015 g/kg, iar la bovine 30 ml/100 kg. Coribanul (Diamphenetide, Fluckicid). Medicamentul este activ i asupra formelor tinere de la a 3-a zi. n afar de aceasta, Coribanul este considerat medicament de baz n dicrocelioz. |nainte de administrare nu este necesar dieta. Tratamentul se repet dup 4 - 6 sptmni. Nu este toxic i nu produce accidente la femelele

148

Farmacologie veterinar cabaline viei: 0,' porci: p carnivoi ulei de t - psri: 1 masive i n furaje s activ i n hete In medicin comprimate a piperazina, n i Florosil (S reflexe glbui, ascaridoza por imediat dup folosesc doze corporal. Calculul de kg i 0,8 g/anii n cazul ini perioada tratar diet i nu li se Eliminarea de intensitate curenie mec una din metod protocol. 9.2.4. Anti Antihelminl de parazii (ter ectoparazii). S categorii, dar larg spectru l p Clasificare A. Benzimi a. Albe b. Fenb c. Oxib d. Thial e. Flub* f. Meb< g. Tricl h. Feba -

gestante. Dozele sunt urmtoarele: 0,08-0,10-0,12 g/kg, suspensie 18% per os cu pistolul automat; se repet tratamentul la 4-6 sptmni, dar cu doza de 0,06 g/kg. n dicrocelioz, preparatul se administreaz n doz de 0,25 g/kg. Bilevonul (Niclofolan, Meniclofolan, Dethl). Cristale sau pulbere insolubil n ap. Medicamentul este activ numai asupra fasciolelor adulte. Pulberea sau comprimatele se folosesc la bovine n doz de 0,004 g/kg. Hilomidul. Medicamentul este fasciolocid, n doz de 0,04 g/kg care se repeat la 12 ore. Brotianide (Dirian, Tiobenzamid). Medicament activ fa de larvele de 4-6 sptmni, n doz de 0,012-0,015 g/kg, iar fa de aduli n doz de 0,010 g/kg. Bitionolul (Actamer, Bitin, Tremanol). Pulbere cristalin alb, aproape insolubil n ap. Este activ n moniezioz i fascioloza; poate da ns fotosensibilizri. Se recomand profilactic n fascioloza n doze de 0,03-0,05 g/kg, iar n cestodoze 0,75 g/kg. Preparatul bitionol sulfoxid (Bitin D) este tolerat i de animalele n lactaie sau gestaie. Se administreaz n uruieli n aceleai doze. Dovenix (Frana) se prezint sub form de soluie injectabil 25% de nitroxinil, flacoane a 50 ml i 250 ml, i este indicat n fascioloza, strongiloidoze gastrointesti-nale la rumegtoare, ankilostomoz i uncinarioz la cini, singamoz la psri i oestroz la oi i cmile. Acedist (Olanda) se prezint sub form de comprimate i mai este cunoscut i sub denumirea de bromofenofos, iar din punct de vedere chimic este difenol halo-genet. Acioneaz similar produsului rafoxanid fiind activ att n fascioloza cronic ct i acut. Nu este necesar diet anterioar administrrii i nu se administreaz animalelor aflate n gestaie avansat. 9.2.3. Nematocide (Nematodofuge) Substane antiascaridiene Preparate romneti: - Ascatrix Florosil Preparate de import - din categoria antihelminticelor cu spectru larg: Nilverm, Levamisol, Albendazol, Fenbendazol, Rintal, Neguvon, Ivomec, Pirantel, Lopatol. Ascatrix (Adipat de piperazina) se prezint sub form de cristale incolore, foarte uor solubile n ap i comprimate a 0,3 g. Piperazina coninut de ascatrix are nsemnate proprieti antihelmintice fa de viermii rotunzi nematuri i aduli aflai n intestine. Exist rriai multe ipoteze cu privire la aciunea piperazinei. O prim ipotez susine efectul anticolinergic asupra paraziilor, iar astzi se crede c are un, efect antagonist GABA (acid gamma aminobutiric). Nu acioneaz aupra oulor. Dei piperazina se absoarbe n circulaie, totui formele larvare migratorii ale ascarizilor sunt rezistente fa de piperazina. Produce paralizia paraziilor care apoi sunt eliminai uor cu fecalele fr a fi necesar administrarea unui purgativ. Adipatulse descompune n intestin i elibereaz piperazina care este absorbit n circulaie. O parte se metabolizeaz, iar o parte se elimin netransformat prin rinichi. Pot fi tratate i animalele cahectice, cu afeciuni gastrointestinale, pulmonare ntruct piperazina este bine tolerat. Nu se administreaz la carnivore n cea de-a doua perioad a gestaiei. Dozele sunt urmtoarele:

*-,40^m-

Medicaia antiparazitar

149

- cabaline: 0,1-0,2 g/kg, o singur administrare fr a depi 80 g/animal; - viei: 0,4 g/kg; - porci: peste 100 kg 0,15-0,20 g/kg repetat a doua zi, tineret 0,3 g/kg; - carnivore: 0,2 g/kg la pisici, 0,3 g/kg la cini iar dup o or se administreaz ulei de ricin; - psri: tratamentul se face o singur zi n infestaiile slabe 0,3 g/kg n cele masive 0,6 g/kg. n furaje se poate administra medicamentul colectiv n concentraie 2%o. Este activ i n heterakioz. n medicina uman se utilizeaz preparatul Nematocton, existent sub form de comprimate a 0,3 g adipat de piperazin i soluie de uz intern 20% cu hidrat de piperazin, n oxiuroz i ascaridoz. Florosil (Silicoflorura de sodiu) este o pulbere fin i grea, de culoare alb cu reflexe glbui, cu gust acru persistent, puin solubil n ap. Se utilizeaz exclusiv n ascaridoz porcului. Se pot trata i scroafele n prima perioad de gestaie i purceii imediat dup nrcare. Doza de substan nu se calculeaz pe kg greutate vie, ci se folosesc doze unice pentru-purceii sub 40 kg i respectiv peste 40 kg greutate corporal. Calculul dozei se face folosind 0,6 g Florosil pentru un animal, la purceii sub 40 kg i 0,8 g/animal la purceii peste 40 kg. Tratamentul dureaz 2 zile de 3 ori/zi. n cazul infestaiilor masive, tratamentul se poate prelungi 3 zile consecutive. Pe perioada tratamentului se va administra ap la discreie, porcii nu vor fi supui la diet i nu li se vor administra purgative. Eliminarea de ascarizi ncepe a 2- a zi dup nceperea tratamentului cu maximum de intensitate n zilele 3-4. Dup 7 zile de la efectuarea tratamentului se va efectua o curenie mecanic riguroas, dup care boxele sau padocurile vor fi deparazitate cu una din metodele uzuale. Tratamentul se va repeta dup 18-21 zile, dup acelai protocol. 9.2.4. Antihelmintice cu spectru larg Antiheiminticele cu spectru larg sunt substane eficace fa de mai multe categorii de parazii (tenii, trematode, ascarizi, strongili gastrointestinali, strongili pulmonari, ectoparazii). Se pare c nu exist o substan care s fie activ fa de toate aceste categorii, dar nu este exclus ca viitorul s infirme acest lucru. La ora actual cel mai larg spectru l posed ivermectina, dar este inactiv fa de tenii i trematode. Clasificare (dup Veturia Nueleanu, 2002): A. Benzimidazoli a. Albendazol b. Fenbendazol c. Oxibendazol d. Thiabendazol e. Flubendazol f. Mebendazol g. TriclabendazoJ h. Febantel

150

Farmacologie veterinar
x

B. Imidazotiazoli a. Tetramisol b. Levamisol C. Tetrahidropirimidice a. Pirantel b. Morantel D. Lactone macrociclice (endectocide) a. Avermectine - Ivermectin - Doramectin - Abomectin - Eprinomectin - Selamectina b. Mii bem ic ine - Nemadectin - Moxidectin - Milbemicine oxime E. Esteri organofosforici a. Triclorfon b. Diclorvos c. Coumafos F. Nitroscanat (Lopatol) G. Salicilanilide - Closantel (Flukiver)

A. Derivai benzimidazolici Au fost descoperii n jurul anului 1965 cnd a aprut Thiabendazolul, care ulterior^-a demonstrat c are un spectru prea ngust i aciune rapid;:, dar de scurt durat. Ulterior, au fost descoperii ali derivai cu spectru mai larg. Mecanismul de aciune const n reducerea activitii celulei parazitului la nivelul mitocondriilor prin inhibarea unor enzime, astfel nct rezervele energetice ale parazitului se reduc i acesta moare fiind eliminat n decurs de 2-3 zile. Aciunea derivailor benzimidazolici este mai puternic la rumegtoare ntruct pasajul la nivelul tubului digestiv dureaz mai mult. In ceea ce privete rezistena paraziilor, aceasta nu se ntlnete pe scar larg. Tolerana este foarte bun putnd fi administari i la animalele tinere, bolnave i slbite. Dozele toxice sunt de 8-10 ori mai mari dect cele terapeutice. Uoare fenomene de intoleran se ntlnesc n cazul utilizrii unor derivai imidazolici mai vechi i se traduc prin: inapeten, vom, diaree. Unii derivai benzimidazolici nu se combin cu alte antihelmintice eventual se fac tratamente successive. 1. Abendazolul - asemntor mebendazolului, are un spectru larg ue aciune. La nivelul rumenului i al ficatului se transform ntr-un metabolit sulfonidic i acesta activ. Se utilizeaz n doz de 7,5 mg/kg contra ascarizilor i strongililor gastrointestinali, i 10-15 mg/kg n cestodoze i trematodoze. Se absoarbe la nivelul tubului digestiv n proporie de 45%. Nu se administreaz n prima lun de gestaie la oaie i vac.

Medicaia antiparazitar

151

Preparate comerciale a. Abendazol 4% pulbere n capsule gelatinoase - destinat tineretului ovin i caprin de 25-30 kg. Doza este de o capsul gelatinoas cu excepia fasciolozei cnd se administreaz 2 capsule. b. Ovizol 300 boluri se prezint sub form de capsule gelatinoase i se adminis treaz la tineretul ovin i caprin de 35-40 kg, o capsul gelatinoas pe animal, cu excepia dicroceliozei cnd se administreaz 2 capsule pe animal. c. Equipast - ce conine 16% albendazol i care se administreaz n doz de 5 g/lOOkg. Preparatul exist n seringi de plastic cu 60 ml past i se folosete la cabaline n parascaridioz, trichostrongiloz, cestodoze, strongiloz. d. Equipast N este o pasta cu 8% albendazol 35% neguvon i se utilizeaz n helmintoze produse de: Gastrophylus sp., Oxiurus equi, Paraascaris equorum, Strongylus equinus, Trichostrongylus axei i Anaplocephala sp. Se administraz n doz de 10 g/100 kg greutate vie. Se prezint sub form de cutii cu seringi din material plastic cu 30 g produs. e. Pastazol 5% granule care conine albendazol i se utilizeaz la suine n infestaii cu Ascaris suum, Trichocephalis sui, Oesophagostomum sp., Metastrongylus sp. i Trichinella spiralis, precum i la psri n infestaii cu Syngamus trachea, Asaridia gali, Heterakis gallinae, Capillaria sp. Produsul se administreaz n furaje n doz de 5 mg substan uscat/kg o singur administrare, n trichocefaloz 7,5 mg/kg, 2 administrri la interval de 7-10 zile, n trichineloz doza este de 10 mg/kg. La psri n funcie de helmintoz doza este de 5-10 mg/kg, administrare unic n furaje (dup VeturiaMueleanu, 2004). / Pastazol comprimate se utilizeaz similar preparatului anterior, respectiv 1 comprimat/2,5 kg. g. Pastazol 10% i Pastazol 15% - suspensii ce conin albendazol i care sunt indicate n unele helmintoze la bovine. h. Rombendazolul este un preparat ce se prezint sub form de: - comprimate de 10 mg i 100 mg - pulbere insolubil 10% - suspensie 2,5% - suspensie 10% - capsule 400 mg i. Rombendazol Plus suspensie cu albendazol i levamisol. Preparatul este indicat la: - bovine, ovine i caprine n strongiloze gastrointestinale i pulmonare, fascioloz i dicrocelioz, cisticercoz; - suine n ascaridoz, esofagostomoz, tricocefaloz i trichineloz; - cini i pisici n ascaridoz, ankilostomoz, tricocefaloz i cestodoze; - psri n ascaridoz, capilarioz, heterakioz, singamoz i cestodoze. Produsul se administreaz n urmtoarele doze: - bovine: 15 mg/kg cu repetare la 48 ore i 7 zile; - ovine i caprine: 10-15 mg/kg; - suine: 10 mg/kg cu repetare dup 7 zile; - cine i pisic: 10-15 mg/kg timp de 2-3 zile; - psri: 10-15 mg/kg cu repetare dup 7 zile

152

Farmacologie veterinar

j. Valbazen 2,5% suspensie pentru administrarea oral \ ovine n strongiloze gastrointestinale i pulmonare, cestodoze, forme adulte de fasciola. Se administreaz n doz de 5 mg/kg iar n fascioloz 7,5 mg/kg. Se prezint sub form de flacoane de 1 1 i exist i suspensie 10%. k. Vermitan se prezint sub form de suspensie 2,5%, n flacoane de 5 1. Se folosete la oi, capre i bovine. /. VermizolA 10 comprimate a 10 mg. m. VermizolA 50 comprimate a 50 mg. n. VermizolA 100 comprimate a 100 mg. o. Singalul se prezint sub form de comprimate i se utilizeaz n singamoz 1 comprimat la puii pn la 200 g, 2 comprimate la puii de peste 200 g cu repetare la 14 i la 21 zile. p. Albendazol 2500 holuri (Grecia) care se utilizeaz Ia bovine n doz de 1 bol / 250 kg. r. Verminyl (Spania) suspensie oral cu albendazol 2,5%. 5. Vermital (Germania) suspensie oral cu albendazol 2,5%. 2. Fenbendazol este un antihelmintic activ n primul rnd fa de nematode, fa de unele cestode i inactiv fa de trematode. Se prezint sub form de pulbere insolubil n ap. Se administreaz n urmtoarele doze: - bovine 7,5 mg/kg; - ovine, caprine 5 mg/kg iar n moniezioz 10 mg/kg; - cabaline 7,5 mg/kg, n ascaridoz - 10 mg/kg n strongiloidoz - 50 mg/kg; - suine 5 mg/kg, iar n metastrongiloz i trichuroz 25 mg/kg; - carnivore 50 mg/kg timp de 3 zile; - porumbei 100 mg/kg timp de 3 zile. Dup absorbie, Fenbendazolul este metaboliza n ficat, principalul metabolit fiind oxfendazolul. Produsul este bine tolerat, dar nu este recomandat n timpul perioadei de gestaie la cele i pisici. Preparate comerciale a) Oxfendazolul fiind metabolitul principal al fenbendazoiului, se utilizeaz la rumegtoare i cabaline avnd acelai spectru ca i fenbendazolul. b) Curantei (Germania) este o pulbere oral care e administreaz n nematodoze la cabaline, bovine, suine, psri. c) Panacur (Germania) se prezint sub form de: comprimate, suspensie 10%, past n seringi i se utilizeaz la rumegtoare, cabaline, suine n nematodoze. d) Vermis - ex - comprimate ce conin fenbendazol i praziquantel ; se administreaz la cini i pisici: - 1 comprimat la cinii pn la 10 kg - 2 comprimate la cinii de 10-20 kg - 3 comprimate la cinii de 20-30 kg - pisici: Vi comprimat. e) Tyvert (SUA) suspensie 2,265% n bidoane de 1 1, folosit n nematodoze la bovine i ovine n doz de 4,5-5 mg/kg. 3. Oxibendazolul. Este un derivat benzimidazolic la care nu s-a semnalat rezisten. Are utilizri asemntoare fenbendazoiului n doz de 15 mg/kg.

Medicaia antiparazitar

153

Preparate comerciale a. Oxihelmint se prezint sub form de comprimate i se utilizeaz la ovine, purcei, psri. b. Oxibendazolul (Anglia) este o pulbere 100% i se administreaz numai la suine amestecat cu furajele. c. Potyverkan (Frana) se prezint sub form de cuburi de zahr ce conin oxibendazol i niclosamid; se utilizeaz n helmintoze intestinale la cini i pisici. 4. Thiabendazolul este cel mai vechi derivat benzimidazolic activ fa de strongilii gastrointestinali, iar n doze duble i fa de cei pulmonari. "Nu este activ fa de ascarizi. Posed i efect antimicotic dnd rezultate bune n tricofiie. Dozele sunt: la bovine 75-100 mg/kg, rumegtoare mici, cabaline, suine 50-100 mg/kg, animale slbatice 200 mg/kg. Preparate comerciale a) Thibenzol pulbere 75% folosit n singamoz 3 administrri la intervale de 2 zile. b) Terahelmint - comprimate 50 mg i se utilizeaz n singamoz 1 comprimat la puii sub 200 g, 2 comprimate la puii 200 - 500 mg, 3 comprimate la puii 500 -700 g. 5. Fenbendazol este un mebendazol florurat i este tolerat numai de suine, carnivore i psri. Nu au fost constatate efecte teratogene, nu se absoarbe la nivelul tubului digestiv, nu se utilizeaz la pisicile gestante i n lactaie. Flubenal - premix (Belgia) conine 5% flubendazol i se utilizeaz la porci i psri n doz de 30-60 ppm. 6. Mebendazolul asemntor albendazolului, are un spectru larg i se folosete la toate speciile n afar de bovine. Este foarte activ n parazitozele calului mai puin fa de Habronema i larvele de gastrofili de stadiul 3. Se administreaz n doze de: 9 mg/kg la cabaline, 20 mg/kg la ovine, 30 mg/kg la suine timp de 5-10 zile; la cini 20 mg/kg timp de 3-5 zile. La rumegtoarele mici contra fasciolozei sunt necesare doze de 5 ori mai mari dect cele obinuite. Preparate comerciale a) Telmin - plus (Belgia) conine mebendazol i trichlorfon i se utilizeaz la cal, fiind activ i fa de larvele de gastrofili. Doza este 1 g past la 125 kg greutate vie. b) Telmin KM comprimate 100 mg pentru cini i pisici. Se administreaz n ascaridoz Vi comprimat dimineaa i seara, i 1 comprimat la aduli. n alte helmintoze: - cini i pisici sub 2 kg - Vz comprimat dimineaa i seara; - cini i pisici 2-20 kg - 1 comprimat timp de 5 zile. c) Telmin pasta 20% pentru cabaline se administreaz 5-10 mg/kg. d) Kuma-plusz (Ungaria) conine mebendazol i praziquantel; se utilizeaz n tratamentul nematodozelor i cestodozelor la cini i pisici. e) Vermox - preparat ce conine mebendazol care se prezint sub form de comprimate i se utilizeaz n oxiuroz, ascaridoz, ankiiostomoz i tricocefaloz n doz de 1 comprimat dimineaa i seara timp de 3 zile. 7. Febantelul (Rintal) este un pro-benzimidazol. n prezena sucurilor digestive se descompune n fenbendazol i oxfendazol. Are un spectru de aciune ngust mai

154

Farmacologie veterinar

ales fiind slab activ fa de cestode f special fa de Moniesia). Pentru a-i lrgi sfera de aciune i fa de Habronema ,: larve de gastrofili se combin cu neguvonul sub form de Rintal-plns (pasta). Se a J inistreaz n doz de 7,5 mg/kg la bovine, 5 mg/kg la ovine i caprine, 6 mg/kg la cabaline, 5 mg/kg la suine, 10-25 mg/kg la cine, 25 mg/kg la psri. Produsul nu se administreaz la ci?ie gestante i n lactaie. Se prezint sub forma preparatului Rintal (Germania) suspensie 2,5% i 10%, granule 1%, premix 0,6% i 2,4%, comprimate de 10 mg, pasta 8,87%, pelete. Drontal puppy (Germania) este o suspensie ce conine febantel i praziquantel, folosit la cine n nematodozele gastrointestinale. B. Derivaii imidazotiazolici Primul derivat obinut a fost Tetramisolul care este un amestec de form dextrogir i levogir respectiv Dexamisol i Levamisol. Ulterior, s-a constatat c numai levamisolul este componenta activ, n acelai timp este mai bine suportat, i se utilizeaz n doze mai mici. Levamisolul este foarte solubil, se poate administra pe cale oral, intramuscular i subcutanat, precum i la nivelul pielii (metode pour -on sau spot - on). Mecanismul de aciune const ntr-un efect colinergic asupra paraziilor nct la nivelul ganglionilor se produce un bloc de depolarizare i o paralizie spastic care se instaleaz rapid. n anul 1971 s-a descoperit faptul c Levamisolul are un important efect imunostimulant prin faptul c activeaz limfociteie T i macrofageie, respectiv stimuleaz imunitatea celular. Levamisolul se absoarbe rapid la nivelul tubului digestiv, atinge un nivel maxim dup circa o or i se elimin n 24 ore n proporie de peste 90%. Poate determina reacii adverse n special la cabaline i carnivore, mai ales reacii de tip parasimpaticomimetic care se traduc prin: nelinite, salivaie, tremurturi musculare, bradicardie, mioz, urinri i defecri frecvente, vom, iar ca antidot se folosete atropin. Se administreaz n urmtoarele doze: - 5 mg/kg pe cale intramuscular i subcutanat; - 7,5 mg/kg pe cale oral; - 10 mg/kg numai la bovine prin metoda pour-on. Preparate comerciale a) Spartakon (Belgia) se prezint sub form de comprimate cu 20 mg levamisol. Se administreaz la porumbei n infestaia cu Ascaridia columbae i Capillaria absignata n doz de 1 comprimat pe porumbel, indiferent de mrimea acestuia. b) Decaris (Ungaria) este un preparat de uz uman care se prezint sub form de comprimate de 50 mg i 150 mg, i este indicat n ascaridoz, ankilostomoz i ca imunostimulator. c) Dehelman (Slovenia) pulbere ce conine 11,8 g% levamisol hidrocloric, eficient n nematodozele gastrointestinale i pulmonare majore ale bovinelor, ovinelor, caprinelor, suinelor i psrilor. Preparatul se prezipt i sub form de flacoane a 100 ml soluie injectabil 10% care se administreaz la bovine, ovine, caprine i suine. d) Psyverm (Frana) este o solui? injectabil 10% n flacoane de 100 ml. Se administreaz intramuscular 1 ml/20 kg o singur dat la bovine, ovine i suine.

Medicaia antiparazitar

155

e) Paglisol 8% (Frana) este o soluie buvabil ce conine Ievamisol i care se utilizeaz n tratamentul strongilozelor pulmonare i gastrointestinale la bovine, ovine, caprine, precum i n tratamentul ascaridozelor, heterakiozei i capilariozei la psri. f) Levaverm 10% (Olanda) se prezint sub form de soluie buvabil ce conine Ievamisol i care se utilizeaz n tratamentul strongilozelor pulmonare i gastrointestinale. g) Cytarin L 10% soluie injectabil de Ievamisol care se utilizeaz n tratamentul unor nematodoze gastrointestinale la bovine, ovine, caprine, suine. h) Stazzon - L pulbere 20% (Grecia) se prezint sub form de pulbere care se utilizeaz n tratamentul nematodozelor gastrointestinale i pulmonare astfel: - rumegtoare 7,54 mg/kg doz unic; - suine 8,25 mg/kg doz unic; - psri 20-30 mg/kg sau 175-250 g pulbere/100 1 ap administrare unic; - cini 10 mg/kg de 2 ori pe zi timp de 14 zile; - pisici 5-10 mg/kg doz unic. i) Vermisantel complex (Spania) este o soluie injectabil ce conine Ievamisol i closantel; se utilizeaz la bovine i ovine n: ascaridoz, dictiocauloz, frematodoze, scabie, hipodermoz, oestroz.

C. Tetrahidropirimidine Aceast grup cuprinde substane de sintez care acioneaz asemntor levamisolului. Substanele din aceast categorie se absorb mult mai greu dect levamisolul, urmarea fiind faptul c au o toleran mai bun n schimb nu au efect asupra viermilor extraintestinali, aceasta difereniindu-i de Ievamisol. In eventualitatea apariiei unor reacii adverse se intervine cu atropin. Tetrahidropirimidinele nu au efect asupra cestodelor i trematodelor. 1. Pyrantel se utilizeaz sub diverse preparate care l conin sub form de pamoat sau tartrat. Cele dou sruri se administreaz n urmtoarele doze: tartratul: bovine i suine 25 mg/kg, ovine 50 mg/kg, psri 25-60 mg/kg iar pamoatul mai ales la cabaline 19 mg/kg, la cine 14,5 mg/kg, iar la pisic 57,7 mg/kg. Preparate comerciale a. Pyratel CD este o suspensie antiparazitar pentru cini i pisici ce se utilizeaz n tratamentul nematodozelor gastrointestinale. b. Pyratel E.F se prezint sub form de pasta oral pentru cabaline i se utili zeaz contra nematodelor n doz de 660 mg/100 kg iar contra cestodelor, doze duble. Mnjii de 2-8 luni se deparaziteaz lunar. c. Prazytel se prezint sub form de comprimate ce conin pamoat de pyrantel i praziquantel. Este indicat a se utiliza n cestodoze i nematodoze la cini i pisici n doz unic: - cine 5-10 kg: 1 comprimat; - pisici tinere: % comprimat; - pisici adulte: Vi comprimat. d. Triantelm (Olanda) este un preparat ce conine pyrantel, oxantel i pra ziquantel. Se administreaz n cestodoze i nematodoze i la animalele gestante, slbite, tineret, acioneaz rapid i nu are efecte secundare.

156

Farmacologie veterinar

e. Dosalid (SUA) se prezint sub form de comprimate ce conin espirantel i pyrantel. Espirantelul este activ fa de cestode, iar pyrantelui pamoat este activ fa de nematode. Se administreaz per os la cine i n urmtoarele doze: - cini de 1-2 kg - 14 comprimat/doz - cini de 3-4 kg - 1 comprimat/doz - cini de 5-6 kg - 1- 2 comprimate/doz - cini de 7-9 kg - 2 comprimate/doz - cini de 10-15 kg-3 comprimate/doz La modul general, ceii ar trebui tratai cu Dosalid din primele 2-4 sptmni de via, iar apoi la 4, 6, 8, 10 i 12 sptmni, iar apoi lunar pn la vrsta de 6 luni, iar dup 6 luni fie lunar (pentru cestodoze) fie la 6 luni. / Strongid P (SUA) este un preparat sub form de granule ce conine pamoat de pyrantel. Se administreaz la cabaline contra ascarizilor, oxiurilor i strongililor, fiind considerat un antihelmintic cu spectru larg. Doza este 19 mg/kg. g. Banmith pasta (SUA) se folosete la pisici contra nematodelor i conine pamoat de pyrantel. Doza este de 0,5 g/kg. Se prezint sub form de injectoare cu pasta oral iar cu ajutorul coninutului unui injector se poate trata o pisic de 4 kg. Exist i sub form de past pentru cini care se administreaz n nematodoze gastrointestinale n doz de 2 cm de produs (din injector) / kg. 2. Morantel se utilizeaz sub form de tartrat, fiind mai activ n special fa de formele tinere, n special la bovine n doz de 10 mg/kg. D. Endectocide (Lactone macrociclice) 1. Ivermectina Ivermectinele sunt antibiotice obinute n urma fermentrii microorganismului teluric Streptomyces avermitilis, ulterior fiind hidrogenat pe cale chimic. Mecanismul de aciune antiparazitar const n stimularea eliberrii presinaptice a acidului gamma aminobutiric (GABA), ct i n creterea afinitii receptorilor. GABA, ntrerupnd transmiterea influxului nervos. GABA este un neurotransmitor inhibitor i joac un rol deosebit n desfurarea proceselor cerebrale la mamifere, precum i n funcionarea neuronilor periferici la nematode i a sinapselor neuromusculare la artropode. Ca urmare a acestei aciuni la parazii ivermectina produce o paralizie flasc. ntruct la cestode i trematode, GABA nu are nici un rol, ivermectinele nu sunt active fa de aceti parazii. La mamifere, ivermectinele nu traverseaz bariera hematoencefalic i, deci, nu pot ptrunde la nivelul sistemului nervos central. Ivermectinele sunt active i fa de larvele unor miaze (Hypoderma, Gasirophylus, Oestrus), ca i fa de insectele care se hrnesc cu snge i detritusuri celulare (pduchi, cpue etc). Ivermectinele realizeaz niveluri sangvine ridicate pentru o lung perioad de timp astfel c pot surprinde paraziii n toate stadiile larvare, dar nu sunt active fa de oule acestor parazii. Nivelul sangvin maxim se nregistreaz dup circa 3-8 ore de la administrare, eliminarea din organism este lent, astfel nct persist n fecale circa 3 sptmni n concentraii antiparazitare.

Medicaia antiparazitar

157 *

ntruct eliminarea prin lapte a produsului dureaz circa 4 sptmni de la administrare, nu se administreaz la vacile n lactaie i, de asemenea, nu se sacrific animalele circa 4 sptmni de la administrarea produsului. Nu se trateaz bovinele cu hipodermoz n perioada decembrie - martie pentru c larvele migratoare din canalul vertebral pot muri i, asfel, determin paralizii i pareze. La cabaline n urma injeciei subcutanate pot s apar edeme, preferndu-se calea de administrare oral sau intramuscular. n general, datorit accidentelor pe care le-a produs uneori produsul la rasele de cini Collie i Bobtail, ivermectinele sunt contraindicate la cini. Nu au fost observate efecte embriotoxice, dar nu este indicat administrarea n primele 40 de zile la scroafele gestante i 45 zile la iepe gestante. Dozele toxice sunt mai mari dect cele terapeutice de 10 ori i de 30 de ori la cabaline (dup Veturia Nueleanu, 2004). Preparate comerciale a) Ivomec (1%) soluie injectabil care se administreaz subcutanat 1 ml/50 kg la bovine de 1 ml/33 kg la suine. b) Avomec soluie 1% ivermectin. c) Scabiver, soluie injectabil de ivermectin. d) Baymec 1% (Germania) soluie injectabil cu ivermectin flacoane 50 ml, 200 ml, 500 ml. e) Biomectin (Polonia) soluie injectabil 1% ivermectin; f) Cevamec (Frana) soluie injectabil de ivermectin 1%; g) Ivomec (SUA) soluie 1% injectabil flacoane de 20 ml pn la 500 ml. h) Ivomec F = Ivomec plus (SUA) soluie injectabil cu 1% ivermectin i 10% clorsulon care se administreaz i n fascioloz. i) Equalan injectabil (SUA), soluie injectabil 2% pentru cabaline. Se administreaz intramuscular n doz de lml / 100 kg la aduli i 2 ml/100 kg la tineret; j) Equalan past se prezint sub form de injectoare cu 6,42 g past i se pune la baza limbii animalului; k) Ivotan L.A (Olanda) este ivermectin 1% retard pentru bovine, ovine, caprine i suine. Se administreaz s.c. sau i.m. i provoac paralizia i moartea nematodelor i artropodelor; I) Eqvamec P - seringi din material plastic de 6 ml (1 ml conine 20 mg ivermectin) cu past antiparazitar pentru cai; m) Iver-Mite otic - flacoane cu picurtor, soluie otic ce conine 0,003% ivermectin folosit n profilaxia i tratamentul scabiei auriculare la cini i pisici; n) Iver-Mix - pulbere ce conine invermectin n cutii de 50 g, 100 g, 200 g, 500 g, 1 kg i 5 kg, care se folosete la porc contra helminilor i ectoparaziilor; o) Oramec (SUA) - boluri ce conin ivermectin indicate la ovine pentru combaterea paraziilor gastrointestinali i pulmonari, precum i n oestroz. 2. Doramectina face parte din categoria Avermectinelor i a fost izolat din lichidul de fermentaie a unei sue modificate genetic de Streptomyces avermitilis. Doramectina ader^la receptorii membranari i determin mrirea permeabilitii membranare a celulelor nervoase i musculare pentru ioni de clor. Acetia inhib

i m

158

Farmacologie veterinar

activitatea celulelor nervoase i musculare; determin astfel paralizia i moartea nematodelor i artropodelor. Doramectina nu ptrunde la nivelul sistemului nervos central al mamiferelor i, astfel, are o marj mare de siguran n utilizare la animale. Preparate comerciale a. Dectomax (SUA) este o soluie injectabil de dorarr.ectin pentru bovine, ovine, suine. Se recomand la bovine pentru tratarea nematodozelor gastrointesti-nale, a strongilozelor pulmonare n telazioz, hipodermoz precum i contra riei, a pduchilor i a cpuelor. La ovine se utilizeaz n nematodoze gastrointestinale n strongiloze pulmonare, contra pduchilor i a riei. Se administreaz intramuscular n urmtoarele doze: - bovine 1 ml/50 kg - ovine 1 ml/50 kg - suine 1 ml/33 kg. Dup administrarea medicamentului se impune o perioad de caren pentru carne i produse din carne de 35 zile la bovine i ovine, i 28 zile la suine; nu se administreaz la animalele n lactai.e i la vacile gestante cu 60 zile nainte de parturiie. b. Dectomax pour-on - soluie cu 0,5% doramectina; se aplic 1 ml/10 kg prin metoda pour-on de-a lungul liniei mediane de la ceaf la coad. n acest mod se combate o gam larg de parazii gastrointestinali, pulmonari, cutanai, oculari, pduchilor, ai riei i hipodermozei bovine. Se recomand tratarea animalelor la ieirea din stabulaie, iar apoi dup 8 sptmni. Aciunea medicamentului nu este diminuat de aversele de ploaie. n general, nu se trateaz cu dectomax animalele n lactaie al cror lapte este dat n consum, iar perioada de caren pentru carne este de 35 zile. Flacoanele goale se distrug. c. Ivergen (Argentina) soluie 1% asemntoare soluiei injectabile de Dectomax. d. Romavermectina Bl este o soluie injectabil 1% de avermectin, flacoane a 10, 20, 50 i 100 ml. 3. Abamectina este o mixtur ntre avermectin Bia 80% i avermectin B]b 20%. Preparate comerciale a. Abamitel LA (Slovenia) este o soluie injectabil de abamectina care se utilizeaz n combaterea endo- i ectoparazitozelor la bovine ia ngrat, ovine i suine. nin praziquantel i b. Prazimec D (SUA) comprimate pentru cini ce Cu abamectin. Cele dou substane acioneaz mpreun fa d..: : cestode, nematode, artropode, scabie, preparatul avnd astfel un spectru antiparaz .ar larg. Doza este 1 comprimat pe 10 kg. c. Prazimec C (SUA) este un preparat similar celui anteric dar pentru pisici i se administreaz 1 comprimat la 2,5 kg ca antihelmintic i 2 comprimate la 2,5 kg ca antiparazitar extern, eventual cu repetare dup 7-10 zile. d. Pratel (Slovenia) comprimate ce conin praziquantel, pyrantel i febantel utilizat n nematodoze i cestodoze. 4. Eprinomectina se obine din sue modificate genetic d: Streptomyces avermitilis, se utilizeaz numai la bovine i are o toxicitate recus doza terapeutic putnd fi depit i de 5 ori fr ns a se observa fenomene de natur toxic i, de asemenea, nu este necesar timp de ateptare pentru carne i lapi;.

e) cinii

~mF*

MP

Medicaia antiparazitar

159

Preparate comerciale a. Eprinomecina pour-on se utilizeaz la vaci pentru combaterea nematodozelor, hipodermozelor, riei. b. Ivomec eprinex pour-on (Frana) soluie de eprinomectin, folosit n pro filaxia i tratamentul nematodozelor gastrointestinale i pulmonare, hipodermozei, riei. 5. Selamectina se obine din lichidele de fermentaie a unei sue modificate genetic de Streptomyces avermitilis. Preparate comerciale a. Stronghold (SUA) se prezint sub form de tuburi i se utilizeaz la cini i pisici n vrst de 6 sptmni contra puricilor (mpiedic i eclozionarea oulor), a infestrii auriculare cu Otodectes cynotis, a riei sarcoptice n infestaia cu Dermacentor sp., cu Ancilostoma sp. i Toxocara cati la pisici. Coninutul tubului se aplic ntr-un singur loc fr a masa, numai pe pielea intact i pe pr uscat, iar splarea animalului dup dou ore nu reduce eficiena produsului. Tratamentul se efectueaz lunar. b. Stronghold 15 mg (SUA) soluie de selamectina n tuburi, care se utilizeaz la cini i pisici cu o greutate mai mic de 2,5 kg. c. Stronghold 30 mg soluie extern pentru cini i pisici de 2,5-5 kg. d. Stronghold 45 mg - pentru pisici de 2,6-7,5 kg. e. Stronghold 60 mg- pentru cini de 5,1-10 kg. / Stronghold 120 mg - pentru cini de 10,1-20 kg. g. Stronghold 240 mg - pentru cini cu greutate cuprins ntre 20,1 -40 kg. 6. Milbemicine. Grupa milbemicine cuprinde antibiotice obinute din Streptomyces higroscopicus aureolacrimosus i, n general, au ca substan activ maxidectina. Preparate comerciale a) Nemadectin (Frana) este un precursor al maxidectinei. b) Cydectin (SUA) produs ce se utilizeaz la rumegtoare i pisici n doz de 0,2 mg/kg. c) Equest 2% (Olanda) - gel oral n seringi folosit la cai n infestaii cu strongili i ascarizi. d) Ouest Gel (SUA) - folosit la cai i porci. e) Mylbemicin oxime (SUA) se utilizeaz la cine n doz de 0,5 mg/kg pentru cinii de peste 4 sptmni, tratamentul efectundu-se n fiecare lun. E. Esteri organofosforici Mecanismul de aciune al acestor substane const n inhibarea colinesterazei, enzim care descompune acetilcolina. Ca urmare, acetilcolina se cumuleaz provocnd un bloc de depolarizare muscular, respectiv paralizia spastic a paraziilor. Inhibarea colinesterazei se produce n special la nivelul organismului paraziilor i mai puin la nivelul organismului animal. Esterii organofosforici nu sunt activi fa de cestode, trematode, strongili pulmonari, dintre strongilii gastrointestinali numai Nematodirus i Bunostomum sunt complet rezisteni i nu posed efect ovicid. Sunt active ns fa de cpue, insecte i n raia sarcoptic a porcului. Pe cale digestiv se absorb repede din intestin, se metabolizeaz la nivelul ficatului, eliminarea este rapid dar ca urmare a aciunii lor colinesteraza seric

160

Farmacologie veterinar

poate s rmn sczut timp de cteva sptmni. Nu s folosesc la animalele gestante, animalele slbite, animalele foarte tinere, cu diaree m cu constipaie. Trichlorfon (Neguvon) este o pulbere alb, solubil n a 1 Poate fi administrat per os la bovine, ovine, caprine, cabaline, porcine. Nu se ad. . inistreaz la scroafele gestante ntruct produce leziuni la nivelul sistemului nervos intrai al purceilor. Animalele tratate vor fi supuse unei diete, respectiv cu 3 ore nainte i 2 zile dup tratament se administreaz numai furaje fibroase, iar nimalele vor fi supravegheate pentru a depista cazurile de intoleran. Ca antidot se administreaz intramuscular sau intravenous , iixopin sulfuric 1% n doz de 2 - 5 ml/animal sau Toxogonin, care conine un reaciivator al colinesterazei, n doz de 1 ml intravenos la 5 minute dup atropin la un ani.nai mare. La animalele mijlocii, dozele se reduc la jumtate. Neguvonul se administreaz n doze terapeutice de: bovine, ovine, caprine 50 - 70 mg/kg, cabaline 35 mg/kg, suine 50 mg/kg. Dicltlorfos se administreaz per os la cabaline, porcine, cini, pisici. Coumaphos este un antihelmintic oral pentru bovine i psri. F. Nitroscanat Nitroscanatul este o substan antihelmintic ce se folose.e numai la cine. Este eficace mpotriva teniilor, ascarizilor i ankilostomelor, ia; fa de trichuri are aciune variabil. Nu se absoarbe la nivelul intestinului dect n cantitate foarte mic, i ca urmare, rar se ntlnesc fenomene de intoleran. La nivelul mucoase: digestive posed aciune iritant i poate s determine vom, inapeten, diaree. E e asemenea, se presupune c ar avea i unele efecte cancerigene. Lopatol (Elveia) conine nitroscanat i se prezint sub form de drajeuri de 100 mg i 500 mg. Se administreaz pe nemncate n doz de 50 mg/kg (1 drajeu/2 kg sau 1 drajeu/lOkg). n echinococoz, doza trebuie s fie dubl. Medicamentul se administreaz ntr-o cantitate mic de hran, iar restul tainului se d d-up circa 3 ore ntruct altfel animalul vomit. G. Salicilanilida Flukiver (Belgia) este o soluie injectabil 5% closantel, care se administreaz subcutanat. Este un antihelmintic obinut prin sintez, activ fa de trematode, nematode, insecte hematofage i stadiile larvare ale unor artrcpode care paraziteaz la bovine i ovine. Se prezint sub form de flacoane 250 ml closantel 5%. 9.3. Substane antiectoparazitare Sunt substane care combat ectoparaziii animalelor domestice (agenii scabiei, cpuele, pduchii, mutele, puricii, larvele parazite ale unor diptere, agenii dermatomicozelor), prin diferite mecanisme. Ectoparaziii animalelor fac parte din ncrngtura Arthropoda, clasa Arahnida i clasa Insecta. Ectoparazitozele produse de arahnide se numesc aralinoze, cele produse de insecte se numesc entomoze. Cea mai folosit clasificare a substanelor antiectoparazitare este n funcie de structura lor chimic sau de originea substanei (dup Veturia Nueleanu): mare (are Se 30% papa ajuttoai (de

9.

Medicaia antiparazitar

161

1. Substane minerale 2. Substane organice 3. Substane de origine vegetal 4. Piretroide 5. Insecticide clorurate sintetice 6. Insecticide organofosforice 7. Carbamai 8. Ivermectina 9. Amitraz Mecanism de aciune. Substanele antiectoparazitare acioneaz prin diverse mecanisme ce difer n funcie de caracteristicile substanelor i dup cele ale ectoparaziilor. Unele substane sunt toxice la nivelul sistemului nervos al paraziilor, n urma ptrunderii prin stigmatele respiratorii (uleiuri volatile, hidrogenul sulfurat, bioxidul de sulf etc). Alte substane sunt toxice de indigestie, altele solubilizeaz chitina sau acioneaz mecanic prin obstruarea orificiilor i canalelor respiratorii. n afara acestor mecanisme, se mai cunosc i aciuni combinate, prin una sau mai multe ci. Ivermectinele stimuleaz eliberarea de acid gamma aminobutiric (GABA). Alte substane antiectoparazitare (piretrine, piretrinoizi, insecticide clorurate, insecticide organofosforice, carbamaii i amitrazul) sunt toxice nervoase, numite i insecticide "sistemice" sau insecticide de contact. Ele ptrund n organismul parazitului prin stigme, organe senzoriale, dar mai ales prin articulaiile membrelor unde chitina este mai subire. n continuare sunt vehiculate prin sistemul limfatic i sunt toxice asupra sistemului nervos central. Datorit mecanismelor prezentate aceste substane nu au efect asupra oulor de parazii, motiv pentru care tratamentele trebuie s se repete. 9.3.1. Substane minerale Sulful se prezint sub 3 forme: sulf sublimat sau floare de sulf, sulf sublimat purificat i sulf precipitat. Este o pulbere galben, aproape fr miros, insolubil n ap. Prin ardere se transform n dioxid de sulf. Sulful are proprieti antiparazitare (antiscabioase), antiseptice, cheratolitice, cheratoplastice, antihelmintice, laxative i expectorante. De altfel, nu sulful ca atare este activ, ci sulfurile care se formeaz n contact cu esuturile. Intr n componena unor aminoacizi cu sulf (cisteina, glutation) i, astfel, contribuie la epitelizare i la creterea fanerelor. Dac se administreaz.per os, se transform n sulfuri, apoi n hidrogen sulfurat i acioneaz ca purgativ i bacteriostatic. Se elimin n cea mai mare parte prin materiile fecale, dar ntr-o cantitate mic se elimin prin pulmoni (are efect uor expectorant), prin rinichi, prin piele. Se recomand mai ales n tratamentul riei localizate sub form de unguente 1030%. Fiind bine tolerat, tratamentul se poate face i la animalele sensibile (pisici, cei, papagali). n afara riei, sulful este activ i n pediculoza, tricofiie i microsporoz. n unguentele i linimentele pe baz de sulf, se adaug de obicei substane ajuttoare ca: spun de potasiu, gudron vegetal, carbonat de sodiu i de calciu. Excipientul trebuie s fie diadermic, s aib o putere bun de ptrundere n piele (de ex. axungie, lanolin).

Farmacologie veterinar Se cunosc: unguentul sulfurat simplu, unguentul sulfurat compus, unguentul Helmerick (sulf 20 g, carbonat de potasiu 10 g, axungie 70 g), unguentul Wilkinson (sulf 5 g, gudron vegetal 15 g, carbonat de calciu 10 g, vaselin 30 g i spun de potasiu 30 g), liniment vienez (sulf 100 g, gudron vegetal 100 g, spun de potasiu 200 g, alcool de 70, 200 g). Unguentele cu sulf au o concentraie de 10-33%. In tratamentul eczemelor, concentraia de sulf din formele medicamentoase nu trebuie s depeasc 1-5%. n comer se gsete preparatul de uz uman unguent cu sulf 'care conine 10% sulf i 10% carbonat de calciu, i care se folosete n tratamentul riei, aplicndu-se timp de 3 zile. 9.3.2. Substane organice Din aceast categorie de substane face parte petrolul care este un amestec de hidrocarburi saturate aciclice, saturate ciclice i aromatice. Este un lichid brun nemiscibil cu apa din care prin distilare fracionat se obin: benzina, petrolul iampant, motorina, pcura. Petrolul brut i petrolul lampant au efecte antiseptice, dezinfectante i antiparazitare. Pentru uzul extern este folosit prin badijonarea plgilor, precum i n pediculoza situaie n care acioneaz att asupra adulilor ct i asupra oulor de parazii. Se fac 2-5 tratamente la 2-5 zile, dilundu-se cu lapte sau ap de var n raport de 1:2 sau 1:5. 9.3.3. Substane de origine vegetal Tutunul. Se folosesc frunzele sau prile aeriene de la planta Nicotiana tabacum. n tutun se gsete nicotin, un alcaloid volatil, n concentraie de 0,5% pn la 5%. Nicotin este un toxic de contact, de ingestie i fumigant fa de insecte i acarieni. Se pot face aplicaii locale sau chiar bi la ovine, n scabie, cu decocturi n concentraie de 5%. Rizomul de tirigoaie. Se obine de la planta Veratrum album. Conine alcaloizi sterolici n concentraie de 1-5%, respectiv protoveratrina A i B, pseudojervina. Pulberea de rizom de tirigoaie se recomand pentru combaterea pduchilor sub form de decocturi 3-3,5%, precum i n scabie, aplicndu-se prin fricionare. Se poate folosi i n hipodermoz dar n concentraie de 20% i se aplic prin fricionare n regiunea dorso-Iombar. Se poate folosi i extractul de Veratrum. Balsamul de Peru (balsamul Peruvian) este o oleorezin ce se obine n urma unor incizii ce se practic n scoara arborelui exotic Myroxylon balsamum. Esete un lichid vscos, brun-roiatic, cu miros plcut aromatic i gust amar neptor. Se folosete ca antiparazitar extern n scabie sub form de unguente, soluii alcoolice 10-20%. Are n acelai timp i un efect cicatrizant la nivelul plgilor, n eczeme, iar la om i n ulcerul varicos. Exist i un balsam de Peru artificial. Uleiul de anason. Se obine prin distilare cu vapori de ap din fructele de la planta Pimpinella anisum. Este un lichid glbui cu miros aromatic. Conine 80-90% anetol, aldehid anisic, ceton anisic i acid anisic. Uleiul se utilizeaz diluat cu alcool sau ulei vegetal n proporie de 1:50 - 1:10 n ectoparazitozele psrilor de colivie.

162

Medicaia antiparazitar ->tnpus, unguentul uentul Wilkinson 30 g i spun de spun de potasiu lentul eczemelor, teasc 1-5%. conine 10% sulf iplicndu-se timp

163

:e un amestec de cionat se obin: rolul lampant au i n pediculoza e parazii. Se fac tde 1:2 sau 1:5.

Piretrinele. Se ntlnesc n uleiurile eterice din pulberea numit Pyretrum care are culoare galben-cenuie i miros caracteristic aromatic. Aceast pulbere se obine din florile uscate i pulverizate ale mai multor specii de plante din genul Chrysantheum (Pyretrum) - Pyretri flores. n acelai timp, se pot utiliza i prile aeriene ale plantei Pyretri herba. Fiind scump, se ntrebuineaz mai mult la animalele de apartament sub form de pudrri, spray-uri, ampoane. Asupra paraziilor are efect neurotonic ce se instaleaz foarte repede, dar este de scurt durat. Este preferabil s se asocieze cu un potenator cum este piperonilbutoxid. Mecanismul de aciune const n deschiderea de lung durat a canalelor ionice (pentru Na+) de pe membrana neuronilor. Asupra animalelor gazd nu are aciune toxic ntruct nu se absoarbe prin piele i, n acelai timp, se descompune destul de repede pruin hidroliz. Este ns toxic pentru peti i albine, netoxic pentru psri. Este iritant pentru mucoase. Nu produce poluare i nu necesit timp de ateptare pentru produsele de origine animal. a. Pet-spary este un antiparazitar extern cu piretrine i se folosete la cini i pisici contra puricilor i cpuelor asigurnd o protecie de 2 luni pentru infestarea cu purici i o lun contra infestrii cu cpue. b. Pedigree exelpet spray, flacoane de 150 ml pentru cini. c. Pedigree exelpet insecticid shampoo flacoane 200 ml pentru cini. d. Wilkos exepet spray flacoane 150 ml pentru pisici. 9.3.4. Piretroide Sunt substane de sintez care au structur chimic asemntoare cu piretrinele. n comparaie cu acestea au o durat de aciune mai lung putndu-se folosi n tratamentul riei. Se folosesc extern i au o remanent a efectului de 2 sptmni pn la 5 luni. Pericolul unor intoxicaii este redus, aceasta putndu-se ntmpla atunci cnd exist leziuni cutanate ntinse. ntruct n condiii normale piretroidele nu se absorb prin piele, nu sunt necesare perioade de ateptare la carne, lapte, ou. Exist mai multe piretroide din care menionm: deltametrin, cypermetrin, permethrin, tetrametrin, flumethrin, alfametrin. Unele preparate comerciale pe baz de piretroide se pot aplica i sub form de clipsuri care se introduc n ureche, mai ales la bovine n perioada punatului i care au rolul de a ndeprta insectele (datorit mirosului) Dintre preparatele comerciale care au n componena lor piretroide, amintim: - Deltrametrin: Butox, Decis, Scalibor. - Cypermetrin: Ectomin, Flectron, Fly tags, Parasect, Super Killer 25 EC. - Permetrin: Canovel Spot-on, Ex-spot, Petrin E. - Tetrametrin: Neostomosan, Pinavet, Exterminator, Desectin. - Alfametrin: Protaid. - Flumetrin: Bayvarol strips. Preparate comerciale a. Butox este o soluie ce conine 5% deltametrin n ambalaje de la 50 ml la 1,5 1. Spectrul de aciune al acestui produs este destul de larg i include: - pduchi hema^ofagi i malofagi; - cpue; - ageni ai rielor;

codana tabacum. ,5% pn la 5%. secte i acarieni. cu decocturi n Conine alcaloizi , pseudojervina. pduchilor sub cionare. ?i se aplic prin Veratrum. obine n urma amum. Esete un ar neptor. Se soluii alcoolice r, n eczeme, iar n fructele de la :onine 80-90% izeaz diluat cu ele psrilor de

164

Farmacologie veterinar care se suprafa e. c n loc

- insecte zburtoare neptoare; - insecte generatoare de miaze. * Preparatul poate fi aplicat, n funcie de situaie, fie prin pulverizare, fie prin mbiere. Concentraiile de Butox 5% la 1000 ml ap (dup prospect) Ectoparazitoz Rie preventiv Un singur tratament Rie curativ (2 tratamente la 810 zile) Rie curativ (2 tratamente la interval de 8-10 zile cu periajul animalelor Pduchi Cantitatea Completarea iniial de cu lichid a bii lichid din baie Ovine-bovine 0,61 0,9 1 Ovi nebovine Porcine 11 11 1,5 1 31 Speciagazd Tratament prin pulverizare 0,61 11 21

/ 9tensioactivi g-S pentru molii, h. permethrinulu i pentru cini l1 form mediana i. Ex ectoparai folosit pentru k. form pianjeni /. foloset m. Romp acaricid n . bicic terea o. Ppisici terea potenator r. piperonilb gnda emulsie s. la bovine
}

Cpue Mute i alte Insecte

Bovine, ovine, porcine carnivore, psri Bovine, carnivore, psri -

0,25 1

0,375 1

0,25 1

0,5 1 0,5 1

0,75 1 0,75 1

0,5 1 0,5 1

mbierea animalelor se face n bazine speciale din beton prevzute cu un culoar pentru intrarea animalelor i unul pentru ieire. Soluia din bazin trebuie s aib o nlime de 90 cm la ovinele adulte i 70 de cm la miei, iar n timpul trecerii animalului prin bazin (circa un minut) se scufund capul de 2-3 ori. Exist i un preparat numit Butox-pour-on (Olanda), n care 100 ml soluie conine 0,75 g de deltametrin. b. Scalibor (Olanda) este o zgard pentru cini mbibat cu deltametrin i activ fa de cpue, purici, flebotomi. Au o valabilitate de circa 6 luni indiferent de talia cinelui i lungimea prului i este stabil la aciunea apei. c. Ectomin 10% (Elveia) deltametrin i se folosete sub form de mbieri sau pulverizri n urmtoarele concentraii: bovine pulverizare 1 1 Ectomin la 1000 - 1333 1 ap 1 ovine mbieri 1 Ectomin la 1000 1 ap 1 1 porci pulverizri sau periaj Ectomin la 1000-1333 1 ap 1 1 Ectomin la 1000 Iap pasan pulverizri

D tricloretan)

^_

^_ . _-

Nfljbf

Mi

MB

"

"

"

Medicaia antiparazitar

165

d. Flectron crotalii este un insecticid folosit la rumegtoare. Conine Cypermetrin care se elibereaz uor i constant la suprafaa crotaliului. mprtirea pe toat suprafaa corpului este favorizat de micrile animalului. e. Parasect 5% este un produs cu o concentraie similar Butox-ului cu excepia c n loc de deltametrin conine cypermetrin. Se aplic similar preparatului Butox. / ampodect - este un ampon ce conine 0,2 g% cypermetrin n solveni tensioactivi, folosit la cini i pisici. g. Super Killer 25 EC- este un insecticid concentrat cu 25% cypermetrin folosit pentru combaterea urmtorilor ectoparazii: nari, gndaci, pduchi, furnici, purici, molii, viespi, cpue, plonie. h. Canovel Spot - On (SUA) - este un insecticid ce conine izomerul cis al permethrinului care este mult mai activ dect izomerul trans. Se folosete la cini pentru combaterea puricilor astfel: cini pn la 5 kg - 1 ml; cni 5 - 10 kg 2 x 1 ml; cini 10 - 25 kg - 5 ml; cini peste 25 de kg - 2 x 5 ml. Preparatul se prezint sub form de tuburi din plastic iar coninutul se aplic pe pielea animalului pe linia median superioar. i. Ex - Spot (Anglia) este o soluie de permethrin n tub, pentru combaterea ectoparaziilor la cine. / Defendog E (Frana) se prezint sub form de spray cu 0,2% permethrin folosit contra cpuelor i a puricilor la cine, i care are o valabilitate de o lun pentru cpue i de 2 luni pentru purici. Se aplic 50 ml produs la un cine de 10 kg. k. Petrin E (Italia) este un lichid emulsionabil ce conine 5% permetrin sub form de flacoane a 1 kg i care este eficace fa de: mute, nari, viespi, furnici, pianjeni, gndaci i purici. /. ampon antiparasitical conine permetrin ntr-o baz de ampon i se folosete contra puricilor, pduchilor, este dezodorizant i red luciul blnii. m. Romparasect 5% conine cipermetrin i permetrin; are efect insecticid i acaricid. n. Exterminator este o soluie ce conine tetrametrin clorpirifos, N - acetil biciclohapten dicarboxil di-ioide i triclorfon, i care se utilizeaz pentru combaterea insectelor care genereaz disconfort animalelor i oamenilor. o. Neostomoson (Frana) este un produs antiparazitar pe baz de tetrametrin. p. Pinavet (Slovacia) este un ampon folosit contra ectoparaziilor la cini i pisici i care conine tetrametrin i piperonilbutoxid. El se folosete pentru combaterea puricilor, pduchilor, cpuelor, scabiei, piperonilbutoxidul avnd rol de potenator. r. Desektin EC (Slovenia) este o emulsie ce conine tetrametrin, permetrin, piperonilbutoxid i care este activ fa de mute, purici, pduchi, nari, furnici, gndaci, cpue. Se dilueaz cu ap n proporie de 1:70 (100) i se aplic 0,2 ml emulsie pentru 1 m" prin pulverizare sub presiune termonebulizare (ceaa cald). s. Protaid (Olanda) este o soluie ce conine clorfenvinphos i alfametrin folosit la bovine, ovine caprine pentru combaterea ectoparaziilor. 9.3.5. Insecticide clorurate sintetice Din aceast grup fac parte HCH (hexaclorciclohexan) i DDT (diclordifeniltricloretan). Ele au fost folosite ca antiectoparazitare n ultimul secol al mileniului

166

Farmacologie veterinar

trecut. Astzi nu se mai folosesc ntruct au o mare stabilitate, o liposolubilitate deosebit i, ca urmare, o remanent mare n produsele* alimentare de origine animal. n jurul anului 1970 a fost scos din uz DDT -ui iar mai apoi (n jurul anului 1990) HCH. Astzi se mai utilizeaz n rile Comunitii Europene izomerul gamma al HCH-ului denumit lindan. Se incrimineaz c HCH-ul ar avea i proprieti cancerigene. La noi n ar se mai folosesc unele preparate comerciale casnice ca de exemplu Furnitox, Deparatox etc, pentru combaterea furnicilor, a gndacilor de buctrie. Mecanismul de aciune al acestor insecticide const n deschiderea de lung durat a canalelor ionice pentru sodiu din membrana neuronilor i, astfel, se tulbur procesul de repolazire. n medicina uman se folosete un unguent denumit Lindanest care conine lindan, benzocain (anestezin), hidrocortizon. Acesta se aplic timp de 3 zile consecutiv contra riei prin ungerea corpului. 9.3.6. Insecticide organofosforice Substanele din aceast grup au un spectru antiparazitar larg, fiind i antihelmintice. Prezint acelai mecanism de aciune antiectoparazitar i antihelmintic, respectiv inhib colinestereza provocnd astfel acumularea de acetilcolin care iniial produce o stare de excitaie urmat de paralizie. Ectoparaziii nu dispun de posibiliti de detoxifiere a organismului, comparativ cu homeotermele, de aceea aceste insecticide au o toxicitate selectiv. Cele mai bune rezultate le dau n tratamentul contra miazelor {Hypoderma, Gastrophilus, Oestrus), dar unele dintre aceste substane (Neocidol Phoxim) se preteaz i pentru tratamentul riei. Aplicarea insecticidelor organofosforice se face prin mbiere, prin pulverizare, splri locale sau generale, coliere care se pun ia gtul animalului, pudrri. Unele substane organofosforice se absorb prin piele, ajung n circulaie i acioneaz asupra paraziilor de sub piele. Metoda de aplicare pe piele se numete pour-on cnd se folosete o perie i cu aceasta se fricioneaz zona dorso-lombar, i metoda spot-on, cnd aplicarea se face prin turnarea soluiei pe aceeai regiune corporal. n situaia n care apar fenomene de intoxicaie, se folosesc drept antidot Atro pin i Toxogonin. Exist mai multe substane active organofosforice i pe baza acestora sunt diverse preparate comerciale: i - Trichelorfon - Neguvon, Galifos, Antipoun - Diazinon - Ectocidol, Diazinol, Diacap, Neocidol, Scabizol, Faszin - Fention - Tiguvon - Phoxim - Sebacil - Azamehiphos - Alfacron 50 WP, Ectocanigal - Coumaphos - Perizin H c& - Propetamphos - Blotic - Diclorvos - Vapona - Fenilpirazoli - Frontline r Neguvonul (Dipterex, Clorofos, Mipadermin) se prezint sub form de cristale albe, fr miros, solubile n ap 13-15%. _ ,.

Medicaia antiparazitar o liposolubilitate ntare de origine oi (n jurul anului iropene izomerul ui ar avea i ca de exemplu de buctrie. lung durat a tulbur procesul Lindanest care ic timp de 3 JL

167

i antihelminnintic, respeci care iniial ispun de posibiaceea aceste (Hypoderma, Phoxim) se fosforice se face care se pun Ia circulaie i o perie i cu icarea se face antidot Atroi pe baza

" de cristale

Absorbit n organism, neguvonul se metabolizeaz sub influena esterazelor i fosfatazelor sangvine n D.D.V.P. (Diclorvos), mai puin stabil, dar mai activ dect neguvonul i mai toxic pentru homeoterme. Ulterior se transform n dimetilfosfat i dicloracetaldehid. Dup ce acioneaz ca anticolinesterazic se elimin prin urin, lapte. Intoxicaiile cu neguvon sunt de tip parasimpaticomimetic muscarinic, iar n r cazurile grave i de tip nicotinic. Antidotul l reprezint atropin soluie 1%, 4 - 5 ml 3 /kg sau toxogoninul 25% intravenos 0,01 g/kg ca reactivator al colinesterzei. Se mai * pot folosi cardioexcitante, ser glucozat, dar nu se vor utiliza tranchilizante i antihistaminice de sintez fenotiazinice care ele nsele au efecte anticolinesterazice. | Neguvonul se utilizeaz ca insecticid, acaricid, larvicid, antihelmintic; Efectul apare rapid, iar n cazul administrrii parenterale remanenta este scurt datorit metabolizrii rapide. Pentru combaterea mutelor, narilor, agenilor scabiei, cpuelor se folosesc soluii de 0,15%. n hipodermoza bovinelor, se fac tratamente profilactice (toamna) i tratamente curative (primvara). Se folosete soluia n concentraie de 6% preparat n momentul utilizrii, 60 'ml/100 kg. Nu se vor trata animalele n ultimele 3 luni de gestaie i nici animalele tinere sub 3 luni. ; Tratamentul se efectueaz prin metoda pour-on. Tratamentul curativ se face i primvara, atunci cnd deja au aprut nodulii hipodermici. Se folosete tot metoda w pour-on, soluie 2% n doz de 200 - 400 ml/animal. n estroz ovin, neguvonul se administeaz per os, n doze de 0,075 - 0,080 g/kg. n gastrofiloz la cabaline se administreaz doza de 0,03 g/kg, soluii de 1 - 5% cu sonda nazoesofagian. n telazioza bovinelor se folosesc 5 ml soluie 1,5% care se aplic sub pleoapa a treia a fiecrui ochi cu ajutorul unei seringi fr ac, cu repetare la 24 de ore. n ectoparazitozele psrilor, se pudreaz sub pene, neguvon 0,2 - 0,5% diluat cu i talc. n acest sens se poate folosi produsul Romparatox care conine 0,15% neguvon n talc. Pentru distrugerea mutelor din ncperi se folosete soluie 1 - 2% ndulcit, cu care se pensuleaz suprafeele pe care se aaz mutele, cu repetare dup 10 zile (pentru ncperi nchise) sau 3 - 4 zile (pentru ncperi deschise). Clorofos se prezint sub form de mas solid alb i se folosete sub form de soluie 1% cu adaos de 10% zahr, pentru combaterea mutelor, iar pentru combate' rea ectoparaziilor se folosesc soluiile 0,2%. Diazinol este un concentrat emulsionabil (50% diazinon). Este recomandat pentru combaterea cpuelor, pduchilor, mutelor, agenilor scabiei, la bovine, ovine, caprine, suine. Soluiile se prepar n momentul folosirii, iar tratamentul se repet dup 14 zile iar n cazul scabiei, dup 7- 9 zile. La bovine se pulverizeaz toat suprafaa corpului, tratament general 20 ml/20 1 ap i local 5 ml/l ap. La ovine i caprine se fac mbieri cu soluii (420 ml/1000 1 ap) asemntor cu tratamentul cu butox. La suine se fac pulverizri cu soluii 10 ml/24 1 ap. n acelai timp se depara::;..' ziteaz i adposturile cu soluie format din 200 ml produs la 5 1 ap pentru 100 m2.
v&mmmdzzsmGQ*'

168

Farmacologie veterinar

Biocidol 600 EC, este o emulsie ce conine diazinon i se folosete pentru combaterea acarienilor, pduchilor hematofagi, malofagi, la bovine? ovine, caprine, suine. Ectocidol 600 (Spania) este o soluie emulsionabil ce conine diazinon, pentru combaterea scabiei, cpuelor, pduchilor la ovine, bovine, cabaline, caprine, porcine sub form de pulverizri sau mbieri. Neocidol (Elveia) este o soluie ce conine diazinon. Se folosete mai ales n tratamentul riei. La bovine i cabaline se folosesc soluii cu 10 ml la 10 1 ap. La ovine concentraia folosit este de 420 ml Neocidol la 1000 1 ap. La porcine concentraia este de 4 ml Neocidol la 10 1 ap. n general, tratamentul se repet la intervale de 7 - 10 zile. Diacap 300 (Elveia) este o suspensie ce conine 30% diazinon pentru combaterea puricilor, mutelor, narilor,- furnicilor n concentraie de 1 ml produs comercial la 50 1 ap/m2. Scabizol 30% este un concentrat emulsionabil coninnd diazinon 30% pentru combaterea acarienilor la bovine, ovine, caprine, suine. Sebacil (Germania) este o soluie ce conine 50% phoxim. La cabaline se folosesc concentraii de 10 ml Sebacil la 10 1 ap (tamponri cu un burete). La bovine i porcine se pulverizeaz soluii ce conin 5 ml Sebacil la 10 1 ap, iar la ovine se fac mbieri cu soluii ce conin 1 litru Sebacil la 1000 1 ap. Exist i Sebacil-pour-on care se folosete la porcine pentru combaterea riei i pduchilor. Alfacron 50 WP (Austria) este o pulbere ce conine azametiphos folosit pentru combaterea pduchilor, acarienilor, cpuelor, la psri, precum i a insectelor din adposturi. Tiguvon 10% Spot-on (Germania) soluie ce conine fention folosit pentru combaterea puricilor la pisic i Tiguvon 20%> Spot-on pentru combaterea puricilor la cini. Perizin (Germania) conine coumaphos i ss utilizeaz pentru combaterea unor parazii precum Varoa Jacobsoni i Braula coeca la albine. Blotic (Elveia) este o soluie 35% de propetamphos care se folosete la bovine, sub form de pulverizri n concentraie de 1 1 Blotic/1000 1 ap la porcine, pulverizri cu soluii n concentraie de 600 ml/1000 1 ap, iar la ovine sub form de mbieri cu soluie 300 ml/1000 1 ap. Vapona (Germania) se prezint sub form de coliere pentru cini i pisici. Acestea conin diclorvos i sunt active contra puricilor, iar n timpul mbierii, colierele se scot. Frontline (Frana) este un aniparazitar ce conine fipronil (grupa fenilpirazoli) i care se folosete contra puricilor i cpuelor pentru cini i pisici. Exist mai multe forme de Frontline: Frontline spray, Frontline Spot-on, Frontline Spot-on-dog S, Frontline Spot-on dog M, Frontline Spot-on dog L. Aceste soluii se aplic n regiunea dorsal a animalului cu o pipet asigurnd protecie, pentru circa o lun. 9.3.7. Carbamaii Din punct de vedere chimic, carbamaii sunt derivai ai acidului carbamic i acioneaz antiparazitar prin inhibarea colinesterazei i, astfel, las liber acetilcolina. ntruct inhibarea colinesterazei este reversibil, aceste substane sunt mai puin toxice pentru mamifere avnd avantajul c pot fi utilizate i la cei i pisici.

^___

___

^__

_^_

_-__

^_

_^_

____

^^_

^^^

ijwmx

^^^

^^^

Medicaia antiparazitar

169

Se folosesc sub form de coliere, ampoane sau pulberi la cini i pisici. Cei mai importani derivai sunt: carbarylul i propoxanul. Preparate comerciale a. Bolfo (Germania) este un preparat ce confer o protecie de lung durat contra puricilor, pduchilor i cpuelor. b. Bolfo zgard antiparazitar este folosit contra cpuelor i a puricilor, asigurnd protecie pe o perioad de circa 10 sptmni i respectiv 5 luni. c. Bolfo flea powder se prezint sub form de pulbere alb i se folosete la cini i pisici contra puricilor, pduchilor i cpuelor. d. Bolfo flea shampoo se folosete nainte de a se aplica zgarda. e. Bolfo flea collarfor cats andsmal dogs, zgard pentru cini de talie mare. 9.3.8. Ivermectinele Au fost prezentate la Antihelmintice cu spectru larg. 9.3.9. Amitraz Din punct de vedere chimic este o formamid i cuprinde insecticide.folosite n agricultur. Aceste insecticide au un mecanism de aciune similar cu cel al piretroidele, dar n acelai timp inhib i un alt neurotransmitor numit octopamina i, ca urmare, produc bradicardie i hipotensiune la animalele gazd. Amitrazul se absorbe rapid i se metabolizeaz prin hidroliz i oxidare eliminndu-se aproximativ 85% din doz n circa 24 ore. Nu se d n consum laptele circa 24 ore de la folosirea unor preparate pe baz de amitraz. Preparate comerciale a. Taktic (Germania) este o soluie 12,5% amitraz folosit n combaterea cpu elor, pduchilor i a riei. Se folosete sub form de pulverizri, mbieri, splri la bovine, ovine, caprine, suine. b. Scabadox este un concentrat emulsionabil ce conine 125 g amitraz/1. Se folosete la bovine, ovine, caprine, suine i cini contra cpuelor, pduchilor i a scabiei sub form de mbieri i tratamente locale. n acelai timp poate fi utilizat i pentru deparazitarea adposturilor i a ustensilelor. La bovine se folosesc pulverizri cu soluii obinute din o parte Scabadox la 500 pri ap. La ovine, caprine se practic mbieri cu soluie ce rezult din 1 1 produs la 500 1 ap. La suine se fac pulverizri cu soluie obinut din 40 ml produs la 10 1 ap respectiv o parte Scabadox la 250 pri ap i tratamentul se repet la 14 zile. La carnivore se folosete 1 ml Scabadox la 500 ml ap o dat pe sptmn timp de 3 -4 sptmni. Pentru deparazitarea adposturilor se folosesc 80 ml Scabadox la 10 1 ap. . c. Semcar (Anglia) este o soluie 12,5% amitraz care se folosete contra pdu chilor a cpuelor i riei la bovine, ovine i porcine. La ovine se fac mbieri cu soluie 1 1 Semcar la 500 litri ap, la bovine i porcine se fac pulverizri cu soluie 20 ml Semcar la 10 litri ap. d. Canider S este o soluie concentrat emulsionabil, de culoare brun deschis care conine 12,5 ahiitraz. e. Canider U unguent cu 0,2% amitraz i 0,5% neomicin sulfat.

CAPITOLUL X SUBSTANE ANTIMICOTICE


La animale se ntlnesc dou tipuri de micoze: cutanate, cunoscute i sub denumirea de dermatofiii, i viscerale. Micozele cutanate sunt provocate de Tricophyton, Microsporum, Epidermophyton, iar cele viscerale sunt provocate de Candida, Aspergillus sau Cryptococcus. Din punct de vedere al aciunii lor, substanele antimicotice se mpart n: antimicotice cu aciune local i antimicotice cu aciune general (sistemic).

utilizat picturi Mitex acetat, i Surolan polimixina Clotri vaginal Nizoral mate i
UlVl

10.1. Antimicotice cu aciune general


Substanele antimicotice cu aciune general cuprind: derivaii imidozolici (Imaverol, Clinofarm, Surolan) i antibioticul griseofulvina. 10.1.1. Derivaii imidazolici Substanele din acesta grup au un spectru larg de aciune i au fost descoperite n jurul anului 1960. Mecanismul lor de aciune const n inhibarea sintezei de ergosterol, substan component a membranei celulare a micetului i, ca urmare, se produc perturbri n funcionarea membranei celulare. n acelai timp, unii derivai imidozolici stimuleaz sistemul imunologic al organismului gazd. Pe lng aciunea fungistatic, substanele din aceast grup sunt active i fa de bacteriile Gram pozitive. Din categoria derivailor imidozolici fac parte: Enilconazol (Imaverol, Clinofarm), Minconazol (Surolan, Mitex), Clotrimazol. Imaverol (Belgia) este o soluie 10% de enilconazol. Se aplic local n micoze produse de Trichophyton sp. (la bovine i cabaline) i Microsporum sp. (la cini). Pentru a se folosi, soluia 10% se dilueaz de 50 ori cu ap cldu. Soluia de Imaverol diluat se utilizeaz astfel: la bovine se pulverizeaz animalul de 3 - 4 ori la 3 - 4 zile, la cabaline se spal leziunile tricofitice la intervale de 3 - 4 zile, Ia cine se spal leziunile de 3 - 4 ori tot la intervale de 3 - 4 zile. Clinofarm (Belgia) se prezint sub form de soluie 15% i pachete cu 6 generatoare de fum. Se folosete pentru dezinfecia grajdurilor, boxelor incubatoarelor, adposturilor pentru bovine, ovine, iepuri, psri, cini. n acest scop soluia 15% se dilueaz de 100 ori dup care se asperseaza 1 I Ia 300 m3' Generatoarele de fum se aprind i se las n ncperea nchis timp de o zi, fiind suficient un generator pentru 50 m3. Minconazol este un antimicotic care este n acelai timp activ i fa de germenii Gram pozitivi. Se folosete mai ales sub form de unguent n asociere cu Polimixina B care este activ fa de Gram negativi i prednisolon ca antiinflamator. Este

griseafulvum n ap absoarbe al fanerelor griseofulvina antibiotic sinteza Spectrul i nu bovine, i pisici 10. Substan condii Ca oxochinald 10.2 Aceste lactonic Aceste ce n partea Aceast faptul care le citopl efect fu Stai noursei foarte dabil, acioneaz

^^M

^^

^^^

^^H

Substane antimicotice CAplicarea i administrarea medicamentelor

171

ite i sub denu'pidermophyton, :cus. mpart- n: antic).

ii imidozolici

ost descoperite ea sintezei de , ca urmare, se 3, unii derivai 'e lng aciuacteriile Gram zoi' (Imaverol, 'cal n micoze sp. (la cini). pulverizeaz ce la intervale -4 zile. 3 cu 6 generaicubatoarelor, oluia 15% se ele de fum se ierator pentru de germenii :u Polimixina lamator. Este

utilizat mai des la cini i pisici n micoze ale pielii i urechii aplicndu-se cteva picturi pe leziune dup care se fricioneaz bine de 2 ori pn la vindecare. Mitex (Austria) este o soluie otic ce conine minconazol nitrat, prednisolon acetat, i polimixina B i se folosete ca i preparatul de mai sus. Surolan (Belgia) se prezint sub form de soluie ce conine minconazol, polimixina B i prednisolon. Clotrimazol se prezint sub form de crem, soluie de uz extern, comprimate vaginale. In diverse micoze se fac 2 - 3 aplicri pe zi timp de 4 sptmni. Nizoral este un preparat ce conine ketoconazol existent sub form de comprimate i care se folosete att pe cale intern ct i extern ca antimicotic. Griseofulvina (Likuden) este un antibiotic obinut din culturi de Penicillium griseafidvum. Se prezint sub form de cristale glbui, inodore, insipide, insolubile n ap iar din punct de vedere chimic este un derivat benzofuranic. Griseofulvina se absoarbe din intestin, fenomen favorizat de lipide i se depoziteaz la nivelul pielii i al fanerelor. La acest nivel chiar dac straturile pielii se cheratinizeaz cu timpul, griseofulvina rmne n cheratjn i mpiedic astfel o invazie micotic. Mecanismul antibiotic const n perturbarea metabolismului guaninei i prin aceasta inhib sinteza acizilor nucleici la nivelul celulei micetului. Spectrul de aciune cuprinde dermatofiii: Trichophyton, Microsporum, Achorion i nu acioneaz fa de Candida i Aspergillus. Dozele de griseofulvina sunt: la bovine, cabaline 5-10 mg/kg, o dat pe zi timp de 3 - 6 - 12 sptmni, iar la cini i pisici 25 mg/kg o dat pe zi aceeai perioad.

acione az prin fragiliz area peretelu i celular al micetul ui.

10.2. Antimicotice cu aciune local


Substanele din aceast grup nu se absorb n circulaia general i chiar n condiiile n care se administreaz per os exercit doar un efect local. Ca antimicotice cu aciune local pot fi folosite: antibiotice polienice, derivai 8 oxochinaldinici, sulf, detergeni cationici. 10.2.1. Antibiotice polienice Aceste antibiotice se obin din diferite specii de Streptomyces i conin un inel lactonic macrociclic care are duble legturi (= poliene) de unde i denumirea grupei. Aceste duble legturi se afl n partea inflexibil a nucleului, i sunt lipofile, n timp ce n partea flexibil se acumuleaz gruprile hidroxilice hidrofile. Aceast structur st la baza mecanismului de aciune antimicotic care const n faptul c substana se ataeaz de moleculele de steroli din membrana micetului pe care le disloc i, astfel, formeaz pori n membran prin care ies componentele citoplasmotice. n acest mod integritatea micetului este afectat i se produce un efect fungistatic care n doze mari poate deveni fungicid. Stamicina {Mycostatina, Nistatina) este un antibiotic produs de Streptomyces noursei, S. aureus i alte specii ale acestui gen. Este o pulbere galben-cafenie, foarte greu solubil ncap. In comer exist drajeuri 500.000 UI, pulbere suspendabil, comprimate vaginale, ovule. Antibioticul este fungicid i fungistatic, i

172

Farmacologie veterinar

Nu se absoarbe la nivelul intestinului i, ca urmare, acioneaz local n candidoz i aspergiloz digestiv. Nu acioneaz asupra lui Trichophyton. Se folosete la cine, n candidoze gastrointestinale, n doz de 10.000 - 20.000 U.I./kg la intervale de 3 ore. n candidoz la purcei se administreaz n prima zi 60.000 Ui/kg, iar n urmtoarele zile cte 40.000 U.I./kg de 2 ori pe zi. Extern se folosete sub form de unguente i soluii n concentraie de 100.000 U.I./g sau ml. Sub form de aerosoli este bine tolerat sarea sodic. Sarea sodic laurii Sulfat se folosete la pui, 75-125 p.p.m. pe zi Preparate comerciale a. Nidoflor este un unguent ce conine stamicin, neomicin sulfat, triamcinolon acetonid. b. Micovit este o pulbere ce conine stamicin, ftalilsulfatiazol i vitamine ale gru pului B. Se recomand la purceii sugari cu diaree micotic. Din pulberea de micovit se prepar o soluie apoas 20% din care se administreaz 2-3 ml/zi timp de 3 - 5 zile sau 1 kg/ton furaj. c. Nistarom este o pulbere insolubil de stamicin. d. Otostatic este un unguent ce conine stamicin, neomicin sulfat, bacitracin, hidrocortizon acetat. Se recomand Ia cine i pisic n otita extern produs de germeni sensibili. Se aplic de 2 - 3 ori pe zi pe zona afectat masnd uor. e. Otostop "N" este o suspensie ce conine neomicin sulfat, nistatin, hidro cortizon acetat. Se folosete pentru tratarea afeciunilor externe ale urechii. Se aplic timp de 3 - 5 zile, sub form de instilaii i se maseaz baza urechii. Amfotercina B (Fungizona, Amfostat) este un antibiotic produs de Streplomyces nodosua i se prezint sub form de cristale aciforme, galbene, insolubile n ap; sarea sodic este solubil. Este activ n micozele sistemice ale organelor, dar are o toxicitate mare. n medicina veterinar se ntrebuineaz sub form de soluii apoase preparate "ex.tempore". Se administreaz per os n doz de 0,0025 - 0,0015 g/kg. La psri n aspergiloz n ap se folosete concentraia de 0,02%, timp de cteva zile, iar n candidoz 0,03 96o timp de 4 - 5 zile. Local se recomand unguentul l%o. 10.2.2. Derivai 8-oxochinuldinici Din aceast grup fac parte substane chimice de sintez dintre care amintim Saprosanul (5,7-diclor-8-oxochinaIdin) care se prezint sub form de pulbere galben insolubil n ap, drajeuri, pulbere 3%, unguente. Este activ fa de coci Gram pozitivi (streptococi, stafilococi), protozoare (Trichomonas), fungi (Candida). Este bine tolerat de ctre organism, nu creeaz rezisten i nu atac flora saprofit intestinal. Se recomand n gastroenteritele purceilor, n salmoneloz i colibaciloz, n doze de 0,01 - 0,02 g/kg per os timp de 2 - 3 zile. Extern se folosete n dermatologie, n tratamentul plgilor infectate, n decubite sub form de pulbere i unguente 5%. Preparatul Saprometin conine sulfametazin glucoza, saprosan, clorur de calciu, de sodiu, de potasiu, de magneziu, hidroxid de aluminiu. Este o suspensie care se folosete pentru rolul su protector pentru mucoase. n gastroenteritele purceilor se administreaz per os, 1 ml la purceii de 0 - 7 zile, 2 ml la cei de 7 - 14 zile i 3 ml la purceii de 14-21 zile, timp de 2 sau mai multe zile.

Substane antimicotice CAplicarea i administrarea medicamentelor 173 Sulful. A fost prezentat la substanele antiparazitare. n concentraii mari are aciune cheratolitic asupra paraziilor i fungilor, i ca urmare, are efect fungicid. S-a folosit preparatul Tricofiin - unguent care conine: sulf sublimat, sulfat de cupru, ulei de pete, parafin solid i vaselin, n tricofitia vieilor. Mai nti se spal corpul animalului cu 1% soluie bromocet, iar apoi se fricioneaz cu unguent tricofiin din dou n dou zile de 2 - 3 ori, iar vindecarea se produce dup aproximativ 3 sptmni. .,., 10.2.3. Detergenii cationici Au efect fungicid prin citoliz. Bromocet - unguent, conine bromur de cetilpiridin i excipient. Dup o splare a leziunii tricofitice cu soluie 1 % bromocet, la nevoie crustele se nmoaie cu soluie 5% bromocet, apoi crustele se racleaz i se aplic unguent. Se fac astfel de tratamente de circa 3 ori la 7 - 8 zile.

CAPITOLUL XI MEDICAIA HORMONAL


11.1. Hormonii sferei genitale I. Gonadotrofine extrahipofizare - gonadotrofina corionic - gonadotrofina seric II. Hormonul hipotalamic de eliberare a gonadotrofnelor III. Hormonii gonadici (sexuali) - hormoni estrogeni - hormoni gestageni - hormoni androgeni IV. Prostoglandine V. Ocitocina 11.1.1. Gonadotrofine extrahipofizare nc n urm cu 50 ani s-a constatat c n hipofiz, snge, urin i placent Ia primate i solipede exist substane care stimuleaz funcia de reproducie. Izolarea acestor substane a fost dificil, dar s-a reuit ca ele s fie caracterizate riguros, att n qeea ce privete structura, ct i aciunea fiziologic. Toi hormonii gonodotropi au dou fraciuni, alfa i beta, care sunt cuplate la nivelul ribozomilor celulelor hipofizare. Cele dou fraciuni alfa i beta se elibereaz mpreun, n urma aciunii luliberinelor hipotalamice, dar n raporturi diferite, ce variaz n funcie de faza ciclului, ziua ciclului i de etapa de funcionalitate a gonadei. FSH-ul la femele evit atrezia folicular n primele stadii de dezvoltare, regleaz activitatea endocrin a foliculilor, n ceea ce privete producia de estrogeni i androgeni; aduce estrogenii la nivelul foliculului n cretere, care la rndul lor, prin feedback negativ, opresc secreia de FSH i induc eliberarea LH-ului. Stimuleaz sinteza enzimelor, ce transform androgenii prin aromatizare, n 17-beta estradiol. Singur nu poate produce ovulaia, dar mrete numrul de receptori ai granuloasei pentru LH i stimuleaz maturarea foliculilor teriari; crete nivelul lichidului folicular i dac este administrat la monotocice, produce superovulaie. LH-ul este al doilea hormon gonodotrop hipofizar i este produs de ctre celulele bazofile gamma din adenohipofiz sau chiar de ctre celule cromofobe, concomitent cu FSH-ul. LH-ul pregtete foliculul ovarian pentru ovulaie, produce luteinizarea celulelor granuloasei contribuind la organizarea corpului galben, stimuleaz secreia de progesteron, favorizeaz maturarea ovocitei n folicul, iar la mascul, stimuleaz '

Medicaia hormonal

175

celulele interstiiale i producia de testosteron, i joac un rol important n dezvoltarea glandelor anexe ale aparatului genital. LTH-ul sau Prolactina stimuleaz lactaia. Eliberarea acestor trei gonadotrofine din adenohipofiz este controlat i dirijat de dou secreii hipotalamice, hormonul de eliberare (luliberina, GnRH) i factorul de inhibare a prolactinei (PIF = prolactine inhibiting factor). 1. Gonadotrofina corionic (HCG, Human Corion Gonadotrophin, Pregnancy Urine Hormon sau Prolan B) A fost descoperit n urina femeilor gravide, are propieti luteinizante, iar locul secreiei este citrofoblastul embrionar. Are o aciune asemntoare LH-ului, dar se deosebete de acesta prin cantitatea de hexoze din structura chimic. Este dozabil ncepnd cu ziua a 8-a de graviditate, atinge vrful n a 62-a zi dup menstruaie, ca apoi s scad i s creasc din nou dup ziua 200-a pn la naterea copilului. O producie mrit de HCG s-a constatat la maimu. Aciune farmacoterapeutic. Gonadotrofina corionic are o aciune asemntoare LH-ului: pregtirea ovulaiei. i ovulaie, formarea corpului galben, producerea de progesteron. Stimuleaz celulele Leydig n producerea de testosteron, iar la femele stimuleaz eliberarea LH-ului endogen, care contribuie la retroficizarea ovarelor. Dozare. Gonadotrofina corionic se dozeaz n uniti internaionale prin mai multe metode: bioproba modificrilor aparatului genital la oricioaice impubere, bioproba provocrii spermatogenezei la broscoiul n repaus, bioproba greutii prostatei i veziculelor seminale la obolanii masculi impuberi. Indicaii terapeutice. Sunt asemntoare LH-ului i se folosete n terapia cldurilor anovulatorii, a celor prelungite, ca i n caz de ovulaie ntrziat. Se mai folosete n tratamentul chitilor ovarieni, iar la animalele gestante n prevenirea avortului, atunci cnd se bnuiete existena unei insuficiene luteale. De asemenea se folosete n tratamentul hipo- i agalaxiei n asociere cu gestageni, corticosteroizi i insulina. La masculi, n cazul criptorhidiei timpurii, n urma administrrii acestui hormon se provoac coborrea mezoului i a testiculelor spre pungile testiculare. La vac i iap, naintea tratamentului cu gonadotrofina corionic este necesar un examen transrectal amnunit pentru precizarea diagnosticului i excluderea animalelor cu afeciuni lezionale ale aparatului genital. Doze i mod de administrare. n funcie de preparat, gonadotrofina corionic se poate injecta subcutanat, intramuscular sau intravenos. Dozele n care se utilizeaz sunt diferite n fucie de specie, afeciune, scopul urmrit: - chiti foliculari, nimfomanie: 2.500-5.000 U.I. intravenos sau 2.000-10.000 U.l. subcutanat; - agalaxie: 500-1.500 U.l. subcutanat,3 zile sau 5.000 U.I. subcutanat cu repetare la 24 ore; - clduri linitite 1.000-2.000 U.I. intravenos, o singur administrare; - clduri prelungitcnd dac corpul galben este prea mic; - clduri repetate: 2.000 U.I. intravenos n ziua nsmnrii (cu repetare la 11 zile sau 1.500-3.000 U.l. subcutanat sptmnal n primele 4 sptmni dup nsmnare. k. La cele doza este 20-50 U.L/kg.

, m m
176 Farmacologie veterinar La masculi se administreaz 1.500-5.000 U.I. la taur i armsar, 500 U.I. la berbec i vier, 100-500 U.I. la cine i cotoi zilnic timp de 4 sptmni. Preparate comerciale a. Gonacor flacoane a 500 U.I. pulbere liofolizat. b. Gonaprorom, flacoane a 3000 U.I. gonadotrofin corionic i 150 mg progesteron pulbere liofilizat, flacoane 5 ml. c. Gonabion, flacoane cu 500 U.I. i 2000 U.I. d. Prolan-Ol, flacoane 25 ml soluie uleioas cu 200 U.I./ml sau 500 U.I./ml. e. Prolan E-Ol este Prolan Ol plus vitamina E. / Chorionic gonadotrophin soluie injectabil flacoane cu 30000 U.I. i 5 ml solvent. g. Chorulon flacoane cu pulbere liofilizat sau soluieuleioas. h. Nimphalon, flacoane cu 3000 U.I. HCG i 125 mg progesteron. 2. Gonadotrofin seric (PMSG sau SID) A fost descoperit n anul 1930 de ctre Cole i Hart, n plasma sangvin a iepelor gestante. Este o glicoprotein cu propieti asemntoare FSH-ului, cu o greutate molecular de 53.000 i are n structura chimic 46 aminoacizi. Gonadotrofin seric ecvin este format din molecule mari, ceea ce explic de ce nu trece prin filtrul renal. Este produs de cupele endometrului iepei gestante ncepnd cu ziua 30-40 de la instalarea gestaiei, crete ntre ziua 50-70, ca apoi s scad spre ziua a 100-a de gestaiei. Perioada optim de recoltare a sngelui de la iepele gestante, este cnd titrul SIG-ului este cel mai ridicat (ntre ziua 50-120 de gestaie). n cantiti mici se gsete n sngele mgriei, zebrei, girafei i elefantului femei. Aciune farmacoterapeutic. Este asemntoare FSH-ului i mai puin LH-ului. - stimuleaz activitatea secretorie a placentei; - protejeaz mpreun cu ali hormoni placentari, embrionul i ftul, neutraliznd anticorpi anti-embrionari i antifetali, meninnd gestaia pn la termenii caracteristici fiecrei specii; - controleaz dezvoltarea foliculilor ovarieni i secreia lor, fiind implicat n transformarea androgenilor n estrogeni; - pregtete foliculul dominant sau foliculii dominani la politocice, pentru ovulaie; - dac se administreaz la monotocice produce poliovulaia; utilizarea acestui hormon n terapie este foarte extins, deoarece fa de FSH-ul extras din hipofiza natural, care este foarte scump, SIG-ul este ieftin i are titruri ridicate la iap. Momentul optim de administrare la vac este n a 16-a, a 17-a zi a ciclului sexual. La masculi, gonadotrofin seric stimuleaz dezvoltarea gonadelor accesorii ale aparatului genital, spermatogeneza, calitatea i cantitatea spermei. Dozarea. Gonadotrofin seric se dozeaz n uniti internaionale. Dozarea se face pe obolance impubere, prin cntrirea ovarelor, iar lotului martor i se administreaz o substan etalon. Factorii care influeneaz concentraia gonadotrofinei din sngele iepelor gestante sunt numeroi. Un prim factor este mrimea iepei: iepele mici au titruri

Medicaia hormonal

177

hormonale mai mari dect iepele de talie mare. Anotimpul influeneaz titrul, astfel c primvara nivelul hormonal crete. Iepele de ras pur au titruri mai mari dect iepele metis. Pstrat la temperatura camerei 3 zile poate s piard jumtate din valoarea lui hormonal. Prelucrarea serului se poate face astfel: - se adaug 0,5% fenol i se obineser brut"; - dup fenolare se face precipitarea parial a proteinelor i se obine ser deproteinat; - dup deproteinare se liofilizeaz. Indicaii terapeutice: - n inducerea i sincronizarea cldurilor; - n provocarea poliovulaiei, n caz c se face experimental transferul embrionar; - n tratamentul inactivitii ovariene, a hipotrofiei ovariene, a cldurilor silenioase i a anestrului dup ftare; - Ia masculi pentru mbuntirea ejaculatului. Doze i mod de administrare. Se utilizeaz scheme terapeutice difereniate pe specii i afeciuni. De exemplu I-a vac: ; - n anestru dup ftare: 1.500-3.000 U.I. subcutanat i intramuscular - n persistena corpului galben: 1.500-3.000 U.I. subcutanat, intramuscular i intravenos - n infantilism genital, lajuninci sub 18 luni injecii a 500 U.I. Ia 48 ore Msuri de precauie. Cnd se utilizeaz serul brut la vac, se efectueaz iniial o prob de toleran desensibilizare, injectnd subcutanat 1-2 ml i ateptnd circa 2 ore timp n care se observ cu atenie animalul. Dac se observ edem local, nelinite, accelerarea pulsului i a respiraiei, colic, nu se mai face tratamentul. nainte de administrare, este bine s fim pregtii pentru a combate o eventual reacie de tip anafilactic avnd la ndemn substane antihistaminice, cortizon, adrenalin, calciu injectabil i analeptice cardio-respiratorii. Serul de iap gestant Se utilizeaz adesea pentru provocarea cldurilor n extrasezon la ^ie. O schem de tratament const n administrarea subcutanat de 2 ori la intervale de 3 zile a cte 50 mg progesteron, urmat la 1-2 zile de 750 U.I. gonadotrofin seric subcutanat sau intramuscular. La cele i pisici pentru provocarea cldurilor se administreaz intramuscular zilnic 50 U.l./kg la cele, 10 mg/kg la pisici timp de 8 zile. Ulterior pentru declanarea ovulaiei se face o singur injecie cu gonadotrofin corionic. Preparate comerciale a. Ser gonadotrop (SIG) flacoane de 250 ml ser brut. b. Foliistim, soluie injectabil cu gonadotrofin seric. c. Poligon fiole a 1000 U.I. pulbere liofilizat. d. Gonadotrophine serique Roussel fiole a 800 i 1000 U.I. pulbere liofilizat. e. Prolan A Ol soluie uleioas. Combinaii ale gonadotrofinei serice cu gonadotrofin corionic Gonadotrofin seric stimuleaz dezvoltarea foliculilor, iar gonadotrofin corionic determin ovulaia i formarea corpului galben. Cldurile apar n decurs de 3-6 zile. Se utilizeaz n special n anestru la scroaf.

178

Farmacologie veterinar

Preparate comerciale * a. PG 600 conine 400 U.I. gonadotrofm seric i 200 U.I. gonadotrofin corionic (Olanda) b. Suidan cu aceeai compoziie (Austria) 11.1.2. Hormonul hipotalamic de eliberare a gonadotrofinelor Acest hormon se numete Gonodotropin - Releasing Hormon (Gn - Rh) sau Luliberin, este un decapeptid descoperit de Schally i Yallow n 1971 la porc, iar n 1977, de ctre Guillemin, la oaie. Luliberin nu are specificitate de specie, circul doar n sistemul hipotalamohipofizar, fiind reinut de receptorii celulelor anterohipofizare ce sintetizeaz hormoni gonadotropi. n anul 1973 s-a reuit s se sintetizeze acest hormon. Administrat la animale are un efect asemntor LH-ului, deci i asemntor gonadotrofinei corionice. Fa de gonadotroflnele extrahipofizare are avantajul c nu este aa de alergogen, avnd o greutate molecular redus. Produsul este descompus prin hidroliz la nivelul ficatului i rinichiului Decapeptidul sintetic se numete Gonadoreline i, ulterior, a fost sintetizat i un nonapeptid cu efect de 100 ori mai puternic dect decapeptidul, denumit Buserelin. Indicaii terapeutice i cfoze.Gonadorelina se administreaz cu scopul: - de a reduce frecvena apariiei chitilor ovarieni; - pentru a se reduce intervalul dintre parturiie i urmtoarea nsmnare artificial; - pentru inducerea ovulaiei la iepuroaice; Se administreaz la vac n doz de 0,25 - 0,59 mg/kg, iar la iepuroaic 10 mcg/animal i.m sau i.v Buserelina se administreaz n: - chiti ovarieni i anestru la vac i iap; - creterea numrului de fetui la iepuroaic; - ntreruperea cldurilor la cele n ziua a 10 --12 a cldurilor . Dozele sum la vac 10-20 mcg/animal, iap 20 - 40 mcg/animal la iepuroaic i cea 0,8 mcg/animal, intramuscular, subcutanat sau intravenos. Preparate comerciale Cystoreiin (Gonadorelin), Fertagyl (Gonadorelin), Receptai (Buserelin). 11.1.3. Hormonii sexuali Hormonii gonadici naturali, estrogeni, gestageni i androgenii au structur steroidic i deriv din colesterol. Hormonii steroidici au la baz o structur chimic comun format din 3 inele sau cicluri hexagonale i unul pentagonal, respectiv sistemul inelar ciclopentanofenantrenic descris de Rosenheim n anul 1932. A. Hormonii estrogeni Denumirea de estrogen vine de laoestrus", care nseamn clduri, i gennad", care nseamn a forma . Din punct de vedere chimic, au la baz un ciclu aromatic din care lipsete gruparea metil de la carbonul 10, iar la carbonul 3 are o grupare OH.

Medicaia hormonal

179

Primul estrogen animal extras n stare pur a fost Estrona sau Foliculina care are formula chimic CI 8 H22 02. Prin hidrogenarea acesteia s-a obinut dihidrofoliculina sau 17 beta estradiolul care este cel mai activ hormon natural. Prin hidratarea estronei se obine hidratul de foliculina sau Estriolul. -. La nivelul organismului femei, estrogenii sunt produi n ovar de celulele granuloasei foliculului, prin aromatizarea androgenilor, de celulele interstiiale ale corticalei i medularei ovarului, de fostele celule tecale ale ale foliculului ovarian, dup formarea corpului galben i de ctre placent . La mascul, sunt produi de ctre celulele Sertoli din testicul, iar la ambele sexe de corticosuprarenal n zona reticulat i chiar de ctre tumori. Estrogenii se clasific n 3 grupe: estrogeni naturali (estradiolul cu srurile sale), estrogeni semisintetici (etinilestradiol) i estrogeni sintetici (sintofolin). Estrogenii naturali i semisintetici au urmtoarele efecte: - asupra cilor genitale au efecte importante datorit bogiei n receptori; - sub aciunea lor, celulele endometrului prolifereaz, acumuleaz substane, se balonizeaz i secret-n faza activ a ciclului mucusul translucid, filant. Vasele uterine se hiperemiaz, producnd edemul caracteristic fazei esrogenice i care ngroa endometrul; - asupra miometrului estrogenii au o aciune de sensibilizare a celulelor musculare netede, care devin excitabile i pregtite pentru a rspunde prin contracie la aciunea prostaglandinelor F2 i Ocitocinei; - gtul uterin, sub aciunea estrogenilor, se infiltreaz, se edemaieaz i se deschide datorit contraciei fibrelor longitudinale ale coarnelor uterine, ce au inseria posterioar pe fibrele muchiului cervical; - la nivelul epiteliului vaginal estrogenii stimuleaz sinteza de ARM i de proteine, cresc mitozele celulare, n aa fel nct straturile celulare se multiplic, epiteliul devenind pluristratificat, iar celulele superficiale se cheratinizeaz; - mpreun cu ali hormoni estrogenii stimuleaz creterea i dezvoltarea glandei mamare pn la declanarea lactaiei pe care n doze mici o stimuleaz iar n doze mari o depreseaz; - asupra metabolismului au o influen benefic, lucrnd sinergie cu tiroxina stimulnd absorbia de substane nutritive i minerale, i au efect hipoinsulinic provocnd hiperglicemie; - stimuleaz fagocitoza, activitatea sistemului reticuloendotelial i puterea de autoaprare local; - regleaz sinergie cu testosteronul comportamentul sexual, iar lipsa lor duce la atrofia aparatului genital; - stimuleaz creterea n volum i greutate a ovarelor; - stimuleaz producia de ACTH, prolactina parathormon, dezvoltarea aparatului genital, grbind maturitatea sexual; - cresc libidoul printr-o aciune direct asupra SNC; - dac se administreaz dup fecundaie, modific motilitatea oviductului, nct oul fecundat ajunge prea repede sau prea trziu n uter obinndu-se astfel un efect anticocepiftnal; - la masculi, estrogenii au un efect antiandrogenic, diminund instinctul sexual (castrare hormonal);

180

Farmacologie veterinar
- stimuleaz formarea osului i osificarea cartilajelor de cretere a oaselor lungi

ncetinind creterea n nlime; - produc retenie de ap i sodiu n organism. Indicaii terapeutice. Estrogemii naturali sunt indicai ori de cte ori se constat o insuficien hormonal: - pentru intensificarea cldurilor la femele, n cazul cldurilor linitite, la inducerea eliberrii gonadotrofinelor hipofizare i la provocarea ovulaiei cu doze mici; - n inactivitatea ovarian (anestrus adevrat) n corpul galben persistent pentru provocarea luteolizei ca i pentru deschiderea gtului uterin n caz de ft macerat, ft mumificat; - n endometrite se asociaz terapiei cu antibiotice deoarece stimuleaz autoaprarea local; - n combinaie cu androgenii se folosesc n diagnosticul precoce al gestaiei la vac (r ecundan) i la scroaf (Gravignost); - la cea se mai administreaz pentru mpiedicarea nidaiei (avort hormonal), pentru suprimarea lactaiei i n afeciunile cutanate pe baz endocrin; - la cine i cotoi se trateaz libidoul exagerat; - la scroafe se obine castrare hormonal; Reacii adverse se observ mai ales la cele la care pot apare tulburri hematopoetice mai ales la nivelul mduvei osoase (anemie, trombocitopenie). Farmacocinetica. Hormonul nativ este Estradiolul, iar metaboliii acestuia sunt eEstriolul i estrona care se pot identifica n urin . La cabaline metaboliii se numesc equilenin i hipulin. La nivelul foliculilor, estrogenii se cupleaz cu acidul glucuronic i acidul sulfuric forme conjugate sub care circul n organism . n organele int sunt decuplai i dup ce i fac efectul sunt metabolizai rezultnd metaboliii. Metabolizarea estradiolului se face rapid n ficat, iar metaboliii urmeaz un ciciu entero-hepato-enteric, fiind eliminai o dat cu bila n vezica biliar de unde ajung n duoden, o parte fiind resorbii ca atare, nemodificai . Prin acest mecanism, ca i prin esterificarea lor, organismul se apr mpotriva creterii peste limite a estrogenilor aflai n circulaie -. Transformrile estradiolului i estronei au loc n principal n ficat dar i n placenta femelelor gestante, iar metaboliii au efectele organice cele mai bune n producerea de feedback. Estrogenii se gsesc liberi sau legai n proporie de 50% pn la 70% de gammaglobuline, forma de vehiculare fiind complexele lipoproteice. Eliminarea lor se face n proporie de 5-10% prin urin sub form conjugat, ca esteri ai acidului sulfuric i glucuronic. n ara noastr este legiferat o perioad de ateptare de 5 zile de la ultima administrare a estrogenilor pn la sacrificare. Doze i mod de administrare. Unul dintre preparatele utilizate n mod curent este Sintofolin,,dQ uz veterinar soluie uleioas 4%o de hexestrol diacetic fiole 5 ml. Se administreaz subcutanat sau intramuscular la vac 20-25mg, la iap 20-25mg, la scroaf 3-5mg, la oaie 2-3 mg . n vederea diagnosticului precoce al gestaiei la iap, se administreaz 0,5-0,6 ml/animal subcutanat n ziua a 16-a sau a 17-a dup mont .

Medicaia hormonal

181

lepele gestante rmn linitite iar la cele negestante dup 1-6 zile apare un estru ovuiator i inseminabil. La oile sterpe, pentru provocarea lactaiei, se administreaz 0,5 - 0,8 ml de 5-6 ori la 3 zile. La cele, pentru provocarea avortului hormonal, se administreaz 0,5-1 ml n prima zi, apoi 0,5-4 comprimate de uz uman, o dat pe zi, n urmtoarele 5-7 zile dup monta nedorit. O alt schem pentru provocarea avortului la cea const n administrarea intramuscular timp de 3 zile a cte o fiol de Estradiol. O dat cu ultima administrare se administreaz n punct separat o fiol de Ergomet. Acest tratament trebuie ns efectuat n primele 12 ore de la monta nedorit. Preparate comerciale a. Estradiol soluie uleioas injectabil ce conine 2,5 mg de 17 beta estradiol, fiole de lml. b. Ginosedol B soluie uleioas care conine estradiol undecilat 10 mg sau 25 mg. c. Etinilestradiol comprimate care conin etinil - estradiol 0,02 mg sau 0,5 mg pe comprimat. Este un estrogen semisintetic, eficace pe cale oral, fiind mai activ ca estradiolul. Estrogenii sintetici sau artificiali se obin prin sinteze chimice, fiind derivai ai stilbenului, aa cum sunt Stilbestrolul i Dietilstilbestrolul, sau derivai ai hidrocarburilor aromatice, aa cum sunt Dienestrolul, Hexestrolul sau Benzestrolul. Sunt utilizai sub form de comprimate, soluii uleioase injectabile sau implante. Estrogenii sintetici, datorit efectului lor mai puternic dect ai celor naturali, se folosesc n doze mici deoarece ficatul nu-i metabolizeaz rapid i au restricii n terapie. Astfel, nu sunt indicai n blocarea axului hipotalamo-hipofizar, deoarece produc chistizarea ovarelor i a glandelor endometrului, de asemenea, n sincronizarea cldurilor i inducerea de feedbeck-uri. Sunt utilizai la deschiderea gtului uterin, n caz de ft mumificat sau macerat, n tratamentul inactivitii ovariene i a hipo- i agalaxiei (dar n. doze mici), fiind deosebit de activi asupra ovarelor. Estrogenii sintetici prezint avantajul c au efecte de zeci de ori mai mari dect cei naturali, pot fi administrai i pe cale oral, rmn mai mult timp n organism, deoarece metabolizarea lor este lent . d. Sintofolin de uz uman, fiole a lml soluie uleioas ce conine 1 mg diacetat de hexestrol i de uz veterinar, fiole de 5 ml ce conin 20 mg soluie uleioas de diacetat de hexestrol. e. Dietilstilbestrolul sub form de comprimate ce conin 1 mg substan activ pe comprimat. Preparate comerciale cu estrogeni din import a. Crestar soluie injectabil i implant ce conine norgestomet estradiol care se utilzeaz n controlul estrului la bovine. b. Mesalin (Olanda) soluie injectabil ce conine 0,2 mg estradiol benzoat. B. Hormonii gestageni Hormonii se pot clasifica n hormoni naturali (progesteronul) i hormonii sintetici (medroxiprogesteron, acetoxiprogesteron etc).

182

Farmacologie veterinar

Hormoni gestageni naturali Sunt substane hormonale secretate de corpul galBen, foliculii preovulatori, glanda interstiial a ovarului (la unele specii), placenta (la unele specii), placenta n ultimele dou treimi ale gestaiei, corticosuprarenala i celulele Sertoli ale testiculului. Efectele fiziologice i funcii biochimice Efectele fiziologice ale hormonilor gestageni constau n aciunea lor specific asupra sistemului nervos central - hipotalamus, hipofiz, a tractului genital femei i cu precdere a cilor genitale i glandei mamare. La nivelul Hipotalamusului, polarizeaz celulele neurosecretorii, care se desensibilizeaz i blocheaz legtura ntre hipotalamus i hipofiz, permind activitatea de acumulare i sintez a neurosecreiilor i hormonilor gonadotropi. Aceast blocad se menine att timp ct nivelul progesteronului este ridicat. La nivelul hipofizei exist un mare numr de receptori pentru gestageni, care au i un rol trofic. Ovarul este protejat de estrogeni, iar sub aciunea progesteronului se formeaz corpii galbeni suplimentari i se regleaz activitatea ovarelor. Gestagenii pregtesc mucoasa uterin pentru nidaie care este n prelabil pregtit de hormonii estrogeni. Progesteronul scade numrul receptorilor pentru estrogeni specifici i determin trecerea activitii uterine din faza proliferativ, n cea secretorie. Progesteronul intensific secreia oviductului i uterului, care este bogat n mucosubstane, scade cantitatea mucusului cervico-vaginal, creia i crete vscozitatea i, astfel, i dispare proprietatea de a fi penetrat de spermatozoizi. Cervixul se nchide ermetic, orificiul vaginal se acoper cu mucus vscos. Aadar, asupra cilor genitale, gestagenii au efecte spectaculoase producnd hipertrofie celular, hipersecreie i linitea uterin. Hormonii gestageni scad sensibilitatea miometrului fa de ocitocin, adrenalin, histamin, excitaii mecanice i electrice. Influeneaz dezvoltarea glandei mamare, a sistemului canuliculo-alveolar i lactogeneza, i blocheaz eliberarea de hormoni gonadotropi adenohipofizari. Dup suprimarea administrrii de progesteron are locefectul de destindere" sau,.Rebound" cu eliberare masiv de hormoni gonadotropi (apar cldurile n,2-4 zile). Aceste efecte stau la baza sincronizrii cldurilor n extrasezon la oaie. Asupra glandei mamare, progesteronul acioneaz sinergie cu estrogenii i cu LTH-ul, concentraiile mai mari produc un efect secretor i apariia de colostru, iar concentraiile mici determin o dezvoltare a acinilor glandulari i n mod deosebit a sistemului alveolar. Acioneaz asupra sistemului nervos central, scznd excitabilitatea produs de estrogeni. n general, produc hiperglicemie, provoac retenie de electrolii i favorizeaz anabolismul proteic. Hormonii gestageni sintetici Denumii progestagene, progestive, gestagene, sunt substane de sintez derivate din progesteron, testosteron, stereoizomerii progesteronului, precum i din compuii nesteroizi, cu aciune antigonadotrop i antiovulatotie de 100 ori mai puternic dect progesteronul natural.

Medicaia hormonal

183

Cu ajutorul progesteronilor se poate controla ciclul estral la animale, stnd la baza biotehnicii reproduciei. Administrate oral, parenteral i vaginal sau sub form de implante introduse subcutanat, progestinele blocheaz axul hipotalamo-hipofizoovarian i, n consecin, eliberarea de FSH i mai ales de LH i, ca urmare, femela nu manifest clduri i nu are loc ovulaia. n urma suprimrii terapiei, are loc o descrcare masiv de hormoni gonadotropi antehipofizari, nct n decurs de 5-7 zile femelele vor manifesta clduri. Indicaiile terapeutice se bazeaz pe efectul antiestrogenic i de meninere a gestaiei: - mortalitate embrionar la vac, iap, scroaf, cea; - iminen de avort la vac i iap; - evitarea avortului n urma unor intervenii traumatizante la femelele gestante; - stri de hiperfoliculinemie determinate de chiti ovarieni; * - la oaie pentru inducerea cldurilor n extrasezon; - la cele i pisici pentru prevenirea sau oprirea cldurilor, pentru meninerea gestaiei. Farmacocinetica. Progesteronul nu poate fi administrat per os ntruct. este distrus de sucurile digestive. Principala cale de metabolizare se realizeaz la nivelul ficatului, organ n care acest hormon este mai nti hidrogenat n pregnadion i apoi n pregnenolon; aceasta este transformat n hidrogenat de pregnandiol, care fie c trece n bil, de unde este resorbit la nivelul intestinului, fie c este eliminat, sub form legat de acid glucuronic. Cea de a doua cale are loc n organele sexuale. Enzimele care particip la aceste procese de catabolizare au fost izolate din esuturile capabile s sintetizeze hormonul gestagen. Din punct de vedere metabolic, progesteronul este vehiculat n organism sub dou forme izomere (alfa i beta), prin intermediul proteinelor plasmatice. Metabolizarea hormonilor progesteroni, ca de altfel i a altor hormoni steroizi la nivelul organelor i esuturilor receptoare, are un rol important n reglarea local a concentraiei hormonilor activi i a metaboliilor activi. Astfel, convertirea pregesteronei n metabolii complet inactivi din punct de vedere hormonal prezint o importan deosebit pentru animale, deoarece n acest mod organismele limiteaz concentraia hormonilor activi. Eliminarea din organism a hormonilor gestageni se realizeaz, n mare msur sub form de metabolii, prin fecale i lapte, iar una dintre forme este acidul pregnandiolglucuronic, care este solubil n ap. Concentraiile importante de progesteron constatate n lapte (de 2 ori mai mari dect n plasm) sunt imaginea difuziunii progesteronului din snge n materiile grase, locul de stocaj preferat al acestui hormon. Preparate farmaceutice pe baz de hormoni gestageni sintetici sub form de burei, spirale, implante, pentru calea oral sau injectabil 1. Chrono-Gest - spongi vaginali impregnai cu chronolone i acetat de fluorogeston. 2. Agelin, SPOFA - spongi de 40, 20, 10 mg chorsuperlutin (derivat halogenat). 3. Prid (Abbovestrol) - spirale cu benzoat de estradiol. 4. Norgestomet - implante cu 6 mg norgestomet pentru vac i 3 mg pentru oaie. 5. Clormadinon - comprimate cu 2 mg acetat de clormadinon.

184

Farmacologie veterinar

6. Bovisynchron - 1 ml soluie uleioas, conine 10 mg acetat de clormadinon, flacoane 200 ml. ^ 7. Suisynchwn, premix - pachet de 4 kg cu 80 g metalibure cu zinc n preamestec 1 %. 8. Medroxiprogesteron - comprimate. 9. Acetoxiprogesteron - comprimate. 10. Gestafortin, 1 ml soluie uleioas, conine 10 mg acetat de clormadinon, flacoane de 25 ml. 11. Covinan (Olanda) suspensie injectabil de proligeston 100 mg/ml utilizat la carnivore pentru prevenirea estrului, ntreruperea estrului, pseudogestaie, hipersexualitate i lactaie nervoas. 12. Comprimate de 5 mg i 20 mg cu megestrol acetat, indicat la cini i pisici n prevenirea estrului Ia femele, n dermatita granulomatoas i eoznofilic la pisic. 13. Pilkan 5 (Frana) - zahr medicamentat anticoncepional ce conine megestrol acetat (5 mg) cu aciune asemntoare progesteronului, antiestrogenic i antiovulator folosit pentru prevenirea sau ntreruperea ciclului estral la cele i pisici. 14. Progesteron plus Vitamina E - se utilitzeaz n chiti ovarieni i pentru prevenirea avortului. Exist i preparate care se utilizeaz n medicina uman precum: Progesteron retard, Linestrenol (Endometril, Orgamelril), Aliestrenol.

C. Hormonii androgeni Hormonii androgeni sunt steroizi cu 19 atomi de carbon, gruparea metil legat la C10 i C13, o legtur cetonic n C3 i o grupare OH la C17 (testosteronul): C19 H27 02. Fiziologic, androgenii se produc att la mascul, ct i la femel. Reprezentantul cel mai important al grupei este testosteronul, ceilali androgeni fiind considerai metabolii: androstendion, 5 alfa dehidro testosterone, epitestosteron, androsteron etc. Testosteronul ca atare nu are efect hormonal. Abia la nivelul receptorilor nucleari i plasmatici ai celulelor int se produc derivai cu efect testosteronic (5 alfa-dehidrotestosteron). Se pare c acesta din urm este forma intracelular cea mai activ. Sursa principal n sinteza i elaborarea androgenilor este la mascul testiculul, respectiv celulele Leydig, de unde ei ajung n circulaie. Androgenii produi n celulele Sertoli susin activitatea celulelor germinale. La femel, stroma ovarului, foliculii i esutul luteal produc androgeni. Testosteronul a fost izolat pentru prima dat n stare pur din testicule de taur n anul 1935, n acelai an s-a obinut i pe cale sintetic. In comer exist o serie de derivai ai testosteronului, din care propionatul i metiltestosteronul au efect scurt (cteva zile), iar fenilpropionatul, isocaproatul, decanoatul, enantatul, valerianatul, undecilatul i altele au efect de 2-4 sptmni. ;, Aciune farmacologic a. Asupra sferei genitale. Efectul androgenilor se traduce prin determinarea caracterelor fenotipice specifice masculine, stimuleaz dezvoltarea organelor sexuale mascule, caracterele sexuale secundare. La sexul femei, o producie crescut de androgeni duce la virilizare. Androgenii pot avea un efect de feed-back pozitiv i negativ, n eliberarea gonadotropinelor. Efectul de feed-back pozitiv se manifest prin eliberarea de FSH, fcnd s creasc numrul foliculilor maturi. n dezvoltarea timpurie a foliculilor

Medicaia hormonal

185

coopereaz cu estrogenii. n sinergism cu estrogenii regleaz, la ambele sexe, comportamentul sexual. Au un rol important n producerea de feromoni la reproductorii masculi. n cantiti mari opresc producerea de gonadotropine, fr ns a avea efect de castrare. Androgenii au efect trofic, menin i regleaz activitatea organelor anexe ale aparatului genital, eliminarea de acid citric i fructoz la nivelul prostatei. La nivelul aparatului genital femei, androgenii au pn la un moment dat, un efect sinergie cu estrogenii, dar se comport mai mult ca progesteronul. n doze mici androgenii stimuleaz spermatogeneza, iar n doze mari o inhib. b. Asupra altor organe i sisteme. Efectul anabolic al androgenilor naturali provine din potenarea efectului STH, tiroxinei i insulinei, i este n raport direct cu gradul activitii neuro-endocrine. Acest efect este mult mai intens, dac la nivelul sistemului neuro-endocrin intervin estrogenii. Sub influena androgenilor crete nivelul ionilor de P+, Ca2+' K+, Fe +' scade cantitatea total de protein i valoarea azotului, crete producia de colesterin la nivelul pielii, scade sinteza lipoid. Se presupune c hormonii androgeni se fixeaz pe cromatina nuclear, stimuleaz sinteza ARN ribosomal i prin aceasta sinteza de proteine. Favorizeaz absorbia calciului din intestine i depunerea lui n oase, stimulnd, astfel, creterea periostului i formarea tramei proteice a osului (efect anabolic osos). Indicaiile terapeutice ale testosteronului sunt destul de rare n medicina veterinar. - - la masculi n caz de epuizare sexual, mbtrnire prematur' i debilitate dup castrare; - - latura i mnzn criptorhidie; >| - - la vac n vederea depistrii vacilor n clduri prin androgenizare; - - la caii btrni n adipozitate i alopecie; - - Ia cele i pisici pentru pregtirea animalului n vederea ablaiei tumorilor mamare, pentru suprimarea cldurilor, a pseudogestaiei i a lactaiei; Nu se utilizeaz la masculii cu hipogonadism i oligospermie, i n caz de cancer i adenom de prostat. Doze i mod de administrare. Testosteronul propionat se utilizeaz n urmtoarele doze: armsar 100-300 mg, taur 100-300 mg, berbec, ap, vier 25-50 mg, cine 5-30 mg, intramuscular de 3 ori pe sptmn. Preparate comerciale a. Testosterone propionate fiole de 1 ml cu 25 mg n soluie uleioas. b. Testolent (testosteron fen ii propionat fiole de 1 ml cu 100 mg). c. Metiltestosteron comprimate sublinguale cu 10 mg. d. Testosterone, implante BVC (Olanda), implant steril, tub nchis a 25 mg, 60 mg, 100 mg. 11.1.4. Prostaglandinele nc din anul 1930 s-a evideniat n lichidul seminal o substan care poate declana contracii uterine i poate diminua tensiunea arterial. Denumirea de prostaglandine a fost data de Von Guler. n anul 1957, se reuete cristalizarea i purificarea lor, precum i separarea n dou grupe E i F. Astfel se realizeaz sinteza chimic complet, iar apoi sinteza analogului biologic.

186

Farmacologie veterinar

La baza structurii biochimice st acidul prostanoic, cu 20 de^atomi de carbon n molecul avnd un nucleu pentagonal i dou lanuri colaterale nesaturate. Cele 4 grupe de prostaglandine (A, B, E, F) se difereniaz dup poziia i natura gruprilor de la nivelul nucleului pentagonal i dup gradul de saturare al nucleului. Astfel, prostaglandinele grupei F se caracterizeaz prin prezena la C9 i Cil din inelul pentagonal a unor grupri OH; grupul E printr-o grupare cetonic la C9 i hidroxil la CI 1. Cifrele care urmeaz dup litere (ex. F2) indic prezena uneia sau mai multor duble legturi. Literele greceti alfa sau beta precizeaz dac, gruparea carboxil este situat deasupra sau dedesubtul planului median al inelului pentagonal. Efectele prostaglandinelor a. Asupra sferei genitale. Distribuia prostaglandinelor n esuturi variaz de Ia o specie la alta. Au fost gsite n: veziculele seminale, creier, mduva spinrii, tiroid, medulosuprarenal, rinichi, pulmon, cordonul ombilical, lichidul amniotic. Prostata este destul de srac n prostaglandine, dar organele genitale sunt bogate n prostaglandine, astfel nct la nivelul aparatului genital se ntlnesc ntr-o cantitate i o concentraie mai mare dect n alte esuturi. Acioneaz n strns interrelaie cu hormonii sexuali astfel c nu poate fi exclus participarea lor la sintezele hormonale. De asemenea, bogia aparatului genital n fibre musculare netede permite s se presupun c prostaglandinele intervin i n stimularea musculaturii netede, n aa fel nct motilitatea i contractilitatea organelor genitale este dependent i de prostaglandine. n organism, prostaglandinele se formeaz la nivelul reticulului endoplasmatic din celulele endometriale, n veziculele seminale i n pulmon. Prostaglandinele ce prezint importan din punct de vedere clinic sunt din grupele E2 i F2 alfa, dar n reproducie intereseaz n mod deosebit PGF2 alfa. Prostaglandinele au fost puse n eviden la vac, oaie la nivelul ovarelor, unde ele intervin n procesele de metabolism steroidic. PGF2 alfa intervine i n dehiscena folicular, participnd Ia' stimularea fibrelor musculare netede ale tecii externe. PGF2 alfa acioneaz asupra GnRH stimulnd secreia de LH, iar PGE are rol invers. PGF2 alfa stimuleaz secreia de prolactin. Una din principalele aciuni ale PGF2 alfa este luteoliza pentru majoritatea speciilor (iap, vac, bivoli, oaie, scroaf, iepure, cobai, hamster i obolan) cu excepia primatelor. Se consider c PGF2 alfa are receptori specifici diferii de cei ai PGE, pe care se fixeaz, i prin intermediul acestora ar aciona asupra guanidine-fosfatului ciclic sau GMP al lui Golberg. n ceea ce privete calea de transport a PGF2 alfa, de la nivelul uterului ajunge n circulaia venoas, care o colecteaz din cornul uterin, probabil i din oviduct. La nivelul miometrului, efectul prostaglandinelor difer n funcie de starea fiziologic a animalului. La femelele negestante, majoritatea prostaglandinelor E inhib in vitro activitatea contractil a miometrului. n schimb, prostaglandinele din grupa F stimuleaz aceast activitate. PGF2 alfa manifest efect ocitocic, acionnd aupra ionilor de calciu, sodiu i potasiu de la nivelul membranei celulei musculare reglnd depolarizarea i polarizarea membranei.

Medicaia hormonal

187

PGE1 i E2 determin contracia in vitro a prii anterioare i a celei posterioare a uterului, i relaxarea prii mijlocii, acest efect fiind mai evident n faza secretorie (E. Pausescu, Mihaela Virgina Popescu 1981). Sub influena PGF1 are loc o contracie generalizat a oviductului, n timp ce PGE3 produce o relaxare a acestuia. Efectul prostaglandinelor este de a declana spontan travaliul i inducerea avortului, fr a fi urmat de retenie placentar. PGF2 alfa la femelele gestante are un efect avortiv, care se bazeaz pe luteoliz. Acest efect este mai facil n prima i a treia treime a gestaiei. Sub influena PGF2 alfa scade nivelul de progesteron, dar nu are loc creterea nivelului estrogenilor i corticosteroizilor, aa cum se ntmpl nainte de ftare. Timpul de njumtire a prostaglandinelor naturale este extrem de scurt (1-3 minute), pe cnd cel al prostaglandinelor sintetice este de cea 60 minute. Prostaglandinele sunt inactivate de ctre ficat n proporie de 90%. Inactivarea prostaglandinelor are loc pe calea 15-hidroxi-PG-dehidrogenazei, dar particip i PG-reductaza, i la cteva specii se elimin prin bil, ficat i urin. Coninutul ridicat n prostaglandine al spermei pune problema existenei unui eventual raport ntre concentraia spermei n prostaglandine i fertilitatea masculului. De asemenea, observaiile clinice au artat existena unei corelaii ntre prezena spermatozoizilor anormali i concentraia sczut a spermei n prostaglandine. Prezena prostaglandinelor n sperm este corelat cu intervenia lor n procesele de migrare a ovulelor n tractul genital. b. Asupra altor organe i esuturi. Spectrul aciunii prostaglandinelor este foarte larg. Ele influeneaz circulaia sangvin, activitatea cardiac, tensiunea arterial, activitatea peristaltic a stomacului i intestinului. Sub influena prostaglandinelor crete nivelul insulinei plasmatice, este frnat metabolismul grsimilor i crete activitatea corticosuprarenalei. Aadar, prostaglandinele posed aciuni fiziologice n domeniul reproduciei, cele naturale dar mai ales analogii acestora au o palet extrem de larg de utilizare n controlul, dirijarea i terapia tulburrilor de reproducie. Indicaii terapeutice PGF2 alfa este indicat pentru sincronizarea cldurilor la vac, iap, oaie. Nu este indicat la scroaf deoarece regresia corpului galben este tardiv Se utilizeaz n anestru dup ftare, de lactaie, dup moarte embrionar, din cauza unui corp galben persistent. Se administreaz n sindromul de repetare a cldurilor la vac. Datorit faptului c posed efect ocitocic, prostaglandinele sunt indicate n endometrite i piometru, pentru declanarea ftrii la iap, scroaf, cea, pisic. Nu sunt indicate la vac din cauza frecvenei mari a distociilor, a reteniilor placentare. De asemenea, se recomand pentru ntreruperea gestaiei la carnivore, la cea dup ziua a 25-a, iar la pisic dup ziua a 40-a. Doze i mod de administrare *. Prostaglandinele, ca i alte produse hormonale, se administreaz dup anumite scheme terapeutice n funcie de afeciunea n care se utilizeaz.

188

Farmacologie veterinar

Pentru sincronizarea cldurilor se administreaz 2 doze la interval de 11 zile. Prima doz se administreaz n orice faz a ciclului sexual, iar la 3 zile dup adoua doz st face nsmnarea artificial, chiar dac lipsete simptomatologia cldurilor. n endometrite cronice i piometru se fac 2 administrri la 11 zile. Dac apar clduri ie se face nsmnarea. .,,,.n anestru dup ftare se administreaz o doz, dac apar cldurile se face nsmnarea, dac nu se repet dup 11 zile i apoi se face nsmnarea. Dozele utilizate sunt n funcie de preparat. De exemplu, produsul Flavoliz se administreaz intramuscular, la vac 500 mcg (2 ml), iap 250 mcg (1 ml), oaie 125 mcg (0,5 ml). Preparatul Enzaprost se administreaz intramuscular, 20 mg la vac i scroaf, 5 mg la iap (dup Veturia Nucleanu 2002). Reaciile adverse nu pun probleme deosebite. n anumite situaii la porc apar diverse fenomene precum: nelinite, tahicardie, hipertermie, urinri, tulburri locomotorii; la cabaline: transpiraie ; la cini: defecri frecvente i vom. Preparate comerciale a. Lutalyse, Upjohn (SUA) - soluie injectabil, lml conine echivalentul a 5 mg Dinoprost, 9 mg alcool benzilic i ap q.s ad 1 ml, flacoane a 10 ml. b. Enzaprost ad U.V Chinoin (Ungaria) - soluie uleioas injectabil, 1 ml conine 5 mg Dinoprost, 40,8 mg acetat de sodium cristalin, fenol 0,1 mg i ap distilat q.s. ad lml fiole de 5 ml. c. Prosolvin, Intervet (Olanda) - soluie injectabil, 1 ml conine echivalentul a 7,5 mg Prostenol (analog sintetic de PGF2 alfa). d. Estrumate, Ici (Anglia) - soluie steril injectabil, 1 ml conine echivalentul a 250 mg Cloprostenol (analog sintetic de PGF2 alfa), flacoane de 10 ml. e. Flavoliz Sicomed (Romnia) - soluie steril injectabil, 2 ml conin echivalentul a 150 mg Cloprostenol. / Oestrophan (Cehia) - conine coprostenol fiole de 2 ml cu 250 mcg/ml. g. Prostatar (Olanda) - soluie injectabil n flacoane de 20 ml de hiprostiol pentru inducerea parturiiei la scroafe. h. Iliren (Germania) - conine tiaprost, fiole de 10 ml cu 0,196 mg/ml. ;'. Proliz (Romnia) preparat prostaglandinic sintetic cu aciune luteolitic, analog structural cu prostaglandina natural F2 alfa. / Dinolytic (Olanda) - soluie steril apoas, flacoane a 5 ml ce conin prostaglandina natural F2 alfa sub form de dinoprost trimethamine 5 mg/ml. 11.1.5. Substane utilizate pentru stabilirea diagnosticului gestaiei n vederea stabilirii diagnosticului de gestaie se utilizeaz produsele Fecundau pentru bovine i Gravignost pentru scroafe. Acestea conin hormon estrogenic (valerianat de estradiol) i hormon androgen de sintez (enannat de testosteron). Hormonal estrogenic stimuleaz maturarea folicular i apariia cldurilor, iar hormonul androgenic amplific exteriorizarea cldurilor. Dup administrarea intram usc ui ar a unei singure doze, la femelele negestante apar clduri n decurs de 2-4 zile, la cele gestante nu apar cldurile. Produsele se administreaz n doz de 2 ml. Fecundanul (Elveia) se administreaz la vaci i juniei la circa 10-15 zile dup mont sau nsmnarea artificial.

Medicaia hormonal

189

Gravignost (Germania) se administreaz la scroafe la 15-18 zile dup mont sau , nsmnarea artificial. Cele dou produse se pot utiliza i n tratamentul strilor de anestru sau n clduri linitite. 11.1.6. Substane utilizate pentru sincronizarea cldurilor Sincronizarea cldurilor este o metod de dirijare a funciei de reproducie la vac, scroaf, oaie i const n provocarea cldurilor la un numr mai mare de femele n mod grupat, obinndu-se astfel o sincronizare a ftrilor. n urma acestui proces se poate face o planificare mai precis a produciei. Pentru obinerea sincronizrii cldurilor se utilizeaz substane medicamentoase din grupa: - gestageni sintetici; - prostaglandine. Gestagenii sintetici au fost utilizai naintea prostaglandinelor i au un inconvenient: tratamentul este de lung durat neexistnd preparate retard. Pe toat perioada administrrii gestagenului este inhibat eliberarea gonadotropinelor antehipofizare nct este suprimat i ciclul sexual. n momentul ntreruperii medicaiei, se produce o eliberare masiv de gonadotropine ceea ce duce la maturare folicular i ovulaie, astfel nct n decurs de cteva zile toate animalele intr n clduri. Nu se trateaz animalele care se afl deja n estrus sau n proestru. n medicina uman gestagenii sintetici se pot utiliza i n scop anticoncepional, n general, tabletele anticoncepionale conin un amestec de gestagen i estrogen, cei doi hormoni produc o inhibare a hipofizei pe toat durata tratamentului, fiind suprimat ovulaia. Se poate utiliza i gestagenul singur, dar n absena estrogenului exist o tendin de sngerare a endometrului. Cei mai folosii hormoni sunt: gestagen = norgestralul, estrogen = etinilestradiolul. Cei mai utilizai gestageni sunt: cloracetoxiprogesteron, metilacetoxiprogesteron, florogestone acetat. La vac se utilizeaz n special produsul Gestafortin care se administreaz timp de 15 zile, n furaj, n doz zilnic de 20 mg la junic i 40 mg la vac n dou reprize pe zi. Gestafortinul conine cloracetoxiprogesteron. La oaie pentru sincronizarea cldurilor se administreaz Gestafortin zilnic timp de 20 de zile n furaj, cte 5 mg/animal. Pentru provocarea cldurilor n extrasezon la oaie se utilizeaz progesteronul intramuscular. La oaie se pot aplica i intravaginal burei de Chrono-gest (Olanda) ce conin fluorogestone acetate. Bureii aplicai intravaginal cu ajutorul unui aplicator se las . acolo timp de 12 zile (bureii de 30 mg pentru oile n anestru) i respectiv 14 zile (bureii pentru oile n activitate sexual i mielue). Dup scoaterea bureilor se administreaz intramuscular o gonadotrofin seric, iar monta sau nsmnarea artificial se face la 48 ore i 60 ore dup scoaterea bureilor. n acelai scop, se mai pot folosi burei intravaginali cu medroxyprogesteron acetate, Veramix (Belgia) care se menin 13 zile iar dup 1-4 zile apar cldurile. La scroaf pentru sincronizarea cldurilor se poate administra Gestafortin, zilnic n furaj timp de 20 zile n doz de 5 mg/cap/zi.

190

Farmacologie veterinar

La cea, prin administrarea unui gestagen sintetic n perioada de anestru ca de exemplu Gestafortin intramuscular sau subcutanat* n doz de 1,5-3 mg/kg la intervale de 4-6 luni se realizeaz blocarea cldurilor. Oestrus synchronizer (Spania) conine cloprostenol soluie injectabil fiole de 2 ml i se utilizeaz la vaci, scroafe n urmtoarele situaii: clduri linitite, corp galben persistent, chiti ovarieni, endometrite cronice, sincronizarea parturiiei la scroafe. 11.1.7. Hormonii neurobipoflzari Sunt octapeptide care se produc n pericarionii nucleilor hipotalamusului anterior. Axonii acestor celule productoare din nuclei amintii ajung n lobul posterior al hipofizei, unde cei doi hormoni sunt nmagazinai i apoi eliberai. Ocitocina (Oxitocina) Este primul hormon octapeptidic sintetizat n octombrie 1953 de ctre Vincent du Vigneaud i are greutatea molecular njur de 1000; este o molecul n compoziia creia intr 8 aminoacizi plus 3 molecule de amoniac. Ocitocina este eliberat aproximativ 10% sub form tonic, deci eliberare continu i 90% sub form de eliberare ciclic, perioada de njumtire a ocitocinei este de 2-3 minute. Enzimele care o inactiveaz sunt hemotripsina i chemotripsina. Organele n care are loc aceast inactivare sunt: ficatul, rinichii i glanda mamar. Eliberarea ocitocinei este stimulat de hormonii estrogeni, iar progesteronul se opune eliberrii. Reflexele ca mulsul i suptul stimuleaz eliberarea ocitocinei; de asemenea, ocitocina stimuleaz eliberarea LH-ului n ovulaie. Ocitocina se prepar astzi fie sintetic, fie se extrage din hipofiza de bovine. Se dozeaz n uniti internaionale; 590 UI corespund cu 1 mg de produs sintetic pur. " Efecte farmacologice. Principala aciune a ocitocinei este asupra musculaturii netede a uterului pe care, n doze fiziologice, o" contract ritmic. Dup contracie, celula muscular este refractar ia ocitocina pn cnd enzimele responsabile au descompus toat ocitocina. In acest nod, celula se repolarizeaz i devine din nou sensibil la ocitocina. Ritmicitatea este de 3-5 minute. Aciunea este cu att mai puternic cu ct uterul a fost sensibilizat n prealabil cu estrogeni iar la doze mari de ocitocina poate s apar contracia spastic a uterului. La nivelul glandei mamare, ocitocina determin o contracie a celulelor mioepiteliale i, deci, o ejecie de lapte. Efectul ocitocinei depinde de perioada de gestaie i de calea de administrare. n timpul gestaiei, ocitocina are un efect slab asupra uterului deoarece receptorii uterini sunt desensibilizai de ctre hormonul gestaiei, progesteronul. n apropierea fatrii, cnd situaia hormonal se schimb n favoarea estrogenilor, uterul devine din nou sensibil la aciunea ocitocinei. Dup fatare sensibilitatea maxim este n primele 8 ore postpartum. Ulterior, sensibilitatea scade repede i dup 3-4 zile de la fatare, uterul rspunde slab la administrri de ocitocina. Cel mai bun efect al ocitocinei se obine dup administrarea intramuscular urmat de administrarea subcutanat.

Medicaia hormonal

191

Indicaii terapeutice - stimuleaz contracia uterului postpartum i, prin aceasta, involuia uterului n primele 2-3 zile dup parturiie; - ocitocina administrat la animalele montate n primele 10-12 zile dup mont poate s provoace avort att la animalele mici, ct i la animalele mari; - hemoragii uterine postpartum; - retenie placentar i endometrite, pentru eliminarea coninutului patologic uterin; - prolaps uterin (administrare intramural); - mamite pentru eliminarea laptelui rezidual, precum i n retenia laptelui n asociere cu PGF2 alfa; - ovoretenie la galinacee i palmipede. Doze i mod de administrare. Ocitocina sintetic se administreaz intramuscular sau intravenos. Ocitocina natural, extras din hipofiz ntruct poate fi impurificat cu vasopresin, se administreaz subcutanat i epidural. Produsul Presoxin este sub form de fiole de 10 ml cu 50 UI i se administreaz la vac 16-20 ml subcutanat sau 6-10 ml epidural, la iap 10-13 ml subcutanat sau. 4 ml epidural, la oaie i capr 4-5 ml subcutanat, la scroaf 4-10 ml intramuscular profund, la cea 1-3 ml subcutanat, la pisic 1 ml subcutanat, la psri 1 ml subcutanat. n prolapsul uterin se injecteaz intramural 10 ml n mai multe puncte i se reduce volumul organului. Romoxitocin se prezint sub form de soluie injectabil n flacoane de 50 ml. Guanidil Pituit (Spania), soluie injectabil de ocitocina, flacoane a 10 ml, 50 ml, 100 ml, 250 ml. Oxitocin (Cehia), fiole de 10 ml i flacoane de 50 ml. Ocytocine (Frana) soluie injectabil cu ocitocina de sintez. Oxytocin (Olanda) soluie injectabil cu ocitocina sintetic. Orasthin (Germania) soluie injectabil. Vasopresin sau Adiuretina are o structur asemntoare ocitocinei. Principalele efecte ale vasopresinei sunt: - hipertensive prin excitarea direct a fibrelor musculare netede de la nivelul vaselor periferice i musculare, mai ales a celor cu inervaie mai redus (cerebrale, coronare); - antidiuretice care au origine tripl: renal, prin diminuarea permeabilitii renale i excitarea celulelor tubilor care reabsorb apa; tisular prinr-o inhibiie mai mare a esuturilor; central prin inhibiia centrului hipotalamic al diurezei. Vasopresin se administreaz sub form de soluie injectabil, cnd se dorete un efect vasoconstrictor n caz de hemoragii, n diabetul insipid este de nenlocuit datorit calmrii setei i reducerii diurezei prin efectul antidiuretic marcant. 11.1.8. Alte substane cu aciune ocitocic Alcaloizii din Cornul de secar Cornul de secar estg scleratul ciupercii Claviceps purpurea din familia Hypocreaceae, care se dezvolt n ovarul plantei Secale cereale. Acesta are form cilindric, culoare violacee nchis, lungime 1-3 cm i grosime 2-4 mm.

192

Farmacologie veterinar re; se te; Pi irr

Principiile active sunt derivai ai acidului lisergic^ ergotoxina i ergotamina, alcaloizi poiipeptidici care n doze mari sunt simpaticolitici i crgometrina i metilergometrina, alcaloizi amidici cu aciune uterotonic. Efectul ocitocic al celor doi alcaloizi este mai slab dect cel al ocitocinei, dar de durat mai lung i sunt indicai n hemoragii uterine i hipotonie uterin. Att ocilocina ct i aceti alcaloizi prezint avantajul c uterul rmne sensibil la diferite uterotonice, nct efectul poate fi potenat cu alte substane precum: glucoza, sruri de calciu, substane parasimpaticomimetice. Ergometrina nu produce vasoconstrictie, dar prin stimularea contractrii musculaturii uterine, vasele se preseaz (efect util n combaterea hemoragiilor uterine). Cu ct gestaia este mai avansat, cu att efectul ocitocic este mai puternic. Sensibilitatea uterului la aceste medicamente, n ordine crescnd, la speciile de animale domestice se prezint astfel: cea mai sensibil este vaca apoi scroafa, pisica, iepuroaica, aproape insensibil fiind ceaua. Romergometrin se prezint sub form de fiole de 5 ml (10 ml) l%o i se administreaz numai la bovine i suine. La bovine este indicat n: hipotonie uterin, hemoragii postpartum i dup cezarian. Se administreaz n doz de 5-10 ml i.m sau 2,5-5 ml i.v. La porcine produsul este indicat n: grbirea ftrii, hemoragii uterine, endometrite purulente n doz de 2,5-5 ml i.m. La cele i pisici se poate administra produsul de uz uman Ergomet (ergometrina maleat) fiole de 1 ml 0,2%o i.m, 0,4 ml/kg n hemoragii uterine dup ftare i involuie ntrziat. Ergotamina i ergotoxina produc vasodilataie prin scoaterea din funciune a sistemelor biochimice adrenoreactive, ns n doze mici stimuleaz direct musculatura neted vascular i uterin, determinnd vasoconstrictie i contractura puternic a uterului. Vasoconstricia instalat este att de intens, nct se pot produce necroze, mai ales la extremiti. Ca preparate n medicina uman se utilizeaz Ergotamina i Dihidroergotamina. Absorbia gastrointestinal a alcaloiziior din cornul secarei este variabil, dar poate fi crescut de cofein. Se utilizeaz mai ales n cefaleea migrenoas, iar ca reacii adverse pot aprea diareea, greaa i voma.

11.2. G lucocorticoizii i A C TH -ul


Glucocorticoizii sunt hormoni corticosuprarenali sau analogi de sintez cu efect antiinflamator marcat i aciuni importante asupra metabolismului glucoproteic. Glucocorticoizii inhib procesele imflamatorii indiferent de stimulul provocator. Ei se acumuleaz n esutul inflamat, stabilizeaz capilarele i le mpiedic permeabilizarea prin histamine i kinine, diminueaz formarea edemului local i menin rspunsul vaselor la catecolamine, inhib motilitatea i capacitatea, de fagocitoz a leucocitelor. In fazele trzii ale inflamaiei, procesul de regenerare este ntrziat, fibroblatii sunt n numr mic i funcioneaz necorespunztor, formarea colagenului este tulburat, sulfatarea mucopolizaharidelor este blocat. Glucocorticoizii au proprieti antialergice marcate', datorit unei aciuni de tip imunodepresiv i efectului antiinflamator. Ei pot inhiba reacii de tip anafilactic,

f-'-yMM

BMI

^H

^H

^H

Medicatia hormonal

193

reacii prin complexe imunologice solubile ca i reacii de tip ntrziat. Eficacitatea se datoreaz mpiedicrii producerii de ctre limfocitele T (responsabile de imunitatea celular), a interleukinei 2 i a limfokinelor ceea ce determin micorarea proliferrii limfocitelor T i inhibarea inflamaiei generate de reacia antigen-anticorp. n plus, intervine aciunea antiinflamatorie nespecific. Glucocorticoizii sunt capabili s distrug limfocitele - provoac modificri importante ale metabolismului acestor celule, urmate de micorarea i dezintegrarea nucleului, o dat cu revrsarea citoplasmei. Efectele antiinflamator, antialergic i de deprimare a reaciilor mezenchimale sunt larg utilizate terapeutic. Glucocorticoizii nu vindec ci modific reaciile la agentul cauzal, evitnd sau ntrziind leziunile biochimice, prevenind complicaiile fibrotice. Eficacitatea, dei uneori spectaculoas, are caracter simptomatic. Tratamentul se face cu doze mari, care depesc valorile secreiei fiziologice; uneori este necesar administrarea ndelungat de doze de ntreinere. Glucocorticoizii pot fi utili n reumatismul poliarticular acut, poliartrit, astm bronic, alergii grave diverse, afeciuni inflamatorii sau alergice ale ochiului, diferite afeciuni cutanate. Glucocorticoizii sunt eficace n toate tipurile de ocxirculator. Datorit deprimrii generale a reaciilor mezenchimale, glucocorticoizii scad aprarea organismului la infecii. Sub aciunea glucocorticoizilor sunt inhibate rspunsul prin inflamaie i rspunsul immunologic la ageni infecioi, fagocitarea i digestia intracelular a microorganismelor, sinteza interferonului, reacia febril. De asemenea, vindecarea esuturilor lezate, cicatrizarea se face cu ntrziere, deoarece proliferarea tisular, formarea substanei fundamentale i a fibrelor de colagen, sunt deficitare. Glucocorticoizii cresc secreia gastric de acid clorhidric i favorizeaz stimularea acesteia prin histamin. De asemenea, stimuleaz sistemul nervos central producnd o stare de bine asupra pacienilor. Glucocorticoizii au aciuni metabolice importante, care contribuie probabil la efectele farmacologice dorite terapeutic, dar sunt n principal cauz de reacii adverse. Aciunea principal const n favorizarea gluconeogenezei pe seama proteinelor: crete catabolismul proteic, este inhibat sinteza proteinelor, este stimulat gluconeogeneza din aminoacizi n ficat. Glicemia tinde s creasc, este mrit cantitatea de glicogen hepatic, crete eliminarea urinar de azot. Metabolismul osos este tulburat prin mecanisme diverse: diminueaz matricea proteic osteoid, scade absorbia digestiv i crete eliminarea urinar a calciului, este diminuat secreia hipofizar de hormon de cretere. Metabolismul lipidic este influenat n sensul favorizrii eliberrii acizilor grai cu lan lung. Supradozarea glucocorticoizilor duce la creterea anabolismului grsimilor cu o repartiie particular a plusului de esut adipos. Mecanismul de aciune al glucocorticoizilor este numai parial cunoscut. Ei ptrund n citoplasm, unde se leag de un receptor specific pe care l activeaz i ptrunde n nucleu, unde se leag de o poriune a ADN, reglnd transcripia unor gene specifice. De regul, transcripia este stimulat, rezultnd mrirea cantitii de ARN specific. Astfel, sunt sintetizate proteine enzimatice, care intervin n diferite

194

Farmacologie veterinar

procese metabolice importante pentru economia celular. De asemenea, sunt sintetizate proteine cu proprieti antiinflamatorii, denumite leucotriene, care mpiedic aciunea fosfolipazei A2, inhibnd consecutiv formarea de acid arahidonic, respectiv de prostaglandine i leucotriene. Instalarea lent a majoritii efectelor glucocorticoizilor se explic prin timpul necesar pentru sinteza proteinelor specifice. Aciunile asupra metabolismului hidro-mineral, de tipul celor ale mineralocorticoizilor, sunt prezente la cortizon i hidrocortizon i mult mai puin la analogii semisintetici moderni. Hormonii glucocorticoizi naturali sunt hidrocortizonul i corticosteronul. Produsele comerciale care se ntrebuineaz n terapeutic se produc prin sintez chimic din acizi biliari. Glucocorticoizii posed multiple efecte terapeutice (dup Veturia Nucleanu, 2003): - antiinflamator-antireumatic; - antioc-antistres; - antialergic;.. - antitoxic; - antitumoral. Contraindicaii - Infecii virale i micoze sistemice. - Ulcere gastrointestinale. - Pareze i hipocalcemie. - Ulcere i alte rni care se vindec greu. - Glaucom. - Artrite septice. - Administrare concomitent de vaccinuri sau terapie imunostimulatoare, n timpul glucocorticoterapiei i 2 sptmni dup aceea. - Diabet zaharat. - Insuficien cardiac congestiv. - Insuficien renal cronic. Glucocorticoizii pot fi mprii n: clasici nefluorurai i moderni fluorurai. Comparativ cu hidrocortizonul, ceilali glucocorticoizi sintetici au efecte mai puternice pentru c se descompun mai lent n organism. Indicaii terapeutice - Pentru aciunea antiinflamatoare-antireumatic glucocorticoizii se utilizeaz n: artrite, artroze, miozite, arsuri, encefalite, mielite, hepatite, polinevrite, afeciuni oculare (conjunctivite, cheratite). - Pentru aciunea antitoxic-antioc glucocorticoizii se utilizeaz n: colaps circulator, toxiemie de gestaie, toxiinfecii alimentare. - Pentru aciunea antialergic glucocorticoizii se utilizeaz n: eczem, astm. - Se mai pot utiliza pentru prevenirea parezei hipocalcemice la vac i n sindromul MMA metrit-mamit-agalaxie la scroafe, obinndu-se rezultate bune n hipo- i agalaxie. Alii sunt distrui de fermenii tubului digestiv i nu pot fi administrai per os. n snge, se leag n proporie de 70% - 90% de o globulin plasmatic-transcortina. Sunt metabolizai relativ repede n ficat, prin reducere, apoi glucuronoconjugare i sunt eliminai pe cale renal. Timpul de njumtire plasmatic este cuprins, n

Medicaia hormonal

195

funcie de compus ntre 60 i 200 minute. n esuturi se menin concentraii active timp mai ndelungat. Hidrocortizon Exist sub form de hidrocortizon acetat fiole de 1 ml cu suspensie apoas 2,5% i hidrocortizon hemisuccinat pulbere 25 mg. Datorit spectrului larg de aciune, de tip fiziologic, este de ales ca medicaie de substituie n insuficiena suprarenal. Administrat pe cale oral, se absoarbe bine din intestin: concentraia sangvin este maxima dup o or i are un timp de njumtire de 80 minute. Se leag n proporie de 90% de proteinele plasmatice. Timpul de njumtire n esuturi este de 8-12 ore. Efectul se instaleaz n circa 3 ore de la administrare i dureaz circa 12 ore, fiind de durat relativ scurt. Injectat intramuscular sub form de suspensie, se absoarbe treptat, efectul fiind lent i durabil. Pentru aciune general, acetatul se administreaz intramuscular, la animalele mari 150-200 mg, la.animalele mici 25-50 mg. n funcie de necesiti se pot efectua mai multe administrri, la intervale de 4-5 zile. Se poate injecta i intraarticular, evacund n prealabil o cantitate de lichid sinovial egal cu cea de hidrocortizon care urmeaz s fie introdus: 3-5 ml la animalele mari i 0,25-1 ml la animalele mici i se poate repeta administrarea dup 5-10 zile la animalele mari sau 4-5 zile la cele mici. Numeroase preparate dermatologice sau oftalmologice conin hidrocortizon ca atare sau acetat n concentraii de 0,5-3%. Hemisuccinatul de hidrocortizon este un ester hidrosolubil, care permite prepararea de soluii injectabile intravenos. Poate fi introdus i n perfuzie fiind indicat n toate situaiile care impun un tratament glucocorticoid de urgen (oc, ru asmatic etc). Prednisonul este derivatul delta 1 al cortizonului i se folosete ca atare sau ca acetat. Potena aciunii antiinflamatorii, limfolitic i de stimulare a glicogenezei hepatice este de circa 5 ori mai mare dect pentru hidrocortizon. Metabolismul hidromineral este puin influenat, tendina de reinere de sare i ap fiind slab. Legarea de proteinele plasmatice este comparativ mic - 70%- difuzarea n esuturi fiind relativ bun. Prednisonul este transformat n ficat prin hidrogenare cu formarea unei grupri 11-hidroxi, n prednisolon, forma activ biologic. Are un timp de njumtire n plasm de 60 de minute, timpul de njumtire al prednisolonului fiind de 200 de minute. Persistena n esuturi este relativ prelungit durata de aciune fiind ceva mai mare dect pentru cortizonii naturali, ceea ce este avantajos n cazul tratamentului prelungit. Prednisonul se prezint sub form de comprimate de 1 mg i 5 mg, i se utilizeaz ca antiinflamator, antialergic i pentru toate celelalte indicaii ale medicaiei glucocorticoide. Se administreaz per os n doz de 5-20 mg timp de 3-5 zile. Prednisolonul delta 1 reprezint o form activ biologic, de aceea este eficace nu numai pe cale general, ci i local. Se folosete ca atare sau ca acetat, n administrare oral ub form de comprimate. Prednisolonul sodium fosfat i hemisuccinat se poate administra i intravenos.

196

Farmacologie veterinar

Se prezint i sub form de fiole de 1 ml suspensia apoas 2,5% care se administreaz subcutanat i intramuscular, n doz de 50-200 mg la animalele mari, 20-50 mg la viei, mnji i porci, 10-30 mg la purcei, cini, pisici timp de 3-4 zile. Intraarticular se administreaz la fel ca i hidrocortizonul. Metilprednisolonul (medrol) este asemntor prednisolonului. Metilprednisolonul acetal (depo-medrol), sub form de suspensie, reprezint un preparat de depozit, injectabil intramuscular. Triamcinolona, un derivat fluorurat de prednisolon, este asemntoare farmacologic acestuia. Nu are practic aciuni de tip mineralocorticoid. Triamcinolona acetonid, n suspensie apoas se injecteaz intramuscular sau intraarticular. Se poate aplica i local n unguente sau loiuni. Dexametazon (Superprednol), alt derivat fluorurat de metilprednisolon, are o potent foarte mare. Nu provoac retenie hidrosalin, fiind lipsit de aciuni de tip mineralocorticoid, de aceea nu trebuie folosit ca medicaie de substituie n insuficiena suprarenal. Se leag relativ puin de proteinele plasmatice. Are un timp de njumtire piasmatic de 200 de minute. Persist timp ndelungat n esuturi, ceea ce determin o durat lung de aciune pn la 72 ore. Betametazona, izomer al dexametazonei, are proprieti i potent asemntoare acesteia. Flumetazona pivalat (locacorten), fluocinolona acetonid i fluocortolona sunt preparate de tip delta, hidrocortizon fluorurate cu aciune antiinflamatorie i antipruriginoas local marcat, folosite n dermatologie. Preparate comerciale a. Hostacortin H (Germania) suspensie injectabil n fiacoane de 50 ml cu prednisolon acetat care se utilizeaz n afeciuni inflamatorii, alergice sau toxice. b. Prednisolon 1% (Germania) suspensie injectabil n flacoane de 50 ml cu prednisolon acetat indicate la bovine, cabaline, ovine, suine i caprine n acetonemie, artrite, tendinite, stri de oc, stri alergice sau inflamatorii. c. Prednisolon-Dexamethason (Germania) soluie injectabil n flacoane de 50 ml cu prednisolon acetat i dexametazon. Se utilizeaz la toate speciile n: stri de stress, boli metabolice, indigestii, afeciuni cutanate nsoite de prurit. d. Superprednol este un preparat de uz uman, comprimate a 0,5 mg care conin dexametazon. Are aciune anti inflamatoare de 25 ori mai puternic dect hidrocortizonul i aciune antiproliferativ de 104 ori mai mare. e. Dexametarom soluie injectabil 1% n flacoane de 20 ml i 50 ml ce conine dexametazon. Se folosete Ia bovine, ovine, cabaline, suine, caprine, cini i pisici n: afeciuni reumatismale, dermatologice, alergice, oftalmice, artrite, bursite, tendinite i oc anafilactic. / Dexafort (Olanda) suspensie injectabil ce conine dexametazon sub form de fenil propionate i sub form de fosfat disodic, componente care i imprim preparatului o aciune rapid i de lung durat. g. Dexadreson (Olanda) corticosteroid de 30 ori mai intens dect cortizonul ce conine dexametazon ca ester fosfat disodic. h. Dexamethason (Germania) soluie injectabil care conine dexametazon, ce se administreaz intramuscular i intravenous. /'. Flwnetazon se prezint sub forma preparatului Cortival (Austria) flacoane 50 ml 0,25%o care se administreaz i.v, 5-10 ml la pisic o data pe zi timp de 3-4 zile. Intramuscular se administreaz 3-8 ml la animale mari i 0,5-2 ml la cele mici.

Medicatia hormonal

197

j. Colvasone (Anglia) soluie injectabil de dexametazon n flacoane a 100 ml care se folosete la cabaline, bovine, cini i pisici ca antiinflamator n artrite, dermatite, chiopturi, mastite acute, arsuri i n acetonemie la vac. k. Oculoclean soluie oftalmic conine dexametazon i adrenalin, se utilizeaz la toate speciile n tratamentul afeciunilor iritative sau alergice ale ochiului produse prin congestie. /. Aurikan (Frana) se prezint sub form de picturi n flacoane de 25 ml i conine prednisolon, hexamidin, tetracain i lindan ; se utilizeaz n otite externe exsudative microbiene, rie auricular i pentru igienizarea urechii la cini i pisici. m. Hexiderm (Olanda) soluie de uz extern cu hexidin, prednisolon i benzocain indicate la carnivore n afeciuni bacteriene sau fungice ale pielii, n boli alergice, n eczem. ACTH Adrenocorticotrop hormon ACTH (Corticotrofina) este un hormon secretat de hipofiza anterioar. Are o structur polipeptidic, cuprinznd 39 de aminoacizi dintre care primii 24 sunt rspunztori de activitatea biologic, restul conferind proprieti antigenice. Efectele farmacologice se datoreaz stimulrii secreiei suprarenale de hidrocortizon. ACTHul este inactivat prin digestie, atunci cnd se administreaz pe cale oral. Ajuns n snge prin injectare, are un timp de njumtire plasmatic de 5 minute la om. n amestec cu hidroxid de zinc, gelatin sau carboximetilceluloz, formeaz preparate retard, care se absorb lent de la locul injectrii intramusculare, avnd efect durabil. ACTH-ul are aceleai indicaii ca i glucocorticoizii n afeciuni reumatismale, artrite, sinovite, dar mai ales n cetonemia vacilor. Tetracosactidul (Cortrosyn, Synacten) este o polipeptid de sintez care cuprinde o parte dintre aminoacizii ACTH-ului natural responsabil de efectul corticostimulant. Are avantajul compoziiei constante i riscului mai mic de reacii alergice. Are aceleai indicaii ca i ACTH-ul.

11.3. Mineralocorticoizii
Mineralocorticoizii sunt hormoni corticosuprarenali sau substitueni de sintez cu aciuni importante asupra metabolismului hidromineral. n principal, ei stimuleaz schimbul ionic Na+, K+, H+ la nivelul tubilor renali, favoriznd reinerea sodiului n organism, pierderea de potasiu i de ioni de hidrogen. Administrai la pacieni cu insuficien renal, produc creterea volumului plasmatic i extracelular, corectnd dezechilibrul hidroelectrolitic. Aldosteronul, principalul mineralocorticoid, are aciune intens asupra balanei hidroelectrolitice. Este indicat n urmtoarele afeciuni: - tulburri digestive nsoite de diaree; - stri de oc (traumatic, obstetrical, prin arsur) ; - hepatice (asociat cu vitaminele A, C i metionin); - adinamie i slbiciune muscular. Se administreaz intramuscular timp de 3-5 zile n doz de 100-200 mg la animalele mari,<0-25 mg la animalele mijlocii i 5-10 mg la animalele mici. Ca preparat commercial exist Mincortid (acetat de dezoxi-corticosteron, ADC, n fiole de 1 ml soluie uleioas 1%).

mu

198

Farmacologie veterinar 11.4. Hormonii pancreatici

1*

iri

li ,s

Pancreasul secret doi hormoni: 1. hormonul hiperglicemiant, secretat de celulele alfa din insulele Langerhans - glucagonul; 2. hormonul hipoglicemiant, produs de celulele beta ale insulelor Langerhans - insulina. Glucagonul este o polipeptid format dintr-un singur lan de resturi de aminoacizi. El produce o cretere rapid a glicemiei. Efectul maxim se observ dup aproximativ 10 minute; el rmne n platou circa 60 minute, dup care urmeaz o scdere treptat. Efectul dureaz aproximativ 90 de minute. Hiperglicemia se datorete activrii fosforilazei. Glucagonul acioneaz similar cu adrenalina. Spre deosebire de adrenalin, glucagonul activeaz numai glicogenoliza hepatic i nu intensific consumul de glucoza. Dozele mai mari de glucagon, au un efect inotrop i cronotrop pozitiv puternic, dar de scurt durat. Se utilizeaz n tratamentul hipoglicemiilor insulinice i al comei hipoglicemice. Preparatul comercial cel mai cunoscut poart denumirea de Glucagon. Se prezint sub form de flacoane de 1 mg i 10 mg care se solubilizeaz n solventul anexat. La cine, dozele sunt 0,5 - 1 mg. Insulina este hormonul hipoglicemiant pancreatic. Este o polipeptid format din dou lanuri de resturi aminoacide legate ntre ele prin puni disulfidice. Intre insulinele secretate de pancreasul diverselor specii exist unele diferene care se refer la aminoacizi. Aceste diferene pot explica de ce n unele cazuri se formeaz anticorpi la administrarea sa ndelungat. Insulina provine dintr-o molecul proteic mai mare (proinsulina). Principala aciune a insulinei este cea hipoglicemiant. Ea se observ att la omul i animalul normal, ct i la bolnavii de diabet. La diabetici, n urma administrrii insulinei dispare glicozuria. Glucoza acumulat la nivelul tubilor uriniferi determin o diurez osmotic care este de asemenea corectat, de ctre insulina. Tot aa, dispare polidipsia care este urmarea poliuriei. Insulina crete depozitele de glicogen din ficat, ca urmare a intensificrii glicogenezei. De asemenea, stimuleaz metabolizarea glucozei n esuturi, diminua glucogeneza. Din degradarea lipidelor, ca i din metabolizarea unor acizi aminai rezult corpicetonici. Ficatul n diabet este srac n glicogen i capacitatea lui funcional este diminuat. Datorit acestui fapt, corpii cetonici se acumuleaz n exces i se elimin prin urin. Administrarea insulinei corecteaz aceste defecte metabolice. Metabolizarea acizilor aminai glucoformatori duce la emacierea bolnavilor; crete ureea i azotul rezidual seric. Polifagia este consecina imposibilitii utilizrii glucozei ca surs de energie. n lipsa insulinei, scade rezistena organismului la infecii. S-a demonstrat c activitatea fagocitar a leucocitelor provenite de Ia diabetici este sczut; de asemenea, cicatrizarea plgilor este ntrziat. Insulina favorizeaz biosinteza proteinelor prin favorizarea penetrrii aminoacizi lor n celule; de asemenea, asigur energia necesar sintezelor proteice; favorizeaz ncorporarea adeninei n ARN, activeaz sinteza ARN mesager ca urmare a deblocrii unui represor; favorizeaz transportul de ARN mesager din nucleu spre citoplasm.

^^^^^B

^^^^^B

HH^H

f 7y ^MIHI - -

_____________________ ii^^^^v ^^^^^

Medicatia hormonal

199

Principala indicaie terapeutic a insulinei este reprezentat de diabetul zaharat. Este indicat n toate formele de diabet care se acompaniaz de cetonemie. Reprezint o indicaie absolut n cazul comei diabetice. Insulina nu vindec toate simptomele diabetului. Astfel, ea nu influeneaz degenerescenta gras a ficatului care acompaniaz unele cazuri de diabet. Puin sau deloc influenate sunt angiopatia diabetic i leziunile retiniene. Cel mai de temut efect secundar al insulinei este hipoglicemia. n unele cazuri dup un tratament ndelungat, insulina poate deveni ineficient datorit formrii anticorpilor antiinsulinici. Aceast rezisten se ntlnete mai ales n cazurile tratate cu insulina extras din pancreasul de bovine. n schimb bolnavii continu s fie sensibili la insulina porcin. n rare cazuri, preparatele de insulina, n special cele insuficient purificate, pot provoca reacii alergice. Preparatul comercial Insulin lente este format din insulina amorf 30% i insulina microcristalizat 70% i 2 mg zinc/1000 UI. Long-Insulin conine 11 UI insulina porcin amorf, 29 UI insulina porcin cristalizat i 0,046 mg clorhidrat de bis 4 (amino chinaldin 6)- N, N1 uree pe 1 ml. Antidiabetice care se administreaz per os Insulina prezint marele dezavantaj c trebuie administrat parenteral. Sulfanilureea i biguanidele reprezint dou clase de hipoglicemiante care se administreaz per os. S-au sintetizat compui nzestrai cu proprieti hipoglicemiante. Sulfanilureele sunt complet inactive la animalele complet pancreatectomizate (dup Cuparencu, 1976). La examenul histologic, se observ dup administrarea acestor compui o degranulare reversibil a celulelor (3. Aceste date pledeaz pentru existena unui efect de eliberare a insulinei endogene. Derivaii de sulfaniluree acioneaz i prin alte mecanisme secundare. Astfel, se pare c ei reduc eliberarea de glucoza din ficat prin inhibiia fosforilazei. Datorit faptului c sulfanilureele acioneaz prin eliberare de insulina, ele se pot folosi numai n cazul n care diabetul nu este provocat de o epuizare a surselor (3 insulare. Preparatele comerciale a. Tolbutamida - se absoarbe bine la administrarea oral, concentraia sangvin maxim este atins dup 3 - 4 ore i scade la jumtate dup 4-5 ore. Se metabolizeaz ntr-un acid inactiv, care se elimin prin urin. Efectul tolbutamidei este rapid, dar trector. b. Clorpropamide se caracterizeaz printr-o aciune lent i prelungit. Nu se transform n organism eliminndu-se ca atare prin urin. c. Glihexilamida are i ea o durat lung de aciune. d. Acetohexamida are un efect asemntor cu cel al tolbutamidei, dar ceva mai prelungit. 50% din doza administrat se elimin prin urin, n decurs de o zi, sub forma unui metabolit care mai are nc aciune hipoglicemiant. e. Gibenclamida (Maninil). Dup o administrare oral, concentraia sangvin maxim este atins dup 4 ore. Timpul de njumtire este de 5 - 7 ore. / Glipizida (GliQenese). Timpul de njumtire este de cea. 6 ore, durata aciunii este de aproximativ 12 ore. 75% dintr-o doz oral se excret prin urin n primele 12 ore.

200

Farmacologie veterinar

Biguanidele. Derivaii de guanidin au efecte hipoglicemiante. Aceste substane s-au dovedit ns toxice i nu au intrat n practica medical. S-a descoperit ns o clas de substane nrudite din punct de vedere chimic, biguanidele, care au efecte hipoglicemiante i nu sunt att de toxice. Efectul hipoglicemiant al unei singure doze de biguanid dureaz pn la 12 ore. Nu stimuleaz secreia de insulina, dar poteneaz efectul acesteia asupra penetrrii ozelor n celule. Poteneaz, de asemenea, efectul sulfaailureelor. Dintre preparatele comerciale de oiguanide menionm: Fenforminul (Dibotin), Metforminul (Meguan), Butilbiguanida (Buformin, Silubin).

Eti

CAPITOLUL XII MEDICATIA ANTIINFLAMATOARE SISTEMICA


Este reprezentat de dou grupe: Hormonii glucocorticoizi (care au fost prezentai la Medicaia hormonal) Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene.

12.1. Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene


Medicamentele antiinflamatoare, analgezice i antipiretice cuprind un grup heterogen de compui, cu structur chimic diferit, dar cu efecte farmacologice i reacii adverse asemntoare. Toate medicamentele din aceast grup asociaz, n proporie variat, aciunile analgezice, antiinflamatoare i antipiretice, fiind folosite fie ca medicamente simptomatice pentru aciunile analgezice i antipiretice n diferite algii sau stri febrile, fie pentru aciunea antiinflamatorie n boli reumatice. Analgezia, aciunea antipiretic i antiinflamatoare sunt atribuite unei aciuni metabolice comune de diminuare a sintezei prostaglandinelor ca urmare a inhibrii ciclooxigenazei, enzim ce catalizeaz ciclizarea oxidativ a acidului arahidonic cu formarea endoperoxizilor ciclici, substane precursoare a prostaglandinelor, tromboxanilor i prostaciclinei. Inhibarea ciclooxigenazei se face prin competiia ntre antiinflamatorul nesteroidian i acidul arahidonic pentru enzim. Date recente au precizat c ciclooxigenaza (Cox) - prostaglandin endoperoxid sintetaza - enzim central n biosinteza prostanoizilor, exist n dou izoforme: Coxl, prezent n esuturile normale, implicate n formarea prostanoizilor necesari proceselor fiziologice, i Cox2, prezent numai n esuturile inflamate, unde formarea ei este indus de citokine (V. Stroescu, 1999). Antiinflamatoarele nesteroidiene clasice inhib ambele tipuri de ciclooxigenaza (inhibarea Cox2 justific efectele farmacodinamice, n timp ce inhibarea Coxl induce majoritatea reaciilor adverse). Recent s-au sintetizat antiinflamatoare nesteroidiene care inhib selectiv Cox2, avnd efecte farmacodinamice cu reacii adverse minime. Efectul antiinflamator al acestor substane este direct proporional cu capacitatea lor de inhibare a ciclooxigenazei. Aciunea antipiretic const n scderea temperaturii crescute. Febra este atri buit aciunii la nivelul hipotalamusului a prostaglandinelor E i F, care se formeaz sub influena pirogenilor, ca i aciunii interleukinei 1, produs i eliberat de k macrofage. Aciunea antipiretic s-ar datora inhibrii formrii de prostaglandine i mpiedicrii rspunsului sistemului nervos central la interleukina 1, cu normalizarea mecanismelor termoreglatoare.

202

Farmacologie veterinar
y

12.1.1. Derivai ai acidului salicilic

Salicilatul de sodiu se prezint sub form de pulbere sau fiole de 10 ml 20%. Dac se administreaz per os, mai nti se amestec cu dou pri bicarbonat de sodiu pentru neutralizarea excesului de acid salicilic. Absorbia digestiv este bun la cini, pisici, porci i mai slab la cal i la rumegtoare. Se administreaz n apa de but sub form de breuvaj, sau cu sonde n urmtoarele doze: animale mari 10-25 g, animale mijlocii 1-5 g, animale mici 0,2-2 g. Bicarbonatul de sodiu, prin alcalinizarea urinei, grbete eliminarea. Se prefer administrarea intravenoas. Acidul acetil salicilic (aspirina) este esterul acidului acetic cu acidul salicilic. Are aciune analgezic, antipiretic i antiinflamatoare de intensitate moderat. Aciunea analgezic a aspirinei s-ar datora influenei la nivelul hipotalamusului i interferrii unor mecanisme periferice care genereaz durerea (inhibarea sintezei prostaglandinelor n esutul inflamat). Utilizarea pe o perioad mai lung nu determin toleran sau dependen iar toxicitatea este redus. Aciunea anti inflamatoare este evident n diferite boli reumatice, unde acidul acetil salicilic este, deseori, capabil s liniteasc fenomenele exsudative acute. In poliartrita reumatoid, aspirina administrat timp ndelungat linitete de multe ori durerea i inflamaia, i poate ntrzia dezvoltarea deformrilor. Aciunea antiinflamatoare se datoreaz n principal deprimrii sintezei prostaglandinelor PGE1 i PGE2 ca urmare a inhibrii prostaglandin sintetazei. Aciunea antipiretic este datorat mpiedicrii dereglrii centrului termoreglator sub influena pirogenilor. Este posibil ca, i n acest caz, s intervin aciunea de inhibare a formrii de prostaglandine (pirogenii eliberai de leucocitele polinucleare ar stimula formarea prostaglandinei El n creier, influennd centrul termoreglator prin intermediul acesteia). De asemenea, acidul acetil salicilic are o serie de efecte metabolice i endocrine. Favorizeaz eliberarea de ACTH, fr ns ca aciunea antiinflamatoare s fie mediat de glucocorticoizi. Inhib puternic sinteza hepatica de protrombin. Produce disfuncie plachetar inhibnd prelungit agregarea plachetar, datorit inhibrii sintezei de prostaglandin ce favorizeaz acest proces i prelungete timpul de sngerare. Durata lung a efectului agregant se datoreaz inactivrii ciclooxigenazei prin acetilare ireversibil. Acidul acetil salicilic se absoarbe rapid din stomac i poriunea iniial a intestinului subire. Alcalinizarea coninutului gastric se pare c scade absorbia substanei favoriznd ionizarea aspirinei i creterea proporiei formei ionizate neliposolubile i deci neabsorbabile. Practic, ns, alcalinizarea chiar crete uneori absorbia aspirinei datorit creterii solubilitii medicamentului, cretere de solubilitate care anihileaz ionizarea. Acidul acetil salicilic se leag n proporie de 50% de proteinele plasmatice. Se repartizeaz n toate esuturile, dar inegal. Este n mic parte hidrolizat n mucoasa intestinal n primul pasaj hepatic. Majoritatea, ns, este metabolizat n ficat prin conjugare cu glicina, cu formarea acidului saliciluric. Se formeaz de asemenea derivai glucuronici i mici cantiti de acid gentizic - un metabolit activ. Eliminarea se face renal prin filtrare glomerular i secreie tubular.

Medicaia antirnflamatoare sistemic

203

Ca reacii adverse, acidul acetil salicilic produce: anorexie, arsuri gastrice, greuri, vom. Cauza iritrii mucoasei gastrice const se pare n inhibarea formrii unor prostaglandine, n special de tip E. Aceste prostaglandine micoreaz secreia de acid clorhidric i mresc secreia de mucus. n lipsa efectului citoprotector al prostaglandinelor, apar leziunile caracteristice. Acidul acetil salicilic este mai rar ntrebuinat n medicina veterinar. Pot fi indicate doze orale zilnice de 200 mg/kg/zi la bovine, 60-100 mg/kg/zi la cabaline, scindate n 2 administrri, 40 mg/kg/zi la porcine scindat n 4 administrri i 25 mg/kg/zi la cine n 3 administrri. Nu se administreaz la pisic pentru c aceast specie nu posed enzimele necesare glucuronoconjugrii. Pentru reducerea efectului iritant asupra stomacului i pentru a contracara hipoprotrombinemia, aspirina poate fi combinat cu sruri de calciu sub form de aspirin tamponat. Salicilamida, puin eficace ca analgezic, antipiretic i antiinflamator, intr n compoziia preparatului Antinevralgic. Acetilsalicilatul de Uzin este mai solubil n ap dect acidul acetil salicilic i mai bine suportat gastric. Benorilatul este derivat fluorurat al acidului salicilic cu potent antiinflamatoare i analgezic superioar aspirinei. Metilsalicilatul este un lichid uleios cu miros aromatic. Are aciune iritant cu consecine revulsive. Este folosit sub form de aplicaii locale n afeciuni cronice, mialgii, artralgii. 12.1.2. Derivai ai pirazolonului Derivaii de pirazolon, al cror prototip este aminofenazona, au proprieti antipiretice i analgezice medii i antiinflamatorii slabe. Fenazona (Antipirin, analgezin), analgezic i antipiretic puin activ, se folosete mai ales n asociaie cu alte substane similare. Este slab antispastic. Aplicat local, provoac hipoestezia mucoaselor i poate opri hemoragiile capilare. Se absoarbe bine la nivelul intestinului, se distribuie uniform n lichidele organismului i are tendin de acumulare n esuturile inflamate. Se metabolizeaz lent i se elimin prin urin, pe care o poate colora n rou (din cauza prezenei acidului rubazonic, un produs de metabolism). Fenazona se administreaz pe cale oral i poate fi introdus n poiuni calmante gastrice, supozitoare antihemoroidale. Aminofenazona (Amidopirin, Piramidon) are proprieti analgezice, antipiretice asemntoare acidului acetilsalicilic, dar efecte antiinflamatoare mai reduse. Reduce durerea somatic (tegument, muchi, tendoane, oase), dar nu i pe cea visceral. Durata efectului este de aproximativ 3 ore. Poate fi indicat mai ales la animalele mici ca analgezic, antipiretic, antispastic n stri febrile, nevralgii, mialgii, per os n doz de 0,05-0,4 g cu repetare la 8 ore dac este nevoie. Reaciile alergice,' relativ rare, sunt de natur alergic traduse prin erupii cutanate. Pericolul principal este agranulocitoza, accident rar, dar de mare gravitate, care poate aprea chiar la doze mici i se datoreaz unei citolize alergice. n ultimul timp

204

Farmacologie veterinar

a fost semnalat i un risc cancerigen mai crescut. PoteniaTul cancerigen se coreleaz parial cu faptul c prin metabolizare apar mici cantiti de compui azotai, n special nitrozamina, substan cancerigen. Aminofenazona se absoarbe bine din intestine, este metabolizat repede n ficat i se elimin urinar (poate colora urina n rou). Se prezint sub form de comprimate de 0,1 i 0,3 g, i supozitoare de 0,1 g n combinaie cu 0,01 g fenobarbital (Aminofenazona L). Se mai folosete sub forma preparatelor Codamin (aminofenazona, fenacetin, cafeina, codein) i Codamin P (aminofenazona, paracetamol, cafeina, codein) care au aciune analgezic i antipiretic. Metamizol (Algocalmin, Novalgin) este un derivat metasulfonic al piramidonului. Are n plus o aciune spasmolitic asupra organelor cu musculatur neted i de aceea se folosete n colici spastice, intestinale, biliare, renale. Preparatul Algocalmin se prezint sub form de comprimate de 0,5 g, supozitoare i fiole de 2 ml 50%. Un alt preparat, Novalgin, este o soluie injectabil 50% de metamizol i se prezint sub form de flacoane. Se administreaz intramuscular sau intravenos n stri dureroase, stri febrile, colici diverse n doz de 20-60 ml la rumegtoare mici, 10-30 ml la porcine, 1-5 ml la cine cu repetare, dac este nevoie, Ia 8 ore. Derivaii de pirazolidindion au ca reprezentant fenilbutazona cu efecte antiinflamatoare marcate, fiind antireumatice cu lar^ utilizare. Fenilbutazona (Butazolidina) i Oxifenbutazona (Tanderil) sunt derivai de pirazolidin 3-5 dion, cu aciune principal antiinflamatorie, antireumatic. Calmeaz durerea i scad fenomenele inflamatoare. Fenilbutazona se absoarbe bine i repede din intestine. Se leag n proporie de 97-98% de proteinele plasmatice i poate deplasa de pe proteine alte medicamente: anticoagulante orale, sulfamide antidiabetice, sulfamide antibacteriene - crora le crete efectul i toxicitatea. Din metabolizarea fenilbutazonei, sub aciunea enzimelor microzomale hepatice, rezult doi metabolii activi: oxifenbutazona cu proprieti antiinflamatoare i gamma-hidroxifenilbutazona. Se elimin foarte lent, ca atare i adesea sub form de metabolii; este filtrat glomerular, dar se reabsoarbe tubular n cea mai mare parte. Fenilbutazona poate avea efecte nedorite cum ar fi iritaia gastric i retenia hidrosalin. n comer exist drajeuri, supozitoare, unguent 4%. Preparatul Fehinizon este o combinaie de fenilbutazona i nilfan. Se poate utiliza la cal, cine, bovine i porcine. Nu se administreaz la pisic. Dozele sunt: la cal 0,2-0,4 g/50 kg (de 2-3 ori pe zi), 0,05-0,20 g pe animal la cine de 3-4 ori pe zi. Unguentul 5% cu fenilbutazona de uz veterinar se poate administra la cal, vac, oaie, capr, porc, cine, pisic; la cal pe piele dup o prealabil tundere a prului, de 2-3 ori pe zi. Alte preparate comerciale Phenilbutazon 20% (Germania), soluie injectabil n flacoane de 100 ml. Artrivet forte (Spania) soluie injectabil ce conine fenilbutazona i dexametazon folosit n osteopatii, adenopatii i pneumopatii.

Medicatia antiinflamatoare sistemic

205

Prisantol (Olanda) soluie injectabil cu fenilbutazon i izopirin folosit n: artrite, bursite, tendinite, inflamaii postoperatorii, mastite. Reopirin soluie injectabil ce conine fenilbutazon i aminofenazon.

12.1.3. Derivaii de paraaminofenol Aceast grup cuprinde fenacetina i paracetamolul, substane cu aciune antipiretic i analgezic medie, dar practic tar efecte antiinflamatorii. Fenacetina, un derivat de anilin, are aciune analgezic i antipiretic moderat i aciune antiinflamatorie slab, fiind folosit, mai ales sub form de asociaii antinevralgice. Acioneaz predominant la nivelul sistemului nervos central, unde inhib ciclooxigenaza. Ca reacii adverse, poate provoca erupii cutanate i leucopenie de natur alergic, dar n general este bine tolerat. Folosirea timp ndelungat poate duce la methemoglobinemie, anemie hemolitic i nefrite interstiiale. Fenacetina se absoarbe' integral n intestine, n funcie de preparat, se metabolizeaz rapid i rezult un derivat hidroxilat, activ ca analgezic i antipiretic -paracetamolul, ceilali metabolii fiind responsabili de efectele methemoglobinizant i hemolitic. Fenacetina face parte din compoziia produselor tipizate de uz uman Antinevralgic (fenacetina, aspirin, cafeina, codein, fenobarbital). Paracetamolul (acetaminofen) are proprieti asemntoare fenacetinei, dar provoac mai puin methemoglobinemie i nu favorizeaz hemoliza; poate fi cauz a trombocitopeniei. Se gsete sub form de comprimate de 0,5 g i supozitoare, i se utilizeaz ca antifebril i analgezic. Aceste dou produse se pot utiliza la cine, dar nu se folosesc la pisic. 12.1.4. Derivai ai acidului arilacetic <

Indometacina este foarte activ ca antiinflamator. Aciunea antiinflamatoare a fost pus pe seama inhibrii sintezei prostaglandinelor att n creier ct i n esuturile periferice. Are i proprieti analgezice i antipiretice. Eficacitatea indometacinei este superioar celei a acidului acetilsalicilic, dar riscul reaciilor adverse este mare. n sfera digestiv, pot aprea anorexie, grea, diaree. n cazul unui tratament ndelungat pot aprea i neutropenie i tulburri de vedere, precum i cefalele i trombocitopenie, i alteori efecte nedorite cu caracter alergic (erupii, urticarie). Se prezint sub form de supozitoare. Se poate administra la cine cte un supozitor pe zi timp de 3-5 zile pentru aciunea antiinflamatorie, antireumatismai. Ibuprofen (Brufen) este un compus de sintez cu structur arilacetic i aciune asemntoare celui anterior. 12.1.5. Derivai ai acidului acrilpropionic Rimadyl (SUA) este un antiinflamator nesteroidian care are ca substan activ Carprofenul cu acyne antiinflamatoare, analgezic i antipiretic asemntoare indometacinului, piroxicamului sau diclofenacului, i mai mare dect cea a fenilbutazonei, ibuprofenului, acidului salicilic. Se prezint sub form de comprimate i soluie injectabil, i se poate utiliza la cine n doz de 2-4 mg/kg/zi.

206

Farmacologie veterinar

Quadrisol (Olanda) este un gel oral n seringi ce co/iine vedaprofen folosit mai ales la cini n afeciuni osteomusculare acute i comice. 12.1.6. Derivai ai acidului benzoilfenii propionic Ketoprofenul (Ketofen) i Diclofenac (Voltaren) sunt derivai aril-acetici cu proprieti asemntoare ibuprofenului, dar mai activi ca acesta. Ketofenul se prezint sub form de comprimate i soluie injectabil. Comprimatele se folosesc la cini i pisici n tratamentul strilor inflamatorii dureroase ale sistemului osteoarticular i musculoscheletic. Soluia injectabil se utilizeaz la caii de curse n tratamentul afeciunilor osteoarticulare, n afeciuni respiratorii, edem mamar, postpartum n distocii, n artrite. 12.1.7. Derivai ai acidului antranilic Finadyne (SUA) soluie injectabil ce conine 5% flumixin meglumine. Efectul antiinfiamator al flumixinei este de 4 ori mai puternic dect al fenilbutazonei. Combate durerea i colica ; se utilizeaz la cabaline 1,1 mg/kg, iar la bovine 2,2 mg/kg o data pe zi. Nu se utilizeaz la cine ntruct produce vom i diaree. Nixyvet (Spania) soluie injectabil de flumixin folosit ca antiinfiamator. 12.1.8. Derivai ai isoxicamului Piroxicam este un oxicam cu proprieti antiinflamatoare marcate i toleran relativ bun. Metacam (Germania) suspensie oral cu picurtor ce conine meloxicam. Se poate utiliza la cini n procese inflamatorii.

CAPITOLUL XIII MEDICAIA APARATULUI CIRCULATOR


Se disting urmtoarele grupe de medicamente cu aciune la nivelul sistemului circulator: - medicaia inimii: - cardioexcitante - cardiotonice - antiaritmice - medicaia vaselor: - vasoconstrictoare - vasodilatatoare - trofice vasculare - medicaia sngelui; - hemostatice - anticoagulante - rehidratante, antianemice Unele medicamente mresc fora i viteza contraciei miocardice, adic au aciune inotrop pozitiv. Ele sunt utile terapeutic pentru corectarea tulburrilor hemodinamice prin deficit de pomp cardiac, n special n insuficiena cardiac i n insuficiena circulatorie acut a ocului.

13.1. Digitalicele (cardiotonice, tonicardiace)


Sunt medicamente care stimuleaz contracia miocardiac i deprim conducerea atrioventricular, efecte utile terapeutic n insuficiena cardiac. Preparatele digitalice sunt de origine vegetal i au o structur glicozidic. Principalele medicamente sunt: - digitoxina obinut din frunzele de Digitalis purpureea sau digital; - digoxina, lanatozida C i deslanozida obinut din frunzele de Digitalis lanata; - strofantina G sau ouabaina, obinut din seminele de Strophantus gratus. Structura glicozidic a digitalicelor cuprinde: - un aglicon steroidic cu un ciclu lactonic nesaturat substituit n poziia 17 i cu 1-5 grupri hidroxil n diferite poziii; - o poriune glucidic, compus din 1-4 doze glucoza sau zaharuri specifice. n planta proaspt se gsesc glicozide cu o poriune glucidic de dimensiuni mari, dar prin prelucare farmaceutic, aceste glicozide complexe pierd o parte din poriunea glucidic, rezultnd glicozide mai simple, de exemplu digitoxina sau digoxina. Principala aciune farmacodinamic a digitalicelor const n stimularea con traciei miocardului ventricular, fenomenul fiind mai evident n condiii de insuficient cardiac. :

208

Farmacologie veterinar

Musculatura neted vascular este de asemenea stimulat, dar pentru dozele obinuite efectul vasoconstrictor este modest. O alt aciune important este cea bradicardizant sau cronotrop negativ. In condiiile unei inimi normale, digitalicele provoac creterea contraciei miocardice, o uoar bradicardie i o uoar vasoconstricie. n insuficiena cardiac, digitalicele cresc debitul sistolic n condiiile presiunii sczute, ceea ce duce la ameliorarea situaiei hemodinamice. Creterea circulaiei venoase i mbuntirea circulaiei renale permit mobilizarea edemelor. Digitalicele ncetinesc conducerea i cresc funcia de frn a nodulului atrioventricular - aciune dromotrop negativ. Aceast aciune este util n fibrilaia i fluterul atrial, determinnd micorarea numrului de impulsuri care trec de la atriu ctre ventricul. Digitalicele favorizeaz automatismul ectopic - aciune batmotrop pozitiv. Se produc creterea excitabilitii i scderea perioadei refractare la nivelul miocardului atrial i ventricular. In cazul insuficienei cardiace, ameliorarea muncii inimii i ameliorarea circulaiei pot determina indirect, scderea excitabilitii miocardice. Farmacocinetica digitalicelor a cunoscut progrese mari n ultimii ani, datorit perfecionrii metodelor de dozare. Gradul de liposolubilitate al moleculelor digitalice este important pentru comportarea farmacocinetica. Digitoxina, cu o singur grupare hidroxil substituit la nucleul sterolic, este liposolubil, se absoarbe bine digestiv, se fixeaz n proporie mare de proteinele piasmatice i este metabolizat n mare msur. Digoxina, cu dou grupri hidroxil, este mai polar, mai puin solubil, de aceea se absoarbe limitat din intestine, se fixeaz mai puin pe proteinele piasmatice, se metabolizeaz n msur mai mic, eliminndu-se predominant sub form nemodificat, prin rinichi. Strofantina G, cu 5 grupri hidroxil, este cea mai polar glicozid cardiotonic, practic insolubil n grsimi, nu se absoarbe digestiv, se leag de proteinele piasmatice n proporie foarte mica i se elimin ca atare. Tratamentul digitalic se ncepe obinuit cu doze mari, de atac, care realizeaz repede concentraii eficace. n continuare, se administreaz doze de ntreinere, care corespund cantitii zilnice. Toxicitatea glicozidelor cardiace este relativ mare, corespunznd unui indice terapeutic mic (2,8-3). Dozele terapeutice sunt apropiate de cele toxice DE 5o=DT!0 i DE99=DT5o. Principalele tulburri cu caracter toxic provocate de digitalice sunt: anorexie, grea, vom, diaree, cefalee, tulburri de vedere, tulburri psihice, aritmii, tahicardie. Tratamentul const n micorarea dozei de digitalic sau oprirea administrrii acestuia. Dei cardiotonicele au proprieti farmacodinamice similare, ele se folosesc difereniat, n funcie de comportarea farmacocinetica. Pot fi considerate dou tipuri de digitalice: - digitalice cu aciune lent i durabil - digitoxina - care sunt de ales pentru tratamentul cronic. Oprirea medicaiei n mod ocazional, nu are consecine negative ntr-un timp scurt - digitalice cu aciune rapid i de scurt durat - digoxina, Ianatozida C, strofantina G sunt indicate n urgene i n toate situaiile cu risc mare de acumulare.

Medicaia aparatului circulator

209

Digitoxin (Digitalin) este o glicozid simpl din Digitalispurpureea. Este activ n urma administrrii pe cale oral, are efect lent i durabil. Efectul inotrop pozitiv ncepe dup 2-5 ore i este maxim la 6-10 ore de la administrarea unei doze unice. Digitoxin se absoarbe intestinal n proporie de peste 90%, se leag de proteinele plasmatice n proporie de aproximativ 97%. Proporia de epurare este de 7-10% pe zi, iar timpul mediu de njumtire este de 6-8 zile. Epurarea se face n proporie de 70% prin metabolizare; 30% se elimin pe cale renal ca atare; o mica parte se elimin netransformat prin bil parcurgnd un circuit entero-hepato-enteric. Preparatul romnesc Digitalin se prezint sub form de soluie alcoolic 1%, coninnd 1 mg digitoxin la 1 ml, respective la 50 picturi. Digitoxin este de ales pentru tratamentul de durat al insuficienei cardiace cronice. Digitala, sau pulberea de foi de Digitalis purpureea, este activ prin coninutul n digitoxin i este astfel dozat nct 1 g de pulbere titrat corespunde la 1 mg digitoxin. Se administreaz sub form de comprimate. Preparatele de digital sunt mai iritante pentru mucoasa gastric. Conservabilitatea pulberii este limitat, astfel c FR X prevede ca activitatea biologic s fie verificat anual; termenul de folosire al preparatelor este, de regul, un an. Digoxina este o glicozid simpl din Digitalis lanata, acioneaz rapid i pentru un timp relativ scurt. Efectul apare dup 1-2 ore i este maxim la 6 ore dup o doz unic oral; n cazul administrrii intravenoase, efectul apare la 20 minute i este maxim la 1-3 ore. Absorbia intestinal a digoxinei este n proporie de 40-90% din cantitatea administrate oral. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de aproximativ 25%. Epurarea se face preponderent prin eliminare renal. Digoxina se administreaz oral sau intravenos i se utilizeaz n situaii de urgen, dar este avantajoas i n cazurile de insuficien cardiac cronic. Lanatozida C se comport asemntor digoxinei, se administreaz oral sau intravenous. Strofantina G sau ouabaina este o glicozid cu aciune intens i rapid - se instaleaz n 3-10 minute i este maxim la 1,5 ore dup injectarea intravenoas. Nu se absoarbe din intestine, nu se fixeaz de proteinele plasmatice, este epurat n proporie de 40% pe zi. Se elimin rapid, n cea mai mare parte pe cale renal sub form nemodificat. Este indicat n situaii de urgen. Schema de tratament Glicozidele digitalice au o tendin net de cumulare de care trebuie s se in cont n stabilirea dozelor. Cauzele cumulrii nu sunt bine cunoscute (ciclu enterohepato-enteric, legarea de anumii receptori cardiaci). De obicei, se administreaz n prima zi (la glicozidele cu efect rapid) sau primele 2-6 zile (la glicozidele cu aciune lent) o doz mare, iar apoi se continu cu o doz mic ce se ajusteaz n funcie de simptomele pacientului. Tratamentul este de durat (luni de zile). Tine tur de digital Doze mari: cabaline 10-50g, cini 0,5-1 g, pisici 0,2-1 g Doze mici: juntate din cele mari.

210

Farmacologie veterinar

Digoxin Doz mare la cine per os 45 mcg/kg/zi: 2 (n prima zi) Doz mica 7-30 mcg/kg/zi la cabaline, 9 mcg/kg/zi la bovine. 7-10 mcg/kg/zi la porc, administrat i.v. La rumegtoare, glicozidele cardiotonice nu se pot administra per os pentru c se descompun n rumen. Pisica nu poate metaboliza glicozidele i, de aceea, eliminarea este mai lent (pericol de cumulare). Fosfobion 1% soluie injectabil de sare sodic adenozin 5 trifosfat se utilizeaz n tratamentul cardiomiopatiilor, miozite reumatismale, hepatit cronic, tahicardie paroxistic, la toate speciile. Vetme (Germania), capsule gelatinoase ce conin primobendan, este folosit n insuficiena cardiac congestiv i n insuficiena valvular la cini. 13.2. Medicatia hemostatic Hemostaticele sunt medicamente capabile s opreasc sngerarea. Efectul lor se datoreaz fie influenrii vaselor sangvine - vasoconstricie, creterea rezistenei capilare, fie favorizrii procesului de coagulare. Unele hemostatice se aplic local, pe suprafeele sngernde, altele se administreaz pe cale general, pentru efectul lor sistemic. Hemostaticele folosite local Adrenalina n soluie 1/1000, 1/10000, aplicat pe suprafeele sngernde, poate controla hemoragiile capilare datorit aciunii vasoconstrictoare. Preparate cu aciune tromboplastinic - pulbere sau soluie de tromboplastin, un venin de viper - aplicate local, au efect hemostatic datorit activrii protrombinei, cu declanarea consecutiv a procesului de coagulare. Trombina, aplicat ca pulbere, n soluie sau mbibat n burete de fibrin, acioneaz ca hemostatic local, favoriznd formarea cheagului de fibrin. Fibrin uman, sub form de burete mbibat cu soluie de trombina, se aplic pe plgile chirurgicale sngernde. Sngele venit n contact cu trombina coaguleaz n matricea de fibrin. Buretele poate fi lsat pe loc deoarece cnd se satureaz plaga se absoarbe. Gelatina, sub form de burete, acioneaz similar fibrinei. Hemostaticele folosite sistemic Hemostaticele active pe cale general i datorez efectul corectrii unor deficiene ale procesului coagulrii, mpiedicrii fbrinolizei sau consolidrii peretelui capilar. Vitaminele K sunt derivai de 1,4 naftachinon. Vitamina K/ sau fitomenadiona se gsete n plante, vitamina K2 este sintetizat de unele bacterii, vitamina K3 sau menadiona este un compus de sintez. Vitamina K acioneaz la nivelul ficatului activnd unele glicoproteine, care funcioneaz ca factori ai coagulrii: protrombina (factorul II), factorii VII, IX, X. Este probabil c intervin n calitate de coenzim carboxilnd .radicalii glutamici de pe suprafaa acestor glicoproteine i forma carboxilat permite interaciunea cu ioni de calciu i fosfolipide, cu formarea de complexe active asupra coagulrii.

Medicaia aparatului circulator

211

n cadrul reaciei de carboxilare, vitaminele K se oxideaz, iar epoxidul rezultat se transform din nou n form redus activ. Preparatele medicamentoase de vitamin K se folosesc pentru tratamentul i profilaxia hemoragiilor provocate prin deficit de vitamin K, normaliznd cantitatea de protrombin, factorii VII, IX, X n snge. Vitamina K are diverse indicaii terapeutice. Strile de caren n vitamina K pot s apar n urmtoarele situaii: cnd se administreaz per os n timp ndelungat substane antibacteriene, n intoxicaiile cu antivitamine K, n afeciuni hepatice grave. Vitamina K. este indicat n: hemoragii i diateze hemoragice, insuficien hepatic, tratamente prelungite cu sulfamide, antibiotice cu spectru larg, coccidiostatice, nainte i dup operaii sngeroase, n intoxicaii cu derivai cumarinici. Exist mai multe forme de prezentare ale vitaminei K: - Vitamina K fiole de 10 ml 1% care se injecteaz subcutanat sau intramuscular, la animalele mari 0,1 - 0,3 g, la cele mici, 0,01 - 0,03 g cu repetare de 2 - 3 ori n cursul unei zile, dac situaia o impune. - Vitamina K3 1% soluie buvabil n flacoane de 50 ml, 100 ml i 1000 ml. Este destinat psrilor i se administreaz n apa de but o dat pe zi, timp de 3-5 zile cte 1 ml la 10 pui. Vitamina K.3 pulbere furajer se administreaz sub form de breuvaj n doz de 0,1 - 0,3 g la animalele mari i 0,01 - 0,03 g la cele mici. Se poate administra i n furaje, mai ales la psri alturi de medicaia coccidiostatic sulfamidic sau antibiotic, n doz de 3 - 6 g/ton de furaj pe durata de 4 - 7 zile. - Fitomenadiona, fiole de 1 ml, 1%, pentru uzul uman. Menadiolul sodiu fosfat (vitamina K3) este o sare a menadionei solubil n ap. Se poate administra oral i parenteral. Protamin sulfat este o polipeptid bazic din sperma de pete, care neutralizeaz specific moleculele de heparin, fiind indicat n hemoragiile prin supradozare a acestui anticuagulant. Venostat (Reptilase) este un extract din veninul unui arpe, care acioneaz hemostatic prin aciune de tip trombinic i tromboplastinic. Hemocoaguloza activeaz transformarea fibrinogenului n fibrin, astfel nct timpul de coagulare scade la 1/3 din valoarea sa iniial. Produsul Venostat se prezint sub form de fiole de 1 ml care conin 1 unitate hemocoagulaz. Se administreaz pe cale subcutanat sau intravenoas naintea unor intervenii chirurgicale. Acidul aminocaproic este un compus de sintez nrudit cu Uzina, are proprieti antifibrinolitice. Aciunea se datoreaz inhibrii activatorilor plasminogenului cu mpiedicarea formrii plasminei i, n msur mai mic, inhibrii directe a plasminei. Aprotinina (Katrin, Trasylol) este o polipeptid care inhib plasmina i alte enzime proteolitice. Este recomandat curativ i profilactic ntr-o serie de afeciuni provocate sau condiionate de proteoliza patologic: sindroame hemoragice, stri de oc. Carbazocroma (Adrenostazin) este un compus nrudit cu adrenalina, care scurteaz timpul de sngerare i micoreaz permeabilitatea capilar. Se folosete curativ i profilactic, pentru combaterea sngerrilor din vasele mici, n diferite intervenii chirurgicale i n hemoragiile prin fragilitate capilar. Eficacitatea este slab. Rutozidul este o flavonoid din grupa vitaminelor P. Crete rezistena capilar, fiind folosit, cu ezultate ndoielnice, n strile de fragilitate capilar i n hemo ragiile retiniene. ;..

212

Farmacologie veterinar

Etamsilat, soluie injectabil ce se poate folosi la toate speciile ca antihemoragic prin meninerea integritii peretelui capilar n intervenii chirurgicale, diateze hemoragice, intoxicaii cu anticoagulante. Se prezint sub form de fiole de 5 ml.

13.3. Substane anticoagulante


Substanele anticoagulante sunt medicamente care mpiedic procesul coagulrii acionnd la nivelul sistemului plasmatic responsabil de formarea trombusului. Ele sunt utile n medicina uman n tromboza venoas, unde fenomenul principal este formarea trombusului de fibrin determinat de staza sngelui. Sunt indicate att pentru profilaxia primar, oprind generarea trombozei, ct i pentru profilaxia secundar, oprind extinderea cheagului i evitnd accidentele embolice. n medicina veterinar se utilizeaz in vitro, pentru hemoterapie i analize de laborator. Dup mecanismul lor de aciune pot fi clasifcate n (dup Veturia Nueleanu, 2004): I. Substane care fixeaz calciul n snge (citratul de sodiu, oxalatul de sodiu, florura de sodiu, EDTA-ul) II. Substane cu mecanism anticoagulant complex (heparina, heparinoide) III. Substane cu mecanism necunoscut (sulfatiazol) IV.Fibrinolitice (streptokinaze) I. Substane care fixeaz calciul n snge a. Citratul de sodiu acioneaz prin fixarea de calciu sub form de citrai inso lubili. Se utilizeaz sub form de soluie 3,8% n amestec cu snge 1:9, n vederea examenului morfologic al sngelui (determinarea VSH i nu pentru examene biochimice). Exist i soluie injectabil 10% cu citrat trisodic care se utilizeaz n gastralgii i preventiv contra trombozelor dup intervenii chirurgicale. b. Acidul etilendiaminotetraacetic (EDTA) este un agent chelator care fixeaz ionii de calciu, formnd o structur ciclic n interiorul nucleului. Se folosete soluia 1% n amestec 1:9 cu snge i are o putere anticoagulant de 10 ori ma mare dect citratul de sodiu. Se preteaz i pentru unele examene biochimice (uremie, glicemie, proteinemie). 77. Substane cu mecanism anticoagulant complex Heparina este un polizaharid anionic, care se gsete n esuturi animale. Preparatul medicamentos este un polimer format din 8 - 1 5 secvene a dou dizaharide. Aciunea anticoagulant a heparinei se exercit direct asupra unor factori plasmatici ai coagulrii, este imediat, de durata relativ scurt i se evideniaz att in vitro, ct i in vivo. Heparina se cupleaz cu o globulin plasmatic - antitrombina III -grbind aciunea acesteia de inactivare a trombinei, factorului X i altor factori ai coagulrii. Heparina la om se administreaz intravenos, mai rar intramuscular sau subcutanat, fiind indicat pentru tratamentul trombozelor venoase profunde, n caz de embolie pulmonar. Hemoragiile care pot aprea sub tratament heparinic sunt n general uor de controlat deoarece efectul anticoagulant este de scurt durat. n

Medicaia aparatului circulator antihemoragi c icale, diateze de 5 ml.

213

coagulrii '. Ele principal este indicate att profilaxia analize de up Veturia de sodiu, inoide)

cazurile grave, se folosete ca antidot specific protamina. Heparinele cu mas molecular mic au efect anticoagulant prin inhibarea factorului X (nu inhib trombina). Efectul este lent i de lung durat. Se folosesc pentru profilaxia trombozelor venoase i a emboliilor. Nadroparina [fraxiparina, enoxaparina (flexane)] i Reviparina sunt exemple de heparine cu mas molecular mic. Heparinoidele sunt substane semisintetice cu formul i efect asemntor heparinei. Un exemplu l constituie unguentul Lasonil care conine 5000 U.I. heparinoid i 15.000 UI hialuronidaz/100 g. Heparinoidul diminua coagulabilitatea sngelui, iar hialuronidaza crete permeabilitatea esutului conjunctiv, astfel nct este favorizat resorbia hematoamelor, edemelor, exsudarelor i se utilizeaz n tratamentul varicelor, hematoamelor, contuziilor, tromboflebitelor, ulcerului varicos. III. Derivaii cumarinici Anticoagulantele cumarinice, care includ Warfarina i Dicumarolul, i datoreaz aciunea abilitii de a antagoniza funciile de cofactor ale vitaminei K. Iniial utilizat ca agent letal pentru eliminarea roztoarelor, Warfarina este actual larg utilizat clinic ca anticoagulant oral. Mecanismul de aciune: mai muli factori proteici (inclusiv factorii II, VII, IX, X), care sunt implicai n reaciile de coagulare, depind de vitamina K, care este cofactor n sinteza lor complet hepatic. Aceti factori sufer modificri dependente de vitamina K. Anticoagulantele cumarinice mpiedic sinteza hepatic a factorilor coagulrii dependent de vitamina K. Ele inhib refacerea formei active a vitaminei, acionnd, probabil, competitiv cu aceasta (datorit analogiei structurale), asupra vitaminei K, epoxireductazei. Ca urmare a deficitului vitaminei K, n plasm apar precursori ai factorilor coagulrii interesai, inactivi din punct de vedere biologic, aa numiii PIVKA (Protein Induced by Vitamin K Absence"). Anticoagulantele cumarinice se absorb bine n intestin. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 90 - 99%. Sunt n majoritate metabolizate n ficat, cu variaii individuale mari ale procesului de biotransformare. Trec prin bariera placentar i n lapte. Dozarea trebuie controlat riguros prin probe de laborator. Pentru aprecierea eficacitii, se efectueaz, ca i n cazul hepariei, teste care msoar coagulabilitatea global. Ele sunt actualmente, recomandate limitat din cauza maniabilitii dificile. Ele nu pot fi folosite ca medicaie de urgen. Accidentele hemoragice sunt frecvente i pot fi grave, lund n considerare durata lung a efectului anticoagulant. Efectul cumarinicelor poate fi modificat de o serie de stri patologice: deficitul de vitamina K, bolile hepatice, insuficien cardiac cresc efectul anticoagulant; diabetul, hipotiroidismul l scad. Interaciunile medicamentoase pot avea consecine nedorite, favoriznd accidentele hemoragice sau crescnd riscul trombozei. Exemplele cele mai importante sunt acidul acetil salicilic, fenilbutazona i alte antiinflamatorii nesteroidiene care, asociate cumarinicelor, pot declana accidente hemoragice intervenind prin mecanisme multiple. Invers, fenobarbitalul i alte barbiturice micoreaz efectul anticoagulant, datorit indicaiei enzimelor metabolizante ale moleculelor cumarinice. Actualmentea.se folosesc cteva preparate cumarinice care difer prin dozele active, timpul de instalare i durata efectului.

citrai inso*n vederea examene izeaz n "e fixeaz folosete ma mare (uremie,

. Prepadizaharide. asmatici vitro, ct bina III factori ai subcu-caz de sunt n durat. n

214

Farmacologie veterinar

Acenocumarolul (Trombostop) este un anticoagulant cumarinic cu potent mare, al crui efect se instaleaz dup 1 - 1 , 5 zile de la nceperea tratamentului i se menine 2 - 3 zile dup oprirea acestuia. Warfarina are efect mai lent i de mai lung durat; se instaleaz n 1 - 2 zile i se menine 5-7 zile. IV. Medicaia fibrinolitic Medicamentele fibrinolitice sunt capabile s lizeze cheagul de snge. Ele favorizeaz formarea plasminei, fiind active ndeosebi n interiorul cheagului care protejeaz plasmina de antiplasminele circulante. Sunt indicate n cazuri de tromboze venoase, tromboze arteriale la nivelul membrelor, embolii pulmonare. Pentru a asigura eficacitatea i a evita accidentele hemoragice, tratamentul se face sub supraveghere clinic i cu controlul timpului de trombin. Ca reacii adverse, pot aprea hemoragii, reacii alergice, febr. Streptokinaza, o protein streptococic, provoac activarea indirect a sistemului fibrinolitic. Se introduce n perfuzie intravenoas. Urokinaza o protein enzimatic care se gsete n urin, activeaz direct plasminogenul. Este mai bine suportat dect streptokinaza. Aeplaza sau rt-PA (recombinat tissue-type plasminogen activator) este o serinproteaz secretat de celulele endoteliale i care a fost izolat din lichidul de cultur al unor celule de melanom uman. Are electivitate de aciune asupra fibrinei. 13.4. Substane antianemice Anemia cea mai ntlnit la animale este cea hipocrom, determinat de deficit de hemoglobina i care se ntlnete mai ales la tineretul n cretere, animalele gestante, animalele cu producie mare de lapte, dup evoluia unor boli infectocontagioase, dup hemoragii sau n cazul unor parazitoze. Datorit acestui fapt, substanele antianemice sunt reprezentate de preparatele pe baz de fier. Aceste produse pot fi administrate fie per os, fie parenteral. Medicamentele pe baz de fier au att un rol plastic (ntruct ajut la formarea hemoglobinei), ct i rol roburant (stimuleaz eritropoieza). Absorbia fierului bivalent este posibil numai dac stomacul funcioneaz bine. n mediul gastric, se formeaz clorura feroas, care se disociaz parial i apoi se absoarbe. Ionii feroi disociai se combin cu apoferitina rezultnd feritina. Fierul necombinat, precum i clorura feroas nedisociat se elimin o dat cu fecalele. Din feritina fierul este eliberat treptat i trece n circulaie, de unde ajunge n organele formatoare de hemoglobina pentru a participa ca plastic la sinteza pigmentului respectiv. Feritina, debarasat de fier, trece din nou n apoferitina, n acest tel crendu-se din nou o disponibilitate de absorbie a ionului feros. Aadar, fierul nedisociabil nu se absoarbe din tractul digestiv. Pe cale sintetic, se folosesc preparatele farmaceutice cu fier trivalent. Terapia cu fier se recomand n anemii, medicamentele asigurnd producia necesar de hemoglobina, stimulnd eritropoieza accelernd procesele oxidoreductoare din esuturi i, n general, mbuntind schimburile nutritive. ntruct

Medicaia aparatului circulator

215

medicamentele cu fier acioneaz lent, ele trebuie administrate un timp mai ndelungat, n astfel de situaii, este necesar s se ia msuri de prentmpinare a constipaiilor care pot s apar ca urmare a reducerii hidrogenului sulfurat din lumenul intestinal, ntruct acesta se combin cu fierul i rezult sulfura feroas. In acelai timp, se contraindic asocierea la preparatele pe baz de fier a taninului (sau succedaneele acestuia) i sulfului. Derivaii anorganici ai fierului sunt mai uor absorbabili i mai activi, fiind ns mai iritani fa de mucoasa digestiv, comparativ cu derivaii organici care, dei mai puin eficieni, sunt n schimb mai puin toxici. Derivaii solubili se administreaz n soluii diluate, dup tain, iar derivaii insolubili att nainte, ct i dup tain. Tratamentul pe cale bucal Administrarea preparatelor cu fier pe cale oral prezint urmtoarele avantaje: - este o modalitate uoar de administrare, nefiind nevoie de instrumentar special; - nu exist pericolul supradozrii deoarece o dat depozitele umplute, fierul se elimin n cea mai mare parte prin fecale; - La om, se prefer aceast modalitate de administrare numai n anumite cazuri recurgndu-se la terapia parenteral. n acelai timp, ns, tratamentul pe cale oral are i o serie de dezavantaje: - efectul se instaleaz tardiv, respectiv hemoglobina ncepe s creasc abia dup o sptmn de la nceperea tratamentului; - durata tratamentului este lung i tratamentul trebuie continuat nc 2-3 sptmni dup normalizarea valorilor hemoglobinei; - fierul introdus pe aceast cale, se absoarbe numai cea. 10% ntruct absorbia depinde de mai muli factori precum: a) gradul de anemie a organismului; b) existena unor factori reductori care transform fierul trivalent n fier bivalent; c) existena unor factori chelatori care nlesnesc absorbia fierului. Quadrex pulbere (Austria) este un produs ce conine: citrat fero-amoniacal, sulfat de cupru, vitaminele A, D3, Bi, E, Bn, pantotenat de calciu, acid nicotinic, negamicin sulfat, glucoza. Se administreaz n apa de but la purcei de la natere pn la nrcare. Anemin P pulbere este un preparat ce conine: oxalat de fier, sulfat de cupru, clorur de cobalt, glucoza. Este indicat n tratamentul anemiei la purcei, n uniti n care exist diagnosticul de anemie dup tratamentul cu fier dextran. Se administreaz n amestec cu furajele (1:1) n doz de 1 g amestec/cap/zi. Dup 12 - 14 zile se administreaz 2 - 5 g amestec/cap/zi pn la vrsta de 30 - 32 zile. La tineretul porcin doza este de 7 g amestec/cap/zi, timp de 20 - 30 zile, iar la scroafe cu 20 zile nainte de ftare i dup fatare, 40 g amestec/cap/zi. Fierul redus este o pulbere oficinal care se obine prin reducerea cu hidrogen a oxidului de fier. Este o pulbere grea, neagr-cenuie, fr luciu, inodor, insipid, insolubil n ap, n solveni organici, solubil n unii acizi diluai, cu degajare de hidrogen. Administrat pe cale bucal, la nivelul stomacului trece n clorur feroas. Dozele sunt 1 - 5 g la animalele mari i 0,02 - 0,2 g la cini, de 2 - 3 ori pe zi. Sulfatul feros. *A fost prezentat la substanele astrimgente. Se recomand a se administra pe cale oral n doz de 2 - 5 g la animalele mari i 0,05 - 0,2 g la cini sub form de soluii 0,2 - 1%.

216

Farmacologie veterinar

Clorura feroas. Se prefer forma de drajeuri, precum i Siropul de clorur feroas. Lactatul de fier este o pulbere cristalin galben-verzuie, cu miros caracteristic i gust dulceag metalic care conine 19 - 20% fier. Se folosete la fel ca i sulfatul feros. Fumarat feros este o pulbere granuloas roie-brun, greu solubil n ap, care conine 33% fier. Se absoarbe bine dup administrarea per os i se administreaz att purceilor ct i scroafelor nainte de ratare. Ferronatul se prezint sub fonn de suspensie aromatizat cu fumarat feros 0,03 g/ml. Se utilizeaz ca i preparatele anterioare. Glubiferul se prezint sub form de drajeuri cu glutamat feros 0,1 g corespunztor la 2 - 22 mg fier. Este recomandat n anemii feriprive i dup hemoragii. In organism se scindeaz elibernd acidul glutamic cu efect trofic asupra sistemului nervos central. Alte preparate: Ferglurom, Ferro-Gradumet, Glutamat feros. Tratamentul pe cale parenteral Administrarea preparatelor pe baz de fier pe cale parenteral prezint urmtoarele avantaje: - efectul este rapid ntruct hemoglobina crete ncepnd din a doua zi dup administrare i devine semnificativ mai ridicat dup 7 zile; - este suficient o singur administrare; - se absoarbe ntreaga cantitate. In acelai timp prezint i dezavantaje datorate toxicitii produselor pe baz de fier. Astfel, n snge, fierul circul legat de o betaglobulin - transferina. Dac este deoit capacitatea de legare a transferinei serice excesul de ioni nelegai poate s genereze fenomene toxice care pot fi agravate de carena n vitamina E i seleniu. Antidotul utilizat n astfel de situaii este produsul Desferal pe baz de desferoxamin, un chelator specific al fierului. Consecutiv administrrii parenterale a acestor preparate, Ia nivelul esutului conjunctiv subcutanat pot s apar reacii locale de intoLeran. Fierdextranul, din punct de vedere chimic, este un complex de adiie ntre hidroxidul feric coloidal i dextran. Consecutiv administrrii intramusculare, se absoarbe n decurs de 3 zile n proporie de 80 - 90%. Preparatul farmaceutic se prezint sub form de lichid brun-rocat vscos. Administrarea preparatului la purcei trebuie fcut ncepnd cu ziua a doua sau a treia de via, 1 - 2 ml pe cale intramuscular. Se poate administra i la viei 5 - 8 ml, iar la miei 5 ml n prima sptmn de via. Alte preparate care conin fierdextran sunt: Fierpolimaltozat fiole, 2 ml cu 100 mg Fe +/ml Abidex 100; fero-dex 100 (Israel) Fervetrin 20%; Ferro 200; Ferro 2000 (Frana) ' Miofer 100; Ursoferan; Ferrodextran (Germania) Alfafer + Vit.B,2, Intrafer, 200, (Olanda) Dextrafer 200 (Spania) ' Coninutul de fier trivalent/ml este reprezentat de cifra care nsoete denumirea. Alfafer + Vitamina B^ (Olanda) este un produs injectabil folosit pentru prevenirea anemiei feriprive. Este indicat la purcei n inapeten, ntrzieri n cretere, diaree, anemie i n cazuri de diminuare a rezistenei la boli i la variaii brute ale factorilor de mediu. Produsul se administreaz intramuscular n urmtoarele doze:

Medicaia aparatului circulator

217

purcei 1,5-2 ml; vaci 4-8 ml; viei 3 - 6 ml; miei 1,5 ml timp de 2 zile cu repetare dup 10 zile. Preparatul se prezint sub form de flacoane de 100 ml soluie injectabil. Fierul polimaltozat (Dexitriferon, Astrafer) se prezint sub form de fiole a 2 ml soluie cu 0,308 g substan activ corespunztoare la 0,1 g fier. Se administreaz mtramuscular pentru aportul de fier necesar n anemiile feriprive, dar sub controlul hemoglobinei; 1 g hemoglobina se reface cu 0,15 g fier. Intrafer 200 Bn (Frana) este o soluie injectabil n flacoane de 100 ml ce conine fier i vitamina B]2, i se recomand n profilaxia i tratamentul anemiei feriprive la viei i purcei. Pig Iron ject 20% + B12 (Olanda) soluie injectabil n flacoane de 100 ml, 250 ml i 500 ml ce conine fier dextran i vitamina Bi2 utilizat n tratamentul anemiilor la purcei, viei i cini. Fervetrin 20% (Frana) soluie injectabil de fierdextran 20 g, fenol 0,5 g i excipient pn la 100 g, se folosete la purcei i viei, fierdextranul asigurnd o eliberare nceat i de durat a flerului.

CAPITOLUL XIV MEDICAIA TOPIC A PIELII I MUCOASELOR


14.1. Substane emoliente Substanele emoliente au proprietatea de a diminua tonicitatea i sensibilitatea pielii, i suplinesc secreiile sebacee existente n cantiti insuficiente mpiedicnd, astfel, uscarea i pierderea elasticitii, o apr de factori externi de mediu (frig, aciunea razelor solare etc), o protejeaz fa de umiditate. n cazul unor inflamaii substanele emoliente au aciune favorabil asupra tegumentului afectat, protejnd pielea prin recptarea tonicitii, prin reducerea pierderii exagerate de cldur. Cteva din substanele emoliente au calitatea de a ptrunde prin piele (axungia, lanolina), altele nu, (vaselina, uleiul de parafin). Administrate per os, unele emoliente au aciune lubrefiant, determinnd instalarea efectului laxativ. Cel mai des ns emolientele se folosesc per se sau ca vehicule pentru prepararea unor forme medicamentoase, aplicndu-se prin ungere, badijonare i chiar fricionare. 14.1.1. Emoliente de natur animal Untura de porc (Axungia, Adeps suillus) este insolubil n ap, dar miscibil cu aceasta. Rancezete i de aceea, pentru a opri acest fenomen, se adaug acid benzoic ; 1%, obinndu-se axungie benzoic. Untura de porc penetreaz foarte bine pielea, de aceea se folosete ca vehicul pentru prepararea unguentelor (de exemplu cu sulf). Intr n compoziia emplastrului cu plumb. Se conserv la loc rcoros, n recipiente bine nchise. Lanolina an hidr (adeps lanae anhidricus, cera lanae ovis, cera lanae) reprezint secreia sebacee a ovinelor (usucul ), ce se obine din apele de splare industrial a lnii, dup care se purific. Este constituit din 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, steroidici i triterpenici, apoi cantiti mici de acizi grai i alcooli neeserificai. Se prezint ca o mas galben vscoas, onctoas, filarit, cu miros caracteristic, insolubil n ap, dar putnd ncorpora 200-300% ap i formnd emulsii. Dac ncorporeaz 25% soluie conservant, trece n forma hidratat care este o mas alb-glbuie, moale, onctoas, filant i cu miros slab caracteristic. Lanolina este grsimea cea mai asemntoare cu cea de la suprafaa pielii, totui, puterea acesteia de a ptrunde prin piele este mai redus dect n cazul axungiei. Este unguentul de baz n care trebuie s se ncorporeze i soluii sau suspensii medicamentoase apoase. Intr n componena a numeroase unguente, se utilizeaz pentru aciunea emolient de refacere i dezvoltare a esutului epidermic favoriznd cicatrizarea. Are rol protector, mpidicnd ptrunderea germenilor i apariia infeciilor n plgi i arsuri.

m :. /<s* -

Medicaia topic a pielii i mucoaselor

219

Cetaceul (Spermacet, Cetaceum) este o substan purificat, cristalin oficinal provenit din cavitile pericraniene ale caalotului. Conine n principal palmitat sau miristat de cetii. Cetaceul intr n compoziia unor unguente sau a altor forme medicamentoase pentru a le ridica punctul de topire. 14.1.2. Emoliente de natur vegetal Ceara de albine (Cera). Ceara galben este produs de albine i este constituit din 70-75% esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic, hidroxipalmitic, dehidropalmitic i cerotic, apoi 14% acizi grai liberi, 12% hidrocarburi corespunztoare alcoolilor de cear i mici cantiti de sitosterin i alcooli liberi. Ca i ceara galben, ceara alb se gsete sub forma unei mase solide sau plci subiri onctoase, de culoare alb, cu miros caracteristic de miere, obinut prin purificarea i nlbirea la soare sau cu peroxizi a cerei galbene. Se utilizeaz n diverse preparate cu rol protector la nivelul pielii. Untul de cacao (butir cacao) se prezint sub form de buci solide, uor glbui, cu miros de cacao i gust plcut. Se obine prin presarea la cald a seminelor decorticate ale arborelui Theobroma cacao. Este un amestec de acizi grai superiori (oleic, stearic, palmitic). Are dezavantajul c rncezete dar are avantajul c se topete repede la temperatura de 30-35C. Supozitoarele rectale se prepar n mod obligatoriu cu unt de cacao. Supozitoarele vaginale (globulele) i cele uterine (bujiurile) se prepar fie cu unt de cacao, fie cu glicerogelat. Diferite uleiuri vegetale. Sunt uleiuri nesicative dintre care se remarc uleiul de floarea soarelui, uleiul de arahide, uleiul de migdale, uleiul de susan i uleiuri sicative ca: uleiul de in, uleiul de nuc, uleiul de dovleac, uleiul de cnep. Uleiurile au utilizri n receptur, uleiul de floarea soarelui, cel de migdale, de piersici, de msline, de susan, iar altele se utilizeaz.i la prepararea soluiilor injectabile. 14.1.3. Emoliente de natur mineral Vaselina alb este un amestec semisolid de hidrocarburi saturate obinute din petrol, purificate i nlbite. Nu rncezete, nefiind grsime, este foarte bun excipient pentru unguente i paste cu rol de protecie a pielii, ea neptrunznd prin piele. In comer se gsesc vaselin pur i vaselin parfumat. Parafina lichid (uleiul de parafin) este un amestec de hidrocarburi saturate, lichide obinute de la distilarea petrolului. Se amestec cu uleiurile grase i cu cele volatile. Intr n componena unor unguente cum este de exemplu Unguentul oftalmic, utilizat n conjunctivite cronice, blefarite, cheratite difuze, la toate speciile de animale. Parafina solid se folosete pentru mrirea consistenei unguentelor, ea avnd punctul de topire de 50-57C. Intr n compoziia unor unguente cum este unguentul Osmatin. Stearina este amestec de acizi grai solizi (acid octodecanoic, stearic hexadecanoic sau palmitic i ali acizi grai). Se utilizeaz pentru a mri consistena unguentelor. 14.1.4. Emoliente de natur alcoolic Glicerina (glicerol). Lichid incolor, siropos, dulce, higroscopic, practic insolubil n eter, cloroform i uleiuri grase. Aplicat pe piele, nediluat cu ap, provoac

220

Farmacologie veterinar

deshidratarea i iritarea acesteia (se utilizeaz ca emoiient dup ce se amestec cu 25% ap). Intr n compoziia glicerolatului de amidon care este indicat ca emoiient i protector pentru tegument, i a supozitoarelor cu glicerina folosite cu rol evacuant la nivelul rectului este utilizat la prepararea glicerinei iodate i a glicerinei boricate. Glicerina iodat se utilizeaz sub form de pensulaii dup detaarea falselor membrane din cavitatea bucal n difterovariol. Ca evacuant al rectului, se adaug la 1 1 de ap 50-100 g glicerina la animalele mari i 5-20 g glicerina la animalele mici. Glicerina se adaug la vaccinuri i preparate anatomice, ca un conservant. 14.2. Substane adsorbante Adsorbia este un fenomen de natur fizico-chimic prin care adsorbantul fixeaz pe suprafaa lui substane solide, lichide sau gazoase. Este un fenomen reversibil n cadrul cruia se stabilete un echilibru ntre adsorbant i substana adsorbit conform legilor maselor. Ca adsorbante i protectoare ale mucoaselor gastrointestinale sunt folosite o serie de substane sub form de pulberi inerte, cu suprafa mare, capabil s rein fizic sau chimic acidul clorhidric, srurile biliare, toxinele, gazele sau alte produse nocive i s acopere mucoasele cu un strat protector (pansamente gastrice i intestinale). Adsorbantele se recomand intern n caz de gastroenterite, fermentaii, intoxicaii. Se utilizeaz suspensii apoase cu apa de but sau sub form de breuvaj. Dintre medicamente, numai crbunele medicinal, bentonita i, rar, caolinul pot fi utilizate intern. Adsorbantele se recomand extern n afeciuni umede ale pieiii, ulcere, fistule. Utilizarea extern se face sub form de pulbere (n amestec cu alte pulberi sicative i antiseptice) sau sub form de unguente i paste. Pentru uzul extern se preteaz toate substaele adsorbante. Crbunele medicinal se obine prin arderea incomplet n cuptoare speciale a lemnului de tei, iar cel animal din oase calcinate. Activarea crbunelui se face prin tratarea lui cu acid clorhidric. Se prezint sub form de pulbere neagr afnat, fin, fr miros, fr gust, insolubil n ap i n solveni organici, oficinal. Valoarea practic a produsului este dat de puterea sa de adsorbie, care se verific fa de soluia (0,15%) albastru de metilen. Are o putere apreciabil fa de gaze, toxine microbiene, aicaloizi i ali compui toxici, precum i putere decolorant. Este folosit ca adsorbant al gazelor rezultate din fermentaiile i putrefaciile intestinale, n balonri, colite, diarei fetide i, de asemenea, n intoxicaiile cu metale grele, aicaloizi, glic^zide, ciuperci. Este incompatibil cu substanele oxidante. Exist sub form de comprimate a 0,5 g i se administreaz la animalele mari 50250 g, iar la animalele mici 0,5-2 g. Intr n compoziia unor preparate precum: Carbocif, Gast isan, Gastrosedol. Caolinul (:rgila, Bolus alba) este un silicat de aluminiu hidratat i se prezint sub form de pulbere cenuie-deschis. Poate fi ntrebuinat extern sau intern. Bentonita este un trisilicat de aluminiu coloidal i se prezint sub form de pulbere fin a j, uor cenuie. Se folosete frecvent n amestec de medicamente, pentru a ntrzia absorbia intestinal a acestora.

Medicaia topic a pielii i mucoaselor

221

14.3. Substanele mucilaginoase


Sunt substane care dau cu apa soluii coloidale ce se aseamn cu mucusul fiziologic i care protejeaz mucoasele. Ele atenueaz aciunea iritant i gustul altor medicamente. Se utilizeaz n tratamentul unor intoxicaii ntruct ngreuneaz adsorbia otrvurilor pentru protejarea mucoasei n gastroenterite, n constipaiile uoare, iar extern sub form de cataplasme pentru resorbia exsudatelor. Nu se aplic la nivelul plgilor, ntruct constituie medii bune de cultur pentru dezvoltarea microorganismelor. Guma arabic se prezint sub form de buci galbene, solubile n ap i se obine prin exsudaie natural sau provocat prin traumatisme din tulpina i ramurile de Acacia senegal (L) din familia Leguminosae. Exist i o form de gum arabic desenzimat. La nivelul tubului digestiv are rol protector al mucoasei i nu se diger. Se administreaz simultan cu alte medicamente mai mult sau mai puin iritante, n doze de 5 - 20 g la animalele mari i 1 - 3 g la animalele mici. Se folosesc: mucilagiul de gum arabic 30% i mucilagiul diluat de gum arabic (Julep gumos, Poriune gumoas) care conine 20 ml mucilag de gum arabic i ad. 100 ml sirop de coaj de portocale. Guma tragacant se obine ca i guma arabic, dar din arborele Astragalus gummifer, familia Leguminosae. Se folosete mucilagiul 10% ca i cel de gum arabic. Seminele de in (Lini semen). Sunt seminele obinute de la planta Linum ussitatissimum din familia Linaceae. Se folosete mucilagul n concentraie de 4%. Amidonul. Exist mai multe tipuri de amidon n funcie proveniena sa: amidon de gru, amidon de porumb, amidon de cartof. n general, amidonul se ntrebuineaz ca mucilag cu 50 pri de ap fierbinte, administrat per os, n gastroenterite. Extern se folosete ca sicativ, adsorbant, singur sau n asociere cu oxid de zinc sau acid boric. Se recomand i ca antidot n intoxicaii cu iod, 50 - 200 mg la animalele mari i 0,2 - 0,5 g la animalele mici. Are dezavantajul c fermenteaz uor n prezena umiditii. n anumite situaii, n absena amidonului se pot folosi decocturile mucilaginoase 2 - 3% preparate din fulgi de ovz, din orz sau alte cereale. Rdcina de nalb mare (Althaeae radix) se obine de la planta Althaea officinalis din famlia Malvaceae. Din acest drog vegetal se prepar mucilagii 3 -10% folosite similar mucilagiilor anterioare. Pulberea din rdcina de nalb este ntrebuinat i ca excipient n tehnologia farmaceutic. Florile de lumnric (Verbasci flores). Acest drog vegetal se folosete pentru proprietile lui emoliente i mucilaginoase n doze de 20 - 60 g la animalele mari i 5 - 10 g la animalele mici. Frunzele de podbal (Farfarae folium). Se obin de la planta Tusilago farfara din familia Compositae. Se utilizeaz pe cale intern ca decocturi mucilaginoase iar extern sub form de cataplasme. Gelatina se obine prin hidroliza parial a esuturilor animale ce conin colagen. Se extrage cu ap fierbinte, se purific i se usuc. Se prezint sub form de foi flexibile, subiri, care se solubilizeaz n ap cald.

222

Farmacologie veterinar ^

14.4. Substane dulci

Aceste substane se recomand ca plastice, excipiente, corective. Rdcina de licviritie (Glycyhizae radix-lemnul dulce). Planta se numete Glycyhiyza glabra i face parte din familia Leguminosae. Drogul conine glicirizin care spumific cu apa, glucoza, zaharoz etc. Se folosete ca excipient, corrigens, laxativ, expectorant. Zahrul, este o substan care se topete la 160C, peste aceast temperatur caramelizndu-se. Este solubil n ap, este higroscopic, dar se solubilizeaz greu n alcool. Aplicat extern sub form de pulbere fin ajut la gramularea plgilor (corneene); administrat pe cale intern este plastic, energetic, laxativ, expectorant, corrigens etc. Se folosete sub form de sirop simplu format din 6-40 pri de zahr i 360 pri ap, n tehnologia farmaceutic. Lactoza este o pulbere cristalin alb, inodor, cu gust dulce, uor solubil n ap, dar nehigroscopic, practic insolubil n alcool, eter i cloroform. Se ntrebuineaz ca excipient pentru pulberi i n calitate de corector de gust i diuretic. Se absoarbe greu din tractul digestiv i acioneaz defavorabil germenilor de putrefacie existeni n lumenul intestinal. Se folosete mai ales la tineret, dozele fiind la viei i mnji de 20 - 50 g, iar la purcei 10 - 15 g. Glucoza (Dextroza) este o pulbere alb, cristalin, higroscopic, inodor, cu gust dulce, solubil n ap i mai puin n alcool. Se ntrebuineaz cu rol diuretic i corector de gust. Fructoza este o pulbere alb cristalin, cu gust dulce intens. Este foarte uor solubil n ap, solubil n alcool i insolubil n eter. Are aceleai ntrebuinri ca i glucoza. Melasa este un produs secundar rezultat n urma fabricrii zahrului. Se prezint sub form de lichid siropos, nchis la culoare, dulce i se folosete ca laxativ, vehicul i corector de gust. Mierea de albine conine glucoza, fructoza, uleiuri eterice, acid formic, diverse ' vitamine. Se folosete ca excipient, laxativ i cu rol corector de gust. Zaharina. Din punct de vedere chimic este 1,2 benzizotiazol - 3 (2H) -on 1,1 dioxid. Este o pulbere cristalin, alb, inodor, cu gust dulce, foarte puin solubil n ap. Este de 3 - 50 de ori mai dulce dect zahrul. Exist i sub form de comprimate de 0,02 g i se folosete drept corector de gust pentru medicamente i ca ndulcitor pentru diabetici. Ciclamatul de sodiu. Din punct de vedere chimic este ciclohexisulfamat de sodiu. Se prezint sub form de cristale albe sau pulbere cristalin alb, fr miros sau cu miros slab aromatic, cu gust dulce, solubil n ap. Poate s nlocuiasc zaharina, avnd un gust mai plcut i fiind termostabil. Se prezint sub form de comprimate a 0,1 g, iar un comprimat ndulcete ct o bucic de zahr. 14.5. Substanele astringente n aceast grup se ncadreaz medicamentele care au proprietatea de a precipita reversibil proteinele tisulare de suprafa, formndu-se o pelicul insolubil n ap, care se opune ptrunderii n profunzime a altor substane i care nu permite

Medicaia topic a pielii i mucoaselor

223

dezvolotarea microbilor. n urma precipitrii proteinelor i prin reducerea secreiilor, astringentele posed i efect hemostatic de suprafa. n concentraii mari, substanele astringente devin iritante i chiar caustice. Exist i o gradaie de la aciunea astringent la cea caustic n funcie de compoziia chimic a substanelor. n cazul cationilor, ordinea este urmtoarea: plumb, bismut, aluminiu, fier, zinc, cupru, argint, mercur; n privina anionilor se cunoate urmtoarea ordine: acizii organici, apoi cu ct o substan disociaz mai bine va aciona mai mult spre caustic i invers. Din cele artate, se nelege c srurile acizilor organici care se disociaz mai greu vor fi predominant astringente, fa de srurile acizilor anorganici uor disociabile, care tind s posede aciune caustic. Srurile metalelor de la mijlocul seriei cu acizi cu putere de disociere medie vor avea proprieti intermediare- astringente, iritante sau caustice, n funcie de concentraie (de exemplu alaunul care n soluie 1% este astringent, n soluie 5% devine irjtant, iar peste 5% caustic). Sunstanele astringente se folosesc ca antiflogitice, hemostatice, calmante, bacteriostatice (extern n arsuri) i ca stiptice sau cu caliti de antidot (n gastroenterite). 14.5.1. Astringente metalice Srurile de plumb Au aciune predominant astringent, ns prezint dezavantajul c determin, n urma absorbiei din intestin sau de pe plgi, intoxicaii. Acetatul de plumb se prezint sub form de cristale incolore transparente, eflorescente i cu miros de oet. Se folosete sub form de soluii 0,5 - 2% ca antiflogistic n contuzii, decubite, mai rar ca astringent n catarurile mucoaselor. Nu se utilizeaz pe cale intern. Acetatul bazic de plumb. Se folosete soluia ce conine 14% Pb i se prezint sub form de lichid limpede incolor cu gust dulceag, astringent. Prin amestecul a 2 ml soluie cu 100 ml ap se obine soluia Goulard, care conine 0,28% plumb. Se aplic sub form de comprese antiflogitice n contuzii. Oxidul de plumb se prezint sub form de pulbere de culoare galben sau rocat, insolubil n ap. Se aplic extern sub form de unguente i emplastre antiflogitice i astringente. Srurile de bismut Se prezint sub form de pulberi fine care iniial sunt adsorbante, apoi se solubilizeaz n secreii i devin astringente. La nivelul tubului digestiv se combin cu hidrogenul sulfurat i formeaz sulfura de bismut, reducnd astfel hiperperistaltismul declanat de hidrogenul sulfurat. Au i efect bacteriostatic moderat iar extern srurile de bismut sunt recomandate n tratamentul eczemelor, ulcerelor i arsurilor. Azotatul bazic de bismut (subnitrat de bismut, bismut subnitric) se prezint sub form de pulbere alb, fin, inodor, insipid, aproape insolubil n ap. Se folosete ca pansament gastrointestinal n doze de 10 - 25 g la animalele mari i 0,5 - 2 g la animalele mici. Medicamentul este protector pentru mucoasa digestiv, dar nu are aciune antiacid.

224

Farmacologie veterinar

Carbonatul bazic de bismut se prezint sub form de pulbere alb, fin, inodur, insolubil n ap. Se folosete ca i azotatul bazic de bismut. Galatul bazic de bismut (Dermalol) se prezint sub form de pulbere fin de culoare galben, inodor, insipid, insolubil n ap. Se utilizeaz per os sau sub form de unguente 5 - 20% n dermatologie, ca astringent i antiseptic. Srurile de aluminiu Acioneaz predominant astringent, sicativ i uor bacteriostatic. n concentraii mari pot deveni iritante. Indiferent de calea de aplicare sau administrare, aceste sruri nu se absorb. Sulfatul de aluminiu i potasiu (Alaun de potasiu) se prezint sub form de cristale incolore, fr miros, cu gust acru astringent. Se folosete sub form de soluii 1 - 2%, preparate ex tempore, n prolaps vaginal sau uterin pentru micorarea volumului organului care trebuie repus. Fr ap de cristalizare sulfatul de aluminiu i potasiu devine alaun calcinat care se poate folosi drept caustic i hemostatic Acetotartratul de aluminiu se foloseie sub form de soluie limpede, cu miros de acid acetic. Aceast soluie conine sulfat de aluminiu 30 g, acid acetic diluat 36,5 g, carbonat de calciu 13,5 g, ap i acid tartric q.s. Se folosete n amestec cu apa 1/4 -1/8 ca antiinflamator n contuzii, tendinite, etc. Acetatul de aluminiu se folosete soluia de acetat de aluminiu care conine 8% acetat bazic de aluminiu sub denumirea de licoarea Burow. Este un lichid limpede incolor, cu miros de acid acetic i cu gust dulceag acrior. Se folosete ca i sol' a de acetotartrat de aluminiu. In comer exist comprimate Burowin, cte dou ntr-un pacheel, unul eonii ie sulfat de aluminiu i amoniu 3 g i acid tartric 0,02 g, iar cellalt acetat de calciu 2,2 g. Fiecare comprimat se soluioneaz separat n cte 250 ml ap, apoi cele dou soluii se amestec i soluia final se aplic sub form de comprese antiflogistice. Srurile de fier Substanele din aceast grup acioneaz astringent, iritant sau caustic n funcie de concentraii. Derivaii fierului trivalent sunt mai activi dect cei ai fierului bivalent. Sulfatul feros se prezint sub form de cristale verzi eflorescente, fr miros, cu gust metalic astringent, uor solubile n ap. Se poate administra per os sub form de soluie 0,5 - 1% n gastroenterite n doz de 10 - 25 g la animalele mari, 2 - 5 g la animalele mijlocii, 0,1 - 0,5 g la cini i 0,01 - 0,2 g la psri. Se poate utiliza i extern cu rol astringent, sicativ i caustic moderat mai ales n podologie. Soluiile 1 - 2% pot fi folosite sub form de gargarisme n stomatite. Clorura feric se prezint sub form de buci de culoare galben portocalie, foarte uor solubil n ap, foarte higroscopic. Fiind un derivat trivalent, clorura feric acioneaz local mai rapid i mai puternic dect sulfatul feros. n soluie concentrat, clorura feric este uor caustic. n mod obinuit se recomand ca astringent, hemostatic i dezinfectant sub form de soluii 1 - 5% prin badijon. , comprese sau irigaii.
Am pi

Medicaia topic a pielii i mucoaselor Srurile de zinc >

225

Srurile de zinc pot fi astringente, iritante sau caustice n funcie de concentraie. Sulfatul de zinc se prezint sub form de pulbere microcristalin alb, inodor, uor eflorescent, cu gust metalic astringent, uor solubil n ap. Se recomand sub form de soluie 0,1 - 1% ca antiseptic n oftalmologie. Efectul astringent apare prompt i dureaz 1 - 2 ore. Soluiile n concentraie de 1 - 2% se administreaz per os cu rol vomitiv. n soluii cu concentraie 20% devine iritant i caustic. Oxidul de zinc se prezint sub form de pulbere alb, fin, amorf, inodor, insipid, insolubil n ap. Se ntrebuineaz numai extern per se sau sub form de unguent 10% sau sub forma unor pulberi compuse n tratamentul eczemelor i al arsurilor. Dup ce-i exercit aciunea adsorbant se solubilizeaz lent n mediul acid al inflamaiilor, devenind uor astringent. Preparatele comerciale ce conin oxid de zinc sunt: - Jecozinc unguent ce conine oxid de zinc 0,38 g, ulei de pete 12 g, talc 4 g, lanolin 12 g i vaselin ad 100 g. - Cutaden unguent ce conine 15% ocid de zinc. Cloritra de zinc se prezint sub form de mas cristalin alb, higroscopic, cu gust arztor caustic, solubil n ap. Substana este mai puin astringent i n special caustic. Srurile de cupru Sunt antiseptice, astringente, iritante, caustice, dup concentraia lor, precum i n funcie de esuturile asupra crora acioneaz. Sulfatul de cupru se prezint sub form de cristale albastre, eflorescente, solubile n ap. Prezint proprieti astringente sub form de soluie 1 - 3%, mai ales pentru plgi i mucoase. Peste 3% este iritant, iar la concentraia de 10 - 30% este caustic. Se poate folosi ca hemostatic local n concentraie de 5 - 20%. Srurile de argint Azotatul de argint. Sub form de soluii slabe 0,5 - 1% i se utilizeaz n tratamentul stomatitelor ulceroase i n oftalmologie. 14.5.2. Astringente de origine vegetal Principiile active astringente vegetale sunt substanele tanice i catechinele, structural caracterizate prin prezena mai multor cicluri aromatice (flavonoide). Taninul {Acidul tanic) este componentul principal al drogurilor de origine vegetal. Se extrage din gogoile de ristic, formaiuni patologice care apar pe frunzele de stejar n urma nepturii unor insecte (himenopterul Cynipos tinctorid). Se prezint sub form de pulbere glbuie amorf, greu solubil n ap. Precipit cu uurin proteinele, din care cauz se folosete pentru tratamentul arsurilor; determin tbcirea terminaiilor nervoase, durerea diminua, iar toxinele precipitate la locul de formare nu se mai resorb. Taninul sub form de soluie 2 - 5% se aplic sub form de pensulaii sau comprese. Datorit aciunii astringente la nivelul mucoaselor la oameni se produce o senzaie de gur pung". n acelai timp, tot datorit aciunii de precipitare a

-tffe,

226

Farmacologie veterinar

proteinelor, taninul se folosete i ca hemostatic n cazul unor hemoragii capilare. Pe cale oral taninul se administreaz sub form de mucilagii n cazul unor gastroenterite saii ca antidot n intoxicaii cu alcaloizi sau sruri metalice n doz de $' - 20 g la animalele mari, 0,1 - 0,5 g la cini. Nu este admis administrarea taninului sub form de breuvaj ntruct acioneaz asupra mucoasei faringiene i poate s provace spasme. Succedaneele taninului. Spre deosebire de tanin, succedaneele sunt insolubile n ap, deci pot fi administrate i sub form de breuvaj ntruct nu produc spasm glotic. Tanalbina (tanat de albumin) conine 50% tanin. Este o pulbere de culoare galben-brun. Acioneaz la nivelul intestinului unde se descompune. Tanoformul rezult n urma condensrii taninului cu formaldehida. Se prezint sub form de pulbere uoar, brun rocat. Acioneaz moderat astringent i antiseptic. Se poate utiliza i extern n tratamentul eczemelor i al plgilor. Tanigenul (Tanin diacetilat) este o pulbere alb glbuie. Succedaneele taninului se administreaz per os n doze de 5 - 20 g la animalele mari; 0,3 - 0,5 g la animalele mici n tulburri gastrointestinale cu rol stiptic (constipant). Drogurile astringente. Sunt reprezenate de diverse pri ale plantelor sau plante ntregi care conin tanin sau succedanee ale taninului. Dintre acestea menionm: gogoile de ristic sau galele de stejar care conin 35 - 60% tanin i 2% acid galic; scoara de stejar (Quercurs cortex), care conine 10 - 20% tanin din care se obin pulberi sau decocturi care se folosesc n tratamentul gastroenteritelor n doz de 15 -20 g la animalele mari; 5 - 10 g la animalele mijlocii i 1 - 5 g la animalele mici ce 2 - 3 ori pe zi. Apoi se mai pot folosi frunzele de salvie (Salviae folium) alese n timpul antezei (nfloririi). Acestea se pot prepara sub form de infuzii, n doze de 30 60 g la cal, 3 - 6 g la cini; frunzele de strugurii ursului (Uvae ursi folium) care conin pe lng arbutinin i 30% tanin, i se folosesc sub form de decocturi; rizomul de sclipei (Tormentillae rhizoma), utilizat sub form de decocturi 0 - 20% sau de pulberi; frunze de nuc (Juglandis folium) recoltate vara, din care se prepar decocturi astringente; suntoarea (Hyperici herb) care se utilizeaz sub form de infuzii astringente; scoara de salcie (Salicis contex); fructele de afin (Myrtilli fructus) care se recomand sub form de macerate alcoolice sau decocturi; rizomul de cerenel (Gei rhizoma); rdcina de sorbestrea {Sanguisorbae redix); rizomul de iarb roie (Bistortae rhizomas), care conin 15% tanin. Toate aceste droguri preparate sub diverse forme farmaceutice se folosesc mai ales n tratamentul gastroenteritelor. Antiinflamatoare vegetale azulenice Azulena este un principiu antiinflamator vegetal care nu acioneaz prin astringen, ci probabil, inhib eliminarea de histamin, fr ns a avea o aciune antihistaminic propriu-zis. Se mai presupune, de asemenea, c stimuleaz eliberarea de ACTH i glucocorticoizi. Principalii reprezentani ai aceste grupe sunt mueelul i coada oricelului. Mueelul (Matricaria chamomilla, familia Compositae) este o plant care nflorete din aprilie pn la sfritul lui august. De la aceast plant se folosesc florile care conin un ulei volatil de culcare albastr n concentraie de 0,4% i care la rndul su conine 10% azulen. Pe lng acest ulei volatil florile de mueel mai conin flavone i terpene care i confer drogului aciune spasmolitic.

Medicaia topic a pielii i mucoaselor

227

Coada oricelului (Alchillea millefolium, familia Compositae) este o plant ce crete pe puni i fnee. Se folosesc prile aeriene ale plantei {Millefolii herba) care conin ulei volatil ( 0,2%) ce conine la rndul su cea. 30% azulen. Pe lng uleiul volatil, drogul mai conine i alte principii active precum acizii organici, alcooli, fitoncide, care i confer un efect cicatrizant, antibacterian, hemostatic. Att florile de mueel ct i prile aeriene ale plantei coada-oricelului se folosesc sub form de infuzii i decocturi att pe cale intern n gastrite, enterite, colite, ct i extern pentru splarea plgilor, precum i sub form de comprese n conjunctivite, arsuri, eczeme, dermatite.

14.6. Medicaia proinflamatoare


14.6.1. Substane rubefiante (iritante, revulsive)

Denumirea grupei vine de la cuvntul latin "rubor"= roea. Medicamentele din aceast grup produc o inflamaie de gradul 1 (cu vasodilataie local, roea, cldur, usturime, uor edem). Pe baza acestei aciuni, rubefiantele se indic pentru: - reactivarea unor procese inflamatorii subacute sau cronice localizate la nivelul aparatului locomotor (miozite, tendinite, artrite, reumatism muscular i articular); - resorbia hematoamelor i a edemelor; - crearea unui aflux leucocitar n jurul plgilor; - ca terapie derivativ a circulaiei, aplicat pe torace n inflamaii acute pulmonare ( pneumonii, congestie pulmonar) sau pleurale (pleurite); - ca terapie derivativ a durerii n caz de colici i nevralgii. Aceste substane se aplic sub form de friciuni, pensulaii sau cataplasme. Tinctura de iod nu este o tinctur, ci o soluie alcoolic de iod iodurat i care conine 2 g iod, 3 g iodur de potasiu i 95 g alcool etilic 50%. Se aplic sub form de pensulaii mai ales n jurul plgilor i pentru resorbia hematoamelor i a edemelor. Dac se adaug 10% guaiacol, se numete "tinctur de iod gaiacolat" i se ntrebuineaz extern, pe cutia toracic, sub form de pensulaii, n caz de pleuroi pneumopatii dureroase (terapie derivativ). Uleiul de terebentin (esen de terebentin) este un ulei de culoare glbuie, cu miros caracteristic de brad (terebentina se obine din rina de brad) i inflamabil. Aplicat ca atare pe piele, produce o hiperemie intens, urmat de cderea prului. Datorit acestui fapt este necesar diluarea lui n proporie de 1:5 pn la 1:20 cu ulei vegetal, lapte sau mucilag. Se absoarbe prin piele i confer miros laptelui i crnii. Se ntrebuineaz sub form de linimente, prin fricionare, n inflamaii ale aparatului locomotor, pneumonii, pleurite etc. Injectat subcutanat, uleiul de terebentin produce abces de fixaie. Se formeaz un puroi aseptic n urma hiperleucocitozei locale, consecin a hiperleucocitozei generale. Abcesul de fixaie este i un criteriu de prognostic (dac se formeaz prognosticul este favorabil i invers). Injecia se face n zona pectoral la cal 3-5 ml, la bovine 5-6 ml, la cine 0,5-1 ml, la pisic i iepure 0,02-0,25 ml, la porc 2-4 ml i produce numai o tumefacie fr abeedare. Dup 4-7 zile, abcesul se deschide n punctul cel mai decliv fr a se mai trata local. Asemntor acioneaz i spnzul (Helleboruspurpurascens). Pentru maturarea abceselor se recomand unguentul 10-20%.

228

Farmacologie veterinar

Camforul este o pulbere cristalin alb cu miros ptfunztor, se volatilizeaz i este inflamabil. Pentru a prepara amesrecuri apoase trebuie triturat iniial cu o cantitate mic de alcool, acesta numindu-se "camfor trit". Se utilizeaz adesea sub form de spirt camforat care este un amestec de 10 g camfor, 70 g alcool 50% i 20 g ap, i se aplic n afeciuni ale aparatul ai locomotor, congestie pulmonar, nevralgii etc. De asemenea, camforul se mai poate utiliza sub form de unguent camforat 10%, camforul pulverizndu-se cu ajutorul eterului, de asemenea sub form de liniment camforat saponat (opodeldoc), ca alcool saponato-camforat i ca ulei camforat. Fina de mutar este o fin de culoare verde-brun, cu miros i gust de mutar, i se obine prin mcinarea seminelor de mutar negru (Brassica nigra, fam. Cruciferae). Conine glicozidul sinigrin i un ferment mirozina care n prezena apei calde se activeaz i descompune sinigrin n sulfocianat de al ii ("esen de mutar"), cu proprieti iritante. Pasta de fin de mutar cu ap cldu se numete sinapism i se aplic pe piele n inflamaiile aparatului locomotor, n fazele incipiente ale pleuritelor i ale congestiei pulmonare. Sinapismul sau cataplasmele cu tain de mutar se menin pe piele un timp variabil, n funcie de grosimea i sensibilitatea pielii, i de felul cum suport animalul medicaia. Amoniacul diluat are o concentraie de 10% i se prepar din amoniac concentn:: n raport de 1:9 cu apa. Se utilizeaz la prepararea unor linimente cum sunt de exemplu linimentul amoniaco-camforat sau linimentul amoniacal (volatil). Linimentul volatil este o emulsie vscoas, r^e prepar din ulei de floarea soarelui 74 g stearin 1 g i amoniac diluat 25 g, i se u; Uzeaz ca revulsiv sub form de friciuni n tendovaginite. Tot pentru friciuni se recomand i linimentul amoniaco-camforat, constituit din 2 pri amoniac diluat, 3 pri ulei camforat i 5 pri ulei de floarea soarelui, precum i linimentul saponato amoniacal obinut din alcool saponat, amoniac i ap. Rubefiante de uz uman sunt: Revulsin unguent i soluie (nicotinat de benzii ), Saliform unguent (salicilat de metil, cloroform .a.), Carmol soluie de aldehid cinamic, ulei de pinen etc), Fricie Galer.ica soluie(acid acetic, mentol etc). 14.6.2. Substane vezicante Sunt substane utilizate numai n medicina veterinar i n medicina experimental. Produc o inflamaie de gradul 2, cu apariia de vezicule, care se sparg, exsudatul limfatic se crustizeaz, iar crusiele persist pn la epitelizare, respectiv timp de 2-3 sptmni. Pe baza acestui efect, substanele vezicante se folosesc n scopul reacutizrii unor inflamaii cronice ale aparatului locomotor (artrite, tendinite), precum i n scopul stimulrii locale a circulaiei n cazul paraliziei faringelui, a unor exostoze, n jurul unor abcese sau flegmoane precum i a plgilor atone. Vezicantele se folosesc sub form de unguente care se mai numesc i vezictori. Acestea se aplic n funcie de afeciune i Je grosimea pielii, un timp mai lung sau mai scurt, astfel nct s nu se produc Iccal plgi sub aciunea acestor substane.' Dac locul pe care urmeaz a se aplica vezictoarea a fost tuns sau ras, durata aplicrii acesteia se reduce la jumtate sau chiar mai puin. Cantarida este o pulbere cenuie-bruna, cu particule verzui i lucioase care se obine prin triturarea coleopterului Litta vesicatoria (gndacul de frasin). Conine un

voliiri/il. Oiiitiiriilii se tolosesie IIUUKI oMorn sub loinw ilo nnijiiotii> t\o^lr<ilMin fn> fricioneaz o singur dat, timp de 5 - 15 minute, n jurul plgilor, fistulelor, deasupra abceselor, exostozelor. Nu se repet aplicarea dect dup 2 sptmni. Efectul vezicant dureaz 4 - 6 zile, crustele formate desprinzndu-se dup 4 - 7 zile. Administrat pe cale intern n cantitate foarte mic, produce poliurie datorat unei substane estrogene. Biiodura de mercur este o pulbere fin, grea, roie, inodor, insipid, insolubil n ap. Se conserv n vase colorate. Acioneaz energic determinnd supuraii sau chiar efecte caustice. Unguentele se numesc vezictori roii i se prepar n concentrai de 12,5 -25%. Se aplic la fel ca i celelalte vezictori, mai ales la cabaline (mai puin la bovine care sunt foarte sensibile la mercur). Acioneaz n profunzime. Bulbul pilos nu este dect foarte puin atacat, la locul de aplicare rmnnd numai mici depilaii. Pentru uzul veterinar exist un unguent vezicant cu biiodura de mercur i ulei de terebentin, constituit din biiodura de mercur 10 g, ulei de terebentin 5 g, Ianolin 10 g i vaselin ad 75 g, n tuburi de 75 g. Emetic este tartrat dublu de stibiu i potasiu, o pulbere alb, solubil n ap. Are avantajul c poate fi utilizat la toate speciile i dezavantajul c dup.cderea crustelor las zone depilate deoarece atac bulbul pilos. Concentraia unguentului este de 1:5 la bovine i suine, 1:6 la cal i 1:10- 1:20 la carnivore i la animalele mici.

f""".'l...............,h lllll MtH.I.................1. .l.o.MIHIIH........,- ,,11111 1111 ,|l I II I lllllhlllll

........

|.......||'l

14.7. Substane caustice


Sunt substane care produc precipitarea ireversibil a proteinelor i consecutiv necrozarea esuturilor. Substanele caustice (n special cele solide) nu pot aciona asupra pielii dect dac se umecteaz locul. Se aplic sub form de pulberi, paste, soluii concentrate sau creioane; cele lichide se depun cu ajutorul unei baghete de sticl. Ca urmare, se formeaz escare uscate sau umede care se elimin dup un timp variabil, esuturile din jur prezentnd o reacie inflamatorie. ntrebuinrile substanelor caustice sunt: n tratamentul fistulelor, al ulcerelor, al javartului cartilaginos, al crapodului, al plgilor granulate patologic, pentru ndeprtarea esuturilor neoformate, pentru ecornare Ia viei, ca hemostatice locale. Sunt trei grupe de caustice: acide, bazice i saline. 14.7.1. Caustice acide Unii acizi anorganici - clorhidric, azotic i acizii organici inferiori - formic, acetic, lactic dau proteinai insolubili la nivelul esuturilor, aprnd escare uscate, superficiale i circumscrise. n chirurgie i podologie se folosesc mai ales acidul azotic, acidul acetic, acidul tricloracetic, acidul lactic, acidul salicilic (cheratolitic) cu aciune lent n concentraii de 10 - 20%) i, mai rar, acidul sulfuric, acidul cromic, i bicromatul de potasiu. Escarele produse de acizi sunt de culoare brunglbuie, dure, uscate i profunde. Cauterizarea este dureroas cu excepia fenolului. Acidul tricloracetic produce escare albe, iar durerea este mai mic dect n cazul hidroxidului de sodiu. Se utilizeaz sub form de soluii n concentraie de 50%.

^B&Z.

230

Farmacologie veterinar

Fenolul se utilizeaz sub form de soluii apoase, alcoolice sau glicerinate, mai ales n stomatologie sub forma soluiei Dentocalmin, care conine 20% xiiin, 20% metanol i 20% fenol sau soluia Chlumski cu 60% camfor, 30% fenol i 10% alcool. 14.7.2. Caustice bazice Din aceast grup face parte hidroxidul de sodiu, hidroxidul de potasiu, oxidul de calciu, amoniacul. Aceste substane dizolv proteina tisular care se transform n proteinai alcalini solubili. Escarele sunt umede, difuze i profunde. Hidroxizii se folosesc sub form de soluie 15%. Substanele alcaline au o putere de ptrundere i provoac necroze adnci, cu escare umede i difuze, aplicarea lor fiind dureroas. Hidroxidul de sodiu se utilizeaz sub form de soluii n concentraie de 15%, dar mai ales sub form de "creioane pentru ecornarea vieilor. n acest scop se tunde prul din regiunea cepilor osoi, se excizeaz cu bisturiul un lambou de piele i se fricioneaz locul respectiv timp de 20 - 30 secunde cu creionul de hidroxid de sodiu. 14.7.3. Caustice saline Aceste substane produc escare superficiale (sulfat de cupru, azotat de argint) sau mai profunde (sublimatul corosiv, clorura de zinc). Sulfatul de cupru se aplic sub form de creioane numite Lapis divinus ( sulfat de cupru + azotat de potasiu + camfor) sau soluii 5 - 30%. Azotatul de argint se aplic sub form de creioane numite Lapis infernalis (azotat de argint + azotat de potasiu) sau soluii concentiate 30 - 35%. Escarele sunt iniial albe, dureroase, apoi se formeaz o crust de culoare neagr format din proteinat de argint. Crusta apr plaga de infecii, iar ionii de argint au un efect antibacterian. Crustele cad dup 10-15 zile. Sublimatul corosiv (biclorura de mercur) produce escare albe i umede i se aplic sub form de paste sau unguente 1:1-1:10. Clorura de zinc produce escare profunde dar bine delimitate i se utilizeaz mai rar, n soluii 10-40%.

yc

CAPITOLUL XV MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL

15.1. Substane narcotice


Substanele analgezice generale sau narcotice sunt preparate farmaceutice care provoac deprimarea funciilor SNC, manifestat, pentru dozele terapeutice, prin somn, analgezie, suprimarea reflexelor viscerale i relaxarea musculaturii striate. Analgezia const n lipsa recepionrii durerii, precum i n blocarea reaciilor motorii i vegetative fa de stimulii dureroi. Se produc, de asemenea, diminuarea activitii reflexe i relaxarea musculaturii striate, necesare pentru majoritatea interveniilor chirurgicale. Un narcotic ideal trebuie s produc aceste efecte la concentraii care s permit o oxigenare bun a esuturilor, s fie stabil din punct de vedere chimic, neinflamabil, netoxic i uor de administrat, s produc o inducie i o trezire rapid i s nu influeneze semnificativ funciile vitale (respiratorie i cardiovascular). Instalarea i aprofundarea anesteziei generale se face printr-o succesiune de perioade i faze, consecin a deprimrii combinate a unor formaiuni centrale i a cilor ascendente i descendente, cu respectarea bulbului cnd dozele nu sunt prea mari. Inducerea i desfurarea acestor fenomene sunt, n oarecare msur, influenate de premedicaie i de intervenia chirurgical. Trezirea din anestezie se face n general parcurgnd n sens invers aceleai perioade i faze. n urma folosirii eterului etilic s-au putut descrie urmtoarele perioade i faze: 1. Perioada de inducie a anesteziei generale, caracterizat prin: analgezie, amnezie, respiraie neregulat i fenomene de excitaie care sunt datorate nlturrii unor mecanisme inhibitoare. Deprimarea central este slab, circulaia i respiraia nu sunt afectate, reflexul de clipire este prezent. Pregtirea preoperatorie prin hipnotice i sedative reduce excitaia, pe cnd stimularea extern o crete. n cadrul induciei pot fi separate dou faze: a. faza de beie (rausch) sau analgezie iniial se manifest prin deprimare pro gresiv a contientei. Pot aprea euforie (la om), halucinaii. Percepia senzorial este pstrat, dar sensibilitatea dureroas este redus. Aceast faz este bine supor tat i realizeaz o analgezie suficient pentru mici intervenii chirurgicale; b. faza de excitaie sau delir ncepe o dat cu pierderea cunotinei. Apar feno mene de excitaie psihomotorie. Tonusul muscular este crescut i uneori se produce agitaie motorie. Respiraia este rapid i neregulat, presiunea arterial este uor crescut, pulsul are o frecven mai mare, pupilele pot fi dilatate. Durata acestei faze este bine s fie ct fhai scurt. Prin premedicaie corespunztoare, aceast perioad poate fi scurtat.

232

Farmacologie veterinar

2. Perioada de anestezie general propriu-zis este caracterizat de somnul anestezic din care pacientul nu poate fi trezit prin stiimili externi. Analgezia este bun, iar percepiile senzoriale sunt abolite. n fazele avansate, respiraia este depri mat, presiunea arterial scade, mecanismele homeostaziei sunt deficitare. Simptomele perioadei de anestezie general evolueaz n trei faze: a. faza de somn superficial, care se manifest prin somn linitit, analgezie, reflexe spinale prezente, tonus normal al musculaturii. Dispare reflexul de clipire. Incizia pielii poate produce tahicardie i/sau creterea valorilor tensionale; b. faza de somn profund se caracterizeaz prin dispariia treptat a reflexelor, inclusiv a celor spinale, i relaxare muscular. Amplitudinea micrilor respiratorii crete, dar frecvena scade, producndu-se progresiv diminuarea minut-volumului respirator. Presiunea arterial poate scdea (halotan); c. faza de alarm se manifest prin deprimarea progresiv a respiraiei i hipotensiune sever. 3. Perioada toxic se caracterizeaz prin deprimarea puternic, pn la oprire a respiraiei, colaps, oprirea inimii. Evoluia diferiilor indici fiziologici este caracteristic i definete gradul de anestezie. Indicatorii cei mai folosii sunt rspunsul la stimularea chirurgical i gradul de deprimare a respiraiei i circulaiei. Respiraia este de obicei rapid i neregulat n perioada de inducie, datorit ndeprtrii unor mecanisme inhibitoare, excitrii reflexe prin iritaie local a cilor respiratorii. In perioada de anestezie propriu-zis, respiraia devine regulat, apoi diminueaz progresiv ca urmare a deprimrii sensibilitii centrului respirator la dioxidul de carbon i a deprimrii muchilor respiratori. Principalul accident respirator este apneea toxic i, n acest caz, se impune oprirea imediat a administrrii anestezicului i asistarea respiraiei. n cazul utilizrii unor substane cu aciune iritant, secreiile traheobronice pot fi crescute datorit deprimrii mecanismelor de curare i pot provoca obstrucia cilor respiratorii. Premedicaia cu atropin previne hipersecreia. Circula,a este n general deprimat de ctre anestezicele generale. Iniial ea poate fi ns stimulat de anumii factori (manevre Chirurgicale) care stimuleaz simpaticul, in anestezia profund, deprimarea centrilor vasomotori duce la scderea progresiv a presiunii arteriale, iar supradozarea produce colaps i, n cele din urm, oprirea inimii. Anestezicele generale sunt substane cu toxicitate mare, indicele terapeutic fiind 2-4. n fazele de nceput ale anesteziei generale, reflexele vagale pot determina bradicardie i chiar oprirea inimii. Aceste fenomene pot fi evitate prin atropinizarea prealabil. Unele substane anestezice ca halotan, ciclopropan, favorizeaz apariia de aritmii mergnd pn la fibrilaie ventricular; de aceea, este necesar o premedicaie corect. Pupila este midriatic n perioada de inducie, devine miotic sau normal n somnul superficial i cel profund, apoi se dilat brusc n faza de alarm. Premedicaia cu atropin favorizeaz midriaza, iar cea cu morfin, mioza. Globii oculari prezint micri automate n faza de excitaie, care se reduc n somnul superficial, iar n timpul somnului profund, ochii rmn fixai cu privirea n afar. Reflexele, foarte active n perioada de inducie, dispar progresiv prin adncirea anesteziei, iar reflexul de clipire dispare. Reflexele faringian, laringian, de nghiire

Medicatia sistemului nervos central

233

i de vom dispar n faza de somn superficial. Reflexul glotic dispare la limita dintre faza de somn profund i faza de alarm, iar reflexele peritoneale dispar n faza de somn profund. Pentru diminuarea riscului toxic este recomandat realizarea anesteziei generale folosind concentraii alveolare minime, ceea ce este posibil n condiiile asociaiilor medicamentoase moderne. Musculatura extremitilor este relaxat nc din faza de excitaie, maseterii pot fi contractai n timpul somnului superficial, muchii peretelui abdominal ncep s se relaxeze ctre sfritul fazei de somn superficial. n perioada de inducie i la trezire poate surveni voma declanat reflex prin iritarea mucoasei gastrice. Pe msur ce anestezia avanseaz, musculatura neted gastrointestinal este relaxat, iar aceast stare poate persista i n perioada postanestezic, traducndu-se prin staz gastric i meteorism. Metabolismul general este sczut i, alturi de pierderea de cldur prin vasodilataie, duce la hipotermie. In anestezia profund, mecanismele termoreglrii sunt suprimate. Mecanismul de aciune al substanelor anestezice generale const n deprimarea sistemului nervos central n mod difereniat n funcie de anestezic i de concentraia acestuia, precum i de cile neuronale. In concentraii ridicate, anestezicele generale deprim neuronii centrilor respiratori i vasomotori cu risc de colaps i deprimare respiratorie progresiv. Se produce hiperpolarizare printr-un mecanism ionic care const n activarea curenilor K+ la nivelul membranelor neuronale. Anestezicele generale de tip barbituric i benzodiazepinic favorizeaz deschiderea canalelor pentru CI" din receptorii GABA centrali cu hiperpolarizare i inhibiie consecutiv. Mecanismul molecular al aciunii anestezicelor generale se presupune c s-ar produce fie direct prin fixarea moleculei de anestezic pe partea hidrofob a proteinelor ce include porii apoi, fie prin dizolvarea anestezicului n fosfolipidele membranare cu creterea fluiditii membranelor i modificarea indirect a funciei canalelor ionice. Pentru realizarea unei anestezii generale optime, iar efectele secundare s fie minime, se pot administra anterior interveniei anumite medicamente care calmeaz pacientul, cum sunt tranchilizantele minore (diazepam, hidroxizin), care asigur preoperator un somn linitit (hipnotice barbiturice i nebarbiturice), completeaz analgezia indus de anestezice (analgezice opioide, cum ar fi morfina), mpiedic stimularea vagal i consecinele nedorite ale acesteia (atropin, scopolamina), previn riscul aritmiilor induse prin descrcarea de catecolamine (propranololul). Aceste substane realizeaz aa-numita medicaie preanestezic. Pentru obinerea unei relaxri suficiente a musculaturii striate se folosesc substane curarizante, iar pentru diminuarea reflexelor declanate de traciunea viscerelor se utilizeaz anestezice locale. Farmacocinetica anestezicelor generale variaz n funcie de proprietile fizicochimice care imprim anumite particulariti privind calea de administrare, ptrunderea n organism, captarea tisular i eliminarea. Anestezicele generale inhalatorii sunt lichide foarte volatile sau gaze, care se administreaz pe cale respiratorie, n circuit deschis (cu ajutorul mtilor) sau cu

234

Farmacologie veterinar

ajutorul aparatelor de anestezie n circuit seminchis sau nchis, cu refolosirea parial sau total a amestecului expirat, dup reinerea dioxidului de carbon. Pentru lichidele volatile se folosesc vaporizatoare speciale care realizeaz concentraia dorit de vapori anestezici n amestec cu oxigen sau protoxid de azot. Distribuirea se face n diverse compartimente: aer inspirat i alveolar, snge, creier i alte esuturi. Stabilirea echilibrului ntre diverse compartimente traversate succesiv depinde de solubilitatea relativ a anestezicului n dou compartimente vecine, ca i de fluxul sangvin la nivelul acestora. Ptrunderea anestezicelor inhalatorii n organism se face n funcie de concentraia anestezicului n aerul inspirat, concentraia anestezicului n aerul alveolar, de ritmul i profunzimea respiraiei, de concentraia anestezicului n sngele arterial i de debitul cardiac. Dintre aceti factori, coeficientul de partiie snge/aer este determinant pentru inducia anesteziei, aceasta fiind cu att mai rapid cu ct coeficientul este mai mic, respectiv anestezicul este mai puin solubil n snge. n cazul utilizrii anestezicelor cu coeficient de partiie mare, inducia poate fi scurtat prin inhalarea iniial a unor concentraii mari de anestezic (cu condiia s nu fie iritant), iar dup instalarea anesteziei, prin reducerea concentraiei de anestezic la valori ce asigur meninerea acesteia. O serie de factori pot influena realizarea unei concentraii eficace, cum sunt de exemplu: deprimarea respiraiei, apneea iritativ, volumul de aer rezidual care diminueaz cantitatea de anestezic care ajunge la locul absorbiei. Difuziunea prin membrana alveolo-capilar este influenat de mrimea moleculei anestezicului. Anestezicele gazoase care au molecul mic difuzeaz cu mult uurin, contribuind la un efect mai rapid. Captarea tisular este n funcie de raportul dintre solubilitatea n snge i solubilitatea n mediul tisular, ca i de valoarea circulaiei locale. Captarea tisular este mare la nceput, determinnd creterea rapid a presiunii pariale n esuturi, dar, ulterior, creterea devine mai lent, pn la echilibrare. Datorit afinitii mari pentru grsimi, anestezicele se acumuleaz iniial n sistemul nervos, dar cantiti relativ mari se distribuie i n miocard, ficat, rinichi i teritoriul splanhnic. La oprirea administrrii anestezicelor generale, eliminarea prin plmni se face repede, n funcie de vascularizaia esutului, solubilitatea anestezicului i ventilaia pulmonar. Eliminarea pulmonar este n funcie de coeficientul de partiie snge/ gaz, fiind mai rapid cnd acesta este mic. Deprimarea respiratorie ntrzie eliminarea pulmonar. Metabolizarea are un rol minor n epurarea anestezicelor generale inhalatorii. Anestezicele generale intravenoase sunt n general electrolii care pot fi metabolizai n organism. Aciunea lor este rapid i fr fenomene neplcute, din cauza introducerii direct n circulaie i a acumulrii iniiale n creier. Revenirea din anestezie se face n timp scurt, datorit mai ales redistribuirii cu repeziciune de la creier ctre esutul muscular i adipos. 15.1.1. Anestezicele generale inhalatorii n: Anestezicele generale inhalatorii au structur chimic foarte variat. Se clasific a. lichide volatile: eter etilic, cloroform, halotan, kelen, penthran; b. gaze narcotice: protoxid de azot, ciclopropan.

Medicatia sistemului nervos central

235

n medicina veterinar se ntrebuineaz mai ales narcotice din prima categorie la speciile: porcine, carnasiere i animale de laborator. Narcoza de inhalaie nu se utilizeaz la bovine, cabaline, ovine, deoarece sub aciunea vaporilor iritani se produce hipersecreie salivar i bronic intens, iar faza de excitaie aparent este foarte puternic, nct animalele trebuie foarte bine contenionate. Porcii suport bine cloroformul, cinele suport mai bine eterul, iar la pisici i animalele de laborator se recomand numai eterul. Porcinele nu prezint faz de excitaie la cloroform. Psrile i cobaiul nu fac faz de excitaie nici la eter, nici la cloroform. Perioada de inducie are o durat de 2-5 minute la porcine, 5-60 minute la cini i 0,5-1 minut Ia pisici. Halotanul (Fluotan, Horotan) - este o hidrocarbur halogenat fluorurat, lichid volatil, neinflamabil. Are stabilitate mic, motiv pentru care trebuie conservat n sticle colorate, bine nchise, cu adaos de timol. Este un anestezic inhalator cu potent medie i toxicitate relativ mic. Induce somnul anestezic superficial relativ repede (circa 10 minute), fr fenomene neplcute. Analgezia este slab, iar relaxarea muscular incomplet, fapt pentru care adesea este necesar asocierea.cu protoxid de azot, opiacee, curarizante. Reflexele viscerale sunt n parte pstrate. Pentru evitarea reflexelor cardioinhibitorii se poate administra atropin. n timpul anesteziei, pupila rmne miotic, iar micrile oculare sunt slabe. Halotanul nu are efect iritant la nivelul mucoasei respiratorii, nu produce bronhospasm, determin dilatarea vaselor cerebrale urmat de hipotensiune care poate fi util limitnd sngerarea n plag, dar deprimarea circulatorie marcant poate fi periculoas. Datorit vasodilataiei periferice se pierde cldur, putnd aprea frisoanele. Revenirea din narcoz este relativ rapid. Este indicat ca narcotic de inhalaie la toate speciile de animale, prin orice sistem de narcoz. La animalele mari se poate utiliza dup o prenarcoz cu cloralhidrat sau barbiturice, la animalele mici se face iniial o neuroleptanalgezie, ntruct halotanul are un efect analgezic slab. Epurarea halotanului se face mai ales prin eliminare pe cale respiratorie. Metabolizarea intereseaz 15-20% din cantitatea administrat. Prin oxidare se formeaz acid trifluoracetic i se elibereaz ioni de brom i clor. n condiii de hipoxie se formeaz radicalul liber clortrifluoroetil ce poate reaciona cu unele componente din membrana hepatocitelor. n timpul sau imediat dup anestezia cu halotan trebuie evitat folosirea adrenalinei (favorizeaz apariia aritmiilor), a blocantelor beta-adrenergice, mai ales la pacienii cu insuficien cardiac. Trebuie evitate, de asemenea, blocantele alfa-adrenergice, clorpromazina, tubocurarina (favorizeaz hipotensiunea), morfina (crete deprimarea respiratorie i favorizeaz voma), aminoglicozidele (favorizeaz blocul neuromuscular). Metoxifluranul (Pentran), un eter halogenat, este un anestezic foarte activ, ceea ce permite inhalarea de mari cantiti de oxigen. Inducia anesteziei este de lung durat (10-15 minute), analgezia este de bun calitate, dar pentru relaxarea musculaturii sunt ne*besare doze relativ mari. Deprimarea respiratorie este mai puternic dect n cazul halotanului, efectul hipotensiv este ceva mai slab.

236

Farmacologie veterinar

Revenirea din anestezie se face lent, deoarece substana, fiind liposolubil, se acumuleaz n esutul adipos. Anestezicul este nefrotoxic - probabil datorit fluorurii care 5e formeaz prin metabolizare. Efectul toxic la nivelul tubilor renali determin poliurie, creterea ureei i creatininei sangvine. Enflurun (Ethran) - este un eter halogenat neinflamabil. Se aseamn ca efect cu halotanul, producnd n plus blocarea neuromuscular. Determin inducie rapid cu excitaie minim. Revenirea din anestezie este rapid. Poate produce deprimare respiratorie, creterea secreiilor traheobronice, deprimare cardiovascular, excitaie motorie, chiar convulsii. Nu este hepatotoxic. Isofluran (Foran) - este un izomer al enfluranului cu potent mai mic. Realizeaz o mai bun relaxare muscular, nu deprim miocardul, produce vasodilataie cu scderea presiunii arteriale, nu este hepato- i nefrotoxic. Tinde s nlocuiasc halotanul, avnd inducie i revenire rapide i nefiind toxic. Eterul etilic - este un lichid cu miros ptrunztor, iritant, ceea ce face inhalarea neplcut. Dei puin toxic, este tot mai puin folosit deoarece are potent relativ mic, induc'ia i revenirea din anestezie sunt relativ lente i neplcute, este iritant, provoac hipersecreie traheobronic, greuri, vrsturi, produce suprasolicitare cardiac. Se poate utiliza Ia suine, cini, pisici i animale de laborator, n sistem deschis, dar s-ar putea utiliza i la animalele mari, ns numai n sistem seminchis sau nchis, pentru a realiza rapid concentraiile sangvine necesare. Eterul an fa de alte anestezice mai multe avantaje: este ieftin i uor de procurat, nu scade tensiunea arterial, nu diminua frecvena cardiac, nu produce tulburri de ritm ventricular, produce o bun relaxare a musculaturii scheletice, nu are efect du.i'or asupra ficatului i rinichilor. Pe lng avantajele enumerate, eterul etilic prezint i urmtoarele dezavantaje: perioada de excitaie aparent este mai lung i mai intens dect Ia cloroform, ntruct etert 1 se dizolv ntr-o proporie mai mare n snge, hipersecreia salivar i bronic sun evidente, indicndu-se administrarea de atropin, excit centrul vomei, datorit acknii iritative poate provoca spasm laringian, tuse i chiar apnee reflex. Carnea nu se d n consum timp de 2 zile. Pe lng cele menionate, eterul etilic mai are" i alte efecte farmacologice: administrat subcutanat, stimuleaz circulaia i respiraia, avnd aciune analeptic. Se poate folosi sub form de eter camforat 10% subcutanat sau ulei eterat 10%, 20%, intramuscular n tratamentul bronitelor, al bolilor febrile, boli infecioase, n doz de 10-30 ml la animalele mari i 0,5-2 ml la animalele mici. Clorofori ui - este un narcotic ce produce o faz de excitaie mai slab i mai scurt dect cea a eterului, narcoza este de durat mai lung i mai profund, cu o mai bun analgezie. n acelai timp ns, cloroformul poate produce mai multe accidente, i mume: fibrilaie ventricular mortal, bradicardie puternic, hepatoz gras, icter, n iocardoz, iar carnea este improprie pentru consum o sptmn. Se poate i :iliza ca narcotic la: porci, psri, animale de laborator (NU la pisic). Ca i n czu, eterului, se recomand o premedicaie cu atropin i o prenarcoz cu cloralhidrat, barbiturice. Cloroformul se mai poate utiliza ca: analgezic, antivomitiv, sub form de unguente 1-2% sau ap cloroformat 0,5-1%.

Medicaia sistemului nervos central )lubil, se orit fluoilor renali ;a efect cu ! rapid cu deprimare i, excitaie ic. Realiisodilataie nlocuiasc 2 inhalarea :n relativ ;ste iritant, icitare carsistem desinchis sau jor de proIU produce eletice, nu ezavantaje: cloroform, i salivar i trul vomei, nee reflex. nacologice: analeptic. eterat 10%, "ecioase, n ilab i mai fund, cu o mai multe , hepatoz nan. J la pisic), narcoz cu i form de

237

Kelenul (Clorura de etil) - este un lichid foarte volatil care fierbe la 12-13C. Se pstreaz n fiole cu nchidere special. Sub form de inhalaii se poate utiliza pentru o narcoz superficial sau se utilizeaz ca anestezic de suprafa prin refrigerarea pe care o produce. Anestezice generale gazoase Protoxidul de azot (Oxidul nitros) - este un gaz anestezic neinflamabil i neexplozibil cu potent mic i cu efect rapid. Produce analgezie rapid i profund. Inducia i revenirea din anestezie sunt foarte rapide. Relaxarea muchilor striai este medie, deprimarea respiratorie este slab, nu irit mucoasa traheobronic, are aciune deprimant asupra miocardului, iar la trezire poate produce vom. Ciclopropanul - este un gaz anestezic explozibil i puin toxic, poate genera aritmii i suprasolicitarea inimii, uneori poate produce hipotensiune arterial. La trezire poate aprea voma. 15.1.2. Narcotice injectabile (nevolatile) n aceast grup se ncadreaz barbiturice cu .aciune de foarte scurt durat i substane chimice cu structuri variate. Ele produc anestezie superficial, n general rapid i fr fenomene neplcute. Nu este necesar o aparatur special i o contenie deosebit a animalului. Se utilizeaz pentru inducerea anesteziei sau pentru realizarea unei deprimri bazale a SNC care se completeaz prin analgezice, neuroleptice, curarizante sau anestezice generale inhalatorii. Pot fi clasificate astfel: A. Narcotice barbiturice B. Narcotice nebarbiturice - aldehide: cloralhidrat, cloraloz; - carbamai: uretanul; * - alcooli: alcoolul etilic; - derivai tiazinici: Rompun. A. Barbituricele - anestezice generale Barbituricele folosite pentru anestezia intravenoas au efecte de scurt durat. Chimic, sunt derivai ai acidului barbituric, avnd caracteristic un atom de sulf la C2 (n locul atomului de oxigen), de unde i denumirea de tiobarbiturice. Alte barbiturice folosite au un radical metil la atomul de azot din poziia 1 i se numesc barbiturice N-metilate. Aceste particulariti structurale confer o liposolubilitate mai bun, dar o stabilitate mai mic dect a analogilor lor. Srurile de sodiu ale tiobarbituricelor i barbituricelor N-metilate sunt solubile n ap. Barbituricele intravenoase induc repede (n 10-30 secunde) o stare de somn anestezic superficial. Ele nu produc analgezie iniial. n faza de somn anestezic superficial, reflexele palpebral i tendinoase sunt diminuate, tonusul muchilor este pstrat, pupilele sunt normale sau uor miotice, respiraia i circulaia sunt moderat deprimate, iar trezirea este rapid, fr fenomene secundare. Dozele mari deprim reflexele respiratorii^ de asemenea, barbituricele traverseaz placenta, cu consecine deprimante respiratorii la ft.

238

Farmacologie veterinar

Din punct de vedere farmacocinetic, barbituricele intravenoase se fixeaz rapid i n proporie mare de proteinele plasmatice. Moleculele rmase libere difuzeaz repede n esuturile bine vascularizate: creier, ficat, rinichi, inim. Creierul, fiind foarte bine vascularizat i bogat n lipide, capteaz n primele 30-40 de secunde peste 10% din cantitatea injectat, ceea ce explic deprimarea central rapid. Redistribuirea ulterioar, rapid de la creier la muchi i esut adipos explic dispariia efectelor anestezice. Repetarea injectrii intravenoase de barbiturice duce la acumularea progresiv a anestezicului cu saturarea esuturilor de depozit, n special a esutului adipos i, n consecin, la prelungirea i intensificarea efectului deprimant central. Barbituricele intravenoase sunt epurate n special prin metabolizare hepatic, iar produii rezultai, mai puin activi, se elimin pe cale renal. Aceste substane pot fi folosite ca anestezic unic pentru intervenii minore, de scurt durat, ca i pentru controlul unor stri convulsive. Ca reacii adverse, barbituricele intravenoase prezint risc de deprimare respiratorie i circulatorie, laringospasm, iritaia endovenei; sunt contraindicate n astm, afeciuni cardiovasculare severe, hipotensiune arterial, oc, insuficien renal i hepatic. Barbituricele narcotice sunt soluii apoase ale srurilor de sodiu, au pH foarte alcalin i, de aceea, se injecteaz strict intravenos. n comer exist sub form de pulberi, care se dizolv ad-hoc. a. Barbiturice clasice Pentobarbitalul sodic (Nembutal) - se prepar "ex-tempore", soluie 2,5%. Barbituricele sunt singurele medicamente admise pe plan mondial pentru eutanasia animalelor, ntruct produc o moarte linitit, fr durere. De exemplu, pentobarbitalul comercial (Eutha 77) se injecteaz intravenos la toate speciile n doz de 5060 mg/kg. Pentru prelungirea narcozei la cine, se injecteaz cte 5 mg/kg la intervale de o or. Dup narcoz, urmeaz un somn postnarcotic lung. La bovine i cabaline se poate utiliza pentobarbitalul sodic numai n combinaie cu alte narcotice. b. Derivaii N-metilai Au efectul cel mai scurt pentru c se transform repede. Cei mai folosii sunt: Hexobarbitalul sodic (Evipan), Methohexital (Brevitai), Narcobarbital (Eunarcon). c. Tiobarbituricele Prezint fenomenul farmacologic de redistribuire. Tiopentalul sodic (Pentothal) este un barbituric larg folosit pentru anestezia intravenoas. Determin pierderea cunotinei n 10-20 de secunde, cu efect maxim la 40 de secunde i trezire dup circa 20 de minute. Tiobarbituricele se distribuie rapid la nivelul creierului, iar apoi uniform n musculatur i n esutul adipos, nct concentraia din creier scade i narcoza dispare. Datorit acestui fapt, somnul postnarcotic este mi scurt la speciile cu esut adipos bogat i mai lung la cele cu esut adipos puin.

Medicaia sistemului nervos central Posologia unor narcotice (dup Veturia Nueleanu) Greutatea Narcoticul Barbiturice clasice Specia Durata narcozei (minute) 15-30 15-30 60 30-40

239

Calea de administrare
l.V. l.V. l.V.

Doza 25 10-30 25-35 25-35 20 20-30 30-50 30-40 60-80 10-20 9-17 5-10 15-30 10-30

Pentobarbital rumeg, mici porc sodic (Nembutal) cine sol. 3-8% pisica Hexobarbital bovine Iporcine Isodic NJEvipan sodic icame 3-6% pisica rumeg, mari Tiopental sodic rumeg, mici cal porc cine

i.v. sau i.p. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v.
i.v.

Derivai metilai

7-U

10-20

Tiobarbiturice Thiamylal (Surital) sol. 4%

Methitural (Thiogenal) sol. 10%

pisica bovine rumeg, mici cal porc cine (pisic) bovine rumeg, mici cal porc cine pisic

_LEL i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. lEi

60 7-9 15-20 10-15 12-16 10-20 10-15 20 35-40 35-40 80-100 10-15

5-15

Rompental- se prezint sub form de pulbere liofilizat, flacoane a 20 ml soluie injectabil coninnd 0,5 g tiopental sodic. Flaconul se dilueaz cu 25 ml ap distilat, obinndu-se o concentraie de 2,5%. Se administreaz n doz de: . - cabaline, bovine, ovine i cini: 10-12 mg s.a./kg; - pisic: 15-20 mg s.aVkg, i.v. lent. De asemenea, se import produsul Penthotal fiole cu 0,5 g i 1 g substan activ care poate fi administrat la toate speciile i produce narcoz pentru 10-20 minute. La cabaline se recomand narcoza mixt. Medicamentul poate produce aritmii cardiace, iar salivaia sau laringospasmul pot fi combtute cu atropin.

240

Farmacologie veterinar

B. Narcotice nebarbiturice * Cloralhidratul - este cel mai vechi narcotic folosit n medicina veterinar. Se prezint sub form de cristale incolore, higroscopice, cu miros caracteristic, dulceag. Soluiile se prepar n momentul utilizrii, prin pstrare putnd deveni toxice. Nu se sterilizeaz prin fierbere, ntruct se inactiveaz. Se utilizeaz n special ca narcotic la cal i la porc, i mai rar la bovine, ovine i cine. ntruct produce o narcoz superficial, se prefer asocierea cu sulfat de magneziu sau cu un barbituric, fie se administreaz iniial un tranchilizant sau dup cloralhidrat un narcotic volatil. La cabaline se administreaz intravenos 0,08-0,10 g/kg pentru sedare profund sau 0,12-0,14 g/kg pentru narcoz profund, soluie 10%. Durata narcozei este de 60-90 minute, administrarea se face lent i se ntrerupe n momentul n care animalul ncepe s se clatine, chiar dac nu s-a administrat toat doza. Se poate asocia cu sulfat de magneziu soluie 20-25%, doza fiind de 0,07-0,08 g/kg pentru cloralhidrat i 0,07-0,10 g/kg pentru sulfatul de magneziu. Cloralhidratul poate fi administrat la cal i pe alte ci: intraperitoneal, per os, per rect, dar aceste modaliti sunt rar utilizate. La porcine se administreaz intraperitoneal 0,25 g/kg soluie 5% sau intravenos 0,10-0,14 g/kg soluie 20-40%, iar narcoza dureaz 90 minute n administrarea intraperitoneal i 10-20 minute n cea intravenoas. La bovine se injecteaz intravenos lent 0,12-0,15 g/kg i nu se depete aceast doz, chiar dac nu se obine narcoza dorit. n mod normal, narcoza dureaz 60-90 minute. La ovine se injecteaz intravenos 0,1 g/kg, iar narcoza dureaz 30-60 minute. La cine se administreaz tot intravenos 0,2-0,3 g/kg, iar durata narcozei este de 45-70 minute. Pe lng narcoza bun pe care o produce la unele specii, cloralhidratul produce i numeroase accidente: - injectat perivenos, produce periflebite grave; - analgezia este slab i datorit acestui fapt, s'e utilizeaz i anestezice locale; - soluiile au efect hemolitic i vasodilatator i, de aceea, se utilizeaz o soluie de glucoza 10-25% care diminua efectul hemolitic i se adaug 1% citrat de sodiu care diminua efectul vasodilatator; - la cal diminua excitabilitatea i conductibilitatea cardiac, putnd provoca accidente prin flutter i stop cardiac; - la bovine poate produce meteorizaie, bradicardie, iar la porc bradicardie i aderene peritoneale. Pe lng efectul su narcotic, cloralhidratul mai are i alte ntrebuinri: - n intoxicaii cu stricnina, tetanos, forme nervoase ale jigodiei, ca anticonvulsivant; - n stri de surescitare, meningite, encefalite, indigestii, ca sedativ i hipnotic. Cloraloza - este un produs de condensare ntre cloralhidrat i glucoza, o pulbere alb greu solubil n ap, dar solubil n ap fierbinte. Se utilizeaz soluii proaspete, n ser fiziologic sau ser glucozat 5% n concentraie de 1% pentru rumegtoarele mici i 2% pentru cini i pisici. Pentru a grbi dizolvarea, soluia se agit i se nclzete ncet pn la 60C. se injecteaz intravenos 0,05 g/kg la rumegtoarele mici, 0,10-0,12 g/kg la cine i 0,08 g/kg la pisic.

Medicaia sistemului nervos central

241

Prezint fa de cloralhidrat avantajul c nu deprim inima, nu produce stri de excitaie, nu scade tensiunea arterial. Narcoza dureaz "4-6 ore la ovine i 2-2,5 ore la cine. Uretanul etilic - este un narcotic de lung durat, utilizat exclusiv la animalele de laborator (cine, pisic, iepure, cobai, obolan, oarece, broasc, psri). Poate fi administrat pe toate cile, iar soluiile trebuie s fie proaspete. La cine se administreaz per os i per rectum 1,6 g/kg soluie 10%, intramuscular i subcutanat 1,6 g/kg soluie 20%, intravenos 1 g/kg soluie 20%, iar narcoza dureaz 8-10 ore. La iepure se administreaz intraperitoneal 1,6 g/kg soluie 25%, intravenos 1-1,5 g/kg soluie 25%, iar durata narcozei este n funcie de doza administrat. De exemplu, cu o doz de 1-1,1 g/kg intravenos, narcoza dureaz 40 minute, la 1,2 g/kg-60 minute, la 1,3 g/kg - 90 minute. Poate fi utilizat i ca anticonvulsivant n intoxicaia cu stricnina. Uretanul nu influeneaz n mod deosebit funciile vitale, crete activitatea reflex i este relativ netoxic. Ketamina - se ntrebuineaz n practic sub form de sare clorhidric, uor solubil n ap. Face parte din grupa phencyclidinelor.Nu produce narcoz, ci un somn superficial, cu analgezie puternic i catalepsie. Aceast narcoz se aseamn cu neuroleptanalgezia. La om provoac halucinaii. Nu deprim circulaia i respiraia. Se administreaz intramuscular, efectul se instaleaz n 3-10 minute i dureaz 15-45 minute, iar pentru prelungirea efectului se poate reinjecta. Se utilizeaz astfel: - la cal - numai n combinaie cu Rompun: 2 mg/kg ketamina i.v. i 1-2 mg/kg Rompun i.v.; - la bovine: 2-5 mg/kg i.v.; - la rumegtoarele mici: 20 mg/kg i.v.; - la porcine: 10-20 mg/kg i.m. sau i.v.; - la cine: numai n combinaie cu Rompun 1-2 mg/kg i dup 10 minute ketamina 8-10 mg/kg i.m. La cal i la cine, administrarea singur a ketaminei duce la apariia unor stri de excitaie. Preparate comerciale Ketalrom - 50 i 100 mg s.a./ml, flacoane a 10 i 20 ml. Vetased - soluie injectabil cu 100 mg ketamina clorhidrat/ml, flacoane cu 10 sau 20 ml. Calypsovet - flacoane de 10 ml cu 1000 mg ketamina clorhidric. Se administreaz la toate speciile (i cele din grdini zoologice i cele de laborator), n afar de cal. Ketamine 10% - flacoane a 10 ml ketamina clorhidric care se utilizeaz la cini i pisici pentru anestezie de scurt durat. Ketaminol 5 i Ketaminol 10 - soluii injectabile n flacoane de 20 ml ketamina hidrocloric care se poate folosi la toate speciile pentru anestezia de scurt durat. Pentru uz uman exist produsul Ketalar, flacoane de 20 ml, 10 ml i 5 ml; Ketamidor 10% flacoana.a 10 i 50 ml; Narcomon, fiole de 10 ml i 2 ml.

Jak"

242

Farmacologie veterinar

15.2. Substane hipnotice

Hipnoticele sau somniferele sunt substane deprimante ale sistemului nervos central care induc, produc sau prelungesc somnul. Calitativ, somnul provocat de majoritatea hipnoticelor difer de cel fiziologic prin creterea duratei somnului lent, n detrimentul duratei totale i a numrului perioadelor de somn rapid, ca i prin posibilele efecte asupra respiraiei, aparatului cardiovascular, temperaturii corpului. Aciunea hipnotic se datoreaz probabil deprimrii transmisiei impulsurilor n sistemul activator ascendent cu diminuarea consecutiv a procesului de vigilen cortical. Aceasta ar fi o aciune nespecific . Au fost descrise, de asemenea, aciuni la nivelul creierului limbic. Dei mecanismul biochimic al aciunii hipnotice nu este pe deplin lmurit, exist date n sprijinul unor modificri la nivelul mecanismelor du transmisie sinaptic dependente de noradrenalin, dopamin, serotonin i GABA. Hipnoticele au efecte gradate n funcie de doz. La animalele de laborator provoac urmtoarea succesiune de fenomene: sedare (linitea psihomotorie cu deprimarea performanelor), somnul hipnotic, somn anestezic i com. Dozele mici produc micorarea activitii spontane, modificri de postur i tendin la nchiderea ochilor n repaus. Dozele mari sunt urmate de pierdera strii de contient, relaxare muscular i pierderea reflexelor de redresare. Aceast stare cunoscut sub numele de hipnoz farmacologic reprezint, de fapt, o stare de somn anestezic. Dup durata somnului produs, hipnoticele se clasific n hipnotice cu durat de aciune scurt sau medie de 2-6 ore i hipnotice cu durat de aciune lung de 8 ore sau chiar mai mult. De asemenea, majoritatea hipnoticelor au proprieti anticonvulsivante, evidente clinic mai ales la compuii cu aciune de lung durat utile n epilepsie. Deprimarea central poate avea efecte nedorite. Efectul deprimant al buturilor alcoolice la om este aditiv. Alte fenomene nedorite sunt: starea de oboseal, ameelile care survin uneori "mai ales dup dozele mari de hipnotice cu aciune prelungit. La unii indivizi hipnoticele pct provoca paradoxal fenomene de excitaie, euforie i iritabilitate. Reaciile alergice, relativ rare, se manifest de obicei sub form de erupii cutanate. Ele impun oprirea medicaiei i contraindic repetarea administrrii hipnoticelor din grupa chimic respectiv. Folosirea ndelungat a hipnoticelor n doze mari poate duce iu om la dependen asemntoare celei produse de alcool. Sindromul de abstinen survine la mai puin de 24 ore dup ntreruperea medicaiei, n cazul hipnoticelor de scurt durat i dup mai multe zile n cazul celor cu aciune prelungit. Intensitatea este variabil, iar simptomele constau n: anxietate, senzaie de slbiciune, tremoi convulsii, ceea ce impune reluarea tratamentului, apoi ntreruperea lui treptat. L toxicaia acut cu hipnotice se manifest prin anestezie general profund cu aracter de com. Tratamentul const n favorizarea eliminrii toxicului, susinere; funciilor vitale i evitarea complicaiilor infecioase. n funcie de structura chimic substanele hipnotice se clasific n hipnotice barbiturice i nebarbiturice.

Medicatia sistemului nervos central

243

Hipnotice barbiturice Barbituricele sunt derivai ai acidului barbituric. Primul barbituric folosit n clinic a fost Barbitalul (Veronal) introdus n anul 1903 de ctre Fisher i Von Mering. Barbituricele n care oxigenul de la carbonul-2 este nlocuit cu sulf se numesc tiobarbiturice. Ele sunt mai solubile n lipide dect oxibar-bituricele corespunztoare. Metilarea la poziia N-1 crete de asemenea liposolubilitatea i scurteaz durata aciunii. Tiobarbituricele i compuii N-metilai se folosesc ca anestezice intravenoase. n funcie de doz, barbituricele au aciune sedativ, hipnotic sau anestezic general. Deprimarea sistemului nervos central are caracter nespecific i se manifest la nivelul scoarei cerebrale, sistemului limbic, hipotalamusului, talamusului. Chiar la doze mici este deprimat sistemul reticular activator ascendent. Astfel, fenobarbitalul i barbitalul produc somn de lung durat de peste 8 ore, amobarbitalul i ciclobarbitalul produc somn de durat medie 2-7 ore, iar barbituricele intravenoase, pentobarbitalul produc somn de durat scurt. Dozele foarte mari au aciune anestezic general. Absorbia barbituricelor este n general bun. Absorbia gastrointestinal a barbituricelor depinde mai ales de capacitatea de dizolvare i dispersare a acestora n coninutul tubului digestiv. Compuii uor solubili se leag parial (35-45%) de proteinele plasmatice, iar cei rmai liberi n plasm se distribuie repede la creier de unde ulterior vor fi relativ repede redistribuii ctre alte esuturi i apoi epurai predominant prin metabolizarea hepatic. Compuii cu liposolubilitate redus se leag puin de proteinele plasmatice, se distribuie mai lent la creier, de unde redistribuirea ctre alte esuturi i apoi epurarea sunt mai lente. Epurarea acestora se face prin metabolizare hepatic i prin eliminare renal. Barbituricele se elimin urinar, ndeosebi ca metabolii inactivi. Fenobarbitalul se elimin urinar 20-30% nemodificat. Proporia eliminrii barbituricelor crete prin alcalinizarea urinei, fapt important practic n tratamentul intoxicaiei acute cu barbiturice. Cantiti mici de barbiturice se elimin prin bil, fecale, secreia lactat. Barbituricele sunt indicate ca: - hipnotice- n stri de nelinite i ca premedicaie n anesteziologie; - sedative- n stri de anxietate, agitaie sau ca medicaie adjuvant n afeciunile n care se urmrete sedarea; - anticonvulsivante, antiepileptice sau n alte stri convulsive: intoxicaii cu excitante centrale, eclampsie.

15.3. Substane analgezice


Analgezicele opioide morfinice sau euforizante sunt medicamente cu aciune analgezic intens, nsoit adesea de calmarea anxietii, sedare i euforie. Ele acioneaz asupra sistemului nervos central favoriznd procesele care controleaz inhibitor durerea. Efectele sunt consecina acionrii asupra unor receptori specifici - receptori opioizi - care corespund peptidelor opioide endogene, ce reprezint agonitii fiziologici. n funcie de comportamentul fa de receptorii opioizi, substanele din aceast clas sunt agoniti (morfina, petidina, metadona); agonitii pariali (buprenofina);

244

Farmacologie veterinar

agoniti-antagoniti (pentazocina, nalbufina) i antagoniti (naloxona). Utilizarea substanelor de acest tip este limitat de potenialul lor crescut de a produce dependen. Opiul i morfina Opiul este sucul uscat din capsulele de mac de grdin -Papaver somniferum. Opiul oficinal folosit ca medicament se prepar prin uscarea, pulverizarea i titrarea opiului brut. Opiul conine circa 20 alcaloizi dintre care morfina 10% i codeina 0,5% sunt cei mai importani. Ei au structur fenantrenic. Noscapina 6% i papaverina 1% sunt ali alcaloizi din opiu, au structur izochinoleinic, sunt lipsii de activitate analgezic i nu produc dependen. Interesant este faptul c alcaloizii nu sunt prezeni ca atare n planta proaspt, ci se formeaz n urma reaciilor de oxidare n sucul obinut din capsule. Morfina este cel mai important alcaloid din opiu, cruia i determin principalele aciuni farm'icologice asupra SNC i tractului gastrointestinal. Aciunea analgezic este intens i electiv. Analgezia se manifest ndeosebi prin nlturarea caracterului de suferin a senzaiei dureroase care devine suportabil, creterea pragului de durere este moderat. Durerea contiu s fie perceput de pacient, dar implicaiile emoionale cu caracter de suferin - anxietate, panic, sindrom psiho-vegetativ- sunt atenuate. Durerea prelungit, care are o component emoional major, rspunde mai bine dect cea de scurt durat. Morfina i celelalte opioide acioneaz la nivelul mecanismelor fiziologice centrale care controleaz senzaia de suferin dureroas, mecanisme ce implic sistemele peptidelor opioide serotoninergic i noradrenergic. Sunt accentuate influenele inhibitorii asupra mecanismelor neuronale ale durerii. Este foarte probabil i intervenia la nivelul formaiunilor cerebrale care integreaz senzaia dureroas i i imprim caracterul de suferin (corpii striai, talamus, hipotalamus, sistemul limbic). Mecanismul analgeziei i al altor efecte centrale ale morfinei i opiaceelor, n gene'ral, s-ar datora interaciunii acestora cu receptorii specifici numii "receptori opioizi " care sunt receptori naturali ai unor substane endogene numite "morfinlike" sau opioizi. Endorfinele sunt peptide aparfinnd la trei grupe: enkefaline, endorfine i dinorfine. Proenkefalinele conin n molecul, n principal, dou pentapeptide. Ele sunt localizate n substana gelatinoas a mduvei, substana cenuie din bulb, locus ceruleus, amigdale, hipocamp, scoar cerebral - formaiuni ce particip Ia percepia senzaiei dureroase, reaciile afective i modificrile vegetative ce nsoesc durerea. Enkefalinele acioneaz probabil ca neurotransmitori, modulatori ai transmisiei sinaptice sau neurohormoni. S-au evideniat enkefaline i n unele esuturi periferice: suprarenale, glomus carotidian, glande salivare, esut nervos i celule glandulare din peretele tractului gastrointestinal. Peptidele opioide reprezint un mecanism fiziologic de protecie fa de durere. Ele deprim transmiterea informaiei senzitive asociate durerii i emoiilor acionnd probabil att pre- ct i postsinaptic. Peptidele opioide pot fi secretate i de celule inflamatorii i imune. Ele diminua excitabilitatea terminaiilor nervoase pentru durere i, probabil, eliberarea local de neuropeptide proinflamatorii.

Medicaia sistemului nervos central

245

Opioidele au afinitate pentru receptorii endorfinici, numii de aceea i receptori opioizi. Mici modificri n structura opioidelor pot transforma agonitii n antagoniti care au afinitate dar nu activitate intrinsec un exemplu n acest sens este naloxona. Mecanismul molecular al aciunii opioidelor este incomplet cunoscut. Acionarea receptorilor specifici determin scderea concentraiei de AMP-ciclic (consecutiv ' inhibrii adenilatciclazei, prin intermediul unei proteine G), hiperpolarizare .membranar (consecutiv creterii afinitii pentru K. i scderii fluxului de calciu prin canalele voltaj dependente) i diminuarea eliberrii de neurotransmitori, respectiv a procesului de transmitere a excitaiei pe cile sensibilitii dureroase (V. Stroescu, 2000). Morfina deprim centrul respirator prin stimularea unor receptori de la acest nivel. Pentru dozele terapeutice, debitul ventilator nu este practic modificat, deoarece micorarea frecvenei este compensat de creterea amplitudinii micrilor respiratorii. Dup doze mari, respiraia devine rar i superficial, iar debitul ventilator .. scade marcant. Centrul tusei este deprimat i sensibilitatea la aferentele vagale diminueaz. Efectul antitusiv este intens, dar rar utilizat din cauza pericolului dependenei. Morfina, n doze terapeutice, provoac uneori grea i vom. Efectul se datoreaz stimulrii zonei chemoreceptoare specifice din bulb declanatoare a vomei i este favorizat de stimularea vestibular. Dozele mari de morfin deprim centrul vomei, deci au aciune antivomitiv. Efectele asupra tubului digestiv sunt complexe i se datoreaz acionrii asupra unor receptori morfinici situai n plexurile nervoase intramurale. Motilitatea stomacului scade, dar crete tonusul poriunii antrale i al duodenului incipient. De asemenea, crete tonusul intestinal, mai ales la nivelul sfincterelor, pot aprea spasme, urmate uneori de scurte perioade de hipotonicitate. Contraciile ritmice nepropulsive ale intestinului sunt favorizate, dar undele peristaltice propulsive diminueaz. Sunt inhibate secreiile gastric, biliar, pancreatic. Ca rezultat al acestor aciuni, tranzitul intestinal este ntrziat, consistena fecalelor crete i se produce constipaie, ce apare obinuit, ca efect nedorit. Uneori, ntrzierea tranzitului poate fi util pentru combaterea diareii. Morfina i alte opioide provoac vasodilataie arterial i venoas, i deprim reflexele circulatorii, putnd fi cauz de hipotensiune arterial cu caracter ortostatic. Dozele mari pot provoca deprimarea centrului termoreglator, influenarea secreiei adenohipofizare i scderea secreiei de LH, FSH, ACTH i tireotropin. Morfina se absoarbe puin i inegal din intestin, repede la locul injectrii. Distribuia se face n ntregul organism, dar cantitile ajunse n creier sunt relativ reduse. Morfina trece prin placent i poate provoca deprimare respiratorie la nou-nscui. n organism se metabolizeaz prin glucuronoconjugare. Se elimin urinar i n mic msur ca atare, 90% n primele 24 ore, 7-10% se excret biliar. Morfina se folosete ca atare i sub form de preparate de opiu. Sulfatul de morfin se poate utiliza cu bune rezultate n colic la cal n doz de 0,3- 0,4g/animal. Pulberea de opiu este oficinal i conine morfin 10%. Tinctura de opiu conine morfin 1%. Tinctura anticolerin sau tinctura Davilla conine morfin 0,17% i uleiuri volatile 6%.

Nii'
246 Farmacologie veterinar

Morfina, ca i celelalte analgezice euforizante, este indicat pentru aciunea analgezic, n toate afeciunile nsoite de dureri intense care nu pot fi calmate prin medicaia etiopatogenetic, prin analgezice antiinflamatorii. n colici este necesar asocierea unui antispatic, de obicei atropin, deoarece analgezicul linitete durerea dar accentueaz spasmul. Preparatele de opiu se folosesc mai ales pentru aciunea la nivelul tubului digestiv - n colici intestinale i uneori biliare . Toxicitatea acut a morfinei este mare. Exist posibilitatea apariiei de fenomene toxice acute manifestate prin deprimarea profund a sistemului nervos central, cu com, relaxare muscular, mioz, respiraie Cheyne-Stokes i, n stadiul agonic, colaps, midriaz, paralizia respiraiei. Ca antidot se poate utiliza naloxona sau nalorfina care combat deprimarea respiratorie. Sindromul de abstinen s-ar datora interveniei unor mecanisme "contrareglatoare" rmase fr contrapondere la oprirea brusc a drogului. Pentru tratamentul morfinomaniei sau al dependenei de alte opioide este necesar, n primul rnd oprirea administrrii toxicului la om. Morfina (i ceilali opioizi) trebuie evitat n toate situaiile n care riscul dependenei depete beneficiul terapeutic. Folosirea repetat a morfinei provoac o dependen caracteristic - morfinomania - ncruciat pentru toi opioizii. Dependena psihic este favorizat de efectul euforizant i de terenul psihic al bolnavului - persoane anxioase, crora calmarea durerii i/sau sedarea, de protejare contra agresiunilor, le confer o stare de bine particular. Aceasta d natere unui comportament dominat de preocuparea de a procura toxicul, pentru care morfinomanii, de obicei pasivi i linitii, sunt capabili s comit acte antisociale. Tolerana i dependena fizic se dezvolt repede - la cteva zile, cnd se injecteaz doze terapeutice mari la intervale de 4-6 ore, n cteva sptmni cnd se injecteaz dou doze pe zi. Efectele susceptibile de a diminua progresi' sunt analgezia, sedarea i fenomenele toxice. Sensibilitatea revine treptat, devenind normal la 8-10 zile dup oprirea administrrii drogului. Dependena fizic constrnge la folosirea n continuare a morfinei pentru a evita sindromul de abstinen. Dup 8-12 ore de la ultima doz apar rinoree, lacrimaie, salivaie, somn nelinitit, anxietate, iritabilitate, tremor, insomnie, slbiciune, midriaz, sudoraie excesiv, frisoane, anorexie, vom, colici, mialgii, dureri osoase, tahicardie, hipertensiune etc. Tolerana la morfin este n mic msur de natur farmacocinetic, drogul fiind ceva mai repede metabolizat. Fenomenul este, ns, n principal, de ordin farmacodinamic, constnd n adaptarea progresiv a celulelor neuronale i altor structuri la aciunea morfinei. Pentru tratamentul morfinomaniei sau al dependenei de alte opioide este necesar n primul rnd oprirea administrrii toxicului. Pentru a evita sindromul de abstinen grav, morfina se poate nlocui cu metadona, care, suprimat la rnciul ei, provoac un sindrom de abstinen mult mai benign. Dup dezintoxicare se pot administra timp ndelungat antagoniti de tipul naloxonei sau ciclazocinei, care confer protecie fa de eventuala reluare a toxicului, evitnd dependena i sindromul de abstinen, inclusiv elementele de condiionare a acestora la om.

Medicaia sistemului nervos central

247

n general, tratamentul dependenei morfinice este foarte dificil, innd cont de caracterele farmacologice, supraadugarea unor factori de condiionare, terenul psihopatologic i problemele de ordin social. Codeina sau ntetilmorfna, un ester al morfinei care se gsete n cantiti mici n opiu (0,5%), este preparat n mod obinuit din morfin. Are aciune analgezic mai slab dect morfina i este un antitusiv eficace. Pericolul de dependen este comparativ mic. , Alte analgezice opioide S-au studiat numeroi derivai semisintetici ai morfinei i multe analgezice opioide sintetice (opioizi) pentru a gsi substituentul ideal al morfinei. Dei muli din aceti compui au efecte analgezice superioare morfinei la doze echivalente, toi au efecte deprimante respiratorii i prezint risc crescut de dependen la om. Petidina (dolantin, mialgin) este primul analgezic opioid complet sintetic. Are un nucleu fenilpiperidinic- structur intermediar ntre morfin i atropin. Spre deosebire de morfina, are o durata de aciune mai scurt (2-4 ore), trebuie s se utilizeze o doza de 10 ori mai mare pentru a produce o analgezie echivalent, iar la nivelul ochiului are efect midriatic. Produce o uoar aciune spastic, crete uor presiunea intrabiliar, efectul constipant este redus, nu modific contraciile uterine n timpul travaliului. Dozele mari de petidina pot provoca fenomene de excitaie central. Exist acelai risc de dependena ca pentru morfin, dar tolerana se dezvolt mai lent, sindromul de abstinen apare mai repede, este de durat mai scurt, iar fenomenele vegetative sunt mai slabe. Petidina se utilizeaz ca analgezic mai ales n colici. Trebuie utilizat cu mare pruden sau evitat n toate cazurile n care morfina este contraindicat. Metadona (sintalgon) este un opioid derivat de difenilmetan. Ca analgezic, are o aciune asemntoare cu cea a morfinei. Se absoarbe bine la nivelul intestinului, iar durata aciunii terapeutice este de 3-5 ore. Administarea repetat duce la prelungirea efectului datorit acumulrii lente n esuturi, iar efectele adverse sunt asemntoare cu cele provocate de morfin. La om, potenialul de dependen este comparabil cu cel produs de morfin, dar tolerana se dezvolt uneori ceva mai lent, iar sindromul de abstinen apare mai trziu dup ntreruperea administrrii medicamentului (la 24 48 ore) i este mai blnd i mai prelungit. Metadona este indicat ca analgezic sub form de administri subcutanate i orale, mai ales n durerile cronice i, de asemenea, previne sindromul de abstinen determinat de ntreruperea administrii heroinei, la om, datorit dependenei ncruciate ntre aceste dou substane. Efectul analgezic este comparabil cu cel al morfinei, dar efectele secundare (depresia respiratorie, constipaia, mioza i aciunea spastic asupra sfincterelor) sunt mult mai reduse. Sintalgonul are aceleai indicaii ca i morfina n urmtoarele doze: 0,5 - 1,2 mg/kg la cine, 0,1 - 0,5 mg/kg la cal. La cal, administrarea intravenoas se face cu pruden n perfuzie lent. Tramadolul este un opioid cu efect analgezic comparabil cu cel al codeinei, util n durerile acute sau cronice de intensitate medie, iar riscul de dependen este mic. Pe lng aciunea de tip opioid, sintetic, tramadolul se pare c este i un agonist noradrenergic. Se poate administra parenteral n doz de 1 mg/kg n afeciuni dureroase medii sau severe.

248

Farmacologie veterinar

Pentazocina (talwin, fortral) este un opioid derivaie bezomorfon al crui efect se instaleaz lent i dureaz 2-4 ore. n cazul administrii orale, efectul este mai slab probabil datorit metabolizrii pariale n peretele intestinal i la primul pasaj din ficat. Pentazocina are aciune sedativ, deprim respiraia, dar mai puin dect morfina; tranzitul intestinal este ntrziat, dar aciunea spastic este relativ slab. Dozele mari provoac creterea presiunii arteriale i tahicardie, posibil datorit eliberrii de catecolamine. Riscul de dependen este relativ mic, iar ca reacii adverse s-au semnalat: sedare, vertij, grea, vom, congestie cutanat, transpiraie, rareori deprimare respiratorie. nrudit cu pentazocina este Butorfanolul, cu spectru de activitate farmacologic asemntor, dar cu molecul analgezic net superioar, frecven mai mic a efectelor adverse i risc sczut de dependen la om. Butorfanolul se aseamn cu pentazocina, dar nu are efectele adverse ale acesteia. Este indicat n analgezia postoperatorie n doz de 0,1 - 0,2 mg/kg la cine i 0,01 - 0,1 mg/kg la cal. Doza minim este eficient pentru neuroleptonalgezie prin administrare intravenoas. Pe cale intramuscular, cantitatea se dubleaz. Este i un bun inhibitor al tusei. Nalbufina (Nubain) are aciune analgezic i deprimant respiratorie asemntoare morfinei. Fentanilul (Sublimate). Se prezint n flacoane de 10 ml cu 0,5 mg fentanil citrat. Are efect analgezic puternic care se instaleaz rapid, are toxicitate redus, nu produce constipaie i nici vom. Consecutiv administrrii intramusculare efectul se instaleaz n 3 - 5 minute i dureaz 30 - 60 minute. Se aseamn din aceste puncte de vedere cu Droperidolul cu care se asociaz de obicei, n combinaie, n cadrul neuroleptonalgeziei. n acest caz, neurolepticul se administreaz cu 1 - 5 minute nainte. Pentru aciune simultan, se pot amesteca n sering i se injecteaz intravenos coninutul ambelor flacoane fiind suficient pentru neuroleptonalgezie n scop chirurgical pentru un cine de 20 kg (Leau Traian, 2004). Dac se injecteaz intramusc.ular, doza se dubleaz. ntruct este lipsit de efectele secundare ale morfinei, Fentanilul se poate folosi la pisic, dar la animalele mari costul ridicat descurajeaz o asemenea indicaie. Etorfina este un analgezic foarte puternic, rapid i de scurt durat, comparabil cu Fentanilul. Unele efecte secundare (rigiditate muscular, depresie respiratorie) sunt mai intense, dar pericolul de accidente este mic, deoarece se livreaz cu antidotul specific (Diprenorfina). Se folosete pentru imobilizarea de la distan cu seringi proiectil a animalelor retive sau slbatice la care calcularea dozei este aproximativ. Prezena antidotului reduce riscul accidentelor prin supradozare n acest caz. Se livreaz sub forma preparatului Immobilon (Acepromazina 10 mg + Etorfina 2,45 mg pe 1 ml) mpreun cu antidotul. Fiind de 200 ori mai puternic dect morfina, are indicaii n tratamentul durerii terminale din cancer la om. Antagonista morfinei Exist anumite substane analoage din punct de vedere chimic cu morfina sau cu ali opioizi, care sunt capabile s mpiedice deprimarea respiratorie i alte efecte ale acestora, fiind utili n intoxicaiile acute. Aciunea antagonic este de tip competitiv. Nalorflna antagonizeaz rapid i evident deprimarea respiratorie i sedarea excesiv care apar n intoxicaia cu substane opioide. Efectul apare ntr-un interval

Medicatia sistemului nervos central

249

de 1-4 ore. In afara efectului antagonist, nalorfina are i aciuni proprii, provoac analgezie comparabil cu cea morfinic, deprim relativ slab respiraia, produce sedare i somnolen, nsoite uneori de anxietate i tulburri psihice la om. Receptorii endorfinici sunt blocai competitiv, mpiedicnd aciunile morfinei i declannd sindromul de abstinen la morfinomani. Naloxona este complet lipsit de aciuni de tip morfinic, antagonizeaz deprimarea respiratorie i hipotensiunea provocat de dozele mari de analgezice euforizante, fiind antidotul de ales n intoxicaia acut, iar antagonismul este datorat dislocrii morfinei de pe receptorii endorfinici cu blocarea reversibil a acestora pe parcursul a 2 ore. Este un antagonist complet care blocheaz efectele opiaceelor n 1 - 2 minute dup administrarea intravenoas. Efectul dureaz 20 - 30 minute, dup care se restabilete depresia respiratorie i hipotensiunea. Se recomand dozele mici repetate i.v. n intoxicaiile cu analgezice. n scop terapeutic se folosete pentru combaterea durerii cronice centrale (talamice), greu de diagnosticat la animale. Nalmegenul (Reven) este un produs de ultim generaie cu aciune rapid i de Jung durat. Acioneaz ca un antagonist complet i se folosete n intoxicaii produse de agoniti opioizi (supradozri), accidente sau intoxicaii voluntare (la om). Analgezice derivate din ciclohexamin Analgezia produs de aceti detivai este foarte puternic, dar efectul hipnotic este slab, iar asupra musculaturii striate produc efect cataleptic. Sistemul nervos vegetativ este stimulat pe ambele componente, iar la doze anestezice apar distonii frecvente, manifestate prin depresie respiratorie grav, tahicardie i hipersalivaie. Aceste inconveninete, la care se adaug fenomenele de agitaie psihomotorie, au determinat renunarea la monoanestezie, optndu-se pentru asocierea cu tranchilizante i premedicaia cu atropin. Ketamina (Ketanest, Ketalar, Narkoman). Din punct de vedere chimic, este nrudit cu petidina (analgezic opioid). Se prezint sub form de soluie injectabil n concentraie de 5%, 10%, 20%. Efectul analgezic este foarte puternic, se instaleaz repede la toate speciile de animale, inclusiv la reptile i psri. Analgezia profund este precedat de o stare de agitaie psihomotorie, manifestat prin surescitare, ataxie, frisoane care sunt anulate de o premedicaie cu neuroleptice sau tranchilizante. La animalele epileptice sau speriate se pot declana crize exprimate prin contracturi tonico-clonice i ipete care cedeaz greu la tranchilizante sau prin suplimentarea dozei de ketamina, calea intravenoas fiind cea mai prompt i economic. Injecia intramuscular este dureroas i se nsoete de reacii puternice, mai ales la aceste animale dac sunt luate prin surprindere. Dozele sunt variate n funcie de specie, talie, scop i interaciune cu celelalte medicamente administrate. n dozele uzuale este vizibil o hiperreflectivitate faringian cu deglutiii frecvente i mobilitatea limbii. Aceasta dispare complet n neuroleptanalgezia Rompun-Ketamin, dar protruzia limbii se menine, permind observarea direct a gradului de oxigenare a sngelui prin culoarea acestuia. Abolirea deglutiiei favorizeaz aspiraia accidental, urmat de complicaii respiratorii (Leau Traian, 2004)

250

Farmacologie veterinar

Fenciclidina (Sernxvet) este un analgezic foarte putefhic i cu un efect rapid. Produce imobilizarea animalelor prin catalepsie. Are efecte secundare similare Ketaminei i se preteaz la orice combinaie anestezic n care asigur componenta analgezic. Dozele suplimentare sunt periculoase deoarece efectul analgezic este de scurt durat, dar perioada de njumtire farmacologic este dubl. Sunt posibile accidente n perioada de trezire care se manifest prin dezorientare, nesiguran i ataxie. Tiletamina are efecte similare fenciclidinei, cu instalare rapid dup administrarea intramuscular i foarte rapid dup injecia intravenoas. Efectele secundare sunt anulate complet prin asocierea cu Zolazepam. 15.4. Substane tranchilizante Substanele tranchilizante exercit aciune predominant asupra sferei psihice, respectiv calmeaz strile emoionale, tensiunea nervoas, starea de nelinite i de team, producnd linitirea subiectului, indiferen i somnolen. Se mpart n tranchilizante minore (ataractice, anxiolitice) i tranchilizante majore (neuroleptice, neuroplegice). Tranchilizantele minore determin o depresiune, mai ales n ceea ce privete starea emoional, se produce o linite psihic, o diminuare a senzaiei de fric, o indiferen fa de mediul extern. Folosite n doze terapeutice, tranchilizantele minore nu induc somnul, dar l favorizeaz pe cel fiziologic. Unele dintre aceste substane sunt anticonvulsivante, miorelaxante, antihistaminice. Se recomand pentru tratamente de scurt durat, deoarece n caz contrar pot s produc toleran i fenomene de dependen. In general, tranchilizantele minore se folosesc n tratamentul strilor de anxietate, tensiune psihic. Tranchilizantele majore se caracterizeaz printr-un efect antispastic i depresor al centrului vomei, al funciilor sistemului nervos vegetativ. La animale diminua activitatea spontan i reaciile emoionale, tempernd subiectele agitate i retive. 15.4.1. Substane tranchilizante majore (neuroleptice) Medicamentele neuroleptice produc o stare de linite psihic (aciune tranchilizant), scderea reaciilor emoionale i afective, i diminuarea activitii psihomotorii. Ca urmare, se instaleaz o indiferen fa de solicitrile mediului exterior (aciune ataractic; ataraxis = pacea minii). n acelai timp diminueaz senzaia de fric. Creterea dozelor i administrarea lor ndelungat determin apariia unor fenomene extrapiramidale (tremurturi, rigiditate, hipokinezie). Pe lng efectul linititor, neurolepticele determin numeroase modificri ale funciilor sistemului nervos vegetativ. Tranchilizantele majore poteneaz aciunea narcoticelor i hipnoticelor. Majoritatea lor poteneaz i aciunea analgezicelor. In experiene pe animale produc diminuarea activitii spontane i inhibiia reaciilor emoionale. Au aciune demblnzire" i reduc agresivitatea spontan a unor animale.

Medicaia sistemului nervos central

251

Neurolepticele inhib reflexele condiionate de evitare, produc modificarea pragului de instalare a unor convulsii experimentale, unele substane avnd aciune anticonvulsiv, altele dimpotriv, avnd efect proconvulsivant. Neurolepticele acioneaz prin deprimarea unor formaiuni ale sistemului nervos central (sistemul reticular activator, sistemul limbic, hipotalamus) blocnd transmiterea simpatic. La nivelul hipotalamusului inhib centrii simpatici vegetativi, mai ales centrul termogenezei, astfel nct adaptarea animalului la temperatura mediului ambiant devine deficitar. Acest efect este explicat prin reducerea respiraiei mitocondriale a celulelor din formaiunile nervoase menionate. n acelai timp, tranchilizantele majore mai provoac: relaxarea musculaturii netede intestinale (aciune antispastic), efect antihistaminic (antialergic), vasodilataie periferic, aciune antivomitiv. Intensitatea, durata i consecinele efectului deprimant asupra componentei simpatice i parasimpatice, centrale i periferice, variaz cu preparatul folosit. Majoritatea substanelor neuroleptice au proprieti blocante alfa-adrenergice periferice i inhibitoare simpatice centrale manifestate clinic prin hipotensiune i congestia mucoasei nazale. Neurolepticele pot avea i efecte anticolinergice periferice i/sau centrale consecutiv crora pot aprea: uscciunea gurii, tulburri de vedere, constipaie, miciune dificil, tahicardie, uscciunea pielii, tulburarea funciei sexuale. Posibilitatea creterii presiunii intraoculare contraindic substanele cu aciune pasimpaticolitic marcant la pacienii cu glaucom. Neurolepticele, n majoritatea lor, inhib centrii termoreglatori, ceea ce mpreun cu vasodilataia realizat prin mecanism vegetativo-litic, determin condiii de hipotermie. Acest efect este folosit clinic pentru producereahipotermiei controlate", metod adjuvant n anumite intervenii chirurgicale, cnd este necesar scderea metabolismului i a consumului tisular de oxigen. Influena asupra activitii endocrine const n creterea secreiei de prolactin, diminuarea secreiei de STH, ca i deprimarea funciei corticosuprarenalei n condiii de stres. Intensitatea acestor efecte ce apar ca nedorite variaz cu preparatul utilizat. Influena asupra activitii extrapiramidale este mai pronunat, n general pentru neurolepticele incisive, cu potent mare, care se poate exterioriza prin: nelinite, agitaie motorie, spasme. Efectele vegetative endocrine i extrapiramidale se manifest deseori ca reacii adverse. Efectele psihice, motorii, vegetative i endocrine ale neurolepticelor se datoreaz probabil aciunii inhibitorii a unor sisteme dopaminergice din creier. S-a dovedit c nerolepticele se leag specific de anumii receptori dopaminergici (receptori D2) a cror acionare de ctre dopamin modific funcia altor sisteme efectorii. Capacitatea de blocare a acestor macromolecule este n corelaie cu potena terapeutic. n funcie de mrimea dozelor eficace, neurolepticele pot fi clasificate n: neuroleptice cu potent mic de tipul clorpromazinei sau tioridazinei sau neuroleptice cu potent mare de tipul flufenazinei sau haloperidolului. Din punct de vedere farmacocinetic, dei exist variaii mari n funcie de substana folosit, neurolepticele se absorb inegal i incomplet la nivelul tubului digestiv, mai bine in cadrul administrrii intramusculare. Ele se leag mult de proteinele plasmatice i de structurile protido-lipidice membranare.

252

Farmacologie veterinar

Se acumuleaz n creier ceea ce explic efectele centrale marcate i prelungite. Sunt epurate n special prin metabolizare hepatic. Unii metabolii sunt biologic activi. Exist mari variaii individuale ale parametrilor farmaceutici. Ca reacii secundare, neurolepticele produc dezechilibre vegetative i tulburri extrapiramidale. Mai pot aprea accidente alergice, rareori ictere grave. Intensitatea i durata reaciilor adverse variaz cu individul, preparatul i doza folosit. Din punct de vedere chimic, neurolepticele pot avea structuri: fenotiazinice, tioxantene, butirofenone, difenilbutilpiperidine, dibenzoxazepine, dibenzodiazepine, benzamide. Substanele tranchilizante majore au urmtoarele indicaii terapeutice: premedicaia narcozei, clinic (puncii, drenri), tratamentul unor comportamente anormale (agresivitate, fetofagie), n colici i enterite grave, pentru prevenirea strilor de oc, ca medicaie antistress, n vederea relaxrii musculaturii esofagului pentru ndeprtarea corpilor strini, pentru relaxarea cervixului n cazul endometritei cronice. Se mai pot folosi neuroleptice cu scopul obinuirii animalelor la muls, potcovit, n vederea primelor edine de dresaj, pentru sedarea animalelor din grdinile zoologice i n mod fraudulos n dopaj la cai. n urma folosirii substanelor neuroleptice pot s apar diverse reacii adverse: scderea temperaturii corporale cu 0,5-2 C, congestie pulmonar, atonie gastrointestinal cu meteorizaie, scderea tensiunii arteriale i consecutiv pericol de colaps vascular, diminuarea secreiei de lapte, iar la unele specii pot aprea: creterea tonusului muscular i a strii de excitaie. 1. Derivai fenotiazinici Romtiazin (Promaz'm, Delazin) se prezint sub form de soluie injectabil fiole 10 ml 5% cu promazin maleic. Se administreaz intramuscular sau intravenos n doz de 1,5-2 mg/kg la cabaline, 1-1,5 mg/kg la bovine, 2-3 mg/kg la porcine, 4 mg/kg la ovine, 1,5-2 mg/kg la cine. Efectul se instaleaz n 30 minute i dureaz 1-2 ore. n situaia administrrii intravenoase, dozele se reduc la jumtate, efectul se instaleaz n 10 minute i dureaz 1 or. Pe msura instalrii efectului se observ: linitirea animalului, relaxarea musculaturii scheletice, a sfinctelor, ptoza pleoapei superioare, evidenierea pleoapei a treia, prolabarea penisului. Animalele rmn n picioare, rmn relativ vigilente cu toate c reactivitatea scade. Propionilpromazina (Combelenul) se prezint sub form de flacoane de 25 ml 1%. Se administreaz pe cale intramuscular, intravenoas i subcutanat. Dozele folosite intramuscular sunt: cal 0,5-1 ml/100 kg, bovine 1-2 ml/100 kg, porcine 0,30,5 ml/10 kg, cine 0,05 ml/kg. Durata efectului este de la 1 la 8 ore. Efectele se instaleaz n 5 - 15 minute i se manifest prin urmtoarele semne clinice: prclabarea pleoapei a Ii-a, congestia mucoasei conjunctivale, ptoza pleoapei superioare, mrirea suprafeei de sprijin. La atingerea pavilionului urechii, reacia este minim, iar dup aezarea n decubit, capul se sprijin cu brbia pe sol. La,cal se produce transpiraie abundent, tremurturi musculare i dezorientare. Trezirea animalelor se face lent, uneori somnolena persistnd 24 ore. Combelenul este indicat n premedicaie pentru anestezii locale regionale sau generale, contenie chimic, calmarea animalelor agresive sau agitate, explorri funcionale, examene chirurgicale, tratamentul plgilor, schimbarea pansamentelor.

Medicaia sistemului nervos central ite i prelungite, ii sunt biologic utici. Ca reacii rri extrapiramiisitatea i durata "i: fenotiazinice, ibenzodiazepine, ipeutice: premetmente anormale a strilor de oc, ilui pentru ndetritei cronice, i muls, potcovit, ) r din grdinile reacii adverse: atonie gastroin-)ericol de colaps iprea: creterea

253

)Iuie injectabil scular sau intrae, 2-3 mg/kg la n 30 minute i duc la jumtate, ilului, relaxarea mierea pleoapei ativ vigilente cu icoane de 25 ml :utanat. Dozele kg, porcine 0,3ntoarele semne '., ptoza pleoapei urechii, reacia ia pe sol. La cal entare. Trezirea le regionale sau gitate, explorri pansamentelor.

Clordelazin (Clorpromazina, Largactil, Plegomazin). Este o pulbere alb, inodor, solubil n ap. Soluiile pstrate la lumin capt culoarea violet-viinie. Se absoarbe bine din tubul digestiv i de la locul injectrii. Aciunea sa ncepe la 30-60 minute dup administrarea per os i dureaz 4-6 ore. Dup administrarea parenteral se absoarbe n 5-15 minute. n organism se metabolizeaz mai ales n ficat, prin hidroxilare i gVicuronoconjugare. Cea mai mare parte a ciorpromazinei se elimin din organism sub form metabolizat. Dup administrare prelungit, n doze mari, eliminarea se face lent. Clorpromazina se distribuie n diferite esuturi i organe, gsindu-se n concentraii ridicate n ficat, creier, plmni, pancreas, piele. La nivelul creierului se concentreaz n hipotalamus. n doze mici, clorpromazina are aciune tranchilizant fr a produce somn. La doze mari apare o stare de ataxie i somnolen, indiferen la stimulii din mediu. Sub aciunea clorpromazinei este potenat efectul hipnoticelor, narcoticelor, analgezicelor, curarizantelor. Clorpromazina are aciune hipotermizant, deprim funciile hipotalamusului, inhib eliberarea gonadotropinelor din hipofiz, are efect antiemetizant i o redus aciune antihistaminic. Nu deprim respiraia i are o toxicitate mic. Se administreaz n doze de: 0,001 g/kg la animalele mari, 0,001-0,002 g/kg la animalele mijlocii, 0,002-0,003 g/kg la animalele mici. n comer exist drajeuri i fiole de 5ml 5% i soluie 2,5%. Neuroplegia este nsoit de hipertensiune, vasodilataie, tahicardie. Clordelazinul se poate ntrebuina pentru aciunea sedativ, vagolitic, simpaticolitic, antipiretic, antioc. Neurotranq (Acepromazina) (Olanda) este soluie injectabil n flacoane a 50 ml cu 10 mg acepromazina maleat/ml. Este indicat n diverse tulburri de comportament: canibalism, nrcarea purceilor, n stri de stres, colici, animale retive, n vederea unor intervenii chirurgicale, n preanestezie n combinaie cu anestezice locale. Dozele recomandate sunt: pentru sedare uoar i preanestezie: la cai, vaci, porci i.v. 0,5-1 ml/100 kg sau i.m. 1 ml/100 kg, iar la cini i pisici 0,02-0,03 ml/kg. Pentru o sedare puternic doza se dubleaz. Este un foarte bun neuroleptic, sedativ i potenializator, comparabil cu Combelenul de care se deosebete printr-o mai bun toleran la toate speciile i trezirea complet ntr-un timp mai scurt, 1 - 3 ore. n cadrul neuroleptanalgeziei, durata aciunii se sincronizeaz cu derivatele de ciclohexamin dac se administreaz cu circa 10 minute naintea acestora. Droperidolul este un neuroleptic puternic cu aciune rapid, constant, cu trezire rapid i reversibilitate total. Se folosete la cine n preanestezie sau combinat cu Fentanil pentru neuroleptanalgezie. Postoperator se recomand la animalele agitate, care nu accept bandajele, la cele care prezint excitaie peritoneal dup intervenii pe cavitatea abdominal, ca antivomitiv. Se prezint sub form de flacoane de 10 ml cu 2,5 mg/ml substan activ. Se administreaz inramuscular 1 - 2 mg/kg sau intravenos n doz de 0,3 - 0,5 mg/kg. Vetranchil (Germania) se prezint sub form de soluie injectabil de acepromazina maleat n flacoane a 100 ml care se poate utiliza la toate speciile de animale

254

Farmacologie veterinar

ca preanestezic sau tranchilizant pentru animalele supuse transplantului, controlului medical. Levomepromazina (Nozinan). Pe lng aciunea tranchilizant care este superioar fa de cea a clorpromazinei, are i proprieti anxiolitice i antidepresive. Dup administrarea parenteral prezint efecte analgezice. Este i alfa-adrenalitic i antihistaminic puternic. Are aciuni spasmolitice. Se utilizeaz ca adjuvant n narcoz, ca tranchilizant pentru animalele retive, ca antistres pe cale intramuscular, intravenoas, per os. Dozele sunt de 0,0001-0,0002 g/kg la animalele mari, 0,00020,0003 g/kg la animalele mijlocii i 0,0002-0,0005 g/kg la carnivore. Pe cale intramuscular dozele sunt de 3-5 ori mai mari. n comer exist comprimate i fiole 1 ml 2,5%. Levomepromazina este un foarte bun tranchilizant pentru animalele mici, cu durat scurt de aciune i o bun toleran local i general. n neuroleptanalgezie, se folosete numai dup atropinizare i asigurarea unei volemii coprespunztoare intraoperator. 2. Derivai piperazinici Proclorperazina (Emetiral) se absoarbe bine din tubul digestiv. Are aciune tranchilizant redus, dar aciunea sa antivomitiv este superioar fa de cea a clorpromazinei. Aceasta se produce prin deprimarea zonei chemoreceptoare a centrului vomei din bulb, a reflexelor labirintice. Pe lng aciunea antivomitiv se adaug i un efect antispastic i antivertiginos. Aciunea sa antimetizant poate masca voma produs n intoxicaii sau voma care nsoete unele afeciuni hepatorenale. Preparatul Emetiral se prezint sub form de drajeuri i supozitoare. Trifluperazina (Stelazin) prezint aciune neuroleptic i antiemetizant mai intense i mai durabile dect clorpromazina. Flufenazina (Permitil) are aciune tranchilizant superioar fa de clorpromazina, fiind nzestrat i cu nsuiri anxiolitice i psihostimulatoare. Este antimetizant. Acioneaz rapid dup doze reduse. 3. Derivai de butirofenon Medicamentele din aceast grup prezint similitudine structural cu acidul gamma aminobutiric (GABA). Propietile lor neuroleptice sunt intense fiind comparabile cu ale celor mai activi derivai fenotiazinici. Pe lng efectul antipsihotic mai au aciune antiemetic i proprieti analgezice. Haloperidolul se absoarbe rapid din tubul digestiv i se elimin lent pe cale renal. Se acumuleaz n ficat, n cantiti mai mari dect n alte organe (rinichi, creier). Proprietile antipsihotice ale haloperidolului sunt comparabile cu ale clorpromazinei. Haloperidolul posed un efect antiemetizant puternic i poteneaz aciunea barbituricelor, narcoticelor, alcoolului. Are aciune analgezic intens, care este atribuit similitudinii structurale cu petidina. Asupra cordului i vaselor are efecte mai reduse dect fenotiozinele. Mecanismul de aciune antipsihotic este explicat n primul rnd prin asemnarea de structur cu GABA. Haloperidolul acioneaz i asupra receptorilor dopaminergici din creier. Blocajul receptorilor dopaminergici explic att aciunea neuroleptic, ct i apariia fenomenelor secundare extrapiramidale.
*

Medicaia sistemului nervos central

255

Efectul antivomitiv se produce printr-un mecanism central. Indicaiile terapeutice sunt reprezentate de tulburri de comportament, stri de anxietate, vom. Preparatul Haloperidol se prezint sub form de comprimate, soluie buvabil i soluie injectabil. Dehidrobenzperidolul (Droperidol). Aciunea sa linititoare se instaleaz rapid dup administrarea intravenoas, este intens i dureaz 4-12 ore. Are aciune antimetizant mai puternic dect haloperidolul. Poate produce hipotensiune arterial printrun mecanism alfa-adrenolitic. Are aciune arterial antiaritmic i stimuleaz centrul respirator, crescnd uor frecvena respiraiei. Asociat cu un analgezic puternic (petidin, fentanil), determin instalarea neuroleptanalgeziei. Aceasta se caracterizeaz printr-o indiferen psihic, linitire motorie i analgezie, iar sistemul vegetativ este puin influenat. Preparatul se prezint sub form de soluie injectabil. 4. Derivai tiazinici Xilazina (Rompun, Kylazine, Sedazine). Este un produs cu efect sedativ puternic, analgezic i relaxant muscular moderat. Aciunile sedativ i analgezic se produc prin inhibiie central, iar efectuf miorelaxant se realizeaz prin ntreruperea transmisiei intemeuronale a impulsurilor n sistemul nervos central, dar i la nivel periferic prin inhibarea acetilcolinei. La cal i carnivore se poate administra intramuscular i intravenos, iar la rumegtoare numai intramuscular. Sedarea, a crei profunzime este dependent de doz, dureaz 60 - 120 minute, n timp ce analgezia se menine numai 15-30 minute. Sedarea profund produce depresie respiratorie, bradicardie i chiar bloc atrioventricular parial. Xilazina este folosit n cazurile n care sunt necesare sedarea durabil i analgezie de scurt durat: examene oculare, buco-faringien$! abdominale, exploraii rectale, examene vaginale, examene radiologice, ecografice, tratamente ortopedice, toaleta plgilor, deschiderea unor abcese, intervenii chirurgicale n caz de fracturi, luxaii, intervenii chirurgicale majore. Ca efecte secundare la dozele uzuale se pot observa: tremurturi musculare, bradicardie, bradipnee. Stresnil (Azaperon, Suicalm) este un neuroleptic ideal pentru porcine, specie la care produce efecte gradate, proporionale cu doza, de la o sedare superficial pn la o imobilizare i hipnoz profund. Stresnilul se prezint sub form de soluie 1% i poate fi administrat n doz de 2 - 8 mg/kg la porc i 1,5 mg/kg la cal. Produsul are o toxicitate foarte mic, are aciune rapid, intens i durabil (5-8 ore) cu o perioad de excitaie redus, este sedativ, potenializator i uor hipotensiv. La porc, doza de 2 mg/kg la aduli i 4 mg/kg la purcei se folosete pentru contenie, transport, pentru intervenii chirurgicale, n combinaie cu anestezice locale. 4. Alcaloizi din Rauwolfia Arbutii din genul Rauwolfia cresc n India, Ceylon, Malaezia, Africa Central, America Central i de Sud, nsumnd peste 100 specii. Dintre acestea mai importante sunt Rauwolfia serpentina i Rauwolfia vomitoria n ale cror rdcini se gsesc alcaloizi utilizajn terapeutic. Se cunosc peste 50 alcaloizi de Rauwolfia, care din punct de vedere farmacodinamic se mpart n: alcaloizi cu aciune preponderent la nivelul sistemului nervos

256

Farmacologie veterinar

central, neuroleptic i hipotensiv, i alcaloizi cu, aciune periferic neurosimpaticolitic. Rezerpina reprezint 25-50% din coninutul alcaloizilor aflai n rdcinile plantei Rauwolfia serpentina. Se prezint sub form de pulbere cristalin, incolor, insolubil n ap. Prezint solubilitate fosfatul care se poate administra pe cale parenteral. Rezerpina se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv. Metabolizarea ei se produce rapid n ficat, prin hidroliz i ortometilare. Rezerpina se elimin prin urin, n cea mai mare parte sub form metabolizat. n primele 3-4 ore se excret aproximativ jumtate din cantitatea administrat, dar eliminarea continu lent, timp de cteva zile. Efectele sale linititoare ncep dup o perioad de 40-60 minute de la administrarea per os i 30-50 minute dup injectarea intramuscular. Aciunea rezerpinei se aseamn cu cea clorpromazinei, dar exist i unele deosebiri. Ca i clorpromazina, determin o scdere a agresivitii, reduce liiperactivitatea motorie produs de substane precum cafeina, diminua sau blocheaz reflexele condiionate, iar dup doze mari, animalele nu mai consum hrana. Rezerpina reduce atenia i reactivitatea la stimulii externi, produce somnolen i favorizeaz instalarea somnului, dar individul poate fi trezit cu uurin. Poteneaz aciunea narcoticelor i a hipnoticelor. Rezerpina acioneaz asupra sistemului nervos vegetativ, determinnd aparent creterea tonusului parasimpatic. La animalele de experien apar fenomene parasimpaticomimetice ca: mioza, ptoza palpebral, bradicardie, scderea metabolismului i hipotermie. Dintre aciunile periferice ale rezerpinei, cea mai important este cea hipotensiv, carp se datoreaz vasodilataiei periferice. La unele specii de animale, la scurt timp de la administrare, apare un efect presor, care treptat face loc unui efect hipotensor. Rezerpina poteneaz aciunea medicamentelor hipotensoare. Administrarea rezerpinei este urmat de hipersalivaie, creterea secreiei gastrice, stimuleaz motilitatea tubului digestiv. Mecanismele de aciune ale rezerpinei au fost atribuite modificrii concentraiei monoaminelor. Sub aciunea rezerpinei se modific att concentraia catecolaminelor ct i a serotoninei cerebrale. Rezerpina mpiedic depunerea acestor monoamine n granulele de stocaj, iar n etapa urmtoare sunt inactivate. n doze mici are o aciune uor stimulant asupra sisemului activator ascendent, iar n doze mari l inhib. Scderea pragului convulsivant se explic prin reducerea concentraiei acidului gamma aminobutiric din creier. Aciunea hipotermizant a rezerpinei se datorete deprimrii centrilor termoreglatori din hipotalamusul lateral i creterii termolizei datorat vasodilataiei periferice. Indicaiile terapeutice ale rezerpinei sunt reprezentate de hipertensiunea arterial, unele tulburri vegetative. Ca preparate pe baz de rezerpina menionm: Raunervil (Serpasil) soluie injectabil i Hiposerpil comprimate.

Medicatia sistemului nervos central

257

5. Alte substane neuroleptice Domitor (SUA) este o soluie injectabil de medetomidin ce acioneaz inhibitor central asupra influxurilor mediate de noradrenalin. Produsul Domitor se utilizeaz la cine i la pisic. Fiind un sedativ central cu proprieti analgezice, se folosete n premedicaia narcozei. Se administreaz pe cale intramuscular sau subcutanat, dozele fiind n funcie de gradul de sedare dorit i n funcie de specie. Preparatul se prezint sub form de flacoane a 10 ml l%o medetomidin hidrocloric. Domitorul poate fi asociat cu alte sedative i/sau anestezice n scopul potenrii efectelor. Ca exemple de astfel de asocieri menionm: Domitor-Halotan, DomitorKetamin, Domitor-Propofol, Domitor-Butorfanol etc. Domosedan (SUA) se prezint sub form de soluie injectabil i conine detomidin, care este un antagonist cu efect inhibitor asupra transmiterii influxurilor nervoase mediate de noradrenalin. Domosedanul are proprieti analgezice i este folosit n special la cabaline i bovine pentru unele intervenii chirurgicale minore. n funcie de nivelul de sedare, se administreaz intramuscular sau intravenos n doze diferite. n vederea unei anestezii generale de scurt durat, se poate asocia cu Ketamina. Domosedanul se folosete pentru intervenii chirurgicale minore: sutura plgilor, potcovit, introducerea sondei nazoesofagiene, examene transrectale, castrarea masculilor, singur sau asociat cu analgezice locale, Ketamina sau barbiturice n funcie de necesiti. Efectul ncepe s se instaleze n 1 - 5 minute de la administrare i se poate repeta dup 15 minute dac este necesar. Este contraindicat administrarea n asociere cu amine simpaticomimetice i sulfamide. De asemenea, nu este recomandat administrarea n ultima treime a gestaiei i la animalele cu insuficien cardio-respiratorie. Domosedamul i Ketamina nu se administreaz niciodat simultan n aceeai sering. n cazul supradozrii sau dac se impune trezirea imediat se folosete un antidot specific - Antisedan (antipamezol) n doz de 2 - 5 ori mai mare dect cea de Domosedan. Preparatul Antisedan soluie injectabil conine principiul activ antipamezol hidrocloric, care acioneaz ca agent blocant al alfa 2 receptorilor care accelereaz eliberarea mediatorului noradrenalin att la nivelul sistemului nervos central, ct i periferic. El se folosete pentru ndeprtarea efectelor sedative i analgezice ale medetomidinei. ntruct neutralizeaz efectul Domitorului se folosete la cini i pisici pe cale intramuscular n doz de 0,4 ml/10 kg la cini i 0,2 ml/5 kg la pisici. Efectul specific al atipamezolului pe aparatul respirator i cardiovascular este modest, dar administrat dup un sedativ determin creterea frecvenei cardiace i a presiunii sngelui. Atipamezolul este absorbit rapid dup injectarea intramuscular, concentraia maxim n sistemul nervos central fiind atins n 10-15 minute. Timpul de njumtire n organism este de aproximativ o or. Se metabolizeaz la nivelul ficatului i s& elimin pe cale urinar. Se folosete pentru ndeprtarea efectelor sedative i analgezice, i a altor efecte ale medetomidinei la cini i pisici.

258

Farmacologie veterinar

Nu trebuie administrat la cini cnd s-a folosit o combinaie a Domitorului cu Butorfanolul i Ketamin. Este, de asemenea, contraindicat folosirea pentru a elimina efectele altor sedative (acepromazina, diazepam sau opiacee). 15.4.2. Substane tranchilizante minore (anxiolitice, ataractice) Aceste medicamente au aciuni asupra indivizilor normali sau care prezint stri de nelinite, excitaie sau tensiune psihic, putnd nltura anxietatea. n acelai timp, determin o stare de linite psihic. Administrarea acestor substane n doze terapeutice, n general, nu produce somn, dar favorizeaz instalarea somnului fiziologic. Dup folosirea unor doze mari, nu se produce narcoz. Dimpotriv, n aceste cazuri, uneori pot aprea fenomene de excitaie ale sistemului nervos central. Produc efecte vegetative mai reduse dect tranchilizantele majore. Unele tranchilizante minore au proprieti anticonvulsivante i miorelaxante. Altele au aciune antihistaminic. Tranchilizantele minore poteneaz efectul medicamentelor cu aciune deprimant aspra sistemului nervos central. Exist mai multe grupe din punct de vedere chimic: derivai de difenilmetan, derivai ai alcoolilor alifatici, derivai ai benzodiazepinei, medicamente cu structur chimic divers. Derivaii difenilmetanului Hidroxizin (Atarax) se absoarbe rapid din tubul digestiv, acionnd dup 15-30 de minute. Efectul su dureaz pn la 6 ore. Pe lng efectele tranchilizante, are i unele proprieti similare cu ale neurolepticelor fenotiazinice, ca deprimarea centrului termoreglator, aciunea antimetizant, potenarea efectelor narcoticelor, hipnoticelor i analgezicelor narcotice. Posed aciune antiserotoninic, antihistaminic i M-colinolitic. Are efecte antiaritmice de tip chinidinic i poteneaz anticoagulantele cumarinice. La. om, aciunea sa principal este cea anxiolitic, efectul su antipsihotic fiind redus. Aciunea tranchilizant se produce prin administrarea stimulilor care pornesc de la formaia reticulat la hipotalamus. Hidroxizinul este indicat n stri de anxietate, tulburri de emotivitate i comportament, boli alergice, convulsii. Preparatul Hidroxizin se prezint sub form de comprimate i soluie injectabil fiole 2 ml 5%. La cini se administreaz n doz de 0,025-0,1 g/animal. Derivaii alcoolilor alifatici Meprobamatul (Andaxin) se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv. Aciunea sa dureaz 4-6 ore. In organism se metabolizeaz n ficat i se elimin prin urin n cea mai mare parte sub form de glucuronoconjugat, iar aproximativ 10% nemodificat. Dup administrarea ndelungat, procesul de detoxifiere enzimatic este stimulat. Acest fenomen este important pentru producerea toleranei. Traverseaz placenta i trece i n laptele matern. Unele medicamente stimuleaz metabolizarea meprobamatului. Astfel acioneaz fenobarbitalul, barbitalul, clorpromazina, fenilbutazona, aminopirina. Meprobamatul poate favoriza instalarea somnului fiziologic n urma aciunii sale linititoare. Determin relaxarea musculaturii scheletice.

Medicaia sistemului nervos central

259

Aciunea tranchilizant a meprobamatului se produce prin blocarea circuitelor interneuronale talamo-corticale i diminuarea activitii neuronilor din sistemul limbic. De asemenea, inhib sistemul reticular activator ascendent. Aciunea miorelaxant se datoreaz deprimrii conexiunilor interneuronale din mduva spinrii. Nu influeneaz funciile vegetative. Meprobamatul este indicat n stri de anxietate, tulburri emoionale i de comportament i ca adjuvant al miorelaxantelor. Poate fi utilizat i ca tranchilizant pre- i postoperator. Efectele secundare constau n somnolen, vertij, ataxie, grea, vom, diaree, bronhospasm, fenomene alergice, deprimarea hematopoiezei. Dozele toxice determin com, stop respirator. Preparatul Meprobamat se prezint sub form de comprimate de 400 mg. Se recomand la suine n doz de 0,004 g/kg, de 1-3 ori pe zi, la cini i pisici 0,01 g/kg i la psri 0,05 g/kg tot de 1-3 ori pe zi. Derivaii benzodiazepinei n cadrul acestei clase se pot deosebi derivai de azepoxid i de azepam. Clordiazepoxid (Napoton). Din punct de vedere chimic este oxid de 7-clor 2 metilamino-5-fenil 3H-1,4 benzodiazepin. Sub form de clorhidrat este un produs foarte solubil n ap, dar soluiile sunt instabile. Dup administrarea per os, se absoarbe lent, concentraia plasmatic maxim realizndu-se dup cteva ore. Metabolizarea se face ncet prin demetilare, hidroxilare i conjugare. Se elimin lent din organism i poate determina cumulare. Traverseaz bariera placentar. Sub influena clordiazepoxidului se reduce starea de anxietate, diminua activitatea motorie spontan i sunt inhibate reflexele condiionate de evitare la animale. Relaxeaz musculatura scheletic i posed propietti anticonvulsivante, care sunt superioare fa de cele ale meprobamatului. Clordiazepoxidul nu are aciune hipnotic, dar favorizeaz instalarea somnului i poteneaz aciunea hipnoticelor. Indicaiile terapeutice ale clordiazepoxidului sunt similare cu ale meprobamatului. Se poate utiliza n tratamentul unor forme de epilepsie sau stri spastice. Efectele secundare apar la doze mari sau n caz de cumulare. In aceste situaii apar: somnolen, vertij, ataxie, hipertensiune arterial ortostatic, creterea apetitului, ngrare, constipaie, erupii cutanate, tulburri hepatice. Preparatul Napoton se prezint sub form de drajeuri care conin 10 mg i 5 mg clordiazepoxid. Diazepamul (Valium, Seduxen R) are proprieti farmacodinamice asemntoare cu cele ale clordiazepoxidului, de care se deosebete printr-o activitate miorelaxant i anticonvulsivant mult mai intense. Prin metabolizare d natere la oxazepam. Efectul su anxiolitic se instaleaz mai rapid i este superior fa de cel al clordiazepoxidului. Nu are proprieti antidepresive, dar posed un uor efect euforizant. Asupra sistemului nervos organovegetativ are aciuni reduse, totui poate induce hipotensiune printr-un mecanism simpaticolitic i diminua contraciile miometrului. Indicaiile terapeutice sunt aceleai ca i n cazul clordiazepoxidului. Se poate folosi i ca miorelaxant n strile spastice ale musculaturii scheletice i ca antiepileptic. Efectele secundare sunt similare cu cele descrise la clordiazepoxid.

260

Farmacologie veterinar

Preparate comerciale * Diazepamul se prezint sub form de comprimate de 2 sau 10 mg i fiole care conin 10 mg n 2 ml. Este reprezentantul principal al derivailor benzodiazepinici. Mecanismul de aciune al acestor derivai const n stimularea efectului acidului gamma aminobutiric. GABA este un neurotransmitor inhibitor. El permite un flux crescut de ioni de clor prin membrana postsinaptic, care sufer astfel o hiperpolarizare i o reducere a potenialului. Benzodiazepinele amplific deci aceast hiperpolarizare la nivelul SNC. La nivelul mduvei inhib reflexele polisinaptice, avnd un efect miorelaxant'central. De aceea, se preteaz pentru tratamentul convulsiilor epileptice la cini i pisici. Preparatul de uz veterinar se prezint sub form de fiole de 5 ml i 10 ml soluie 1,5%. Este eficace la bovine, ovine, porcine i slab eficace la cal. Se administreaz fie intravenos, fie intramuscular. Dozele sunt de 0,5 mg/kg la animalele mari, 1-2 mg/kg la animalele mijlocii, 1-3 mg/kg la carnivore n cazul administrrii intravenoase, i duble pentru administrarea intramuscular. Durata efectului este de 60-70 minute la porc, 3-4 ore la bovine, 1-2 ore la cine i de 4 ori mai mult la pisic. Modificrile vegetative sunt nesemnificative, n schimb scade temperatura corporal cu 0,5-1 C la porc sau 1-1,5C Ia bovine. Este remarcabil creterea poftei de mncare, dei animalul este sedat. La porc se observ ataxie, mers mpleticit, animalele se culc i cad ntr-un somn superficial. Bovinele, de asemenea, se culc i nu pot f ridicate. La cal efectul este slab i nsoit de ataxie, astazie, pierderea orientrii n spaiu. La cine se constat uneori ataxia trenului posterior. Oxazepamul este considerat metabolitul activ al diazepamului, avnd aceleai aciuni i indicaii terapeutice ca i acesta. n tratamentul strilor spastice ale musculaturii striate este mai puin eficace dect diazepamul. Medazepamul (Rudotel, Nobrium) are aciune rapid determinnd linite psihic i reechilibrare vegetativ. Nitrozepamul i Flurozepamul au proprieti hipnotice.

15.5. Substane sedative


Sunt medicamente care deprim excitabilitatea sistemului nervos central, n special n cazul n care aceasta este crescut patologic. Starea de linite este nsoit de o scdere a vigilenei ; n doze mici sedativele determin numai o diminuare a excitabilitii, n doze medii, cu efect hipnotic, iar n doze foarte mari posed proprieti narcotice. Unii autori consider c i hipnoticele n doze mici au efect sedativ i le-au grupat n sedativo-hipnotice. Bromurile Se folosesc sub forma srurilor anorganice de brom: bromura de potasiu, de sodiu, de calciu, de amoniu, de stroniu. Bromurile se administreaz n special per os. Se absorb bine i rapid Ia nivelul tubului digestiv, trec n snge i se distribuie n spaiul extracelular.

Medicatia sistemului nervos central

261

In general, exist o strns legtur ntre brom i clor. Astfel, dac se administreaz cantiti mari de bromuri, acidul clorhidric gastric este parial sau chiar total nlocuit prin acid bromhidric. Bromurile ncep s se elimine rapid, prin urin, dup administrare, dar ritmul este lent. O cantitate mic de brom se elimin i pe alte ci: fecale, bil, secreie lactat, lacrimi. In urma administrrii bromurilor se produce sedare, somnolen. Printr-un efect asupra centrilor cardiomoderatori bulbari, bromurile produc bradicardie. Ele irit puternic mucoasele, producnd vom, bronhoree, lcrimare, salivaie. Bromurile sunt indicate n neurastenie, nevroze vegetative, insomnii. Preparate comerciale: Bromosedin granule efervescente, Bromur de calciu soluie injectabil, Nervocalm soluie de uz intern, Pasinal sirop. Extracte vegetale ! H Valeriana officinalis (valeriana). De Ia aceast plant se folosesc rdcina i rizomul. Drogul are o compoziie foarte eterogen: alcaloizi (valeriana), acid izovalerianic, 1 metil-piril ceton, borneol etc. Preparatele din valeriana (tinctur de valeriana, tinctur eterat de valeriana) au o aciune moderat sedativ. Preparatul comercial romnesc ce conine valeriana se numete Extraveral. Un comprimat conine extract de valeriana, extract de Crataegus, fenobarbital.

15.6. Substane miorelaxante centrale


Miorelaxantele centrale acioneaz asupra sistemului nervos central, producnd diminuarea tonusului musculaturii striate contractate. Efectul lor se exercit asupra neuronilor de asociaie din mduva spinrii, din trunchiul cerebral i unele formaiuni subcorticale. Ca urmare, sunt inhibate reflexele polisinaptice la nivelul mduvei spinrii, la nivelul formaiei reticulate i al talamusului. Refexele monosinaptice nu sunt influenate dect dup doze foarte ridicate. Miorelaxantele centrale se utilizeaz n tratamentul strilor spastice ale musculaturii striate de diferite etiologii cum sunt cele determinate de iritaii locale, leziuni nervoase ale mduvei spinrii i ale trunchiului cerebral. Se mai pot folosi ca relaxante musculare n chirurgie i pentru prevenirea rupturilor musculare. Mefenazina (Myanesin, Relaxil) este un ester al glicerolului cu orto-cresolul. Are aciune miorelaxant moderat i de scurt durat deoarece se oxideaz rapid n ficat. Din cauza efectelor secundare numeroase i grave are utilizare terapeutic redus. Meprobamatul este un tranchilizant minor cu proprieti miorelaxante care dureaz 4-6 ore. Trecid (eterul gliceric al gaiacolului) acioneaz prin deprimarea sinapselor interneuronale din mduva spinrii i trunchiul cerebral. Produce o relaxare muscular, fr a afecta activitatea centrilor vitali respiratori i musculatura respiratorie. Se poate folosi la toate speciile (bovine, cabaline, porcine, ovine, carnivore), ns mai frecvent la bovine, ntruct acestea ridic probleme de contenie. Dozele recomandate sunt de^0,06 g/kg la bovine, ovine, porcine, cine, pisic i de 0,05 g/kg la cabaline pe cale intravenoas sub form de soluii 10-20%. Pentru a mpiedica efectul hemolitic, dizolvarea se face n glucoza 5%.

262

Farmacologie veterinar

Preparatul produce la animale o rezoluie muscular complet mai ales la nivelul membrelor i al peretelui abdominal, astfel c animalul fr nici un fel de spaim flexeaz picioarele i se culc linitit. n acest timp nu sunt modificate pulsul, respiraia i temperatura corporal. n acelai timp, preparatul are i un efect anxiolitic. Dup 10-15 minute, efectul trece i animalul se ridic. La nevoie preparatul poate fi reinjectat, doza folosit fiind mai mic dect doza iniial. 'Cu aciune asemntoare exist i preparatele Myolaxin (soluie 15%) i My 301 (pulbere solubil). Preparatul Trecid se folosete n medicina uman ca bronholitic i expectoram n bronite cu tuse spastic iritativ, bronite asmatiforme, astm bronic, precum i ca un miorelaxant uor i n stri de tensiune psihic. Aciunea secretolitic este datorat restului de gaiacol din structura chimic a substanei. Preparatul Trecid conine 100 mg gaiacolat de glicerol pe comprimat, exist i sub form de sirop 2% i soluie de uz intern 10%. Clorzoxazona (Paraflex, Neoflex) (5 clor-2 benzoxazolina) se absoarbe rapid pe cale digestiv. Efectele sale farmacodinamice sunt asemntoare cu cele ale mefenazinei, dar au intensitate de durat mai mare. Clorzoxazona este eficace n spasmele reflexe ale musculaturii striate de diferite etiologii. Determin diminuarea vitezei reaciilor reflexe i tulburri ale coordonrii micrilor. Tolperisonul (Mideton, Mydocalm) are aciune intens antinicotinic. La om, n afar de efectul miorelaxant, are i proprietatea de a ameliora circulaia periferic. Pe lng utilizarea sa ca miorelexant, Midetonul poate fi aplicat i n tratamentul tulburrilor de irigaie periferic. Preparatul Mydocalm se prezint sub form de drajeuri care conin 50 de mg, i fiole n care se afl 100 mg substan activ, asociat cu 2,5 mg clorhidrat de lidocain. Baclofenul este uu derivat al acidului gamma aminobutiric. Se absoarbe bine i rapid din tubul digestiv, n organism sufer puine transformri i se elimin prin rinichi n decurs de 24 ore. Acioneaz asupra mduvei spinrii determinnd inhibiia reflexelor mono- i polisinaptice. Deprim activitatea motoneuronilor gamma. Este eficace n tratamentul spasmelor musculare consecutive unor leziuni medulare, hipertonie muscular spastic de origine cerebral. Poate produce somnolen, vertij, depresie psihic, hipotensiune arterial, vom, diaree. 15.7. Medicaia sistemului nervos vegetativ Sistemul nervos vegetativ - generaliti Din punct de vedere morfologic, sistemul vegetativ se poate clasifica n dou mari segmente: simpatic i parasimpatic. Din punct de vedere funcional-biochimic, adic dup natura medicamentului, a substanei utilizate pentru transmiterea excitaiei de la nerv la organul terminal, sistemul vegetativ se mparte n: a. sistemul colinergic; b. sistemul adrenergic; c. sistemul tiptaminergic; d. sistemul histaminergic; e. sistemul purinergic;

Medicaia sistemului nervos-central 263 f. sisteme care au drept mediatori chimici: acidul gammaamino butiric, glicina i alte substane. Trebuie menionat faptul c un rol indubitabil de mediator la periferie l joac numai acetilcolina (sistemul colinergic) i noradrenalina (sistemul adrenergic). Celelalte substane par s joace mai mult rol de modulatori ai excitaiei sau inhibiiei. Prin modulatori se neleg compuii care influeneaz desfurarea proceselor reglate de mediatori, fr s joace acest rol. Prin urmare, farmacologia sistemului vegetativ este farmacologia mediatorilor chimici i a medicamentelor care acioneaz asupra biosintezei i a catabolismului acestor compui, din aceast clas fcnd parte i compuii care imit sau blocheaz efectul mediatorilor. Farmacologia sistemului colinergic Sistemul colinergic reprezint totalitatea neuronilor care elibereaz acetilcolina cu rol de mediator. Sistemul colinergic cuprinde: fibre postganglionare parasimpatice, fibre preganglionare parasimpatice i simpatice, fibre care inerveaz medulosuprarenala i formaiunile cromafine similare (paraganglionii, glomusul carotidian) i jonciunea neuromuscular. Majoritatea medicamentelor care intervin n transmiterea colinergic acioneaz postsinaptic asupra receptorului su, acetilcolina. Dac n urma interaciunii cu receptorul rezult efecte similare acetilcolinei sau stimulrii sistemului colinergic, se vorbete de medicamente colinomimetice sau parasimpaticomimetice. n cazul n care medicamentul prezint afinitate pentru receptor, dar nu prezint activitate intrinsec rezultnd antagonizarea acetilcolionei i blocarea transmiterii colinergice, poart denumirea de medicamente colinolitice sau parasimpaticolitice. 15.7.1. Substane parasimpaticomimetice Aceste medicamente acioneaz asupra elementelor biochimice colinreactive. Sistemele colinreactive dup sensibilitatea lor la anumii factori, se mpart n: sisteme M-colinreactive (sensibile la muscarin i blocate de atropin) i sisteme Ncolinreactive (sensibile la doze foarte mici de nicotin i blocate de doze mari de nicotin sau curara). Sistemele M-colinreactive se gsesc n cord, intestine (organe inervate de fibre postganglionare colinergice), iar sistemele N-colinreactive n celulele ganglionare vegetative, n unele celule ale suprarenalei (medulosuprarenal), n muchii striai scheletici, de asemenea n sinusul carotidian i n lobul posthipofizar; ns, n cazul sistemelor N-colinreactive exist unele deosebiri; cele din musculature striat sunt blocate de curara, iar cele din sinusul carotidian i din lobul posthipofizat sunt blocate de substane din categoria tetraacetilamoniu. Efectul farmacologic este identic cu cel produs prin excitarea electric a nervilor parasimpatici. Se nroduc: bradicardie, hipotensiune, hiperperis-taltism intestinal i gastric, stimularea contraciilor musculaturii netede, mioz, hipotensiune ocular, hipersecreii bronice, gastrointestinale sau chiar sudorate.

264

Farmacologie veterinar

Acetilcolina este esterul acetic al colinei. Este instabil n mediu alcalin. n snge este rapid hidrolizat de ctre colinesteraze n colin i acid acetic, astfel nct aciunea sa este de scurt durat. Instilat n sacul conjunctival, acetilcolina determin mioz, spasm de acomodare i scderea presiunii intraoculare. Injectat intravenos produce scderea brusc a presiunii arteriale. Acetilcolina contract musculatura neted a tractuiui gastrointestinal, a bronhiilor, a vezicii urinare, a uterului, a trompelor uterine. Secreiile exocrine sunt de asemenea stimulate de acetilcolina, astfel crete secreia sudoral, salivar, lacrimal, gastric, pancreatic, intestinal. Deoarece n organism este o substan foarte instabil, se folosete mai des n domeniul cercetrii farmacologice. n doze terapeutice, acetilcolina produce mai ales bradicardie, vasodilataie periferic i hipotensiune. Vasoperiful (Carbacol, Lentin, Doryl) este esterul carbonic al colinei, n medicin folosindu-se derivatul clorurat (carbaminoilcolina clorur). Este rezistent la aciunea pseudocolinesterazei, prin urmare efectele sale sunt de durat mai lung dect ale acetilcolinei. Sub aciunea Vasoperifului se produce vasodilataie cu ameliorarea circulaiei periferice, stimularea secreiilor exocrine, stimularea motilitii musculaturii netede gastrointestinale i a vezicii urinare. Se recomand n atoniile gastrointestinale ale prestomacelor, n anumite distocii, n retenii placentare i ca vasodilatator. Se va evita ns folosirea medicamentului n cazul suprancrcrilor gastrice acute, la femelele gestante i la animalele btrne i epuizate. n comer exist fiole de 1 ml 0,25 %o i fiole de 1 ml \%o. Dozele sunt: la animale mari ntre 3 - 6 ml l%o, la porc i la cine 0,5 - 2 ml l%o prin administrarea subcutanat. Pilocarpina este un alcaloid lichid care se extrage din frunzele speciilor Pilocarpus jarboranali i Pilocarpus microphyllus, arbori sau arbuti care cresc n America Central i de Sud i n Indiile de Vest. Se folosesc srurile clorhidric.i nitric. Soluiile apoase care se folosesc n practic pe cale subcutanat sunt instabile i au o reacie slab acid. Pilocarpina produce efecte caracteristice parasimpaticomimetice, dar cu predominan hipersecretorie (mai ales la nivelul glandelor salivare i bronice, mai puin a celor gastrointestinale i pancreatice). n urma hipersecreiilor, sngele se concentreaz, lipsa de lichid fiind completat prin atragerea apei din esuturi. Datorit acestui fapt se recomand i pentru combaterea edemelor, hidropiziilor, furburei acute etc. De asemenea, pilocarpina se folosete ca purgativ, ruminator sau vomitiv. Dup administrarea subcutanat, efectul apare la cteva minute i dureaz 1 - 3 ore. La rumegtoare mari, rumegtoare mici i pisici, secreiile bronice pot determina bronhopneumonie, "ab ingestis". Asupra cordului, pilocarpina lucreaz mai puin nefavorabil dect arecolina i ezerina, la fel n ceea ce privete vasodilataia periferic. La nivelul ochiului produce mioz, dar de o intensitate mai mic dect cea indus de ezerin.

Medicatia sistemului nervos central Jiu alcalin. n snge acetic, astfel nct pasm de acomodare scderea brusc a stinal, a bronhiilor, e sunt de asemenea lacrimal, gastric, dosete mai des n , vasodilataie periil colinei, n medi. Este rezistent Ia durat mai lung liorarea circulaiei usculaturii netede istrointestinale ale isodilatator. Se va gastrice acute, Ia ozele sunt: la aniprin administrarea -le speciilor Piloiti care cresc n irile clorhidric i natsunt instabile imetice, dar cu e i bronice, mai iior, sngele se 'in esuturi. Datoapiziilor, furburei itor sau vomitiv, i dureaz 1 - 3 onice pot deterect arecolina i dect cea indus

265

Dozele mari de pilocarpin determin excitaia sistemului nervos central i pot provoca avort i agravarea unor afeciuni cardio-pulmonare. n comer exist fiole de 1 ml 1% i 5 ml 1%. Dozele de pilocarpin sunt urmtoarele: la animalele mari 3-5 ml, la animalele mijlocii 2-3 ml, la animalele mici 0,5 - 1 ml soluie 1% ce se administreaz subcutanat. Pentru combaterea sinechiilor oculare medicamentul se folosete ca miotic n alternan cu atropin ca midriatic, sub form de instilaii cu soluii de 1 -2%; aceleai soluii sunt recomandate i n tratamentul glaucomului. Ezerina (Fizostigmina) este un alcaloid ce se gsete n seminele lianei tropicale Physostigna venenosum. Conine dou grupri amoniu teriar i o grupare metil carbonic. Srurile solubile utilizate sunt sulfatul i salicilatul. Inhib ambele tipuri de colinesteraze. n urma interaciunii cu colinesteraza se hidrolizeaz. Se elimin modificat prin urin. Durata de aciune este de 2 - 4 ore. Produce mioz i scderea presiunii intraoculare, stimuleaz musculatura neted gastrointestinal, a cilor biliare, a cilor urinare, stimuleaz secreiile exocrine. Efectele cardiovasculare sunt variabile, n funcie de doz. La unele specii, ezerina produce chiar n doze mici hipertensiune arterial. Hipersecreia este mai redus n intensitate dect cea produs de pilocarpin i arecolina, ns musculatura neted se contract mult mai greu dect n cazul substanelor de referin de mai sus, n doze mari provocnd chiar spasme intestinale, coronare, iar la animalele gestante ezerina produce avort. Ezerina este cel mai bun miotic, sub form de instilaii n sacul conjunctival cu soluii 0,5 - 1%, mioza durnd 12 - 24 de ore. Se recomand mai ales ca purgativ energic, pe cale subcutanat, sub form de soluii de 1 - 2%, 0,02 - 0,06 g la animalele mari i 0,005 - 0,02 g la animalele mici. n alternan cu atropin se folosete n tratamentul sinechiilor globului ocular. Neostigmina (Prostigmin, Miostin) este un compus de sintez, ester al acidului dietilcarbonic. Conine i o grupare de amoniu cuaternar, care pe de o parte crete afinitatea neostigminei pentru centrul activ al colinesterazei, iar pe de alt parte reduce capacitatea de penetrare. Astfel, neostigmina are efecte reduse asupra ochiului i asupra sistemului nervos central. Neostigmina se absoarbe bine la administrarea parenteral, dar incomplet n urma administrrii pe cale digestiv, n plus inactivndu-se parial n ficat. Efectele neostigminei sunt de durat mai lung dect ale ezerinei. Prezint att aciuni muscarinice manifeste pe musculatur neted, ct i nicotinice, de stimulare a transmiterii neuromusculare. Efectele cardiovasculare sunt mai reduse. Numai la doze mari se observ bradicardie i hipotensiune. Se utilizeaz n atoniile intestinale postoperatorii, ca decurarizant n tratamentul unor pareze i paralizii, ca miotic (sub form de colire 1 - 2%) n doze de 0,01 -0,02 g la animalele mari i de 0,005 g la porc. Arecolina este un alcaloid derivat tetrahidropiridinic, coninut de planta Areca catechu ( nuca de betel). Indigenii din Indiile de Vest utilizau extractul preparat din aceast plant pentru a stimula salivaia sau ca eupeptic. n practic se folosete sarea bromhidric ce se prezint sub form de cristale aciforme mici, albe, uor solubile n ap i alcool, care se pstreaz la Venena.

im

266

Farmacologie veterinar

Arecolina acioneaz direct asupra elementelor morfo-funcionale inervate de parasimpatic. Sub raportul efectelor pe care le produce, arecolina se gsete ntr-o poziie intermediar fa de ezerin i pilocarpin. Aciunea arecolinei dureaz 30 minute i se caracterizeaz prin defecri dese, bradicardie, mioz, transpiraie. Se folosete sub form de soluii 1% n doze de 0,02 - 0,04 g la animalele mari i de 0,1 - 0,25 ml 1% /kg la cini. Paraoxonul (Mintacol) este un inhibitor puternic al colinesterazei. Analogul su tionic (Paration) este mai puin toxic la om i se utilizeaz ca insecticid. Este un miotic puternic de lung durat. Se utilizeaz n practica medical n tratamentul glaucomului. Se aplic sub form de instilaii conjunctivale, cte 1 - 2 picturi o dat/zi din soluia apoas 1/6000. Dup 30 - 60 minute se instaleaz o mioz care dureaz 24 ore. Mioza i spasmul de acomodare pot da tulburri de vedere. Fluostigtnina este un anticolinesterazic foarte puternic, cu afinitate mai mare pentru colinesteraza plasmatic. Este un compus liposolubil care ptrunde uor prin mucoase i tegumente, i datorit acestui fapt, chiar la aplicaii locale poate produce fenomene de tip muscarinic. Aciunea miotic se instaleaz n 10-20 minute i dureaz pn la 2 zile. Este recomandat n tratamentul glaucomului, se instileaz 3 picturi la 8 - 72 de ore n sacul conjunci val sub form de col ir 0,01%. Ecotiopatu este un compus organofosforic derivat de tiocolin. Este utilizat sub form de aplicaii locale n tratamentul glaucomului decongestiv. Efectele secundare se pot limita la tulburri de vedere datorit spasmului de acomodare i de mioze prelungite care se atenueaz dup 5-10 zile de tratament. 15.7.2. Substane parasimpaticolitice Substanele parasimpaticolitice au proprietatea de a bloca receptorii colinergici de tip muscarinic de la nivelul organelor efectoare, ganglionilor sau din sistemul nervos central. Principalii reprezentani sunt alcaloizii extrai din diverse specii de Solanaceae. Cu scopul de o obine medicamente cu aciune mai selectiv, cu durat mai lung sau cu efecte secundare mai reduse, s-a sintetizat un numr mare de derivai. Aceste medicamente sunt antagonistele parasimpaticomimeticelor, producnd tahicardie, hipertensiune sangvin, hiposecreii, hipoperistaltism, midriaz pasiv, hipertensiune ocular. Atropin se extrage din frunzele de Atropa belladonna, dar i din alte specii de Solanaceae. n planta proaspt se gsete 1-hiosciamin, iar atropin este forma racemic. Scopalamina se extrage din Datura stramonium i Scopolia japonica. Ambii alcaloizi sunt esteri ai acidului tropic. Atropin se absoarbe rapid att dup administrarea per os ct i parenteral i dispare din snge dup o or. Traverseaz bariera placentar. Se elimin prin urin, fecale i bil n primele 24 de ore. Din cantitatea eliminat jumtate se regsete ca atare, restul sub form de metabolii, din care doar 2% acid tropic. La unele specii este prezent n ser (iepuri) sau ficat o esteraz, care hidrolizeaz esterul. Aceste specii sunt mai rezistente la aciunea atropinei, iar eliminarea se face n mare parte

Medicatia sistemului nervos central

267

sub form de acid tropic. Atropin se regsete n concentraii foarte mici n secreia lactat sau n transpiraie. Scopalamina are un metabolism asemntor cu atropin. Mecanism de aciune. Atropin i celelalte M-colinolitice nu influeneaz eliberarea de acetilcolin la nivelul sinapselor colinergice. Mecanismul de aciune const n blocarea receptorilor. Tipul de blocaj nu este pur competitiv, mai ales la concentraii mari de atropin. Aciunile farmacodinamice ale atropinei sunt variabile de la o specie la alta sau de la un individ la altul, n funcie de intensitatea influxului nervos vagal sau a celui simpatic. Instilat n sacul conjunctiva! sau administrat pe cale general n doze mari, atropin predacs midriaza. i cicloplegie (paralizia acomodrii), cu tulburri ale vederii de aproape. Midriaza se datorete relaxrii elementelor musculare circulare i predominanei tonusului musculaturii iriene radiare. Cicloplegia se produce prin relaxarea muchilor ctliari, canalele Schlerum sunt ocluzionate, se reduce drenarea umorii apoase i crete presiunea intraocular. Pe musculatura neted, atropin are n general aciune antispastic. Diferitele organe cu musculatur neted au o sensibilitate diferit la atropin n funcie de tipul de control nervos i umoral sub care se gsesc. Pe cile biliare, efectul antispastic al "atropinei este mai redus. Favorizeaz efectul colagog al colecistokininei. Reduce tonusul vezicii urinare i al ureterelor. mpiedic contraciile uterine produse de anticolinesterazice sau de pilocarpin, dar nu afecteaz rspunsul uterului la stimularea nervoas i nu mpiedic contraciile uterine din travaliu. Atropin reduce n general secreiile exocrine. Inhib secreia lacrimal i reduce secreia sudoral. Efectele atropinei asupra secreiei gastrice sunt foarte complexe, n general dozele mici stimuleaz secreia gastric, iar dozele mari o blocheaz. Atropin inhib secreia pancreatic stimulat de colinomimetice, previne efectul secretinei i pancreoziminei. Inhib i secreia bronic. Efectele cardiovasculare ale atropinei sunt dependente de doz i de intensitatea tonusului vagal al individului. Dup administrarea unei doze de atropin apare nti bradicardie, apoi tahicardie. La nivelul sistemului nervos central, atropin are aciune excitant putnd produce: polipnee, stare de agitaie, convulsii (la om, confuzie mintal, halucinaii), com. Scopolamina are efecte deprimante centrale nete, la doze mult mai mici dect cele de atropin. Dozele terapeutice au efect inhibitor asupra sistemului activator ascendent i produc sedare i somnolen. Indicaii terapeutice. Atropin este indicat n oftalmologie ca midriatic; midriaza se instaleaz dup 30 de minute i dureaz 5-7 zile. Ca antispastic se utilizeaz n colici biliare, renale, intestinale, n constipaia spastic sau mpreun cu purgativele vegetale pentru a prentmpina colicile. Atropin i alte colinolitice se pot folosi n ulcerul gastric i duodenal pentru a reduce secreia la nivelul tubului digestiv, dar efectul asupra acidului clorhidric este mai redus i inconstant. Atropin este principalul antidot n tratamentul intoxicaiei cu anticolinesterazice sau cu pilocarpin.

268

Farmacologie veterinar Preparate de Atropa belladonna Denumirea Echivalent n alcaloizi totali 0,3 g% 0,3_g% 1,6 g% 0,25 mg 0, 25 mg 0,25 mg 0,25 mg Ali componeni

Frunze de Belladonna Tinctur de Belladonna Extractul uscat de Belladonna Fobenal compr. (radix belladonnae) Bergonal compr. (alcaloizi totali radix belladonnae) Bergofen retard compr. (alcaloizi totali radix belladonnae) Distonocalm drajeuri (alcaloizi totali radix belladonnae)

Fenobarbital 30 mg Tartrat de ergotamin 0,5 mg, fenobarbital 0,03 g Tartrat de ergotamin 0,5 mg, fenobarbital 40 mg Alcaloizi totali din secara cornut 0,3 mg, propranolol 15 mg, amital 25 mg

Sulfatul de atropin se gsete sub form de fiole de atropin. Pentru instilaii oculare se utilizeaz soluii 1% sau 0,2%. Sulfatul de atropin intr n compoziia unor combinaii antispastice ca de exemplu Lizadon. Scopolantina se utilizeaz pentru aciunile sale centrale. Preparate coninnd'scopalamin sunt: Bromhidratul de scopalamin fiole de 1 ml 0,25% sau produsul Lauronil care conine scopalamin bromhidric i fenobarbital. Derivai ai atropinei i scopolaminei Homatropina este ester