Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
este o etap extrem de important n controlul medicamentelor. Utilizarea metodelor fizicochimice n analiza i controlul medicamentelor este foarte actual, aceste metode fiind accesibile
exacte i sensibile, permit determinarea cantitativ dup partea activ a moleculei de substan,
pot fi automatizate i nu sunt distructive.
Scop: A se forma deprinderi practice pentru petrecerea analizei i controlului
medicamentelor conform exigenelor contemporane.
Planul de lucru
Pentru studierea temei este prevzut dou lucrri de laborator.
Planul lucrrii:
Controlul general.
Analiza de la distan
Analiza nedistructiv
Sensibilitate maxim
Specificitate nalt
De rnd cu posibilitatea utilizrii metodelor fizico-chimice de analiz pentru identificare
i determinarea puritii, acestea capt o utilizare mult mai larg n analiza cantitativ.
Metodele fizico-chimice utilizate n analiza farmaceutic pot fi clasificate n felul
urmtor:
I.
Metode optice de analiz:
Refractometria, bazat pe determinarea indicelul de refracie a luminii n soluia
de substan analizat;
Polarimetria, bazat pe posibilitatea unei soluii de substan cu atom de carbon
chiralic n molecul de a roti planul unui flux de lumin polarizat.
Interferometria, bazat pe msurarea interferenei luminii.
II.
Metode, bazate pe absorbia radiaiei electromagnetice (metode de absorbie):
Colorimetria, bazat pe msurarea vizual a intensitii luminii trecute prin
soluia analizat;
Fotocolorimetria, bazat pe determinarea intensitii luminii cu ajutorul
fotoelementelor;
Spectrofotometria, bazat pe proprietatea substanelor de a absorbi radiaia
electromagnetic;
Fototurbidimetria, bazat pe msurarea intensitii luminii absorbite de ctre o
suspensie microdispers;
Fotonefelometria, bazat pe msurarea intensitii luminii dispersate de
particulele substanei analizate.
III.
Metode, bazate pe emisie de raze:
Spectrofotometria flcrii, bazat pe determinarea concentraiei elementului n
soluie dup intensitatea radiaiei caracteristice emise de flacr;
Spectrofluorimetria, bazat pe msurarea fuorescenei n regiunea UV;
Metoda radiochimic, bazat pe msurarea radiaiei sau cu ajutorul
spectrometrelor.
IV.
Metode magnetice:
Rezonana magnetic nuclear (RMN), bazat pe nregistrarea interaciunilor
spinului nuclear cu un cmp magnetic;
Spectrometria de mas, bazat pe fragmentarea moleculelor de substane
organice sub aciunea unor energii mari.
V.
Metode electrochimice
Poteniometria, bazat pe msurarea potenialului dintre soluia analizat i
electrodul introdus n ea;
Polarografia, bazat pe msurarea puterii curentului electric aprut la
electrooxidarea sau electroreducerea substanelor analizate.
VI.
Metode termice de analiz
De precipitare
De oxido-reducere;
Tehnica procesului de cromatografiere:
n coloan
Pe strat subire
Pe hrtie
Capilar;
Starea de agregare
De gaze
De lichide
Gaz-lichid
I.
Refractometria
Refractometria este o metod optic nespectral care se bazeaz pe determinarea indicelui
de refracie n a unei raze de lumin care trece dintr-un mediu cu densitatea d1 ntr-un alt mediu
cu densitatea d2, diferit de d1 (dj d2).
Viteza de propagare a luminii n vid este egal cu c 0 = 300.000 km/sec (sau 3 105 km/s).
La trecerea prin orice mediu transparent (aer, solveni, sticl etc.), viteza de propagare a luminii
scade, dar rmne totui de acelai ordin de mrime. Ca urmare, la intrarea unei raze de lumin,
care vine dintr-un mediu mai puin dens, ntr-un mediu mai dens, are loc o modificare a direciei
de propagare a luminii cu un unghi r", numit unghi de refracie i se apropie de normal (linia
punctat pe suprafaa de separare a celor dou medii), aa cum se observ din figura 1. Aceast
abatere a razei de lumin inciden de la direcia iniial de propagare se datoreaz diferenei
dintre vitezele luminii c1, n mediul mai puin dens din care vine raza inciden i c2 n mediul
mai dens n care intr raza de lumin. Prin urmare, n mediul mai dens (cu d 2), viteza c2 a luminii
este mai mic dect viteza c1 a razei incidente (c1 > c2).
La ieirea razei de lumin din mediul mai dens (d 2) i intrarea n mediul mai puin dens (d 2),
unghiul de refracie se mrete, raza deprtndu-se de normal (figura 1b):
Figura 1. Refracia unei raze de lumin la trecerea ei dintr-un mediu mai puin
dens ntr-unul mai dens (a) i invers (b)
20
D
100
= ----------lC
cnd pentru substana de analizat nu se gsesc reageni fotometrici reuii. Analiza fluorimetric
deasemeni poseda o ntrebuinare limitat, reeind din aceea c numai o puin parte din
legturile substanei de analizat fluoresceaz cu o intensitate indestultoare.
n dependen de aparatura folosit n ananliza fotometric, deosebim, metoda
spectrofotometric de analiz bazat pe absorbia luminii monocromatice i metoda
fotocolorimetric de analiz bazate pe absorbia luminii policromatice. Ambele metode au la
baz principiul de existen a unei dependene proporionale, dintre absorbia luminii i
concentraia substanei de analizat.
Metodele fotocolorimetrice, care folosesc o aparatur simplist, indestuleaz o exactitate
relativ de apreciere, ce reprezint 1 3% abatere, des utilizat pentru determinarea concentraiei
soluiilor.
Pentru metodele spectrofotometrice se utilizeaz o aparatur mult mai complicat
spectrofotometre, care permit determinarea compuilor att colorai, ct i incolori, n spectrul de
absorbie vizibil, UV i IR. Metodele spectrofotometrice sunt caracterizate printr-o exactitate
nalt (abaterile corespund 1 - 0,5%). Nectnd la dezvoltarea intens i a altor metode de
analiz, pn n prezent metodele fotometrice au o larg i efectiv ntrebuinare. Aceasta este
determinat de urmtoarele:
1. Existena diferitor metode fotometrice de analiza practic la toate elementele sistemului
periodic i o numeroaselor substane de natur organic.
2. Posibilitatea folosirii aparaturii accesibile i relativ ieftine pentru petrecerea metodelor
fotometrice cu o exactitate foarte nalt.
3. Alegerea multitudinilor de metode i metodici fotometrice ce permit determinarea
elementelor n intervalul de la 100 pn la 10-6%, incluznd totodat i analiza substanelor cu un
nalt grad de puritate.
Orientrile eseniale a perfecionrii metodelor fotometrice de analiz de ultim or rmn
aceleai: mrirea sensibilitii, selectivitii i obinerea rezultatelor cu o exactitate nalt. O
atenie deosebit, se atribuie automatizrii complexelor spectrofotometrice dotate cu programe
computerizate ce permit expres de analizat i determinat sistemele multicomponente i disperse,
determinarea urmelor de substan, deeurilor .a.
La etapa actual n literatura de specialitate se evideniaz 4 direcii de baz referitoare la
metodele fotometrice:
- metrologia msurrii i determinrii fotometrice
- dezvoltarea metodelor fotometrice de extraie expres cu o mare sensibilitate i
selectivitate.
- Obinerea diferitor tipuri de spectrofotometre dotate cu computatoare i
microprocesoare ce permit automatizarea metodelor fotometrice i mai larg de introdus n
practic, metodele precise i selective spectrofotometrice.
- Obinerea noilor tipuri de aparatur: spectrofotometre fotoacustice i ulterior a
spectrofotometriei fotoacustice, care permite micorarea intervalului de detecie cu dou msuri.
METODE SPECTROMETRICE DE ABSORBIE N ULTRAVIOET l VIZIBIL N
CONTURUL MEDICAMENTELOR
Aspecte generale
Metodele spectrale se bazeaz pe determinarea i interpretarea spectrelor, constituite din
totalitatea frecvenelor radiaiilor simple, componente ale unei radiaii electromagnetice
compuse, la trecerea ei printr-un instrument optic adecvat. Spectrele pot fi studiate n absorbie
sau emisie.
Spectrele de absorbie se obin la trecerea unei radiaii continue, provenit de la o surs
luminoas, prin substana de cercetat, care absoarbe din spectru linii sau benzi (absorbie
selectiv) sau poriuni mai mari (absorbie continu). Spectrele de emisie se obin numai dac se
aplic moleculei o anumit energie, sub aciunea creia substanele solide i lichide n stare
incandescent emit spectre continue, iar gazele incandescente, spectre discontinue. Atomii i
Tabelul 2.
Regiunea
Ultraviolet ndeprtat
Ultraviolet
Vizibil
Infrarou mediu
Infrarou ndeprtat
100-200 nm
200-400 nm
400-750 nm
225 cm-1 -1
25-4000 cm
1%1 = ----------l
1%
Absorbia specific 1 prezint mrimea absorbanei soluiei cu concentraia 1%
msurat ntr-o cuv cu grosimea 1 cm. Aceast valoare se calculeaz n urma determinrii
experimentale a absorbanei unei soluii standarde.
Cunoscnd valoarea lui 1%1 poate fi calculat concentraia:
= ----------1%1 l
Legea Bougher-Lambert-Beer este veridic numai pentru iradierea monocromatic de
aceia se folosete strict n spectrofotometrie.
Spectrofotometria se folosete pentru identificarea compusilor, cercetarea
componenei, structurii i analize cantitative a substanelor individuale i sistemelor
policomponente. Curba dependenei absorbanei de lungimea de und se numete spectru de
absorbie a substanei i este caracteristica specifica a substanei date.
Natura benzilor de absorbie n regiunea ultraviolet i vizibil a spectrului este legat de
diferite transferuri (treceri) electronice n moleculele i ionii ce absorb (spectre electronice);
n regiunea infraroie este legat cu treceri vibraionale i schimbarea strilor vibraionale a
nucleelor, ce intr n moleculele substanei ce absoarbe (spectre armonioase).
Analiza spectrofotometric dup determinarea absorbanei poate fi efectuat pentru
substane ce posed anumite particulariti structurale (compui cromatici, compui cu legturi
duble, compui a unui ir de metale, etc.). Unele substane analizate trebuie preventiv de
transformat n compui, ce absorb radiaia.
n unele cazuri chiar cnd folosim iradiere monocromatic pot fi observate devieri de
la legea Bougher-Lambert-Beer ce se datoreaz proceselor de disociere, asocierea i formarea
complexonilor. La prezena de astfel de devieri trebuie s ne folosim de dependena
experimental a absorbanei de concentrate.
ntr-un ir de cazuri pentru identificare i determinare cantitativ a substanelor prin
metoda spectrofotometric se cere compararea cu exemplare chimice standarde.
Exemplu de utilizare a metodei spectrofotometrice n dozarea medicamenelor:
Dozarea difeturului i profeturului
Pentru elaborarea metodei spectrofotometrice de dozare a difeturului i profeturului au fost nregistrate
spectrele UV ale substanelor n ap i alcool etilic 95% (fig.5.).
0.80
0.7
0.6
difetur;
0.5
profetur;
0.4
A
0.3
0.2
0.1
0.00
190.0
200
220
240
260
280
300
320
330.0
nm
inclusiv i impuritile posibile, sensibilitatea aparatului este relativ mic, s-a ales n calitate de lungime de und
analitic =221nm, deoarece acest maxim este comun pentru ambele substane
Pentru elaborarea metodei de dozare mai nti s-au determinat intervalele de concentraii ale difeturului i
profeturului, n care se observ respectarea legii Bougher-Lambert-Beer). Pentru aceasta 0,05g substan (mas
exact) s-au dizolvat n 50ml de ap purificat i am adus pn la cot (sol. A). 5ml soluie A s-au trecut n balon
cotat de 50ml i s-au adus pn la cot cu ap purificat (sol. B). n ase epruvete am introdus cte 0,1; 0,2; 0,4; 0,6;
0,8; 1,0ml sol. B i am adugat cantiti corespunztoare de ap purificat pn la 10ml. Am determinat absorbana
soluiilor obinute la 221nm n cuve cu grosimea de 1cm. n calitate de soluie de referin am folosit apa purificat.
Conform rezultatelor obinute am construit graficul dependenei absorbanei difeturului i profeturului de
concentraie (fig.6.).
A
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
Difetur
Profetur
0,1
0
1,9
4,01
5,9
7,8
9,9
11,8
14,01
C,
g/ml
X%
S2
Sx
DIFETUR
99,99
99,98
99,95
100,00
99,98
3,18
0,23
0,054
0,116
0,4
0,4
PROFETUR
n care: c concentraia difeturului n proba de analizat (%); A c, 221 absorbana soluiei cercetate la 221nm;
Ae, 221 absorbana soluiei etalon la 221nm; ae masa etalonului luat n lucru, g; ac masa probei cercetate, g.
Pregtirea soluiei etalon.
0,05 g ( mas exact ) mostr standard de difetur sau profetur se dizolv n ap purificat ntr-un balon cotat
cu capacitatea de 50 ml ( soluie-etalon C ). 1 ml soluie obinut se dilueaz cu ap purificat pn la 50 ml ntr-un
balon cotat (soluie-etalon D ). Soluia se folosete proaspt pregtit.
Determinrile au fost repetate i supuse evalurii statistice. Rezultatele determinrilor sunt redate n tab.4.
Tabelul 4.
Rezultatele evalurii statistice a dozrii difeturului i profeturului
prin metoda spectrofotometric
99,97
99,99
99,98
100,02
99,97
3,18
0,23
0,054
0,115
0,4
0,4
n concluzii putem meniona, c metoda elaborat este exact i reproductiv. Eroarea relativ este de 0,4% .
Aceast metod de dozare este inclus n MFT Difetur i proiectul de MFT Profetur pentru
determinarea cantitativ .
Cst
=
Ax
din care
Ast
Cx =
Ax Cst
Ast
6.
Efecutarea reaciei catalice cu indicator (cu utilizarea ionului de determinat n calitate de
catalizator) ntre dou substane, una dintre care este colorata sau poate fi transformat n
compus colorat.
7.
Metodele indirecte bazate pe distrugerea compuilor colorai, se folosesc pentru
determinarea halogen i sulfat ionilor, i ctorva ali ioni. Pentru determinarea anionilor se
folosesc i alte metode.
n analiza fotometric se utilizeaz diferite tipuri de compui colorai. Din acestia au o
ntrebuinare mai eficient compuii compleci i chelai a ionilor de metale cu reageni organici.
Pentru un ir de metale se ntlnete o larg ntrebuinare utilizarea acidocomplexelor cu liganzi
neorganici (SCN- Cl-, Br-, I-), compleci peroxidici i heteropolicompui (As, Ge, Mo, P, Si, V,
W).
Absorbia luminii de ctre soluiile compuilor colorai depinde de natura compuilor ce
absorb lumina, condiiile de obinere a lor, i de componena mediului.
Duritatea legturii compuilor colorai
Caracteristica cantitativ a stabilitii oricrui compus complex MRn i revine constanei
termodinamice de stabilitate. Gradul de stabilitate a compusului colorat n soluiile apoase crete
odat cu mrirea constanei de stabilitate. Cu ct mai bine ionul de determinat M se leag cu
regentul fotometric R ntr-un compus colorat cu att precizia i sensibilitatea metodei fotometrice
va fi mai mare.
De aceea reagenii n analiza fotometric se cer de a fi alei n aa mod, ca compusul
colorat a ionului de determinat s fie destul de stabil i cu mult mai trainic, dect posibilitatea
unirii acestui reagent cu ali ioni, care se conin n soluia de analizat.
Compusul colorat poate fi socotit comod pentru utilizarea n analiza fotometric, dac
posed o componen stabil, care corespunde unei anumite formule chimice. Componena
stabil a compusului colorat adeseori este urmat i de o stabilitate a intensitii coloraiei
compusului n soluie i este unul din factorii de baz, care influeneaz precizia determinrii
fotometrice. ns n practic adeseori se ntlnete o instabilitate a compusului cmplex cobrat.
Cauzele principale sunt urmtoarele:
o
schimbarea componenei compusului complex colorat n legtur cu obinerea
lui pe etape sau a disocierii;
o
descompunerea compusului complex colorat n timp;
o
prezena altor compui n soluie, care pot interaciona cu ionul de determinat
M sau ce reagentul R, ales pentru fotometrare.
Influena pH ului la formarea complexului colorat
Influena pH-ului asupra complecsilor colorai, se exprim n diferite forme, ns n
majoritatea cazurilor se reduce la distrugerea sau schimbarea componenei complexului colorat.
Cteodat, pH-ul poate contribui la formarea compuilor colorai, cu ioni strini, prezeni n
soluie, predispune la schimbarea solubilitii compusului colorat i influeneaz la starea de
oxido reducere de interaciune.
Obinerea compuilor colorai cu reagenii, care manifest proprieti de indicator.
Muli reageni colorai, care se comport ca acizi slabi organici, manifest proprieti de
indicator (alizarina, ditizona, arsenazo, toron .a.). Aceti reageni i pot schimba coloraia odat
cu schimbarea concentraiei ionilor de H+.
Aceasta este condiionat de starea de echilibru n care forma acid a reagentului indicator
HR se deosebete dup structur i coloraie de forma bazic R - a aceluiai reagent. Odat cu
mrirea pH-ului soluiei se petrece o transformare rapid din forma acid n cea bazic.
Micorarea pH-ului soluiei duce la mrirea concentraiei acidului slab. n aa fel, nerespectarea
stabilitii pH-ului mediului va duce la schimbarea nu numai a intensitii coloraiei, dar i a
nsi culorii. Pentru ca nu s se ntmple aceasta este necesar ca reacie de formare a compusului
complex colorat s se petreac la un Ph bine determinat.
reacioneaz numai cu o grup bine determinat de metale. Reagentul selectiv poate fi numit
specific, dac el interacioneaz numai cu un singur ion (metal). ns n marea sa parte reagenii
organici sunt de grup, care interacioneaz cu diferite elemente ale sistemului periodic.
Dintre principalele grupe de reageni organici, care a cpta o vast ntrebuinare pentru
determinarea individual a elementelor, putem enumera: ditizona, 8-oxichinolina, dietilditiocarbaminat de natriu, piridilazonaftal, piridilazorezorcina, xilen oranj, arsenazo III,
metiltimol albastru, sulfoclorfenol C, diantipirilmetan .a.
Dizolvani organici
Dizolvanii organici n analiza fotometric se utilizeaz pentru mrirea solubilitii unor
reageni i a compuilor colorai, pentru mrirea sensibilitii i preciziei determinrii
fotometrice. Foarte larg ntrebuinare au primit dezolvanii organici n scopul separrii ionilor
supui analizei fotometrice n faza organic. Pentru separarea ionilor se utilizeaz solveni
nepolari, adic insolubili n ap (benzen, cloroform tetraclorcarbon), cu ajutorul crora compuii
compleci se extrag din faza apoas n faza dezolvantului organic. Dizolvanii organici polari,
bine se amestec cu apa (acetona, dioxan, alcool etilic .a.) i se utilizeaz de obicei pentru
mrirea stabilitii relative a compuilor colorai.
Influena dizolvanilor, care conin grupe hidrofile, (acetona, dioxon, alcooli), asupra
solubilitii unor complexe in sistemele apoase, se poate uor de neles, dac se ia n consideraii
capacitatea acestor grupe de a se comporta n calitate de donori de electroni i de a nlocui
molecula de ap din sfera coordinativ a complexului.
Pe de alt parte adugarea dizolvantului polar n ap, duce la micorarea permiabilitii
dielectrice a mediului, deaceea dizolvanii care uor se amestec cu apa se utilizeaz n principal
pentru determinrile fotometrice a compuilor colorai puin stabili, care n soluii apoase, n
mare msur disociaz n ioni.
Dizolvanii neapoi micoreaz gradul de disociaie a compuilor colorai i produc condiii
favorabile pentru utilizarea compuilor mai puin stabili n analiza fotometric.
Sensibilitatea i precizia determinrilor fotometrice n dizolvanii polari, ca de obicei, este
mai mare n comparaie cu soluiile apoase, unde n marea sa parte ionul de determinat rmne
nelegat, neformnd un compus colorat - CeL mai apreciabil n aa caz poate fi acetona, care se
amestec cu apa n orice proporie i disociaia majoritii electroliilor n aceton, foarte mult se
micoreaz.
Extracia compuilor colorai
Extracia compuilor colorai cu ajutorul dizolvanilor organici reprezint una din metodele
cel mai des ntlnite n analiza fotometric de extracie pentru determinrile nemijlocite n faze
organice.
n multe cazuri extracia permite semnificativ de a majora sensibilitatea determinrilor
fotometrice dnd posibilitate de a concentra micile cantiti de substan de analizat aflat n faza
organic.
n multe cazuri nsi extracia nu este altceva dect metoda, bazat pe distribuirea
compusului dizolvat ntre 2 faze lichide nemiscibile. Ca atare n practic sunt utilizate sistemele,
n care una dintre faze este apoas, iar cealalt dizolvantul organic.
Pentru eficiena separrii, este necesar ca coeficientul de separare (S = P 1 / P2) s fie diferit
pentru compusul de determinat i a substanei de balast.
n cazul cnd unul din coeficienii de distribuire este foarte mic, iar altul este mare,
separarea se petrece uor i repede. ns cnd factorul de separare este mrit i coeficietul de
distribuire cel mai mic este la fel mrit, se petrece extracia ambelor componente, adic, n aa
caz este necesar de a stopa extracia elementului nedorit.
Extracia permite selectiv de separat nu numai majoritatea diferitor elemente, dar i de a
ndeprta urmele unor elemente de microcantitile altor i de a le concentra n volumul mic al
dezolvantului organic, care este insolubil n ap.
Cel mai des se folosete regiunea spectral de la 2,5 pn la 20mcm (4000 -500cm1).
Fiecare spectru infrarou se caracterizeaz printr-o serie de benzi de absorbie, maximele
crora se determin cu numrul de und sau lungimea undei , i intensitatea maximelor de
absorbie.
Numarul de unda , masurat n cm-1, se determinp din relaia =104/ , unde - lungimea de
und n micrometri (mcm).
De obicei, la nregistrarea spectrului pe axa abciselor se depune n scara liniar valoarea
numrului de unda (cm-1), pe axa ordonatelor - mrimea (n %).
Folosirea spectrelor IR pentru determinarea structurii substanelor se bazeaz pe benzile
caracteristice de absorbie (benzile legate de vibraia grupelor funcionale sau legturilor in
molecule). Astfel de benzi de absorbie caracteristice au grupele OH; -NH2; - NO2; =CO; - N; etc.
Identificarea substanei medicamentoase poate fi efectuat prin compararea spectrului IR a
substanei de analizat cu spectrul analog al exemplarului standard sau cu spectrul lui standard. n
primul caz spectrele IR se scot la acelai aparat n aceleai condiii (starea de agregare a substanei
concentraia substanei, viteza de nregistrare, etc.). n cazul doi ne conducem strict de condiiile aduse
pentru spectrul standard.
De obicei, se folosesc spectrele IR, scoase de pe comprimate de KBr sau din paste n ulei de
vazelin.
Suprapunerea spectrelor IR se recomand de nceput de la analiza benzelor caracteristice,
care de obicei se vd bine pe spectre, i doar la corespunderea lor se suprapun cu regiunea joas.
Pentru regiunea joas n intervalul 1350-400cm-1 sunt caracteristice un set de benzi specifice,
numite regiunea "amprentelor degetare".
Corespunderea complet a benzilor de absorbie n spectrul IR denot despre identitatea
substanei. Modificrile polimorfe ale unei i aceleai substane pot da spectre diferite. n cazul dat
pentru controlul identitii se suprapun spectrele soluiilor lor sau dizolvnd fiecare substan n
acelai solvent, se evapor solventul i se compar spectrele rezidurilor solide.
De rnd cu aranjarea benzilor de absorbie, caracteristica esenial a substanei este
intensitatea benzilor de absorbie, care poate fi caracterizata n spectre de mrimea indecelui de
absorbie (H) sau marimea intensitii integrate de absorbie (A), care este egal cu suprafaa
nconjurat a curbei de absorbie.
Intensitatea de absorbie poate fi folosit pentru determinarea structurii substanei i analizei
cantitative.
Exemplu de analiz spectral IR:
Spectrele IR ale difeturului i profeturului, determinate la spectrofotometrul Specord 75, prin metoda
suspensiei n ulei de vaselin (circa 0,02 g de substane s-au triturat cu ulei de vazelin). Domeniul studiat este
cuprins ntre 4000 i 400 cm-1 (fig. 7, 8.).
S-etilizotiuroniu
dietilfosfat
Izopropilfosfit
izopropilizotiuroniu
NH2+ NH
3220
1680
3220
1680
C=N
C-C, C=O
1040
1050, 1000
1395
- CH
- CH3
C-S
900, 670,
1430
550, 580
1050
1010, 1380
950, 600,
1450
560, 570
Metode magnetice
Rezonana magnetic nuclear( RMN)
Metoda rezonanei magnetice nucleare (RMN) este o metod de analiz, bazat pe
proprietile magnetice ale nucleelor atomilor. Modul de manifestare a acestei nsuiri este
influenat de ambiana chimic, n care se afl atomii respectivi, putnd oferi informaii cu
privire la structura compusului n care snt nglobai atomii, ale cror nuclee snt implicate n
fenomenele de magnetizare. RMN ofer informaii de o inestimabil valoare analitic cu privire
la atomii acestor elemente, punnd la dispoziie date complexe i directe cu privire la alctuirea
scheletului de atomi de carbon, hidrogen, fosfor, azot, oxigen i influena reciproc a lor.
Spectrul RMN prezint o totalitate de semnale, nregistrate pe spectrogram.
Spectroscopia de mas este o metod, ce permite determinarea masei ionilor,
moleculelor ionizate sau a fragmentelor de molecule dup devierile n cmpurile magnetice sau
electrice, sau dup energia cinetic. Ionizarea moleculelor are loc n rzultatul aciunii unui flux
de electroni. Intensitatea picului n spectrul de mas este proporional numrului de ion formai.
Componena i numerele de mas a ionilor caracteristici permit determinarea apartenenei
compusului studiat ctre o clas anumit de compui, permite identificarea acestuia.
Spectroscopia de mas este o metod informativ i sensibil.
Metode electrochimice
Poteniometria este o metod bazat pe msurarea potenialului aprut ntre soluia
analizat i electrodul scufundat n ea. n analiza farmaceutic se utilizeaz pe larg titrarea
poteniometric. Aceasta se bazeaz pe determinarea volumului echivalent de soluie titrant prin
msurarea forei electromotoare aprute n urma diferenei de potenial ntre electrodul indicator
i cel de comparare, scufundai n soluia analizat.
Metoda poteniometric este folosit la determinarea pH-ului soluiilor i la determinarea
concentraiilor unor ioni. Avantajele determinrii pH-ului soluiilor prin metoda poteniometric
n comparaie cu cea colorimetric se lmuresc prin posibilitatea titrrii unor soluii colorate, a
amestecurilor de mai multe substane n solveni apoi i anhidri. Metoda poteniometric poate
fi folosit n procese de titrare cu diferite mecanisme: oxido-reducere, neutralizare, sedimentare.
Msurarea forei electromotoare se execut la poteniometre. Titrantul este adugat uniform n
cantiti egale. n punctul de echivalen se petrece o variaie brusc de potenial. Rezultatel
titrrii se prezint grafic prin indicarea punctului de echivalen pe curba de titrare, sau prin
calcule.
Ionometria se bazeaz pe determinarea depenenei dintre fora electromotoare a unei pile
galvanice ionselective i concentraia ionului analizat. Metoda este sensibil, reproductiv, nu
necesit utilaj i reageni speciali. Se utilizeaz la determinarea ionilor de sodiu, potasiu,
halogeni n amestecuri complexe, inclusiv n forme farmaceutice.
Polarografia este bazat pe msurarea puterii curentului electric aprut la electrooxidarea sau
electroreducerea substanelor analizate. Dizolvantul este apa, solvenii organici sau mixti.
Electroliza se petrece n celula polarografic, ce const din electrolizer, punte salin i doi
microelectrozi: electrod pictur de mercur i un electrod indicator. Pentru identificare se
utilizeaz valoarea potenialului semiundei, iar pentru dozare nlimea undei (msurarea
intensitii curentului de difizie limit). Analiza cantitativ se face n baza curbelor de calibrare
cu utilizarea soluiilor standard de referin.
Metode termice de analiz
Metodel termice se bazeaz pe schimbrile aprute la nclzire substanei n funcie de
natura substanei, temperatur, condiii de nclzire. In procesul de inclzire se petrec schimbri
polimorfe, nlturarea apei absorbite i a celei de cristalizare, sublimarea, topirea, fierberea,
descompunerea. Procesul de descompunere este urmat de transformri chimice, n urma crora
se petrec variaii termice i eliminri de gaze. Aceste procese stau la baza termografiei
aprecierea stabilitii termice dup temperatura efectului termic rezultat din destrucia substanei.
Analiza termic presupune nregistrarea exact a strii de echilibru dintre faza cristalin i
lichid a substanei la nclzire sau rcire lent. O interpretare mai reuit manifest analiza
termic difereniat, bazat pe nregistrarea variaiei energiei n funcie de temperatur.
Derivatografia prezint o variaie a acestei metode i const n nregistrare variaiilor de
temperatur n urma descompunerii, topirii, dehidratrii i a altor procese ce se petrec la
nclzire. Metodele termice au o ntrebuinare destul de larg, n special la studierea stabilitii
substanelor.
Metode de separare
n analiza farmaceuticc a amestecurilor multicomponente se utilizeaz extracia, metodele
cromatografice, electroforezul.
Extracia este o metod de separare, bazat pe folosirea unui extragent ce nu se amestec cu
faza iniial, se separ uor de ea i de componentele extrase. Deosebim extracii din faza solid i
din faza lichid. Extracia poate fi unic i multipl i este folosit pe larg n analiza formelor
farmaceutice multicomponente. n cuplaj cu fotometria este folosit n metoda fotocolorimetric pe
baz de extracie.
Metode cromatografice de analiz
Cromatografia este o parte distinct, un domeniu vast al metodelor de analiz. Metodele
cromatografice se numr printre cele mai eficiente, mai selective i mai sensibile metode de
separare i de detecie. Prin cuplarea lor cu detectori automatizai, metodele cromatografice pot fi
utilizate i la determinarea cantitativ a analiilor separai.
Cromatografia pe strat subire
Aparatur Plci cromatografice din sticl sau din alte materiale, de dimensiuni diferite,
cu lungimea, de obicei, de 20 cm i limea variabil, pe care se aplic un strat subire de
adsorbant de puritate cromatogra-fic (silicagel, kieselgur, celuloz microcristalin, oxid de
aluminiu etc), la care se pot aduga liani (sulfat de calciu, amidon, carboximetilce-luloz etc.)
sau ageni fluoresceni.
Vase cromatografice din sticl, cu posibilitatea de nchidere etan, de dimensiuni
convenabile, pentru a asigura meninerea plcilor n poziie aproape vertical.
Micropipete, microseringi sau alte dispozitive.
Prepararea plcilor cromatografice. Se prepar o suspensie omogen din adsorbant i
ap n proporie de 1:2 m/V, dac nu se prevede altfel n monografia respectiv sau de ctre
productorul adsorbantului. Suspensia obinut se aplic pe plci, n prealabil bine curate, cu
ajutorul unui dispozitiv, ntr-un strat uniform de 0,25 mm grosime. Plcile cromatografice se
usuc la aer timp de 30 min (silicagel G, silicagel GF254 i kieselgur G) sau cel puin timp de 2 h
(silicagel H i silicagel HF^), apoi, n etuv, la 105 110 Q (silicagel G, silicagel GF 2g4 i
kieselgur G) sau la 120 0 (silicagel H i silicagel HF 254) timp de 1 h. Se recomand ndeprtarea
unei fii de 2 5 mm adsorbant de-a lungul marginilor verticale ale plcii. Plcile
cromatografice se pstreaz n exsicator cu clorur de calciu anhidr. Dac snt folosite dup mai
mult de 3 zile de la preparare, plcile cromatografice se reactiveaz n etuv, conform prevederilor anterioare, sau, dup caz, conform prevederilor din monografia respectiv. Se pot folosi i
plci realizate industrial.
Tehnica de lucru. Dac nu se prevede altfel, naintea determinrii cromatografice
respective, vasul cromatografie se satureaz cu vaporii
velopantului prin urmtorul procedeu: se cptuesc cu hrtie de filtru trei perei ai vasului i se
introduce developantul, astfel nct acesta s formeze, de obicei, un strat cu grosimea de 10 mm,
se acoper vasul i se las, dac nu se prevede altfel, timp de 30 min pentru saturare.
Saturarea vasului cromatografic i determinarea cromatografic se efectueaz la o temperatur
cuprins ntre 20 0 i 25 0. O diferen de temperatur ntre pereii vasului cromatografic
conduce la perturbri ale procesului de migrare n stratul adsorbant. n cazul substanelor fotosensibile, developarea trebuie efectuat ferit de lumin.
n cazul n care faza staionar este format dintr-un adsorbant impregnat cu un lichid care
mbib adsorbantul, nainte de aplicarea soluiilor-prob i a soluiilor-etalon pe placa
cromatografic, aceasta este introdus ntr-un vas cromatografic n care se afl un strat cu
grosimea de aproximativ 10 mm din lichidul de impregnare (eventual diluat cu un solvent volatil,
dac se prevede astfel n monografia respectiv) i se las pn cnd acesta a parcurs distana
prevzut n monografia respectiv.
Natura adsorbantului, solventul sau amestecul de solveni care constituie developantul (n
mililitri), modul de preparare al soluiilor de aplicat (prob, etalon), volumele aplicate pe placa
cromatografic i distana parcurs de developant snt prevzute n monografia respectiv.
Linia de start trebuie situat la o distan de 2 cm de marginea plcii. Distana dintre dou puncte
de aplicare a soluiilor trebuie s fie de cel puin 1,5 cm, distana dintre punctele marginale i
laturile plcii trebuie s fie de cel puin 2 cm.
Soluiile se aplic pe placa cromatografic n pete circulare, cu diametrul de 2 6 mm,
sau n benzi, conform prevederilor din monografia respectiv. Dac este cazul, soluia se aplic
n fraciuni, ateptnd de fiecare dat evaporarea solventului, eventual cu ajutorul unui curent
moderat de aer. Dup evaporarea solventului, placa cromatografic se introduce n vasul
cromatografic cu developant, pe ct posibil n poziie vertical. Petele de pe linia de start nu
trebuie s ating suprafaa stratului de developant. Dup ce developantul a parcurs distana
prevzut, de obicei 10 15 cm, placa cromatografic se scoate din vasul cromatografic, se
usuc i se pun n eviden petele, conform prevederilor din monografia respectiv.
De obicei, punerea n eviden a petelor de pe cromatogram se efectueaz prin
examinarea acestora ca atare sau dup tratare cu reactivi potrivii, n lumina vizibil sau n
lumina ultraviolet la 254 nm sau la 366 nm.
Pentru identificarea substanelor, se compar pe aceeai cromatogram valoarea Rf i
culoarea sau fluorescenta petei obinute cu soluia-prob, cu valoarea Rf i culoarea sau
fluorescenta petei obinute cu soluia-etalon; cele dou pete trebuie s fie asemntoare.
placa
CSS
bac
faz
mobil
a)
b)
c)
Prin urmare, n procedeele cromatografice pe strat subire trebuie s se parcurg mai multe etape,
dup cum urmeaz:
tratamentul pregtitor, deci activarea stratului subire;
aplicarea probei i a soluiilor de standarde;
developarea care produce separarea propriu zis (unidimensional i/sau
bidimensional);
revelarea sau vizualizarea spoturilor de analii;
interpretarea rezultatelor analitice, att pentru detecie, ct i pentru determinrile
cantitative.
Componenii se dispun de jos n sus sub forma unor spoturi. Pentru o separare mai net a
componenilor se poate face i o developare bidimensional, una pe nlime cu o anumit faz
mobil (a) i apoi pe orizontal (b), cu o alt faz mobil (de fapt i n acest caz developarea este
pe vertical, deoarece se rotete placa cu 90, figura ).
Pentru determinri cantitative se utilizeaz un fotodensitometru care msoar densitatea
optic a spoturilor, parametru care este proporional cu concentraia fiecrui analit. Se poate
msura fluorescena sau se poate msura transmiia fiecrui analit. Se poate msura fluorescena
sau se poate msura transmiia sau lumina reflect. Instrumentele moderne nregistreaz spectrul
complet al substanei, iar cele cu detector cu diode n serie pot scana placa cu lungimi de und
multiple.
Exist i tehnici cromatografice pe strat subire de nalt performan, (HPTLC) care
execut pe straturi subiri formate din particule foarte fine de suport, cnd separarea este mai
rapid i mai eficient pe probe mai mici de substane.
Figura 10
Developarea unidimensional (a), bidimensional (b) i calcularea Rf (c)
front eluent
Rf =
H1
H2
t1
1
t2
H1 = distana parcurs de analit
H2 = distana parcurs
de
solvent (faza mobil)
t1 = timpul necesar pentru
eluarea analitului
Rf =
H2
H1
a)
start
b)
(c)
separat n coloan i trecut prin detector iar nlimea lui este proporional cu concentraia
acestuia n faz gazoas, ntocmai ca la cromatografia de lichide pe coloan.
n gaz-cromatografie se definete, de asemenea, linia de baz a cromatogramei", linia
trasat la baza ei atunci cnd, n condiii stabilite de lucru, din coloan iese numai gazul vector,
fr componente.
n cromatografia n faz gazoas, exist patru parametri operaionali pentru o faz staionar
dat:
lungimea coloanei L
viteza fazei mobile u (care condiioneaz numrul de talere teoretice)
temperatura n coloan T
raportul fazelor (care condiioneaz k")
Aparatul permite reglarea temperaturii i a vitezei fazei mobile, putndu-se aciona astfel
asupra eficacitii i a factorilor de retenie.
A. Gazul vector
Se utilizeaz ca faz mobil, cel mai adesea, unul din gazele vectoare: heliu (He), azot
(N2), hidrogen (H2), fie provenind din cilindri sub presiune, fie obinute pe loc pornind
de la un generator de gaz (N2, H2) care are i avantajul de a furniza un gaz foarte pur. Mai rar se
utilizeaz Ar, Ne.
Gazul vector trebuie s fie lipsit de urme de hidrocarburi, de vapori de ap sau de oxigen,
prezena acestora reducnd sensibilitatea unor detectori. Dac gazul vector are provenien
industrial, este indicat ataarea unui filtru dublu (deshidratant i reductor) la intrarea acestuia
n injector.
Natura gazului vector nu modific ntr-o manier semnificativ valorile coeficienilor de
distribuie a compuilor analizai datorit absenei interaciunilor ntre gaz i solut, temperatura
este singurul factor de modificare important.
Vscozitatea i viteza gazului ntr-o coloan influeneaz dispersia compuilor n faz
staionar i difuzia acestora n faz mobil (vezi curba van Deemter), prin urmare acioneaz
asupra parametrilor de efidacitate N i asupra sensibilitii deteciei (figura 2.3.36). Curbele
tipice van Deemter demonstreaz c dintre cele 3 gaze studiate, hidrogenul este cel care permite
separarea cea mai rapid. Se constat, de asemenea, o cretere a vscozitii cu temperatura,
heliul fiind mai vscos dect azotul la aceeai temperatur.
n cromatografia de gaze, faza mobil fiind compresibil, debitul msurat la ieirea din
coloan trebuie corectat prin factorul de corecie de compresie J care ine cont de suprapresiunea n
partea de sus a coloanei.
Dac pe cromatogram apare un pic datorat unui compus nereinut, este posibil
calcularea vitezei medii de naintare a gazului vector n coloan, u. Pe de alt parte adaptnd un
debitmetru cu bul de spun la ieirea din coloan, cunoscndu-i diametrul se poate deduce
viteza gazului vector u0 la ieirea din aparat, la presiunea atmosferic Do- Raportul ntre cele dou
viteze este egal cu J, factorul de compresie, raportat la presiunea relativ p/p0 (p presiunea n capul
coloanei):
Imaginea
cromatograf
lichide
unui
de
40
A, mAU
30
2
20
10
0
0
T, min
100
2 500
50
S, mAUs
2 000
80
fe
Di
o
Pr
0
0
1 500
tu r
f et
60
ur
A, mAU
3 000
40
20
1 000
500
0
0
T, min
20
40
60
80
100
C, mg/l
Dozare. Aproximativ 0,1 g (prob exact) de pulbere triturat de comprimate cu doza 0,lg
i 0,05g pentru doza de 0,3 g se trece ntr-un balon cotat cu capacitatea de 100 ml, se dizolv n
ap purificat, apoi se completeaz cu acelai solvent pn la cot, se agit.
1 ml de soluie obinut se trece ntr-un balon cotat cu capacitatea de 50 ml, se adaug
1,5 ml de soluie de acid clorhidric 0,1 M, se aduce volumul soluiei cu ap pn la cot i se
agit minuios.
Se citete absorbanta soluiei obinute la spectrofotometru la lungimea de und 266 nm n
cuva cu grosimea stratului 10 mm, utiliznd n calitate de soluie de referin apa, ce conine 3%
de soluie de acid clorhidric 0,1 M.
Paralel se citete absorbanta soluiei standard de izoniazid.
Cantitatea de izoniazid (X) ntr-un comprimat n grame se calcul dup formula:
Ai - absorbanta soluiei analizate; Ao absorbanta soluiei standard de izoniazid; m masa probei de cercetat, g;
m0 - masa izoniazidei standard n g, folosit pentru prepararea soluiei standard; b masa medie a unui comprimat, n g.
Coninutul C6H7N30 (izoniazid), trebuie s fie corespunztor 0,095g - 0,105g sau 0,285g
- 0,315g, recalculat la masa medie a unui comprimat.
Adnotare
.Prepararea soluiei standard de izoniazid. Circa 0,10 g (proba exact) de izoniazid (Ph. Eur., FR X p.
558 ) se trec ntr-un balon cotat cu capacitatea 100 ml, se dizolv n 60 ml ap, se completeaz volumul
soluiei cu ap pn la cot i se agit. 1 ml de soluie obinut se trece ntr-un balon cotat cu capacitatea 100
ml, se adaug 3 ml soluie de acid clorhidric 0,1 M, se completeaz soluia cu ap pn la cot i se amestec.
Soluia se folosete proaspt preparat.
Pregtirea apei, care conine 3% de soluie de acid clorhidric 0,1 M.
3 ml soluie de acid clorhidric 0,1 M se trec ntr-un balon cotat cu capacitatea 100 ml , se completeaz
volumul soluiei cu ap pn la cot i se amestec. Soluia se pregtete proaspt preparat.
Determiarea cantitati a Piridoxin hidroclorur
1 ml din preparat se aduce intr-un balon cotat 50 ml cu ap purificat (Soluia A). n alte trei colbe cotate de 50 ml se
pune: I colb 5 ml soluia A; II colb 5 ml soluie standard de piridoxin hidroclorur n III colb 5 ml ap. n toate
trei se adaug 2,5 ml soluie de clorur fieric (III) -2,7%, peste 5 min.se aduce cu ap purificat pn la cot. Se
msoar absorbana soluiilor la 455 nm , n calitate de soluie de compensare Soluia din colba III.
Coninutul piridoxinei hidroclorur n 1ml reparat se calculeaz conform formulei
D1x 50 x m
X=---------------------D2xVx200
D1 densitatea optic a soluiei de analizat.
D2 Densitatea optic a soluiei Standard de piridoxin hidroclorur.
V- volumul de soluie piridoxin hidroclorur luat pentru analiz.
Coninutul C8H11NO3*HCl n 1ml preparat trebuie s fie nu mai puin 0,0485 nu mai mult 0,0515g.
Pregtirea soluiei standard de piridoxin hidroclorur.
0,2 g mas exact piridoxin hidroclorur standard se dizolv cu ap purificat ntr-o colb cotat 200 ml.
1ml solutie standard conine 0,001 g piridoxina hidroclorur. Soluia este valabila 1 lun.
Pregtirea soluiei de clorur fieric(III) 2.7%. 2,7 g mas exact FeCl3 se adaug n 1ml acid clorhidric se adaug
5 ml ap purificat se dizolv i soluia se completeaz pin la volumul 100,0 ml. Soluia este valabil 5 zile.
Pregtirea soluiei de acid clorhidric. 9.3 ml acid clorhidric concentrat se diyolv n 30 ml ap, soluia se
completeaz pin la volumul 50,0 ml.
0,1 g preparat se introduce ntr-un balon cotat de 100ml i se dizolv la nclzire, (circa
50 ), se rcete i se aduce cu apa pn la cot. 1 ml din soluia obinut se transfer ntr-un
balon cotat de 100ml, se aduce cu apa pn la cot, se citete absorbana soluiei obinute la
lungimea de und 278nm.
1%/1cm la 278 nm = 298
0
Dozarea sulfosalazinei
0,150 g preparat (mas exact) se ia ntr-un balon cotat cu capacitatea de 100ml, se dizolv i se
aduce pn la cot cu soluie 0,1 mol/l hidroxid de sodiu. se iau 5ml de soluie obinut ntr-un
balon cotat cu volumul de 1000 ml, care conine
750 ml ap; se agit, se adaug 20,0 ml
soluie 0,1 mol/l acid acetic i se aduce cu apa la cot. Se determin absorbana soluiei obinute
i a soluiei standart cu concentraia 7,5 mg/ml sulfasalazin standard, la lungimea de und 359
nm.
Calculul coninutului se face dup formula:
. 20 . st
= --------------------st
unde ,, st absorbana soluiei cercetate i a soluiei standard, corespunztor.
st concentraia soluiei standard, n mkg/ml
Dozarea derivailor furanului
Nitrofural. Metoda fotocolorimetric: A. Circa 0,02g preparat (mas exact) se dizolv n
70-80ml ap n balon cotat cu volumul 100ml, la nclzire pe baia de ap la 70-80 0. Dup rcire
volumul se aduce cu ap pn la cot.
La 0,5ml soluie obinut se adaug 7,5ml ap, 2ml soluie 0,1mol/l hidroxid de sodiu i se
amestec. Peste 20min. Se msoar densitatea optic a soluiei obinute ( 1) la fotocolorimetru la
lungimea de und circa 450 nm (filtru de lumin albastru) n cuva cu grosimea stratului 3mm. n
calitate de soluie de control se folosete ap. Paralel se efectueaz reacia cu 5ml soluie 0,02%
furacilin i se msoar densitatea optic (2).
Coninutul de furacilin n procente () se determin dup formula:
1 . st . 100 . 0,5 . 100
= ----------------------------2 . . 0,5 . 100
unde , st masa preparatului i standardului n grame.
B. Circa 0,75 g preparat (mas exact) se ia ntr-un balon cotat cu volumul 250 ml, se
dizolv n 30ml dimetilformamid. Se aduce volumul soluiei cu apa pn la cot, se amestec.5
ml soluie obinut se ia n balonul cotat cu volumul 250ml, se aduce volumul soluiei cu apa
pn la cot i se amestec. Se msoar densitatea optic a soluiei obinute la spectrofotometru
la lungimea de und 375 nm n cuva cu grosimea stratului 10mm.
n calitate de soluie de control se folosete apa.
Paralel se determin densitatea optic probei standard de nitrofural.
Coninutul de nitrofural n procente(X) se determin dup formula:
. st . 100 . 100
= -------------------------- ,
st . . (100-)
unde , st densitatea optic a soluiei cercetate i standard;
, st masa preparatului i standardului n grame;
coninutul de ap n preparat.
Coninutul de C6H6N4O4 la recalculare n substana uscat trebuie s fie nu mai puin de 98
% i nu mai mult de 102,0 %.
Coninutul 8H7N3O5 la recalculare n substana uscat trebuie s fie nu mai puin de 98% i
nu mai mult de 102,0 %.
Dozarea Rutozidei (Rutin)
Circa 0,025 g preparat (mas exact) se dizolv n 10ml alcool fierbinte absolut i se
filtreaz prin filtrul de sticl 4 . Filtrul se spal cu alcool fierbinte absolut (2 ori cte10 ml).
Filtratele unite se trec n balonul cotat cu volumul 100ml, se rcete i se aduce volumul soluiei
cu acelai alcool pn la cot. 5 ml soluie alcoolic se ia n balonul cotat cu volumul 50ml i se
aduce volumul soluiei cu alcool absolut pn la cot. Se determin absorbana soluiei obinute
la spectrofotometru la lungimile de und 375nm (A1) i 362,5nm (A2) n cuva cu grosimea 1 cm.
Dac raportul (A1)/(A2) se afl n limitele 0,8750,004, atunci coninutul de rutin n procente
()se calculeaz dup formula:
(A2) . 1000
= --------------- ,
325,5 .
unde
Dac raportul (A1)/(A2) este mai mare de 0,879, atunci coninutul procentual de rutin ()
se determin dup formula:
14,60 . (A2) 13,18 .(A1)
= -------------------------------- ,
Coninutul 273016 la recalculare n substana uscat trebuie s fie cel puin de 95,0 %.
Dozarea clorhidratului de platifilin din comprimate
Metoda fotometriei extractive: Circa 0,1g pulbere ( mas exact) de comprimate
triturate se introduc n plnia de separare cu capacitatea 50 ml i se agit cu 2,5ml ap. Apoi se
adaug 0,4ml soluie 1% tropolion 000-II, 3 picturi soluie 0,5 mol/l acid clorhidric, 20ml
cloroform i se agit coninutul plniei timp de 1min. Stratul de cloroform se trece n balonul
cotat cu capacitatea de 200ml. Extracia se repet nc de 4 ori, folosind de fiecare dat 20ml
cloroform i agitnd 1min. Extraciile de cloroform se trece n acea balon cotat, volumul
soluiei se aduce cu cloroform pn la cot. Se msoar absorbana soluiei obinute la
fotoelectrocolorimetru, cu filtrul de lumin violet n cuva cu grosimea stratului 5mm. Soluie de
control este cloroformul.
Paralel se face proba de control cu 2,5ml soluie de substana standard de hidrotartrat de
platifilin.
Coninutul de hidrotartrat de platifilin n grame (X) se determin dup formula:
1 . b . 0,002 . 2,5
= ------------------------ ,
0 .
unde 1 absorbana a soluiei cercetate
0- absorbana probei standard
0,002 coninutul de hidrotartrat de platifilin n 1ml soluia soluiei standard
masa preparatului n grame
b masa medie a comprimatului n grame
Solventul
Lungimea
de und,
nm
1%/1
Nicotinamida
261
438
Acid nicotinic
Ap
Soluie 0,1 mol/l de acid clorhidric
262
260
309,7
246,9
Piridoxal fosfat
388
330
201
Clorhidrat de
piridoxin
Ap
292
312,93
266
Izoniazid
Ftivazid
267
Parmidin
Sulfat de chinin
268
234
278
331
318
318
347
234
278
331
272
270
272
860,0
98,7
125,1
115
112
140,3
880,03
98,00
127,98
530,6
512,3
531,75
Codein
Alcool etilic
Soluie 0,1 mol/l de acid clorhidric
Soluie tampon 2,0-4,0
284
285
285
50,11
55,62
53,04
Fosfat de codein
Alcool etilic
Ap
284
285
40,56
37,01
Clorhidrat de
morfin
Ap
Soluie 0,1 mol/l de acid clorhidric
285
285
39,9
39,7
Clorhidrat de
trimepiridin
Clorhidrat de tiamin
Ap
255
6,30
Clorhidrat de chinin
Clorhidrat de
apomorfin
Ap
Ap
Soluie 0,1 mol/l de acid clorhidric
Clorhidrat de tiamin
Fosfotiamin
Ap
234
262
282,5
197,5
260
246,9
274
212,3
Tehnica de lucru: Calculai masa de substan necesar pentru dozare cu considerarea diluiei
respective ( 0,4). Preparai soluia, petrecei detreminarea i calculai coninutul de substan
analizat.
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
Conspectul prelegerilor
Farmacopea romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315 p.
: . 1, I ., .: , 1987. 336 .
: . 2, I ., .: , 1989. 400 .
Boji M., Roman L., Sndulescu R., Oprean R. Analiza i Controlul medicamentelor.Vol. I.
- Cluj-Napoca: Editura Intelcredo, 2003. 495 p.
6. Boji M., Roman L., Sndulescu R., Oprean R. Analiza i Controlul medicamentelor.Vol. II.
- Cluj-Napoca: Editura Intelcredo, 2003. 768 p.
7. abilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.- 675 .
8. .. .- .: , 1985. 768 .