PRINCIPII TEHNOLOGICE PENTRU OBTINEREA UNUI MEDICAMENT

In vederea obtinerii unui medicament, materiile prime sunt transformate prin

intermediul operatiilor farmaceutice fizice, chimice sau biochimice intr-o forma farmaceutica, putand fi administrata bolnavului; rareori se administreaza ca atare,
neprelucrate.
Materiile prime se impart in trei categorii:
-

substante medicamentoase, care prezinta o actiune determinata asupra

organismului, numita actiune farmacologica (efect terapeutic);

substante auxiliare, inerte din punct de vedere farmacologic (deci fara

actiune terapeutica), avand rolul de a transforma substanta
medicamentoasa in forma farmaceutica si a o transporta la locul de
actiune;

materiale si recipiente de conditionare-ambalare, care servesc la

inchiderea formei farmaceutice intr-un recipient, asigurand astfel
protectia, stabilitatea si eficacitatea, pana in momentul utilizarii,
facilitatea de administrare si informare asupra medicamentului.

Dupa O.M.S. (fr.) sau W.H.O. (engl.) medicamentul este orice substanta sau
asociere de substante care modifica un proces fiziologic sau patologic, in beneficiul
celui care-l foloseste sau orice substanta sau combinatie de substante care poate fi
administrata la om sau animale in vederea stabilirii unui diagnostic sau a restaurarii,
corectarii sau modificarii functiilor fiziologica.
Medicamentele sunt constituite din substante, ingrediente sau componente.
Substantele utilizate in scop farmaceutic se mai numesc substante farmaceutice, sau
materii prime farmaceutice, al doilea termen fiind frecvent utilizat in industria de
medicamente; ele sunt de origine diferita: naturale (minerale, vegetale, animale), de
semisinteza sau sinteza.
Fiecare etapa, faza, activitate efectuata pentru prepararea unui medicament este
considerata o operatie farmaceutica.
Operatiile farmaceutice pot fi cu caracter general; astfel sunt: cantarirea,
dizolvarea, distilarea, pulverizarea care sunt folosite si in alte domenii sau ramuri
industriale; altele au caracter specific farmaceutic, utilizate numai pentru prepararea
unor forme farmaceutice: comprimarea, modelarea si turnarea in forme a supozitoarelor, prepararea medicamentelor injectabile etc.
In general, calea de la materiile prime pana la medicament urmeaza o
succesiune de operatii farmaceutice care constituie fluxul tehnologic de fabricare,
specific fiecarei forme farmaceutice.
Medicamentul este rezultatul unui proces tehnologic complex, in care substantele
medicamentoase sunt transformate, cu ajutorul substantelor auxiliare adecvate, prin
operatii farmaceutice, in forma farmaceutica corespunzatoare care este introdusa intr-

un recipient de conditionare si ambalaj specific: solutii, siropuri, supozitoare, unguente,

capsule, comprimate etc.
Astfel, medicamentul este definit ca produs medicamentos,
medicamentos, forma farmaceutica sau forma farmaceutica dozata.

preparat

Forma farmaceutica (sinonim forma galenica sau forma farmaceutica dozata)

reprezinta starea fizica lichida, semisolida sau solida, sub care una sau mai multe
substante medicamentoase si substante auxiliare sunt supuse unor operatii
farmaceutice, prin care sunt transformate in medicament, la care se adauga recipientele
de conditionare primara si secundara (ambalajul), pentru a conferi medicamentului o
prezentare adaptata unei boli, o buna toleranta si stabilitate, facilitate la administrare,
cat si complianta.
Unele forme farmaceutice se prepara in farmacie, altele in industrie.
Pentru medicament, care este un produs finit (preparat finit), in limbajul
farmaceutic modern se utilizeaza diferiti termeni: preparat farmaceutic, produs
medicamentos, forma galenica.
Termenul de produs semifabricat se utilizeaza pentru preparatele care au fost
obtinute in urma aplicarii partiale a tehnicilor de preparare; ulterior, ele trebuie supuse
unor operatii de prelucrare pentru a deveni medicamente si a fi utilizate la bolnav.
Medicamente industriale (sinonime: produse farmaceutice sau specialitati
farmaceutice). Ele au astazi ponderea cea mai mare a eliberarilor din farmacie (98%).
Specialitatea este un medicament preparat anterior, prezentat sub o conditionare
particulara si caracterizat printr-o denumire speciala, nume depus - marca, sau nume
comercial.
Aceasta definitie implica elemente subintelese ca:
- produs preparat numai in industria de medicamente (laborator de medicamente,
intreprindere, fabrica), pe baza unei formule inscrise in fisa de fabricatie si aprobata de
Ministerul Sanatatii, sau un medicament care poate proveni din import; are o compozitie
fixa, o actiune determinata, o biodisponibilitate optima, o valabilitate mare, de 1-3-5 ani;
- prezentare sub o conditionare particulara, identica pentru toate unitatile de
conditionare puse in vanzare;
- productie in cantitati mari: sarje sau loturi de fabricare;
- denumire caracteristica conventionala inregistrata sau nu si folosita in
exclusivitate de firma (fabrica) producatoare.
Nomenclatura medicamentelor industriale poate fi data de:
- denumirea chimica, care reda structura chimica a substantei medicamentoase;
de obicei este complicata si se utilizeaza mai rar;
- denumirea comuna internationala (D.C.I.), propusa sau recomandata de O.M.S.
si are ca scop generalizarea denumirii substantelor medicamentoase;

- denumirea oficiala prevazuta de farmacopee si care reprezinta denumirea

oficiala din tara respectiva;
- denumirea comerciala, inregistrata (notata cu R abreviere de la engl. registred
= inregistrat) sau nu, este stabilita de firma producatoare; este simpla, usor de
memorat, dar nu intotdeauna adecvata. Numarul mare de denumiri comerciale
reprezinta astazi o dificultate serioasa pentru cunoasterea medicamentelor.
De exemplu: acidul acetilsalicilic, cu prima denumire comerciala de aspirine are
astazi peste o suta de denumiri comerciale, date de firmele si tarile producatoare.
Pe fiecare unitate de conditionare (recipient si ambalaj) figureaza urmatoarele
elemente:
numele produsului;
forma farmaceutica;
formula produsului (compozitia);
numarul de unitati sau continutul;
modul de administrare;
precautii de pastrare;
termenul de valabilitate;
numele si adresa producatorului firmei;
marca fabricii;
numarul sarjei de fabricatie;
pretul de cost.
In opozitie cu medicamentul magistral care este preparat ex-tempore si ca
unicat, de catre farmacistul de oficina, pe baza unei prescriptii medicale si pentru un
bolnav anumit, medicamentul industrial este deci preparat anterior, are o formula de
fabricare fixa si o perioada de valabilitate mare, destinat publicului larg.
Aceste elemente personalizeaza productia si responsabilitatea fabricantului.
Marca unui medicament este numele cu care acesta este pus in circulatie de
catre o fabrica (firma, societate) sub forma unui semn vizibil aplicat pe eticheta si pe
ambalajul acestuia.
Produs farmaceutic este considerat orice medicament industrial care contine o
substanta medicamentoasa (sau o asociere) si este eliberat sub denumirea sub care a
fost inregistrat (orice fel de asociatii, dozaje, forme de administrare sau modele diverse
sub care el este comercializat).

Un acelasi medicament, care prezinta o denumire particulara, poate exista in

forme farmaceutice diferite: comprimate, fiole, supozitoare etc. (Fig ?).
Figura nr.
Reprezentarea simbolica
a principalelor forme
farmaceutice (dupa
Sandoz, citat de
Velasquez - 1983)
Unele din aceste
forme farmaceutice pot
contine substante active
in
dozaj
diferit,
de
exemplu: fiole de 1 mg si
5 mg. Dar si in cadrul
aceleiasi
forme
farmaceutice pot exista doua sau mai multe modele de prezentare, destinate distribuirii
in farmacii, exemplu: flacoane cu 10, 20 sau 50 comprimate.
Se considera prezentare fiecare asociere, dozaj, forma de administrare sau
capacitate diferita a aceleiasi specialitati, iar esantionul este o specialitate propusa
pentru marketingul medicamentului: in general, acest medicament este gratuit si pe
flaconul produsului este specificata expresia: Esantion medical necomercializabil.
Un alt termen intalnit este cel de medicament generic. Acesta reprezinta un
medicament industrial, reprodus (copiat) dupa formula unui medicament original,
existent deja in circulatie; el trebuie sa corespunda urmatoarelor conditii:
- sa fie esential similar cu medicamentul original, adica sa aiba aceeasi
compozitie calitativa si cantitativa in substante, aceeasi forma farmaceutica;
- revendica aceeasi activitate, pentru aceleasi indicatii terapeutice; daca este
necesar, trebuie demonstrata bioechivalenta prin studii comparative de
biodisponibilitate, cu produsul original;
- conform dispozitiilor in vigoare ale Comunitatii Economice Europene nu poate fi
inregistrat si nu poate sa constituie obiectul unei ameliorari terapeutice, demonstrate, in
raport cu medicamentul original;
- este comercializat de firma, alta decat cea producatoare a medicamentului
original, fie sub numele generic (stabilit), fie sub un nume propriu si cu pretul de
vanzare mai mic (deoarece aceste medicamente generice nu au fost supuse la testele
clinice, toxicologice, etc. ca medicamentele originale);
- comercializarea unui medicament generic este posibila numai daca
medicamentul original este protejat de brevet.
In cea mai mare parte a tarilor, numele comercial al unui medicament este
protejat prin sistemul de brevete (patente).

Brevetul (sinonime: inventie, patent): creatie stiintifica sau tehnica care prezinta
noutate si progres tehnic, solutie tehnica cu aplicabilitate industriala. Titlul este eliberat
sub forma unui document de catre o autoritate (Oficiul de Stat pentru Inventii si Marci O.S.I.M.) inventatorului unui produs sau procedeu de fabricare si ii confera dreptul
exclusiv de a exploata inventia sa intr-un timp definit (15-20 ani), asigurandu-i-se
protectia.
Fundamentale sunt doua sisteme de protectie prin brevete:
brevete aplicate unui medicament specific;
brevete acordate procedeelor de fabricare.
Cea mai mare parte a tarilor utilizeaza primul tip (brevetul produsului), altele pe
amandoua. Sistemul de brevete asigura monopolul de productie (proprietatea firmei) si
o comercializare a medicamentului pe o anumita perioada, dupa tara, de pana la 25 ani.
Daca produsul nu a fost protejat de un brevet, el poate fi fabricat si comercializat,
eventual si de o alta firma producatoare, sub alt nume.
Medicamentul, respectiv forma farmaceutica, este compusa din diferite materii
prime. Materiile prime farmaceutice sau substantele farmaceutice sunt substante:

de origine naturala:
-

vegetala,

animala,

minerala,

microbiologica,

de semisinteza

sau de sinteza,

utilizate pentru prepararea de medicamente.

In functie de rolul pe care il au in realizarea si efectul terapeutic al formei
farmaceutice, substantele farmaceutice (materiile prime) sunt clasificate in trei mari
grupe:
1. substante medicamentoase;
2. substante auxiliare;
3. materiale de conditionare.
Fabricarea unui produs se face conform unui proces tehnologic. Succesiunea
operatiilor procesului este redata in schema grafica a fluxului tehnologic. Pe baza

acestuia se stabileste schema tehnologica, adica totalitatea aparatelor necesare pentru

realizarea produsului si succesiunea lor logica in circulatia materialelor.
Etapele unui proces tehnologic sunt de natura:
-

fizica si se numesc de regula operatii unitare: macinare,

sortare, dizolvare, incalzire, racire, comprimare,
amestecare, distilare, extractie, filtrare, etc,:

chimica si poarta numele de procese fundamentale:

nitrare, halogenare, acilare, condensare, etc.
Figu
ra
nr.

flux
ul
tehn
olog
ic
de
fabri
care
a
siro
puril

or
Figura
nr.
Schema
tehnologi
ca
pentru
fabricare
a

siropurilor
A, B, C, D tancuri prevazute cu sistem de agitare si manta prin care circula vapori de
apa pentru dizolvarea separata a substantelor componente (zahar, substante
medicamentoase, adjuvanti, aditivi); solutiile rezultate sunt amestecate pentru obtinerea
siropului
Fluxul tehnologic este reprezentat schematic sub forma grafica. Acesta ne ofera
o imagine de ansamblu asupra circulatiei materialelor si succesiunii fazelor tehnologice.
Fazele sunt prezentate de dreptunghiul in care se inscrie denumirea fazei si
succesiunea este data de parcurgerea de sus in jos. Prin conventie materiile prime si
auxiliare se notifica pe sagetile care intra la partea superioara sau latura stanga a
dreptunghiului, produsele principale ies prin latura de jos iar cele secundare prin latura
din dreapta, alaturi de deseuri si produse recuperabile. Recircularile si valorificarile daca
se fac expres in cadrul tehnologiei de fabricatie, apar prin bucle cuprinzand etapele de
purificare-prelucrare a produsului si reintroducerea in locul materiei prime
(intermediarului) economisite astfel. Daca valorificarea se face in alta instalatie se
noteaza doar la distilare, la recuperare pe sageata semnificand evacuare.
Figura nr. fluxul
tehnologic de la
fabricarea menadionei