FARMACOVIGILENTA Scoala de vara august 2012 Dr.

Mihaela Mosnegutu

Industria medicamentului in Europa si in Romania

Peste 633.000 angajati in industria farmaceutica in Europa, aproximativ 130.000 angajati in industria medicamentelor generice (2010)
Parlamentul European IP/A/ENVI/ST/2010-12 2010 ,PE 451.481 FR)

(Cf. Studiu

Producatorii europeni de medicamente sunt concentrati in Franta, Germania, Italia, Irlanda, Spania, Anglia unul din motive fiind marimea pietelor respective nationale.

Industria medicamentului in Europa si in Romania

In acelasi context al atractivitatii pietei nationale ca volum se incadreaza si Romania Aproximativ 8000 angajati direct in industria de generice din Romania (2011) Fabricile de medicamente autohtone au contribuit in 2011 cu 1,5% din PIB in Romania

 Medicamentul generic asigura accesibilitatea la tratamente in conditii de eficacitate si siguranta pentru pacient NU exista dublu standard!

Modificari legislative cu impact asupra medicamentului

Comisia Europeana a introdus incepind cu 2008 pachetul farmaceutic, un set legislativ care are focus pe siguranta pacientului:
Acces egal al cetatenilor europeni la sanatate prin medicamente eficace si sigure, asupra carora pacientul sa fie corect informat Intarirea sistemului de monitorizare a sigurantei medicamentului (farmacovigilenta) Intarirea legislatiei privind protectia pacientilor fata medicamentele contrafacute

Legislatia in domeniul medicamentului o tinta in continua miscare

Nu exista dublu standard: legislatia in domeniul medicamentului este identica atit pentru producatorul de medicamente inovatoare cit si pentru producatorul de medicamente generice Aproximativ 90.000 de pagini de reglementari europene in domeniul medicamentului, in pemanenta schimbare

Legislatia in domeniul medicamentului o tinta in continua miscare

Directiva 2010/84/EU, care modifica Directiva 2001/83/CE in ceea ce privete farmacovigilena, termen de implementare in iulie 2012 Principalele prevederi:
Standardizarea la nivelul Europei a unor Reguli de Buna Practica in Domeniul Farmacovigilentei formatul i coninutul transmiterii electronice a rapoartelor de reacii adverse suspectate; formatul i coninutul rapoartelor periodice actualizate privind sigurana medicamentului; Formatul planurilor de management al riscului si a protocoalelor si rapoartelor de studii clinice

o Farmacovigilen i sigurana medicamentului Nu exista substanta activa 100% sigura, iar riscul de a dezvolta o reactie adversa, la care orice pacient este supus, trebuie intotdeauna cintarit fata de beneficiile asteptate de la un anumit medicament. Confirmarea, monitorizarea si investigarea reactiilor adverse este o responsabilitate comuna atit a medicilor prescriptori, a farmacistilor, a pacientilor cit si a industriei farmaceutice si a mediului legislativ.

 Farmacovigilena procesul de evaluare i monitorizare a siguranei medicamentelor, dup punerea pe pia. Schematic: informaia din mai multe surse este evaluat i folosit pentru detectarea unor riscuri neateptate sau pentru monitorizarea unor riscuri cunoscute, n vederea creterii siguranei medicamentelor i pentru prezentarea unor informaii corecte pacienilor.

 Farmacovigilena, ca disciplin, se bazeaz pe farmacologie, toxicologie, imunologie, medicin intern i epidemiologie.

Spre deosebire de etapele pre-marketing, bazate pe date experimentale (n care exist un control mai bun al factorilor generatori de confuzie n stabilirea cauzalitii este), farmacovigilena trebuie s analizeze i s contureze concluzii pertinente pe baza datelor observaionale obinute post-marketing.
10

Farmacovigilena scurt istoric

La sfritul sec.XIX, nceputul sec.XXcazuri notorii: asocierea dintre anestezia cu cloroform i moarte subit (1877) utilizarea arsenicului i necroza hepatic fatal (1922) asocierea dintre utilizarea unor siropuri cu sulfanilamid i deces la copii (1937)

11

Farmacovigilena scurt istoric (cont.)

Anii 60 concentrai pe necesitatea suprevegherii siguranei medicamentelor i post-autorizare.
Talidomida a fost autorizat n 1956. Dei frecvena apariiei focomieliei este mic n absena administrrii medicamentului, primul raport publicat referitor la posibila asociere dintre talidomid i aceast malformaie congenital apare abia n 1961. 12.000 copii cu malformaii

Dezastrul talidomidei a determinat crearea n cadrul OMS, n 1968, a Proiectului Pilot de Monitorizare Internaional a Medicamentelor (WHO Pilot Research Project for International Drug Monitoring).
12

Farmacovigilena scurt istoric

(cont.)

Iniial, sistem bazat n totalitate pe raportarea spontan Ulterior, alte metode, cum ar fi publicarea rapoartelor de caz (1974, practolol sindrom oculo-muco-cutanat)date din literatur Mai recent, utilizarea studiilor de farmacoepidemiologie Recunoaterea caracterului internaional al activitii de farmacovigilen, cu necesitatea schimbului intens de informaii- transmiterea electronic a datelor Dup 2000, planificarea activitilor de farmacovigilen pentru minimizarea riscului pentru pacieni - Planul de farmacovigilen
13

Farmacovigilena n UE
(cont.)
Reeaua de farmacovigilen a UE se bazeaz pe mai mult de 20 de ani de cooperare european i are cteva caracteristici principale:
rolul coordonator al EMEA i fixarea deciziilor pe baza opiniilor CPMP (Committee for Proprietary Medicinal Products) comitet tiinific rolul autoritilor naionale rolul industriei persoana calificat rolul Rapoartelor Periodice Actualizate privind Sigurana Medicamentului (PSUR)

14

Farmacovigilena n Romnia
Anii 70 - Crearea primelor centre de farmacovigilen i a Centrului Naional de farmacovigilen (n centrele universitare) 1976 - Afilierea la Centrul colaborator al OMS pentru monitorizarea internaional a medicamentelor, Uppsala, Suedia
Medici Industria farmaceutic Centrele Naionale de FV

OMS

UMC Uppsala
15

Farmacovigilena n Romnia
(cont)
2000 primele reglementri privind activitatea de farmacovigilen i fia de raportare a reaciilor adverse Dup 2003 armonizarea cu legislaia european, prin completarea i revizuirea reglementrilor din 2000 2004 Ghidul privind Dosarul Standard al activitii de farmacovigilen la DAPP i inspecia n farmacovigilen 2005 OMS nr. 406, 410, 411 privind Reglementarea activitilor de farmacovigilen, procedurile care trebuie urmate de DAPP, i modul de redactare a RPAS 2012 modificari majore!!!
16

Farmacovigilena n industria farmaceutic

Din anul 2000, orice companie farmaceutic din Romnia trebuie s aib un sistem de farmacovigilen.

Ca i pentru organismele legislative, obiectivul principal al farmacovigilenei n industria farmaceutic l constituie evaluarea beneficiilor vs riscuri pentru medicamentele pe care le produce

17

Farmacovigilena n industria farmaceutic (cont)

Scop: promovarea utilizrii n siguran a medicamentelor, prevenirea reaciilor adverse i protejarea sntii publice Etape:
crearea reelei de farmacovigilen i a sistemului de colectare a RA iniierea bazei de date generarea semnalului/testarea ipotezei up-datare i adaptare a informaiilor despre medicament msuri legislative (regulatorii)

18

Sistemul de farmacovigilen al companiei Antibiotice

Din iunie 2003, la Antibiotice s-a renfiinat activitatea de farmacovigilen, n cadrul Direciei CercetareDezvoltare Iniial 1 medic sp. Crearea unui punct de plecare pentru baza de date verificarea informaiilor privind sigurana existente la acel moment pentru toate medicamentele din portofoliu Documentul companiei cu informaii privind sigurana Conturarea unei reele de colectare a reaciilor adverse Redactarea primului Raport Periodic Actualizat privind Sigurana Medicamentului (predominant pe baza rapoartelor de caz din literatur)
19

Sistemul de farmacovigilen al companiei Antibiotice (cont)

2004 primii pai n funcionarea reelei de farmacovigilen: instruirea n domeniul farmacovigilenei a reprezentanilor medicali (15 medici, pentru circuit spitale) Ulterior (2004-2006):
Completarea personalului n domeniul farmacovigilenei (inc 3 medici) Calificarea personalului n domeniul FV Monitorizarea reaciilor adverse la produsele companiei: colectare RA, evaluare a gravitii i a caracterului ateptat/neateptat al RA, evaluare a cauzalitii Transmiterea la ANM a rapoartelor privind sigurana:
Periodice (RPAS) In regim de urgen (Reacii Adevrse Grave)
20

Sistemul de farmacovigilen al companiei Antibiotice (cont)

Includerea tuturor RA din cele 4 surse n baza de date electronic a companiei :
Rapoarte spontane Rapoarte ale cazurilor individuale din literatur Rapoarte de la Agenia Naional a Medicamentului (spontane sau la solicitare) Rapoarte din studii clinice

Adaptarea i utilizarea unui algoritm de stabilire a cauzalitii Procedura de detectare a semnalelor: decelarea unor posibile relaii cauzale necunoscute anterior ntre un eveniment advers i un medicament al companiei (sau schimbarea severitii, modificarea frecvenei unor RA)

21

Sistemul de farmacovigilen al companiei Antibiotice (cont)

Redactarea Dosarului Standard al Activitii de Farmacovigilen al companiei Antibiotice Instruirea periodic a reprezentanilor medicali n domeniul farmacovigilenei - n 2006, aproximativ 100 reprezentani de vnzri, pe 3 circuite (spitale, circuit deschis, medicamente OTC)

22

Sistemul de farmacovigilen al companiei Antibiotice (cont)

2006: prima inspecie a activitii de farmacovigilen Antibiotice are implementat un sistem de farmacovigilen funcional
Medici reprezentanti medicali RA RA
Masuri privind sigurana medicamentului

Farmacovigilen Antibiotice
RA

ANM Centrul Naional de Farmacovigilen

23

Farmacovigilena- concluzii
Farmacovigilena este un alt mod (reglementat!) de a spune primum non nocere Personaje principale implicate : Organisme legislative (EMEA, ANM) Companii farmaceutice Pacieni Medici

24

Farmacovigilena- concluzii
(cont)
Antibiotice are implementat un sistem de farmacovigilen capabil s ia msurile corespunztoare n domeniul siguranei medicamentelor pe care le comercializeaz Provocarea este abia la nceput.
Codificarea n sistemul MedDRA Achiziia (n concordan cu ANM) a unui soft specific pentru o baz de date n domeniul farmacovigilenei, care s permit detectarea semmnalelor i transmiterea electronic a rapoartelor de reacii adverse Up-datarea permanent a informaiilor privind sigurana care s permit informarea corect a pacienilor Armonizarea activitii cu cerinele UE

25

Farmacovigilena- concluzii
(cont)
Integrarea companiei Antibiotice n circuitul naional de farmacovigilen nu ar fi fost posibil fr: Consultarea permanent cu ANM Sprijinul din mediul universitar ieean (n special n ceea ce privete evaluarea tiinific a cauzalitii RA) Importana pe care managementul Antibiotice a acordat-o dezvoltrii celui de-al treilea criteriu care definete un medicament n sec. XXI SIGURANA (alturi de CALITATE i EFICACITATE)
26

Va multumesc!