FUNCIA CELULEI

STRUCTURAL

FUNCIONAL

Celula are o plasmalema ce o separ de mediul celular i mai conine i un sistem de membrane intracelular. Celula reprezint un sistem nalt compartimentat n care o serie de compartimente mici sunt incluse ntr-un compartiment mare, comun i continuu numit matrice citoplasmatic. Celula conine o serie de compartimente subcelulare care sunt denumite organite celulare. Organitele celulare sunt de 2 tipuri: 1) Ansambluri macromoleculare localizate de obicei n matricea citoplasmatic Ex: ribozomii, aparatul locomotor 2) Compartimentele celulare delimitate de o membran i care conin o matrice proprie Ex: lizozomii, aparatul Golgi, mitocondriile, reticulul endoplasmatic MEMBANA CELULAR/PLASMALEMA 1.Tipuri de membrane 1) Membrana celular pr-zis care delimiteaz celula 2) Care delimiteaz compartimentele descrise mai sus 3) Membranele specializate: a. Sinaptice b. Mielinice 4) Membranele tisulare de natur epitelial n cazul unor organe i sisteme (ex: endoteliul capilar, mucoase digestive) 2.Rolul membranei -Mediu de delimitare fizico-chimic a mediului intracelular/extracelular. -Rol de aprare i secreie prin fagocitoz, endocitoz i exocitoz -Rol n recunoaterea intraceular i n aprarea imunitar -Roluri metabolice intracelulare -Rol n adezivitate i relaii intercelulare 3.Transportul prin membranele biologice Oricare ar fi modul de existen a celulelor, fie solitare sau grupate n esuturi. Expresia funcional a transportului prin membrane a fost denumit cu termenul de permeabilitate selectiv. Noiunea definete permeabilitatea restrns a stratului lipidic care permite trecerea doar a moleculelor liposolubile, iar proteinele inserate n stratul dilipidic i confer caracterul de selectivitate.

Aceste proteine acioneaz n calitate de: 1) Canale i pori la ioni variai 1) Transportori specifici pentru unii metabolii (aminoacizi) 2) Pompe care cresc sau scad concentraia intracelular preferenial pentru anumii ioni Tipuri de transport prin membrane. Dpdv al transportului anumitor substane se disting : -Siteme de microtransfer -Macrotransfer prin membrane Ionii i moleculele mici trec cu adevrat prin membran, foarte rar prin bistratul lipidic, cel mai frecvent prin intemediul proteinelor intrinseci. Macromoleculele pot trece cu un fragment de membran deoarece sunt transportate n vezicule ce se desprind din plasmalema. n cadrul sistemelor de microtransfer membranar, un criteriu bine stabilit de diferen iere a modalitii de realizare este consumul de energie. Dpdv al consumului de energie exist transport pasiv/activ. Fluxurile ionice transmembranare sunt rezultatul ambelor tipuri de transport: i activ i pasiv, iar majoritatea substanelor sunt transportate datorit proteinelor din structura membranei. Dup nr speciilor de substane transportate avem: 1) Sisteme de unitransport care transport prin membran o singur substan 2) Sisteme de contransport care realizeaz transportul unei substan e cuplat cu al alteia sau chiar al mai multor substane a. Simport = transportul celor dou substane sau al mai multor substane se face n acelai sens b. Antiport = transp se face n sensuri diferite Transportul pasiv Substanele liposolubile. 1) Difuziunea simpl 2) Difuziunea facilitata DIFUZIUNEA SIMPL Trecerea subst prin membranele celulare fr intervenia vreunei molecule din structura acestora depinde de solubilitatea substanelor respective. Exist particule neutre dpdv electric care sunt liposolubile i strbat f uor membranele celulare. Viteza cu care strbat membranele celulare este direct proporional cu solubilitatea n lipide a substanei transportate. Cu toate acestea, avem nevoie de o for care s acioneze, iar aceast for este generat de diferenele de concentraie ntre cele dou compartimente separate de membran .

Difuziunea n sensul gradientului de concentra ie. Toate elementele dintr-un lichid sunt ntr-o continu agitaie. Energia termic se manifest atunci cnd mediile n cauz au o temperatur superioar celei de 0 absolut. n aceste circumstan e, se realizeaz amestecul acestor molecule. Acest amestec aleator al moleculelor poart numele de difuziune. Cu ct c% este mai mare, cu att coliziunea este mai probabil i mai mare. n aceste situaii, agitaia termic se manifest n continuare, dar nr de molecule care prsesc un compartiment este egal cu nr de molecule ale celor care vin din cellat compartiment i se realizeaz o stare de echilibru. n aceast stare de echilibru, fluxul net de particule devine nul. Schimburi n gradient electric. Multe substane din lichidele organismului se gsesc n stare disociat (cationii + i anionii -). Micarea ionilor n i ntre diferite compartimente ale organismului depinde de ncrctura lor electric. Dac ntre cele dou regiuni ale organismului exist diferene de sarcini electrice, atunci ionii ncrcai + (cationii) se deplaseaz spre zonele cu sarcini electrice negative i vice versa. Aceast diferen de ncrcare electric ntre diferitele pri ale organismului realizeaz un gradient electric n care ionii se deplaseaz pn cnd se instaleaz o stare de echilibru. Existena n acelai timp a unui gradient electric i a unui gradient chimic asigur deplasarea substanelor n sensul gradientului electro-chimic i difuziunea conform acestui gradient electro-chimic este deci legat de for ele electrice generate de diferen a de potenial de o parte i de alta a membranei respective. OSMOZA Agitaia termic se aplic n egal msur i moleculelor de ap dintr-un fluid. n mod normal, ntr-o stare de echilibru, trecerile moleculelor de ap dintr-un sens n cellalt sunt echivalente astfel nct fluxul net al moleculelor de ap este nul. Numai n acest mod volumul celular poate rmne constant. Totui, n anumite condiii poate s apar o diferen de concentraie transmembranar n sensul c de o parte i de alta a membranei exist o diferen de concetraie a unor solvii nedifuzabili astfel nct apa va fi atras din mediul mai pu in concentrat spre mediul mai concentrat. De aici rezult un flux hidric net care traverseav membrana celular. Acest flux hidric poart numele de osmoz. Trecerea apei din compartimentul mai diluat n cel cu concentra ie mai crescut se realizeaz datorit unui fenomen de atragere a moleculelor de ap de ctre particulele din soluia mai concentrat datorit efectului osmotic dezvoltat de particulele solvite i acest efect osmotic este cu att mai mare cu ct nr particulelor nedifuzabile este mai mare. Efectul osmotic nu este influenat de dimensiunea particulelor. Presiunea osmotic este fora care ar trebui aplicat n compartimentul cu solu ie mai diluat n compartimentul mai concetrat.

Presiunea osmotic efectiv este deci fora egal i de sens opus efectului osmotic dezvoltat de solvii i care ar mpiedica migrarea solventului. Aceast osmoz dirijeaz reparti ia apei ntre mediul intra i extracelulardar i ntre diferite compartimente ale spaiului extracelular. Presiunea osmotic a unei solu ii nu depinde dect de nr de particule din solu ie i nu de mrimea lor sau de greutatea lor molecular. Efectul osmotic al unui amestec de substane dizolvate este egal cu suma efectelor osmotice pentru fiecare substan luat separate. Soluiile care au aceeai presiune osmotic se numesc izotonice sau izoosmotice. Osmolaritatea mediului intern: 290mOsm (miliosmoli)=constanta homeostatic DIFUZIUNEA FACILITAT Exist anumite substane care trec prin membranele celulare datorit participrii la acest proces de transport a unui constituent membranar care cel mai adesea este de natura proteic. Acest constituent recunoate i fixeaz solvitul accelernd transportul su. Aceste proteine se comport ca nite enzime prezente n membran. Caracteristicile funionale ale transportorilor depind de natura i cantitatea de substan care este de transportat i constau n: -Specificitate -Saturabilitate -Competiie Specificitatea: Fiecare transportor este difereniat pentru transportul unei substane sau a mai multor substane care sunt similare dpdv chimic. Aceast particularitate a transportorului particip la caracteristica de selectivitate a transportorului. Saturaia: Cantitatea de subst care poate fi transportat prin membran n cant de timp este limitat (Tm-transport maximal) Competiia: n anumite cazuri, substanele chimice apropiate pot utiliza acelai transportor pentru a traversa membrana. n contact cu transportorul se gsesc mai multe substane. Cantitatea substanei transportate n unitatea de timp va fi mai mic dect n situaia n care aceasta ar fi fost singur. Exemplul cel mai concret de difuziune facilitat este oferit n organismul uman de ctre glucoz.

TRANSPORTUL MOLECULELOR PRIN MEMBRANA CELULAR

HIDROSOLUBILE

Moleculele hidrosolubile pot traversa membrana celular cu ajutorul unor proteine membranare care se pot comporta sub form de canale ionice, transportori sau ionofori. CANALELE IONICE Unele proteine integrate din structura membranei celulare pot crea ci hidrofile care pot traversa membrana sub forma unor canale permi nd astfel trecerea conform gradientelor a unor molecule mici sau ioni hidrofili. Exemple: canalele de Na i K, canalele de Ca Transportor (carrier) = protein membranar care leag/fixeaz un ion de o parte a membranei, moment n care i schimb conformaia spaial, iar dup ce elibereaz substratul de cealalt parte a membranei, revine la forma iniial i i poate relua ciclul. Ele realizeaz o cavitate hidrofil mrginit de aceast protein membranar, n timp ce exteriorul este hidrofil. Sunt transportori membranari endogeni sau exogeni care mresc permeabilitatea membranei pentru anumii ioni. Spre deosebire de transportori, care sunt proteine integrale, ionoforii realizeaz transportul transmembranar datorit posibilit ii de a realiza deplasarea n suveic dinspre faa extern spre cea intern i invers prin membrana celular. Rata de transport la nivelul unei celule cu ajutorul acestor transportori depinde de constanta de afinitate a lor pentru substana transportat, precum i de densitatea acestora n membrana celular. PROCESELE DE TRANSPORT ACTIV Procesele de transport activ sunt capabile s concentreze o substan ntr-unul din compartimentele organismului sa s realizeze o micare n direcie invers proceselor de difuziune cu consumul obligatoriu al unei pri din energia total a sistemului. Condiia sine-cva-non ca acest transport s se desfoare este cuplarea direct sau indirect ntre mecanismul de transport i metabolismul celular. De altfel, n momentul ini ierii sau al intensificrii proceselor de transport activ, automat se produce o cretere a metabolismului energetic. O alt caracteristic a proceselor de transport activ este c se pot realiza mpotriva gradientelor de potenial electro-chimic. Transportul activ intereseaz un nr mare de ioni, reac ia energetic care l realizeaz are ca surs de energie ATP-ul . Practic, o ATP-az serve te ca intermediar comun att pentru transportul ionului ct i pentru hidroliza ATP-ului. Energia care rezult din hidroliza ATP-ului se poate cupla cu proteina transportoare n 2 moduri:

1) Direct n cazul transportului activ primar 2) Indirect n care se utilizeaz i gradientul de concentraie ionic dintre compartimentele separate de membran n cazul trasnsportului activ secundar 1. TRANSPORTUL ACTIV PRIMAR Se realizeaz de ctre o protein care are rolul de a hidroliza substratul energetic. n timpul acestui proces de hidroliz a ATP-ului, aceast proteini/enzim se fosforileaz, moment n care i modific afinitatea situsului de legare a ionului sau i modific conformaia. n ambele variante, se antreneaz o asimetrie de deplasare a substan elor transportate prin membran. Exemple: Na, K ATP-aza, Ca ATP-aza, H ATP-aza 2. TRANSPORTUL ACTIV SECUNDAR Fenomenele de transport activ primar realizeaz i menin diferene de potenial electrochimic. Cel secundar reprezint baza transportului activ al unor ioni, glucoz, aminoacizi, fiind posibil ntruct odat cu ionul transportat, la transportor se cupleaz i un alt solvit. Acest ansamblu creat poart numele de port: a) Dac transportul solvitului se face n acelai sens cu ionul = contransport sau simport b) Dac solvitul este transportat n sens invers ionului = antiport sau contratransport Glucoza i aminoacizii sunt transportai n celul secundar transportului activ de Na, iar ionii de Ca sunt eliminai din citosol i printr-un transport secundar ionul de Na, respectiv antiport. Energia este furnizat de gradientul de concentra ie, respectiv gradientul electrochimic al Na ntre interiorul i exteriorul celulei realizat prin procesul de transport activ primar al acestui ion reprezint de fapt un mijloc de nmagazinare de energie. n acest sens, inhibarea producerii de ATP ntr-o celul determin ntr-o prim faz blocarea transportului activ al Na-lui cu scderea gradientului transmembranar al Na-lui, urmate de oprirea transportului activ secundar care depinde exclusiv de acest gradient de Na drept surs de energie. Trecerea ionului de Na din compartimentul cu concentra ie crescut n cel cu concentraie sczut furnizeaz energie pentru realizarea transportului activ al altui solvit mpotriva gradientului su (=definiie alternativ a transportului activ secundar) Legarea solvitului de transportat de proteina transportoare este o etap obligatorie, transportorul proteic prezentnd o serie de proprieti cum ar fi specificitatea chimic i saturaia situsurilor de legare pentru substana de transportat. Cele dou proprieti i permit acestui transportor: 1) Saturarea situsurilor de legare permite transportorului s plafoneze viteza maxim de transport 2) Specificitatea leag doar anumite subst pe care le cunoate

Proteina din cadrul sistemului de transport activ secundar mai are i un situs de legare al unui ion alturi de situsul pe care l cunoa tem deja i care leag substana de transportat. Proteina transportoare leag ionul de Na sau Cl sau K n cadrul acestui proces de transport secundar. n procesele de transport activ secundar, ionul de Na se deplaseaz din mediul extracelular unde concentraia lui este foarte ridicat n interiorul celulei n sensul gradientului de concentraie, n timp ce substana de transportat se deplaseaz mpotriva gradientului de concentraie, adic de la o concentraie sczut ctre o concentraie ridicat. Transportul glucozei la nivelul enterocitului Transportul glucozei din lumenul intestinal n snge parcurge dou etape: 1. Din lumenul intestinal n enterocit, glucoza este transportat n cuplu cu ionul de Na, realizndu-se concentrarea acesteia n celul 2. Din enterocit, glucoza este transportat n lichidul intersti ial al vilozitii de o alt protein transportoare dependent de concentraia extracelular a ionului de Na prezent la nivelul regiunii latero-bazale a membranei celulare TRANSPORTUL MACROMOLECULELOR = transportul unor substane din mediul extracelular n interiorul celulei cu ajutorul unor vezicule formate din membrana celular . n funcie de natura substanei transportate, endocitoza poate fi: 1) Fagocitoza cu importan deosebit n aprarea nespecific, dar i n ndeprtarea celulelor mbtrnite. Const n introducerea pe calea veziculelor a unor particule din mediul extracelular n celul. 2) Pinocitoza = introducerea pe calea veziculelor n interiorul celulei a unui con inut lichidian din mediul extracelular. Aceast pinocitoz se poate realiza independent de receptori sau ea este mediat de acetia. = fuziunea unor vezicule din citoplasm cu membrana celular, urmat de expulzarea coninutului veziculei nafara celulei Exemplu: la celulele secretoare i la nivelul terminaiei sinaptice. EXCITAIA MEMBRANELOR Excitaia = proprietatea de a reaciona prin manifestri specifice(de secreie, de eliberare a unui impuls nervos) la aciunea unor stimuli. Orice agent din mediul ambiant capabil s determine reacie de rspuns din partea unei structuri vii poart numele de excitant. n funcie de caracteristici exist exictani:

1. Excitani generali. Sunt reprezentai de orice variaie energetic capabil s determine rspuns din partea celulelor vii, indiferent de particularit ile lor morfo-funcionale. Exemple: excitani artificiali (fizici, chimici). Dac excitabilitatea unei celule este n funcie de intensitatea proceselor metabolice intracitoplasmatice, materializarea ei reclam o serie de condi ii i din partea stimulului, aceste condiii fiind cunoscute drept Legile generale ale excitabilitii: a) Apariia reaciei de rspuns din partea unui esut viu la stimulare se produce doar dac excitantul are o anumit intensitate (intensitatea prag/liminar) Excitarea subliminar produce modificri membranare locale care poate genera stare de excitaie n cazul n care stimulul se repet la intervale scurte de timp Creterea intensitii stimulului este urmat n anumite structuri de o amplificare proporional a reaciei de rspuns pn la o manifestare maxim/reac ie maximal. Dup acest moment al reaciei maximale, orict ar crete intensitatea stimulului, reacia de rspuns nu se modific. Rspunsul celular apare dup un interval de timp din momentul aplicrii excitantului, interval care poart numele de perioad de laten i este necesar producerii modificrilor fizico-chimice intracitoplasmatice capabile s traduc stimulul n reac ie de rspuns Stimulul trebuie s acioneze cu o anumit bruschee i s persiste o durat minim de timp pentru a produce stimularea celulei Procesul de stimulare produce modificri de excitabilitate n structura vie, a a nct aceasta se va comporta diferit n condi iile unui nou impact cu variaii energetice din mediul nconjurtor Membrane inexcitabile/excitabile propriu-zise

BAZELE NEUROCHIMICE NEURONALE

ALE

EXCITABILIT II

Particularitile structurale i funcionale ale neuronului i preungirilor sale sunt subordonate funciei de a transmite mesaje asigurnd integrarea organismului la codi iile mediului. De aceea, principalele caracateristici neuronale sunt excitabilitatea i conductibiltatea. Prin aceste dou funcii, neuronul asigur o modalitate de rspuns a membranei celulare neuronale la modificrile mediului. Originea potenialului de repaus Potenialul de repaus membranar este generat de diferen ele de concentraie ionic dintre mediul intra i extracelular atunci cnd fluxul net al ionilor ce traverseaz membrana n ambele sensuri este egal cu 0 i exist aceast stare de echilibru. Se tie c repartiia ionilor ntre 2 compartimente separate de o membran selectiv permeabil este dictat de forele de difuziune i de cele electrostatice. Cnd forele de difuziune tind s egaleze forele electrostatice se ajunge la aceast stare de echilibru, denumit echilibru Donnan. Potenialul de repaus transmembranar este generat de inegalitatea de concentra ie ionic dintre mediul intracelular i cel extracelular, fiind un fenomen electrochimic de membran. Aceast inegalitate de concentraie se menine prin factori pasivi i prin factori activi. Parametri ai excitabilitii: Pragul de excitaie Reobaza Timpul util pincipal Cronaxia Cu ct intensitatea stimulului este mai mare, cu att timpul de rspuns este mai scurt. Excitabilitatea se definete prin durata necesar aplicrii unui stimul de intensitate mare n vederea atingerii pragului de excitaie Reobaza = cea mai mic intensitate de curent ce produce excitaie ntr-un timp nedefinit Timpul util principal = cel mai scurt interval n care un curent de intensitatea reobazei atinge pragul de excitaie Cronaxia = timpul util minim n care un curent rectangular de intensitate egal cu dublul reobazei determin excitaie Proprietatea structurii nervoase de a conduce de la distan potenialul de aciune generat de un stimul supraliminar poart numele de conductibilitate.

n momentul producerii potenialului de aciune, pe o anumit lungime a membranei are loc o inversare a potenialului de membran. Pe faa intern apare un potenial de +40mV, n timp ce doar la cteva zecimi de mm, poten ialul este la valoarea de repaus de -80mV. Sub aciunea acestei diferene de potenial, cationii transportatori de sarcin migreaz spre zona polarizat i, acumulndu-se la acest nivel, determin depolarizarea. Acest circuit este completat prin membran i mediul extracelular unde sarcinile se deplaseaz dinspre regiunea aflat n repaus spre zona ini ial depolarizat. Atunci cnd depolarizarea realizat prin acest circuit local atinge pragul se declaneaz mecanismele ionice care genereaz un nou potenial de aciune n zona nvecinat. n acelai timp, prin mecanismele repolarizrii, n zona iniial se restabilete potenialul de repaus. Vitezele mari de conducere sunt realizate mai ales la nivelul fibrelor mielinizate. Diferena este c potenialele de aciune se propag saltatoriu de la o trangulaie Ranvier la urmtoarele. TRANSMITEREA SINAPTIC Particulariti morfo-funcionale ale sinapselor Predomin conexiunile sinaptice chimice, realiznd transmiterea mesajelor neuronale presinaptice pe cale umoral prin intermediul mediatorilor chimici excitator i inhibitori. Sinapsele chimice sunt alctuite din termina iile axonale ale neuronului presinaptic i elementele care constituie teritoriul postsinaptic separate de fanta sinaptic. Regiunea presinaptic este reprezentat de butonii sinaptici sau varicozit ile unor terminaii axonale. Mediaia chimic sinaptic Transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul sau de la celula nervoas la organul efector se face cu participarea unor mediatori chimici. Ei sunt ni te purttori umorali de informaii nervoase specifice; subst bioactive care asigur transmiterea semnalelor electrice din teritoriul presinaptic n teritoriul postsinaptic. Descoperirea adrenalinei i acetilcolinei eliberate sub influena stimulrii vagosimpatice st la baza conceptului actual de inerva ie colinergic/parasimpatic i adrenergic/simpatic. Criteriile pentru ca o substan s fie mediator chimic: 1. S fie prezent n terminaia presinaptic 2. Teritoriul presinaptic s conin precursorii i enzimele necesare sintezei mediatorului 3. Stimularea neuronului presinaptic s determine eliberarea mediatorului chimic 4. S existe receptori postsinaptici cu afinitate pentru substana mediatoare 5. Aplicarea substanei respective postsinaptic s antreneze acelai efect ca stimularea direct a acestuia 6. S existe mecanismul enzimatic de inactivare rapid a neurotransmi torului n teritoriul sinaptic 7. Antagonitii specifici s blocheze aciunea sinaptic a substanei mediatoare

Se gsete n SNC i este difuz distribuit la nivel cortico-subcortico-spinal sau se gsete sub form de nuclei cu structur i funcii distincte: nucleii bazali, nucleii cuneiformi, etc. Aciuni fizio-farmacologice: dup traversarea spaiului sinaptic, acetilcolina eliberat din butonii terminali se cupleaz cu receptorii nicotinici care sunt ni te receptori ionotropi care se gsesc predominant la nivelul jonciunilor neuromusculare, dar i cu receptorii muscarinici care sunt nite receptori metabotropi. Aceti receptori muscarinici sunt prezeni mai ales la nivelul sinapselor parasimpatice periferice i n sistemul nervos central. Receptorii nicotinici sunt: M1 (ganglionari) M2 (musculari) Receptorii muscarinici: M1 n ganglionii vegetativi i n glandele secretorii M2 n miocard i n celulele endoteliului vascular M3 n musculatura neted visceral M4 M5 toate cele 5 tipuri se regsesc n creier i majoritatea esuturilor i organelor conin mai multe subtipuri, stimularea lor inducnd numeroase efecte vegetative: bradicardie, vasodilataie, secreie salivar i mucoas, sudoraie, mioz, creterea perstaltismului gastro-intestinal AMINE BIOGENE/CATECOLAMINE Transmiterea informaiilor simpatice sau simpatic-adrenergice se realizeaz cu ajutorul acesto catecolamine care sunt: adrenalin (A), noradrenalin (NA), dopamin. Sunt substane biologic active cu nucleu catecolaminic comun rezultate din metabolizarea succesiv a tirozinei. Adrenalina ndeplinete rol de hormon medulosuprarenal, iar noradrenalina i dopamina sunt mediatori chimic simpatico-adrenergici. Prin hidroxilarea fenilalaninei rezult dihidroxifenilalanina (DOPA), iar prin decarboxilarea acestora rezult dopamina (DA), care este un precursor al noradrenalinei (NA). NA = principalul neurotransmitor simpatico-adrenergic. NA, sub influena unei enzmie metilante din glanda medulosuprarenal este transformat n adrenalin.

RECEPTORII ADRENERGICI 9 subtipuri: 1A, 1B, 1C, 2A, 2B, 2C, 1A, 1B, 1C La nivel central, efectele NA sunt de tip activator. n cazul stimulrii receptorilor postsinaptici -adrenergici i efect inhibitor dac stimulm receptorii -adrenergici. SEROTONINA sau 5-hidroxitriptamina (5-HT) este o amin biogen care rezult din hidroxilarea urmat de decarboxilare a triptofanului i are proprieti att de mediator chimic, ct i de hormon local. 90% din cantitatea de serotonin se gse te la nivelul tubului digestiv, 8% trombocite, 2% SNC. Cele mai bogate esuturi n serotonin sunt celulele enterocromafine ale tubului digestiv i glanda pineal . La nivelul trombocitelor este principala cale de captare i transport a fraciei circulante a serotoninei. Mecanismul de producere a proprietilor sinaptice ale serotoninei are la baz participarea a trei tipuri de receptori: 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3. Cortexul cerebral prezint o mare densitate de receptori 5-HT2 a cror activitate contribuie la producerea reaciilor de trezire sau de somn n cazul inhibrii cu antagoni ti specifici. HISTAMINA = hormon tisular care are i proprieti de mediator chimic la nivelul terminaiilor nervoase histaminergice. i-a dobndit acest rol dup ce i s-a descoperit prezena la nivelul diferitelor formaiuni nervoase (hipotalamusul posterior), iar existena cilor reticulo-corticale histaminergice explic o parte din efectele unor substane antihistaminice care influeneaz starea de veghe i somn, precum i comportamentul psiho-afectiv. Transmiterile postsinaptice histaminei se realizeaz prin intermediul receptorilor H1 i H2 i cu participarea unui al treilea subtip cu rol de autoreceptor presinaptic reprezentat de receptorul H3 (diminueaz eliberarea histaminei de la nivelul fibrelor histaminergice centrale i periferice participnd la controlul prorpiei sale eliberri). Spre deosebire de receptorii H1 care produc efecte neurostimulante centrale, permeabilizante capilare i vasodilatatoare periferice, receptorii H2 determin hiperpolarizare membranar i inhibiie postsinaptic. Att H1 ct i H2, la nivelul vaselor, cresc permeabilitatea vascular i vasodilataie capilar nsoit de stimularea secreiei gastrice.

Histamina particip i la reglarea/ inducerea veghei i somnului prin nite mecanisme neurochimice complexe, dar i la eliberarea unor hormoni hipofizari (de exemplu vasopresin. Prolactin), la reglarea ingestiei de alimente i la termoreglare. La nivel ganglionar, histamina faciliteaz transmiterea interneuronal simpatic, iar la nivelul terminaiilor senzitive periferice provoac efecte hiperalgeziante comportndu-se ca un mediator chimic al durerii. AMINOACIZII NEUROTRANSMITORI Aminoacizi excitatori: acid glutamic i acid aspartic Aminoacizi inhibitori: acid gamma-aminobutiric, glicina AMINOACIZII EXCITATORI sunt acizi aminai monoamino-dicarboxilici neeseniali sintetizai din glucoz sau unii produi intermediari ai ciclului Krebs. Sinteza lor se realizeaz la nivel neuronal presinaptic devenind activi numai sub forma anionic de Lglutamat i L-aspartat. Dei sistemul nervos central al mamiferelor este de aproximativ 10 ori mai mare n cazul glutamatului dect al aspartatului, concentra ia neuronal a acestora depete de peste 1000 de ori pe cea a neurotransmi torilor clasici. Majoritatea neuronilor glutamatergici se gsesc la nivelul cortexului cerebral i n hipocampus. Tractursurile gustative, olfactive, auditive i somestezice conin de asemenea aceti neuroni amino- acidergici excitatori. Hipoxia, hipoglicemia, ischemia, convulsiile prelungite i traumele mecanice determin creterea glutamatului extraneuronal nsoit de intensificarea influxului de Na i Ca, depolarizare prelungit i dereglri metabolice neuronale multiple i generatoare de fenomene neuro-toxice ireversibile. AMINOACIZII INHIBITORI Acidul gamma-aminobutiric (GABA) Se gsesc n concentraii mari n sistemul nervos cerebrospinal i GABA rezult din decarboxilarea acidului glutamic n prezena enzimei glutamic-decarboxilaza. Aceast decarboxilare are loc la nivel neuronal, n creier i n mduva spinrii, dar i n unii neuroni ai sistemului nervos periferic. Receptorii pentru GABA: GABA A i GABA B GABA A = receptori ionotropi cuplai cu un canal ionic specific pentru clor, iar GABA B = receptori metabotropi care sunt cuplai cu AMP-ciclic i prevzui cu efecte de lung durat. Prin intermediul acestor dou tipuri de receptori, fibrele nervoase GABA-ergice sunt la originea unei mari pri din inhibiiile realizate n sistemul nervos cerebro-spinal

cu rsunet funcional asupra motricitii, senzaiilor, comportamentelor i funciilor cognitive. GLICINA/glicocolul este de asemenea un aminoacid neesenial sintetizat la nivel neuronal din glucoz. Se gsete mai ales la nivelul trunchiului cerebral, cerebel, i la nivelul coarnelor anterioare ale mduvei spinrii. NEUROPEPTIDE PEPTIDELE OPIOIDE /ENDOMORFINE = reprezentate de ENKEFALINE, respectiv METENKEFALINA i LEUENKEFALINA, ENDROFINELE alfa, beta i gamma, dar i de DIMORFINELE A i B. ENKEFALINELE sunt pentapeptide sintetizate de neuronii din sistemul nervos cerebrospinal, de la scoara cerebral pn la substana gelatinoas din coarnele posterioare ale mduvei spinrii. Predomin n neuronii mono-aminergici contribuind la modularea n sens inhibitor a sensibilitii nociceptive. Se mai gsesc i la nivelul ganglionilor simpatici, tub digestiv, glanda medulosuprarenal i retin. ENDORFINELE predomin n hipotalamusul medio-bazal, lobul anterior al hipofizei, cu rol inhibitor asupra reaciilor neuro-endocrine produse de stres. Efectele inhibitorii ale acestor peptide se produc prin modularea eliberrii presinaptice a neurotransmi torilor colinergici, adrenergici i serotoninergici nsoit de inhibarea canalelor de Ca i activarea celor de K. Avnd rol inhibitor att pre ct i postsinaptic particip la realizarea analgeziei i inhibarea reaciilor neuro-endocrino-metabolice produse de stres. Ca factori anti-stres, -endorfinele acioneaz la nivel hipotalamo-hipofizar n timp ce enkefalinele sunt active la nivelul cilor simpatico-adrenergice, cerebrospinalei periferice. PEPTIDELE NEOPIOIDE. Substana P = format din 11 aminoacizi. Cele mai mari cantit i se gsesc la nivelul cilor nervoase implicate n transmiterea i percepia durerii. Eliberarea substanei P este calciu-dependent, fiind activat de capsaicin (= subst toxic extras din ardeiul iute) i blocat presinaptic de peptidele opioide i de GABA. Substana P este principalul mediator chimic al durerii, dar i modulator al unor sinapse cerebro-spinale sau periferice. Peptidul vaso-activ intestival (VIP). Se gsete la nivelul hipotalamusului, hipocampului, al amigdalei i neocortex, n tubul digestiv, plmni, pancreas i aparat genital. El este eliberat mpreun cu acetilocolina i ndeplinete rol de cotransmitor al acesteia. Pe lng proprietile neuro-modulatoare are rol i de neuro-mediator chimic al eliberrii de hormoni adenohipofizari (prolactin, somatotrop). n peretele intestinal, VIP este prezent n concentraii mari n fibrele nervoase ale plexurilor intraneurale fa de cele din mucoas

sau submucoas. Are rol i de hormon local prevzut cu proprieti metabolice importante (stimularea insulino-secreiei, a lipolizei i conversia glicogenului n glucoz).

DEGLUTIIA
Timpul faringian Timpul esofagian

Deglutiia comport mecanisme de securitate prin care bolul alimentar trece din cavitatea bucal n faringe i esofag: 1. apropierea pilierilor laterali, ai palatului i ridicarea poriunii posterioare a limbii mpiedic ntoarcerea bolului alimentar n gur 2. contracia simultan a pilierilor laterali ai palatului, ridicarea palatului moale i a guetei mpiedic penetrarea alimentelor n fosele nazale 3. penetrarea n laringe i trahee este prevenit prin ridicarea laringelui, coborrea epiglotei, contracia corzilor vocale care nchid glota, toate acestea sunt nso ite de inhibarea ciclului respirator SECREIA I MOTILITATEA ESOFAGIAN Contribuie la micarea alimentelor din faringe spre stomac, prevenirea intrrii aerului n esofag i revenirea coninutului coroziv prin refluxul gastro-esofagian (RGE). Secre ia esofagian este n ntregime mucoas cu rol lubrifiant i de facilitare a timpului esofagian al deglutiiei. Activitatea mecanic de la nivelul esofagului se traduce prin trei tipuri de unde de contracie: -undele primare (undele propulsive principale) ele iau natere sub sfincterul superior al esofagului atunci cnd are loc nghiirea alimentelor sau a salivei. Propulsia bolului alimentar de- a lugul faringelui pn la esofagul superior determin apari ia acestei unde primare cu o for important. -undele secundare declanate de distensia esofagului datorit prezenei bolului alimentar n esofagul superior sau a unui RGE n esofagul inferior. Aceste unde persist mult timp cnd alimentele staioneaz n esofag i pe lng rolul propulsiv au i un rol de curire a esofagului undele teriare care nu sunt propulsive reprezint contrac ii simultane i spontane ale muchilor netezi. Aceste unde teriare apar mai rar la tinerii sntoi i mai frecvent la subiecii n vrst i ele se pot opune deglutiiei. Segmentele superior i inferior ale esofagului funcioneaz ca sfinctere prevenind intrarea aerului i a coninutului gastric n esofag. Funcionarea sfincterului esofgian inferior are o importan particular: cnd unda peristaltic esofagian ajunge la acest sfincter l deschide (acest rspuns de deschidere este mediat de nervul vag; transmi torul este fie acetilcolina, fie noradrenalina). n absena peristaltismului esofagian, sfincterul rmne nchis, prevenind refluarea coninutului gastric. Acetilcolina eliberat din terminaiile nervoase prezente n fibrele musculare stimuleaz contrac ia sfincterului. Exist i o component umoral a reglrii sfincterului esofagian inferior. Hormoni: gastrina care este eliberat de celulele G-specifice pilorice i duodenale stimuleaz sfincterul esofagian inferior ca un adevrat mecanism de control al contrac iei acestuia atunci cnd secreia gastric este crescut aceeai aciune o are i histamina colecistokinina scade presiune sfincterului esofagian distal secretina hormonii estrogeni Atunci cnd undele primare parcurg esofagul are loc i relaxarea sfincterului esofagina inferior permind ptrunderea alimentelor ingerate n stomac. Relaxarea mai este determinat i de influenele vagale.

Refluarea coninutului gastric n esofag ca urmare a deschiderii cardiei se nume te reflux gastro- esofagian. n mpiedicarea RGE intervine i un mecanism de valv a segmentului esofagian intraaabdominal. Presiunea crescut intraabdominal turtete esofagul subdiafragmatic, mrete presiunea intragastric ntre 5-10mmHg, iar contracia cardiei creeaz o presiune ntre 15-30mmHg. Stimularea vagului determin contracia esofagului i relaxarea cardiei. Concentraiile crescute de progesteron din timpul graviditii sau dac se folosesc anticoncepionale orale care folosesc acest progesteron reduc tonusul cardiei cu apari ia refluxului gastro-esofagian. DIGESTIA GASTRIC Suprafaa mucoasei este tapiat cu glande gastrice (mai ales fundul i corpul stomacului) care secret suc gastric. Poriune orizontal n care stratul muscular este mai bine reprezentat are un rol major n procesul de amestecare a alimentelor cu sucul gastric chimul gastric. Glandele gastrice din regiune corpului i fundului stomacului prezint 4 tipuri de celule: 1. celule mucoase din regiunea gtului glandelor care secret mucus 2. oxintice sau parietale situate mai ales la jumtatea superficial a glandelor fundice i ele produc HCl 3. celulele principale ale corpului sau celulele zimogene situate n cele 2/3 profunde ale glandei secret pepsin i probabil renin gastric 4. celulele endocrine reprezentate de a. celulele enterocromafine care secret serotonin (sunt dispuse mai ales la nivelul antrului i duodenului); b. celulele argirofile care secret somatostatin, dopamin i enkefaline; c. celule care secrete enteroglucagon; d. celule enterocromafin-like prezente n mucoasa fundic i secret probabil catecolamine (Cc) e. celulele G care sunt dispuse n regiunea antral secret gastrin, endorfine, enkefaline SECREIA GASTRIC principalul produs de secreie al stomacului, lichid cu o puternic reacie acid -cantitatea total secretat n 24h este 1500mL -conine 99% ap, 1% subst solide (0,6% anorganice, 0,4% organice)

-cea mai important subst anorganic este reprezentat de HCl care asigur aciditatea -total a sucului gastric -mai exist i acid lactic, butiric, carbonic Rolul HCl este -de a denatura proteinele i de a le pregti pentru aciunea proteolitic a pepsinei i catepsinei -transform Fe3+ trivalent n Fe bivalent absorbabil -stimuleaz eliberarea de secretin n contact cu mucoasa duodenal -exercit un efect bactericid Dintre subst sucului gastric, cele mai importante sunt enzimele: Pepsina enzim de tip proteazic secretat de ctre celulele principale ale glandelor fungice sub form de pepsinogen. Acesta trece spontan n pepsin la un pH sub 6, procesul realizndu-se n faze intermediare n parte reversibile i dependente de pH prin desprinderea unui peptid sub influena HCl i a unor mici cantiti de pepsin. Dup sintez, moleculele de pepsinogen sunt depozitate n granule secretoare de unde sunt eliberate n cavitatea gastric, iar o fraciune redus trece n snge prin polul bazal al celulelor secretoare. Activitatea pepsinogenic poate fi depistat n plasm i urin (prin dozarea uropepsinogenului). Toi factorii care favorizeaz creterea secreiei gastrice acide activeaz n general i eliberarea de pepsin (gastrina, secretina, histamina). Pepsinele sunt endopeptidaze ce hidrolizeaz proteinele solubilizndu-le mai nti sub form de acid-albumine i apoi scindndu-le n albumoze i peptone care sunt polipeptide cu 6 resturi de aminoacizi; nucleoproteinele sunt separate n acizi nucleici i proteine n timp ce keratinele, protaminele i mucina -nu sunt atacate. Catepsina particip la digestia proteinelor numai la sugari la care sucul gastric este slab acid. Este,de fapt, o fracie de pepsinogen. Labfermentul/renin gastric produce coagularea laptelui prin mecanismul precipitrii cazeinogenului solubil pe care l transform n cazein i paracazein n prezena calciului. La adulti segsete n cantitate mic i acioneaz la un pH ntre 4,5 i 5,5. Coagulul cuprinde particule grsoase i separ un lichid restant lactoserum n compozi ia cruia intr substane mierale, lactoz i proteine necoagulate (lactoalbumine i lactoglobuline care sunt atacate de pepsin). Lipaza gastric - Acioneaz asupra trigliceridelor ce conin acizi grai cu lan lung elibernd cantiti mici de acizi grai i gliceride pariale. La sugari, enzima hidrolizeaz 25% din lapte. Gelatinaza scindeaz gelatina care este o component a esutului conjunctiv. Lizozimul scindeaz glucidele, acionnd la un pH de 5,3. Ureaza gastric este un produs al celulelor mucoase i al bacteriilor din sucul gastric. Are aciune minor de scindare a ureei.

Factorul intrinsec secretat la om de glandele fundice i care are un rol important pentru absorbia vitaminei B12 (indispensabil la eritropoiez). Vitamina B12 ( factor extrinsec) se mai numete i ciancobalamin. Ciancobalamina se fixeaz pe factorul intrinsec, iar complexul vitamin-protein se deplaseaz de-a lungul intestinului i ader la celulele epiteliale de la nivelul ileonului. Rolul factorului intrinsec este de a stimula pinoctioza i de a favoriza absorbia vitaminei. n enterocite, vitamina B12 este transferat de pe factorul intrinsec pe transcobalamin 2 care o transport n plasma sangvin. Lipsa factorului intrinsec nu se mai absoarbe vitB12 i apare anemia permicioas. Rezistena autodigestiei stomacului. Rezistena mucoasei gastrice fa de HCl se datoreaz fie alcalinitii protoplasmei, fie unei aciuni neutralizante asigurate de secreia unor antifermeni. Acest rol l are mucina mucoprotein secretat att de celulele mucoase ale gtului glandelor fundice, ct i de celulele caliciforme care tapeteaz mucoasa gastric. Suprafaa stomacului este acoperit de un strat de mucus cu o grosime de 1-1,5mm, avnd reacie alcalin sau neutr, cu excepia zonelor de formare a HCl. Acest strat de mucus exercit att o protecie mecanic ct i chimic a mucoasei gastrice. Protecia chimic se realizeaz prin capacitatea de a fixa i neutraliza acidul clorhidric. Pe de alt parte, pepsina, care difuzeaz n stratul de mucus, este inactivat prin absorbia de ctre pH-ul alcalin al mucinei. Iritarea chimic mecanic, ct i lezarea mucoasei modific secreia de mucus conferind proteciei exercitate de aceasta un caracter dinamic i adaptativ. ntnit doar n stomacul copilului. Activ la pH de 5,5 i inactiv la pH mai acid.

REGLAREA SECREIEI GASTRICE

Secreia sucului gastric este continu, n cantitate foarte redus n faze interdigestive i cu cretere maxim n perioada digestiv. Secreia bazal = 5-10% din secreia stimulat (efectul aciunii nsumate a diferitelor influene nervoase sau umorale care stimuleaz sau inhib secreia)

Tonusul vagal constant care determin eliberarea de acetilcolin constituie factorul principal de stimulare a secreiei bazale. Reglarea prin mecanisme nervoase: pe cale aferent senzitiv sosesc diferii receptori optici, gustativi, olfactivi, mecano i chemoreceptori intestin. Mesajele ajung la nucleul dorsal al vagului din bulb. Cale parasimpatice (PS) preganglionare i postganglionare care elibereaz nivelul terminaiilor. semnale de la din stomac i eferent: fibre acetilcolina la

Acetilcolina acioneaz direct asupra celulelor parietale oxintive, stimulndu-le, dar i indirect, favoriznd stimularea secreiei gastrice la nivelul antrului piloric a unui hormon numit gastrin. Sistemul nervos parasimpatic, ca stimulator, acioneaz att asupra activitii motorii ct i secretorii a stomacului . Sistemul simpatic are o importan mai redus, are un rol inhibitor asupra activit ii secretorii, acionnd direct asupra celulelor parietale secretoare, dar i indirect prin influenarea motricitii vasculare i deci a fluxului sangvin din mucoasa gastric. n plus, acest sistem simpatic are i o funcie trofic stimulnd diferenierea celular i regenerarea mucoasei gastrice. Reglarea neuroumoral a secreiei gastrice cunoate 3 faze: Cefalic Gastric Duodenal Faza cefalic se realizeaz prin mecanisme reflexe condi ionate i necondiionate, plus reglare a. Mecanismul reflex condiionat/Faza psihic este declanat de diferii factori: excitatori vizuali, auditivi, olfactivi, sau numai gndul Apare un complex de senzaii care dau natere apetitului secreia gastric condiionat la care un rol important l are scoara cerebral de unde pleac impulsuri stimulatoare ctre nucleul dorsal al vagului prin intermediul hipotalamusului, ini iind secreia psihic. Vagotomia abolete acest rspuns gastro-secretor. Emoiile, depresiile scad secreia de suc gastric. Comportamentul ostil i agresiv stimuleaz secreia. b. Mecanismul reflex necondiionat prezena alimentelor n cavitatea bucal, gustul, masticaia, deglutiia, determin secreie gastric prin excitarea receptorilor bucofaringieni de la care impulsurile merg pe calea nervilor gustativi spre centrul bulbar reprezentat de nucelul dorsal al vagului. Calea eferent este reprezentat de nervii vagi. c. Reglare umoral de ctre acetilcolin i gastrin mediate pe cale vagal. Secreia gastric este influenat i de impulsuri ce sosesc de la centrii bulbari, sistemul limbic, hipotalmus (cei doi din urm mresc activitatea eferent vagal i implicit secreia gastric).

Excitarea hipotalamusului posterior determin o secreie gastric acid, tardiv, neinfluenat de vagotomie. Faza gastric determinat de ptrunderea i prezena alimentelor n stomac. Dureaz 34h. Sucul gastric este puternic acid i bogat n enzime. Aciunea stimulatoare asupra secreiei sucului gastric este determinat de excitarea receptorilor gastrici i destinderea pereilor stomacului de ctre alimente. Pe cale vagal impulsurile ajung la nucleul vagal bulbar de unde pleac comenzile ctre glandele secretoare parietale. Reglarea umoral a secreiei gastrice: 1. acetilcolina eliberat la nivelul termina iilor parasimpatice n imediata apropiere a celulelor parietale gastrice i a celulelor musculare prin mecanisme reflexe lungi i scurte. Practic, la nivelul peretelui gastric, sistemul colinergic se intric cu mediatorii peptidergici (subst P, VIP), urinergici (ATP) i acetilcolina stimuleaz aceste celule parietale direct prin cuplare pe receptorii muscarinici sau prin stimularea eliberrii de gastrin i probabil de histamin. Este un stimul puternic pentru pepsin i pentru factorul intrinsec. n mecanismul secretor colinergic al celulelor parietale, un rol important l are i Ca 2. gastrina se elibereaz mai mult la nivelul antrului piloric, cantit i mici existnd i n regiunea cardiei. Au fost izolate tehnic i funcional trei tipuri de gastrin: a. bigastrina b. little gastrina cea mai activ form a gastrinei circulante. !! cel mai important component al reglrii umorale a secreiei gastrice c. mili gastrina Gastrina este eliberat n prezena pepidelor, aminoacizilor i calciului prin activare nervos- reflex i prin aciunea catecolaminelor circulante (Cc) i a bombezinei (=hormon eliberat de mucoasa duodenal). Eliberarea se face n circula ia sangvin de la nivelul celulelor G (secretoare de gastrin) prezente la nivelul pilorului, antrului i duodenului proximal. Cea mai mare cantitate de gastrin este secretat de antru. Membrana celulelor G este prevzut cu microviloziti ce posed receptori att pentru stimularea ct i pentru inhibarea gastrinei. Eliberarea de gastrin crete n magnitudine i durat n condiiile meninerii unui pH intragastric mai mare de 3 i n prezena proteinelor sau aminoacizilor. Pe parcursul a 24h, secreia gastric este nalt seara i sczut dimineaa, neexistnd un paralelism ntre cantitatea acesteia i concetraia din plasm. Exist 4 ci de eliberare a gastrinei: stimularea vagal distensia gastric stimularea umoral stimularea alimentar Stimulii mecanici i chimici i exercit efectele excito-secretoare de gastrin prin intermediul receptorilor colinergici ce sunt n legtur cu termina iile post-ganglionare vagale i blocai de anestezice locale ct i prin receptorii colinergici diferii de primii prin intermediul crora acetilcolina provoac secreia celulelor G.

3. histamina eliberat de bazofile, mastocite, trombocite i celulele enterocromafine ale sistemului a... Activitatea glandelor gastrice este influenat de histamina din circulaia general i este influenat de histamina local. Ionii de Ca intervin i ei n producerea histaminei, favoriznd eliberarea acesteia. Eliberarea de histamin este declanat de ctre acetilcolin i gastrin ca mediator comun. Rspunsul secretor la administrarea de histamin este dependent i proporional cu masa celulelor parietale. Histamina crete volumul sucului gastric i secreiei ionilor de H care la rndul lor determin creterea debitului clorhidric oral, ambele efecte fiind realizate cu participarea receptorilor H2. Comparativ cu gastrina, efectul histaminic de stimulare a acidit ii gastrice i producerii de pepsin este mai puternic. 4. prostaglandinele prezente ca i hormoni locali n mucoasa stomacului. Prostaglandinele E au efect inhibitor, respectiv scad volumul total de suc gastric, scad debitul de HCl i de pepsin. Faza intestinal Producerea sucului gastric se prelungete i dup golirea stomacului la un nivel redus. Mecanismul nervos: prin creterea secreiei de suc gastric ca urmare a distensiei duodenale i suprimarea ei la anestezierea sau atropimizarea mucoasei intestinale prin intermediul sistemului simpatic. Rolul principal n reglarea fazei intestinale l dein mecanismele umorale. Efectul umoral principal care acioneaz stimulator este gastrina, secretat de mucoasa duodenal. Acizii, grsimile, produii de digestie chimic, soluiile hipertonice venite n contact cu mucoasa duodenal au efecte inhibitoare asupra secreiei gastrice i stimuleaz eliberarea unui hormon din mucoasa duodenal numit enterogastron, tot cu efecte inhibitoare asupra secreiei gastrice, efecte inhibitoare realizate prin intermediul secretinei i colecistokininei. Tot o aciune inhibitoare o au i hormonii intestinali: somatostatinul, secretina, enteroglucagonul. n concluzie, faza psihic nu dureaz dect o or, sucul rezultat este abundent, activ, amorseaz i pregtete faza umoral al crei suc este mai puin activ i continu s fie secretat timp de 6-8h. Influenele nervoase care intervin asupra secreiei gastrice nafara celor simpaticoparasimaptice aparin centrilor superiori corticali, avnd ca staie intermediar de releu hipotalamusul anterior i posterior. Efectele fiziologice ale gastrinei: -Crete secreia de ioni de H i de pepsin -Stimuleaz secreia enzimatic pancreatic -Stimuleaz mucoasa gastric, n special stratul secretor acid -Determin creterea uoar a factorului intrinsec

-Regleaz eliberrarea de insulin -Puternic stimulent al musculaturii digestive n regiunea antral i prin asta ajut la evacuarea gastric MOTILITATEA GASTRIC STOMACUL = organ cavitar extensibil unde are loc depozitarea alimentelor ingerate chimul gastric golirea lent a stomacului prin deschiderea sfincterului piloric Umplerea gastric n momentul n care unda peristaltic esofagian ajunge la nivelul cardiei, acest sfincter se relaxeaz reflex prin deplasarea fundusului i corpului stomacului = relaxare receptiv, realizndu-se astfel funcia de rezervor al stomacului. Evacuarea gastric Alimentele sunt amestecate cu sucul gastric, contraciile de la acet nivel sunt slabe; coninutul gastric se dispune n straturi n func ie de densitatea componentelor lui. De exemplu grsimile se dispun la suprafaa altor componente alimentare, prsind ultimele stomacul; alimentele greu digerabile se menin n stomac o vreme mai ndelungat. Golirea gastric este ncetinit de 1. prezena acizilor grai i a monogliceridelor n duoden Evacuarea acizilor grai nesaturai din stomac este mai rapid dect a celor saturai. 2. soluiile hipertone din duoden 3. coninutul duodenal cu un pH mai mic de 3,5 4. prezena aminoacizilor i a peptidelor n duoden prin eliberarea de gastrin din celulele G antrale Gastrina determin creterea contraciei antrale i a constriciei sfincterului piloric diminund ritmul evacurii gastrice. Procesul de amestecare a alimentelor cu sucurile digestive are loc la nivelul antrului. Activitatea motorie a antrului este variabil. Dup ingestia de alimente, antrul este linitit timp de 1-2h, dup care are o loc o perioad scurt de activitate electric i mecanic intens cam 20min caracterizat prin contrac ii puternice ale antrului cu pilorul relaxat. n timpul acestei perioade, particulele mari sau nedigerabile din stomac trec n duoden. Apoi urmeaz din nou 1-2h de linite i acest timp ciclic de contracie a stomacului este cunoscut sub numele de complex mioelectric migrator. Aceste unde gastrice de contrac ie (peristaltice) sunt generate de pace-makerul gastric care este situat pe marea curbur gastric la mijlocul corpului stomacului. Rolurile jonciunii gastro-duodenale: 1. de a permite reglarea activit ii gastrice cu un ritm care s permit duodenului s proceseze chimul sosit din stomac

2. s previn regurgitarea coninutului duodenal n stomac O evacuare gastric prea rapid poate conduce la ulcer duodenal, pe cnd regurgitarea coninutului duodenal poate duce la ulceraii gastrice.

DIGESTIA INTESTINAL
A doua parte a duodenului i partea proximal a IS are rolul cel mai important n digestie i moderat n absorbie, n timp ce segmentul inferior are rol mai ales de absorb ie i mai puin de digestie. Secreia pancreatic Pancreasul = gland anex a tubului digestiv (fc exocrin i endocrin) Sucul pancreatic produsul de secreie al pancreasului exocrin (1000-1500ml/24h); lichid clar, vscos cu pH ntre 7 i 9 care conine: -cationi de Na, K, Mg

-anioni bicarbonic cantitatea lor crete pe msura creterii debitului secretor al pancreasului; roulul su este f important deoarece n combinaie cu Na rezult bicarbonat de Na i activitatea puternic a sucului pancreatic cu aciune neutralizant asupra sucului gastric enzime: 1. enzime proteolitice care hidrolizeaz proteinele pn la stadiul terminal de oligopeptide a. tripsina celulele glandulare pancreatice elaboreaz un zimogen precursor numit tripsinogen inactiv; la pH-ul de 7-8, acesta se transform n tripsin activ printr-o reac ie autocatalitic favorizat de Ca - n intestin aceast cataliz este realizat de o proteinaz enterokinaz eliberat de mucoasa duodenal -sub aciunea enterokinazei, tripsinogenul se degradeaz n tripsin pierznd 6 aminoacizi -concluzie: tripsina este o endopeptidaz care scindeaz att moleculele proteice mari, ct i peptidele simple rupnd legturile peptidice la nivelul radicalului carboxilic al celor doi acizi aminai bazici i anume lisina i arginina; aceast aciune este mai eficace dac proteinele au fost supuse aciunii pepsinei -tripsina este activ i asupra nucleoproteinelor pn la scindarea acestora n acizi nucleici b. chimotripsina = endopeptidaz care hidrolizeaz legturile peptidice de la nivelul gruprilor carboxilice ale tirosinei, fenilalaninei, triptofanului, metioninei sau leucinei la un pH optim de 8 -spre deosebire de tripsina care coaguleaz sngele, chimotripsina coaguleaz laptele -precursor inactiv: chimotripsinogenul care este activat de tripsin prin ruperea mai multor leg peptidice c. carboxipeptidaza = exopeptidaz pancreatic care scurteazpolipeptidele cu un aminoacid -precursorul inactiv este precarboxipeptidaza activat de pepsin n prezen a Zn-lui care este un cofactor d. colagenaza scindeaz leg peptidice ale colagenului la nivelul aminoacizilor prolin, hidroxiprolin i glicin e. elastaza activat de tripsin i de enterokinaz n duoden -aceasta hidrolizeaz legturile peptidice ale alaninei, serinei i glicinei f. ribonucleazele n urma scindrii acizilor ribonucleici i dezoxiribonucleici rezult oligonucleotide g. protaminaza care scindeaz protamina h. leucinaminopeptidaza care elibereaz leucina Pe de alt parte, esutul pancreatic are proprietatea de a distruge proteinele proprii sau de a le neutraliza printr-o antienzim care este antitripsina 2. enzimele glicolitice:

a. amilaza pancreatic secretat sub form activ la un pH ntr 6,5 i 7,2, prezena ionului de Cl fiind necesar la activarea enzimei 3. enzimele lipolitice: a. lipaza pancreatic cea mai activ esteraz din tubul digestiv; separ prin hidroliz acizii grai de glicerol la un pH ntre 7 i 8 n prezena ionilor de Ca i Mg ca activatori viteza de hidroliz a lipazei este dependent de natura acizilor grai din compoziia lipidelor atacate, este intens pentru acizii grai cu 4 atomi de C i scade prin alugirea lanului unii acizi grai continu s rmn legai sub form de mono i digliceride sau chiar sub form de trigliceride neatacate Srurile biliare, prin aciunea de emulsionare a grsimilor cresc suprafaa de contact dintre substrat i enzim, favoriznd indirect aciunae lipazei putem spune c dac lipaza pancreatic lipsete, grsimile nedigerate n fecale i apar aa numitele steatoree b. colesterolenteraza - scindeaz colesterolul alimentar esterificat n colesterol liber i acid gras n prezena srurilor biliare Reglarea secreiei pancreatice este supus controlului att nervos ct i umoral 1. faza cefalic reglarea este predomninant nervoas - secreia este declanat de excitani condiionai i necondiionai care declaneaz secreiasalivar i gastric; -secreia pancreatic bogat n enzime = ecbolic -apariia sucului ecbolic se produce prin mecanism colinergic; simpaticul inhib aceast secreie, -stimulul care declaneaz secreia este deglutiia -nervul vag reglarea nervoas; vagotomia dispariia secreiei -componenta umoral a fazei cefalice gastrina stimulat pe cale vagal; gastrina stimuleaz la rndul ei pancreasul exocrin direct prin activarea secre iei acide a stomacului care, sosit n duoden, crete secreia de biocarbonat de ctre celulele canaliculare 2. faza gastric este declanat de prezena alimentelor n stomac - se realizeaz prin mecanisme nervoase i umorale - distensia peretelui gastric reflex vago-vagal secre ie de suc pancreatic bogat n enzime continuat i intensificat de ctre stimularea eliberrii de gastrin 3. faza intestinal - chimul ajuns n duoden determin prin mecanism neuro-umoral secreia pancreatic - se realizeaz 80% din rspunsul secretor pancreatic adecvat gradului de aciditate i constituenilor chimului gastric rolul principal controlul hormonal HCl coninut n chim determin eliberarea din mucoasa duodenal a unei substan e numit secretin care ajuns n snge excit celulele glandulare pancreatice i stimuleaz secreia biliar i intestinal; aceast secretin determin o secreie bogat n ap i sruri anorganice (mai ales bicarbonat), dar srac n enzime (secre ie hidrolatic) mucoasa duodenal elibereaz secretin atunci cnd pH-ul scade sub 4 i stimuleaz prin intermediul acesteia producia de suc pancreatic bogat n bicarbonat care tamponeaz HCl din stomac , eliberarea de secretin reprezentnd de fapt un mecanism de protec ie a

mucoasei intestinale fa de aciunea peptic a sucului gastric n acela i timp, pe cale direct, secretina ajuns pe cale sangvin la nivelul stomacului stimuleaz secre ia de pepsin i inhib formarea de HCl i inhib i motilitatea gastric efectul inhibitor al secretinei asupra aciditii gastrice predomin asupra celui eliberator de pepsin i probabil se realizeaz prin suprimarea secreiei de gastrin al doilea hormon ca importan este numit pancreosinin controleaz motricitatea i evacuarea veziculei biliare - aceast pancreozinin s-a dovedit a fi identic cu colecistokinina pancreozinincolecistokinina (CCK-PZ) nu este dect unul i acelai hormon cu efecte principale asupra volumului secretor (secreia ecbolic) - eliberarea CCK-PZ este stimulat de aminoacizi, de albumoze, peptone, acizi gra i, n vederea eliberrii de fermeni pancreatici necesari digestiei proteice intestinale - producerea CCK-PZ este mai puin dependent de pH - ambii hormoni (secretina + CCK-PZ) se poten eaz reciproc favoriznd att secreia hidrolactic ct i cea ecbolic