UNIVERSITATEA DE MEDICINA SI FARMACIE "CAROL DAVILA" BUCURESTI CATEDRA DE VIRUSOLOGIE PROGRAMA CURSULUI DE VIRUSOLOGIE, MEDICIN GENERAL, AN III 1.

Generalitati despre virusuri, Taxonomie viral.; principalele familii de interes medical; Structura virusurilor. Ciclul replicativ viral; Patogenia infectiei virale; persistenta viral. 2. Imunitatea n viroze: Rspunsul imun umoral nespecific si specific. Interferoni: mecanisme de actiune si efecte biologice; rolul anticorpilor in apararea impotriva virozelor. Rspunsul imun celular; Rolul complexului major de histocompatibilitate. Strategii virale de eludare a raspunsului imun. Vaccinuri inactivate, vaccinuri vii atenuate, alternative moderne de obtinere a vaccinurilor 3. Orthomixovirusuri: virusurile gripale; Variabilitatea virusurilor gripale. Shift si drift antigenic- tulpini pandemice si tulpini epidemice. Vaccinuri n profilaxia gripei. Medicamente cu actiune antigripala. Paramixovirusuri: Virusurile respirator sincitial, urlian, rujeolos- caracteristici structurale si patogenice. Vaccinuri vii atenuate (antirujeolos, antiurlian, antirubeolos). 4. Herpesviridae: virusurile HSV 1 si 2, VZ, EBV si CMV; Virusurile herpetice umane 6, 7 si 8. Particularitati ale ciclului replicativ viral. Mecanisme implicate in latenta. Antivirale specifice pentru unele herpesvirusuri- mecanism de actiune. Vaccinarea anti virus varicelo-zosterian. Caz clinic 5. Neuroviroze. Principalele familii de virusuri implicate in etiologia meningitelor, meningoencefalitelor si encefalitelor virale. Particularitati ale enterovirusurilor. Caracteristicile arbovirusurilor. Epidemia de meningoencefalita West Nile din Romania. Panencefalita sclerozanta subacuta (PESS). Cazuri clinice: 1. West Nile : West Nile encephalitis epidemic in southeastern Romania 2. Rabie post-transplant: Transmission of Rabies Virus from an Organ Donor to Four Transplant Recipients 3. PESS measles: Case 24-2007: A 20-Year-Old Pregnant Woman with Altered Mental Status 6. Infectia HIV/SIDA (I); Retroviridae: onco si lentivirusuri. Structura virusului HIV. Ciclul replicativ. Celule tinta- Receptori si coreceptori. Cai de transmitere si grupe de risc. Patogenie. Caz clinic: Long-Term Control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell Transplantation 7. Infectia HIV/SIDA (II). Evolutia si monitorizarea infectiei HIV/SIDA. Tratamentul antiretroviral. Mecanismul de actiune al antiretroviralelor. Inhibitori ai reverstranscriptazei; inhibitori ai proteazei virale; Inhibitori ai adsorbtiei (antagoniosti de coreceptori CCR5) si ai fuziunii. Inhibitori ai integrazei virale. Politerapia divergenta de inalta eficienta; Mecanisme ale rezistentei la antiretrovirale. Preventia transmiterii materno-fetale. Modalitati de profilaxie preexpunere. Cazuri clinice : 1. PMTC HIV (A 34-Year-Old HIV-Positive Woman Who Desired to Become Pregnant).

2. PREP NEJM- Preexposure Prophylaxis for HIV Prevention 8. Virusuri hepatitice: Hepatita A, B, C, Delta, E; virusuri hepatitice recent identificate. Agentii etiologici. Structura si particularitati replicative. Notiuni de hemovigilent. Diagnosticul de laborator al hepatitelor virale acute. Vaccinarea anti hepatita A si B 9. Hepatita cronica cu virusurile B si C. Principalele mecanisme implicate in cronicizare. Tratament in hepatita B cronica. Tratament in hepatita C cronica. Medicamente cu actiune directa antivirala (inhibitori de proteaza Ns3/nS4A) inhibitori ai polimerazei virale. Noi medicamente active in infectia cronica cu VHC. Markeri pentru monitorizarea virusologica a evolutiei si tratamentului hepatitelor cronice. Carcinomul hepatic primitiv. Caz clinic: Chronic Hepatitis C Infection 10. Papilomavirusuri umane. Infectia litica versus infectia persistenta. Genotipuri cu risc oncogen inalt. Implicarea papilomavirusurilor umane in carcinomul de col uterin; Vaccinare antipapilomavirusuri. 11. Virusuri si cancere. Oncogene si antioncogene. Oncogeneza cu virusuri ADN (gamaherpesvirusuri, papovavirusuri, hepadnavirusuri).Oncogeneza cu virusuri ARN (retrovirusuri oncogene).Caracterele celulelor transformate. Posibilitti de vaccinare n cancere de etiologie viral. Caz clinic: A 23-Year-Old Woman with an Abnormal Papanicolaou Smear 12. Viroze emergente. SARS. Noi virusuri neurotrope. Febre hemoragice virale. sindroame clinice, elemente de epidemiologie. Caz clinic: Isolation of a Novel Coronavirus from a Man with Pneumonia in Saudi Arabia

LUCRRI PRACTICE: 1. Algoritmul operatiilor implicate n diagnosticul virusologic: Etapele izolrii si identificrii virusurilor de la bolnavi; Prelevare, transport, prelucrarea produselor patologice. Stocarea tulpinilor. Etichetare si evident . Izolare virala 2. Culturi de celule: Clasificare. Protocol de obtinere a unei culturi celulare stationare; Izolarea virusurilor pe culturi celulare. Principalale tipuri de efect citopatic. Titrarea infectivitatii virale 3. Diagnosticul de laborator n infectia cu virusuri gr ipale. Hemaglutinare si hemaglutinare. Diagnostic rapid in gripa-IF. 4. Diagnosticul de laborator al infectiilor cu herpesvirusuri: Metode de izolare virala. Evidenierea virusului direct din produsul patologic. Reactia de imunofluorescenta. Diagnostic de laborator in infectia CMV si in alte viroze cu transmitere materno-fetala. Caz clinic: CMV neonatal - A Newborn Boy with Petechiae and Thrombocytopenia. N Engl J Med 2003;349:691-700. 5. Diagnostic de laborator in neuroviroze. Reactia de virus- neutralizare. Tehnica tablei de sah.

6. Diagnosticul de laborator n infectia HIV/SIDA : Tehnici de triaj si de confirmare: ELISA, Western Blot (WB).Tehnici de detectie a virusului si a produselor virale. Tehnica de amplificare genica (PCR, Rt-PCR, real time PCR) ; Detectia infectiei in timpul ferestrei serologice; Detectia infectiei la nou nascutii din mame seropozitive. Determinarea ncrcrii virale si monitorizarea tratamentului. 7. Diagnosticul de laborator n hepatitele virale cu transmitere enterica si in cele cu transmitere parenterala. Algoritmul diagnosticului hepatitei B, Metode de evidentiere a AgHBs, Markeri ai infectivittii VHB; Diagnostic molecular in infectia VHB. Diagnosticul hepatitei D. Cazuri clinice: 1. "Transmission of hepatitis B virus from an orthopedic surgeon with a high viral load". 2. "Hepatitis E" 8. Diagnosticul hepatitei C. Teste serologice: Tehnica imunoenzimatic - ELISA, teste de confirmare RIBA, Western Blot. Diagnostic molecular in infectia VHC. Genotipare. Cazuri clinice: 1."Nosocomial Transmission Of Hepatitis C Virus Associated With The Use Of Multidose Salin Vials" 2. Hepatitis C Virus Infections Attributed to Narcotic Diversion 9. Diagnostic molecular in infectia cu HPV. Detreminarea genotipurilor cu risc oncogen inalt. 10. Algoritm de diagnostic in epidemii cu etiologie virala initial necunoscuta . Ageni etiologici posibili. Prelevare, transport, prelucrarea produselor patologice. Etichetare si evident ; Alegerea unei directii de diagnostic. Izolare si identificare virala. EVALUARE Pe parcursul semestrului : 1. Doua lucrari de control 2. Prezentari de cazuri clinice cu discutarea aspectelor de diagnostic virusologic si de monitorizare a tratamentului. 3. Evaluare orala in cursul lucrarilor practice. Sesiune- Examen scris din materia de curs si LP (intrebari tip grila si subiecte tip caz clinic) la sfarsitul semestrului. BIBLIOGRAFIE: 1. "Virusologie Medicala"- C. Cernescu,Ed. Medicala, 2012, 2008, capitolele-1, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 28, 33, 34. 2. ."Curs Concis de Virusologie", C. Cernescu, S. Ruta ,Ed. Medicala, 2002 3. "Practica diagnosticului virusologic", C. Cernescu, S. Ruta, Ed. Concept publishing, 1997 cap 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 , 9, 10, 11, 12. 5. Medicamente antivirale- S. Ruta, C. Cernescu, Editura Universitara "Carol Davila", 2003

6. "Progrese in controlul si prevenirea virozelor cu potential bioterorist" S. Ruta, C. Cernescu, Editura Universitara "Carol Davila", 2004 7. Fields Virology, Fifth Edition David Knipe at al., W. K., L.W.W., 2007

Sef disciplina Prof. dr. Simona Ruta