Cercetarile biologice ale substantelor noi

A elaborat:Gavrilov Olga Groza Cristina

*Studiile in vitro; *Screening total; *Screening bibliotecilor

combinatorii; de laborator;

*Cercetarile pe animale

*tiina este o u a
crei cheie este cercetarea

A. Pann

*Dintr-o activitate

creia i se comandau serviciile, tiina a devenit n prezent o activitate care anticipeaz nevoile produciei i ale societii, n ansamblu.

* Cercetarea este prin natura sa ciclic sau mai exact

elicoidal

* Procesul de cercetare urmeaz un ciclu care ncepe

simplu i se continu cu etape logice de dezvoltare

*Cercetarea n domeniul

medicamentului - obiective primordiale:

- Obinerea de noi substane medicamentoase active, de noi forme i formulri farmaceutice, optimizarea celor aflate deja n practica terapeutic.

* Principalele ci de descoperire de noi

medicamente: ntmplarea" (ex. penicilina, unele tranchilizante, sulfamide sau antidiabetice); observarea unei aciuni secundare a unui compus activ cunoscut sau descrierea unui efect biologic la un anumit compus chimic; pornind de la o structur mai mult sau mai puin cunoscut, se propun pentru sintez sute de ali compui; se deruleaz ulterior un screening farmacodinamic

* Drug design presupune alegerea judicioas a unei

structuri chimice iniiale urmat de un screening farmacologic primar, dirijat ctre o anumit aciune farmacodinamic. Prin experimentri ulterioare, se pot aduce modificri structurii chimice iniiale sau se poate descrie o ntreag serie de substane chimice noi, potenial active terapeutic. Aceast cale de descoperire de noi medicamente reprezint un proces raional de selecie, n funcie de diferii factori, a unor noi structuri moleculare * Descrierea complet a structurii moleculare ar permite cunoaterea tuturor proprietilor substanelor, * Tendinele actuale din domeniul drug design-ului cuprind aplicarea unor metode precum Sinteza Chimic Combinatoric Virtual i proiectarea unor bnci de date - Virtual Library Design, care conin generaii de noi structuri chimice aparinnd unui model predeterminat (topologic sau tridimensional). Ulterior, printr-un screening virtual se evalueaz posibilele activiti farmacologice.

*
* Screening, n medicin, este o strategie utilizat n cadrul unei
populaii de a identifica o boala nerecunoscute la persoanele fr semne sau simptome. Aceasta poate include persoane cu boli pre-simptomatic simptomatic sau nerecunoscut. Ca atare, teste de screening sunt oarecum unic n msura n care sunt efectuate asupra persoanelor aparent n stare bun de sntate.

* Mai multe tipuri de screening exista: screening universal

implic controlul de securitate al tuturor indivizilor dintr-o anumit categorie (de exemplu, toi copiii de o anumit vrst). Constatare caz implic screening-un grup mai mic de persoane, pe baza prezenei factorilor de risc (de exemplu, pentru ca un membru al familiei a fost diagnosticat cu o boal ereditar). Interveniile de screening nu sunt concepute pentru a fi de diagnosticare.

Screeningul cancerului

sintez i selecionare

cercetare de laborator a substanei selecionate

cercetare n staii pilot industriale

Studiile preclinice

industrializare

Faza 1

Faza 2

Studiile clinice
Faza 3 Faza 4

* Studiile in vitro sunt experimente de laborator

care studiaz modul n care un tratament nou acioneaz asupra celulelor animale sau umane n eprubete de testare. De exemplu, tratamentul nou ar putea fi amestecat cu celule umane sntoase i celule infectate cu HIV, pentru a vedea dac va omor celulele infectate fr a le afecta pe cele sntoase. Studiile in vitro sunt repetate de mai multe ori pentru a exista certitudinea c se poate pune baz pe rezultate i c ele nu sunt doar ntmpltoare. Dac studiile in vitro par promitoare, atunci cercettorii demareaz urmtoarea etap: studiile pe animale

*Aceste studii se desfoar pe animale

de laborator i pot cuprinde etape, cum ar fi: determinarea relaiei dozefect comparativ cu substane medicamentoase de referin; determinarea toxicitii acute (exprimat de obicei prin valoarea DL50); determinarea toxicitii cronice; stabilirea indicelui terapeutic; stabilirea toleranei locale, a riscului teratogenic, cancerogenetic sau mutagenic.

*
* . Animalele care se reproduc rapid i
au perioade scurte de via, cum ar fi oarecii i obolanii, sunt utilizate pentru a studia ambele probleme menionate mai sus. Alte animale, precum maimuele, sunt utilizate n anumite studii datorit asemnrii lor cu oamenii i a capacitii de a dezvolta boli similare.

* Cercetri de biodisponibilitate i

farmacocinetic - cuprind studii de absorbie, distribuie, biotransformare i excreie i dau posibilitatea evalurii eficacitii i toxicitii substanei medicamentoase analizate. Aceste cercetri fac parte din etapele preliminarii, preclinice, putnd fi continuate i pe parcursul cercetrilor clinice.

* Cercetarea clinic studiul clinic - obiectiv

principal stabilirea proprietilor farmacologice la om i a indicaiilor terapeutice ale medicamentului.

*Se desfoar numai n condiiile in care

rezultatele cercetrii preclinice justific o continuare a studiilor iniiate pe animale i numai dup finalizarea acestora

Faza I: se execut pe voluntari sntoi, evideniindu-se efectele farmacocinetice, tolerabilitatea, aciunile farmacologice la om, domeniul dozelor avantajoase;

Faza a ll-a : cuprinde teste clinice din care s rezulte efectele terapeutice la bolnavi cu diagnostic susceptibil la aciunea substanei de cercetat, cu un tablou clinic caracteristic; sunt evideniate proprietile farmacodinamice, farmacocinetice, farmacotoxicologice;

Pentru un studiu complet al unui medicament nou se execut cercetri suplimentare care s evidenieze:

*influena factorilor nutriionali, genetici

sau de mediu asupra eficacitii i a toxicitii produsului,

*aciunea produsului medicamentos la nounscui, tineri i btrni,

*reevaluri pe grupe de populaii diferite de

cele iniiale pentru evidenierea influenei etnice, strii nutriionale sau maladiilor endemice

Faza a lll-a: cuprinde studii comparative cu alte medicamente cunoscute sau cu placebo (studii controlate orb sau dublu orb); scopul aceste faze este i urmrirea unui numr mare de pacieni, n condiii asemntoare cu cele observate dup lansarea produsului, din punctul de vedere al eficacitii, al efectelor adverse i pentru stabilirea securitii, eficacitii i schemelor optime de dozare;
Faza a IV-a: este numit n unele situaii i faza de monitorizare a medicamentului i se desfoar dup avizarea oficial a produsului medicamentos i lansarea sa pe pia; n cadrul acestei faze se deruleaz studii de farmacovigilen, se monitorizeaz apariia unor efecte toxice cu o inciden mic i care mimeaz simptomatologia unor boli din patologia curent.

Tratamentele noi sunt reevaluate n mod continuu cu privire la eficien, beneficii i riscuri n fiecare etap a unui studiu clinic, iar un studiu poate trece la urmtoarea faz de testare doar cu aprobare din partea organismelor n drept. Aprobarea unui tratament de ctre guvern nu nseamn c acest tratament este, n mod necesar, eficient sau sigur pentru toate persoanele, de fiecare dat. Aceasta nseamn doar c tratamentul s-a dovedit suficient de util pentru oameni pentru a merita s fie ncercat ntr-un grup mai mare i, n majoritatea cazurilor, efectele adverse cunoscute nu i depesc beneficiile.