Procesele

fundamentale implicate n circulaia prin

organism Etapele parcurse de la ptrunderea n organism pn la prsirea sa Durata absorbiei,distribuiei i epurrii medicamentelor,referitor la aspectele cantitative Parametrii micrii i transformrii n organism Dinamica concentraiei n diferite compartimente Cunoaterea profilului farmacocinetic permite selecionarea cii potrivite de administrare i stabilirea regimului optim de dozare,indispensabile pentru tratamentul medicamentos raional.

 ABSORBIA

(ptrunderea medicamentului n sistemul circulator) (transportul medicamentului din snge n esuturi)

(include toate procesele care duc la scderea concentraiei medicamentului n organism:biotransformare,metabolism,exc reie)

DISTRIBUIA

ELIMINAREA

 De

a compara diferitele forme farmaceutice ale aceluiai medicament a determina concentraia medicamentului n diverse esuturi dup dozare a evalua absorbia medicamentului dar i cile metabolice i de excreie a medicmentului

De

De

a)Proprietile fizico-chimice ale medicamentului Pentru un efect rapid(minimizarea timpului de absorbie): i.v sau inhalaia Pentru o activitate susinut-calea de administrare trebuie s faciliteze absorbia sau eliberarea lent a medicamentului b)Rapiditatea instalrii efectului i durata acestuia

c)Locul de aciune dorit pentru medicament: Pentru o aciune localizat a medicamentului:administrare local Pentru o aciune general medicamentului:medicament n form absorbabil sau injectarea i.v direct

d) Starea pacientului sau vrsta Nu se administreaz pe cale oral la pacienii incontieni,la cei cu vrsturi sau cu tulburri gastro-intestinale Se evit administrarea pe cale injectabil la copii i la bolnavii anxioi

Circulaia medicamentelor n snge implic: A) TRAVERSAREA MEMBRANELOR-fenomen cheie pentru ciclul farmacocinetic.Membranele celulare formate dintr-un strat bimolecular fosfolipidic n care sunt nglobate macromolecule proteice,delimitnd pori apoi-Canale Ionice.

Moleculele de medicament traverseaz cu uurin membranele prin difuziune dac sunt liposolubile. Majoritatea medicamentelor sunt acizi sau baze slabe care la pH-ul mediului intern disociaz parial.Fracia nedisociat traverseaz membranele,iar fracia disociat nu poate traversa membranele deoarece ionii nu sunt liposolubili. Medicamentele polare(acizi sau baze tari) nu sunt liposolubile=>nu pot traversa membrana. n afara procesului de difuziune anumite medicamente pot traversa membrana prin intervenia unor mecanisme transportoare specifice.Traversarea memebranelor face posibil absorbia medicamentelor din intestin,ptrunderea n celule,trecerea n SNC,reabsorbia din nefroni.Capilarele

 Capilarele

sunt mai permeabile dect membranele obinuite,datorit porilor de dimensiuni mari existeni ntre celulele endoteliale.

 Medicamentele

se leag cel mai adesea de albumin,mai puin de Beta-globuline sau de Alfa1glicoproteina acid. Legarea se face de gruprile polare ala AA. Are caracter reversibil i dinamic (forma legat este n echilibru cu forma liber). Moleculele fixate de proteinele plasmatice=>caracter macromolecular=>nu poate trece n esuturi=>forma legat nu e activ biologic.

1.poate determina reinerea n snge 2.poate controla distribuia tisular Procesul de fixare este influenat de: Scderea concentraiei proteinelor plasmatice Intervenia competitiv a unor metabolii/medicamente Substanele medicamentoase care se leag de proteinele plasmatice:fenilbutazona,anticoagulante cumarinice,digitoxina.

Metabolizarea medicamentelor liposolubile se realizeaz n special n ficat,fiind implicate enzime microzomale i nemicrozomale. Metabolizarea presupune 2 etape: 1. oxidare(contribuie important citocromul P450),reducere i hidroliz 2. procese de conjugare
Prin

metabolizare moleculele devin polare=>i pierd liposolubilitatea=>permite eliminarea prin urin pentru c reabsorbia tubular nu se mai produce.

Eficacitatea unui medicament depinde de: a)proprietile farmacodinamice

b)parametrii

farmaceutici farmacocinetici: Form farmaceutic Calea i locul administrrii Gradul i rata absorbiei Distribuia n organism Localizarea i fixarea n esuturi Biotransformarea Cile i vitezele de eliminare

Este concentraia medicamentelor la locul de aciune. Este corelat cu efectul farmacologic sau toxic mai bine dect doza administrat. Prezint: O zon terapeutic a nivelului plasmatic O zon toxic Concentraii letale

Msoar proporia din doza de medicament administrat care ajunge n snge,astfel disponibil pentru aciune(biodisponibilitate dup administrare oral).
Biodisponibilitatea

se msoar la studiul farmacocinetic al medicamentelor noi pentru aprecierea administrrii orale. sczute ale biodisponibilitii=>absorbia incomplet i/sau inactivarea la prima trecere prin ficat.

Valori

Msoar volumul lichidian total n are s-a rspndit medicamentul.

Valorile

volumului de distribuie pot fi interferate de acumularea anumitor medicamente n esuturi( esut adipos/muchi) =>atunci volumul de distribuie are valori mai mari dect cele care corespund lichidului total din organism ex:Digoxina.

Parametru farmacocinetic primar care arat viteza de epurare relativ la concentraia medicamentelor n lichidele biologice. Se exprim obinuit relativ la plasm-Cl plasmatic (volum de plasm epurat de medicament pe unitatea de timp). Cl plasmatic exprim Cl sistemic sau total reunind componenta hepatic a epurrii,cea renal i cea datorit altor organe. Cunoaterea Cl e important pentru c permite aprecierea perioadei ct medicamentul rmne n organism (durata efectului).

Este timpul necesar scderii la jumtate a concentraiei de medicament n plasm. Parametrul depinde de: distribuia medicamentului epurarea medicamentului
Cunoaterea

timpului de njumtire este util pentru stabilirea posologiei(modul de administrare) i intervalului dintre doze.