FIA DISCIPLINEI

Universitatea Facultatea Specializarea

I.

Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara Farmacie Farmacie Biofarmacie i farmacocinetic Structur disciplin (Nr. ore sptmnal) Semestrul2) Categoria3) Credite Curs Seminar 5 DS 5 2 Obligatorie x Opional Titular disciplin Seminar

Denumire disciplin
II.

Cod disciplin
F12BIFC III.

Laborator
2

Proiect

Statut disciplin (se marcheaz cu x)

IV.

Facultativ

Numele i prenumele

Curs Vlaia Lavinia Suciu Liana U.M.F. Victor Babe Timioara Facultatea de Farmacie II/Tehnologie farmaceutic Farmacologie i Farmacie clinic Doctor Doctorand

Instituia

Catedr/Departament

Titlul tiinific

Gradul didactic

ef de lucrri Asistent universitar Norma de baz 38 32

ncadrarea (norma de baz/asociat) Vrsta

Laborator Suciu Liana Coneac Georgeta Miclea Maria Olariu Ioana U.M.F. Victor Babe Timioara Facultatea de Farmacie II/ Farmacologie i Farmacie clinic Tehnologie farmaceutic doctorand doctorand doctorand doctorand Asistent universitar Asistent universitar Asistent universitar Preparator Norma de baz 32 34 32 31

Proiect

V.

Obiectivele disciplinei Prezentarea i explicarea principiilor biofarmaceuticii i farmacocineticii, cu aplicaii att n dezvoltarea i optimizarea formelor farmaceutice, ct i n terapia medicamentoas, contribuind astfel la nelegerea de ctre studeni a fenomenelor complexe asociate proceselor de eliberare a substanelor medicamentoase din for mele farmaceutice i aspectelor eseniale ale siguranei i eficacitii terapeutice.
VI.

Coninutul disciplinei VI.1. Curs (capitole/subcapitole) 1. Obiectul de studiu al Biofarmaciei i Farmacocineticii. Rolul biofarmaciei i farmacoci neticii

Nr. ore/spt. 2

n conceptul farmaciei clinice. 2. Aspecte biofarmaceutice privind formele farmaceutice i cile de administrare 2.1. Transportul substanelor medicamentoase n organism: barierele biologice implicate i mecanismele de traversare a acestora. 2.2. Influena caracteristicilor anatomo-fiziologice ale cilor de administrare ale medicamentelor asupra absorbiei substanelor medicamentoase 3. Biodisponibilitatea i bioechivalena medicamentelor. 3.1. Biodisponibilitatea 3.1.1. Generaliti 3.1.2. Factori biologici, de formulare i tehnologici care influeneaz biodisponibilitatea substanelor medicamentoase. 3.1.3. Metode de determinare a biodisponibilitii. 3.2. Bioechivalena diferitelor grupe de preparate farmaceutice cu eliberare imediat i cu eliberare modificat. 4. Eliberarea substanelor medicamentoase din formele farmaceutice n vederea absorbiei sistemice 4.1. Eliberarea substanelor medicamentoase din formele farmaceutice convenionale (soluii, emulsii, suspensii, unguente, supozitoare, pulberi, capsule, comprimate, comprimate acoperite) 4.2. Eliberarea substanelor medicamentoase din formele farmaceutice cu eliberare modificat i/sau controlat. 5. Etapele farmacocinetice parcurse de substanele medicamentoase dup administrarea lor n organism. 5.1. Distribuia 5.1.1. Legarea de proteinele plasmatice. 5.1.2. Parametrii farmacocinetici care descriu distribuia medicamentelor n organism. 5.1.3. Aspecte particulare ale distribuiei substanelor medicamentoase n organism. 5.2. Metabolizarea: efectul primului pasaj hepatic; etapele biotransformrii substanelor medicamentoase; factori care influeneaz biotransformarea substanelor medicamentoase; modificarea prin medicamente a proceselor de biotransformare hepati c (inducia i inhibiia enzimatic). 5.3. Eliminarea substanelor medicamentoase. 6. Modele farmacocinetice de studiu in vitro a substanelor medicamentoase. 6.1. Modelul farmacocinetic deschis monocompartimentat. 6.2. Modelul farmacocinetic bicompartimentat. 6.3. Farmacocinetica dozelor repetate i a perfuziei intravenoase. 6.4. Farmacocinetica i posologia medicamentelor. 6.5. Individualizarea terapiei medicamentoase pe baza datelor farmacocinetice. VI.2. Lucrri de laborator 1. Introducerea unui nou medicament n terapeutic. 2. Parametrii farmacocinetici. 3. Aplicaii practice ale parametrilor farmacocinetici. 4. Factori care influeneaz parametrii farmacocinetici. 5. Evaluarea parametrilor farmacocinetici ai substanelor medicamentoase cu ajutorul modelului farmacocinetic in vitro. 6. Interaciuni medicamentoase. 7. Difuzia fenomen cinetic implicat n transformarea medicamentelor n organism. 7.1. Difuzia n stare staionar: aplicaii 7.2. Difuzia prin membrane fizice i biologice. 7.2.1. Metode pentru evaluarea difuziei in vitro. 7.2.2. Modele pentru studiu difuziei in vitro, in situ i in vivo. 7.2.3. Aplicaii. 8. Dizolvarea fenomen cinetic implicat n transformarea medicamentelor n organism. 8.1. Metode i aparate pentru evaluarea dizolvrii substanelor medicamentoase in vitro 9. Eliberarea substanelor medicamentoase din forme farmaceutice

4 2

2 4

2 2

2 2

2 2

2 4 2 2 4 2 2 2

2 2

9.1. Studiul eliberrii in vitro a substanelor medicamentoase: influena pH-ului i a vitezei de agitare asupra vitezei de dizolvare. 9.2. Studiul eliberrii in vitro a substanelor medicamentoase din comprimate orale, prin testul de dezagregare i de dizolvare. 9.3. Studiul eliberrii in vitro a substanelor medicamentoase din preparate semisolide pentru aplicaii cutanate. 10. Elaborarea protocolului experimental pentru studiile de bioechivalen.
VII.

2 2 2

Bibliografie 1. Iuliana Popovici, Dumitru Lupuliasa: Tehnologie Farmaceutic vol. I. Ediia a-II- a, Ed. Polirom, Iai, 2001. 2. Sorin E. Leucua: Tehnologie Farmaceutic Industrial, Ed. Dacia, Cluj Napoca, 2001. 3. Sorin E. Leucua: Biofarmacie i Farmacocinetic, Ed. Dacia, Cluj Napoca, 2002. 4. Sorin E. Leucua: Biofarmacie Farmacocinetic, lucrri practice, Tipografia UMF Cluj-Napoca, 1996. 5. Aiache J.M., Besner J.G., Buri P., Le Blanc P.P., Lesne M. Trait de biopharmacie et pharmacocintique, 2eme ed., Vigot, Paris, 1990. 6. J.P. Labaune: Pharmacocintique, Masson, Paris, 1989. 7. M. Bourin, P. Jolliet: Pharmacologie gnrale et pratique, Ed. Ellipses, Paris, 1999. 8. Loyd V. Allen, Jr. Nicholas G. Popovich, Howard C. Ansel: Ansels Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. Eighth Edition, Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. 9. Leon Shargel, Susanna Wu-Pong, Andrew Yu: Applied Biopharmaceutics&Pharmacokinetics, fifth edition, McGraw-Hill, Medical Publishing Division, New York, 2005. 10. *** Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th edition, Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2000. 11. *** European Pharmacopoeeia, Fifth edition, vol. 1 i 2, Council of Europe, Strasbourg Cedex, France, 2004. 12. *** European Pharmacopoeeia, Fifth edition, Supplement 5.1 i 5.2, Council of Europe, Strasbourg Cedex, France, 2004. 13. *** Farmacopeea Romn, Ediia a X-a, Editura Medical, Bucureti, 1998. 14. *** Farmacopeea Romn, Ediia a X-a, Supliment 2004, Editura Medical, Bucureti, 2004.
VIII.

Forme de activitate Curs

Laborator

Modul de transmitere a informaiilor Metode didactice folosite Cursul de Biofarmacie i farmacocinetic este predat prin mijloace computaionale (Power Point), sub form de prelegere. Cursul este interactiv atunci cnd sunt prezentate diferite aspecte bazate pe cunotinele dobndite de ctre studeni la disciplinele fundamentale. n prima parte, se discut principiul, se descrie aparatura, modul de lucru i de prelucrare a rezultatelor experimentale pentru obinerea parametrilor propui; discuiile sunt interactive, apelnd la cunotinele dobndite de ctre studeni la disciplinele fundamentale. n a doua parte, sub supravegherea cadrului didactic, studenii utilizeaz un program de simulare a corelaiei dintre dozele de substan medicamentoas administrat la animalele de laborator i apariia efectului terapeutic sau efectueaz lucrarea practic. De asemenea, cu ajutorul cadrului didactic ndrumtor, interpreteaz corect rezultatele obinute i le ncadreaz ntr-un context biologic sau clinic. Evaluare Evaluare

IX.

Forme de activitate Examen, colocviu, verificare periodica

Examen Lucrare scris descriptiv. Cunotine pentru nota 5 1. Obiectul de studiu al Biofarmaciei i Farmacocineticii. Rolul

% din nota final 70

biofarmaciei i farmacocineticii n conceptul farmaciei clinice: definiia i obiectivele biofarmaciei i farmacocineticii; fazele transformrii medicamentelor n organism, dup administrarea formei farmaceutice (enumerare). 2. Transportul substanelor medicamentoase n organism: barierele biologice implicate i mecanismele de traversare a acestora: tipurile de transport al substanelor medicamentoase prin diverse membrane biologice (enumerare); trei caracteristici ale fiecrui tip de transport i exemple de medicamente care pot fi implicate n transportul respectiv. 3. Influena caracteristicilor anatomo-fiziologice ale cilor de administrare ale medicamentelor asupra absorbiei substanelor medicamentoase: cile de administrare a medicamentelor (enumerare); caracteristicile anatomofiziologice ale unor ci de administrare (oral, parenteral, cutanat, nazal, oftalmic); avantajele i dezavantajele administrrii unui medicament pe aceste ci de administrare; exemple de medicamente sub diverse tipuri de forme farmaceutice, destinate administrrii pe fiecare dintre cile de administrare indicate. 4. Biodisponibilitatea i bioechivalena medicamentelor: definiia biodisponibilitii i tipurile de biodisponibilitate; factorii fizico-chimici i farmaceutico-tehnologici care influeneaz biodisponibilitatea substanelor active din formele farmaceutice; metode de determinare a biodisponibilitii (enumerare); definiia bioechivalenei i cazurile n care un medicament poate fi sau nu substituit cu altul. 5. Eliberarea substanelor medicamentoase din formele farmaceutice convenionale n vederea absorbiei sistemice: descrierea calitativ a etapelor eliberrii substanelor medicamentoase din soluii, emulsii, suspensii, preparate semisolide cutanate, supozitoare, comprimate; enumerarea factorilor care influeneaz eliberarea substanelor medicamentoase din aceste forme farmaceutice. 6. Eliberarea substanelor medicamentoase din formele farmaceutice cu cedare modificat i/sau controlat: principalele tipuri de forme farmaceutice cu eliberare modificat i/sau controlat; avantajele i dezavantajele preparatelor cu eliberare prelungit; descrierea calitativ a etapelor eliberrii substanelor medicamentoase din preparatelor cu eliberare prelungit. 7. Etapele farmacocinetice parcurse de substanele medicamentoase dup administrarea lor n organism. Distribuia: definiia etapei de distribuie a medicamentului n organism; tipurile de proteine plasmatice de care se poate lega medicamentul n etapa de distribuie; parametrii care caracterizeaz aceast etap de distribuie; tipurile particulare de distribuie a medicamentului n organism; cel puin dou caracteristici a distribuiei att la nivel plasmatic ct i n cazul distribuiei particulare a medicamentelor n organism. 8. Etapele farmacocinetice parcurse de substanele medicamentoase dup administrarea lor n organism. Metabolizarea: efectul primului pasaj hepatic; etapele biotransformrii substanelor medicamentoase; factori care influeneaz biotransformarea substanelor medicamentoase; modificarea prin medicamente a proceselor de biotransformare hepatic (inducia i inhibiia enzimatic): definiia i etapele biotransformrii medicamentelor; definiia procesului de inducie i de inhibiie enzimatic; cteva exemple de factori care influeneaz biotransformarea medicamentelor. 9. Etapele farmacocinetice parcurse de substanele medicamentoase dup administrarea lor n organism. Eliminarea: definiia eliminrii medicamentelor din organism; cile de eliminare a medicamentelor din organism; pentru fiecare cale de eliminare: cteva caracteristici anatomo-

fiziologice ale cilor de eliminare a medicamentelor; la fiecare cale de administrare cel puin un exemplu de medicament care se elimin specific prin acea cale; enumerarea parametrilor care caracterizeaz eliminarea. 10. Modelul farmacocinetic deschis monocompartimentat i bicompartimentat: noiunea de model farmacocinetic i compartiment; caracteristicile modelului farmacocinetic monocompartimentat i bicompartimentat; 11. Farmacocinetica dozelor repetate i a perfuziei intravenoase: cel puin cte un parametru care caracterizeaz farmacocinetica dozei unice dup administrare intravenoas i dup administrare pe cale extravascular; 13. Farmacocinetica i regimurile individualizate de dozare ale medicamentelor: cel puin o caracteristic a administrrii dozelor repetate i perfuziei intravenoase. Cunotine pentru nota 10: coninutul cursului n ntregime. Testare n cadrul examenului teoretic Cunotine pentru nota 5 1. Introducerea unui nou medicament n terapeutic: etapele prin care o substan medicamentoas devine medicament; cteva caracteristici ale fiecrei etape de dezvoltare; noiunea de farmacovigilen. 2. Parametrii farmacocinetici: biodisponibilitatea i concentraia plasmatic: exemple de medicamente care prezint biodisponibilitate sczut; definiia concentraiei plasmatice; cteva implicaii ale concentraiei plasmatice n practica farmaceutic. 3. Parametrii farmacocinetici: volumul de distribuie, timpul de njumtire, clearance-ul: definiii; corelaii ntre noiunile teoretice i aplicaiile practice n practica farmaceutic. 4. Aplicaii practice sub form de probleme: formule de calcul. 5. Modificarea parametrilor farmacocinetici n funcie de diveri factori: caracteristicile fiziologice ale fiecrei categorii de vrst n parte i influena asupra diverselor etape farmacocinetice; caracteristicile fiziologice n sarcin i influenta acestora asupra diverselor etape farmacocinetice; particulariti patologice n insuficiena hepatic i renal i influenta acestora asupra diverselor etape farmacocinetice. 6. Evaluarea parametrilor farmacocinetici ai substanei medicamentoase cu ajutorul modelului farmacocinetic in vitro: formulele parametrilor farmacocinetici n fiecare tip de administrare (doza unic dup administrare intravenoas, doza unic dup administrare extravascular, administrarea de doze repetate i administrarea sub form de perfuzie a medicamentelor); influena acestor calcule asupra regimurilor de dozare ale medicamentelor i realizarea corelaiilor cu posologia. 7. Difuzia n stare staionar: legile lui Fick; definiia strii staionare, a permeabilitii i a timpului de laten. 8. Difuzia prin membrane fizice i biologice: metode i modele de studiu a difuziei substanelor medicamentoase in vitro i in vivo (principiu, aplicaii). 9. Metode i aparate pentru evaluarea dizolvrii substanelor medicamentoase in vitro: prevederi ale farmacopeelor. 10. Studiul eliberrii in vitro a substanelor medicamentoase: influena pHului i a vitezei de agitare asupra vitezei de dizolvare: principiul metodei; aplicaii. 11. Studiul eliberrii in vitro a substanelor medicamentoase din comprimate orale, prin testul de dezagregare i de dizolvare: obiective; principiul metodei; prelucrarea rezultatelor.

Laborator

30

12. Studiul eliberrii in vitro a substanelor medicamentoase din preparate semisolide pentru aplicaii cutanate: obiective; principiul metodei; prelucrarea rezultatelor. 13. Elaborarea protocolului experimental pentru studiile de bioechivalen: etape (enumerare). Cunotine pentru nota 10: coninutul lucrrilor de laborator n ntregime. Abiliti dobndite de student: nsuirea cunotinelor teoretice i practice referitoare la: - conceptele de biofarmacie, farmacocinetic i biodisponibilitate; - evaluarea parametrilor farmacocinetici care caracterizeaz etapele fazei farmacocinetice a transformrilor substanelor medicamentoase n organism; - evaluarea parametrilor biofarmaceutici care caracterizeaz etapele fazei biofarmaceutice a transformrilor substanelor medicamentoase n organism.

Data: 01.10.2009

Titulari curs, ef lucr. dr. Vlaia Lavinia Asist. univ. drd. Suciu Liana