2.

DISTROFII LIPIDICE

Definiie: sunt leziuni celulare i tisulare determinate de tulburri ale metabolismului lipidelor.
Dup localizare, grsimile din organismul uman se mpart n: -grsimi de constituie intr n componena unor celule din esutul muscular, teaca de mielin, corp galben ovarian nu sunt vizibile prin reacii histochimice pentru grsimi dect n condiii patologice, cnd cantitatea lor este crescut -grsimi de depozit grsimea care se acumuleaz n mod normal n anumite regiuni (esut subcutanat, mezenter, epiploon) se pun n eviden prin reacii histochimice pentru grsimi; sunt alctuite din trigliceride.

Clasificarea distrofiilor lipidice

distrofii ale trigliceridelor: steatoza

distrofii ale colesterolului: ateroscleroza, hipercolesterolemia esenial, depozitrile localizate de colesterol

distrofii ale lipidelor (tezaurismoze)

complexe:

distrofii

sistematizate

1. Steatoza
Definiie: Steatoza este distrofia lipidic n care este alterat metabolismul trigliceridelor. Clasificare: Dup gradul de alterare morfofuncional a celulelor i esuturilor afectate: - steatoza simpl (infiltrarea gras) acumulare de trigliceride n celulele i esuturile care nu dein un rol fiziologic n stocarea acestor substane, fr afectarea integritii morfofunionale a celulelor: leziunea este reversibil - degenerescena gras prezena trigliceridelor acumulate se asociaz cu leziuni grave nucleo-citoplasmatice care compromit vitalitatea celulelor: leziunea este ireversibil Dup gradul de extindere, steatoza poate fi: - de organ (localizat) - regional (lipomatoz) - generalizat (obezitate) - plasmatic (steatoza din hiperlipidemiile plasmatice).

Cauze i mecanisme de producere:

A. aport crescut B. tulburri metabolice:
tulburri oxidative: determinate de substane toxice (fosfor, etanol, cloroform, metalele grele: arsenic, bismut, argint, fosfor, mercur, etc) sau toxine bacteriene (exotoxina difteric) acioneaz asupra enzimelor mitocondriale, blocnd procesele oxidative i mpiedicnd astfel arderea acizilor grai; trigliceridele se acumuleaz n celula afectat. insuficiena sau lipsa oxigenului (hipoxia sau anoxia) conduc de asemenea la afectarea oxidrii acizilor grai care se vor acumula n citoplasm; hipoxia apare n circumstane patologice variate: - anemie - tulburri de hemodinamic (insuficien cardiac, staz sanguin) - tulburri de ventilaie pulmonar tulburri ale metabolismului glucidic - insuficiena de glucide utilizabile poate determina steatoz datorit strnsei corelri ntre metabolismul lipidelor i cel al glucidelor ("lipidele ard la focul glucidelor") diabetici, inaniie deficitul de apoproteine necesare sintezei lipoproteinelor la nivel hepatic; n lipsa acestora hepatocitele acumuleaz trigliceride - kwashiorkor, inaniie, dieta neechilibrat.

Steatoza hepatic
Cauzele steatozei hepatice: intoxicaii cronice cu etanol, fosfor, cloroform, arsenic toxiinfecii anemii anoxia infecie cu virus hepatitic C sindromul Reye Se ntlnesc dou forme: - steatoza simpl (infiltrarea gras) - steatoza degenerativ

Steatoza simpl (infiltrarea gras)

Aspect macroscopic: depinde de intensitatea infiltrrii grase: dac este redus, nu modific aspectul organului. Pe msur ce grsimile se acumuleaz progresiv, ficatul prezint urmtoarele modificri: este difuz mrit de volum, greutate pn la 5-6 kg esutul hepatic are culoare galben consistena este redus, friabilitatea mrit; consistena ficatului poate fi mrit n cazuri de ciroz gras

Ficat normal aspect macroscopic

Ficat cu steatoz aspect macroscopic

Ficat normal aspect macroscopic pe seciune

Ficat cu leziuni de steatoz aspect macroscopic pe seciune

Steatoza simpl (infiltrarea gras)

Aspect microscopic: intracitoplasmatic, n jurul nucleului, vacuole de diferite dimensiuni; ncrcare maxim aspect de adipocit. HE vacuole optic vide, cu limite precis trasate. Seciuni la ghea - evideniere prin folosirea de colorani liposolubili (Sudan III grsimile se coloreaz n galben - portocaliu, Scharlach portocaliu, negru Sudan negru, rou ulei O rou)

n funcie de dimensiunile vacuolelor lipidice, steatoza poate fi macrovacuolar, mediovacuolar sau microvacuolar

HEx40

Steatoz hepatic n vacuole de toate dimensiunile

HEx200

Steatoz hepatic medio-macrovacuolar

Rou Ulei O x40

Steatoz hepatic seciuni la ghea

Steatoza hepatic alcoolic steatoz macrovacuolar, n care afectarea debuteaz pericentrolobular i se extinde, de obicei nglobnd ntreg lobulul hepatic. - leziune reversibil (vacuolele dispar n ordinea apariiei lor - mai nti din zona pericentrolobular i ulterior din zona mediolobular sau periportal) - fibroz n jurul venulei centrolobulare i perihepatocitar - megamitocondrii (incluzii intracitoplasmatice intens eozinofile de 2-10 m diametru), corpi Mallory (distrofii de tip protidic). Steatoza hepatic din staza sangvin (ficat n cocard) Aspect macroscopic se observ alternana a trei zone diferit colorate: cianotice (zona central a lobulului), glbui (zona mediolobular), brune (zona periportal, periferic). Aspect microscopic zona centrolobular celulele hepatice sunt atrofiate prin compresiune; zona mediolobular - celulele hepatice prezint steatoz important (aceasta se explic prin activitatea lor metabolic i oxidativ mare care le face deosebit de sensibile la hipoxie); n zona periportal celulele hepatice nu prezint modificri deoarece aportul de oxigen, la acest nivel, este normal.

Lobulul hepatic - schi

Steatoza hepatic din infeciile cu virus hepatitic C - minim, macrovacuolar sau macro-mediovacuolar. - distribuie caracteristic n ploaie repartiie neuniform, dar difuz n toate cele trei zone ale lobulului. Sindromul Reye - caracterizat prin steatoz hepatic i encefalopatie. - afecteaz copiii sub patru ani, foarte rar adulii. - apare n urma unei infecii virale a cilor aeriene superioare cauzate de virusul gripal B, virusuri paragripale, varicel sau infecii virale digestive, de obicei datorit asocierii unui tratament cu aspirin. - microscopic: la nivel hepatic - steatoz microvezicular, marcat, difuz. la nivel renal, miocardic i la nivelul musculaturii scheletice - steatoz microvezicular. la nivelul encefalului - edem. Prognosticul este rezervat, maladia putnd fi fatal pacienii prezint insuficien hepatic acut.

Steatoza degenerativ reprezint faza ireversibil a procesului de steatoz, n care se produce necroza celulelor hepatice afectate. ruptura hepatocitelor cu depozite lipidice mici focare de lipogranulom prin acumulare focal de limfocite i macrofage centrate de o pictur lipidic (steatohepatit).

n cazul steatohepatitei alcoolice, dac aportul de alcool continu, procesul patologic poate continua pn la apariia cirozei hepatice.

Steatoza miocardic
Steatoza miocardic propriu-zis reprezint infiltrarea gras a celulelor musculare cardiace. Cauze: - hipoxiile prelungite (anemiile grave) - difteria (sub aciunea toxinei difterice). Aspect macroscopic miocard tigrat prin alternana zonelor de infiltrare gras cu zonele de fibre miocardice rmase normale. Aspect microscopic - n fibrele miocardice (care n mod normal nu au grsime vizibil), se observ vacuole mici de grsime (steatoz microvacuolar). La nivel miocardic, steatoza se asociaz frecvent cu distrofiile hidroprotidice.

Steatoza renal
Apare asociat celei hepatocitare, determinat de aceleai cauze. Aspect macroscopic: rinichii sunt mrii de volum, cu capsula destins i culoarea galben; se decapsuleaz uor, lsnd o suprafa neted i lucioas; pe seciune, contrastul dintre cortical i medular este mai evident. Aspect microscopic: leziunile de steatoz afecteaz mai frecvent epiteliul tubului contort proximal; cnd infiltrarea gras este mai intens, sunt interesate i epiteliile poriunilor distale ale nefronilor precum i tubii colectori. Infiltrarea gras apare sub form de vacuole mici situate n centrul celulelor epiteliale, la nceput ntre nucleu i poriunea bazal a celulei, ulterior ocupnd toat celula.

1.

Distrofii ale colesterolului: - ateroscleroza - hipercolesterolemia esenial - depozitrile localizate de colesterol

Ateroscleroza Ateroscleroza este o afeciune degenerativ a arterelor mari i mijlocii caracterizat prin alterarea structurii peretelui vascular prin apariia plcilor de aterom. Aspect macroscopic: - striuri lipidice - plci de aterom. Aspect microscopic: - component celular - component fibrilar - component matriceal.

Structura plcii de aterom - schem

Striuri lipidice

Plci de aterom

Plac de aterom complicat hemoragie n plac

Tromboz n arter coronar cu leziuni de ateroscleroz

Arter coronar normal

Arter coronar cu plac de aterom (I)

II

Arter coronar cu plac de aterom complicat prin tromboz (II)

Cristale de colesterol

HEx200

Plac de aterom aortic

Calcificri n plac de aterom

Cristale de colesterol

HEx100

Plac de aterom calcificat

Sudan IIIx100

Plac de aterom seciuni la ghea

Hipercolesterolemia esenial
Colesterolul provine din dou surse principale: aportul alimentar i sinteza endogen. Colesterolul ingerat este absorbit la nivel intestinal cu ajutorul srurilor biliare, este esterificat n enterocite i apoi excretat intrnd n componena chilomicronilor. Sinteza endogen are loc n principal la nivelul ficatului dar i al pielii i al unor glande endocrine (suprarenale, testicule, ovare). Ficatul excret o parte din colesterol n snge sub forma de lipoproteine, iar cealalt parte n bil sub form de colesterol liber i acizi biliari. Din lumenul intestinal o parte a colesterolului i acizilor biliari adui de bil este resorbit (ciclu enterohepatic). Colesterolul plasmatic crete n tipul IIa de hiperlipidemie, n care LDL este crescut. Sunt descrise dou forme congenitale (una transmis autozomal dominant, cealalt poligenic manifestat doar n condiiile unei diete bogate n colesterol i acizi grai saturai). Hiperlipidemiile mixte sunt reprezentate de tipul IIb (cresc VLDL i LDL) sau tipul III (LDL anormale).

Depozitrile localizate de colesterol

Xantoamele Def. Reprezint acumulri tisulare de lipofage sub forma unor mase tumorale n hipercolesterolemii. Macroscopic: plane, tuberoase (nodulare) sau eruptive (apar/dispar n funcie de nivelul plasmatic al colesterolului) Microscopic: acumulri de histiocite cu citoplasm spumoas (lipofage) datorit ncrcrii cu picturi fine de lipide; acestea pot fuziona dnd natere unor celule gigante multinucleate cu citoplasma spumoas. - necroza histiocitelor i eliberarea lipidelor extracelular se poate nsoi de o reacie inflamatorie granulomatoas de corp strin i un proces de fibroz Localizare: cutanat n pleoape xantelasma, la nivelul pliurilor i punctelor de presiune i n esuturile profunde (tendoane, periost).

Xantom la nivelul tendonului lui Ahile

HEx400

Xantom aspect microscopic

Xantelasm

Alte tipuri de depuneri localizate de colesterol

Macrofage spumoase pot aprea - la nivelul pereilor abceselor unde lipidele provenite din piocite sunt fagocitate de histiocitele prezente n focarul inflamator - n focarele inflamatorii cronice din alveolele pulmonare (pneumonie xantomatoas) - n cazul infarctului cerebral unde lipidele provenite din degradarea mielinei sunt fagocitate de histiocite i de nevroglii. n nefroza lipoidic, celulele tubulare renale se ncarc cu picturi de lipide, n special esteri de colesterol, ca o consecin a creterii permeabilitii glomerulare care permite filtrarea de colesterol n spaiul subcapsular.

Distrofii ale lipidelor complexe: distrofii sistematizate (tezaurismoze)

Definiie: Distrofiile lipidice sistematizate (tezaurismozele lipidice, bolile de stocaj lizozomal a lipidelor complexe) sunt caracterizate printr-o acumulare (tezaurizare) de substane lipidice complexe n citoplasma macrofagelor din sistemul reticulo-histiocitar din diferite organe. Clasificare: n funcie de cauza care duce la acumularea de substane lipidice, tezaurismozele lipidice pot fi: - primare - secundare. Tezaurismoze lipidice primare se prezint ca boli congenitale, transmise ereditar autozomal recesiv; sunt datorate unei deficiene enzimatice lizozomale, fapt care duce la acumularea substratului enzimei respective n lizozomii secundari ai celulelor sistemului reticulohistiocitar. Cele mai cunoscute sunt boala Gaucher i boala NiemannPick. Tezaurismoze lipidice secundare apar n cursul unor boli ca hepatitele cronice, diabetul zaharat, hipotiroidia etc.

BOALA GAUCHER
Definiie: Boala Gaucher se caracterizeaz prin acumulare intracitoplasmatic n celulele sistemului reticulo-histiocitar de glucocerebrozid, fiind provocat de lipsa glucocerebrozidazei (beta-glucozidaz) din lizozomi (glucocerebrozidele sunt produi de catabolism ai glicolipidelor membranare). Se manifest n general din copilrie. Se transmite autozomal recesiv. Diagnostic - decelarea activitii glucocerebrozidazei n leucocite i fibroblatii cutanai (de regul pe culturi de celule). Prenatal - determinarea activitatii glucocerebrozidazei n culturi de fibroblati fetali (amniocentez, biopsie de viloziti coriale, cultur din fibroblati fetali).

BOALA GAUCHER
Forme clinice: Tipul I: forma adult (noncerebral) 80% din cazuri; se caracterizeaz prin afectare predominant splenic splenomegalie gigant (chiar pn la 10 kg) cu hipersplenism (pancitopenie sau numai trombocitopenie) i scheletic fracturi patologice. Activitatea plasmatic a glucocerebrozidazei este mult sczut fa de normal dar niciodat absent. Prognosticul este n general bun, decesul pacienilor apare la vrste mai mici dect media de via a populaiei, fr ns a se nregistra diferene semnificative. Tipul II: forma infantil (cerebral acut) se caracterizeaz prin asocierea la afectarea hepatic, splenic, limfoganglionar a afectrii SNC; modificrile SNC sunt progresive convulsii, deteriorare mental progresiv. Nu se nregistreaz activitate plasmatic a glucocerebrozidazei. Tipul III: forma intermediar prezint afectare sistemic de tip I la care se asociaz afectare SNC progresiv cu debut n a 2-a a 3-a decad de via. Activitatea plasmatic a glucocerebrozidazei este mai sczut dect n tipul I de boal ns este nc decelabil.

Pacient cu boala Gaucher

BOALA GAUCHER
Aspect microscopic: la nivelul tuturor organelor afectate se acumuleaz celule Gaucher, care reprezint macrofage ncrcate cu glucocerebrozide (celule de 100 microni diametru cu citoplasm fibrilar aspect de hrtie creponat); citoplasma celulelor este PAS pozitiv; au unul sau mai muli nuclei situai excentric.

La examenul electronomicroscopic n celulele Gaucher se identific numeroi lizozomi dilatai, alungii, rspunztori de aspectul fibrilar al citoplasmei.

HEx40

Boala Gaucher afectare splenic

HEx400

Celule Gaucher

Celula Gaucher

BOALA NIEMANN-PICK
Boala Niemann-Pick (sfingomielinoza) - se caracterizeaz prin acumulare lizozomal de sfingomielin (sau colesterol). Se transmite autozomal recesiv. Din punct de vedere biochimic, se descriu dou categorii de afeciuni: - tipul A i B care se datoreaz deficitului de sfingomielinaz lizozomal. - tipul C i D care presupun un defect de esterificare i transport al colesterolului intracelular (din lizozomi n citoplasm) dar nivelul de sfingomielinaz este normal. Varianta A este cea mai frecvent (80% din cazurile de boal Niemann-Pick); decesul pacientului survine pn la atingerea vrstei de doi ani. Se caracterizeaz prin hepatosplenomegalie important, poliadenopatii, deformri osoase, ntrzierea dezvoltrii staturoponderale i afectare neurologic nsoit de atrofie cerebral, .

BOALA NIEMANN-PICK
Aspect microscopic: se constat prezena de celule mari denumite celule Niemann-Pick, cu diametru de 90 de microni, cu citoplasm spumoas datorit prezenei a numeroase vacuole mici cu dimensiuni similare; celulele sunt ncrcate cu sfingomielin i cu ali compui lipidici, mai ales esteri de colesterol. Vacuolele intracitoplasmatice se coloreaz cu colorani pentru grsimi (n special negru Sudan i rou ulei O) pe seciuni efectuate la ghea. Electronomicroscopic, celulele prezint numeroi lizozomi cu incluzii lamelare concentrice, uneori cu lamele paralele palisadate (corpi tigrai).

HEx40

Boala Niemann-Pick leziuni splenice

HEx400

Celule Niemann-Pick

Celula Niemann-Pick

BOALA TAY SACHS

Definiie: Boala Tay Sachs (idioia familial amaurotic) este o gangliozidoz caracterizat prin acumularea n celulele sistemului reticulo-histiocitar de gangliozide tip GM2 (lipide complexe din categoria sfingolipidelor). Apare n situaia unui deficit de hexozaminidaz A. Este o afeciune genetic cu transmitere autozomal recesiv. Copii sunt normali la natere. Primele simptome apar la vrsta de 6 luni: incoordonare muscular, disfagie, surditate, tulburri mentale, orbire i demen. Decesul survine dup 2-3 ani de via. Diagnosticul prenatal este posibil prin determinarea activitii hexosaminidazei A n culturile de fibroblati fetali (amniocentez cu biopsie de viloziti coriale).

Transmiterea autozomal recesiv n boala Tay Sachs

BOALA TAY SACHS

Aspect macroscopic: - encefalul este mrit (chiar cu 50% fa de normal). - la nivel retinian se observ o pat cireie datorit percepiei accentuate a culorii normale a maculei retiniene (dat de capilarele coroidei) pe fondul palorii esutului retinian de la periferia maculei unde exist numeroase celule ganglionare ncrcate cu gangliozide.

Pata cireie retinian n boala Tay-Sachs

BOALA TAY SACHS

Aspect microscopic: neuronii din nucleii bazali, trunchiul cerebral, mduva spinrii, sistemul nervos vegetativ i retin sunt balonizai prin prezena intracitoplasmatic de vacuole pozitive pentru negru Sudan i rou ulei O (seciuni la ghea). Electronomicroscopic se observ numeroi lizozomi dilatai coninnd un material dispus n foi de ceap. Ulterior neuronii sunt distrui iar local se aglomereaz i prolifereaz microgliile. Fagocitele din SNC vor fi de asemenea ncrcate cu gangliozide.

BOALA TAY SACHS

Acumulare de gangliozide GM2 intraneuronal

Aspectul lizozomilor (microscopie electronic)

3. DISTROFIILE GLUCIDICE

Definiie: Distrofiile glucidice sunt determinate de tulburri ale metabolismului glucidic care pot avea o cauz hormonal (diabetul zaharat) sau enzimatic (boala von Gierke, boala Pompe etc.). Clasificare: Distrofiile glucidice se mpart (dup tipul substanei implicate) n: 3.1. distrofii ale glicogenului 3.2. distrofii ale mucopolizaharidelor.

3.1. Distrofii ale glicogenului

Distrofiile glicogenului se clasific n dou grupe: distrofii prin deficit de glicogen distrofii prin exces de glicogen (n care se produce suprancrcarea celular cu glicogen) = glicogenoze. Distrofiile prin deficit de glicogen se observ n ficat n cazul strilor hipoxice sau n denutriiile grave. Distrofiile prin exces de glicogen (glicogenozele) - are loc o suprancrcare a celulelor cu glicogen. Dup origine, ele se clasific n dou categorii: glicogenoze hormonale (din care face parte glicogenoza diabetic) glicogenoze enzimatice (din care fac parte boala Gierke i boala Pompe).

Glicogenoza diabetic
Apare n diabetul zaharat n care secreia pancreatic de insulin este insuficient ca urmare a unor leziuni glandulare care restrng esutul insular secretant de insulin. n consecin, crete nivelul glucozei sangvine (hiperglicemie) i a cantitii de glucoz eliminat prin urin (glicozurie). Insulina influeneaz att activitatea fosfokinazei ct i a sistemelor membranare de transport al glucozei. Acest defect de metabolizare a glucozei are drept consecin acumularea n celule a unor cantiti mrite de glicogen. Organele cele mai afectate de depozitrile excesive de glicogen sunt ficatul i rinichiul. n afar de glicogenoz, n diabetul zaharat exist i alte modificri patologice: se dezvolt leziuni de arterioscleroz care sunt disproporionate fa de vrst n rinichi apare un tip particular de distrofie hialin a membranei bazale glomerulare (glomeruloscleroz) procese inflamatorii cu diferite localizri vindecare defectuoas a plgilor deoarece esutul de granulaie se formeaz greu.

Boala von Gierke (glicogenoza de tip I)

Definiie: este o glicogenoz determinat de o anomalie biochimic de origine genetic (cu transmitere autozomal recesiv), provocat de absena din celule a glucozo-6fosfatazei (prezent doar n ficat, intestin i rinichi) care defosforileaz glucoza-6-fosfat elibernd glucoz. Lipsa posibilitii mobilizrii glicogenului hepatic duce la apariia hipoglicemiei i la acumularea de glicogen n cantiti foarte mari n ficat i rinichi. Volumul ficatului crete foarte mult, glicogenul acumulnduse att n hepatocite (n citoplasm i n nucleu), ct i n celulele Kupffer. Rinichii cresc de asemenea n volum, dar ntr-o msur mai mic, pe seama aceleiai suprancrcri glicogenice a nefrocitelor i a celulelor epiteliale ale tubilor colectori. Prezena glicogenului n celule se pune n eviden prin coloraia PAS (rou purpuriu) i coloraia Best (rou aprins).

HEx400

Boala van Gierke ncarcarea hepatocitelor cu glicogen

Boala Pompe (glicogenoza de tip II)

Definiie: este o maladie genetic determinat de un defect biochimic care const n absena alfa-glucozidazei lizozomale (maltaza acid), enzim care n mod normal hidrolizeaz i mobilizeaz glicogenul. Acumularea excesiv a glicogenului se produce mai ales n celulele musculare striate de tip scheletic i cardiac (glicogenoz cardio-muscular). Boala este grav; debuteaz la natere, manifestndu-se nc din primele luni de via. Tabloul clinic este dominat de cardiomegalie, nsoit de tulburri respiratorii i hipotonie muscular; supravieuirea este de cteva luni, decesul survenind rapid consecutiv insuficienei cardiace.

Boala Pompe

Miocard normal

Acumulare de glicogen n fibrele miocardice

Boala McArdle (glicogenoza de tip V) Se datoreaz absenei fosforilazei musculare necesare transformrii glicogenului in glucoz-1-fosfat. Glicogenul se acumuleaz n cantiti relativ moderate n sarcoplasma fibrelor musculare striate; uneori se asociaz cu tulburri ale metabolismului mioglobinei i respectiv de episoade mioglobinurice. Se manifest insidios la adolesceni sau la adulii tineri prin crampe i slbiciune muscular tranzitorie n condiiile unui efort fizic prelungit.
Boala Hers (glicogenoza de tip VI) Este datorat deficitului de fosforilaz hepatic. Se manifest prin hepatomegalie moderat datorit acumulrii de glicogen n citoplasma hepatocitelor.

3.2. Distrofiile mucopolizaharidelor (mucopolizaharidoze)

Acest grup de afeciuni reunete entiti caracterizate prin acumularea de mucopolizaharide (glicozaminoglicani: condroitin sulfat, dermatan sulfat, keratan sulfat sau heparan sulfat) att n celulele organelor parenchimatoase ct i n cele nervoase . Sunt determinate de tulburri ale metabolismului mucopolizaharidelor care au la origine un defect genetic: absena unei enzime lizozomale care degradeaz un substrat mucopolizaharidic.

BOALA HURLER
Definiie: este o afeciune n care se acumuleaz condroitin sulfat i heparan sulfat. Are transmitere autozomal recesiv. Se manifest de la vrste foarte tinere prin ntrziere n dezvoltarea psihomotorie, hepatosplenomegalie, cardiomegalie, nanism dizarmonic, deformri ale cutiei craniene (cap n "burlan"). Moartea survine precoce.

Leucocite polimorfonucleare n boala Hurler frotiu sanguin

Boala Hunter const n acumularea de dermatan-sulfat i heparan-sulfat. Se transmite recesiv i se manifest prin nanism. Oligofrenia polidistrofic este o afeciune cu transmitere autozomal recesiv n care se acumuleaz heparansulfat; se manifest prin ntrziere mintal sever. Osteocondrodistrofia Morquio se caracterizeaz prin nanism i leziuni scheletice. Prin urin se elimin keratansulfat. Boala Scheie (nanismul polidistrofic) este o afeciune cu transmitere autozomal recesiv n care se acumuleaz dermatan-sulfat.

Sindrom Morquio