FIZIOLOGIA APARATULUI DIGESTIV - CURS 2 Functia de secretie: saliva, sucul gastric, sucul pancreatic, sucul intestinal, bila

SECREIILE DIGESTIVE
SALIVA SUC GASTRIC

SUC PANCREATIC
BILA SUC INTESTINAL

Cavitatea orala:
mediu extrem de dinamic si unic singurul loc din organism unde tesuturile mineralizate sunt expuse mediului exterior si care implica interactiuni complexe intre suprafete diferite, tesut gazda moale si tare/alimente/aer/microorganisme scldat permanent de saliv, care ncearc s fac fa unui mediu extrem de dinamic

SALIVA
CE ESTE ? CARE ESTE COMPOZITIA ACESTEIA ? CE ROLURI ARE ? CE COMPUSI PUTEM DETERMINA ? CE SEMNIFICAIE CLINIC AU ?

Sa analizam saliva
oglinda organismului fluid heterogen cu proteine, electroliti, hormoni si alti compusi transportati din sange solutie de spalare, un lubrifiant, rezervor de ioni, sistem tampon si antioxidant remarcabil prima linie defensiva in stresul oxidativ

Saliva, o noua sursa neinvaziva de determinari biochimice

AVANTAJELE SALIVEI
recoltare rapida, oriunde , oricand si nestresanta stabilitate mare a probelor si posibilitate pastrarii lor indelungate tehnica neinvaziva repetarea testelor se realizeaza mai usor minimalizarea contaminarii pacientilor si a personalului medical concordanta excelenta cu nivelul sanguin pentru aproape toti compusii sensibilitate comparabila cu a sangelui si specificitate mai mare in unele cazuri

To be continued
ofera posibilitatea efectuarii unor studii in dinamica permite o colaborare mai stransa si permanenta cu pacientul nu necesita un echipament special se preteaza excelent pentru screening

Interesul pentru saliva

evolutia tehnicilor de determinare cu o mare sensibilitateconcentratia componentelor salivare este de 10-100 de ori mai mica decat in sange saliva - unanim recunoscuta ca mijloc de investigare si diagnostic in mai multe domenii medicale: endocrinologie, medicina legala, toxicologie, medicina interna, medicina dentara

Mandel spunea:
Saliva nu este un lichid obinuit; aceasta este lipsit de sinceritatea transpiraiei, dramatismul sngelui i elocvena lacrimilor a devenit o alternativ neinvaziv pentru biochimia clinic

Proveniena salivei
produs de trei glande majore (2 parotide, 2 submandibulare i 2 sublinguale) i de glande minore(GSM) localizate n buze, mucoasa oral i limb contribuia relativ a glandelor salivare individuale la saliva total este diferit n condiii normale i de stimulare

Saliva rezidual
produs n proporie de 60% de glanda submandibular / sublingual i 30% de parotid prezent aproape permanent n cavitatea oral

SALIVA TOTAL
secretat de glandele salivare dar include i constitueni provenii din snge, bacterii i produi ai acestora, virui, celule epiteliale descuamate, electrolii, fluid crevicular i resturi alimentare ideal pentru identificarea unor biomarkeri ai afeciunilor orale i sistemice frecvent studiat pentru evaluarea afeciunilor sistemice

Saliva totala
Constituentii serici (medicamente, hormoni) ajung in saliva pe cai diferite: transport activ, difuzie pasiva si ultrafiltrare sau ca rezultat al secretiei fluidului crevicular in functie de gradul de inflamatie al gingiei, fluidul crevicular, f. mult studiat in ultimul timpconsiderat fie un transudat seric sau, mai frecvent, un exudat inflamator ce contine constituenti serici

Recoltarea salivei
Cu/fara stimulare Stimulare masticatia - guma de mestecat sau parafina - gustativa aplicare de acid citric pe limba Afecteaza concentratia unor constituenti Saliva nestimulata- afectata de gradul de hidratare, expunerea la lumina, pozitia corpului, momentul recoltarii

SALIVA: PROPRIETI
Volum: 1-1,5l/zi
la stimularea alimentar la repaus alimentar i somn

Aspect: opalescent, filant pH: 6,7 (5,6-8) Osmolaritate: 50-100 mOsm (hipoton) Vscozitate:

SALIVA: ROLURI
1. Rolul digestiv amilaza salivar realizeaz digestia amidonului pn la maltoz. 2. Rolul protectiv prin: 1. lubrefierea structurilor moi i dure din cavitatea bucal 2. formarea filmului de mucin de la suprafaa alimentelor i a structurilor buco-dentare 3. Rol antibacterian, intervenind n meninerea igienei bucodentare, prin lizozim, tiocianat, imunoglobuline. 4. Rol de stimulare a receptorilor gustativi n urma solubilizrii constituenilor alimentari, inducnd senzaia de gust i reflexele secretorii salivare, gastrice, pancreatice.

SALIVA: ROLURI
5. Rol n meninerea echilibrului hidroelectrolitic i acido-bazic. 6. Rol excretor pentru:
1. metabolii (uree, amoniac), 2. substane toxice (Pb, Hg, alcool, cocain, nicotin), 3. hormoni, 4. virusuri (poliomielitei, parotiditei epidemice, rabiei), 5. medicamente.

COMPOZITIA SALIVEI Componentii salivei - mirror of the bodys health"

COMPOZIIA CHIMIC
mai mult de 99% ap- cel mai apos produs de secreie al organismului substana uscat ( 0,5%): substane organice (2/3) i anorganice (1/3)-foarte dependent de alimentele ingerate

SALIVA: COMPOZIIE
Amilaza salivar: hidrolizeaz amidonul preparat dextrine maltoz Mucinele salivare: roluri: n formarea bolului alimentar, asigur masticaia, deglutiia i vorbirea, particip la sistemele tampon. Natriul i clorul: SALIVA < plasm. Potasiul i bicarbonatul: SALIVA > plasm. Calciul: forme sruri anorganice compui organici, fixat de macromolecule. Fluorul: rol n formarea fluorapatitei care asigur rezistena smalului. Ali constitueni: oImunoglobulinele asigur aprarea antibacterian. IgA secretor este sintetizat n glandele salivare. oLizozimul distruge mucopolizaharidele din peretele bacteriilor; oTiocianatul are un rol antibacterian, inhibnd dezvoltarea bacteriilor, virusurilor i micoplasmelor.

Compusi anorganici si organici

cele mai importante componente anorganice-Ca, fosfat bicarbonat, Na, K, Cl, I, F, cele mai importante componente organiceproteinele identificate prin electroforez cel puin 150 Saliva total - 2,2 g/L (10-500g/mL) salivar

Componentele salivare majore

Histatine : 2-4 kDa Staterina : 4-6 kDa Lizozimul : 14 kDa Cistatine : 14 kDa AC : 42-65 kDa

To be continued
Amilaza : 56-60 kDa Peroxidaze : 75-78 kDa Lactoferina : 75-78 kDa Mucina 2 (MG2) : 130 kDa IgAs : 280 kDa Mucina 1 (MG 1) : >1000 kDa

Albumina
1 -10% din proteinele totale salivare i concentraia ei scade cu creterea fluxului salivar rol antioxidant + uratul i ascorbatul Valori crescute la pacienii supui chimioterapiei i la care apare stomatitamarker predictiv al complicaiior Valori scazute la pacientii diabetici, probabil datorita accentuarii stresului oxidativ la nivelul cavitatii orale, in conditiile existentei unei boli parodontale

To be continued
rolul albuminei in saliva, desi minor, nu poate fi neglijat, deoarece, n absenta acesteia, activitatea de scavenger a uratului scade scaderea albuminei la pacientii cu parodontopatii indica un consum accentuat al acestei proteine , in conditiile cresterii stresului oxidativ

Saliva mai conine

Factori de crestere: factorul de cretere neuronal (NGF), epitelial (EGF), insulin-like (IGF)- justific activitatea paracrin i endocrin a glandelor salivare n saliva parotidian parotina -activitate hormonal-implicat n calcifiere i meninerea homeostaziei calcemice chemokine i citokine -implicate n procese acute, inflamatorii i imunoreglatoare Chemokinele i receptorii lor - cheia nelegerii infeciilor cu HIV

Citokinele salivare
grup de GP cu rol imunoreglator secretate i de keratinocitele mucoasei orale mucoasa are, pe lng alte funcii i o foarte important funcie imunitar implicate n inflamaie, aprarea antiviral i antitumoral

Compui cu greutate molecular mic

saliva total 18 aminoacizi cel mai abundent Gly- probabil datorit scindrilor hidrolitice ale proteinelor prin intermediul enzimelor bacteriene GABA i fosfatidiletanolamine tetrapeptin (Gly-Gly-Lys-Arg) - implicat n metabolismul plcii dentare

Alte proteine salivare

proteina care ndeprteaz mirosul odorant binding protein- leag acidul 3-metil-2-hexenoic, componentul major al mirosului transpiraiei aceeai protein - implicat n respiraia patologic, cu miros neplcut (ca o surs de acizi volatili) i n comunicarea chimic (srutul !!!!, salivatia sugarilor la vederea parintilor )

Sialina
oligopeptid stimuleaz metabolismul bacteriilor prin creterea producerii de acid lactic din glucoz creterea pH-ului prin sinteza de compui bazici responsabil - un rest de Arg (din cei 4 AA ai peptidei) denumit i factor de cretere a pH-ului rezultatul amplificrii metabolismului ndeprtarea rapid a glucidelor important sistem tampon alternant sistemului bicarbonat

DEFENSINELE
Ce denumire sugestiv !!!! Peptide cu valene antimicrobiene i citotoxice Valori crescute n saliv au fost detectate la pacienii cu cancere orale

Istoric
Surprinzator- saliva a fost utilizata in scop diagnostic in urma cu aproape 2000 de ani !!! In medicina traditionala chineza- saliva si sangele- are brothers Au origine comuna semnificatie diagnostica hipersalivatiaarsuri gastrice saliva dulce in afectiuni ale splinei sau intoxicatii cu metale

Afectiuni sistemice (ereditare, autoimune, cancer si boli infectioase) Afecteaza direct sau indirect glandele salivare volumul si compozitia salivei Modificarile unor markeri specifici diagnosticul si prognosticul acestor afectiuni

BOLI EREDITARE
Fibroza chistica- concentratii salivare crescute de calciu, fosfati(incidenta calculilor dentari la copii), proteine si lipide(alterarea proprietatilor fizico-chimice ale salivei), uree, acid uric, prostaglandine si EGF(epidermal growth factor) cu activitate biologica scazuta 17-OHP(17-hidroxi-progesterona)- excelent test screening hiperplazia congenitala a glandelor suprarenale-corelare perfecta intre nivelul salivar si cel sanguin

Afectiuni autoimune
Alterare- flux salivar, pH, capacitate tampon, profilul citokinelordiagnosticul si monitorizarea sindromului Sjgren

CANCER
Datorita localizarii sale, saliva fluid biologic ideal pentru screening-ul leziunilor orale premaligne si maligne, prognosticul malignizarii Markerii tumorali identificati in saliva utili in screening-ul afectiunilor maligne oraleanticorpii p53(P53 mutation and mitotic infidelity !!!!) si defensinele Nivelul catechinelor salivare(provenite din ceai) i activitatea catechin-esterazei salivare-rol n prevenirea cancerului oral i esofagian Prognosticul cancerului de san si ovar

Boala Alzheimer
Activitatea acetilcolinesterazei salivare - marker util al modificarilor asociate bolii si al eficientei terapeutice cu inhibitori ai enzimei

Saliva-mediu ideal
pentru evaluarea markerior turnoverului tesutului osos impact deosebit in implantele dentare diagnosticarea si monitorizarea osteoporozei si parodontopatiilor fosfataza alcalina, osteocalcina, osteopontina, etc.

Afectiuni virale
Saliva- o alternativa utila pentru diagnosticul hepatitelor virale(A, B, C) sensibilitate si specificitate remarcabile

HIV
Teste salivare pentru diagnosticul HIV-Orasure (SUA) recoltarea si analiza salivei modalitate simpla, sigura, rapida, bine tolerata si precisa de diagnosticare a infectiei cu HIV concordan excelent ntre concentraia sanguin si cea salivara saliva pacienilor infestai cu HIV - cantiti semnificativ mai mari de colagenaze i inhibitori ai acestora, comparativ cu pacienii care nu sunt seropozitivi-HIV

Monitorizarea medicamentelor
Avantajele salivei - corelare perfecta intre nivelul salivar si cel sanguinindex al nivelului sanguin(etanol) - apar rapid in salivadetectare rapida - monitorizare rapida a nivelului unor medicamente sau depistarea consumului acestora - monitorizarea expunerii la tutun (tiocianat , cotinina, enzime) sau toxine, consumul de droguri

Toxine
Determinarea concentraiei salivare a PG a evideniat la fumtori o inciden crescut a afeciunilor orale corelat cu o concentraie salivar sczut a acestor compui Saliva - mediu optim de monitorizare a unor substane chimice toxice pentru organismul uman (pesticide, tetraclorur de carbon, nitraI, etc.) reprezantnd n acelai timp i o modalitate de evaluare a concentraiei tisulare a acestor compui

Substante sau compusi care sunt corelati cu nivelul de stres

Modificri ale unor componente salivare, glucagon, cortisol, adrenalin, noradrenalin, dopamin, peroxizi lipidici, antioxidani, sunt relevante n stres, aa cum au evideniat determinrile efectuate pe personalul medical de pe ambulane, pacienii care se prezint la cabinetele stomatologice, etc. Remarcabil este i corelarea perfect ntre parametrii salivari i cei sanguini n stresul oxidativ

HORMONI
Concordan excelent ntre concentraia sanguin i cea salivar Reflecta concentratia hormonilor liberi Saliva- curent folosita pentru determinarea de cortisol, dehidroepiandrosterona, testosteron, estradiol, estriol si progesterona monitorizare a pubertii precoce sau ntrziate, a hiperplaziei corticosuprarenalei, bolii Addison, amenoreei, hipopituitarismului, dezvoltarea ftului n ultima perioad a sarcinii progesterona i estradiolul n saliv s-a impus ca o metod neinvaziv de investigare a funciei ovariene

Hormoni
Cortisolul( C ), testosteronul( T ) i raportul T/C n saliv variaz semnificativ n timpul competiiilor sportive i in perioada de recuperare Cortisolul salivar crete semnificativ n cursul competiiilor sportive nivelul salivar al testosteronei fiind neafectat La sfritul competiiei, cortisolul scade rapid, n aproximativ 1,5 ore, la valoarea bazal iar testosterona crete rapid, rezultnd un raport T/C foarte mare. In perioada de recuparare fizic, raportul se menine crescut , >30% fa de condiiile bazale, timp de 5 zile

Cortisolul salivar
Raportul T/C sczut din timpul competiiei corespunde fazei catabolice Perioada de refacere post-competiional se caracterizeaz printr-o senzaie de oboseal, incapacitate de antrenare intensiv, recunoscut i de antrenori i, paradoxal, printr-un raport T/C mare, corespunztor aa-numitei faze anabolice cortisolului salivar faciliteaz diferenierea pacienilor cu obezitate de cei cu sindrom Cushing i poate fi un parametru util de screening pentru pacienii cu sindrom Cushing

Determinari de Ig
sportivii de performan(atleti, jucatori de tenis, schiori) -stresul fizic din perioada antrenamentelor i a competiiilor induce o supresie a sistemului imunitar oral diminuare semnificativ a IgA salivar La aceleai concluzii -studiu efectuat cu cadre didactice, n timpul anului universitar i studeni, dup o sesiune de examene Persoanele cu bun dispoziie, cu mult umor, se caracterizeaz printr-o concentraie crescut de IgA salivar i deci predispoziie mai mic la afeciuni respiratorii sau oro-dentare

To be continued
Extrem de utila in screening-ul infectiilor virale(virusul herpesului la om, citomegalovirus, Epstein-Barr) IgA cel mai bun marker al infectiei cu rotavirus(RV) IgAs - rol major n mecanismul de aprare local relaie invers ntre IgAs i susceptibilitatea la carii subiecii cu concentraii salivare mici de IgA i IgM -inciden mare a cariilor dentare

Boli infectioase
Posibilitatea monitorizarii prin detectarea de anticorpi specifici in saliva Helicobacter pylori stimuleaza sinteza de anticorpi specifici IgG (ELISA si PCR) A relevat prevalenta in salivaexplica transmiterea pe cale orala

Alte aplicatii ale determinarilor salivare

Gangliozidele din glandele salivare au probabil un rol n complicaiile din diabet. Studiile relev c polimorfismul dezoxiribonucleazei I n saliv este deosebit de util n medicina legal Factorul de activare plachetar(PAF) detectat n saliva persoanelor sntoase i nivelul su este crescut n parodontopatii Sursa celular de PAF salivar este controversat dei numeroase date sugereaz originea sa n relaie cu prezena inflamaiei

Recent
diagnosticarea unor afeciuni dureroase cronice(artrita reumatoid, osteoartrita, migrenele, etc.) prin estimarea concentraiei salivare de serotonin, substan P(SP), calcitonin gene-related peptide(CGRP), factorul de cretere neuronal(NGF) Concentraiile salivare ale acestor parametrii sunt semnificativ crescute la pacienii cu astfel de afeciuni, comparativ cu persoanele sntoase. Concentraiile salivare ale SP i CGRP sunt de aproape 3 ori mai mari dect n plasm

In patologia orala
Parametrii salivari ca peroxidaza salivar, acidul uric, albumina, acidul ascorbic, GGT- indicatori ideali ai stresului oxidativ din diferite afeciuni orale: gingivite, parodontopatii, etc. Potenialul antioxidant al salivei, asigurat n principal de acidul uric, precum i concentraia antioxidanilor salivari scad n gingivite i parodontopatii Activitile mieloperoxidazei din LPMN polimorfonucleare, determinat prin chemiluminescena LPMN i peroxidazei salivare cresc n gingivite si parodontopatii, constituind un bun indicator al procesului inflamator

Markeri ai afectiunilor orale

AST si FA din saliva markeri ai afectiunilor parodontale sistemul enzimatic salivar-compromis in cazul expunerii la fum de tigara GGT salivar marker al stresului oxidativ indus de fumul de tigara

To be continued
cistatina S salivar - biomarker al rezistenei la placa bacterian nivelului salivar al amilazei i lizozimului -modalitate neinvaziv de monitorizare a activitii glandelor salivare Trombomodulina( TM )-proteoglican din keratinocitele gingivale poate regla activitatea trombinei rol anticoagulant major- receptor al trombineiacioneaz ca i cofactor n activarea proteinei C sczut n inflamaiile gingivale i parodontopatii Parodontopatiile din diabet se coreleaz cu valori crescute ale metaloproteazelor salivare-utile astfel n monitorizarea afeciunilor parodontale asociate diabetului

Perspective
elaborarea unor biomolecule n care domeniile structurale s corespund unor necesiti individuale saliv artificial care s includ oligozaharide ale PRG - facilita lubrifierea n masticaie diminund astfel abraziunile asociate xerostomiei un domeniu adeziv de la mucin sau fibronectin, prin cuplare cu un domeniu de la lactoferin sau peroxidaz tratamentul afeciunilor orale asociate plcii dentare

Continuarea investigaiilor pe saliv

va conduce cu siguran la descoperirea unor noi utiliti, saliva putnd s ne ofere n continuare multe surprize Era genomica in care am intrat a deschis noi perspective determinarilor pe saliva-determinari de ADN, ARN Dovada: initierea in 2004 a unui consortiu de cercetare multidisciplinara da catre National Institute of Dental and Craniofacial Research pentru elaborarea unui catalog complet al proteinelor salivare (Human Salivary Proteome Project)

SECRETIA SALIVARA
GLANDELE SALIVARE Parotide Sublinguale Submaxilare Glande mici diseminate n mucoasa bucal

Parotide

seroase

Sublinguale
mixte

Submaxilare Glande mici diseminate n mucoasa bucal

mucoase

Mecanismul elaborrii salivei

Saliva se formeaz n dou etape: acinii elaboreaz saliva primar ductele salivare au loc procese de secreie i reabsorbie. Funciile acinilor glandelor salivare Saliva primar se formeaz prin mecanism predominant pasiv (filtrarea apei), dar i prin mecanism activ pentru unii ioni. Secreia primar conine amilaz i/sau mucin ntr-o soluie ionic cu concentraie asemntoare cu cea a lichidului extracelular. Celulele acinare conin granulaii de zimogen, localizate la polul apical. Saliva primar este izoton are o compoziie similar cu un ultrafiltrat plasmatic, dar concentraia K+ este mai mare dect n plasm.

SECRETIE / REABSORBTIE

SECREIA SALIVAR PRIMAR

Saliva primar - este izoton (290-310 mOsm/l)

- are o compoziie similar cu un ultrafiltrat plasmatic,

- are concentraia K+ mai mare dect n plasm.

REABSORBIA / SECREIA DUCTAL

ionii de Na+ sunt reabsorbii activ ionii de K+ sunt secretati activ. Na+ intra n celula ductal prin: - antiportul Na+/H+ - canale de Na+. Na+ din celul iese prin: pompa Na+/K+ de pe membrana bazo-lateral, [Na+] n celul i [ K+] intracelular. K+ iese n lumen prin antiportul K+/H+ de pe membrana luminal.

Na+

Na+

REABSORBIA / SECREIA DUCTAL

Cl- din duct revine n celul prin: - canale de clor, - antiport Cl-/HCO3-.
Na+ Na+

HCO3- reabs./secr. [HCO3-] depinde de - EAB - [Na+] salivar. Apa Ductul - puin permeabil pentru ap hipoosmolaritatea salivei finale.

Mecanismul elaborarii salivei

Na+

Cl-

K+

HCO3-

Na+ Na+ Cl-

K+

HCO3-

Na+

Cl-

HCO3-

K+

HCO3-

Na+

Cl-

HCO3- K+

K+

HCO3-

Na+

Cl-

K+

HCO3-

H 2O

Na+ Na+ ClCl-

K+

HCO3-

HCO3- K+ H O 2

concentraia Na+ i Cl- este egal, de aproximativ 15 mEq/l, ceea ce reprezint 1/7 - 1/10 din concentraia plasmatic; concentraia K+ este de aproximativ 30 mEq/l adic de 6 ori mai mare dect n plasm;

concentraia HCO3- este de 50-70 mEq/l deci de 2-3 ori mai mare ca n plasm.

REGLAREA SECREIEI SALIVARE:

mecanisme la nivel celular

Secreia primar - AMPc amilaza: adrenalina (), VIP - Ca H2O: adrenalina (), Ach, sP Modificrile ductale

- Ach reabsorbia Na i Cl
- Ach secreia de HCO3- Adr () reabs Na (secundar i H2O) - aldosteronul reabs Na (secundar i H2O)

REGLAREA SECREIEI SALIVARE:

NERVOS (reflexe condiionate i necondiionate) Reglarea se face prin mecanism nervos: Inervaia parasimpatic - gl. SM +SL : nucleu salivator superior din punte nerv VII - gl P: nucleu salivator inferior din bulb nerv IX - gl.salivare mici: nucleu salivator inferior din bulb nerv IX Inervaia simpatic - origine: coarne lat.mduv T1-T4 gg. cervical sup. gl. salivare Rol: stimularea parasimpaticului secreie salivar apoas stimularea simpaticului secreie salivar vscoas, bogat n mucin + lizozim

REGLAREA SECREIEI SALIVARE: parasimpaticul i simpaticul

REGLAREA SECREIEI SALIVARE: REFLEXE

Stimularea secreiei se face prin mecanisme reflexe: 1. NECONDIIONATE
Stimul contactul cu mucoasa gustativ a limbii contactul cu mucoasa bucal i dinii contactul cu mucoasa laringe, faringe, esofag Cale aferent n.VII, IX n.V n.X Centru Nucleu saliv.sup Nucleu saliv.inf. Nucleu saliv.inf. Cale eferent VII IX IX Efector SM + SL saliva de gustaie P saliva de masticaie P saliva din deglutiie

2. CONDIIONATE vederea + mirosul + evocarea alimentelor secreie salivar + INFLUENE INTERCENTRALE cu centrii respiraiei, deglutiiei i vomei

Reglarea secreiei salivare

SECRETIA GASTRIC
Cardia Fundus Corp Marea curbur Mica curbur Pilor

Funciile stomacului
Depozit temporar de alimente Etapele iniiale ale digestiei

- HCl denatureaz proteinele alimentare - activare pepsinogen - pepsina cliveaz proteinele n peptide
Alimentele prelucrate (chimul gastric) trec fracionat n intestin

Bazele celulare ale funciei endocrine i exocrine ale stomacului

GLANDE GASTRICE Fundus + corp Celule productoare de mucus Celule parietale: HCl Celule zimogene: pepsinogen Celule endocrine

GLANDE PILORICE Mucus Celule G: gastrina

Bazele celulare ale funciei endocrine i exocrine ale stomacului

Mucoasa gastric glande gastrice 1. Celule productoare de mucus
(zona gtului glandelor)

2. Celule parietale (oxintice) HCl

(glande fundice)

3. Celule zimogene (principale) pepsin 4. Celule endocrine

(ex. n zona antral: celule G gastrin )

Structura glanda gastric

Tipuri de celule

GLANDA GASTRICA
Celule epiteliale

Celule mucoase

mucus

Celule parietale

HCl FI

Celule pepsinogen zimogene

SUCUL GASTRIC
Volum: 1-1,5l/zi
la stimularea alimentar la repaus alimentar i somn

Aspect: incolor, limpede, uor opalescent pH: acid 1,5 - 2,5 Compoziie: ap 99% substane solide 1%
Secreie primar acid + Secreie primar alcalin (celule parietale) (celule ne-parietale)

SUCUL GASTRIC: COMPOZIIE, ROL

Pepsinogen/pepsin enzim proteolitic Lipaza gastric, labferment la sugar HCl - denatureaz proteine - activeaz pepsinogenul - antimicrobian Mucus barier de protecie Factor intrinsec absorbia vitB12

Protecia mucoasei: Mucus Bicarbonat Digestie HCl Pepsinogen

SUCUL GASTRIC: COMPOZIIE, ROL

1. Pepsina
Precursor inactiv = pepsinogen Enzima proteolitic - activ doar la pH < 3.5 Stimulat de Ach

HCl
pepsinogen
pepsin

SUCUL GASTRIC: COMPOZIIE, ROL

2. HCl produs de celulele parietale

Rolurile HCl:

intervine n denaturarea proteinelor acid proteine activeaz pepsinogenul la pepsin transform Fe3+ din alimente n Fe2+ absorbabil eliberarea de secretin din mucoasa duodenal are efect bactericid

SUCUL GASTRIC: COMPOZIIE, ROL

3. Mucusul gastric
Mucus vizibil (care apare la pH alcalin) Secretat de celulele epiteliale superficiale Mucus solubil (care apare la pH acid) Secretat de celule mucoase auxiliare de la gtul glandei, celule ale glandelor pilorice i cardiale Compoziie: proteine plasmatice MPZ factor intrinsec Rol: protecia mucoasei gastrice (barier de mucus)

SUCUL GASTRIC: COMPOZIIE, ROL

4. Factorul intrinsec
Secretat de celulele parietale n paralel cu secreia de HCl Rol: absorbia vitaminei B12

REGLAREA SECREIEI GASTRICE

Reglarea secreiei gastrice neuro-umoral:

1)REGLAREA NERVOAS Inervaia parasimpatic: nervul vag (X) gg.intramurali stomac Stimularea parasimpaticului - HCl +pepsina (mediator ch. Ach) - gastrina - histamina Inervaia simpatic: coarne lat.mduv T5-T10 gg.plex celiac stomac Stimularea simpaticului secreie gastric cu mucus (mediator NA)
2)REGLAREA UMORAL prin hormoni gastro-intestinali Gastrin efect stimulator Gastron efect inhibitor VIP (polipeptidul vasoactiv intestinal) efect inhibitor GIP (polipeptidul gastro-inhibitor) efect inhibitor

Gastrina
eliberat de celulele G din glandele antropilorice acioneaz pe un receptor specific (CCKb) de pe membrana celulei parietale stimuleaz producia de HCl stimulat de: distensia mecanic (prin GRP) chimic: alimente bogate n AA inhibat de aciditate (ph < 2)

Histamina
eliberat de celulele enterocromafine din mucoasa gastric acioneaz pe receptori H2 de pe membrana celulelor parietale stimuleaz secreia HCl acioneaz sinergic cu gastrina i acetilcolina. stimulat de: gastrina acetilcolina (Ach)

Fazele secreiei gastrice

Faza cefalic (20 - 30% rspuns) mecanism nervos Faza gastric (60 80% rspuns) Nervos: colinergic Endocrin: Gastrina Paracrin: Histamina Faza intestinal (5 - 10% rspuns) Nervos: colinergic Endocrin: Gastrina,CCK,Secretina

Faza cefalic
- ncepe dup introducerea alimentelor n cavitatea bucal SG : 50-150 ml/20 minute prin mecanisme: 1. reflex necondiionat gastro-secretor
Stimul Cale aferent Centru Nucleul dorsal al vagului din bulb Cale eferent n. X Efector Mucoasa gastric SG

contactul cu nervii receptorii gustativi VII,IX,X de pe limb

2. reflex condiionat gastro-secretor - cu participarea scoarei cerebrale vederea, mirosul, evocarea alimentelor SG

FAZA CEFALIC

Prin nervul vag (parasimpatic)

Vederea, mirosul, gndul, gustul alimentelor

Ach

HCl gastrina histamina

= HCl

HCl

Ach acioneaz pe celula parietal pe receptor M3

histamina

gastrina

Faza gastric
- ncepe dup ptrunderea alimentelor n stomac SG : 200-350 ml/5 ore prin mecanisme: 1. Distensia gastric reflexe lungi (vago-vagale) gastrina reflexe scurte (intramurale) HCl 2. Peptide i AA din alimente excit direct muc.gastric gastrina HCl Mediatorii chimici ai secreiei acide: - Acetilcolina = mediator chimic al nervului vag - Histamina - eliberat din mastocite dup stimulare vagal - Gastrina - eliberat din celulele G (z. antro-piloric stomac + duoden) dup stimulare vagal - efecte: gastrice: - sectreia de HCl - secreia de pepsin i factor Castle - sectreia de gastrin inhibat de pH<2, calcitonin stimulat de alcool, cafea, peptone

FAZA GASTRIC

Distensia, alimente = reflexe vagovagale i locale = HCl, pepsinogen Distensia, alimente, stim. vagal = eliberare gastrin Elib. gastrin = HCl (receptor CCKB)

Faza intestinal
- ncepe la ptrunderea chimului gastric n duoden (la 2-3 ore dup mas; durat = 8-10 ore) SG : 200-300 ml/5 ore; se realizeaz prin mecanism umoral: Contactul mucoasei intestinale cu: - produi de digestie - SG acid - alcool eliberare gastrin secr. de HCl+pepsin

Contactul mucoasei duodenale cu: lipide, chim gastric hiperton eliberare enterogastron secretin secreia gastric CCK GIP

FAZA INTESTINAL

Acid in duoden

elib. gastrin
evacuare
gastrina

Secretina & Cholecistokinina (CCK)

Circulatie

SECREIA PANCREATIC

Endocrin - insulin i glucagon

Exocrin - enzime i bicarbonat

SUCUL PANCREATIC: COMPOZIIE

Proprieti: cantitate = 1,5 l/zi pH = 8 - 8,4 Compoziie: 98,5 ap 1,5 rezidiu uscat: - substane anorganice: HCO3- - substane organice: enzime pentru: G, L, P

SUCUL PANCREATIC: COMPOZIIE

Ioni: Na, K, HCO3- , Cl Enzime Enzimele proteolitice Tripsina Chimotripsina Carboxipeptidaza Elastaza Dnaza Rnaza !!! INACTIVE: enterokinaza tripsinogen Enzimele lipolitice Lipaza pancreatic Colesterolesterhidrolaza tripsina Fosfolipaza A2 Enzime glicolitice Amilaza pancreatic

chimotripsinogen

procarboxipeptidaza

chimotripsina

carboxipeptidaza

SUCUL PANCREATIC: mecanism de elaborare

2 componente: Componenta enzimatic produs de acini = secreie ecbolic - este stimulat de PS, gastrin, CCK Componenta hidro-electrolitic produs de celulele ductale = secr.hidrolatic - este stimulat de secretin

Mecanismul de secreie a componentei enzimatice - Stadiu ribozomal: se sintetizeaz proenzima - Stadiu de trecere n RER - Stadiu de trecere n REN vacuole cu granulaii de zimogen - Migrare vacuole cu zimogen la pol apical celule acinare eliminare n lumen Mecanismul de secreie a componentei hidroelectrolitice - n poriunea de nceput a ductului lichid izoton, bogat n HCO3- n poriunea final a ductului : HCO3- se reabsoarbe pasiv la schimb cu Cl- n sucul pancreatic : HCO3- i Cl- (dac debitul secretor este mic)

Enzimele pancreatice

Celule acinare

Proteaze Inactive Activate n intestin

Lipaze

Amilaze

Active

REGLAREA SECREIEI PANCREATICE

1) Reglarea nervoas Inervaia parasimpatic : nervul vag (X) ; stimularea vagal SP (direct i prin secreiei de gastrin) Inervaia simpatic: nervii splahnici; stimularea simpatic SP 2) Reglarea umoral
Hormon
Secretin CCK Gastrin

Loc de sintez
mucoasa duoden +jejun superior mucoasa duoden +jejun superior cel G din zona antro-piloric + duoden muc. duoden

Stimul
contactul cu HCl contactul cu lipide, peptone

Efect
hidrolatic ecbolic SP

VIP

SP

Somatostatin
Glucagon

pancreas
pancreas

SP
SP

REGLAREA SECREIEI PANCREATICE

Faza cefalic - (10-15%) activarea eferenelor vagale eliberarea enzimelor Faza gastric

fr importan la om
Faza intestinal - majoritatea secreiei

CCK efect ecbolic (enzimele)

secretina efect hidrolatic ( HCO3-)

Colecistokinina
stomac duoden

CCK Celule I
Peptide Amino acizi, H+

lipide

pancreas

Enzime

Secretina

lipide H+
Celule S

HCO3-

Secretina

SECREIA INTESTINAL
Intestinul subire: vili la nivelul mucoasei cripte/glande Lieberkuhn ntre vili margine n perie a celulelor epiteliale

SECREIA INTESTINAL: compoziie

Proprieti: cantitate: 3l/zi pH = alcalin (8) - n perioade interdigestive: comp. ionic i osmolaritate plasma - n perioade digestive: suc intestinal pur, conine 1g proteine/l Compoziie: - depinde de zon: n duoden predomin glande BRUNNER secret mucus n restul intestinului subire predomin glande LIEBERKUHN produc SI propriu-zis

Glande Lieberkuhn

Vil

Celule mucoase Enterocite

(margine n perie)
(mucus)

Cel. endocrine
(hormoni: reglarea local)

Celule Paneth
(granule secretorii)

SECREIA INTESTINAL: compoziie

ENZIME enterokinaza activeaz tripsina i chimotripsina

enzime proteolitice erepsina = amestec de enzime proteolitice; degradeaz pp AA nucleaze degradare polinucleotide mononucleotide nucleotidaze degradare mononucleotide nucleozid + acid fosforic nucleozidaze degradeaz nucleozide pentoza + baza azotat
enzime pentru glucide amilaza intestinal det.hidroliza amidonului maltoz dizaharidaze: maltaza hidroliza maltozei 2 mol. glucoz zaharaza hidroliza zaharozei glucoz + fructoz lactaza hidroliza lactozei glucoz + galactoz enzime pentru lipide: lipaza intestinal hidroliza trigliceride (TG) AG + MG

Secreia de mucus
Glande Brunner - mucoase
Protejeaz duodenul de aciditatea chimului gastric

SNVPS + secreia SNVS - secreia

Pancreas

Secreia intestinal
Intestin subire

Mucus/bicarbonat protecia mucoasei

Componenta hidroelectrolitic reglare:

mec. Nervoase locale

mec. Hormonale (secretin, CCK) rol minor Intestin gros Secret mucus. Secreia hidroelectrolitic: reacie de rspuns la stimuli iritani.

Secreia intestinal NaCl

K+

2Cl

Na, K, 2Cl

ClSecretia net

op cl

ClcAMP

Na+
Na+

K+

Na+
K+

Na+

Na+

Celule secretorii

Secreia intestinal - enzime i hormoni

Enzime digestive: de la nivelul marginii n perie Enterokinaza: secretat de mucoasa duodenal

Hormoni secretai de celulele endocrine din mucoas

Stimul: activare chemoreceptori de ctre componentele din alimente Stimuleaz secreia la alte nivele: Gastrina - duoden stomac Cholecistokinina intestin subire pancreas

Secretina intestin subire pancreas

REGLAREA SECRETIEI INTESTINALE

Reflexele locale = cele mai importante mecanisme de reglare a secreiei intestinului subire (n special cele iniiate de stimului tactili sau iritani). prezena chimului declansarea secretiei intestinale (volumul secretiei este d.p. cu volumul chimului)

Reglarea nervoas - stimularea vagal crete secreia glandelor Brunner i probabil nu are efect asupra glandelor intestinale. Reglarea umoral: intervin gastrina, CCK, secretina, VIP, secreia intestinal

SECREIA BILIAR
-este produs de hepatocit bil hepatic -este eliminat n cile biliare este depozitat i concentrat n vezica biliar bil vezicular - este eliberat n duoden n perioadele digestive bil coledocian Proprieti Bil hepatic Bil vezicular

Culoare Vscozitate pH Coninut

Secreie

galben fluid alcalin

brun vscoas neutru/alcalin mai concetrat

depozitat 40-50 ml

continu 750ml/zi

SECREIA BILIAR
hepatocite Canaliculi biliari

Epiteliu cuboid

Duct biliar