LEUCEMIILE ACUTE BOALA MALIGNA: definitie Anomalie fenotipica

Monoclonalitate

HEMATOIEZA NORMALA Proce !l de formare a elementelor cel!lare din an"e HEMATOIEZA NORMALA Care e te !port!l "enetic al proce !l!i de diferentiere # $t!di!l cel!lelor %ematopoietice: E&amen citolo"ic i %i tolo"ic

Im!nofenotipare

Biolo"ie molec!lara Patolo"ia mali"na %ematolo"ica: cla ificare Le!cemii Ac!te : 'efinitie Le!cemiile ac!te ( LA) !nt !n "r!p %etero"en de *oli mali"ne ale cel!lelor tem %ematopoietice nediferentiate a! partial diferentiate+ Incidenta , -./ ca0!ri 1 233 333 loc1 an . pred+ e& ma c!lin 4ar ta mediana: 56.5/ ani pentr! LAM -3.73 ani pentr! LAL 8actori de ri c pentr! aparitia le!cemiilor ac!te Radiatiile ioni0ante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori genetici Agenti virali Radiatiile Ioni0ante: Expunere accidentala Expunere profesionala Expunere terapeutica 8actori de ri c pentr! aparitia le!cemiilor ac!te Radiatiile ionizante $!* tante c%imice i medicamente Hipoplazia medulara Factori genetici Agenti virali $!* tante c%imice i medicamente:

Benzen Arsenic Fenilbutazona Cloramfenicol Agenti alchilanti Inhibitori de topoisomeraza II 8actori de ri c pentr! aparitia le!cemiilor ac!te Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipopla0ia med!lara Factori genetici Agenti virali Hipopla0ia med!lara

Anemia aplastica dobandita Anemia Fanconi Hemoglobinuria paroxistica nocturna 8actori de ri c pentr! aparitia le!cemiilor ac!te Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medulara 8actori "enetici Agenti virali 8actori "enetici:

Sindromul o!n Sindromul Fanconi Sindromul Bloom Sindromul "linefelter #elangiectazia ereditara ataxica 8actori de ri c pentr! aparitia le!cemiilor ac!te Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori genetici A"enti 9irali A"enti 9irali HTL42$ retrovirus %&' (imfomul ) (eucemie cu celule # al adultului

Pato"ene0a le!cemiilor ac!te: Tran formare mali"na clonala Proliferarea !nei pop!latii cel!lare imat!re i fara f!nctie fi0iolo"ica Mecani m!l tran formarii le!cemice:

Re0!ltat!l e&pan i!nii pop!latiei le!cemice: Infiltrare le!cemica med!lara:; in !ficienta med!lara Infiltratie le!cemica in te !t!ri i or"ane LEUCEMII ACUTE: ta*lo! clinic $indrom anemic $indrom infectio $indrom %emora"ipar: . c!tanat . m!co . 9i ceral Alte manife tari: . %ipertrofie de or"ane . %ipertrofie "in"i9ala . ne!rolo"ice . t!mori media tinale

LEUCEMII ACUTE: dia"no tic Criterii 8AB: E&amen citolo"ic ( $P 1 MO ) E&amen citoc%imic tandard Citoc%imia !ltra tr!ct!rala E&amen!l mar<erilor de !prafata i intracitopla matici : citometrie in fl!& Cito"enetica i *iolo"ie molec!lara LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB

E&amen citolo"ic : . rec!noa terea cel!lelor *la tice . n!mararea *la tilor in MO + ; 63 = : le!cemie ac!ta > 63 = : indrom mielodi pla0ic

LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB 6+ E&amen citoc%imic : . PA$ . Ne"r! $!dan . Mielopero&ida0e . E tera0a . T'T

LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB -+ Citoc%imia !ltra tr!ct!rala: LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB 7+ E&amen!l mar<erilor de !prafata i intracitopla matici ( im!nofenotipare ) folo e te Ac+ Monoclonali

LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB 7+ E&amen!l mar<erilor de !prafata i intracitopla matici ( im!nofenotipare ) folo e te Ac+ Monoclonali . LAL B . C' 23? C' 2@? C' 63? C' 66 . LAL T . C' 2? C' 6? C' -: C' 7? C'/? C' A ? C' B . LAM . C'2-? C'-LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB /+ E&amen!l cito"enetic i *iolo"ie molec!lara . cito"enetica cla ica LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB /+ E&amen!l cito"enetic i *iolo"ie molec!lara . cito"enetica cla ica in LA

t B:27 (C67:C-6) : LAL t 2/:2A (C66:C62) : LAMt B:62 (C66:C66) :LAM 6 LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB /+ E&amen!l cito"enetic i *iolo"ie molec!lara . reactia de %i*ridi0are fl!ore centa in it! ( 8I$H ) LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB /+ E&amen!l cito"enetic i *iolo"ie molec!lara . PCR ( reactia in lant c! polimera0a ) . RT. PCR . ec9entiali0area A'N LEUCEMII ACUTE: dia"no tic criterii 8AB /+ E&amen!l cito"enetic i *iolo"ie molec!lara . PCR ( reactia in lant c! polimera0a ) . RT. PCR . ec9entiali0area A'N A9antaDe: . identifica cel!lele nediferentiate . demon trea0a caracter!l clonal al proliferii . t!di!l *olii minime re0id!ale CLA$I8ICAREA LEUCEMIILOR ACUTE: Le!cemii ac!te limfo*la tice (LAL )

Le!cemii ac!te mieloide (LAM )

CLA$I8ICAREA LEUCEMIILOR ACUTE: Le!cemii ac!te limfo*la tice (LAL ) Citolo"ic: L2 L6 LIm!nofenotipic: LAL com!na ( CALLA E) LAL B ( B!r<itt li<e) LAL T LAL n!ll Genetic :

CLA$I8ICAREA LEUCEMIILOR ACUTE: Le!cemii ac!te mieloida ( LAM ): . LA mieloida c! diferentire minima(LAM.M3 ) . LA mieloida fara mat!ratie (LAM.M2 ) . LA mieloida c! mat!ratie (LAM.M6 ) . LA promielocitara (LAM.M- 1 LAP ) . LA mielo. monocitara (LAM.M7 ) . LA monocitara (LAM.M/ ) . Eritrole!cemia (LAM.M5 ) . LA me"acariocitara (LAM.MA ) TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE: Principii:

Criterii de remi i!ne completa: . > /= *la ti in MO . an"e periferic normal . a* enta altor determinari de *oala

Remi i!ne molec!lara TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE: Tratament!l LA are 6 fa0e: 2+ 8a0a de ind!ctie: c%imioterapie a"re i9a pentr! o*tinerea RC+ LAL: 4CRF Corti0onF 8RBF L.A$PF C8AF MTGF ARA.C LAM: 8RBF ARA.C 6+ 8a0a de po tind!ctie are 6 etape: . intretinere . inten ificare ( con olidare ) TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE: Terapie peciala: Terapie aD!tatoare: . terapia !porti9a . !* tit!tie , ME . MG . MT (afere0a T*) . terapia infectiilor . factori de cre tere . reec%ili*rare H.E i meta*olica . p i%oterapia . i0olare TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE: Tran plant!l de cel!le tem %ematopoietice (C$H): . in f!nctie de !r a de C$H :

:; allotran plant :; a!totran plant . in f!nctie de modalitatea de recoltare a C$H: :; C$H (C' -7 E ) din mad!9a o oa a :; C$H (C' -7 E ) din an"ele periferic prin citafere0a :; C$H ( C' -7 E ) din cordon!l om*ilical TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE: Tran plant!l de cel!le tem %ematopietice . re0!ltate: $!pra9iet!ire li*era de *oala (Le!<emia free !r9i9al) la - ani+