28-Mar-13

Curs neurotiinte 2013. Tematica

Excitabilitatea-dimensiune fundamental a viului Activitatea electric spontan suport al ritmurilor i il creierului i l i De la procesarea semnalului la contiin Somnul i visul Memorie i nvare Gndire i limbaj Mintea ca factor epigenetic

Examen- 30 mai

www.fiziologie.ro fiziologie@gmail.com; fiziologie@umf.ro

I. Necesitatea schimbrii de paradigm: trecerea de la tiina reducionist la tiina structural-fenomenologic II.Importana cunoaterii pentru elaborarea strategiei dezvoltrii sustenabile a civilizaiei III. Impactul neurotiinelor n Societatea Bazat pe Cunoatere i Societatea Contiinei

Obiective principale:

28-Mar-13

I. Necesitatea schimbrii de paradigm Teoria cuantic se afl la baza fiecrei tiine naturale de la chimie la cosmologie Mare parte din tehnologia modern se bazeaz pe dispozitive cuantice Fizica newtonian este o aproximare pentru obiectele mult mai mari dect moleculele

Obiective principale:

28-Mar-13

I. Necesitatea schimbrii de paradigm Fenomenele emergente comportamentul colectiv al unui sistem, care transcende oarecum componentele sale. Din cauza faptului ca le transcende transcende, el nu se poate gsi in aceste componente si atunci unde se afl el?

Obiective principale:

28-Mar-13

Obiective principale:
Este adevrat c a doua revoluie n tiin, cuanticorelativist, fiind urmat de revoluia microelectronic-informatic i revoluia biologiei moleculare, datorit acestora din urm, nu a lsat t fr fisuri fi i piedestalul pe care s-a construit vechea poziie a omului

28-Mar-13

fizica ne spune c energia nu pierde niciodat, c mintea i se p creierul nostru- i ca urmare, sentimentul de viafuncioneaz pe baz de energie electric i, i ca urmare urmare, aceast energie, la fel ca toate celelalte, pur i simplu nu pot s dispar

28-Mar-13

La nivelul cel mai elementar, noi nu suntem o reacie chimic ci o sarcin electric...

28-Mar-13

Cmpul electromagnetic este realitatea fizic cu care suntem n contact permanent i nemijlocit, dei nu avem simuri pentru a o percepe. n odaia n care stm, n parcurile n care ne plimbm, n noi nine, totul este plin de cmp electromagnetic, n fiecare moment, datorit cmpului electromagnetic, fiecare cut a fiinei noastre este ptruns de t t melodiile toate l diil care se cnt t pe Pmnt, t b ba i de oapte din afara lui, rostite poate cu miliarde de ani n urm.
Cmpul Electromagnetic? A. ugulea. Ed. AGIR 2011

Obiective principale:
III. Impactul neurotiinelor The brain supremacy could expand our ability to help other people, but it also offers seductivenew ways to make use of them We are the citizens of th coming the i neuroworld, ld and d ours are the brains that are likely to be changed.

28-Mar-13

28-Mar-13

Brain Waves -Neuroscience Neuroscience and the Law The brain holds the key to mind and behaviour, and so to most it has a special status. Neuroscientists seek to determine how brain function affects b h i behaviour. The Th law l is i concerned d with ith regulating behaviour, and so it is reasonable to ask whether and if so how, neuroscience could, or should, inform the law.

Neuroscience research provides basic discoveries about how the brain works and about how the b i controls brain t l behavior. b h i These discoveries are then applied for the good of humankind.
Neuroscience in the 21st Century From Basic to Clinical.

Donald W. Pfaff. Springer.2013

28-Mar-13

Contientizarea necesitii cunoaterii creierului rezid din faptul c datorit capacitilor lui precum procesarea, asimilarea i generarea de informaie, fiina uman i, implicit, societatea a dobndit o putere semnificativ de a modifica mediul social i natural t ntr-un ritm it care poate t pune n pericol adaptarea i existena individului i a civilizaiei.
Scientific American Mind Romania - Psihologia Azi, nr. 02

As I have repeatedly discovered in my career, the informal lunch-seminar approach to science is hard to substitute with formal lectures or the reading of dense scientific paper. Gyrgy Buzski

10

28-Mar-13

De ce Neurotiine?

Contiina de sine

Raionament Motivare

Instinct Reflex Tactism

Vertebrate Nevertebrate

Timp geologic

Creierul interfa interfa ntre Univers i Omenire

11

28-Mar-13

On the origins of cells: a hypothesis for the evolutionary transitions from abiotic geochemistry to chemoautotrophic prokaryotes, and from prokaryotes to nucleated cells.W. W Martin and M J. Russell, The Royal Society 2002 Physical compartmentation from the environment and self-organization of self-contained redox reactions are the most conserved attributes of living things, hence inorganic matter with such attributes would be lifes most likely forebear.

12

28-Mar-13

The known capability of FeS and NiS to catalyse the synthesis of the acetylmethylsulphide from carbon monoxide and methylsulphide, constituents of hydrothermal fluid, indicates that prebiotic syntheses occurred at the inner surfaces of these metal-sulphide-walled compartments, which furthermore restrained reacted products from diffusion into the ocean, providing sufficient concentrations of reactants to forge the transition from geochemistry to biochemistry.

The eukaryotes, all of which are ancestrally heterotrophs and possess eubacterial lipids, are suggested to have arisen ca. 2 Gyr ago through symbiosis involving an autotrophic archaebacterial host and a heterotrophic eubacterial symbiont, bi t the th common ancestor t of f mitochondria and hydrogenosomes

13

28-Mar-13

?
Halobacterium salinarium

Cel mai realist robot umanoid Cercettorii japonezi au ncercat s depeasc grania dintre om i main cu ajutorul celui mai recent robot creat de ei, denumit Geminoid DK. Acesta este cel de-al treilea robot android din seria Geminoid, creat de profesorul Hiroshi I hi Ishiguro d de la l Universitatea U i it t Osaka O k i echipa hi sa de la Institutul Internaional de Cercetare Avansat a Telecomunicaiilor din Nara. Geminoid DK a fost construit astfel nct s semene ct mai bine cu profesorul Henrik Scharfe de la Universitatea Aalborg din Danemarca i este primul robot din aceast serie care a imitat chipul unei persoane din afara Japoniei. Hiroshi Ishiguro a nceput cu o copie a lui nsui, pe care a botezat-o Geminoid HI-1, i a continuat cu o clon automatizat a unui manechin din Japonia, numit Geminoid F. ? ?

14

28-Mar-13

Computerul gandete? through

Urmtoarele imagini au fost localizate automat p pe internet

Mecanisme celulare i moleculare ale excitabilitii celulei nervoase

15

28-Mar-13

Premise

excitabilitate

identitate

permeabilitate selectiv membranar

evoluie

adaptabilitate
Interrelaiile dintre proprietile membranei celulare i principalele dimensiuni ale existenei sistemelor biologice

Molecule hidrofobe Molecule mici nepolare Molecule mari nepolare Ioni

O2 CO2 N2 Subst. steroidice Ap Glicerol Uree Glucoz Zaharoz Na+, H+, K+ Ca2+, Mg2+ HCO3-, Cl-

16

28-Mar-13

Interaciunea stimul - receptor - rspuns

fizic stimul chimic

Receptor Procesor

rspuns

Sistemul de transport ionic membranar (STIM) - Canale C l ionice i i - Pompe ionice - Transportori ionici

17

28-Mar-13

Extracelular Retinal legat de lizina

Bistrat lipidic (3nm)

Citosol Bacteriorodopsina (Alberts B. 2008)

18

28-Mar-13

transport membranar
canal proteic

t transportori t i

bistrat lipidic

Gradient de concentraie

difuzie simpla

mediat de mediat de canale transportori

mediat de pompe

transport pasiv
adaptat dup MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL. 2008

transport activ

Canale ionice
Carlo Matteucci (1811 (1811-68) 68)a conceput termenul i a inregistrat curentul de leziune y (18181896) ( ) Emil du Bois-Reymond esutul viu este compus din molecule electrice

19

28-Mar-13

Canale ionice
Sidney Ringer (18361910) Rolul Ca n contracia muscular n 1902, , Julius Bernstein ( (1839-1917) ) - celula excitabil este mrginit de o membran selectiv permeabil pentru K n repaus i devine permeabil pentru ali ioni n timpul excitrii In 1907, John Newton Langley (1852 1925) a introdus conceptul de molecul receptor pe suprfaa celulelor nervoase i musculare

Canale ionice
Definiie - structuri proteice transmembranare, celulare sau subcelulare ce permit transportul ionic conform gradientului electrochimic(pasiv) Clasificare - f(x) mec. de funcionare: -canale ionice fr poart, necontrolate (nongated) -canale ionice controlate (gated)

20

28-Mar-13

Canale ionice
Structura- proteine coninnd pn la 2000 aa, organizate g n 3-6 segmente g transmembranare; peste 400 de gene controleaz formarea canalelor ionice 170 gene pt. canalele de K, 38 pt Ca, 29 pt Na 58 pt Cl, Na, Cl 15 pt.receptorii pt receptorii glutamatergici

Canale de Na+ voltaj- dependente

identificat 1970

Structura canal de Na voltaj dependent

21

28-Mar-13

Canale ionice fr poart (de repaus)

Clasificare: K+, Na+, Ca2+, Cl-asigur meninerea potenialului de repaus prin transportul ionic pasiv, n echilibru cu transportul activ primar i secundar -fluxul fluxul ionic de cca. cca 1000 de ori mai redus dect cel prin canale ionice controlate (cu poart)

Canale ionice Canale ionice controlate (gated)

- controlate (gated) de voltaj - controlate (gated) de mediator - controlate (g (gated) ) mecanic

22

28-Mar-13

Canale ionice cu poart

Particulariti: -permit un flux contolat mai rapid... rapid -particip la generarea, transmiterea sau modularea potenialului de aciune i t o diversitate di it t mai i mare -prezint -au fost descoperite primele -reprezint principala int terapeutic

Canale ionice cu poart

Voltaj dependente

23

28-Mar-13

Canale de Na+ voltaj- dependente

identificat 1970

Structura canal de Na voltaj dependent

Canale de Na+ voltaj- dependente

-subunitatea - (1- 9/ Nav 1- 9) -1800-2000 aa -formeaz porul canalului -subunitatea - controleaz transportul ionic - ancoreaz canalul n membrana celular

24

28-Mar-13

Canale de Na+ voltaj- dependente

Distribuie, rol Nav 1-3, Nav 6-9 n SNP, SNC cu rol in durere pot fi mai multe tipuri pe acceai celul nervoas Nav1.6 n celule imune, microglia i macrofage Nav 4-5 n m. scheletic i miocard

Canale de Na+ voltaj- dependente

extracelular

membran celular
+

poart de activare

poart de inactivare

25

28-Mar-13

REPAUS (nchis)

ACTIVAT (deschis) +

INACTIVAT (nchis) +

filtru de selecie

K+

ans de selecie

O O O

O O O

citosol
K = 0,133 nm Na = 0,095 nm

vestibul por

Filtrul de selecie

26

28-Mar-13

Canale ionice cu poart

Controlate chimic

Canale ionice Ach

27

28-Mar-13

Schema generala a receptorului de NMDA NMDA N-metil-D-aspartat; PCP- fenciclidina; MK801 - dizocilpina

20 M, CA3 2 CONTROL

Bicuculin B

20 00 nM, CA3

Kainat K

CRI CRIZ Z EVOCAT

CRIZ SPONTAN

Bicuculina

28

28-Mar-13

Canale ionice cu poart

Controlate mecanic

STIM

situs de ancorare intracelular membran celular

protein fibrilar extrcelular membran celular intracelular

29

28-Mar-13

STIM
extrcelular situs de ancorare

membran celular

intracelular protein fibrilar poart

POMPE IONICE
particulariti funcionale - transport t t activ-ioni, ti i i mol. l organice i - implic reacii enzimatice - rat mic de transport

30

28-Mar-13

POMPE IONICE
tip P - Pompa P Na-K N K - Schatzmann 1953 glicozide cardiace - Skou, 1957 ATP-aza activata de Na i K 1977, PN

extracelular citosol

ROL

31

28-Mar-13

Pompa de Ca
Extracel A

Intracel. N Situsul ATP-azei Situs de legare a Ca2+ Calmodulin Situsul de legare a ATP

Transportori ionici
- Na/Ca - Na/H - Na/HCO3 - Na/ aa, Na/G - Cl/HCO3 - Na/K/2Cl - K/Cl

32

28-Mar-13

H+ H+

K+

3Na+

Ca2+

TRANSPORTORI

POMPE

K+ Cl-

CANALE

K+ Ca2+

ClAA Na+ Cl-

Transport ionic membranar Concluzii Interrelaii excitabilitatemetabolism

33

28-Mar-13

Distribuia sarcinilor electrice

Concentraia intra- extracelular a principalilor ioni n celula mamiferelor (mMol) Ion Na+ K+ 2+ Ca2 Cl Mg2+ Extracelular Intracelular 145 12 4 155 18 1.8 0.001(rep) 0 001(rep) 0.1(activ.) 0 1(activ ) 123 4.2 1.5 0.8

34

28-Mar-13

Potenial de aciune

0 mV

PA Na+ K+

+20
depolarizare repolarizare

Pm (mV)

50

depolarizare

- 60
hiperpolarizare repolarizare timp (ms) Variaia potenialului de membran n raport cu activitatea celulei nervoase

35