21.2.

Apoptoza/moartea celular programat

O lung perioad de timp moartea celular a fost privit ca o eroare catastrofal, degenerativ, incontrolabil a homeostaziei celulare aprut ca rspuns la leziunile suferite de celul, aceast catalogare a sa, i n special lipsa controlului asupra acesteia, diminund interesul tiinific pentru acest fenomen celular. Cu toate acestea, descoperirile din ultimele dou decenii care au artat c toate celulele, parte component a organismelor pluricelulare, posed capacitatea de a activa un fenomen de moarte celular programat denumit apoptoz au ridicat nivelul de interes tiinific pentru acest fenomen i, au avut drept consecin, reconsiderarea i reevaluarea tuturor domeniilor cuprinse n biologie incluznd imunologia, carcinogeneza, i mai nou, toxicologia. oxicologii au evideniat, nc de acum muli ani c, celulele pot fi ! ucise" de ctre o larg varietate de substane toxice ori condiii patologice. #n general atunci cnd toxicul atinge o concentraie suficient de ridicat pentru a induce leziuni celulare importante sau o perturbare important a mediului celular se produce moartea celular$!uciderea celulei", iniiindu%se necroza. Cu toate acestea, de cele mai multe ori, celulele afectate sunt nlturate prin apoptoz, aa%numita !sinucidere celular". &e crede azi c apoptoza reprezint forma ma'or fiziopatologic de moarte celular, iar necroza se produce mult mai rar, producndu%se doar n cazul leziunilor celulare extinse. (poptoza este un fenomen n general dezirabil pentru organismul ca ntreg, deoarece declanaz mecanismul de nlturare a celulelor afectate de substane chimice cu potenial mutagen sau supuse iradierii, fr a perturba balana homeostatic a organismului. )e lng rolul su n dezvoltarea rspunsului celular la expunerea la toxice, apoptoza se poate produce i de%a lungul dezvoltrii i este de importan vital pentru sistemul imun. *xemplele relevante pentru aceast contribuie includ eliminarea celulelor interdigitale n timpul dezvoltrii embrionare a degetelor i deleia limfocitelor autoreactive i +, cu potenial letal la nivelul sistemului imun. ,ai mult, apoptoza, 'oac un rol

ma'or n patogenia mai multor boli cum ar fi cancerul, &-.(, i numeroase afeciuni neurologice ca boala (lzheimer i )ar/inson. )rin urmare, o nelegere minim a mecanismelor moleculare care regleaz apoptoza ar avea implicaii multiple n prevenirea i tratarea acestor boli. (poptoza este un fenomen de interes ma'or pentru toxicologia molecular n condiiile n care se afl n centrul aciunii multor toxice i capat astfel valoare n studiul potenialului toxic al diferitelor substane.