ETANOLUL

ETANOLUL (ALCOOLUL ETILIC)

Este un deprimant al SNC;
Difer de majoritatea deprimantelor SNC:
1). este la ndemn i disponibil pentru muli
indivizi (aduli);
3). folosirea sa este legal acceptat n
majoritatea rilor;
Datorit abuzului, alcoolismului i
dependenei - costuri imense;
Farmacologic, etanolul (i ali alcooli) poate fi
inclus n clasa anestezicelor generale;
Etanolul este cel mai important alcool;
Este numit alcool etilic, alcool sau rachiu;
Formula sa chimic: C
2
H
5
OH (CH
3
CH
2
OH);
Este un lichid incolor, avnd un gust arztor
caracteristic i un miros plcut;
Este inflamabil;

Punctul su de fierbere este 77-78 C;
n practica medical sunt utilizate urmtoarele
concentraii de alcool: 96 %, 90 %, 70 %, i 40
%.
Farmacocinetic
Etanolul este absorbit rapid i complet din
tractul GI;
Aproximativ 20 % din etanol este absorbit din
stomac, iar restul din intestinul subire;
Viteza absorbiei este diferit n timpul
diferitelor faze ale acestui proces;
Astfel, iniial absorbia este rapid, apoi
proporia absorbiei scade;
Dac stomacul este gol, viteza de absorbie
este foarte mare;
Grsimile, glucidele i substanele
mucilaginoase scad absorbia etanolului (n
concentraii mai mari);
Etanolul este foarte bine absorbit din alveolele
pulmonare;
Distribuiia este bun n toate organele;
Circul n snge ntr-o form nelegat de
proteinele plasmatice;
Cantitatea de alcool ntr-un anumit organ
depinde de irigarea sngelui i de coninutul n
ap;
Dac se consider concentraia n creier ca
fiind 1, atunci n snge ea este de 1,17, n ficat
0,91 i 0,90 n musculatura scheletic;
Metabolizarea alcoolului etilic se produce n
principal n ficat;
Enzima, dependent de cantitatea de alcool,
este alcool-dehidrogenaz. Aceasta este
situat n citosol.Cofactorii acestei enzime
sunt NAD (nicotin-adenin-dinucleotid) i Zn
2+
.
NAD este transformat n NADH n urma
interaciunii sale cu protonii (H
+
) eliberai din
etanol;
Compusul obinut este acetaldehida
(CH
3
CHO);
CH
3
- CH
2
-OH + NAD = CH
3
CHO + NADH
2

n etapa urmtoare, o alt enzim citosolic,
aldehid-dehidrogenaza, transform, cu
participarea NAD, acetaldehida n acid acetic
(CH3-COOH).

CH
3
-CHO + NAD = CH
3
COOH + NADH
2

Acidul acetic este apoi transformat n acetil-
CoA, care intr n ciclul acizilor tricarboxilici
(ciclul Krebs);
Ca produi finali se obin CO
2
i H
2
O;
Transformrile metabolice ale etanolului pot fi
rezumate prin reacia urmtoare:
C
2
H
5
OH+3 O
2
2 CO
2
+3 H
2
O

Cea mai mare parte din etanol este
metabolizat de ctre acest sistem enzimatic.
Dac etanolul este ingerat n cantiti mari i
timp ndelungat, metabolizarea sa implic i
participarea monooxigenazelor;
O alt enzim implicat n metabolizarea
alcoolului este catalaza;
Doar n condiii normale, sistemul
dehidrogenazelor joac un rol semnificativ.
Cantiti nesimnificative sunt metabolizate
prin glucuronoconjugare;
Glucuronizii sunt excretai n urin;
Biotransformarea etanolului este remarcabil
de constant;
La oameni cu o greutate de 70 kg se
metabolizeaz ntr-o or 12 ml de etanol
absolut (100%);
Nu se cunosc medicamente care pot accelera
biotransformarea alcoolului;
Din punct de vedere cinetic, eliminarea
alcoolului etilic se produce aproape exclusiv
prin metabolizare;
Alcoolul urmeaz o cinetic de ordin zero;
n cazul ingerrii unor cantiti de etanol care
depesc capacitatea de metabolizare a
ficatului, circa 2-10 % din etanol se excret n
urin, sub form nemodificat;
Cantiti mici sunt excretate prin respiraie,
transpiraie, placent i prin laptele matern;

Efectele farmacologice ale etanolului
Cel mai afectat sistem de ctre etanol este
SNC;
Efectele alcoolului asupra acestui sistem sunt
enumerate n tabelul de mai jos;
Exist o corelaie strns ntre gradul de
afectare a SNC i concentraia sanguin a
alcoolului etilic;

Efectele etanolului asupra SNC
Sunt foarte asemntoare cu cele ale
anestezicelor generale;
Alcoolul etilic induce toate etapele de
anesteziei generale, cu diferena c intervalele
dintre ele sunt foarte mici;
Diferenele ntre doza eficace i toxic sunt
foarte mici; n cazul etanolului nu exist de
fapt rspunsuri eficace, ci numai efecte toxice;
Concentraia (mg/dl) Efecte
< 50 Euforie, sociabilitate crescut, dificulti la unele teste
psihologice simple

50-100 Dezechilibru n mers, lips de concentrare, crete timpul de
reacie
100-150

Vorbire indescifrabil, alterarea memoriei de scurt durat,
tulburri ale capacitilor motorii i mentale
200 Lipsa de rspuns la stimularea senzorial
250-300 Com
> 400 Moarte
n mod arbitrar se consider doz eficace (DE),
doza care induce modificri minime n
comportament;
Deci, limita de siguran sau zona maneabil
n cazul alcoolului etilic este foarte redus;
Mecanismul de aciune al etanolului asupra
SNC este identic cu cel al anestezicelor
generale;
Sistem NT Efecte
GABA
A
Elibereaz GABA, crete numrul receptorilor
NMDA Inhibiia receptorilor NMDA postsinaptici; folosirea cronic
determin up-regulation
DA Crete DA sinaptic, crete efectul asupra n. accumbens i
a regiunii tegmentale ventrale
ACTH Crete nivelul ACTH n sngele cerebral
Opioide Eliberarea -endorfinei, stimularea receptorilor
5-HT Crete 5-HT n spaiul sinaptic
Cannabinoid Crete activitatea CB1, care va influena activitatea DA,
GABA i acidului glutamic
Efecte asupra sistemului cardiovascular
La o concentraie sanguin mic, efectele sunt
minime;
Se observ o dilatare a vaselor cutanate,
nroirea pielii i senzaia de cldur;
n doze mici, etanolul determin o cretere
uoar a FC, a DC i a TA;
Aceste fenomene se datoreaz eliberrii de
catecolamine;
La c.pl. mai mari, vasodilataia este acentuat,
nsoit de scderea TA;
Aceste fenomene sunt atribuite deprimrii
centrilor vasomotori medulari;
La doze toxice se produce colaps vascular;
Efectele asupra inimii sunt mai puin
exprimate;
Dozele mici induc un efect inotrop pozitiv, n
timp ce, dozele mai mari au o aciune inotrop
negativ;

Efecte asupra respiraiei
n doze mici, printr-o aciune de reflex,
alcoolul stimuleaz respiraia;
n doze mai mari, etanolul are aciune
deprimant asupra respiraiei;
n doze toxice se produce oprirea respiraiei,
definitiv, datorit aciunii inhibitorii aupra
centrilor respiratori din TC;

Efecte asupra diurezei
Etanolul inhib secreia vasopresinei, care
conduce la creterea diurezei;
Efecte asupra tractului gastro-intestinal
n concentraii mici (5-10 %), alcoolul
stimuleaz secreia de suc gastric; secreia
este puternic acid, dar activitatea peptic
este redus; n concentraii mai mari, secreia
gastric este inhibat;
Alcoolul stimuleaz salivaia;
Motilitatea tractului GD este sczut, pilorul
devine spastic;
n concentraii mari se produce grea i
vrsturi;
Ele sunt datorate, att stimulrii reflexe a
mucoasei gastro-intestinale, ct i unui efect
central;

Administrarea cronic de alcool determin
leziuni hepatice; n funcie de severitate
leziunilor, exist trei forme de afectare
hepatic, astfel:
1). Steatoz hepatic (acumularea grsimilor
neutre n ficat)
2). Hepatit toxic alcoolic
3). Ciroz alcoolic

n toate aceste forme sunt implicate
acumularea speciilor reactive ale oxigenului i
reducerea mijloacelor antioxidante;
Afectarea hepatic indus de alcool contribuie
la apariia cancerului hepatic;
Alte efecte
Etanolul inhib captarea aminoacizilor i
limiteaz absorbia mineralelor i a
vitaminelor din tubul digestiv;

Scade c.pl. de testosteron, care conduce la
disfuncie sexual;
n cantiti moderate (un pahar de vin rou, la
mese), etanolul induce o cretere a HDL, care
asigur n acest fel o protecie mpotriva
aterosclerozei;
Totui, ingestia unor cantiti mari i timp
ndelungat de alcool favorizeaz aterogeneza;

Efecte locale ale alcoolului etilic
Alcoolul, n concentraie mic, aplicat pe piele,
produce o senzaie de rcire, datorat
volatilizrii;
n concentraii de 60-90 % etanolul are o
aciune iritant local (datorit unei
vasodilataii localizate, nsoit de o senzaie
de cldur);
Aceste fenomene sunt cunoscute i ca efecte
revulsive.
Asupra mucoaselor, aciunea iritant este mult
mai evident;
n concentraii de 60-90%, alcoolul etilic
aplicat pe mucoase i pe rni sau n injecii s.c.
are un efect astringent-caustic, ducnd la
necroza esuturilor;
Infiltraia nervilor periferici cu etanol
determin degenerarea i necroza acestora
(neurotomie chimic);
Fenomenele astringente i caustice sunt
cauzate de deshidratarea celulelor i
precipitarea proteinelor;
n concentraii astringente are o aciune
antisudoripar;
Alocoolul etilic are i o uoar aciune
anestezic local;

Etanolul este un compus bactericid;
Concentraia optim pentru acest efect este
de 70%;
La conc. mai mari, alcoolul induce precipitarea
proteinelor membranei celulare i mpiedic
ptrunderea n locurile contaminate;

Activitatea bactericid este uoar i nu
prezint o remanen semnificativ (durata
sczut din cauza evaporrii rapide);
Nu afecteaze virusurile;
Etanolul are i o aciune tensioactiv-
antispumant, util pentru eliminarea spumei,
caracteristice edemului pulmonar;

Indicaii terapeutice ale etanolului
Alcoolul etilic este folosit ca excipient n forme
farmaceutice (tincturi, extracte, friciuni, etc.);
Antiseptic i dezinfectant n aplicaii locale;
Este indicat ca revulsiv, n special la pacienii
imobilizai, pentru prevenirea rnilor pielii;
Este prescris ca antiperspirant i ca agent
antipruriginos;


Sub form de aerosoli, este util n eliminarea
spumei din cile respiratorii n cazul edemelor
pulmonare;
Injectat n concentraie mare, etanolul este
folosit n neurotomia chimic;
Tratamentul local al arsurilor cutanate (n
cazul arsurilor extinse pe suprafee mari i n
condiii de anestezie general);

Pe cale oral, etanolul poate fi folosit ca
sedativo-hipnotic sau stimulant al poftei de
mncare; aceste utilizri sunt limitate de
efectele adverse;
Acelai lucru este valabil pentru administrarea
i.v. de etanol ca tocolitic;
Alcoolul etilic este indicat ca mijloc terapeutic
(antidot) n cazul intoxicaiilor cu alcool
metilic i etilenglicol;
Forme farmaceutice
Etanolul oficinal conine cel puin de 95,1 %
v/v i nu mai mult de 96,9% v/v.
Soluia de alcool diluat este alctuit din
67,56 etanol i 32,44 ap;
Etanolul are i o importan toxicologic;
Ingestia de alcool: 2 tipuri de intoxicaie:
intoxicaia acut (beia caracteristic) i
intoxicaia cronic (alcoolismul);
Intoxicaia acut cu alcool este foarte frecvent; este
caracterizat de prea bine cunoscuta stare de beie;
Dac nu este tratat adecvat, poate cauza moartea;
Tratamentul este simptomatic; i const n msuri de susinere
a respiraiei i a circulaiei;

Alcoolul, fiind un deprimant al SNC, poteneaz efectele
deprimante asupra SNC ale multor medicamente;
Iniial, intoxicaia acut alcoolic se manifesta prin
dezinhibiie i arogan;
Ulterior, pacientul prezint ataxie, incoordonare motorie,
ncetinirea reaciilor, dizartrie, ameeli, somnolen si
amnezie;
Alte manifestri ale intoxicaiei etanolice: halena alcoolic,
nroirea feei, vasodilataie periferic, poliurie (inhib
eliberarea ADH) i vrsturi;
n intoxicaiile severe: stare de com, deprimare respiratorie,
acidoz metabolic i hipotermie;
Hipoglicemia, uneori sever, apare mai ales la copii, dar i la
alcoolici;
Decesul se produce, fie prin insuficien respiratorie, fie n
urma aspiraiei de vrsturi;
La adult, doza letal este de cca 300-500 ml alcool absolut
(99,99 %);
Atenie la cei cu diabet zaharat (DZ), traumatisme cranio-
cerebrale (TCC), insuficien renal, abuz de medicamente
sau droguri;
Primele masuri; eliberarea cilor respiratorii i ventilaia
adecvat;
Controlul glicemiei la fiecare 1-2 ore, n intoxicaiile severe;
Corectarea hipoglicemiei, prin administrarea a 50 ml glucoz
20 %;
n caz de hipovolemie, glucoz 5 % 100-200 ml/or;
n stadiul de agitaie, haloperidol 5-10 mg i. v. lent;
Corectarea acidozei cu NaHCO
3
8, 4 % n intoxicaii severe;
Se vor cuta eventualele leziuni, mai ales la nivelul capului;
Lavajul gastric i crbunele activat sunt ineficace n intoxicaia
etanolic;
Totui, n cazul suspiciunii de ingestie a unor medicamente
mpreuna cu alcoolul, spltura gastric este indicat;
Rcirea corpului trebuie evitat;
Profilaxia bronhopneumoniei: penicilin sau alte antibiotice
adecvate;
Nu trebuie neglijate alte cauze de com precum meningita,
hemoragia cerebral, hipoglicemia sau intoxicaiile mixte;

Intoxicaia cronic este denumit alcoolism sau etilism;
Este consecina ingestiei cronice a diferitelor buturi alcoolice
n cantiti mari;
Etilismul, n majoritatea rilor, este principala form de
eufomanie i toxicomanie;
Cazurile de eufomanie sunt variabile;
n majoritatea cazurilor, aceasta se observ la cei cu un psihic
dezechilibrat, la oameni labili;
Principalele caracteristici sunt, obinuina, dependena fizic
i psihic;
Simptomatologia este divers i complex; caracteristicile
sunt: faringit cronic, laringit i gastrit, efecte datorate
iritaiei cronice;
Vasele subiri ale pielii, n special cele ale feei, sunt dilatate;
faa are un aspect specific;
Alcoolul scade apetitul, indivizii fiind subnutrii;
Ciroza hepatic este o complicaie frecvent; riscul cancerului
hepatic este crescut;
Crete severitatea i incidena aterosclerozei;
Tulburrile psihice sunt polimorfe;
Datorit diminurii inhibiiei, pacienii sunt expansivi,
cteodat violeni;
Decena este diminuat, libidoul crete, dar performana
sexual este redus;
Cteodat, alcoolicii comit acte antisociale, uneori chiar i
crime;

ntreruperea brusc a consumului de alcool provoac
sindromul de abstinen: o stare de delir, nsoit de tremor
(delirium tremens), halucinaii i alte tulburri psihice i
convulsii;
Formele foarte severe de etilism conduc la aa numita
psihoz Korsakoff (o asociere de tulburri psihice cu
polineuropatie periferic) i encefalopatia Wernicke,
caracterizat prin confuzie mental, atonie, micri oculare
anormale, polineuropatie;
O parte din simptomele etilismului se datoreaz deficienei
unor minerale i vitamine, n special a vitaminei B1.


O problem foarte important: consumul de alcool al mamei
n timpul graviditii i efectele acestuia asupra vieii fetale
(sindrom alcoolic);
Nou-nscutul: microencefalia, deficiena creterii prenatale i
fante palpebrale nguste, deficiena creterii postnatale i
disfuncii motorii frecvente;
Zilnic, cantiti mari de etanol, riscul anormalitilor este
foarte mare;
Etanolul prezint numeroase interaciuni medicamentoase;
Cele mai periculoase: combinaiile cu deprimantele SNC
(sedativo-hipnotice, tranchilizante, analgezice, etc.);

Cea cu salicilai (exist pericolul mare de producere a
leziunilor mucoasei gastrice);
n general, este de preferat s nu se bea cnd indivizii primesc
medicamente;

Etilismul. Tratament
1). Tratamentul sindromului de abstinen;
2). Tratamentul tendinei alcoolicilor de a consum abuziv
etanol;


1). Tratamentul sindromului de abstinen
Utilizarea benzodiazepinelor: Clonazepam, Diazepam;
Alte medicamente utile sunt: clonidina, antagoniti ai
receptorilor -adrenergici i antagoniti ai receptorilor
dopaminergici; tratamentul de susinere este necesar n multe
cazuri;

2).Tratamentul tendinei de a consuma alcool
a). Medicamente aversive (vezi mai jos);
b). Medicamente anti-dependen: acamprosat (vezi mai jos)
Deoarece alcoolicii sunt de obicei subnutrii, sunt necesare
suplimente de multi-vitamine;
n plus sunt necesare: abstinena complet, tratamentul
psihiatric, sprijinul organizaiilor implicate;

a). Medicamente antagoniste (aversive)
DISULFIRAMUL (ANTABUSE

, ANTAETHYL

, ANTALCOL

)
Este un compus cristalin, practic insolubil n ap;
Se excret lent prin urin, 20 % fiind eliminat prin scaun;
Eliminarea lent explic eficacitatea de lung durat;
Disulfiramul ca atare este practic inactiv;
Cnd etanolul este ingerat de ctre pacieni ce au primit
nainte disulfiram, apar manifestri violente, neplcute,
cunoscute ca sindromul acetaldehidic (nroirea feei, dureri
de cap, tahicardie, dispnee, hipotensiune arterial, disconfort
gastric, somnolen);
Simptomele pot fi foarte severe, iar n unele cazuri poate s se
produc chiar i decesul indivizilor.
Astfel, tratamentul ambulatoriu cu disulfiram este absolut
interzis;

Tratamentul dependenei: ntr-un spital psihiatric, de un
medic cu experien, sub o foarte atent supraveghere;
Majoritatea fenomenelor produse de ctre disulfiram se
datoreaz acumulrii de acetaldehid (consecina inhibiiei
ireversibile ale aldehid-dehidrogenazei);
Medicamentul este contraindicat la cei peste 50 de ani, la
subnutrii, pe timpul sarcinii, la cei cu epilepsie,
hipertiroidism, astm bronic, boli cardiovasculare, renale i
hepatice, diabet zaharat;
ANTABUSE

este disponibil n comprimate de 250 sau 500 mg;

Medicamentul poate fi administrat doar dac pacientul s-a
abinut de la alcool, cel puin 12 ore;
La nceputul tratamentului se administreaz o doza zilnic
maxim de 500 mg, timp de 1-2 sptmni;
Doza de ntreinere este de 125-500 mg/zi;
Doza zilnic trebuie luat dimineaa;
Dup o perioad de post de cteva ore i se d pacientului s
bea din butura preferat; la puin timp dup aceea apar
reaciile de intoleran;
Dei niial tratamentul are rezultate favorabile, majoritatea
alcoolicilor recidiveaz i reiau din nou consumul de alcool,
dup perioade variabile de timp;

b). Medicamente anti-dependen
ACAMPROSAT (AOTAL

)
Structura nrudit cu cea a taurinei i GABA, aminoacizi
inhibitori;
Stimularea transmisiei GABA-ergice i antagonizarea aciunii
aminoacizilor excitatori, n special cea a acidului glutamic;
n condiii experimentale: diminueaz ingestia de etanol la
obolanii dependeni de etanol;
n practica medical uman este folosit ca i ntritor al
abstinenei alcoolice;
Contraindicaii: alergia specific, insuficiena renal;
Nu se va administra simultan cu disulfiram;
Trebuie evitat pe timpul sarcinii, la mamele care alpteaz, la
copii i vrstnici;
Dozele sunt de 2-3 comprimate a 333 mg/zi;
Durata tratamentului 1 an; de menionat c acamprosat poate
produce dependen;

METANOLUL
Se mai numete alcool metilic i are urmtoarea
formul chimic: CH
3
OH
Este un lichid incolor, avnd punctul de fierbere la
64,7C;
Metanolul este un excelent dizolvant lipidic;
Este absorbit rapid de intestin, de plmni;
Este parial absorbit de piele;
Distribuia n esuturi se desfoar conform
coninutului de ap din organe;
Prin metabolizare, metanolul este oxidat rapid n
formaldehid i acid formic;
n cantiti echimoleculare, etanolul inhib oxidarea
metanolului, probabil datorit faptului c leag
centrul catalazei, una din enzimele responsabile
pentru oxidarea metanolului;
Metanolul are doar o importan toxicologic;
Poate fi ingerat din greeal n locul etanolului sau
poate produce la intoxicaii profesionale;

Intoxicaia acut cu alcool metilic (metanol)
La oameni, metanolul este considerabil mai toxic dect
etanolul;
Metanolul este folosit ca solvent i agent antircire sau
antinghe;
Este prezent n rachiul fabricat n gospodrie, n lacuri,
substane de curat;
Spirtul metilat este un amestec care conine ap, etanol i cca
5% metanol;
Intoxicaia se produce prin consumul de whisky contaminat,
prin ingestia accidental de ctre alcoolici dependeni
(disperai) sau voluntar, n cazul tentativei de suicid;
Ingestia a peste 60 ml metanol la adult poate produce
decesul;
Efectele toxice sunt datorate metaboliilor: formaldehida i
acidul formic;
Iniial, deprimare nervos-central cu somnolen trectoare;
Simptomele intoxicaiei severe apar dup 8-36 ore (12-18) de
la ingestie, perioada de laten;
Ele constau n tulburri vizuale, slbiciune, dureri abdominale,
grea, vom, dureri de spate i ale extremitilor, tenesme,
cefalee, ameeli, somnolen i stare de com;
Pacientul prezint acidoz metabolic sever, hiperglicemie i
amilaze serice crescute; scdere marcat a bicarbonatului
standard;
Hipotensiunea i bradicardia: prognostic rezervat;
Prognosticul i evoluia acestor pacieni se coreleaz bine cu
severitatea acidozei metabolice;
Pacienii care supravieuiesc pot s-i piard vederea prin
leziuni ale nervului optic sau pot prezenta simptome
parkinsoniene;
Tratament
1). Lavajul gastric, la mai puin de 1 or de la ingestie;
n conduita terapeutic sunt utile cteva dozri din snge
precum: gazele sanguine (Astrup), ureea, electrolii, glucoza i
metanolul plasmatic (peste 20 mg/dl);
2). Corectarea acidozei metabolice i meninerea unui pH 7,2;
Sunt necesare cantiti mari de bicarbonat i poate s apar
hipernatremia;
3). Etanol pe cale oral precum whisky, gin sau vodka: la adult
125-150 ml, iar la copii 2 ml/kg; apoi, alcool etilic pe cale i.v.,
etanol 10% n glucoz 5%;
Dozele sunt 10 ml/kg n 30 min, apoi 1,5 ml/kg/or, pentru a
obine o concentraie de etanol plasmatic de 100-150 mg/dl;
4). Acid folinic 30 mg i.v. la 6 ore;
n cazurile severe se impune tratament n seciile de terapie
intensiv, hemodializ i ventilaie artificial;