Sistemul complement a fost

descoperit n 1894 de ctre

Bordet.
Activitatea litic a serului proaspt
mpotriva Vibrio cholerae.
Activitatea litic dispare prin
nclzire la 56C timp de 30 min
(componenta C2 este
termolabil).
Un sistem format din peste 30 de
proteine, reprezentnd circa 15%
din fracia globulinic a serului.
Multe din proteinele complementului sunt proenzime
care pot fi activate prin clivaj proteolitic.
1. Declanarea inflamaiei.
2. Atragerea chemotactic a fagocitelor la locul inflamaiei.
3. Promovarea legrii antigenelor de ctre fagocite
(opsonizare).
4. Liza bacteriilor gram-negative i a celulelor umane care
prezint epitopi strini.
5. ndeprtarea complexelor imune din organism.
C3 este clivat n fragmentele C3a i C3b
Fragmentul mai mic, C3a, este o anafilatoxin i induce:
Contracia musculaturii netede
Creterea fluxului sanguin
Creterea permeabilitii vasculare
Degranularea mastocitelor i bazofilelor
Fragmentul mai mare, C3b, se ataeaz la suprafaa unei celule i
acioneaz ca:
Opsonin, amplificnd fagocitoza
C3 convertaz (amplificarea buclei de activare a C3)
C5 convertaz (iniierea etapelor tardive ale activrii complementului)
180
Componentele cii clasice
Necesitatea densitii antigenice la suprafaa celulei
Interaciunea lui C1 cu Ac legat la Ag
Legare eficient: IgM, IgG1, IgG3
Sunt numii i anticorpi fixatori ai complementului (sau
anticorpi citotoxici)
Pot lega C1q doar dac formeaz un complex stabil cu
antigenul pe o suprafa
Legare slab: IgG2
Nu leag C1q: IgG4, IgA, IgD, IgE
C4 este clivat n C4a i C4b
C2 este clivat n C2a i C2b
Fragmentele
mai mici C4a
i C2b sunt
mediatori ai
inflamaiei.
C1r i C1s sunt
proteaze care
acioneaz asupra
C4 i C2.
Legare covalent a
numeroase molecule
C3b la suprafaa
agentului patogen
Numeroase molecule
C3 sunt clivate
C3a
Legarea C3b la C4bC2a
genereaz activarea C5
convertazei
Componentele cii alternative
Independent de Ac
care leag
complementul
Iniiat de prezena
structurilor strine la
suprafaa celulelor:
Lipopolizaharidul bacteriilor
gram-negative
Acidul teichoic din peretele
celular al bacteriilor gram-
pozitive
Zimozanul din peretele
celular al fungilor
Paraziii (tripanozome)
Unele anvelope virale
Molecule de IgG, IgA i IgE
uman n complexe
Factorul veninului de cobr
Pasul 1
Hidroliza spontan
a C3.
C3a
Pasul 2
Factorul B leag C3b
i apoi activeaz
Factorul D.
Pasul 3
Factorul D cliveaz
Factorul B legat la
C3b, n Ba (that
diffuses away) i Bb.
Complexul C3bBb (stabilizat de Properdin) este o C3 convertaz!
Factor B
Factor D
Properdin
Clivarea a numeroase
molecule de C3.
Legarea covalent a
numeroase molecule de
C3b la suprafaa
agentului patogen.
Legarea unei noi
molecule C3b la BbC3b
genereaz activarea C5
convertazei.
C3a (o anafilatoxin)
Creterea
permeabilitii capilare
Contracia
musculaturii netede
Creterea fluxului
sanguin
Degranularea
mastocitelor i
bazofilelor
Calea lectinic este important n
rspunsul de faz acut din infecii
Mannose-binding lectin (MBL) se leag
la suprafaa unor tulpini de Salmonella,
Listeria, Neisseria, Cryptococcus
neoformans i Candida albicans.
MBL este similar cu C1q
Proteazele asociate MBL, MASP-1 i
MASP-2, cliveaz i activeaz C4 i C2.
MBL este o protein de faz acut
produs n cadrul reaciei inflamatorii.
Restul etapelor este similar cii
clasice, dup C4.
Prin urmare, se produce din nou:
Generarea C3 convertazei i C5
convertazei.
CALEA CLASIC
CALEA ALTERNATIV
Generarea C5 convertazei
COMPLEXUL DE ATAC MEMBRANAR
Ac-dependent
CALEA LECTINIC
Ac-independente
Generarea C3 convertazei

C5 Convertaza cliveaz i activeaz C5
C5a: o anafilatoxin puternic
C5b iniiaz Complexul de atac membranar
(Calea litic)
Complementul i aprarea mpotriva agenilor patogeni
Complementul amplific procesul inflamator
Sistemul complement este
foarte bine reglat!
Proteine reglatoare ale activrii complementului
Edemul angioneurotic ereditar
Deficitul ereditar de C1
Inhibitor (C1-INH)
1) Episoade recurente
de edem al pielii,
tractului intestinal, cilor
aeriene.
2) Atacuri de durere
abdominal sever.
Deficiena Boala
C1qrs, C2, C4 Boli cu complexe imune (ex. LES)
C1 inhibitor Edemul angioneurotic ereditar
C3, Factorul H, Factorul I Infecii piogenice recurente
C5-8, Properdina, Factorul D Infecii recurente cu Neisseria
C9 Asimptomatic
DAF, HRF i CD59 Hemoglobinuria paroxistic nocturn
Msurarea CH50 este cel mai bun test screening pentru
deficitul cii clasice sau terminale a complementului.
Activitatea hemolitic a complementului este evaluat prin
hemoliza eritrocitelor de oaie sensibilizate cu Ac specifici.
Gradul hemolizei este msurat prin CH50. Toate cele 9
componente ale cii clasice de activare a complementului
sunt necesare pentru a obine o reacie normal.
O unitate CH50 este definit ca volumul sau diluia
serului care lizeaz 50% din eritrocite din mixtura de
reacie.
AH50 este un test analog, utilizat pentru evaluarea cii
alternative de activare a complementului. Acest test este
disponibil doar n laboratoare specializate.

Nivele sczute ale CH50 sau AH50 impun o evaluare
mai aprofundat a complementului.
Scderea conjugat a CH50i a AH50 sugereaz
deficiena unuia din componentele comune celor dou
ci (C3-C9).
Un nivel sczut al CH50 sugereaz deficiena unui
component al cii clasice sau terminale.
Deficiena C1-C8: valoarea CH50 este aproape 0.
Deficiena C9: valoarea CH50 value este aproximativ
jumtate din valoarea normal (100-250 UI/ml).
Un nivel sczut al AH50 sugereaz deficiene ale
Factorului B, D, sau ale properdinei.

Metodele imunochimice sunt utilizate pentru evidenierea deficienelor
specifice ale unor proteine ale complementului (cu ajutorul Ac specifici).
Uneori exist o afectare funcional a proteinelor complementului, n ciuda
prezenei unor cantiti normale ale acestora. n aceast situaie sunt
necesare teste funcionale pentru precizarea defectului.
Majoritatea cazurilor de hipocomplementemie sunt asociate cu
hipercatabolism (consum crescut al complementului) datorat activrii
sistemului imunitar, mai degrab dect cu producie sczut.
Bolile asociate cu complexe imune circulante (CIC) coninnd IgM sau IgG
pot cauza hipocomplementemie: LES, artrit reumatoid, vasculite,
endocardit bacterian subacut, antigenemie HBs, infecii pneumococice,
sepsis cu Gram-negativi, infecii virale (ex. rujeol), crioglobulinemie
mixt.
Intervalele de referin pentru CH50 sunt relativ largi, de aceea rezultatele
trebuie interpretate n dinamic (rezultatele actuale de comparat cu cele
anterioare), mai degrab dect prin raportare la intervalul de referin.

Deficienele dobndite ale complementului variaz n
funcie de severitatea afeciunii cauzatoare.
Scderea C3 i C4 sugereaz activarea cii clasice.
C3 sczut i C4 normal sugereaz activarea cii
alternative.
ANA sunt n general negativi n bolile prin complexe
imune cauzate de deficite ale complementului.
Angioedemul ereditar se poate prezenta astfel: C4
sczut, dar C3 normal.
C1 inhibitor (C1INH) sczut n tipul I (deficit
cantitativ de C1INH) i poate fi normal n tipul II
(deficitul funcional al C1INH).

Funcia principal a C1-INH este aceea de a inhiba
sistemul complement, pentru a preveni activarea
spontan.
C1-INH are rol inhibitor i asupra proteazelor cii
fibrinolitice, coagulrii i kininelor, fiind cel mai
important inhibitor fiziologic al kalikreinei plasmatice,
fXIa i fXIIa.
Valori normale pentru activitatea C1-INH: 70-130%.
Reducerea activitii C1-INH (<10-35%): angioedem
dobndit sau ereditar.
Pacienii cu angioedem dobndit au i valori sczute
ale C1q.

Funcia cii lectinice poate fi evaluat cu ajutorul
testelor ELISA, care detecteaz C4 legat la manoza
din plac, dup ce serul de testat a fost incubat.
Nivelele serice ale MBL, MASP-1 i MASP-2 pot fi
msurate prin teste imunochimice.
Deficitul MBL poate fi analizat din punct de vedere
genetic (polimorfisme ale exonilor MBL) n
laboratoare specializate.
Nivelele plasmatice ale proteinelor reglatoare,
precum Factorul H i Factorul I, pot fi msurate n
laboratoare specializate.

C1 : 16 - 33 mg/dL
C3 :
Brbai: 88 - 252 mg/dL
Femei: 88 - 206 mg/dL
C4:
Brbai: 12 - 72 mg/dL
Femei: 13 - 75 mg/dL