Studiu retrospectiv al corelaiei

privind diabetul zaharat i cancerul

de pancreas
Datorit prevalenei cancerului pancreatic n rndul
pacienilor cunoscui cu diabet zaharat s-a emis ipoteza unei
conexiuni intre aceste dou afeciuni, cancerul de pancreas
putnd fi considerat ca o complicaie a diabetului. Aceast
asociere fiind una foarte alarmant avnd n vedere severitatea
acestei neoplazii cu simptome timpurii nespecifice i care se
manifest cu un rasunet relativ trziu, cu un raspuns
farmacologic, radioterapeutic i chirurgical slab. Aproximativ
80% dintre pacienii cu cancer de pancreas prezint intoleran
la glucoz sau diabet zaharat franc.
Studiul relaiei dintre cele dou patologii este dificil datorit
complexitii proceselor moleculare biochimice i genetice,
deasemenea se are n vedere faptul c diabetul zaharat se
prezint sub forma a doua entitai fiziopatologice i anume
diabetul zaharat de tip 1 i diabetul zaharat de tip 2

INTRODUCERE
Reprezint o boal metabolic cu evoluie cronic i
stadial n care organismul nu poate regla cantitatea de
zahr, n mod specific, de glucoz din snge, datorit lipsei
relative sau absolute a insulinei precum i al unui rspuns
diminuat la aceasta al celulelor care utilizeaz glucoza ca
substrat energetic, hiperglicemia cronic produs de diabet
fiind asociat cu afeciuni secundare pe termen lung,
disfuncii i insuficiene ale anumitor organe i sisteme, n
special ale ochilor, rinichilor, sistemului nervos, vaselor
sangvine i inimii.
Se prezint sub forma a doua entiti fiziopatologice
i anume diabet zaharat de tip 1(insulinodependent) i
diabet zaharat de tip 2(non-insulinodependent).
DIABETUL ZAHARAT
Factori de risc incriminai n declanarea acestei
patologii sunt: alimentaia hiperglucidic, obezitatea,
ereditatea, suprasolicitarea psihic i stresul, infecii
virale( virusul urlian, citomegalic, rubeolei, Coxakie B,
virusuri hepatice).
Reprezint o problem major de sntate nerezolvat
cu tratamente convenionale care au un impact redus pe
parcursul bolii, cu o rat a mortalitii ridicat fiind de cele mai
multe ori diagnosticat n stadii avansate. Este o neoplazie care
ii are originea n celulele esuturilor pancreatice.
Cei mai des intalnii factori de risc incriminai n apariia
acestei maladii sunt: vrsta naintat, fumatul, alimentaia
hiperlipidic, obezitatea, factori genetici( incidena familial,
pancreatita ereditar, sindromul Peutz Jeghers .a.), alcoolul,
alimentaia sczut n fructe i legume .a.
CANCERUL DE PANCREAS
Conform studiilor de specialitate aproximativ 80%
din pacienii cu neoplazie de pancreas au toleran sczut la
glucoz sau diabet franc, fiind cunoscui cu aceste maladii
naintea diagnosticrii cancerului pancreatic. Aceast
observaie a condus la urmtoarea ipotez: diabetul zaharat
este un factor de risc pentru dezvoltarea cancerului
pancreatic.
Ipoteze n ceea ce privesc mecanismele acestei
corelaii:
la pacienii cu diabet zaharat de tip 2 pancreasul este
expus hiperinsulinemiei, sugernd c insulina poate fi
implicat n asocierea diabetului de lung durat cu cancerul
de pancreas, prin supraactivarea receptorului IGF-1 cu rol n
stimularea creterii celulare.
RELAIA DIABETULUI ZAHARAT CU,
CANCERUL DE PANCREAS
Insulina n exces, de asemenea, ar putea genera
dezvoltarea cancerului de pancreas indirect, prin scderea
IGFBP-1 care ar putea duce la o cretere n fraciunea
biodisponibil de IGF-1;
S-a demonstrat faptul c tratamentul cu metformin un
tratament folosit n diabetul zaharat de tip 2 scade incidena
cancerului de pancreas, deasemenea demonstrndu-i eficiena
i asupra celulelor canceroase pancreatice ;
n cadrul factorilor genetici s-a precizatat c
polimorfismul nucleotidic GCKR legat de diabetul zaharat poate fi
asociat cu riscul de cancer pancreatic.
Am analizat 101 de pacieni internai n Spitalul
Clinic Judeean Sibiu cu scopul de a identifica posibile
corelaii ntre diabetul zaharat i dezvoltarea neoplaziei
pancreatice. Pacienii au fost internai in perioada 1
ianuarie 2011 31 decembrie 2012.
Criteriile de selecie ale pacienilor au fost,
diagnostic cert de cancer pancreatic i explorri
complementare paraclinice.
CONTRIBUII I OBSERVAII PERSONALE
2011
40%
2012
60%
Pacieni
Distribuia pacieniilor in funcie de anii luai n
studiu
2011
2012
Total
0
10
20
30
40
50
60
20 - 39
40 - 59
60 - 79
> 80
1
6
30
3
0
27
29
5
1
33
59
8
2011
2012
Total
Cancerul de pancreas are o inciden maxim la grupa de
vrst 60-79 de ani(58%) n cazul ambelor sexe, cu o frecven net
mai mare n cazul sexului masculin.
n cadrul distribuiei pe sexe, cancerul de pancreas este mai
frecvent n cazul celui masculin(67%) fa de femei(33%), rezultatul
studiului meu fiind n concordan cu literatura de specialitate.
68(67%)
33(33%)
Numr pacieni
Masculin
Feminin
Un factor de risc foarte des ntlnit n cadrul cancerului de
pancreas este istoricul familial. n ceea ce privete prezena
antecedentelor de neoplazie n cadrul lotului meu 19 pacieni au afirmat
cu siguran existena acestora.
19
77
5
Antecedente familiale de neoplazie
Pozitive
Negative
Nesigure
Antecedente familiale Numr pacieni Procente
POZITIVE TIP 1 7 7%
TIP 2 43 43%
NEGATIVE 51 50%
101 100%
Deasemenea i n cazul diabetului zaharat ereditatea joac
un rol foarte important n incidena bolii.
Diabet BRBAI FEMEI TOTAL
NUMR
PACIENI
PROCENTE NUMR
PACIENI
PROCENTE NUMR
PACIENI
PROCENTE
TIPUL 1 14 14% 0 - 14 14%
TIPUL 2 14 14% 4 4% 18 18%
TOTAL 28 28% 4 4% 32 32%
Deasemenea n ceea ce privete tipul diabetului s-a
constatat c tipul 2 este mult mai frecvent decat tipul 1, cu o
predominan a acestei maladii n cadrul sexului masculin.
Barbai
Femei
Total
0
10
20
30
40
50
60
70
HTA
Obezitate
Boli cardiace
21
17
41
16 19
23
37
36
64
Barbai
Femei
Total
Diabetul zaharat este o boal produs n strns legatur cu
stilul de via, se asociaz frecvent cu alte boli specifice unor obiceiuri
cu repercursiuni negative asupra sntaii.
0 20 40 60 80
Alimentaie hiperglucidic
Alimentaie hiperlipidic
Alcool
Fumat
24
44
31
41
31
36
8
11
55
78
39
52
Total
Femei
Brbai
Incidena factorilor de risc legai de stilul de via din cadrul
lotului. Consumul de alcool fiind corelat cu, consumul de tutun n cadru
a 42 de pacieni.
Tomografia computerizat reprezint investigaia imagistic de
elecie n examinarea pancreasului. Aceasta permite localizarea
tumorii, gradul de extindere, invazia locoregional i afectarea
ganglionar contribuind la stadializarea clinic i implicit la alegerea
tratamentului.
0
10
20
30
Brbai
Femei
Total
15
11
26
7
4
12
1
1
2
3
2
5
3
1
4
4
2
6
1
1
2
Fr modificri CT
Coad pancreas depind
pancreasul
Coad pancreas
Corp pancreas depind
pancreasul
Corp pancreas
Cap pancreas - depind
pancreasul
Cap pancreas
Tumor cap pancreas Tumor corp pancreas
Diagnosticul de certitudine se stabilete n urma examenului
histopatologic, n cadrul lotului meu pentru toi cei 101 pacieni s-a
efectuat examenul histopatologic obinndu-se urmtoarele rezultate.
Adenocarcinom ductal Carcinom cu celule
acinare
28%
40%
4%
28%
32%
Numr pacieni
Nediabetici
Toleran sczut la
glucoz
Diabet zaharat de tip 1
Diabet zaharat de tip 2
Studiile clinice din ultimii ani arat o corelaie ntre suferina
pancreatic din diabetul zaharat i etiologia i evoluia cancerului
pancreatic. n literatur au aprut date care susin ipoteza c, exist o
interdependen ntre aceste dou boli, chiar mai mult sugereaz faptul
c diabetul zaharat reprezint o cauz a apariiei cancerului pancreatic.
TIP DE
CANCER
PANCREATIC
DIABET ZAHARAT TIP
1
DIABET ZAHARAT
TIP 2
TOLERAN
SCZUT LA
GLUCOZ
NR.
PACIENI
PROCENT NR.
PACIENI
PROCENT NR.
PACIENI
PROCENT
CAP PANCREATIC 3 3% 18 18% 12 12%
CORP
PANCREATIC
0 - 3 3% 2 2%
COADA
PANCREAS
0 - 3 3% 3 3%
LEZIUNE
DEPAIND
PANCREASUL
1 1% 2 2% 3 3%
LEZIUNE FAR
PRECIZARE
0 - 2 2% 20 20%
TOTAL 4 4% 28 28% 40 40%

Am avut pacieni cu vrste cuprinse ntre 35 de ani i 87, cu o medie
de 64,58 ani, frecvena maxim fiind la grupa de vrst 60-79 de ani;
Frecvena cancerului pancreatic este net mai mare n favoarea
sexului masculin (SR 2:1);
76% dintre pacieni neag antecedentele de neoplazie pancreatic,
5% nu pot afirma cu siguran existena acestora, n timp ce 19 recunosc
prezena acestei boli i la alte grade de rudie;
n rndul celor 101 de pacieni au fost diagnosticai cu diabet
zaharat 32 de pacieni dintre care 28 sunt brbai i 4 femei;
Diabetul zaharat i implicit cancerul de pancreas sunt boli care
decurg in urma unui stil de via inadegvat, ct i prin aportul factorilor
genetici;
n ceea ce privete lotul meu se observ c pe primul loc n funcie
de localizare se afl cancerul de cap pancreatic urmndu-i localizarea la
nivelul cozii;
n urma studiului au rezultat urmtoarele concluzii:
Studiul a artat c exist o corelaie a neoplaziei
pancreatice i disfuncia acestui organ n metabolizarea
glucidelor i a reglrii nivelului glicemiei.
Pe baza observaiilor studiului recomand o conduit util pentru
diagnostic i screening al populaiei cu factori de risc sau diabet zaharat
pentru prentmpinarea unor complicaii pe termen lung printre care se
poate enumera i neoplazia pancreatic.
O vigilen sporit a medicilor de familie n ceea ce privesc pacienii
acestora cu diabet zaharat sau factori de risc predispozani spre aceast
maladie cu educarea acestora n ceea ce privete adoptarea unui regim de
via corespunzator ameliorrii si scderii riscului de complicaii termen
lung, efectuarea tratamnetului crespunztor i testarea glicemiei acestora
cel puin odata pe an;
O testare ecografic frecvent a celor cu diabet zaharat n vedera
evidenierii unor modificri morfologice la acest nivel;
Recomandarea unor testri genetice celor cu diabet zaharat de tip 2
n vederea determinrii factorilor de aceasta natur care ar putea
predispune spre o eventual afectiune neoplazic a pancreasului, cu o
atenie i o monitorizare mult mai atent a medicului asupra acestor
pacieni;

Discuii i propuneri
Recomandarea unei anamneze i a unei fise de observaii riguros
efectuate pacienilor cu diabet zaharat n vederea detectrii potenialilor
factori cauzatori sau agravani ai acestei maladii, utili n orientarea
diagnosticului i cunoaterii terenului particular al fiecarui caz n parte
cuantificat cu rezultatele obinute n general asupra segmentului respectiv
de pacieni cu probleme similare, aceste observaii fiind utile i n vederea
efecturii unor viitoare studii pentru identificare unor pattern-uri cu privire
la corelaia diabetului zaharat cu neoplazia pancreatic.
Bibliografie

1. Robert J. Ferry, Jr., MD; Mellisa Conrad Stoppler, MD. E Medicine Health, Diabetes
Topic Guide 2013;1,5,3,8. Avaible from URL:
http://www.emedicinehealth.com/diabetes/article_em.htm#diabetes_overview
2. Mincu I. Diabetul zaharat, Edit. Medical Bucureti, 1975;33.
3. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus.
Diabetes Care 2011;34(1):62-66.
4. Boitan Minerva. Fiziopatologie. Volumul 1. Sibiu 2007; 130-137,138,142-143,146-147.
5. J. H. J. M. van Krieken, A. Jung, T. Kirchner, F. Carneiro, R. Seruca, F. T. Bosman, P.
Quirke, J. F. Fljou, T. Plato Hansen, G. de Hertogh, et all. Virchows Archiv. KRAS
mutation. Ed. European Society of Phatology:2008;453(5):422
6. Donghui Li, Keping Xie, Robert Wolff, James L Abbruzzese. The Lacet. Pancreatic
Cancer 27 March 2004;363:1049-1057. Avaible from URL:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3062508/#BX2
7. MediculTau. Avaible from URL: http://www.mediculmeu.com/patologia-
chirurgicala-a-pancreasului/tumorile-pancreasului/cancerul-pancreasului-exocrin.php
8. PacientCancer. Avaible from URL: http://www.pacientcancer.ro/tipuri-de-cancer/cancerul-
pancreatic.html
9. Timothy Kuo, Md; Charles Patrick Davis, Md, PhD. E Medicine Health, Pancreatic cancer
2013;7-10. Avaible from URL:
http://www.emedicinehealth.com/pancreatic_cancer/article_em.htm#pancreatic_cancer_ov
erview
10. Centrul de Oncologie i Hematologie Drobeta-Turnu Severin. Cancerul pancreatic.
Avaible from URL: http://www.clinicaoncologieseverin.ro/Cancerul-Pancreatic.html
11. Feng Wang, Margery Herrington, Jrgen Larsson and Johan Permert., The relationship
between diabetes and pancreatic cancer, Molecular Cancer 2003;2(1):2-3.
12. Susan M. Gapstur, PhD; Peter H. Gann, MD, ScD; William Lowe, MD; Kiang Liu, PhD;
Laura Colangelo, MS; Alan Dyer, PhD. Association, Abnormal Glucose Metabolism and
Pancreatic Cancer Mortality, The Journal of the American Medical 2000;283(19):2557.
13. Rozengurt E,Sinnett-Smith J,Kisfalvi K. Clin Cancer Res, Crosstalk between
insulin/insulin-like growth factor-1 receptors and G protein-coupled receptor signaling
systems: a novel target for the antidiabetic drug metformin in pancreatic cancer 2010;
16(9):2505.
14. Prizment, Anna E. PhD, MPH*; Gross, Myron PhD; Rasmussen-Torvik, Laura PhD,
MPH; Peacock, James M. PhD, MPH; Anderson, Kristin E. PhD, MPH. Genes Related to
Diabetes May Be Associated With Pancreatic Cancer in a Population-Based Case-Control
Study in Minnesota, Pancreas 2012;41(1):50-52. Avaible from URL:
http://journals.lww.com/pancreasjournal/pages/articleviewer.aspx?year=2012&issue=01000
&article=00007&type=abstract